CN104447646A - 一种天然产物Moracin M全合成的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种天然产物Moracin M全合成的方法。本发明以2-溴-4-羟基苯乙酸和3,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经Perkin缩合反应制备得到2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸，2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸在铜盐催化下发生溴的羟基化/氧化环合反应生成2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸，其经脱羧反应、脱甲基反应后得到天然产物Moracin M。本发明合成路线简短、后处理简单、收率较高，采用廉价、高效、无毒的铜类催化剂，可实现工业化生产。

Description

一种天然产物Moracin M全合成的方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种天然产物Moracin M全合成的方法。 
背景技术
Moracin M(5-(6-hydroxybenzofuran-2-yl)benzene-1,3-diol)是一种从中草药桑白皮(Morus alba L.)中提取得到的天然有机化合物，具有广泛的生物活性。例如：抗炎、抗菌、抗哮喘、抗恶性肿瘤等，此外Moracin M对糖尿病、动脉粥样硬化、中枢神经系统疾病及慢性阻塞性肺疾病也显示出来了良好的生物活性(Biochimica et Biophysica Acta,2013,1834,2089-2096)。该化合物从植物中提取分离得到，数量规模有限，严重限制了其在药物领域及化工领域的研究与开发利用。因此，采用化学合成方法大量制备Moracin M是当前具有重要意义的研究内容。 
目前，Moracin M的合成方法主要有以下两种： 
Jeff A.Celaje等采用反式白藜芦醇与纯态氧在光照条件下经过[4+2]环加成得到一内过氧化物，在加热条件下，该内过氧化物重排后得到Moracin M(38％,Org.Lett.2011,13,4846-4849)；Leire Arias等在中性氧化铝存在下，利用苯酚与α-溴代乙酰苯反应生成2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃(收率26％)，再经三溴化硼脱甲基反应得到Moracin M(收率25％，J.Org.Chem.2012,77,266-275)。然而，以上合成方法收率均较低，工业化生产难度较大。 
发明内容
为克服上述现有技术中存在的缺陷和不足之处，本发明的目的在于提供 一种新的简便、高效的天然产物Moracin M全合成的方法。 
本发明目的通过以下技术方案实现： 
一种天然产物Moracin M全合成的方法，包含以下步骤： 
以2-溴-4-羟基苯乙酸和3,5-二甲氧基苯甲醛为起始原料，经Perkin缩合反应制备2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸，2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸在铜催化下发生溴的羟基化/氧化环合反应生成2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸，其经脱羧反应、脱甲基反应后得到天然产物Moracin M。 
所述方法具体包括如下步骤： 
(1)在碱A存在下，将2-溴-4-羟基苯乙酸和3,5-二甲氧基苯甲醛在溶剂A中进行反应；反应完毕后，倒入冰水中，有固体析出，抽滤，水洗；滤饼用质量分数为10％的氢氧化钠水溶液溶解，洗涤，用浓盐酸酸化，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，得到2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸； 
(2)将2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B、碱B加入到溶剂B中，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，洗涤，用浓盐酸酸化，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸； 
(3)在催化剂C和配体C存在下，将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸溶于溶剂C中，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，倒入水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃； 
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃溶于溶剂D中，在脱甲基试剂的存在下，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗，干燥，浓缩，重结晶得到目标产物Moracin M。 
步骤(1)所述碱A是氢氧化钠、乙醇钠、乙酸钠或三乙胺；所述溶剂 A是乙酸酐或丙酸酐；所述反应的温度为90～120℃，反应的时间为6～8h；所述2-溴-4-羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基苯甲醛、碱A的摩尔比为1：1～1.2：2～4。 
更加优选地，步骤(1)所述碱A是三乙胺；所述溶剂A是乙酸酐；所述反应的温度为110℃，反应的时间为7h；所述2-溴-4-羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基苯甲醛、碱A的摩尔比为1：1.1：3。 
步骤(2)所述催化剂B是五水硫酸铜、碱式碳酸铜、醋酸铜或氧化铜；所述配体B是8-羟基喹啉、乙醇酸、甘氨酸或1,10-邻菲啰啉；所述碱B是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯或磷酸三钾；所述溶剂B是二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、水或体积比为1：1的二甲亚砜-水混合物；所述加热为微波加热；所述反应的温度为100～140℃，反应的时间为0.5～1.5h；所述2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B和碱B的摩尔比为1：0.1～0.3：0.1～0.3：5～15。 
更加优选地，步骤(2)所述催化剂B是醋酸铜；所述配体B是1,10-邻菲啰啉；所述碱B是氢氧化钾；所述溶剂B是体积比为1：1的二甲亚砜-水混合物；所述加热为微波加热；所述反应的温度为120℃，反应的时间为1.0h；所述2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B和碱B的摩尔比为1：0.2：0.2：10。 
步骤(3)所述催化剂C是氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述配体C是8-羟基喹啉、4-二甲氨基吡啶、1,10-邻菲罗啉或四甲基乙二胺；所述溶剂C是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或二甲亚砜；所述加热为微波加热；所述反应的温度为160～200℃，反应的时间为8～12min；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸、催化剂C、配体C摩尔比为1：0.05～0.15：0.05～0.15。 
更加优选地，步骤(3)所述催化剂C是碘化亚铜；所述配体C是1,10-邻菲罗啉；所述溶剂C是聚乙二醇400；所述加热为微波加热；所述反应的 温度为180℃，反应的时间为10min；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸、催化剂C、配体C摩尔比为1：0.1：0.1。 
步骤(4)所述脱甲基试剂是三氯化铝或三溴化硼；所述溶剂D是1,2-二氯乙烷、甲苯或氯仿；所述反应的温度为45～85℃，反应的时间为8～10h；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃和脱甲基试剂摩尔比为1：3～5。 
更加优选地，步骤(4)所述脱甲基试剂是三氯化铝；所述溶剂D是氯仿；所述反应的温度为65℃，反应的时间为9h；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃和脱甲基试剂摩尔比为1：4。 
本发明涉及的化学反应式如图1所示。 
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果： 
(1)本发明提供了一种简捷、高效的制备天然产物Moracin M的全合成方法。该方法简单可靠，成本低，效率高，可进行工业化大生产。 
(2)本发明采用廉价、高效、无毒的铜盐催化剂，无需其他贵重金属催化，有利于推广应用。。 
附图说明
图1为本发明涉及的化学反应式。 
图2为本发明目标产物Moracin M的核磁氢谱(400MHz,DMSO-d6)。 
图3为本发明目标产物Moracin M的核磁碳谱(100MHz,DMSO-d6)。 
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。 
实施例一： 
(1)将2-溴-4-羟基苯乙酸(100mmol,23.1g)、3,5-二甲氧基苯甲醛(110mmol,18.28g)加入到含有三乙胺(300mmol,30.36g)的50ml乙酸酐溶液中， 搅拌，加热至110℃，反应7h；反应完毕后，趁热倒入冰水中，搅拌，有固体析出，抽滤，水洗；滤饼用质量分数为10％氢氧化钠水溶液溶解，用乙酸乙酯洗涤(30ml×3)后，浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥得到浅黄色2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸固体37.16g，收率98％。m.p.188-190℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.64(s,1H),9.99(s,1H),7.69(s,1H),7.11(d,J＝2.0Hz,1H),6.97(d,J＝8.4Hz,1H),6.81(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.42(s,1H),6.27(d,J＝2.0Hz,2H),3.56(s,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝167.7(C＝O),160.1,157.9,139.8,136.1,132.9,131.8,127.9,123.7,119.0,115.4,108.0,101.6,55.0； 
(2)于20ml二甲亚砜-水(1：1)中，加入2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸(50mmol,18.96g)、醋酸铜(10mmol,1.82g)、1,10-邻菲啰啉(10mmol,1.80g)和氢氧化钾(500mmol,28.05g)，搅拌，微波加热至120℃，反应1h。反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液经乙酸乙酯洗涤后(20ml×3)，用浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到白色的2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸固体14.93g，收率95％。m.p.220-222℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.96(s,1H),9.81(s,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,1H),7.16(d,J＝2.0Hz,2H),6.70(d,J＝2.0Hz,1H),6.84(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.62-6.63(m,1H),3.79(s,6H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝164.7(C＝O),160.0,156.9,156.4,154.1,130.9,122.6,118.9,113.6,109.8,106.8,101.9,97.3,55.4；HRMS(ESI-TOF):m/z[M+Na]+calcd for C17H14NaO6:337.0683；found:337.0678. 
(3)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸(30mmol,9.43g)、碘化亚铜(3mmol,0.57g)、1,10-邻菲啰啉(3mmol,0.54g)加入到20ml聚乙二醇400中，搅拌，微波加热至180℃，反应10min；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液倒入200ml水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到浅黄色的2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃固体6.97g，收率86％。m.p.110-112℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.67(s, 1H),7.42(d,J＝8.4Hz,1H),7.35(s,1H),6.99(d,J＝2.4Hz,2H),6.97(s,1H),6.76(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.49(t,J＝2.4Hz,1H),3.82(s,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝160.8(C＝O),155.9,155.4,153.4,132.0,121.3,120.7,112.6,102.7,102.0,100.3,97.5,55.4； 
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃(10mmol,2.70g)、三氯化铝(40mmol,5.33g)加入到50ml氯仿中，搅拌，加热至65℃，反应9h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗(10ml×3)，用无水硫酸镁干燥，浓缩，用乙醇重结晶得到白色Moracin M固体2.23g，收率92％。m.p.>200℃；产物的核磁共振氢谱如图2所示：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.59(s,1H),9.44(s,1H),7.38(d,J＝8.4Hz,1H),7.08(s,1H),6.92(d,J＝2.0Hz,1H),6.74(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.67(d,J＝2.0Hz,2H),6.21(t,J＝2.0Hz,1H)；产物的核磁共振碳谱如图3所示：13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝158.8,155.7,155.2,153.9,131.6,121.1,120.7,112.4,102.6,102.3,101.5,97.4；HRMS(ESI-TOF):m/z[M+H]+calcd for C14H11O4:243.0652,found:243.0653. 
实施例二： 
(1)将2-溴-4-羟基苯乙酸(100mmol,23.1g)、3,5-二甲氧基苯甲醛(100mmol,16.62g)加入到含有乙醇钠(400mmol,27.22g)的50ml丙酸酐溶液中，搅拌，加热至120℃，反应6h；反应完毕后，趁热倒入冰水中，搅拌，有固体析出，抽滤，水洗。滤饼用10％氢氧化钠水溶液溶解，用乙酸乙酯洗涤(30ml×3)后，浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥得到淡褐色2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸固体32.61g，收率86％。 
(2)于20ml水中，加入2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸(50mmol,18.96g)、五水硫酸铜(5mmol,1.25g)、8-羟基喹啉铜(5mmol,0.73g)和氢氧化钠(250mmol,10g)，搅拌，微波加热至100℃，反应1.5h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液经乙酸乙酯洗涤后(20ml×3)，用浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到白 色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸固体13.04g，收率83％。 
(3)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸(30mmol,9.43g)、氧化亚铜(1.5mmol,0.22g)、8-羟基喹啉(1.5mmol,0.22g)加入到20ml聚乙二醇600中，搅拌，微波加热至200℃，反应8min；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液倒入200ml水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到浅黄色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃固体7.13g，收率88％。 
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃(10mmol,2.70g)、三氯化铝(50mmol,6.67g)加入到50ml甲苯中，搅拌，加热至85℃，反应8h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗(10ml×3)，用无水硫酸镁干燥，浓缩，用乙醇重结晶得到白色Moracin M固体2.06g，收率85％。 
实施例三： 
(1)将2-溴-4-羟基苯乙酸(100mmol,23.1g)、3,5-二甲氧基苯甲醛(110mmol,18.28g)加入到含有氢氧化钠(200mmol,8.00g)的50ml乙酸酐溶液中，搅拌，加热至90℃，反应8h；反应完毕后，趁热倒入冰水中，搅拌，有固体析出，抽滤，水洗。滤饼用10％氢氧化钠水溶液溶解，用乙酸乙酯洗涤(30ml×3)后，浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥得到淡黄色2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸固体30.34g，收率80％。 
(2)于50ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸(50mmol,18.96g)、碱式碳酸铜(15mmol,3.32g)、甘氨酸(15mmol,1.13g)和磷酸三钾(750mmol,159.20g)，搅拌，微波加热至140℃，反应1h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液经乙酸乙酯洗涤后(20ml×3)，用浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到白色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸固体13.98g，收率89％。 
(3)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸(30mmol,9.43g)、氯化亚铜(4.5mmol,0.45g)、4-二甲氨基吡啶(4.5mmol,0.55g)加入到20ml聚乙二醇200中，搅拌，微波加热至160℃，反应12min；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液倒入200ml水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到淡黄色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃固体6.89g，收率85％。 
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃(10mmol,2.70g)、三氯化铝(30mmol,4.00g)加入到50ml 1,2-二氯乙烷中，搅拌，加热至45℃，反应10h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗(10ml×3)，用无水硫酸镁干燥，浓缩，用乙醇重结晶得到白色Moracin M固体2.23g，收率92％ 
实施例四： 
(1)将2-溴-4-羟基苯乙酸(100mmol,23.1g)、3,5-二甲氧基苯甲醛(120mmol,19.94g)加入到含有乙酸钠(400mmol,32.81g)的50ml丙酸酐溶液中，搅拌，加热至110℃，反应7h。反应完毕后，趁热倒入冰水中，搅拌，有固体析出，抽滤，水洗；滤饼用10％氢氧化钠水溶液溶解，用乙酸乙酯洗涤(30ml×3)后，浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥得到淡褐色2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸固体31.47g，收率83％。 
(2)于20ml二甲亚砜中，加入2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸(50mmol,18.96g)、氧化铜(10mmol,0.80g)、乙醇酸(10mmol,0.76g)和碳酸铯(500mmol,162.91g)，搅拌，微波加热至100℃，反应1.5h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液经乙酸乙酯洗涤后(20ml×3)，用浓盐酸酸化至pH＝3-4，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到白色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸固体13.82g，收率88％。 
(3)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸(30mmol,9.43g)、溴化亚铜(3mmol,0.43g)、四甲基乙二胺(3mmol,0.35g)加入到20ml二甲亚砜 中，搅拌，微波加热至180℃，反应10min；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，滤液倒入200ml水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯-石油醚重结晶得到淡黄色2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃固体6.89g，收率85％。 
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃(10mmol,2.70g)、三溴化硼(30mmol,7.50g)加入到50ml氯仿中，搅拌，加热至45℃，反应10h；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗(10ml×3)，用无水硫酸镁干燥，浓缩，用乙醇重结晶得到白色Moracin M固体1.84g，收率76％。 
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。 

Claims (9)

1.一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于包含以下步骤：
(1)在碱A存在下，将2-溴-4-羟基苯乙酸和3,5-二甲氧基苯甲醛在溶剂A中进行反应；反应完毕后，倒入冰水中，有固体析出，抽滤，水洗；滤饼用质量分数10％的氢氧化钠水溶液溶解，洗涤，用浓盐酸酸化，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，得到2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸；
(2)将2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B、碱B加入到溶剂B中，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，洗涤，用浓盐酸酸化，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸；
(3)在催化剂C和配体C存在下，将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸溶于溶剂C中，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，倒入水中，有固体析出，抽滤，水洗，干燥，重结晶得到2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃；
(4)将2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃溶于溶剂D中，在脱甲基试剂的存在下，加热后进行反应；反应完毕后，冷却至室温，抽滤，水洗，干燥，浓缩，重结晶得到目标产物Moracin M。
2.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(1)所述碱A是氢氧化钠、乙醇钠、乙酸钠或三乙胺；所述溶剂A是乙酸酐或丙酸酐；所述反应的温度为90～120℃，反应的时间为6～8h；所述2-溴-4-羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基苯甲醛、碱A的摩尔比为1：1～1.2：2～4。
3.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(1)所述碱A是三乙胺；所述溶剂A是乙酸酐；所述反应的温度为110℃，反应的时间为7h；所述2-溴-4-羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基苯甲醛、碱A的摩尔比为1：1.1：3。
4.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(2)所述催化剂B是五水硫酸铜、碱式碳酸铜、醋酸铜或氧化铜；所述配体B是8-羟基喹啉、乙醇酸、甘氨酸或1,10-邻菲啰啉；所述碱B是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯或磷酸三钾；所述溶剂B是二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、水或体积比为1：1的二甲亚砜-水混合物；所述加热为微波加热；所述反应的温度为100～140℃，反应的时间为0.5～1.5h；所述2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B和碱B的摩尔比为1：0.1～0.3：0.1～0.3：5～15。
5.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(2)所述催化剂B是醋酸铜；所述配体B是1,10-邻菲啰啉；所述碱B是氢氧化钾；所述溶剂B是体积比为1：1的二甲亚砜-水混合物；所述加热为微波加热；所述反应的温度为120℃，反应的时间为1.0h；所述2-(2-溴-4-羟基苯基)-3-(3,5-二甲氧基苯基)丙烯酸、催化剂B、配体B和碱B的摩尔比为1：0.2：0.2：10。
6.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(3)所述催化剂C是氧化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；所述配体C是8-羟基喹啉、4-二甲氨基吡啶、1,10-邻菲罗啉或四甲基乙二胺；所述溶剂C是聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600或二甲亚砜；所述加热为微波加热；所述反应的温度为160～200℃，反应的时间为8～12min；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸、催化剂C、配体C摩尔比为1：0.05～0.15：0.05～0.15。
7.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(3)所述催化剂C是碘化亚铜；所述配体C是1,10-邻菲罗啉；所述溶剂C是聚乙二醇400；所述加热为微波加热；所述反应的温度为180℃，反应的时间为10min；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃-3-甲酸、催化剂C、配体C摩尔比为1：0.1：0.1。
8.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(4)所述脱甲基试剂是三氯化铝或三溴化硼；所述溶剂D是1,2-二氯乙烷、甲苯或氯仿；所述反应的温度为45～85℃，反应的时间为8～10h；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃和脱甲基试剂摩尔比为1：3～5。
9.根据权利要求1所述的一种天然产物Moracin M全合成的方法，其特征在于：步骤(4)所述脱甲基试剂是三氯化铝；所述溶剂D是氯仿；所述反应的温度为65℃，反应的时间为9h；所述2-(3,5-二甲氧基苯基)-6-羟基苯并呋喃和脱甲基试剂摩尔比为1：4。
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