CN102336699A - 一种手性化合物 - Google Patents

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Abstract

一种手性化合物，其特征是由以下化学式所示的化合物：
Figure DSA00000531833600011
本手性化合物(I)合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是邻二氰基苯与手性D-苯甘氨醇在氯苯中有CuCl2·2H2O存在时于无水无氧条件下回流反应20～30小时，CuCl2·2H2O用量为原料量的100～120wt％。该化合物在2-甲基苯甲醛的腈硅化反应中显示了较好的催化效果，其转化率达87％。

Description

一种手性化合物
一、技术领域
本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性杂环2-(2-氯-1(R)-苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的制备及其合成方法。
二、背景技术
手性杂环吲哚衍生物在医药、农药及化工方面具有重要用途，2002年，《四面体：不对称》报道了手性杂环2-(2-氯-1(S)苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的制备及其合成方法。2010年，《四面体》报道了手性杂环2-(2-氟-1(S)苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的制备及其合成方法，本发明是手性杂环2-(2-氯-1(R)苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的制备及其合成方法。虽然仅仅构型不同，但它们是两种不同的物质，用途不同。【1-2】
参考文献：
1.Enantioselective reaction of secondary alcohols with phthalimide in the presence of a chiraltri-coordinate phosphorus reagent in Mitsunobu reaction.Li，Zhaoming；Zhou，Zhenghong；Wang，Lixin；Zhou，Qilin；Tang，Chuchi.Tetrahedron：Asymmetry(2002)，13(2)，145-148.
2.Enantioenriched 1-aryl-2-fluoroethylamines.Efficient lipase-catalyzed resolution and limitationsto the Mitsunobu inversion protocol.Thvedt，Thor Hakon Krane；Fuglseth，Erik；Sundby，Eirik；Hoff，Bard Helge.Tetrahedron(2010)，66(34)，6733-6743.
三、发明内容
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效手性催化剂所需的手性化合物配体，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂配体。
(一)本发明所称的手性化合物是以下化学式(I)所示的化合物：
Figure BSA00000531833800011
其化学名称：2-(2-氯-1(R)-苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮。
手性化合物(I)的合成方法分别以邻二氰基苯与手性D-苯甘氨醇在有机溶剂中于催化剂存在条件下合成的，化学反应式如下：
Figure BSA00000531833800021
本手性化合物(I)合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是邻二氰基苯与手性D-苯甘氨醇在氯苯中有CuCl2·2H2O存在时于无水无氧条件下回流反应20～30小时，CuCl2·2H2O用量为原料量的100～120wt％(重量百分比，下同)。
优选CuCl2·2H2O用量为原料量的120wt％。
该反应的反应机理可推测如下：
Figure BSA00000531833800022
邻二氰基苯在大量路易斯酸CuCl2·2H2O的作用下，与手性(D)-苯甘氨醇作用首先形成羟酰胺，然后分子内缩合脱去一分子的手性(D)-苯甘氨醇，再与氯离子作用，形成目标化合物I。
本手性化合物的制备，采用简易，高效的有机合成方法，一步合成手性化合物，经X-衍射，·NMR，IR及元素分析确定其结构，其作为催化剂在2-甲基苯甲醛的腈硅化反应中显示了较好的催化效果，其转化率达87％。
四、附图说明
图1是化合物(I)的单晶衍射图。
五、具体实施方式
1、2-(2-氯-1(R)-苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮的制备
在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入CuCl2·2H2O 8g(46.8mmol)，40ml氯苯，邻二氰基苯5.0g(39.0mmol)，D-苯甘氨醇10g，将混合物在高温下回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，，将剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(4∶1)柱层析，自然挥发，得棕色晶体，产率35％；[a]5 D＝+71.75°(c＝0.094，CHCl3)；1HNMR(500MHz，CDCl3，27℃)，δ.(ppm)＝7.68～7.83(m，4H)，7.49～7.52(m，2H)，7.30～7.35(m，3H)，5.53～5.57(m，1H)，4.79(t，1H)，4.03～4.07(m，1H)，13CNMR 42.99，56.96，123.51，128.05，128.74，128.96，131.72，134.20，136.82，168.14，IR：3063，3033，2956，2924，2852，1772，1714，1613，1494，1468，1456，1434，1389，1364，1334，1229，1186，1172，1101，1087，973，894，868，773，720，698，628，615，554，531.元素分析C16H12NO2Cl：C：67.45％，H，4.60％，N，4.34％；计算值：C：67.26％，H，4.23％，N，4.34％；HRMS(EI)：m/z(％)：calcd for C16H12NO2Cl：285.0558；found：285.0557.
2、2-邻甲苯基-2-(三甲硅氧基)乙腈的制备
0.20mmol化合物I，2-甲基苯甲醛0.1mL，TMSCN 0.3ml(3.3mmol)相继在20～30℃下加入，3d后，加入水淬灭经柱层后(石油醚/二氯甲烷：5/1)，得无色油状液体。转化率：87％；1H NMR(300MHz，CDCl3)7.52-7.53(d，7.5Hz，1H)，7.20-7.30(m，3H)，5.57(s，1H)，2.44(s，3H)，0.22(s，9H).13C NMR(75MHz，CDCl3)135.8，134.2，131.2，129.5，127.1，126.6，118.9，62.1，18.9，-0.2(X3).
Figure BSA00000531833800031

Claims (2)

1.一种手性化合物，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为2-(2-氯-1(R)-苯基-乙基)-异吲哚-1，3-二酮：
Figure FSA00000531833700011
2.由权利要求1所述的手性化合物(I)的合成方法，由邻二氰基苯与手性D-苯甘氨醇在氯苯中有CuCl2·2H2O存在时于无水无氧条件下回流反应20～30小时，CuCl2·2H2O用量为原料量的100～120wt％。
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