CN100575338C - 光学纯亚磺酰胺化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种光学纯亚磺酰胺化合物及其应用，结构式如下：(见右式)硫原子的构型为R或S，其中：n为0-5，R1为烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R2为氢、烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R3和/或R4为氢、吸电子基团或推电子基团，R3和R4与A环共同形成萘环。本发明的化合物可立体选择性催化三氯硅烷对亚胺的亲核加成反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种手性有机小分子化合物及其在不对称催化中的应用，特别的是涉及一种光学纯亚磺酰胺化合物及其应用。
背景技术
不对称有机小分子催化是近年来才发展起来的新型不对称催化方法，由于其所用的手性有机小分子催化剂具有结构简单、合成容易、造价低廉、所需生产工艺简单、环境友好等特点，对该领域的研究引起了人们的高度重视(Angew.Chem.，Int.Ed.2001，40，3726；Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43，5138；Org.Biomol.Chem.2005，3，719)。手性硫原子是一类非常有用的手性源，其已被广泛用于手性助剂和手性配体(Tetrahedron 2004，60，8033；Chem.Rev.2003，103，3651；Acc.Chem.Res.2002，35，984)，显示出了非常优良的立体控制能力，但将其用于手性有机小分子催化剂的研究报道还很少。最近，文献报道手性硫氧化物(sulfoxide)被成功用于促进三氯硅烷的亲核加成反应(J.Am.Cgem.Soc.2003，125，6610；Chem.Commun.2003，2712；Tetrahedron Lett.2003，44，7179)，但这些手性硫氧化物的用量必须至少为化学剂量，因此还不能算做催化剂。本发明首次设计和合成出了以手性硫为唯一手性源的手性有机小分子催化剂，即光学纯亚磺酰胺化合物，并成功将其用于催化三氯硅烷对亚胺的亲核加成反应，获得了优良的立体选择性。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种光学纯亚磺酰胺化合物。
本发明的目的之二是提供一种光学纯亚磺酰胺化合物在不对称有机催化反应中的应用。
本发明的这些以及其他目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。
本发明设计和合成了一系列光学纯亚磺酰胺有机小分子化合物，并将其用于催化三氯硅烷对亚胺的亲核加成反应，获得了很好的立体选择性。
本发明的目的是通过下述技术方案来实现的：
本发明的光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
硫原子的构型为R或S，其中：n为0-5，R1为烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R2为氢、烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R3和/或R4为氢、吸电子基团或推电子基团，R3和R4与A环共同形成萘环。
进一步的，本发明的光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
硫原子的构型为R或S，其中：n为0-5，R2为氢、烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R3、R4为氢、吸电子基团或推电子基团，R3和R4与A环共同形成萘环。
更进一步的，本发明的光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
硫原子的构型为R或S，其中：n为0-5，R3、R4为氢、吸电子基团或推电子基团，R3和R4与A环共同形成萘环。
可以选择的是，本发明的光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
硫原子的构型为R或S，其中：R3、R4为氢、吸电子基团或推电子基团，R3和R4与A环共同形成萘环。
在本发明的光学纯亚磺酰胺化合物中，所述的烃基可以是烷基、烯基、炔基或芳基。所述的烷基为含1到24个碳原子(较好的是1-10个碳原子)的直链、支链或环状烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、异戊基、叔丁基或环烷基如环戊烷、环己烷；可以是被一个或多个基团取代的烷基、含杂原子的烷基或烷基上至少一个碳原子被杂原子取代的含杂原子取代的烷基。所述的烯基为含1到24个碳原子(较好的是含1-10个碳原子)的至少含一个双键的直链、支链或环状烯基，可以是被一个或多个基团取代的烯基或含杂原子的烯基或至少一个碳原子被杂原子取代的含杂原子取代的烯基，如乙烯基、烯丙基、正丁烯基、异丁烯基或环己烯基。所述的炔基为含1到24个碳原子(较好的是含1-10个碳原子)的至少含一个三键的直链或支链炔基，如乙炔基、正丁炔基，可以是被一个或多个基团取代的炔基、含杂原子的炔基或至少一个碳原子被杂原子取代的合杂原子取代的炔基。所述的芳基为一个或多个芳环稠合在一起的芳基，相互连在一起的芳香基，或通过亚甲基、乙烯基连接的芳香基，或通过羰基连在一起的如二苯甲酮、氧连接的二苯乙醚、氮连接的二苯胺。尤其是含一个或两个芳环稠合的或连在一起的芳香环如苯基、萘基、二苯基、二苯乙醚、二苯胺或者类似的芳基。芳基含1-200个碳原子，有代表性的是1-50个碳原子，更好的是1-20个碳原子。取代的芳基指被一个或多个基团取代的芳基；含杂原子及杂原子取代的芳基指至少一个碳原子被杂原子取代的芳基。
本发明的光学纯亚磺酰胺化合物可通过R1、R3或R4进行固载化。
本发明的光学纯亚磺酰胺化合物采用如下的通用合成方法：
以光学纯亚磺酰胺A为起始原料，与相应的醛缩合生成西夫碱，再经硼氢化钠还原得最终产物。
部分光学纯亚磺酰胺A可通过商业途径(市售)获得，其它则可通过如下两种通用(常规)方法进行合成：
(一)以亚磺酸钠为起始原料，与氯化亚砜反应得亚磺酰氯，再与天然薄荷醇反应生成亚磺酸酯，经胺解可得光学纯亚磺酰胺A。
(二)以醇或酚为起始原料，经氯代，制成格氏试剂，与二氧化硫/氯化亚砜反应得不同取代的亚磺酰氯，与手性氨基醇反应后经异构体分离和胺解得光学纯的亚磺酰胺A。
本发明的光学纯亚磺酰胺化合物，立体选择性催化三氯硅烷还原亚胺，反应路线如下所示：
其中：R5、R6为氢、烃基、取代的烃基、含杂原子的烃基或取代基含杂原子的烃基，R7为氢、烯丙基或-CH2-CH＝CHR8，Y为O、NR9或NHNCOR10，R8、R9、R10为烷基、取代烷基、环烷基、苄基、取代苄基或者芳基，反应在0℃或-20℃下进行。
在本发明中使用的所有原材料均是常规使用的，可以从市场购得。在本发明中，如非特指，所有的量、百分比均为重量单位。
下面结合实施例对本发明进行具体的描述。由技术常识可知，本发明可以通过其他的不脱离其精神实质或必要特征的实施方案来实现。因此，下列实施方案，就各方面而言，都只是举例说明，并不是仅有的。所有在本发明范围内或等同本发明的范围内的改变均被本发明包含。
具体实施方式
实施例1：化合物1的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，水杨醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。室温搅拌24小时，加入5mL饱和食盐水淬灭反应，硅藻土过滤后，减压蒸去溶剂，得淡黄色固体，再加入10mL甲醇溶解，0℃下加入硼氢化钠(0.76g，20.0mmol)。1小时后加入2mL丙酮淬灭反应.用100mL乙酸乙酯稀释，依次用饱和碳酸氢钠(20mL)，1N盐酸(20mL)，饱和氯化钠(20mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤。浓缩后柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)，得白色固体。收率93％。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)1.25(s，9H)，4.00(s，1H)，4.25(dd，J＝6.91Hz，J＝13.38Hz，1H)，4.32(dd，J＝4.8Hz，J＝13.38Hz，1H)，6.80-6.86(m，2H)，7.12-7.17(m，2H)，8.38(s，1H)；13CNMR(150MHz，CDCl3，)：δ(ppm)22.7，46.5，56.3，116.8，119.8，123.9，129.7，129.8，155.8；ESI HRMS(C11H17N1O2S1+Na)+理论值m/z 250.0872，实测值m/z 250.0862。
实施例2：化合物2的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，间羟基苯甲醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得白色固体。收率88％。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ＝1.26(s，9H)，3.64(dd，J＝5.34，6.90Hz，1H)，4.19(dd，J＝7.26，13.74Hz，1H)，4.26(dd，J＝4.92，13.80Hz，1H)，6.79(dd，J＝1.92，8.22Hz，1H)，6.82(d，J＝7.44Hz，1H)，6.85(d，J＝1.74Hz，1H)，7.17(t，J＝7.86Hz，1H)，7.53(s，1H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δ＝22.7，49.7，56.3，115.0，115.2，119.4，129.8，139.7，156.9；ESI HRMS(C11H17N1O2S1+Na)+理论值m/z 250.0872，实测值m/z 250.0877。
实施例3：化合物3的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，对羟基苯甲醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得白色固体。收率85％。1H NMR(600MHz，CDCl3)：δ＝1.25(s，9H)，3.49(t，J＝5.94Hz，1H)，4.19(dd，J＝6.54，13.62Hz，1H)，4.26(dd，J＝5.58，13.80Hz，1H)，6.77(d，J＝11.28Hz，2H)，6.99(brs，1H)，7.15(d，J＝8.40Hz，2H)；13C NMR(150MHz，CDCl3)：δ＝22.7，49.6，56.1，115.7，129.5，156.3；ESI HRMS(C11H17N1O2S1+Na)+理论值m/z 250.0872，实测值m/z 250.0873。
实施例4：化合物4的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，5-叔丁基-水杨醛(0.97g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得黄色液体。收率90％。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)1.25(s，9H)，1.27(s，9H)，4.10(t，J＝4.9Hz，1H)，4.22(dd，J＝7.2Hz，J＝13.2Hz，1H)，4.35(dd，J＝4.6Hz，J＝13.2Hz，1H)，6.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝2.3Hz，1H)。
实施例5：化合物5的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，3，5-二叔丁基水杨醛(1.4g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得黄色粘稠液体。收率88％。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)1.25(s，9H)，1.37(s，9H)，1.43(s，9H)，3.54(dd，J＝3.24Hz，J＝7.68Hz 1H)，4.27(dd，J＝3.6Hz，J＝13.44Hz，1H)，4.37(dd，J＝7.8Hz，J＝13.32Hz，1H)，7.00(d，J＝2.46Hz，2H)，7.31(d，J＝2.4Hz，2H)，7.49(s，1H)；13CNMR(150MHz，CDCl3，)：δ(ppm)22.7，29.7，31.6，34.2，35.1，46.7，56.2，122.5，124.5，124.7，137.3，142.1，152.5；ESI HRMS(C19H33N1O2S1+Na)+理论值m/z362.2124，实测值m/z 362.2111。
实施例6：化合物6的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，5-F-水杨醛(0.84g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得白色固体。收率93％。1HNMR(600MHz，CDCl3)：δ(ppm)1.25(s，9H)，4.05(s，1H)，4.21(dd，J＝5.34Hz，J＝13.74Hz，1H)，4.26(dd，J＝6.18Hz，J＝13.74Hz，1H)，6.74(dd，J＝4.74Hz，J＝8.7Hz，1H)，6.81-6.85(m，2H)，8.33(s，1H)；13CNMR(150MHz，CDCl3，)：δ(ppm)22.6，46.6，56.4，115.5，115.7，117.2，117.3，125.2，151.6；ESI HRMS(C11H16F1N1O2S1+Na)+理论值m/z 268.0778，实测值m/z 268.0771。、
实施例7：化合物7的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，5-溴水杨醛(1.2g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率93％。
实施例8：化合物8的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，5-硝基水杨醛(1.0g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率93％。
实施例9：化合物9的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，3，5-二氯水杨醛(1.15g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率93％。
实施例10：化合物10的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，4-甲氧基水杨醛(0.85g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率93％。
实施例11：化合物11的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，1-羟基-2-萘甲醛(0.97g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率90％。
实施例12：化合物12的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，2-羟基-1-萘甲醛(0.97g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率90％。
实施例13：化合物13的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，邻羟基苯乙醛(0.8g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率84％。
实施例14：化合物14的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-叔丁基亚磺酰胺(0.6g，5.0mmol)，邻羟基苯丙醛(0.9g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率84％。
实施例15：化合物15的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，冷至0℃，加入对甲苯亚磺酸钠(1.78g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为对甲基苯亚磺酰氯，溶于10mL干燥的乙醚，另将(L)-薄荷醇(1.56g，10.0mmol)，吡啶(2.1mL)溶于10mL干燥的乙醚，在0℃下将其滴加到含对甲基苯亚磺酰氯的乙醚溶液中，搅拌12小时后，加入5g冰块淬灭反应，同时加入100mL乙醚稀释，分离得到的乙醚层每次用15mL 20％的盐酸溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，丙酮重结晶得无色针状晶体，取此晶体1.5g(5.0mmol)溶于10mL四氢呋喃，在-78℃下加入6.0mmol的LiHMDS，室温搅拌1小时，于-78℃下加入5mL饱和氯化铵溶液，并加入30mL乙醚稀释，乙醚层再用5mL水，5mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)。得白色粉末固体，即对甲基苯亚磺酰胺，后续反应和处理同实施例1，最后得最终产物.总收率：60％。
实施例16：化合物16的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，冷至0℃，加入苯亚磺酸钠(1.64g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为苯亚磺酰氯，后续反应和处理同实施例15，最后得最终产物.总收率：63％。
实施例17：化合物17的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，冷至0℃，加入三氟甲基亚磺酸钠(1.56g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为三氟甲基亚磺酰氯，后续反应和处理同实施例15，最后得最终产物.总收率：64％。
实施例18：化合物18的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，冷至0℃，加入间羟基苯亚磺酸钠(1.80g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为间羟基苯亚磺酰氯，后续反应和处理同实施例15，最后得最终产物.总收率：61％。
实施例19：化合物19的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，加入对氯苯亚磺酸钠(1.99g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为对氯苯亚磺酰氯，后续反应和处理同实施例15，最后得最终产物。总收率：61％。
实施例20：化合物20的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(S)-对甲苯亚磺酰胺(0.7g，5.0mmol)，5-三氟甲基水杨醛(1.14g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率87％。
实施例21：化合物21的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(S)-苯亚磺酰胺(0.7g，5.0mmol)，间羟基苯甲醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得最终产物。收率85％。
实施例22：化合物22的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(S)-对甲苯亚磺酰胺(0.7g，5.0mmol)，邻羟基苯丙醛(0.9g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率84％。
实施例23：化合物23的制备，结构式如下：
向100mL圆底烧瓶中加入5.8g(50mmol)3-乙基-3-戊醇，浓盐酸40mL，在0℃下剧烈搅拌10min，将反应液倾入分液漏斗，加入30mL饱和碳酸氢钠溶液，洗3次，待溶液至中性时即可收集有机相，得3-乙基-3-氯-戊烷，用无水氯化钙干燥。取3-乙基-3-氯-戊烷2.7g(20mmol)，镁粉0.64g，于干燥的四氢呋喃中回流12小时，降温至-42℃，通入二氧化硫气体，1小时后，升温至0℃，加入10mL氯化亚砜，然后于室温搅拌2小时，加入100mL正戊烷，产生大量白色沉淀，滤去沉淀后将剩余物降温至-78℃，依次加入2.5mL(15mmol)DIEA，0.2g DMAP，3.8g(S)-2-amino-1，1，2-triphenylenthanol，然后于室温反应过夜，产生大量的白色沉淀，过滤后将滤饼用四氢呋喃重结晶，将此结晶物与1.4g氯化铵，2.5g锂和20mL干燥四氢呋喃混合在一起，滴入约5mL液氨，1小时后，升至室温，加入20mL二氯甲烷溶解，滤去沉淀，减压蒸去溶剂得光学纯3-乙基-正戊基-3-亚磺酰胺。后续反应和处理同实施例1。总产率40％。
实施例24：化合物24的制备，结构式如下：
向100mL圆底烧瓶中加入7.6g(50mmol)金刚醇，浓盐酸40mL，在0℃下剧烈搅拌10min，将反应液倾入分液漏斗，加入30mL饱和碳酸氢钠溶液，洗3次，待溶液至中性时即可收集有机相，得氯代金刚烷，后续反应和处理同实施例23，总产率42％。
实施例25：化合物25的制备，结构式如下：
向100mL圆底烧瓶中加入7.6g(50mmol)2-甲基-2-丁醇，浓盐酸40mL，在0℃下剧烈搅拌10min，将反应液倾入分液漏斗，加入30mL饱和碳酸氢钠溶液，洗3次，待溶液至中性时即可收集有机相，得2-甲基-2-氯代丁醇，后续反应和处理同实施例23，总产率42％。
实施例26：化合物26的制备，结构式如下：
(26)
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-3-乙基-正戊基-3-亚磺酰胺(0.82g，5.0mmol)，间羟基苯甲醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得白色固体。收率88％。
实施例27：化合物27的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-金刚烷基亚磺酰胺(0.99g，5.0mmol)，对羟基苯甲醛(0.63g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得最终产物。收率83％。
实施例28：化合物28的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(R)-金刚烷基亚磺酰胺(0.99g，5.0mmol)，2-羟基-1-萘甲醛(0.97g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，得最终产物。收率83％。
实施例29：化合物29的制备，结构式如下：
向25mL圆底烧瓶中加入10mL干燥的甲苯，加入(S)-对甲苯亚磺酰胺(0.7g，5.0mmol)，5-硝基水杨醛(1.0g，6.0mmol)，四异丙基氧钛(2.97mL，10.0mmol)。反应条件和后处理方法同实施例1，最终产物收率93％。
实施例30：化合物30的制备，结构式如下：
(30)
将化合物1(1.14g，5.0mmol)溶于5mL DMF，0℃下加入到TBSC1(0.9g，6.0mmol)的DMF(5mL)溶液中，搅拌2小时，加入饱和碳酸氢钠溶液(10mL)，用乙醚(100mL)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，将产物溶于干燥的四氢呋喃(20mL)，0℃下加入氢化钠(240mg，10.0mmol)，碘甲烷(780mg，5.5mmol)，室温搅拌6小时后，饱和氯化铵溶液淬灭，加入乙酸乙酯(100mL)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，将产物溶于干燥的四氢呋喃(20mL)，0℃下加入TBAF(1.8g，7.0mmol)，室温搅拌4小时后，饱和氯化铵溶液淬灭，加入乙酸乙酯(100mL)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析纯化，得最终产物，收率71％。
实施例31：化合物31的制备，结构式如下：
将化合物15(1.3g，5.0mmol)溶于5mL DMF，0℃下加入到TBSC1(0.9g，6.0mmol)的DMF(5mL)溶液中，搅拌2小时，后处理及后续反应同实施例30，得最终产物。收率70％。
实施例32：化合物32的制备，结构式如下：
将化合物24(1.6g，5.0mmol)溶于5mL DMF，0℃下加入到TBSC1(0.9g，6.0mmol)的DMF(5mL)溶液中，搅拌2小时，后处理同实施例30，得最终产物。收率70％。
实施例33：化合物33的制备，结构式如下：
向50mL圆底烧瓶中加入20mL二氯亚砜，冷至0℃，加入对甲苯亚磺酸钠(1.78g，10.0mmol)，搅拌1小时后，减压蒸去过量的二氯亚砜，剩余物即为对甲基苯亚磺酰氯，溶于10mL干燥的乙醚，另将(L)-薄荷醇(1.56g，10.0mmol)，吡啶(2.1mL)溶于10mL干燥的乙醚，在0℃下将其滴加到含对甲基苯亚磺酰氯的乙醚溶液中，搅拌12小时后，加入5g冰块淬灭反应，同时加入100mL乙醚稀释，分离得到的乙醚层每次用15mL 20％的盐酸溶液洗3次，无水硫酸钠干燥，减压蒸去溶剂，丙酮重结晶得无色针状晶体，取此晶体1.5g(5.0mmol)溶于10mL四氢呋喃，在-78℃下加入1M邻甲氧基苯胺锂溶液(6.0mL)，室温搅拌1小时后，0℃下加入饱和氯化铵溶液(5.0mL)，加入乙醚(100mL)萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，将产物溶于干燥的氯仿(10mL)，0℃下加入Me3SiI(1.2g，6.0mmol)，升温至50℃搅拌8小时后，饱和氯化铵溶液淬灭，加入乙酸乙酯(100mL)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，柱层析纯化，得最终产物，总收率41％。
实施例34：化合物34的制备，结构式如下：
将(R)-叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯(0.97g，5.0mmol)溶于10mL干燥的四氢呋喃，在-78℃下加入1M邻甲氧基苯胺锂溶液(6.0mL)，后续反应和处理同实施例33，得最终产物。收率35％。
光学纯亚磺酰胺催化的不对称亚胺还原反应：
在5mL的具塞试管中装入光学纯亚磺酰胺催化剂1-34(0.04mmol)和亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。用2mL饱和碳酸氢钠淬灭，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，无水硫酸镁干燥，过滤，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)得到手性胺产物。
实施例35：催化剂1化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，，反应24小时。用2mL饱和碳酸氢钠淬灭，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，无水硫酸镁干燥，过滤，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)得到N-(1-苯基乙基)苯胺，收率：82％ ee：90％
实施例36：手性催化剂4催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂4(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时，后处理同实施例33，收率：68％ ee：86％
实施例37：手性催化剂1催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，收率：92％，ee：92％。
实施例38：手性催化剂1催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，收率：88％，ee：86％。
实施例39：手性催化剂1催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，收率：85％，ee：93％。
实施例40：手性催化剂4催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂4(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例41：手性催化剂5催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂5(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，收率：85％，ee：90％。
实施例42：手性催化剂14催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂14(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例43：手性催化剂25催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂25(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例44：手性催化剂9催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂9(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例45：手性催化剂26催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂26(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例46：手性催化剂21催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂21(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
实施例47：手性催化剂29催化的不对称亚胺还原反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂29(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-20℃，搅拌下加入SiHCl3(40uL，2eq)，反应24小时。后处理同实施例33，得手性胺还原产物。
光学纯亚磺酰胺催化的不对称亚胺烯丙基化反应：
在5mL的具塞试管中装入光学纯亚磺酰胺催化剂1-34(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。用2mL饱和碳酸氢钠淬灭，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，无水硫酸镁干燥，过滤，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)得到手性胺产物。
实施例48：手性催化剂1催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。用2mL饱和碳酸氢钠淬灭，乙酸乙酯萃取(20mL×3)，无水硫酸镁干燥，过滤，柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1)得到手性胺产物。
实施例49：手性催化剂4催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂4(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
实施例50：手性催化剂1催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂1(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
实施例51：手性催化剂3催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂3(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
实施例52：手性催化剂7催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂7(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
实施例53：手性催化剂31催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂31(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
实施例54：手性催化剂24催化的不对称亚胺烯丙基化反应
在5mL的具塞试管中装入催化剂24(0.04mmol)、亚胺(0.2mmol)，加入二氯甲烷1mL，冷至-78℃，搅拌下加入烯丙基三氯硅烷(44uL，1.5eq)，反应24小时。后处理同实施例48，得到手性胺产物。
Claims (12)
1、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
2、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
3、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
4、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
5、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
6、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
7、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
8、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
9、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
10、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
11、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
12、一种光学纯亚磺酰胺化合物，其结构式如下：
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