CN104557725B - 一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法 - Google Patents

一种一锅法合成1,2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公布了一种一锅法合成1，2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，属于化学制备技术领域。以邻苯二胺，苯甲醛，卤代苯为原料，按物质的量比为1∶1.2∶1，投入到50mL耐压瓶中，并加入金属催化剂，碱，配体，有机溶剂，在110℃‑130℃条件下，搅拌16～24小时后合成1，2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物，经冷却、过滤、萃取、减压蒸馏、过柱得到纯产物。应用本发明一锅法合成1，2‑二芳基苯并咪唑及其衍生物方法有益效果如下：(1)反应条件较温和，后处理简单，并且产物选择性高，底物拓展范围广。(2)一锅法合成多芳基咪唑衍生物，形成了一条简捷、高效的构建多芳基咪唑类化合物的方法。

Description

一种一锅法合成1,2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法
发明领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法。
背景技术
苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的含氮芳香杂环化合物，这种特殊的结构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键，同时这种结构又能与金属离子发生配位以及发生π-π和疏水-疏水相互作用等。因此，苯并咪唑类化合物可构筑功能材料，以及作为药物中间体，并应用于医药，农药，防腐蚀等方面。特别是在医药方面，含有咪唑环的苯并咪唑及其衍生物在抗真菌、抗癌、镇痛消炎、驱虫、抗风湿等方面有非常重要的药用价值。近几十年来，由于苯并咪唑及其衍生物的优良特性，其合成及应用研究都未曾间断过，至今仍然十分的活跃，特别是1位和2位取代的苯并咪唑衍生物的合成研究吸引了众多研究者的注意。
1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物不仅是一类具有荧光性的化合物，可应用于荧光探针。同时也可应用于治疗小胶质细胞活化的有关疾病。另外，据相关文献报道，1，2-二芳基苯并咪唑存在于非甾类抗炎药作为环氧合酶-2抑制剂等等。
通过邻苯二胺与羧酸及其衍生物的反应合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物是一个相当传统的合成路径。然而传统的方法往往需要较为苛刻的条件-强酸性、较高的温度、反应时间长等。2008年，邹建平报道了采用氧化剂二醋酸碘苯(IBD)与N，N′-二取代芳基脒在有机溶剂四氢呋喃中搅拌反应合成1，2-苯基-1H-苯并咪唑，此方法较先前的方法操作简便。之后，国内外研究人员不断探索研究，以期找到能在更为温和的实验条件下有效进行此类反应的新方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法。该方法反应条件较温和，后处理简单，产物选择性高，底物拓展范围广，且一锅法合成多芳基咪唑衍生物，是一条简捷、高效的构建多芳基咪唑类化合物的方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：以邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代苯类化合物为原料，按物质的量比为1∶1.2∶1，合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物：具体包括以下步骤：
以邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代苯类化合物为原料，按物质的量比为1∶1.2∶1，投入到50mL耐压管中，并加入金属催化剂，碱，配体，有机溶剂，在110℃-130℃条件下，搅拌16～24小时后合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物；
反应过程如下：
所述苯甲醛类化合物的结构式如下：
其中R1可分别选自：氢，硝基，甲氧基，氯中的一种；
苯甲醛类化合物选自：苯甲醛4-硝基苯甲醛3-硝基苯甲醛4-氯苯甲醛2-氯苯甲醛中的一种。
所述卤代苯类化合物的结构式如下：
其中X可分别选自：氯、溴或碘中的一种；R2可分别选自：甲基、甲氧基、硝基、氯中的一种；
卤代苯类化合物选自：碘代苯溴代苯氯代苯对甲基碘苯4-硝基碘苯对甲氧基碘苯3-甲基碘苯3-硝基碘苯3-甲氧基碘苯3，5-二甲氧基碘苯2-甲基碘苯2-甲氧基碘苯4-氯溴苯对甲基溴苯3-甲基溴苯3-硝基溴苯2-甲基溴苯2-甲氧基溴苯4-硝基氯苯中的一种。
上述技术方案中，反应在110℃-130℃条件下，搅拌16～24小时，体系经冷却、抽滤、减压蒸馏、过柱得到产物。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.起始原料为邻苯二胺，苯甲醛类化合物，卤代苯类化合物，都为廉价易得的化学物质。
2.整个反应一锅合成就能高效获得目标产物，因而操作简便，经济成本低。
3.反应结束后，经过抽滤、减压蒸馏、过柱操作就能获得目标产物，后处理简单。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但实施例不以任何方式限制本发明：
实施例1：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用20mol％Fe2O3作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率61％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例2：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用20mol％FeCl3作为催化剂，2mmol NaOH作为碱，8-羟基喹啉用量为20mol％，二甲基亚砜的用量为5mL，温度为130℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率52％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例3：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用20mol％Fe作为催化剂，2mmol KOtBu作为碱，L-脯氨酸用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为130℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率43％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例4：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuO作为催化剂，2mmol K3PO4作为碱，2，2-联吡啶用量为20mol％，二甲基亚砜的用量为5mL，温度为130℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率70％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例5：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％Cu作为催化剂，2mmol K2CO3作为碱，1，10-菲啰啉用量为20mol％，甲苯用量为5mL，温度为110℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率60％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例6：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuI作为催化剂，2mmolNaOH作为碱，1，10-菲啰啉用量为20mol％，甲苯用量为5mL，温度为110℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率67％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例7：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuI作为催化剂，2mmol KOH作为碱，8-羟基喹啉用量为20mol％，二甲基亚砜用量为5mL，温度为130℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率75％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例8：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL 耐压管中，采用10mol％Cu2O作为催化剂，2mmol KOH作为碱，L-脯氨酸用量为20mol％，甲苯用量为5mL，温度为110℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率61％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例9：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol Na2CO3作为碱，8-羟基喹啉用量为20mol％，二甲基亚砜的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率78％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例10：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol K3PO4作为碱，8-羟基喹啉用量为20mol％，二甲基亚砜的用量为5mL，温度为130℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率84％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例11：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率92％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例12：
本实施例为2-苯基-1-对甲苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，对甲基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol对甲基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率93％，2-苯基-1-对甲苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.44(s，3H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22-7.35(m，8H)，7.59(d，J＝7.2Hz，2H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝21.3，110.6，119.9，123.0，123.3，127.3，128.4，129.46，129.54，130.2，130.6，134.5，137.5，138.7，143.1，152.5.
ESI-MS m/z：285.1([M+H]+).
实施例13：
本实施例为2-苯基-1-(4-硝苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，4-硝基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol4-硝基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率88％，2-苯基-1-(4-硝苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.41(d，1H)，7.51(dd，J＝8.0，1.2Hz，2H)，7.59(m，1H)，7.68(t，2H)，8.28(dd，J＝7.2，0.8Hz，2H)，8.43(dd，J＝8.0，1.0Hz，2H)，8.56(m，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ＝120.9，121.4，122.3，123.3，123.7，125.1，128.7，129.3，129.6，130.0，130.9，133.5，136.5，138.3，143.2，148.1，153.4.
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例14：
本实施例为2-苯基-1-(2-甲苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，间甲基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol间甲基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率89％，2-苯基-1-(2-甲苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.87(dt，J＝7.8，0.8Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.03-7.83(m，10H)，2.37(s，3H).13CNMR(75MHz，CDCl3)：δ＝152.4，142.9，139.8，138.0，137.2，136.9，130.1，130.1，129.8，129.5，129.2，127.8，127.7，126.2，124.5，123.1，122.7，119.6，110.4，21.3.
ESI-MS m/z：285.1([M+H]+).
实施例15：
本实施例为2-苯基-1-(3-硝苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，间硝基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol间硝基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率92％，2-苯基-1-(3-硝苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.25-7.27(m，1H)，7.30-7.38(m，5H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，7.57(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.65(t，J＝8.0Hz，1H)，7.90(d，J＝8.0Hz，1H)，8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝109.9，120.4，122.3，123.3，123.7，124.1，128.7，129.3，129.6，130.0，130.9，133.5，136.5，138.3，143.2，149.1，152.4.
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例16：
本实施例为1-(3，5-二甲氧苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，3，5-二甲氧基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol3，5-二甲氧基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率88％，1-(3，5-二甲氧苯基)-2-苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.72(s，6H)，6.45(d，J＝2.0Hz，2H)，6.54(d，J＝2.0Hz，1H)，7.25-7.28(m，1H)，7.31-7.38(m，5H)，7.63(dd，J＝8.0，1.6Hz，2H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H).13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ＝55.7，100.7，105.9，110.7，119.9，123.1，123.4，128.4，129.4，129.6，137.2，138.7，143.1，152.4，161.6.
ESI-MS m/z：331.1([M+H]+).
实施例17：
本实施例为2-苯基-1-(2-甲苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，2-甲基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol2-甲基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率86％，2-苯基-1-(2-甲苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝1.91(s，3H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23-7.45(m，9H)，7.59-7.61(m，2H)，7.90(d，J＝8.0Hz，1H). 13C NMR(100MHz.，CDCl3)：δ＝17.6，110.7，119.9，123.0，123.4，127.6，128.5，128.7，128.8，129.5，129.6，130.3，131.8，136.1，136.2，137.2，143.1，152.4.
ESI-MS m/z：285.1([M+H]+).
实施例18：
本实施例为2-苯基-1-邻甲氧苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，2-甲氧基碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol2-甲氧基碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率84％，2-苯基-1-邻甲氧苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝3.51(s，3H)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H)，7.24-7.45(m，10H)，7.54-7.60(m，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H). 13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝17.6，110.7，119.9，123.0，123.4，127.6，128.5，128.7，128.8，129.5，129.6，130.3，131.8，136.1，136.2，137.2，143.1，152.4.
ESI-MS m/z：301.3([M+H]+).
实施例19：
本实施例为2-(4-硝苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，4-硝基苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol 4-硝基苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率86％，2-(4-硝苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.45(t，1H)，7.50(t，2H)，7.59(m，1H)，7.60(t，2H)，8.05(dd，J＝7.2，0.8Hz，2H)，8.32(dd，J＝8.0，1.0Hz，2H)，8.56(m，1H).
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例20：
本实施例为2-(3-硝苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，3-硝基苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol3-硝基苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率88％，2-(3-硝苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.45(t，1H)，7.50(t，2H)，7.59(m，1H)，7.60(t，2H)，7.77(t，1H)，8.22(d，1H)，8.36(m，1H)，8.65(s，1H).
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例21：
本实施例为2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，4-氯苯甲醛，碘苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol 4-氯苯甲醛，1mmol碘苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到淡黄色固体。
产率86％，2-(4-氯苯基)-1-苯基-1H-苯并咪唑为淡黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.45(t，1H)，7.50(t，2H)，7.59(m，1H)，7.60(t，2H)，8.05(dd，J＝7.2，0.8Hz，2H)，8.32(dd，J＝8.0，1.0Hz，2H)，8.56(m，1H).
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例22：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，溴苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol溴苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到浅黄色固体。
产率90％，1，2-二芳基苯并咪唑为浅黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例23：
本实施例为2-苯基-1-对甲苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，对甲基溴苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol对甲基溴苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率92％，2-苯基-1-对甲苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝2.44(s，3H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22-7.35(m，8H)，7.59(d，J＝7.2Hz，2H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝21.3，110.6，119.9，123.0，123.3，127.3，128.4，129.46，129.54，130.2，130.6，134.5，137.5，138.7，143.1，152.5.
ESI-MS m/z：285.1([M+H]+).
实施例24：
本实施例为2-苯基-1-(4-氯苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，4-氯溴苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol4-氯溴苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到淡黄色固体。
产率87％，2-苯基-1-(4-氯苯基)-1H-苯并咪唑为淡黄色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22-7.28(m，4H)，7.30-7.40(m，4H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝7.2Hz，2H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝110.3，120.1，123.3，123.7，128.6，128.7，129.6，129.7，130.2，134.5，135.6，137.1，143.1，152.4.ESI-MS m/z：305.1([M+H]+).
实施例25：
本实施例为2-苯基-1-(3-硝苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，3-硝基溴苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol3-硝基溴苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率84％，2-苯基-1-(3-硝苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.25-7.27(m，1H)，7.30-7.38(m，5H)，7.50(d，J＝8.0Hz，2H)，7.57dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，7.65(t，J＝8.0Hz，1H)，7.90(d，J＝8.0Hz，1H)，8.25(d，J＝2.0Hz，1H)，8.30(d，J＝8.4Hz，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝109.9，120.4，122.3，123.3，123.7，124.1，128.7，129.3，129.6，130.0，130.9，133.5，136.5，138.3，143.2，149.1，152.4.
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
实施例26：
本实施例为1，2-二苯基-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，氯苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol氯苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率65％，1，2-二苯基-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.26-7.29(m，2H)，7.31-7.36(m，6H)，7.45-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.2Hz，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)。
ESI-MS m/z：271.3([M+H]+).
实施例27：
本实施例为2-苯基-1-(4-硝苯基)-1H-苯并咪唑的合成，以邻苯二胺，苯甲醛，4-硝基氯苯为原料，其反应式如下：
制备方法：以1mmol邻苯二胺，1.2mmol苯甲醛，1mmol4-硝基氯苯为原料，投入到50mL耐压管中，采用10mol％CuSO4作为催化剂，2mmol KOH作为碱，1，10-菲啰啉的用量为20mol％，N，N-二甲基甲酰胺的用量为5mL，温度为120℃，搅拌反应24h。
反应液经抽滤、减压蒸馏、过柱后得到白色固体。
产率76％，2-苯基-1-(4-硝苯基)-1H-苯并咪唑为白色固体；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，7.41(d，1H)，7.51dd，J＝8.0，1.2Hz，2H)，7.59(m，1H)，7.68(t，2H)，8.28dd，J＝7.2，0.8Hz，2H)，8.43(dd，J＝8.0，1.0Hz，2H)，8.56(m，1H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝120.9，121.4，122.3，123.3，123.7，125.1，128.7，129.3，129.6，130.0，130.9，133.5，136.5，138.3，143.2，148.1，153.4.
ESI-MS m/z：316.1([M+H]+).
以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进。

Claims (1)

1.一种一锅法合成1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的方法，其特征在于：
a.合成工艺如下：
将邻苯二胺、苯甲醛类化合物、卤代苯类化合物按物质的量比为1∶1.2∶1混合加入50mL耐压瓶中，并添加金属催化剂、碱、配体、有机溶剂，在110℃-130℃条件下，搅拌16～24小时后获得1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物；
b.苯甲醛类化合物的结构式如下：
其中R1可选自：H、NO2、Cl中的一种；
c.卤代苯类化合物的结构式如下：
其中X可选自：I、Br、Cl中的一种；R2可选自：H、CH3、NO2、OCH3、Cl中的一种；
1，2-二芳基苯并咪唑及其衍生物的结构式为其中R1、R2分别如以上所定义；
d.金属催化剂选自CuSO4、Cu2O、CuO、CuI、Cu、Fe2O3、FeCl3、Fe中的一种；
e.碱选自KOH、K2CO3、K3PO4、KOtBu、Na2CO3、NaOH中的一种；
f.配体选自1，10-菲啰啉、8-羟基喹啉、2，2-联吡啶、L-脯氨酸中的一种；
g.有机溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯中的一种。
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