CN101391943B - 4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，具有以下步骤：①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应1～2h。②将步骤①得到的体系冷却至-5～0℃，然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应1～2h；然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。本发明的方法简单、成本较低、适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种农药中间体的制备方法，特别是涉及一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法。
背景技术
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮是制备杀菌剂环唑醇的关键中间体，而4-氯苯基环丙基甲基酮又是制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的重要中间体。
美国专利US4664696公开了一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该方法先由对氯苯甲醛与氯丙烯的镁化合物反应，生成物再用二溴甲烷环丙烷化，然后用草酰氯在三乙胺的存在下氧化得到4-氯苯基环丙基甲基酮。该方法合成步骤较长，单元操作多，且条件要求苛刻，产品收率、含量不高，难以实现工业化生产。
《现代农药》2004年第3卷第4期第10-12页公开了一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法。该方法以环丙基乙酸为原料，经过与氯化亚砜反应制得环丙基乙酰氯，然后用环丙基乙酰氯与氯苯发生傅克反应得到4-氯苯基环丙基甲基酮。该方法虽然路线简单，操作方便，但由于原料环丙基乙酸的价格昂贵(1000元/kg)，生产成本太高，无法满足工业化生产要求。
发明内容
本发明的目的在于克服上述问题提供一种方法简单、成本较低、适于工业化生产的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，具有以下步骤：①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应1～2h。②将步骤①得到的体系冷却至-5～0℃，然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应1～2h；然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。
上述步骤①中对氯溴苯与金属镁的摩尔比为1∶1～1∶2。
上述步骤②中环丙基乙腈与对氯溴苯的摩尔比为1∶1～1∶2。
上述步骤②中所述的环丙基乙腈溶液的制备方法是：以水或者二甲基亚砜或者二甲基甲酰胺为溶剂，将氰化钠和作为相转移催化剂的苄基三苯基氯化铵溶解于溶剂中，降温至-5～0℃，滴加环丙基溴甲烷，使环丙基溴甲烷与氰化钠反应得到环丙基乙腈，继续反应3～5h；经过后处理，得到环丙基乙腈成品；将环丙基乙腈成品溶入乙醚或者四氢呋喃中则得到环丙基乙腈溶液；氰化钠与环丙基溴甲烷的摩尔比为1∶1～1.5∶1。所述的后处理的方法是：将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，将下层的二氯甲烷层水洗、干燥、浓缩而制得环丙基乙腈。所述的环丙基溴甲烷的制备方法是：以乙醚或者四氢呋喃为溶剂，将三苯基膦和环丙基甲醇溶解于溶剂中，降温至-15～-10℃滴加液溴，然后自然升温至15～25℃反应4h而生成环丙基溴甲烷，经过后处理得到环丙基溴甲烷溶液；液溴、三苯基膦以及环丙基甲醇的摩尔比为0.5∶1∶1。所述的后处理的方法是：将反应液抽滤，对滤液进行干燥和浓缩得到环丙基溴甲烷。
上述步骤②中进行后处理的方法是：冷却至0℃，滴加稀盐酸酸化，然后分层，用有机溶剂萃取上层的水层，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得4-氯苯基环丙基甲基酮成品。
本发明得到的4-氯苯基环丙基甲基酮可以在DMF中与溴甲烷或者碘甲烷反应制得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。
本发明具有积极的效果：本发明的方法简单、成本较低、适于工业化生产。
具体实施方式
(实施例1)
制备环丙基乙腈：
在装有搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入21.6g的环丙基甲醇(0.3mol)、84g的三苯基膦(0.3mol)以及200ml的乙醚，搅拌下冷却至-10℃，滴加23.52g的液溴(0.15mol)，30min加完后自然升温至15～25℃反应4h。反应完毕将反应液抽滤，对滤液进行干燥、浓缩得33g的环丙基溴甲烷。
在装有搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入16.5g的NaCN(0.337mol)，1g的苄基三苯基氯化铵以及32ml的热水，搅拌至全溶，降温至0℃，滴加32.3g上述方法得到的环丙基溴甲烷(0.239mol)，30min加完，在0℃继续反应3h，反应完毕，将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，上层的水层用二氯甲烷萃取，将下层的二氯甲烷层水洗、干燥、浓缩得17.8g的环丙基乙腈。
制备4-氯苯基环丙基甲基酮：
①在装有搅拌器，温度计，冷凝管，恒压滴液漏斗的反应瓶中加入1.68g的金属镁(0.07mol)和20ml的乙醚。将13.4g的对氯溴苯(0.07mol)溶于40ml的乙醚中，在25℃下滴入反应瓶中，30min加完后升温至回流反应1h，生成格氏试剂。
②将步骤①得到的体系冷却至0℃，向反应瓶中滴加含有5.67g环丙基乙腈(0.07mol)的20ml乙醚溶液，20min加完后升温至回流反应1.5h。反应完毕，冷却至0℃，滴加10％盐酸酸化，然后分层，上层的水层用二氯甲烷70ml萃取两次，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得12.0g的4-氯苯基环丙基甲基酮，纯度为90％，收率为80％。
(实施例2～实施例6)
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | |
| 金属镁 | 1.68g、0.07mol | 3.36g、0.14mol | 3.36g、0.14mol | 4.32g、0.18mol | 2.4g、0.10mol | 2.88g、0.12mol |
| 有机溶剂 | 20ml的乙醚 | 40ml的乙醚 | 20ml的四氢呋喃 | 40ml的四氢呋喃 | 20ml的乙醚 | 20ml的乙醚 |
| 对氯溴苯 | 13.4g、0.07mol | 26.8g、0.14mol | 13.4g、0.07mol | 26.8g、0.14mol | 13.4g、0.07mol | 13.4g、0.07mol |
| 有机溶剂 | 40ml的乙醚 | 80ml的乙醚 | 40ml的四氢呋喃 | 80ml的四氢呋喃 | 40ml的乙醚 | 40ml的乙醚 |
| 回流反应时间 | 1h | 1.5h | 2h | 1.8h | 1.3h | 1h |
| 冷却温度 | 0℃ | -1℃ | -5℃ | 0℃ | -4℃ | -2℃ |
| 环丙基乙腈 | 5.67g、0.07mol | 11.34g、0.14mol | 3.24g、0.04mol | 5.67g、0.7mol | 4.86g、0.06mol | 4.05g、0.05mol |
| 有机溶剂 | 20ml的乙醚 | 40ml的乙醚 | 20ml的四氢呋喃 | 40ml的四氢呋喃 | 20ml的乙醚 | 20ml的乙醚 |
| 回流反应时间 | 1.5h | 1.2h | 1h | 2h | 1.8h | 1.5h |
| 目标产物重量 | 12.0g | 24.4g | 12.1g | 24.6g | 11.8g | 12.0g |
| 收率 | 80％ | 81.3％ | 80.6％ | 82％ | 78.6％ | 80％ |
| 纯度 | 90％ | 90.2％ | 89.8％ | 89.9％ | 90.3％ | 89.6％ |
Claims (8)
1.一种4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于具有以下步骤：
①将金属镁加入到有机溶剂乙醚或者四氢呋喃中，滴加溶剂相同的对氯溴苯溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成格氏试剂的反应，回流反应1～2h；
②将步骤①得到的体系冷却至-5～0℃，然后向其中滴加溶剂相同的环丙基乙腈的溶液，升温至溶剂的回流温度而使反应体系发生生成4-氯苯基环丙基甲基酮的反应，回流反应1～2h；然后经过后处理得到4-氯苯基环丙基甲基酮成品。
2.根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：步骤①中对氯溴苯与金属镁的摩尔比为1∶1～1∶2。
3.根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：步骤②中环丙基乙腈与对氯溴苯的摩尔比为1∶1～1∶2。
4.根据权利要求1所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：步骤②中所述的环丙基乙腈溶液的制备方法是：以水或者二甲基亚砜或者二甲基甲酰胺为溶剂，将氰化钠和作为相转移催化剂的苄基三苯基氯化铵溶解于溶剂中，降温至-5～0℃，滴加环丙基溴甲烷，使环丙基溴甲烷与氰化钠反应得到环丙基乙腈，继续反应3～5h；经过后处理，得到环丙基乙腈成品；将环丙基乙腈成品溶入乙醚或者四氢呋喃中则得到环丙基乙腈溶液；氰化钠与环丙基溴甲烷的摩尔比为1∶1～1.5∶1。
5.根据权利要求4所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：所述的后处理的方法是：将反应液抽滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，放置滤液使之分层，将下层的二氯甲烷层水洗、干燥、浓缩而制得环丙基乙腈。
6.根据权利要求4所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：所述的环丙基溴甲烷的制备方法是：以乙醚或者四氢呋喃为溶剂，将三苯基膦和环丙基甲醇溶解于溶剂中，降温至-15～-10℃滴加液溴，然后自然升温至15～25℃反应4h而生成环丙基溴甲烷，经过后处理得到环丙基溴甲烷溶液；液溴、三苯基膦以及环丙基甲醇的摩尔比为0.5∶1∶1。
7.根据权利要求6所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：所述的后处理的方法是：将反应液抽滤，对滤液进行干燥和浓缩得到环丙基溴甲烷。
8.根据权利要求1至7之一所述的4-氯苯基环丙基甲基酮的制备方法，其特征在于：步骤②中进行后处理的方法是：冷却至0℃，滴加稀盐酸酸化，然后分层，用有机溶剂萃取上层的水层，将下层的有机层水洗、干燥、脱溶得4-氯苯基环丙基甲基酮成品。
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