CN102442944A - 一种氟尼辛的制备方法 - Google Patents
一种氟尼辛的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102442944A CN102442944A CN2011104174494A CN201110417449A CN102442944A CN 102442944 A CN102442944 A CN 102442944A CN 2011104174494 A CN2011104174494 A CN 2011104174494A CN 201110417449 A CN201110417449 A CN 201110417449A CN 102442944 A CN102442944 A CN 102442944A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- flunixin
- methyl
- reaction
- trifluoromethylaniline
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960000588 flunixin Drugs 0.000 title claims abstract description 41
- NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N flunixin Chemical compound C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O NOOCSNJCXJYGPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 17
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 10
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 19
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 18
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 11
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 11
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 10
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 2
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract 2
- TWLDBACVSHADLI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CC1=C(N)C=CC=C1C(F)(F)F TWLDBACVSHADLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- PMIMPBYTPPRBGD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloropyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1Cl PMIMPBYTPPRBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 abstract 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 abstract 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N flunixin meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N 0.000 description 4
- 229960000469 flunixin meglumine Drugs 0.000 description 4
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- WICOBQMQNHKGTO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-methyl-3-(trifluoromethyl)anilino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C WICOBQMQNHKGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003245 working effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氟尼辛的制备方法，采用2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，聚乙二醇或乙二醇为溶剂，碘化亚铜、对甲基苯磺酸为催化剂，在加热至80℃-100℃、搅拌条件下反应，反应完毕后加入碱的水溶液，水解后用酸调pH值小于5，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，洗涤后抽滤、减压、干燥后得到氟尼辛。本发明所述的方法还具有无需减压蒸馏、副产物极少等优点。用本发明方法制备的氟尼辛的收率达到了90%左右，纯度大于99%，并特别适合于工业化生产，从而降低生产成本，提高收率。
Description
技术领域
本发明涉及禽药的制备方法，是一种氟尼辛葡甲胺的中间体氟尼辛的制备方法。
背景技术
氟尼辛葡甲胺是动物专用非甾体类药物，主要通过抑制环氧化酶，减少前列腺素等炎性介质的生成而发挥解热，抗炎和镇痛作用。而氟尼辛是氟尼辛葡甲胺的关键中间体。由于氟尼辛做为原料主要由国外进口，导致用氟尼辛制备的氟尼辛葡甲胺制备成本较高，为此，本领域技术人员试图提供一种收率高、制备成本低的氟尼辛，以改变现有技术状况。目前，已获得的美国专利US5248781公开了一种氟尼辛的制备方法：以2-氯烟酸乙酯和2-甲基-3-三氟甲基苯胺为原料，无溶剂或二甲苯为溶剂的条件下加热到200℃发生吡啶环上亲核取代得到氟尼辛。该方法反应温度高，收率低,有大量原料剩余，需要柱层析提纯。美国专利US5484931公开了一种氟尼辛的制备方法：以2-氯烟酸和2-甲基-3-三氟甲基苯胺为原料，以水为溶剂，对甲基苯磺酸为催化剂，100℃加热24h得到氟尼辛。该方法需要2倍摩尔量的2-甲基-3-三氟甲基苯胺，成本较高，而且反应时间长，收率低。 Heterocycles，38(10), 2243-6公开了一种氟尼辛的制备方法：以2-氯烟酸乙酯和2-甲基-3-三氟甲基苯胺为原料，在乙二醇中165℃反应6小时得到氟尼辛乙酯。然后减压蒸出乙二醇，在甲醇中水解得到氟尼辛。该方法的缺点是反应分两步进行，反应温度高，而且需要减压蒸馏出沸点很高的乙二醇，对设备要求较高。随后的水解在甲醇中进行，反应时间长，后处理复杂，收率较低。
发明内容
本发明的目的是，提供一种氟尼辛的制备方法，使它解决现有技术的不足，从而降低生产成本，提高收率。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种氟尼辛的制备方法，采用2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，聚乙二醇或乙二醇为溶剂，碘化亚铜、对甲基苯磺酸为催化剂，在加热至80℃-100℃、搅拌条件下反应，反应完毕后加入碱的水溶液，水解后用酸调PH值小于5，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，洗涤后抽滤、减压、干燥后得到氟尼辛，其中，2-甲基-3-三氟甲基苯胺与2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1～1.5:0.001～0.005:0.001～0.005；碱水溶液的浓度为10-50%；2-甲基-3-三氟甲基苯胺与溶剂的质量体积比为1:2～6；上述制备方法的反应式为：
。
所述的2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1.01:0.002:0.002。
所述的碱水溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或氢氧化钾溶液中的任一种，碱水溶液的浓度为20%。
本发明所述的一种氟尼辛的制备方法，优选的方案是：具体步骤如下：
①将300L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯106kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至85℃，反应2小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入250L 20%氢氧化钾溶液，水解2小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为2-3，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到152kg氟尼辛。
本发明所述的氟尼辛的制备方法，由于以2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，并采用了碘化亚铜及对甲基苯磺酸为催化剂，使整体制备方法中的反应温和，反应时间短，避免了强酸强碱反应时产生的不足，对设置要求不高，操作方便 、简单，并可延长设备的使用寿命，降低了生产成本，同时由于2-甲基-3-三氟甲基苯胺的用量相对较低，进一步降低了生产成本，使氟尼辛的生产成本低于现有技术的40%左右。本发明所述的方法中，所有物料均在一个反应釜中完成，从而简化了操作工序，并提高了生产安全性。本发明所述的方法还具有无需减压蒸馏、副产物极少等优点。用本发明方法制备的氟尼辛的收率达到了90%左右，纯度大于99%，并特别适合于工业化生产。
具体实施方式
本发明的氟尼辛的制备方法，采用2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，聚乙二醇或乙二醇为溶剂，碘化亚铜、对甲基苯磺酸为催化剂，在加热至80℃-100℃、搅拌条件下反应，反应完毕后加入碱的水溶液，水解后用酸调PH值小于5，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，洗涤后抽滤、减压、干燥后得到氟尼辛，其中，2-甲基-3-三氟甲基苯胺与2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1～1.5:0.001～0.005:0.001～0.005；碱水溶液的浓度为10-50%;2-甲基-3-三氟甲基苯胺与溶剂的质量体积比为1:2～6；上述制备方法的反应式为：
本发明所述的2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1.01:0.002:0.002。
本发明所述的碱水溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或氢氧化钾溶液中的任一种，碱水溶液的浓度为20%。
实施例1、一种氟尼辛的制备方法，具体步骤如下：
①将300L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯106kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至85℃，反应2小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入500L 10%氢氧化钾溶液，水解2小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为2，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到152kg氟尼辛，收率90%，完全符合EP6.0检查标准。
实施例2、一种氟尼辛的制备方法，具体步骤如下：
①将200L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯106.6kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至100℃，反应2小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入167L 30%氢氧化钾溶液，水解2小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为3，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到152kg氟尼辛，收率90%，完全符合EP6.0检查标准。
实施例3、一种氟尼辛的制备方法，具体步骤如下：
①将400L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯107.1kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至85℃，反应3小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入88L 50%氢氧化钾溶液，水解2小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为2，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到150kg氟尼辛，收率89%，完全符合EP6.0检查标准。
实施例4、一种氟尼辛的制备方法，具体步骤如下：
①将600L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯106kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至100℃，反应2小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入150L 20%氢氧化钾溶液，水解1小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为3，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到148kg氟尼辛，收率88%，完全符合EP6.0检查标准。
Claims (4)
1.一种氟尼辛的制备方法，其特征在于：采用2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯为原料，聚乙二醇或乙二醇为溶剂，碘化亚铜、对甲基苯磺酸为催化剂，在加热至80℃-100℃、搅拌条件下反应，反应完毕后加入碱的水溶液，水解后用酸调PH值小于5，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，洗涤后抽滤、减压、干燥后得到氟尼辛，其中，2-甲基-3-三氟甲基苯胺与2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1～1.5:0.001～0.005:0.001～0.005；碱水溶液的浓度为10-50%；2-甲基-3-三氟甲基苯胺与溶剂的质量体积比为1:2～6；上述制备方法的反应式为：
2.根据权利要求1所述的一种氟尼辛的制备方法，其特征在于：所述的2-甲基-3-三氟甲基苯胺和2-氯烟酸乙酯、碘化亚铜和对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1.01:0.002:0.002。
3.根据权利要求1所述的一种氟尼辛的制备方法，其特征在于：所述的碱水溶液为氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或氢氧化钾溶液中的任一种，碱水溶液的浓度为20%。
4.根据权利要求1所述的一种氟尼辛的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：
①将300L聚乙二醇置入反应釜中，同时将2-甲基-3-三氟甲基苯胺100kg、2-氯烟酸乙酯106kg、碘化亚铜0.2kg、对甲基苯磺酸0.18Kg置入反应釜中，加热至85℃，反应2小时，反应完毕得到混合液；
②在步骤①的混合液中缓慢加入250L 20%氢氧化钾溶液，水解2小时，反应完毕后冷却至室温；
③采用盐酸调节步骤②中冷却至室温的液体，至PH值为2-3，搅拌1小时后抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤两次，每次冷乙醇的用量均为200L，洗涤后抽滤、减压干燥得到152kg氟尼辛。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110417449.4A CN102442944B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种氟尼辛的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110417449.4A CN102442944B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种氟尼辛的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102442944A true CN102442944A (zh) | 2012-05-09 |
| CN102442944B CN102442944B (zh) | 2014-01-01 |
Family
ID=46005926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110417449.4A Expired - Fee Related CN102442944B (zh) | 2011-12-14 | 2011-12-14 | 一种氟尼辛的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102442944B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104193674A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-10 | 济南久隆医药科技有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的合成方法 |
| CN109206365A (zh) * | 2018-09-13 | 2019-01-15 | 龙岩台迈三略制药有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的制备方法 |
| CN110483389A (zh) * | 2019-09-18 | 2019-11-22 | 山东久隆恒信药业有限公司 | 一种氟尼辛的精制方法 |
| CN116813537A (zh) * | 2023-06-09 | 2023-09-29 | 深圳市绿诗源生物技术有限公司 | 一种新型氟尼辛半抗原的制备方法及应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5484931A (en) * | 1991-12-20 | 1996-01-16 | Schering Corporation | Process for preparing Flunixin and intermediates thereof |
-
2011
- 2011-12-14 CN CN201110417449.4A patent/CN102442944B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5484931A (en) * | 1991-12-20 | 1996-01-16 | Schering Corporation | Process for preparing Flunixin and intermediates thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A. W. THOMAS, ET.AL.: "Modern Synthetic Methods for Copper-Mediated C(aryl)-O, C(aryl)-N, and C(aryl)-S Bond Formation", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 * |
| RABIN JAOUHARI, ET.AL.: "Improved Process for the Preparation of 2-Methyl-3-trifluromethylaniline: A Versatile Intermediate for Flunixin Synthesis", 《HETEROCYCLES》 * |
| 费学宁 等: "溴胺酸Ullmann缩合反应工艺", 《应用化学》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104193674A (zh) * | 2014-08-27 | 2014-12-10 | 济南久隆医药科技有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的合成方法 |
| CN104193674B (zh) * | 2014-08-27 | 2016-05-25 | 济南久隆医药科技有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的合成方法 |
| CN109206365A (zh) * | 2018-09-13 | 2019-01-15 | 龙岩台迈三略制药有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的制备方法 |
| CN109206365B (zh) * | 2018-09-13 | 2019-11-26 | 龙岩台迈三略制药有限公司 | 一种氟尼辛葡甲胺的制备方法 |
| CN110483389A (zh) * | 2019-09-18 | 2019-11-22 | 山东久隆恒信药业有限公司 | 一种氟尼辛的精制方法 |
| CN116813537A (zh) * | 2023-06-09 | 2023-09-29 | 深圳市绿诗源生物技术有限公司 | 一种新型氟尼辛半抗原的制备方法及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102442944B (zh) | 2014-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102442944B (zh) | 一种氟尼辛的制备方法 | |
| CN102924386B (zh) | 一种4-溴哒嗪的工业化制备方法 | |
| CN106496195B (zh) | 巴瑞替尼及其中间体的合成方法 | |
| CN103420881B (zh) | 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN105330598A (zh) | 一种吡非尼酮的制备方法 | |
| CN107098822A (zh) | 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法 | |
| CN102391114B (zh) | 一种十碳醛酯的合成方法 | |
| CN103739545B (zh) | 一种简便的维生素b6的制备方法 | |
| CN102557967A (zh) | 一种盐酸氨溴索的制备方法 | |
| CN102942532A (zh) | 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法 | |
| CN102329297A (zh) | 一种全合成制备洋茉莉醛的方法 | |
| CN109988108A (zh) | 一种卡博替尼的制备方法 | |
| CN113717053A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂关键中间体的合成方法 | |
| CN103087090A (zh) | 一种二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺的合成方法 | |
| CN103214355A (zh) | 一种制备含氟甲基或芳基烷基酮的方法 | |
| CN105481842A (zh) | 一种奥美沙坦酯的制备方法 | |
| JP2013503115A (ja) | ２−ブロモ−６−フルオロナフタレンの調製方法 | |
| CN105418507A (zh) | 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的制备方法 | |
| CN103288605B (zh) | 考布他丁的合成方法 | |
| Wu et al. | CuLi2Cl4 catalysed cross-coupling strategy for the formal synthesis of the diterpenoid (+)-subersic acid from (–)-sclareol | |
| TW202000636A (zh) | 雙(2-羥基乙基)對苯二甲酸酯的製法 | |
| CN112209825B (zh) | 一种3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法 | |
| CN110117254B (zh) | 卡博替尼的制备方法 | |
| CN103044193B (zh) | 一种制备手性二级醇的方法 | |
| CN103772210B (zh) | 一种以亚铜二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140101 |