CN104892495A - 一种新的合成含吡啶类化合物的方法 - Google Patents

一种新的合成含吡啶类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104892495A
CN104892495A CN201510305043.5A CN201510305043A CN104892495A CN 104892495 A CN104892495 A CN 104892495A CN 201510305043 A CN201510305043 A CN 201510305043A CN 104892495 A CN104892495 A CN 104892495A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compounds
reaction
organic phase
compound
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510305043.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104892495B (zh
Inventor
王祖利
董道青
张雪燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qingdao Agricultural University
Original Assignee
Qingdao Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qingdao Agricultural University filed Critical Qingdao Agricultural University
Priority to CN201510305043.5A priority Critical patent/CN104892495B/zh
Publication of CN104892495A publication Critical patent/CN104892495A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104892495B publication Critical patent/CN104892495B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公布了一种含吡啶单元的化合物的合成方法，以硝基取代的苯乙酸，甲基吡啶或甲基喹啉为反应物，CuBr为催化剂，反应温度为120℃，氧气氛围下反应24-36小时。反应完毕，对反应液进行萃取，合并有机相，柱色谱分离，获得含吡啶单元的产物。本发明制备方法用羧酸类化合物代替传统的醛类化合物参与反应，具有很好的应用前景。

Description

一种新的合成含吡啶类化合物的方法
技术领域
本发明涉及化合物的合成属于有机合成领域。
背景技术
吡啶类化合物在天然产物及药物活性分子中广泛存在，具有重要的研究意义（Bagley, M. C.; Glover, C.; Merritt, E. A. Synlett, 2007, 2459; G. D. Henry, Tetrahedron, 2004, 60, 6043; J. P. Michael, Nat. Prod. Rep. 2005, 22, 627;Baxter, P. N. W.; Lehn, J. M.; Fischerand, J.; Youinou, M. T. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1994, 33, 2284; Lehn, J. M. Science, 2002, 295, 2400; Henry, D. Tetrahedron 2004, 60, 6043; J. P. Michael, Nat. Prod. Rep., 2005, 22, 627; Bagley, M. C.; Gloverand, C.; Merritt, E. A. Synlett, 2007, 2459.）。利用2-甲基吡啶类化合物与醛的加成反应合成此类含吡啶单元的化合物已有几例文献报道（J.-J. Jin, H.-Y. Niu, G.-R. Qu, H. M. Guo and J. S. Fossey, RSC Adv., 2012, 2, 5968; F. F. Wang, C.-P. Luo, Y. Wang, G. Deng and Yang, L. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 8605; X.-Y. Zhang, D.-Q.  Dong, T. Yue, S.-H. Hao and Z.-L. Wang, Tetrahedron Lett, 2014, 55, 5462; N. N. Rao and H. M. Meshram, Tetrahedron Lett. 2013, 54, 5087; ）。从已报道的文献来看，反应中使用的醛类化合物的范围还有待进一步拓展，产率有待提高。因此，发展新的合成含吡啶单元化合物的方法还有待开发。
发明内容
本发明提供一种新的合成含吡啶单元化合物的方法。本发明不直接使用醛类化合物与甲基吡啶类化合物反应，而是用羧酸类化合物与甲基吡啶类化合物反应生成含吡啶单位的化合物，大大拓展了合成含吡啶单元化合物的方法，具有广阔的应用前景。
 本发明的反应方程式如下：
                                                 
其中，所用的CuBr催化剂的量20%—30%，反应时间为24—36小时。反应结束后经过萃取，洗涤，干燥，浓缩和纯化的步骤可以得到所需要的目标产物。
其中，萃取所用的溶剂为乙醚或乙酸乙酯；洗涤用饱和食盐水洗涤；干燥用无水硫酸镁或者无水硫酸钠干燥；浓缩使用旋转蒸发的方法将溶剂蒸干；纯化采用硅胶柱层析进行分离纯化。
本发明具有如下优点：反应底物使用的是廉价易得的羧酸类化合物，而不是文献报道中使用的醛类化合物，大大拓展了此类反应的底物范围，为人们合成含吡啶类化合物提供了一种崭新的方法，具有很好的应用前景。
 具体实施方式
 实施例1、化合物3a的合成
向反应器中依次加入溶剂，对硝基苯乙酸（0.25 mmol），2,6-二甲基吡啶（0.75 mmol），催化剂CuBr（0.075 mmol），二甲基亚砜作溶剂，氧气氛围下，120℃反应24小时。反应体系冷却后，用乙醚（2 ml）萃取6次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯=3：1（v/v）为洗脱剂，硅胶为吸附相柱层析分离，得到固体产物3a，产率50%。
 该化合物的核磁数据如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) δ 8.18 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.57 (d, J=5.7 Hz, 2H), 7.50 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J=8.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J=4.8 Hz, 1H), 3.11-2.98 (m, 2H), 2.54 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3, TMS) δ 158.2, 157.7, 151.7, 147.1, 137.5, 126.6, 123.6, 121.7, 120.7, 72.6, 44.5, 24.3 ;
 证明所合成的化合物结构正确。
实施例2、化合物3b的合成
向反应器中依次加入溶剂，间硝基苯乙酸（0.25 mmol），2,6-二甲基吡啶（0.75 mmol），催化剂CuBr（0.075 mmol），二甲基亚砜作溶剂，氧气氛围下，120℃反应24小时。反应体系冷却后，用乙醚（2 ml）萃取6次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯=3：1（v/v）为洗脱剂，硅胶为吸附相柱层析分离，得到固体产物3b，产率40%。
 该化合物的核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 8.28 (s, 1H), 8.09 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 2H), 7.05 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.21 (dd, J=3.2, 8.8 Hz, 1H), 3.01-3.12 (m, 2H), 2.55 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 158.3, 157.5, 148.3, 146.5, 137.5, 132.1, 129.3, 122.2, 121.7, 121.0, 120.7, 72.5, 44.6, 24.4;
 证明所合成的化合物结构正确。
实施例3、化合物3c的合成
向反应器中依次加入溶剂，对硝基苯乙酸（0.25 mmol），2-甲基喹啉（0.75 mmol），催化剂CuBr（0.075 mmol），二甲基亚砜作溶剂，氧气氛围下，120℃反应24小时。反应体系冷却后，用乙醚（2 ml）萃取6次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚：乙酸乙酯=3：1（v/v）为洗脱剂，硅胶为吸附相柱层析分离，得到固体产物3c，产率56%。
 该化合物的核磁数据如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.22 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.74 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.55 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.44 (dd, J = 3.3 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 3.23-3.38 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 159.7, 151.5, 147.2, 146.9, 137.3, 130.2, 128.6, 127.7, 126.7, 126.6, 123.7, 121.9, 72.1, 45.1;
 证明所合成的化合物结构正确。

Claims (2)

1.一种合成含吡啶类化合物的方法，其合成步骤如下：向反应器中依次加入溶剂，苯乙酸类化合物， 甲基吡啶类或甲基喹啉类化合物，催化剂CuBr，二甲基亚砜作溶剂，氧气氛围下，120℃反应24-36小时，反应体系冷却后，用乙醚或者乙酸乙酯萃取6次，合并有机相，有机相用无水硫酸镁干燥，粗产品用石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂，硅胶为吸附相的柱层析分离，得到固体产物；
 所述的制备方法如式（1）所示。
2. 如权利要求一所述，其特征在于：反应所使用的底物为苯乙酸类化合物，苯乙酸类化合物包括对硝基苯乙酸，间硝基苯乙酸。
CN201510305043.5A 2015-06-08 2015-06-08 一种新的合成含吡啶类化合物的方法 Expired - Fee Related CN104892495B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510305043.5A CN104892495B (zh) 2015-06-08 2015-06-08 一种新的合成含吡啶类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510305043.5A CN104892495B (zh) 2015-06-08 2015-06-08 一种新的合成含吡啶类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104892495A true CN104892495A (zh) 2015-09-09
CN104892495B CN104892495B (zh) 2017-04-26

Family

ID=54025514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510305043.5A Expired - Fee Related CN104892495B (zh) 2015-06-08 2015-06-08 一种新的合成含吡啶类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104892495B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5719163A (en) * 1993-05-21 1998-02-17 G.D. Searle & Co. Substituted oxazolyl compounds for the treatment of inflammation
CN101885924A (zh) * 2010-06-21 2010-11-17 重庆大学 苯并三氮唑类染料及其合成与应用
CN104447646A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 中科院广州化学有限公司 一种天然产物Moracin M全合成的方法
JP2015071547A (ja) * 2013-10-01 2015-04-16 国立大学法人群馬大学 ジフルオロメチレン化合物の製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5719163A (en) * 1993-05-21 1998-02-17 G.D. Searle & Co. Substituted oxazolyl compounds for the treatment of inflammation
CN101885924A (zh) * 2010-06-21 2010-11-17 重庆大学 苯并三氮唑类染料及其合成与应用
JP2015071547A (ja) * 2013-10-01 2015-04-16 国立大学法人群馬大学 ジフルオロメチレン化合物の製造方法
CN104447646A (zh) * 2014-11-28 2015-03-25 中科院广州化学有限公司 一种天然产物Moracin M全合成的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JEREMY A. WEITGENANT ET AL: "Samarium-Promoted Coupling of Pyridine-Based Heteroaryl Analogues of Benzylic Acetates with Carbonyl Compounds", 《ORGANIC LETTERS》 *
PETER WAN ET AL: "Structure and Mechanism in the Photo-Retro-Aldol Type Reactions of Nitrobenzyl Derivatives. Photochemical Heterolytic Cleavage of C-C Bonds", 《JOURNAL OF AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *
XUE-YAN ZHANG ET AL: "Acid ionic liquid promoted addition of C(sp3)–H bond to aldehyde", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104892495B (zh) 2017-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qin et al. TBAI/TBHP catalyzed direct N-acylation of sulfoximines with aldehydes
CN107522751A (zh) 一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用
CN106518663B (zh) 一种α-酰氧基酮化合物的制备方法
CN104892614A (zh) 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法
CN113620891B (zh) 一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法
Kobayashi et al. A novel strategy for the synthesis of 2-arylpyridines using one-pot 6π-azaelectrocyclization
CN109020864B (zh) 金属氢化物/钯化合物催化还原体系在烯基活泼亚甲基化合物还原中的应用及还原方法
CN103880745A (zh) 一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法
CN110511193A (zh) 一种α-酮硫代酰胺类化合物及其合成方法
CN104892495A (zh) 一种新的合成含吡啶类化合物的方法
CN106188073B (zh) 一种ecteinascidin-743类生物碱中间体及其制备方法和应用
CN112142732B (zh) 一种手性吲哚里西啶化合物的制备方法
CN110183453B (zh) 一种无金属催化制备3-苯基-[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶类化合物的方法
CN110294708B (zh) 三氟乙硒基菲啶和3,4-二氢异喹啉类衍生物的制备方法
CN105237466B (zh) 一种合成三取代吡啶衍生物的方法
CN109096105B (zh) 烯基活泼亚甲基化合物的还原方法及还原产物
CN107721895B (zh) 新型五取代2,3-二氢吡咯衍生物及其制备方法和应用
CN107721917B (zh) 一种多取代烟酸酯类化合物的绿色合成方法
CN103130702A (zh) 一种合成3-取代吲哚和2,3-二取代吲哚的方法
CN111302914B (zh) 一种β-羟乙基肉桂醛的制备方法
CN113527141B (zh) 一种螺[2,5]辛烷衍生物的合成方法
CN109776610A (zh) 基于苯乙胺骨架的手性p,n,n配体类化合物及制备方法与应用
CN111718301B (zh) 一种喹唑啉酮衍生物的合成方法
CN110590717B (zh) 多取代烯酮亚胺及其合成方法
CN110194760B (zh) 制备3-亚苄基-2-（7’-喹啉）-2,3-二氢-异吲哚-1-酮类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170426

Termination date: 20180608