CN107522751A - 一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用 - Google Patents

一种高位阻手性二茂铁p,n,n配体及制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物及制备方法与应用，具体应用于β‑酮酸酯类化合物中不对称催化氢化反应中。所述高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物的制备方法为：将手性二茂铁膦‑胺类化合物与吡啶酮类化合物溶于反应溶剂，加入活性Al2O3和脱水剂，回流缩合反应，过滤脱溶后重新溶于无水乙醇，加入钯/碳催化剂，置于高压釜中，于一定的反应压力下氢化反应，过滤，脱溶，柱层析得到所需要的高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物。本发明的高位阻手性二茂铁P,N,N配体可应用于β‑酮酸酯的不对称催化氢化反应，可以高收率、高非对映选择性和高对映选择性的制备手性β‑羟基酯。

Description

一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体及制备方法与应用
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体的制备及其在β-酮酸酯化合物的不对称催化氢化反应中的应用。
背景技术
不对称催化氢化反应，因其原子经济性高，一直备受人们关注，成为获得各手性化合物最直接、最有效的方法之一。在不对称催化氢化的发展过程中，手性膦配体的设计与合成占据着十分重要的地位[(a)Borner A.Phosphorus Ligands in AsymmetricCatalysis,Wiley-VCH,Weinheim,2008；(b)Zhou,Q.-L.Privileged Chiral Ligands andCatalysts,Wiley-VCH,Weinheim,2011.]。手性P,N,N配体，作为近年来发展起来的一类三齿配体，已成功地应用于各种不对称催化反应，如：Pd-催化不对称烯丙基烷基化[(a)Hu,X.；Chen,H.；Hu,X.；Dai,H.；Bai,C.；Wang,J.；Zheng,Z.Tetrahedron Lett.2002,43,9179-9182；(b)Hu,X.；Dai,H.；Hu,X.；Chen,H.；Wang,J.；Bai,C.；Zheng,Z.TetrahedronAsymmetry2002,13,1687-1693；(c)Chen,X.；Hii,K.K.Tetrahedron Asymmetry 2003,14,2045-2052；(d)Yamagishi,T.；Ohnuki,M.；Kiyooka,T.；Masui,D.；Sato,K.；Yamaguchi,M.Tetrahedron Asymmetry 2003,14,3275-3279；(e)Hu,X.；Chen,H.；Dai,H.；Hu,X.；Zheng,Z.Tetrahedron Asymmetry 2003,14,2073-2080；(f)Hu,X.；Chen,H.；Dai,H.；Zheng,Z.Tetrahedron Asymmetry 2003,14,3415-3421；(g)Hu,X.；Dai,H.；Bai,C.；Chen,H.；Zheng,Z.Tetrahedron Asymmetry 2004,15,1065-1068；(h)Hu,X.；Bai,C.；Dai,H.；Chen,H.；Zheng,Z.J.Mol.Catal.A-Chem.2004,218,107-112；(i)Castillo,M.R.；Castillon,S.；Claver,C.；Fraile,J.M.；Gual,A.；Martin,M.；Mayoral,J.A.；Sola,E.Tetrahedron,2011,67,5402-5408.]、钌催化不对称环丙烷化[Dai,H.；Hu,X.；Chen,H.；Bai,C.；Zheng,Z.J.Mol.Catal.A-Chem.2004,211,17-21.]、铜催化不对称炔丙基取代[(a)Zhang,C.；Wang,Y.-H.；Hu,X.-H.；Zheng,Z.；Xu,J.；Hu,X.-P.Adv.Synth.Catal.2012,354,2854-2858；(b)Han,F.-Z.；Zhu,F.-L.；Wang,Y.-H.；Zou,Y.；Hu,X.；Chen,S.；Hu,X.-P.Org.Lett.2014,16,588-591；(c)Zhang,D.-Y.；Zhu,F.-L.；Wang,Y.-H.；Hu,X.-H.；Chen,S.；Hou,C.-J.；Hu,X.-P.Chem.Commun.2014,50,14459-14462；(d)Zhu,F.；Hu,X.Chin.J.Catal.2015,36,86-92.]、铜催化不对称脱羧炔丙基取代[(a)Zhu,F.-L.；Zou,Y.；Zhang,D.-Y.；Wang,Y.-H.；Hu,X.-H.；Chen,S.；Xu,J.；Hu,X.-P.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,1410-1414；(b)Zhu,F.-L.；Wang,Y.-H.；Zhang,D.-Y.；Hu,X.-H.；Chen,S.；Hou,C.-J.；Xu,J.；Hu,X.-P.Adv.Sythn.Catal.2014,356,3231-3236；(c)Zou,Y.；Zhu,F.-L.；Duan,Z.-C.；Wang,Y.-H.；Zhang,D.-Y.；Cao,Z.；Zheng,Z.；Hu,X.-P.Tetrahedron Lett.2014,55,2033-2036.]、铜催化不对称[3+3]环加成[Zhang,C.；Hu,X.-H.；Wang,Y.-H.；Zheng,Z.；Xu,J.；Hu,X.-P.J.Am.Chem.Soc.2012,134,9585-9588.]和铜催化不对称[3+2]环加成[(a)Zhu,F.-L.；Wang,Y.-H.；Zhang,D.-Y.；Xu,J.；Hu,X.-P.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,10223-10227；(b)Zhang,D.-Y.；Shao,L.；Xu,J.； Hu,X.-P.ACS Catal.2015,5,5026-5030.]反应等。尽管如此，手性P,N,N-配体在不对称催化氢化反应中的应用却很少[(a)Xie,J.-H.；Liu,X.-Y.；Xie,J.-B.；Wang,L.-X.；Zhou,Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7329-7332；(b)Xie,J.-H.；Liu,X.-Y.；Yang,X.-H.；Xie,J.-B.；Wang,L.-X.；Zhou,Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.20112 51,201-203；(c)Yang,X.-H.；Xie,J.-H.；Liu,W.-P.；Zhou,Q.-L.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,7833-7836；(d)Nie,H.；Zhou,G.；Wang,Q.-J.；Chen,W.；Zhang,S.Tetrahedron Asymmetry 2013,24,1567-1571]。
发明内容
本发明的目的是提供一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体的制备方法。
本发明提供的高位阻手性二茂铁P,N,N配体，其结构如下式：
式中：
R1，R2为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基；
R3，R4为氢、卤素、C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10烷氧基、苯氧基、酰基或硝基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基；
R5为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基。
本发明提供的高位阻手性二茂铁P,N,N配体，其制备方法如下：
将手性二茂铁膦-胺类化合物与吡啶酮类化合物溶于反应溶剂，加入活性Al2O3和脱水剂，回流缩合反应，过滤脱溶后重新溶于无水乙醇，加入钯/碳催化剂，置于高压釜中，于一定的反应压力下氢化反应，过滤，脱溶，柱层析得到所需要的高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物。
所述的二茂铁膦-胺化合物，结构如下式：
其中，R1为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基；
R5为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基。
所述的吡啶酮化合物，结构如下式：
其中，R2为为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基；
R3，R4为氢、卤素、C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10烷氧基、苯氧基、酰基或硝基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基。
所述的综合反应溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或两种以上。
所述的缩合反应脱水剂包括无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙、五氧化二磷、硅胶、离子交换树脂中的一种或二种以上。
本发明还提供一种所述高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物于β-酮酸酯类化合物I中不对称催化氢化反应中的应用。
β-酮酸酯类化合物I的结构式如下：
其中，R6，R7为C1-C40的烷基(优选甲基)、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基(优选环己基)、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基均选自C1-C40烷基(优选甲基)、C1-C40的烷氧基(优选甲氧基)、卤素、硝基、酯基或氰基；
R8为C1-C40的烷基(优选甲基)、C3-C12的环烷基(优选环己基)、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基及取代苄基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C40烷基(优选甲基)、C1-C40的烷氧基(优选甲氧基)、卤素、硝基、酯基或氰基。
提供一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物于β-酮酸酯类化合物I 中不对称催化氢化反应中的应用，但不限制于此步骤:在充满氮气的手套箱中，按摩尔比[Ir(COD)Cl]2:手性二茂铁P,N,N配体:β-酮酸酯类化合物:叔丁醇钾(t-BuOK)＝1:1-2:100-10000:5-1000，将[Ir(COD)Cl]2和手性二茂铁P,N,N配体溶于无水甲醇，室温下搅拌，加入底物β-酮酸酯类化合物和叔丁醇钾(t-BuOK)，将其置于高压反应釜中，氢气置换，然后通入氢气，室温反应，慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物。
本发明的有益效果和优势：
本发明所述的高位阻手性二茂铁P,N,N配体的高位阻体现在其具有烷基、环烷基、芳基等取代基，手性二茂铁P,N,N配体较优的高位阻结构为N(H)原子的α-位具有苯基取代基。
本发明所提供的高位阻手性二茂铁P,N,N配体可用于β-酮酸酯的不对称催化氢化反应。该反应具有条件温和、易于操作，且产物的对映选择性和非对映选择性高等优点。
附图说明
图1化合物L1的核磁氢谱图；
图2化合物L1的核磁碳谱图；
图3化合物L1的核磁磷谱图；
图4化合物II-a的核磁氢谱图。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。核磁共振是通过Bruker核磁共振仪测定，高效液相色谱(HPLC)是通过Agilent1100系列高效液相色谱测定。
实施例1
将(Sc,Rp)-PPFNH2(826mg,2.0mmol)和2-苯甲酰基吡啶(363mg,2.0mmol)溶于无水甲苯(8mL)，加入活性Al2O3(1.2g)和无水Na2SO4(1.0g)，回流反应24小时。过滤脱溶后重新溶于无水乙醇(20mL)，加入钯/碳催化剂(0.1g)，置于高压釜中。于50大气压下氢化反应24小时。过滤，脱溶，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得到所需要的手性二茂铁P,N,N配体L1，桔黄色固体，收率65％。[α]D 20＝+211.0(c 1.02,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝4.2Hz,1H),7.55-7.46(m,3H),7.38-7.32(m,3H),7.29-7.19(m,5H),7.13(d,J＝7.8Hz,1H),7.08-6.96(m,6H),5.02(s,1H),4.50(s,1H),4.28(s,1H),3.94(s,6H),3.78(s,1H),1.69(br,1H),1.45(d,J＝6.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.6,148.7,143.7,140.9,137.9,136.4,135.4,135.2,132.6,132.4,129.0 128.3,128.2,128.1,128.0,127.8,127.2,126.8,121.9,121.7,99.2,98.9,74.8,74.7,71.4,71.3,69.6,69.2,66.4,48.9,19.92；31P NMR(162MHz,CDCl3):δ-24.5；HRMS cal.for C36H34FeN2P([M+H]+):581.1809,found:581.1810.
配体L1的核磁氢谱、核磁碳谱和核磁磷谱分别如图1、图2、图3所示。
配体L1的结构如下：
实施例2
所述脱水剂以无水MgSO4代替无水Na2SO4，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率78％。
实施例3
所述脱水剂以无水CaCl2代替无水Na2SO4，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率60％。
实施例4
所述脱水剂以无水P2O5代替无水Na2SO4，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率70％。
实施例5
所述脱水剂以硅胶代替无水Na2SO4，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率68％。
实施例6
所述脱水剂以离子交换树脂代替无水Na2SO4，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率75％。
实施例7
将氢化反应条件改为20大气压，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率68％。
实施例8
将氢化反应条件改为80大气压，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L1，收率78％。
实施例9
将2-苯甲酰基吡啶改为2-乙酰基吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L2，收率75％。
配体L2的结构如下：
实施例10
将2-苯甲酰基吡啶改为2-(2-甲基苯甲酰基)吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L3，收率75％。
配体L3的结构如下：
实施例11
将2-苯甲酰基吡啶改为2-(3-甲基苯甲酰基)吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L4，收率72％。
配体L4的结构如下：
实施例12
将2-苯甲酰基吡啶改为2-(4-甲基苯甲酰基)吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L5，收率78％。
配体L5的结构如下：
实施例13
将2-苯甲酰基吡啶改为2-(4-氯苯甲酰基)吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L6，收率80％。
配体L6的结构如下：
实施例14
将2-苯甲酰基吡啶改为2-(2-萘甲酰基)吡啶，其余同实施例2，得手性二茂铁P,N,N配体L7，收率65％。
配体L7的结构如下：
实施例15
将二茂铁膦-胺化合物中R1由甲基改为乙基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L8，收率68％。
配体L8的结构如下：
实施例16
将二茂铁膦-胺化合物中R1由甲基改为苯基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L9，收率60％。
配体L9的结构如下：
实施例17
将二茂铁膦-胺化合物中R1由甲基改为苄基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L10，收率70％。
配体L10的结构如下：
实施例18
将二茂铁膦-胺化合物中R5由苯基改为3,5-二甲基苯基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L11，收率59％。
配体L11的结构如下：
实施例19
将二茂铁膦-胺化合物中R5由苯基改为4-三氟甲基苯基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L12，收率65％。
配体L12的结构如下：
实施例20
将二茂铁膦-胺化合物中R5由苯基改为环己基，其余同实施例1，得手性二茂铁P,N,N配体L13，收率65％。
配体L13的结构如下：
实施例21
在充满氮气的手套箱中，将[Ir(COD)Cl]2(0.34mg,0.005mmol)和手性二茂铁P,N,N配体L1(0.64mg,0.011mmol)溶于无水甲醇(3.0mL)，室温下搅拌1小时。加入底物2-甲基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯I-a(192mg,0.5mmol)和t-BuOK(5.6mg,0.05mmol)，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气至20个大气压，室温下反应24小时。慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，92％ee。[α]D 20＝-44.6(c 1.10,CHCl3).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.387.28(m,5H),4.75(d,J＝8.6Hz,1H),3.73(s,3H),2.82(dq,J＝14.4,7.2Hz,1H),2.70(br,1H),1.01(d,J＝7.2Hz,3H).HPLC(chiralcel AD-H,n-hexane/i-PrOH＝95/5,0.8mL/min,210nm,40℃):tR(minor)＝18.2min,tR(major)＝19.4min.
化合物II-a的核磁氢谱如图4所示。
化合物II-a的结构如下：
实施例22
将氢化反应条件改为50大气压，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，92％ee。
实施例23
将氢化反应条件改为80大气压，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，92％ee。
实施例24
手性二茂铁P,N,N配体改为L2，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，94/6dr，82％ee。
实施例25
手性二茂铁P,N,N配体改为L3，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr dr，97％ee。
实施例26
手性二茂铁P,N,N配体改为L4，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，94％ee。
实施例27
手性二茂铁P,N,N配体改为L5，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，95％ee。
实施例28
手性二茂铁P,N,N配体改为L6，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，79％ee。
实施例29
手性二茂铁P,N,N配体改为L7，其余同实施例15，得产物2-羟基-3-氧代-3-苯基丙酸甲酯II-a。96％收率，>95/5dr，79％ee。
实施例30-49
反应底物适用性
本发明具有广泛的底物适用性，按照实施例19中的反应条件，许多底物都能参与该反应，高收率、高非对映选择性和高对映选择性的获得含有两个手性中心的α-甲基-β-羟基酯产物II，其反应式为：
实施例30-49中，当R6、R7、R8被替换，所得产物II-b～II-u的收率、非对映体过量百分比和对映体过量百分比如下图式所示：

Claims (10)

1.一种高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物，其特征在于：结构式如下：
式中：
R1，R2为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基；
R3，R4为氢、卤素、C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10烷氧基、苯氧基、酰基或硝基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基；
R5为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基。
2.根据权利要求1所述的手性二茂铁P,N,N配体类化合物，其特征在于：R1优选甲基，R2优选苯基，R3优选氢，R4优选氢，R5优选苯基。
3.一种权利要求1或2所述手性二茂铁P,N,N配体类化合物的制备方法，其特征在于：包括如下操作：
将手性二茂铁膦-胺类化合物与吡啶酮类化合物溶于反应溶剂，加入活性Al2O3和脱水剂，回流缩合反应，过滤脱溶后重新溶于无水乙醇，加入钯/碳催化剂，置于高压釜中，于一定的反应压力下氢化反应，过滤，脱溶，柱层析得到所需要的手性二茂铁P,N,N配体类化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述钯/碳催化剂中钯担载量为5-10％；
优选的手性二茂铁膦-胺类化合物与吡啶酮类化合物的摩尔比为1:1～1:3；
优选的手性二茂铁膦-胺类化合物：活性Al2O3：脱水剂：钯/碳催化剂的质量比为1:1-5:1-5:0.1-0.5；
回流缩合反应时间为24-72小时，氢化反应压力为20-80大气压，氢化反应时间为12-36小时，所述柱层析参数为石油醚：乙酸乙酯＝10:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述二茂铁膦-胺化合物的结构式如下：
其中，R1为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基，优选甲基；
R5为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或两个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团，取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基，优选苯基。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述吡啶酮化合物的结构式如下：
其中，R2为C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基,取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基,取代苄基上的取代基选自C1～C10烷基，优选苯基；
R3，R4为氢、卤素、C1～C10烷基、C3～C8环烷基、苯基、取代苯基、C1～C10烷氧基、苯氧基、酰基或硝基，取代苯基上的取代基选自C1～C10烷基，R3优选氢，R4优选氢。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯中的一种或两种以上；所述脱水剂包括无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙、五氧化二磷、硅胶或离子交换树脂中的一种或两种以上。
8.一种权利要求1或2所述高位阻手性二茂铁P,N,N配体类化合物于β-酮酸酯类化合物中不对称催化氢化反应中的应用。
9.根据权利要求8所述应用，其特征在于：
β-酮酸酯类化合物I的结构式如下：
其中，R6，R7为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基均选自C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；
R8为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基及取代苄基；所述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基。
10.根据权利要求8所述应用，其特征在于：在充满氮气的手套箱中，按摩尔比[Ir(COD)Cl]2:手性二茂铁P,N,N配体:β-酮酸酯类化合物:叔丁醇钾(t-BuOK)＝1:1-2:100-10000:5-1000，将[Ir(COD)Cl]2和手性二茂铁P,N,N配体溶于无水甲醇，室温下搅拌,加入底物β-酮酸酯类化合物和叔丁醇钾(t-BuOK)，将其置于高压反应釜中，氢气置换，然后通入氢气，室温反应，慢慢释放氢气，除去溶剂后用硅胶柱分离得到产物。
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