CN105307718B - 鼻刺激装置和方法 - Google Patents
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Abstract
本文描述通过提供刺激到鼻或窦组织治疗一种或多种病状(如干眼)或改善眼部健康的装置、系统和方法。一般来说,所述装置可以是手持式或可植入的。在一些变化形式中,所述手持式装置可以具有刺激器体和具有一个或多个鼻插入尖头的刺激器探针。当所述装置和系统用于治疗干眼时,可以刺激鼻或窦组织以增加泪液产生、减少干眼症状和/或改善眼表面健康。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2013年4月19日提交且标题为“鼻刺激装置和方法”的美国临时专利申请第61/814,166号和2013年7月31日提交且标题为“鼻刺激装置和方法”的美国临时专利申请第61/860,839号的优先权,其均以全文引用的方式并入本文中。
背景技术
干眼症(“DED”)为影响全世界数百万人的病状。在北美,超过4千万人患有某种形式的干眼,且全世界范围内另外数以百万计的人罹患所述病状。DED由眼睛表面上的天然泪膜的破坏产生,且可以导致眼部不适、视觉障碍和视觉相关的生活品质的降低。也已显示日常生活活动,如驾驶、计算机使用、家务和阅读受DED不利地影响。患有DED的严重病例的患者有严重眼部健康缺陷,如角膜溃疡的风险,且可能经历与中重度心绞痛相当的生活品质缺陷。
DED的病源学正越来越变得充分理解。DED在本质上为进行性的,且基本上由眼睛表面上的不充分泪液覆盖产生。此不佳泪液覆盖防止眼表面的健康气体交换和营养运输、促进细胞干化且产生视力的不佳屈光表面。不佳泪液覆盖通常由以下各者产生:1)来自泪腺的不充分水性泪液产生(例如绝经后继发性激素缺乏、自身免疫疾病、LASIK手术等),和/或2)由睑板腺的功能障碍产生的水性泪液的过度蒸发。低泪液量造成诱发眼表面的发炎状态的高渗性环境。此发炎性反应诱发表面细胞的细胞凋亡,其又防止眼表面上的泪膜的恰当分布以使得任何给定泪液量呈现为较不有效。这起始恶性循环,其中更多炎症可能接着发生,引起更多表面细胞损伤等。另外,控制反射泪液激活的神经控制回路由于眼睛表面中的感觉神经元受损而被破坏。因此,分泌较少泪液且产生导致疾病的进一步进展的第二恶性循环(较少泪液引起神经细胞损失,其导致较少泪液等)。
存在大范围的用于DED的治疗,但是,没有一个提供治疗所述病状的实质性功效。治疗选择包括:人工泪液替代品、软膏、凝胶、热敷、环境修复、局部环孢灵、ω-3脂肪酸补充剂、泪管塞和保湿室护目镜。患有严重疾病的患者可能另外用针孔烧灼术、全身性胆碱能促效剂、全身性消炎剂、溶粘蛋白剂、自体血清泪液、PROSE巩膜隐形眼镜和睑缘缝合术治疗。尽管有这些治疗选择,DED仍被视为眼科学中最治疗不当的疾病中的一种。因此,需要具有用于干眼的更有效治疗。
发明内容
本文描述通过向鼻或窦组织提供刺激治疗一种或多种病状(如干眼)的装置、系统和方法。一般来说,装置和系统可以经配置以刺激鼻或窦组织。装置可以是手持式或可植入的。在一些变化形式中,装置可以包含刺激器体和刺激器探针,其中刺激器探针包含一个或多个鼻插入尖头。通过本文描述的刺激器传递的刺激可以在一些变化形式中为电性的;在其它变化形式中,其可以是机械、热、化学、基于光、磁性的等。当装置和系统用于治疗干眼时,方法可以包含刺激鼻或窦组织以增加泪液产生、减少干眼症状和/或改善眼部健康。方法可以另外包含通过鼻泪反射的常规激活治疗干眼。
在一些变化形式中,本文描述的装置包含用于刺激个体的鼻组织的装置。在一些变化形式中,装置包含刺激器体和连接到刺激器体的刺激器探针,其中刺激器探针包含鼻插入尖头,且其中刺激器体包含控制待经由刺激器探针向个体传递的刺激的控制子系统。在这些变化形式中的一些中,刺激器探针包含至少两个鼻插入尖头。在这些变化形式中的一些中,所述至少两个鼻插入尖头在插入到个体的鼻孔中时自对准。在这些变化形式中的一些中,刺激器探针包含至少一个电极。在这些变化形式中的一些中,刺激为电性的。在这些变化形式中的一些中,电极包含水凝胶。在这些变化形式中的其它者中,电极包含铂、铂-铱、金或不锈钢中的一种或多种。在一些变化形式中,刺激为两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形为对称的。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形的频率在20Hz与80Hz之间。在一些变化形式中,刺激器探针可释放地连接到刺激器体。在这些变化形式中的一些中,装置包含禁用机构,其防止在刺激器探针与刺激器体断开之后重连接到刺激器体时向个体的刺激传递。或者或另外,装置可以包含锁定机构,其防止刺激器探针在与刺激器体断开之后重连接到刺激器体。在一些变化形式中,刺激器体为可再用的且刺激器探针为一次性的。在一些变化形式中,装置进一步包含可拆卸保护帽。在一些变化形式中,装置进一步包含用户界面。在这些变化形式中的一些中,用户界面包含一个或多个操作机构以调节刺激的一个或多个参数。或者或另外,用户界面可以包含一个或多个反馈元件。
在一些变化形式中,本文描述的系统包含用于刺激个体的鼻组织的系统。在一些变化形式中,系统包含刺激器,其包含含鼻插入尖头的刺激器探针和含可再充电电源和控制待经由鼻插入尖头向个体传递的刺激的控制子系统的刺激器体,和对可再充电电源再充电的基站。在这些变化形式中的一些中,刺激器包含存储数据的存储器,和经配置以检索来自刺激器的数据的基站。或者或另外,刺激器探针以可拆卸方式可连接到刺激器体,且其中刺激器探针在连接到刺激器体时阻断对可再充电电源的接入。
在一些变化形式中,本文所描述的方法包含个体中的泪液产生的方法。在一些变化形式中,所述方法包含与个体的鼻粘膜接触地安置探针,且经由探针传递刺激以产生泪液。在这些变化形式中的一些中,所述方法进一步包含与个体的鼻粘膜接触地安置第二探针。在一些变化形式中,刺激为电性的。在这些变化形式中的一些中,持续5分钟时段传递刺激,且经5分钟时段的斯戈默评分(Schirmer score)比患者的基础斯戈默评分至少大3mm。在这些变化形式中的一些中,经5分钟时段的斯戈默评分比患者的基础斯戈默评分大至少5mm。在这些变化形式中的一些中,刺激为两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形为对称的。在一些变化形式中,刺激为脉冲的。在一些变化形式中,方法进一步包含与个体的鼻粘膜接触地安置探针且经由探针传递刺激以第二次产生泪液。在一些变化形式中,刺激为机械的。在一些变化形式中,刺激为化学的。
在一些变化形式中,本文所描述的方法包含改善患者的眼部健康的方法。在一些变化形式中,方法包含将探针安置于患者的鼻腔中,且在包含至少2天的治疗时段期间每天至少一次经由探针传递刺激到患者的鼻组织以改善患者的眼部健康,其中改善的眼部健康通过减少的干眼症状测量。在这些变化形式中的一些中,探针包含至少一个电极,且刺激为电性的。在这些变化形式中的一些中,减少的干眼症状通过眼表面疾病指数测量,且眼表面疾病指数在治疗时段内减小至少10%,其中治疗时段包含7天。在这些变化形式中的一些中,眼表面疾病指数在治疗时段内减小至少20%。在一些变化形式中,减少的干眼症状通过眼表面疾病指数测量,且眼表面疾病指数在治疗时段内减小至少40%,其中治疗时段包含90天。在这些变化形式中的一些中,眼表面疾病指数在治疗时段内减小至少50%。在一些变化形式中,刺激激活鼻泪反射。在一些变化形式中,探针与患者的鼻粘膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与隔膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与小柱接触地安置。在一些变化形式中,探针与邻接于鼻骨与上外侧软骨之间的分界面的组织接触地安置。在一些变化形式中,探针与患者的鼻粘膜接触地安置。在一些变化形式中,方法进一步包含在患者的第二鼻腔中安置第二探针。在一些变化形式中,探针包含至少一个电极。在这些变化形式中的一些中,电刺激包含两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形为对称的。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形的频率在20Hz与80Hz之间。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为机械的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为化学的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为热的。
在一些变化形式中,本文所描述的方法包含改善患者的眼部健康的方法。在一些变化形式中,方法包含在患者的鼻腔中安置探针,和在包含至少2天的治疗时段期间至少每天一次经由探针传递刺激到患者的鼻组织以改善患者的眼部健康,其中改善的眼部健康通过减少的角膜染色或结膜染色测量。在一些变化形式中,探针包含至少一个电极,且刺激为电性的。在这些变化形式中的一些中,改善的眼部健康通过减少的角膜染色测量,且角膜染色在治疗时段内减少至少10%,其中治疗时段包含7天。在这些变化形式中的一些中,角膜染色在治疗时段内减少至少20%。在一些变化形式中,改善的眼部健康通过减少的角膜染色测量,且角膜染色在治疗时段内减少至少50%,其中治疗时段包含90天。在这些变化形式中的一些中,角膜染色在治疗时段内减少至少60%。在一些变化形式中,改善的眼部健康通过减少的结膜染色测量,且其中结膜染色在治疗时段内减少至少5%,其中治疗时段包含7天。在这些变化形式中的一些中,结膜染色在治疗时段内减少至少10%。在一些变化形式中,改善的眼部健康通过减少的结膜染色测量,且其中结膜染色在治疗时段内减少至少30%,其中治疗时段包含90天。在这些变化形式中的一些中,结膜染色在治疗时段内减少至少40%。在一些变化形式中,刺激激活鼻泪反射。在一些变化形式中,探针与患者的鼻粘膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与隔膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与小柱接触地安置。在一些变化形式中,探针与邻接于鼻骨与上外侧软骨之间的分界面的组织接触地安置。在一些变化形式中,探针与患者的鼻粘膜接触地安置。在一些变化形式中,方法进一步包含在患者的第二鼻腔中安置第二探针。在一些变化形式中,探针包含至少一个电极。在这些变化形式中的一些中,电刺激包含两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形为对称的。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形的频率在20Hz与80Hz之间。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为机械的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为化学的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为热的。
在一些变化形式中,本文所描述的方法包含改善患者的眼部健康的方法。在一些变化形式中,方法包含在患者的鼻腔中安置探针,和在包含至少2天的治疗时段期间至少每天一次经由探针传递刺激到患者的鼻组织以改善患者的眼部健康,其中改善的眼部健康通过增加的泪液产生测量。在这些变化形式中的一些中,探针包含至少一个电极,且刺激为电性的。在这些变化形式中的一些中,增加的泪液产生通过增加的基础泪液产生测量,且基础泪液产生在治疗时段内关于斯戈默泪液测试增加至少1mm,其中治疗时段包含7天。在这些变化形式中的一些中,基础泪液产生在治疗时段内关于斯戈默泪液测试增加至少2mm。在一些变化形式中,增加的泪液产生通过增加的基础泪液产生测量,且基础泪液产生在所述治疗时段内关于斯戈默泪液测试增加至少2mm,其中所述治疗时段包含90天。在这些变化形式中的一些中,基础泪液产生在治疗时段内关于斯戈默泪液测试增加至少3mm。在一些变化形式中,刺激激活鼻泪反射。在一些变化形式中,探针与患者的鼻粘膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与隔膜接触地安置。在一些变化形式中,探针与小柱接触地安置。在一些变化形式中,探针与邻接于鼻骨与上外侧软骨之间的分界面的组织接触地安置。在一些变化形式中,方法进一步包含在患者的第二鼻腔中安置第二探针。在一些变化形式中,探针包含至少一个电极。在这些变化形式中的一些中,电刺激包含两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形为对称的。在这些变化形式中的一些中,两相脉冲波形的频率在20Hz与80Hz之间。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为机械的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为化学的。在这些变化形式中的其它变化形式中,刺激为热的。
在一些变化形式中,本文所描述的方法包含改善患者的眼部健康的方法。在一些变化形式中,方法包含在患者的鼻腔中安置探针,和在包含至少2天的治疗时段期间至少每天一次经由探针传递刺激到患者的鼻组织以改善患者的眼部健康,其中改善的眼部健康通过减小的眼表面疾病指数、减少的角膜染色、减少的结膜染色、增加的基础泪液产生和增加的急性泪液产生中的至少两个测量。在这些变化形式中的一些中,改善的眼部健康通过减小的眼表面疾病指数、减少的角膜染色、减少的结膜染色、增加的基础泪液产生和增加的急性泪液产生中的至少三个测量。在这些变化形式中的一些中,改善的眼部健康通过减小的眼表面疾病指数、减少的角膜染色、减少的结膜染色、增加的基础泪液产生和增加的急性泪液产生中的至少四个测量。
附图说明
图1A、1B、1C、1D、1E分别显示手持式刺激器的说明性变化形式的透视图、前视图、后视图、剖视后视图和剖视侧视图。
图2显示示意性地表示刺激器的变化形式的框图。
图3A和图3B-3C分别显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器体的透视图和分解图。图3D显示图3A-3C的刺激器体的一部分的透视图。
图4显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器体的另一变化形式的透视图。
图5显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器体的另一变化形式的透视图。
图6A、6B、6C、6D和图6E-6F分别描绘适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的后视图、侧视图、剖视后视图、剖视顶视图和透视图。图6G描绘图6A-6F的刺激器探针的硬质支撑件的透视图。
图7A、7B和7C分别描绘适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的后视图、前视图和透视图。
图8A、8B和8C分别描绘适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的后视图、前视图和透视图。
图9A显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的透视图。图9B显示图9A的刺激器探针在无套管的情况下的分解图。图9C显示图9A的刺激器探针在无套管的情况下和无第一板的情况下的组装图。图9D-9F显示图9A的刺激器探针的套管的透视图、侧剖视图和横截面图。
图10A、10B和10C分别显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的透视图、后剖视图和侧视图。
图11A描绘适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的变化形式的透视图。图11B显示可以构筑图11A的刺激器探针的一种方式。
图12A和12B分别显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的变化形式的透视图和剖视顶视图。图12C显示安置于用户的鼻中的图12A-12B的刺激器探针的横截面图。
图13A和13B分别显示适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的变化形式的透视图和剖视透视图。
图14描绘适合于本文描述的手持式刺激器的刺激器探针的变化形式的透视图。
图15A描绘刺激器探针与刺激器体断开的情况下的图1A-1E的刺激器的透视图。图15B-15C说明用于测量刺激器探针已连接到刺激器体的时间的一种机构的实例。
图16A和16B显示手持式刺激器的其它变化形式的侧视图。
图17A-17E显示包含机械保险丝的手持式刺激器的实例。
图18说明刺激器电路的示意图。
图19A和19B分别显示具有附接帽的图1A-1E的手持式刺激器的透视图和前视图。图19C显示帽的透视图。
图20显示具有附接帽的图9A-9F的手持式刺激器的透视图。
图21A-21D描绘包含刺激器和基站的刺激器系统的一部分。图21A显示对接于基站中的刺激器体的前视图,而图21B、21C和21D分别描绘基站的侧视图、后视图和顶视图。
图22A-22D描绘包含刺激器和基站的刺激器系统的另一变化形式的一部分。图22A显示对接于基站中的刺激器体的前视图,而图22B、22C和22D分别显示基站的顶视图、底视图和侧视图。
图23A-23B显示包含刺激器和基站的刺激器系统的另一变化形式。图23A显示基站和未对接刺激的透视图,而图23B显示对接于基站中的刺激器体的透视图。
图24显示可植入刺激器的变化形式的剖视侧视图。
图25显示安置于鼻腔中的可植入刺激器的横截面图。
图26A显示可植入刺激器的刺激器探针的透视图。图26B显示植入鼻腔中的图26A的刺激器探针的透视图。图26C显示连接到刺激器体的图26A的刺激器探针的透视图。
图27A-27B和图27C-27D分别描绘可植入刺激器的变化形式的侧视图和前视图。图27E显示安置于鼻腔中的图27A-27D的刺激器。
图28显示适合与本文描述的可植入刺激器一起使用的传递装置的一种变化形式。
图29A显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均基础斯戈默评分。图29B显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均急性斯戈默评分。图29C显示比较斯戈默评分数据。
图30显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均干眼症状。
图31A显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均眼表面疾病指数评分。图31B显示比较OSDI数据。
图32A显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均正规化角膜染色。图32B显示比较角膜染色数据。
图33A显示在如本文所描述的治疗方案的情况下随时间推移的患者平均正规化结膜染色。图33B显示比较结膜染色数据。
图34A-34C说明相关解剖学位置。
图35A-35B分别描绘经配置以传递一种或多种化学剂的手持式刺激器的剖视前视图和侧视图。
图36A描绘在箱中的刺激器的透视图。图36B描绘刺激器和用于刺激器的箱的透视图。
具体实施方式
本文描述通过向鼻或窦组织提供刺激治疗一种或多种病状(如干眼)的装置、系统和方法。一般来说,装置和系统可以经配置以刺激鼻或窦组织。装置可以是手持式或可植入的。在一些变化形式中,装置可以包含刺激器体和刺激器探针,其中刺激器探针包含一个或多个鼻插入尖头。通过本文描述的刺激器传递的刺激可以在一些变化形式中为电性的;在其它变化形式中,其可以是机械、热、化学、基于光、磁性的等。当装置和系统用于治疗干眼时,方法可以包含刺激鼻或窦组织以增加泪液产生、减少干眼症状或改善眼部健康。
手持式刺激器
本文描述的刺激系统的一些变化形式可以包含手持式刺激器。图1A、1B、1C、1D、1E分别显示手持式刺激器100的说明性变化形式的分别的透视图、前视图、后视图、剖视后视图和剖视侧视图。图2显示示意性地表示刺激器100的框图。如图1A-1E中所示,刺激器100可以包含刺激器体102和刺激器探针104。一般来说,刺激器体102可以经配置以产生可以向个体传递的刺激。刺激器体102可以包含前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142,其可以组装在一起以界定体腔154。体腔154可以含有控制子系统136和电源152,其在一起可以产生和控制刺激。
刺激可以经由刺激器探针104向个体传递。在一些变化形式中,刺激器体102和刺激器探针104可以可翻转方式可附接,其如下文更详细地描述。在其它变化形式中,刺激器探针可以永久地连接到刺激器体。刺激器100中的一些或全部可以是一次性的。在刺激器体永久地附接到刺激器探针的变化形式中,整个刺激器可以是一次性的。在其它变化形式中,刺激器100的一个或多个部分可以是可再用的。举例来说,在刺激器探针104可释放地连接到刺激器体102的变化形式中,刺激器体102可以是可再用的,且刺激器探针104可以是一次性且定期替换的,其如下文更详细地描述。
刺激器探针104可以包含至少一个鼻插入尖头,其可以经配置以至少部分插入到个体或患者的鼻腔中。在图1A-1E中示出的手持式刺激器变化形式中,刺激器探针104可以包含两个鼻插入尖头106和108。刺激器探针104可以另外包含脊线120,其可以允许患者更容易地抓握探针104。
在一些变化形式中,刺激可以是电性的。在这些情况下,每一鼻插入尖头可以包含至少一个电极。如所显示,探针104可以包含鼻插入尖头106上的第一电极110和鼻插入尖头108上的第二电极112。如图1D中的刺激器100的剖视图中所示,电极110和112可以分别连接到位于尖头106和108内的引线130和132。引线130和132又可以分别连接到接头122和124。接头122和124可以延伸穿过近端罩壳142中的管腔208和210,且可以直接或间接连接到控制子系统136和电源152。因此,电刺激可以从控制子系统136穿过接头122和124、穿过引线130和132且穿过电极110和112。
刺激器体102可以包含用户界面230,所述用户界面包含一个或多个操作机构以调节刺激的一个或多个参数,其如下文更详细地描述。操作机构可以提供信息到控制子系统136,所述系统可以包含处理器232、存储器234和/或刺激子系统236。在一些变化形式中,操作机构可以包含第一和第二按钮114和116。在一些变化形式中,按压第一按钮114可以开启刺激器和/或改变刺激的一个或多个参数(例如增加刺激强度、改变刺激模式等),而按压第二按钮116可以关闭刺激器和/或改变刺激的一个或多个参数(例如减小刺激强度、改变刺激模式等)。或者或另外,用户界面可以包含一个或多个反馈元件(例如基于光、声、振动等)。如所显示,用户反馈元件可以包含基于光的指示器118,所述指示器可以提供信息到用户,其如下文更详细地描述。
刺激器体
如上文所简单描述,刺激器体可以包含罩壳、用户界面、控制子系统和电源。
罩壳
图3A和图3B-3C分别显示刺激器体102的透视图和分解图。刺激器体102可以具有任何合适的形状。在一些变化形式中,可能需要刺激器体102经成形以使其可以容易地被用户抓持,使其可以单手握着,使其可以直立地放置于表面上和/或使其可以容易地和/或分离地携带于口袋或钱包中。如图3A中所示,刺激器体102可以具有截短卵形形状。但是,应了解,刺激器体可以具有其它形状。举例来说,如图4中所展示,刺激器体402可以具有扁平近端和圆形远端。作为另一实例,如图5中所示,刺激器体502可以具有总体矩形形状,具有圆角和锥形近端。在其它变化形式中,刺激器体可以具有矩形形状、圆矩形形状、圆形形状、圆柱形形状、三角形形状、泪珠形等,其中的每一个可以或可以不经截短。刺激器体102的近端(由近端罩壳142形成)可以具有与刺激器探针104的底部互补的形状,其如下文更详细地描述。
如上所述,刺激器体可以包含由前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142形成的罩壳。这些可以组装在一起以形成刺激器体的外部。前罩壳138和后罩壳140可以与任何合适的附接机构组装在一起。举例来说,前罩壳138和后罩壳140可以与舌榫接头组装在一起。近端罩壳142可以包含近端部分204,其可以组装在前罩壳和后罩壳138和140的近端上方,和远端部分206,其可以组装在刺激器探针104的一部分内,如下文更详细地描述。由前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142形成的罩壳可以包含任何数目的用于刺激器体的元件的合适的开口。举例来说,近端罩壳142可以包含两个管腔208和210,所述管腔可以经配置以接纳接头122和124,其更详细地描述于下文中。前罩壳138可以包含经配置以接纳用户界面230的一部分的开口,其更详细地描述于下文中。应了解,尽管罩壳在此处描述为包含前罩壳、后罩壳和近端罩壳,罩壳可以构筑自任何数目的独立罩壳组件(例如二、三、四、五或更多个)。
在一些情况下,可能需要刺激器体经密封,使其可以防水等。在这些情况中的一些中,当罩壳包含前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142时,三个罩壳部分可以附接以使得不透水。举例来说,上文所述的舌榫接头可以不透水。在一些变化形式中,刺激器体102可以另外包含一个或多个位于前罩壳138与后罩壳140之间和/或前罩壳138和后罩壳140与近端罩壳142之间的分界面处的封口。在罩壳包含用于刺激器体的其它元件(例如接头122和124、释放机构等)的开口的变化形式中,那些元件与刺激器罩壳之间的分界面可以不透水,和/或可以包含封口。
在一些变化形式中,可能需要前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142中的每一个由相同材料形成以改进前罩壳138、后罩壳140和近端罩壳142维持紧密封口和展现随温度变化的类似膨胀/收缩特性的能力。在一些变化形式中,前罩壳138、后罩壳140和顶部罩壳142可以各自包含刚性材料,如硬质塑料。举例来说,前罩壳138、后罩壳140和顶部罩壳142可以包含热塑性塑料,如丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚醚酰亚胺(例如UltemTM)。但是,罩壳可以包含任何一种或多种合适的材料。此外,应了解,在一些变化形式中,前罩壳138、后罩壳140和/或近端罩壳142可以包含不同材料。
在一些变化形式中,罩壳可以包含对准机构。对准机构可以在刺激器体和刺激器探针可拆卸的变化形式中帮助刺激器体与刺激器探针对准,和/或其可以帮助保持刺激器体和刺激器探针连接。或者或另外,在刺激器系统包含基站(如下文更详细地描述)时,其可以在变化形式中帮助刺激器体与基站对准和/或其可以帮助保持刺激器体和基站连接。在刺激器被配置成附接到充电电缆的变化形式中,对准机构可以帮助刺激器或刺激器的一部分与充电电缆对准和/或保持刺激器和充电电缆附接。在一些变化形式中,对准机构可以包含磁体。图3D显示刺激器体102的一部分的透视图。如所示,磁体134可以连接到近端罩壳142的内部表面。在其它变化形式中,磁体可以连接到罩壳的另一部分内部,或连接到罩壳的任何部分外部。在磁体134可以帮助刺激器体102与刺激器探针104对准的变化形式中,刺激器探针104可以在对应位置包含磁体或铁磁性材料。在磁体134可以帮助刺激器体102与基站对准的变化形式中,基站可以在对应位置包含磁体或铁磁性材料,其如下文更详细地描述。
在一些变化形式中,罩壳可以包含砝码。在一些情况下,可能需要刺激器具有足够重量以使其在被用户握住时具有充实感。在一些变化形式中,对准机构(例如磁体)可以另外充当砝码。或者或另外,砝码可以包含一种或多种致密材料(例如铁或钢)。砝码可以位于罩壳内的任何合适的位置。在一些情况下,砝码可以附接到罩壳内部、附接到包含控制子系统的印刷电路板(更详细地描述于下文中)或将印刷电路板保持在适当的位置的插销(例如刺激器体102中的插销144)内的螺纹。
在一些变化形式中,本文描述的刺激器体可以包含帮助用户握住装置的特征。举例来说,图4中示出的刺激器402可以包含刺激器体402的两侧上的脊线410。这些脊线410可以充当用户握住的握把。应了解,本文描述的刺激器体中的任一个(例如刺激器体102)可以包含任何合适的特征以帮助用户握住装置,如任何纹理化表面、高摩擦材料(例如橡胶)、压痕等。
用户界面
在本文描述的刺激器包含用户界面的情况下,用户界面可以包含一个或多个操作结构,其可以允许用户控制刺激器的一种或多种功能。举例来说,操作机构可以允许用户对装置通电或断电、起始或停止刺激、改变刺激强度、改变刺激的持续时间、改变刺激模式等。在一些变化形式中,操作机构可能能够基于其操作方式激活或撤销不同功能和/或可能能够改变不同参数(例如短暂按压按钮、持续延长时段按压按钮、以按压动作的特定模式按压按钮、以不同角度或不同速度旋转标度盘)。一个或多个操作机构中的每一个可以是任何合适的结构,如(但不限于)按钮、滑件、控制杆、触摸板、旋钮或罩壳的可变形/可挤压部分,且刺激器可以包含不同操作机构的任何组合。
在一种变化形式中,一个或多个操作机构可以包含一个或多个按钮。举例来说,刺激器体102可以包含两个按钮114和116。在显示的变化形式中,两个按钮114和116可以位于单一柔性膜212上。柔性膜212可以包含任何一种或多种合适的材料,如(但不限于)柔性聚合物,如热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等。在柔性膜位于前罩壳138内的一些变化形式中,柔性膜212可以附接到前罩壳138,使其化学结合。在一些变化形式中,其可以经由包覆模制、转移模制或双射模制连接。但是,应了解,柔性膜212可以任何其它合适的方式,如经由粘合附接到罩壳。
柔性膜212可以通过分隔物150分成两个按钮114和116。如图1E和3C中所示,分隔物150可以在内部从柔性膜212的内部表面延伸到体腔154中。分隔物150的末端可以相对于刺激器体154的体腔154内的固定表面按压。举例来说,分隔物150的末端可以相对于形成控制子系统136的印刷电路板(PCB)(128)的一部分按压,其更详细地描述于下文中。分隔物150可以因此充当柔性膜212上的拐点,使得两个按钮114和116中的每一个可以由用户分别地按压。分隔物150也可以用以通过限制柔性膜212移动到体腔154中来抵抗柔性膜212与罩壳之间的分离(例如通过阻断罩壳与柔性膜之间的粘附)。
如果用户按压按钮114或116中的一个,那么按钮的移动可以传递到控制子系统136。如图3C中所示,柔性膜212的内部表面可以包含分别位于按钮114和116的内部表面上的两个凸起表面214和216。当按钮114或116经压低时,对应凸起表面214或216可以分别按压位于印刷电路板128中的PCB按钮146或148(显示于图3D中),以传输信息到控制子系统136。尽管刺激器体102示出为具有形成于单一柔性膜上的两个按钮,应了解,在其它变化形式中,可以分开地形成两个或更多个按钮。此类按钮的实例显示于图4中,其显示分开的第一和第二按钮404和406。
在刺激器体102中,按压顶部按钮114可以在刺激器100断开时对刺激器100通电。在刺激器能够使刺激强度不同的一些变化形式中,刺激器可以从先前刺激器断电而通电到最后一个刺激强度。当刺激器100通电时,按压顶部按钮114可以增加刺激强度(例如当刺激为电性的时,按压顶部按钮114可以增加刺激波形的幅度)。相反,按压底部按钮116可以减小刺激强度(例如当刺激为电性的时,按压底部按钮116可以减小刺激波形的幅度)。按压底部按钮116也可以在一些情况下对刺激器100断电。举例来说,按压和保持底部按钮116可以对刺激器100断电;或者或另外,在刺激强度处于其最低水平时按压底部按钮116可以对刺激器100断电。但是,应了解,或者或另外,刺激器100可以在无用户输入的情况下(例如在一段闲置时间之后)断电。在一些变化形式中,刺激器100可以提供反馈到用户以指示按钮经按压(或其它操作机构经操作)。举例来说,按压按钮或操作刺激器的操作机构中的任一个可能伴随着声音、振动、触觉点击、光等,但未必如此。
本文描述的刺激器的操作机构可以具有任何数目的其它合适的配置。举例来说,在图5中示出的刺激器体502的另一个变化形式中,刺激器体502可以包含按钮504和环形滑件506。按钮504可以经按压以执行一个或多个刺激器功能(例如对装置通电或断电、起始和停止刺激,其如关于刺激器100更详细地描述),且环形滑件506可以经旋转以执行一个或多个刺激器功能(例如改变刺激强度、改变刺激的持续时间,其如关于刺激器100更详细地描述)。
在一些变化形式中,刺激器可以经配置以提供反馈或以其它方式传递信息到用户。这可以视觉地、有声地或经由触觉反馈进行。举例来说,刺激器的用户界面可以包含一个或多个基于光的状态指示器(例如LED),其可以点亮以传递信息到用户。经照明的状态指示器的数目和/或位置和/或其颜色可以传递信息到用户。举例来说,经照明的状态指示器的数目和/或位置可以指示刺激强度或任何可再充电电池的电荷或充电状态;经照明的状态指示器的颜色(例如红色)可以指示低电池电量或需要替换刺激器探针(如下文更详细解释);和/或闪光灯可以指示刺激器当前正在充电。在刺激器100中,用户界面230可以包含一个或多个基于光的状态指示器118。基于光的状态指示器118可以包含一个或多个位于印刷电路板128上的光源(例如LED),其可以连接到前罩壳138上的光透射元件158或位于其附近。光透射元件158可从印刷电路板128上的光源传输光到罩壳外部,光可以在所述外部被用户感知。在一些变化形式中,光透射元件158可以包含光纤(例如光管)。在其它变化形式中,光透射元件158可以在前罩壳138中包含半透明或透明环氧树脂)。尽管基于光的状态指示器118显示为位于前罩壳138上,应了解,其可以位于任何合适的位置,如后罩壳140、顶部罩壳142或刺激器探针104上。
或者或另外,在一些变化形式中,刺激器体可以包含显示器,其可以经配置以经由文本和/或图像传递信息到用户。或者或另外,刺激器体可以包含经配置以产生一个或多个语音提示或其它声音的扬声器或蜂鸣器。或者或另外,刺激器体可以经配置以振动。当刺激器体经配置以振动时,振动的持续时间和/或重复可以传递信息到用户。应了解,如下文更详细地描述,当刺激器经配置以传递机械刺激(例如振动)时,由机械刺激传递造成的振动和/或噪音可用于传递信息到用户。
应了解,尽管上文所述的用户界面位于刺激器体(例如刺激器体102)上,在其它变化形式中,刺激器的用户界面的全部的一部分可以位于刺激器探针上。或者或另外,用户界面的全部或一部分可以位于分离单元上,其可以物理或无线方式附接到刺激器。举例来说,在刺激器经配置以连接到计算机或移动装置(如蜂窝式电话、平板计算机、可佩带式计算机(例如光学头戴式显示器,如谷歌眼镜TM(Google GlassTM))等,如下文将更详细地论述)的变化形式中,移动装置可以充当用户界面。举例来说,移动装置可以充当传递信息到用户的显示器或可以允许用户对装置进行控制或编程。
控制子系统
一般来说,控制子系统可以经配置以控制待经由刺激器探针传递到个体的刺激。控制子系统可图包含于罩壳刺激器内。控制子系统可以连接到刺激器的操作机构(例如按钮),其可以允许控制子系统从用户接收输入。控制子系统也可以连接到经配置以提供反馈或以其它方式传递信息到用户的机构。在一些变化形式,如刺激器100中,控制子系统136可以位于印刷电路板128上。当控制子系统136位于印刷电路板128上时,印刷电路板128可以任何合适方式固定在刺激器体102的体腔154内。在一些变化形式中,印刷电路板128可以通过插销144而相对于罩壳保持在适当的位置。如图3B中所示,后罩壳140的内部表面可以包含四个插销144。插销144可以经配置以通过印刷电路板128中的对应开口156组装,且可以进一步经配置以装入前罩壳138中的接纳凹部238中。应了解,在印刷电路板通过插销固定的其它变化形式中,罩壳可以包含任何数目的插销144,其可以位于罩壳的任何部分上。
控制子系统136可以包括任何经配置以操作如本文所描述的刺激器的电路或其它组件。在一些变化形式中,控制子系统可以包含处理器232、存储器234和/或刺激子系统236。一般来说,处理器可以经配置以控制控制子系统的各种子系统的操作。举例来说,处理器232可以经配置以控制刺激子系统236以控制由刺激子系统236提供的刺激的参数。存储器234可以经配置以存储用于刺激器的编程指令,且处理器232可以在控制刺激器的操作中使用这些编程指令。刺激子系统236可以经配置以产生刺激信号和经由刺激器探针传递刺激信号到患者。在其它变化形式中,控制子系统136可以包含有限状态机。
在一些变化形式中,控制子系统136可以包含检测/记录子系统。在这些变化形式中,检测/记录子系统可以经配置以监测个体(例如个体阻抗)、向个体传递的刺激(例如刺激的日期和时间、刺激的持续时间、刺激信号的幅度、脉冲、频率)和/或刺激器本身(例如诊断数据)的一个或多个参数。检测/记录子系统可以将此数据中的一些或全部记录到存储器。或者或另外,控制子系统136可以经配置以接收和记录关于个体症候学、个体活动等的用户输入。
或者或另外,控制子系统可以包含通信子系统。通信子系统可以经配置以促进刺激器与外部源之间的数据和/或能量的通信。举例来说,在一些变化形式中,通信子系统可以经配置以允许刺激器与外部装置(例如外部编程器、基站、膝上型计算机或其它计算机、移动装置,如移动电话、平板计算机、可佩带式计算机(例如光学头戴式显示器,如谷歌眼镜TM)等)无线通信(例如经由WiFi、蓝牙等),且可以包含天线、线圈等。或者或另外,通信子系统可以经配置以经由有线传输线与外部装置(例如快闪驱动器、膝上型计算机或其它计算机、移动装置,如移动电话、掌上电脑(palm pilot)或平板计算机等)通信。在这些变化形式中,刺激器可以包含一个或多个端口(例如USB端口)、接头和/或电缆,其经配置以将刺激器物理连接到外部装置,使得数据和/或能量可以在刺激器与外部装置之间传输。
控制子系统可以在一些变化形式中包含安全机构,如在刺激为电性的时对刺激的电压、电流、频率和持续时间的限制。在一些变化形式中,这些安全机构中的一些可以是刺激子系统的一部分。举例来说,刺激器100的控制子系统136的刺激子系统236可以限制可以传递到患者的电压和电流。在一些变化形式中,电压可以通过电压调节器限制。在这些变化形式中的一些中,电压极限可以在约1V与约100V之间。在这些变化形式中的一些中,电压极限可以在约5V与50V之间、在约10V与25V之间或在约15V与20V之间。在一些变化形式中,电压可以经由连接到电源152的升压调节器调节,但应了解,可以使用任何合适的电压调节器。在一些变化形式中,电流可以通过与负载串联的电阻器或限流晶体管或元件的任何其它合适的组合限制。在一些变化形式中,电流极限可为约在约1mA到约30mA之间、在约5mA到约20mA之间或约10mA。在一些变化形式中,刺激子系统236可以由输出端上的一个或多个串联电容器电容耦合。此电容耦合可以预防DC电流施加到患者,且可以限制总电荷注入和脉冲持续时间。
或者或另外,控制子系统136的安全机构中的一些或全部可以是处理器232的一部分。举例来说,处理器232可以包含将频率限制在允许范围内的软件。在一些变化形式中,频率可以限制在约约0.1Hz与约200Hz之间之间、约10Hz与约60Hz之间、约25Hz与约35Hz之间、约50Hz与约90Hz之间、约65Hz与约75Hz之间、约130Hz与约170Hz之间、约145Hz与约155Hz之间或约145Hz与约155Hz之间。或者或另外,处理器232可以包含限制刺激强度(例如电流或电压)的软件。在这些变化形式中的一些中,电压极限可以在约5V与50V之间、在约10V与25V之间或在约15V与20V之间。在一些变化形式中,电流极限可为约在约1mA到约30mA之间、在约5mA到约20mA之间或约10mA。处理器232可以或者或另外包含限制刺激持续时间的软件。在一些变化形式中,持续时间可以限于约1分钟、约2分钟、约3分钟、约5分钟、约10分钟等。在刺激器探针104以可拆卸方式连接到刺激器体102的一些变化形式中,控制子系统136可以防止电流在刺激器探针104与刺激器体102断开时通过刺激子系统236的传递。举例来说,控制子系统136可以防止电流在关于图15B-15C描述的机构并未检测到附接的刺激器探针时的传递。或者或另外,控制子系统136可以防止电流在刺激器探针104并未与患者的组织接触时通过刺激子系统236的传递。
电源
刺激器可以包含电源。电源可以是任何能够对刺激器的一个或多个功能供电的合适的电源供应器,如一个或多个电池、电容器等。如图3C-3D中所示,在一些变化形式中,电源可以包含锂纽扣电池152。电池152可以经由任何合适的方法固定在适当的位置,如附接到包含控制子系统136的印刷电路板128的固定夹160。在一些变化形式中,电源可以是可再充电的,其如下文更详细地描述。
尽管刺激器体102包含电源,在其它变化形式中,刺激器体未必包含电源。在一些变化形式中,刺激器体可以包含端口、电绳或其它用于将刺激器连接到外部电源(如壁式插座或独立电池组)的机构,所述外部电源又可用于对刺激器的一个或多个部分供电。在一些其它变化形式中,此类端口、电绳或其它机构可用于对可再充电电源再充电。刺激器体102可以在任何合适的位置包含此类端口(例如USB端口),如在接头122与124之间,在近端罩壳142上、后罩壳140上、前罩壳138上,或在前罩壳138与后罩壳140之间的刺激器体102的近端处。
刺激器探针
刺激器的刺激器探针可以包含一个或多个鼻插入尖头,其可以经配置以至少部分延伸到个体的鼻腔中。图6A、6B、6C、6D和图6E-6F分别描绘刺激器100的刺激器探针104的后视图、侧视图、剖视后视图、剖视顶视图和透视图。如其中所示,刺激器探针104可以包含第一鼻插入尖头106和第二鼻插入尖头108。第一和第二尖头106和108可以经由基座部件126连接。基座部件126可以经配置而以彼此固定的关系保持第一和第二尖头的至少一部分。
尖头及基座
鼻插入尖头106和108可以一般用于插入个体的鼻孔。如图6A-6F中所示,每一鼻插入尖头106和108可以分别包含细长部分162和164。每一细长部分162和164可以在其远端处具有远端部分176和178。在一些变化形式中,远端部分176和178的直径(或最大横截面尺寸)可以大于接近远端部分的尖头的细长部分162和164的直径(或最大横截面尺寸)。这可以允许远端部分176和/或178的一部分(例如电极,下文所述)与个体的组织接触,而细长部分162和164不与个体的组织接触。举例来说,远端部分176和178处的鼻插入尖头106和108的直径可以在一些情况下在约3mm与约7mm之间,而接近远端部分的细长部分162和164的直径可以在约1mm与约6mm之间。更确切地说,在一些变化形式中,远端部分176和178处的鼻插入尖头的直径可以是约5mm,且细长部分162和164的直径可以是约3mm。细长部分162和164的近端部分可以朝向基座部件向外展开(即具有增加的直径或最大横截面尺寸),所述基座部件可以在一些变化形式中充当限制鼻插入尖头106和108可以前进到用户的鼻中的距离的挡块。
第一和第二鼻插入尖头106和108可以经由基座部件126彼此连接。在图6A-6F中示出的变化形式中,尖头106和108可以通过硬质支撑件218和柔性覆层220与基座部件126一体地形成,如图6C中所示。硬质支撑件218可以向鼻插入尖头106和108的基座提供支撑且可以与刺激器体102的顶部接合,其如下文更详细地描述。硬质支撑件218可以包含任何一种或多种合适的材料,如硬质塑料。举例来说,在一些变化形式中,硬质支撑件218可以包含热塑性塑料,如丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚醚酰亚胺(例如UltemTM)。在一些情况下,可能需要硬质支撑件218与刺激器体102的一部分(例如近端罩壳142(上文所述))包含相同材料,以改进将刺激器探针104附接到刺激器体102的能力,其如下文更详细地描述。在一些变化形式中,硬质支撑件218可以包含经配置以与刺激器体102接合的底部240,和包含一个或多个支撑件242(例如如图6G中所示,三个支撑件242)的顶部。顶部可以另外包含两个管腔208和210,其经配置以接纳如下所述的引线。在一些变化形式中,支撑件242可以是鞍状的。
柔性覆层220可以形成鼻插入尖头106和108且可以环绕硬质支撑件218以形成基座部件126。柔性覆层220可以包含任何一种或多种合适的材料。柔性覆层220可以包含比硬质支撑件218更柔性的材料。举例来说,在一些变化形式中,柔性覆层220可以包含柔性聚合物,如热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等。尽管鼻插入尖头106和108可以与刺激器探针104中的基座部件126一体地形成,在其它变化形式中,鼻插入尖头可以与基座部件分开地形成,如例如在图9A-9F、图10A-10C和图14中所示,其更详细地描述于下文中。
基座部件126可以允许鼻插入尖头106和108以单一单元形式操纵(且以单一单元形式安置,在刺激器探针为一次性的情况下)。在一些变化形式中,基座部件126可以充当限制鼻插入尖头106和108可以前进到用户的鼻中的距离的挡块。或者或另外,鼻插入尖头中的一个或多个可以包括凸缘或其它机械挡块以限制尖头可以插入到使用者的鼻中的距离。基座部件126可以另外帮助控制尖头的相对定向。举例来说,如图6A-6F中所示,两个鼻插入尖头106和108可以连接到基座部件126,使得两个尖头实质上平行于彼此定向。在一些变化形式中,使鼻插入尖头实质上平行于彼此定向可以在制造中提供优点且可以帮助鼻插入。
但是,在其它变化形式中,鼻插入尖头可以不平行于彼此定向。举例来说,在一些变化形式中,鼻插入尖头可以朝向彼此成角度。举例来说,图7A-7C和图8A-8C显示适合与本文描述的刺激器一起使用的刺激器探针的变化形式。如图7A-7C中所示,刺激器探针700可以包含连接到基座部件706的分别的第一和第二鼻插入尖头702和704。鼻插入尖头702和704可以连接到基座部件706,使其朝向彼此成角度。类似地,如图8A-8C中所示,刺激器探针800可以包含分别的第一和第二鼻插入尖头802和804,其连接到基座部件806,使其朝向彼此成角度。
两个鼻插入尖头可以在其之间的任何合适的距离(例如在约3mm与约15mm之间)安置。在一些变化形式中,可能需要两个鼻插入尖头之间的距离使得其在隔膜的两侧上同时刚好放入使用者的鼻孔中的每一个中。或者或另外,可能需要距离使得鼻插入尖头经配置以在插入到使用者的鼻腔中时自对准到所需刺激位置(在下文中更详细地描述)。在这些变化形式中的一些中,两个鼻插入尖头106与108的中心纵轴之间的距离(在图6A中标记为距离“A”)可以在约12mm与约16mm之间。如上文所述,远端部分176和178处的鼻插入尖头的直径可以在一些情况下为约3mm到约7mm,且因此远端部分之间的距离(在图6A中标记为距离“B”)可以是约5mm到约11mm。更确切地说,在一些变化形式中,两个鼻插入尖头106与108的中心轴之间的距离可以是约14mm,且远端部分176和178处的鼻插入尖头的直径可以是约5mm,且因此远端部分之间的距离可以是约11mm。
一个或多个鼻插入尖头可以具有任何合适的长度。在一些变化形式中,鼻插入尖头的长度可以使得当插入到鼻腔中时,至少一部分(例如远端部分176和178)能够到达需要经刺激的鼻腔区域。举例来说,鼻插入尖头的长度可以使得当插入到鼻腔中时,至少一部分能够到达需要经刺激的鼻粘膜或其它区域,其如下文更详细地描述。在一些变化形式中,从基座部件延伸的鼻插入尖头的长度(即鼻插入尖头可以插入到鼻腔中的最远长度)可以在约25mm与约45mm之间。在其它变化形式中,从基座部件延伸的鼻插入尖头的长度可以在约30mm与约40mm之间。举例来说,在一些变化形式中,鼻插入尖头106和108可以具有约37.5mm的从基座部件126延伸的长度(在图6A中标记为距离“C”)。尽管刺激器探针104的两个鼻插入尖头显示为具有相同固定长度,在其它变化形式中,刺激器探针的不同尖头可以是不同长度。在一些变化形式中,一个或多个尖头可以具有可调高度。举例来说,在这些变化形式中的一些中,尖头可以经配置以叠缩以改变尖头的高度。在其它变化形式中,尖头可以从基座部件可拆卸,且具有不同长度的尖头可以附接到基座部件。此外,尽管尖头显示为实质上笔直的,应了解,在其它变化形式中,尖头可以包含一个或多个弯曲部或曲面。
关于刺激器探针104描述的鼻插入尖头尺寸和配置可以允许鼻插入尖头106和108在插入到使用者的鼻腔中时自对准到所需刺激位置。鼻插入尖头的长度宜足够长以使得尖头可以在一系列患者中到达所需刺激位置(例如小柱上方的鼻粘膜,如接近鼻骨与上外侧软骨之间的分界面)。但是,应了解,在一些情况下,可能需要刺激小柱。对于在小柱与所需刺激位置之间具有较大距离的那些患者,鼻插入尖头的较长部分可以插入到鼻腔中。对于在小柱与所需刺激位置之间具有较短距离的那些患者,鼻插入尖头的较短部分可以插入到鼻腔中。由于患者的鼻腔可能从下方到上方变窄,随着鼻刺激尖头朝向所需刺激位置向上方前进到鼻腔中,鼻组织可能产生向中间按压鼻插入尖头的力。当鼻插入尖头包含如本文所述的柔性材料(例如柔性聚合物,如热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等)时,鼻插入尖头可以向中间挠曲,使其与所需刺激位置(例如隔膜上或附近的鼻粘膜,如接近鼻骨与上外侧软骨之间的分界面的隔膜上)接触,其如下文更详细地描述。
在一些变化形式中,可能需要具有特定柔性或柔性范围以允许鼻插入尖头在插入到使用者的鼻腔中时自对准到所需刺激位置。在这些变化形式中,可以选择鼻插入尖头的特性(例如杨氏模量(Young's modulus)、一种或多种柔性材料的厚度、位于尖头内的引线的特性(更详细地描述于下文中))以允许自对准。一般来说,可能需要尖头足够硬性以使其可以在不屈曲的情况下推送到鼻腔中,同时足够柔性以在常规使用和插入期间和/或在突然移动(例如打喷嚏)期间自对准到鼻组织和/或对其无创伤。这也可以提高对于用户的舒适性。在一些变化形式中,材料的所需硬度可以在约40D与约90D之间、在约50D与约80D之间、在约60D与约70D之间或约65D。除具有可以对鼻组织无创伤的材料特性以外,可能需要鼻插入尖头的远端具有圆形边缘以帮助使尖头前进到鼻中期间的组织损害的风险最小化。
电极
当本文描述的刺激器经配置以传递电刺激时,鼻插入尖头中的至少一个可以包含一个或多个经配置以传递刺激到组织的电极。在刺激器包含两个鼻插入尖头的变化形式中,两个鼻插入尖头中的每一个可以包含至少一个电极。具有多个带电极尖头可以允许刺激器提供双极刺激(和/或两个鼻孔的双侧刺激),其如下文将更详细地论述。
当本文描述的刺激器的一个或多个鼻插入尖头包含一个或多个电极时,电极可以具有任何合适的设计。在电极包含圆弧的圆柱形表面的变化形式中,如在图6A-6F中示出的变化形式中,电极110和112可以包含约100度圆弧的圆柱形表面。也就是说,鼻插入尖头的远端部分176和178中的开口180和182可以包含约100度圆弧的圆柱,且电极110和112可以位于开口180和182内。在其它变化形式中,电极可以是任何合适的圆弧长度的圆柱。举例来说,在一些情况下,电极可以是半圆柱形的,如图7A-7C、11A-11B和12A-12C中所示(在下文中进一步论述)。举例来说,如图12A-12C中所示,刺激器探针1200可以包含通过基座部件1206连接的第一鼻插入尖头1202和第二鼻插入尖头1204,其中每一尖头具有电极1208。电极1208可以是半圆柱形的。在其它情况下,电极可以是具有大于100度(例如在约110度与约270度之间、约110度、约120度、约180度、约270度等)的圆弧的部分圆柱。在其它情况下,电极可以是具有小于100度(例如在约30度约95度之间、约90度、约45度等)的圆弧的部分圆柱。
尽管上文所述的电极可以包含圆弧的圆柱形表面,应了解,本文描述的电极可以具有任何合适的形状。举例来说,在一些其它变化形式中,电极可以包含两个或更多个相邻圆弧的圆柱形表面。举例来说,刺激器探针700的鼻插入尖头702和704可以分别包含两个半圆柱形电极708和710或712和714。在其它变化形式中,电极可以包含一部分圆弧的圆柱形表面,其中所述一部分圆弧包含圆形边缘。作为实例显示于图8A-8C中,其显示鼻插入尖头802和804的分别的电极808和810。举例来说,在一些其它变化形式中,电极可以是椭球或球形、卵形等。在其它变化形式中,电极可以包含一阵列电极,如例如在图13A-13B所示(更详细地描述于下文中)。在一些变化形式中,具有一阵列电极可以允许刺激即使在阵列中的电极中的一个或多个出故障时仍传递到组织,和/或可以促进用单一鼻插入尖头的单侧刺激。
当鼻插入尖头包含一个或多个电极时,电极的中心可以相对于与第一和第二尖头相交的轴成角度。在一些变化形式中,电极可以成角度以使得当第一鼻插入尖头安置在第一鼻孔中且第二鼻插入尖头安置在第二鼻孔中时,电极可以指向鼻子正面。当电刺激通过第一和第二鼻插入尖头的电极传递时,且刺激能量可以指向鼻子正面。这可以允许隔膜和鼻粘膜的正面中的神经的选择性激活,同时使朝向鼻隔膜的背面的神经的激活最小化。这可以减少可能由神经支配牙齿的神经的刺激发生的负面效应,其如下文更详细地描述。确切地说,在如图6D中所示的刺激器探针104的变化形式中,第一鼻插入尖头106的电极110的中心(由线226显示)可以相对于与第一鼻插入尖头106和第二鼻插入尖头108相交的轴166的角θ1旋转,而第二鼻插入尖头108的电极112的中心(由线228显示)可以相对于轴166的角θ2旋转。类似地,在图12A-12C中示出的刺激器探针1200的变化形式中,第一尖头1202的电极1208的中心(由线1214表示)可以相对于与第一鼻插入尖头1202和第二鼻插入尖头1204相交的轴1212的角θ3旋转,而第二尖头1204的电极1210的中心(由线1216表示)可以相对于轴1212的角θ4旋转。
刺激器探针104的角θ1和θ2,或刺激器探针1200的θ3和θ4可以相同或不同,且可以是任何合适的值(例如约45度、约90度、约180度、在约0度与约90度之间、在约15与约75度之间等)。在一些变化形式中,电极的中心可以彼此面对(例如角θ1和θ2或θ3和θ4可以是零)。在图6D和12B中示出的变化形式中,角θ1、θ2、θ3和θ4可以各自为45度。因此,当刺激器探针104或1200经安置以使得第一鼻插入尖头安置在第一鼻孔中且第二鼻插入尖头安置在第二鼻孔中时,电极可以部分指向鼻子正面,其如本文中更详细地描述。举例来说,图12C显示相对于隔膜1222且部分指向鼻子正面而安置在鼻孔1220中的电极1208。
电极可以安置在鼻插入尖头的任何一个或多个合适的纵向部分上。电极沿尖头的位置可以至少部分确定在刺激器探针前进到鼻中时电极相对于组织的放置。在一些变化形式中,电极可以定位于沿刺激器的尖头的中间位置处。举例来说,在图6A-6F中所描绘的刺激器探针的变化形式中,电极110和112可以定位于沿鼻插入尖头的中间位置处、在尖头远端部分176和178内但不在尖头的远端处。电极110和112可以位于距尖头的远端任何合适的距离,如距尖头的远端倾角约0.1mm与约4mm之间、约4mm与约8mm之间或大于8mm(例如距远端1cm)。在一些变化形式中,电极110和112可以位于距尖头的远端约2.5mm。在一些变化形式中,电极可以经定位以使得当插入到鼻腔中时,电极能够到达需要经刺激的鼻粘膜或其它区域。在一些变化形式中,刺激器探针的基座部件到电极的纵向中心的距离(即电极中心可以插入到鼻腔中的最远距离)可以在约25mm与约45mm之间。在其它变化形式中,刺激器探针的基座部件到电极的纵向中心的距离可以在约30mm与约40mm之间。举例来说,在一些变化形式中,刺激器探针的基座部件到电极的纵向中心的距离可以是约32.5mm(在图6A中标记为距离“D”)。电极可以具有任何合适的长度,如在约1mm与约10mm之间、在约3mm与约7mm之间、约5mm或大于约10mm。
在其它变化形式中,电极可以连接到鼻插入尖头的远端。在图14中示出的刺激器探针1400(更详细地描述于下文中)的变化形式中,第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404中的每一个可以包含分别安置在其远端处的电极1414和1415。一般来说,当电极安置在尖头的远端处时,可能需要提供不具有边缘或具有圆形边缘的电极以帮助使电极前进到鼻中期间的组织损害的风险最小化。举例来说,球形电极1414和1415可以在第一尖头1402和/或第二尖头1404前进到鼻中时对鼻或窦组织相对无创伤。
本文描述的电极可以由一种或多种导电材料制得。在一些变化形式中,电极可以包含金属(例如不锈钢、钛、钽、铂或铂-铱、其其它合金等)、导电陶瓷(例如氮化钛)、液体、凝胶等。在一些变化形式中,电极可以包含一种或多种经配置以促进刺激器探针的电极与组织(即所有电极或一部分电极,如覆盖物)之间的电接触的材料。在一些情况下,由组织提供的阻抗可以至少部分取决于鼻腔中的流体状材料(例如粘液)的存在或不存在。材料可以通过在电极与组织之间提供湿分界面帮助使个体组织阻抗的影响最小化,其可以行动以正规化电极经历的阻抗。这又可以正规化用户经历的输出和感觉。
在图6A-6F中示出的变化形式中,电极可以包含水凝胶。水凝胶中可以是任何合适的水凝胶,包括2014年2月25日提交且标题为“用于鼻泪刺激的聚合物配制物(PolymerFormulations for Nasolacrimal Stimulation)”的美国临时专利申请第61/944,340号中描述的水凝胶,所述专利申请的内容以全文引用的方式并入本文中。水凝胶可以位于鼻插入尖头106和108的远端部分176和178的开口180和182内。如上文所述,水凝胶电极可以形成约100度圆弧的圆柱,但是应了解,水凝胶电极可以在其它变化形式中具有其它形状(例如更小或更大圆弧,如本文中所详细描述)。水凝胶可以填充鼻插入尖头的中心管腔222和224的开口180和182和邻近部分。因此,水凝胶可以围绕与开口180和182邻接定位的引线(更详细地描述于下文中)的轴向部分。在一些变化形式中,鼻插入尖头的远端部分176和178可以另外经薄水凝胶表皮覆盖。水凝胶表皮可以帮助将水凝胶电极滞留在鼻插入尖头106和108的远端部分176和178内。或者或另外,在具有水凝胶表皮的变化形式中,水凝胶表皮可以改进可制造性(例如通过允许电极由浸涂形成)。在一些变化形式中,鼻插入尖头106和108的远端部分176和178可以包含位于电极表面与中心管腔222和224之间的滞留管柱。滞留管柱可以帮助将引线滞留在中心管腔内,且当电极包含水凝胶时,可以帮助将水凝胶滞留在开口180和182内。
在其它情况下,电极可以包含一个或多个覆盖物,其可以经配置以连接到刺激器探针以至少部分覆盖刺激器探针的电极。在一些变化形式中,盖可以包含水凝胶。在一些变化形式中,盖可以包含泡沫或多孔材料,其可以经凝胶或液体浸渍。由于通过组织提供的阻抗可以至少部分取决于流体状材料的存在或不存在,这些盖可以正规化电极经历的阻抗。举例来说,在图14中示出的刺激器探针1400的变化形式中,刺激器探针1402和1404可以包含一个或多个泡沫盖1418,其可以经配置以适配在电极1414和1415上方且将其覆盖。盖1418可以包含泡沫材料,其可以经导电液体或凝胶浸渍或以其它方式填充。当与干燥鼻组织接触地放置时,凝胶或液体可以润湿鼻组织以减小组织的阻抗,其可以使得电极1415和1415经历的阻抗更一致。在一些变化形式中,盖1418可以是可再润湿的以替换或补充凝胶或液体。在其它变化形式中,电极可以涂布有水凝胶。但是,应了解,电极不必包含一个或多个此类覆盖物以正规化阻抗。
引线
当本文描述的刺激器的一个或多个鼻插入尖头包含一个或多个电极时,电极可以包含引线。当刺激器探针连接到刺激器体时,引线可以接触刺激器体的电路以将电极电连接到刺激器体电路,其如下文更详细地描述。因此,引线可以至少部分延伸穿过鼻插入尖头中的每一个。引线可以由一种或多种导电材料(例如不锈钢、钛、铂或铂-铱、其其它合金等)、导电陶瓷(例如氮化钛)形成,且可以经安置以使得每一引线的至少一部分接触对应的电极以提供引线与电极之间的导电路径。
刺激器探针104的引线可以见于图6C中的剖视图中。如其中所示,引线130和132可以各自包含弹簧。包含弹簧的引线130和132可以包含任何一种或多种合适的生物相容性导电材料。举例来说,在一些变化形式中,弹簧可以包含不锈钢。在其它变化形式中,弹簧可以包含金或铂。在一些变化形式中,弹簧可以包含两种或更多种材料(例如具有金镀层的不锈钢)。引线130和132可以分别延伸穿过鼻插入尖头106和108的中心管腔222和224。一部分引线(例如远端)可以接触电极。举例来说,引线130和132的远端可以延伸穿过水凝胶形成的电极110和112,其如本文中更详细地描述。在引线包含弹簧的变化形式中,弹簧的卷绕线圈可以允许相比于单一直导线的引线与水凝胶电极之间的较大导电表面。或者或另外,弹簧130和132的卷绕线圈可以抓握水凝胶电极,因此将其较好地滞留在鼻插入尖头106和108的远端部分176和178内。引线130和132的近端可以延伸穿过管腔208和210,穿过硬质支撑件218,使得引线的近端能够接触刺激器体的电路,其如下文更详细地描述。在引线包含弹簧的变化形式中,弹簧的近端184和186可以具有比弹簧的其余部分更紧密的间距。这可以产生更平整表面以接触刺激器体的电路。弹簧力也可以促进引线与刺激器体的电路之间的接触,其如下文更详细地描述。或者或另外,近端184和186可以具有与弹簧的其余部分不同(例如较大)的线圈直径,其也可以改进引线与刺激器体的一部分之间的接触。
应了解,引线不必包含弹簧。举例来说,在其它变化形式中,刺激器探针可以包含含导电环的引线。实例显示于图9A-9F中。如其中所示,刺激器探针900可以包含第一鼻插入尖头902和第二鼻插入尖头904,其各自包含电极914。第一鼻插入尖头902和第二鼻插入尖头904可以实质上平行,且可以各自附接到基座部件906。第一鼻插入尖头902和第二鼻插入尖头904可以各自包含套管924,其更详细地描述于下文中。如套管924经去除的图9B的分解图中所示,鼻插入尖头902和904可以各自另外包含含导电环918的引线916。导电环918可以包含如本文所述的任何一种或多种合适的材料。在一些变化形式中,导电环918可以包含镍钛诺(Nitinol)。在一些变化形式中,导电环918可以包含涂层,所述涂层可以增强其电化学特性。涂层可以包含例如铂或金。导电环918可以各自由将导线的两端与压线套管920卷曲在一起形成。压线套管920可以焊接到柱子922,其可经配置以附接到基座部件906。柱子922可以包含如本文所述的任何一种或多种合适的导电材料。在一些变化形式中,柱子922可以包含不锈钢。包含导电环,如导电环918的引线与可拆卸的套管(如下所述)组合可为合意的,因为相比于单一导线,环可以不大可能伤害用户。但是,在其它变化形式中,本文描述的刺激器探针可以包含含单一金属柱的引线,其如图10A-10C中所示且更详细地描述于下文中。
引线916可以任何合适方式附接到基座部件906。如图9B的分解图中所示,引线916的柱子922可以保持在基座部件906的第一板938和第二板940内。无基座部件906的第一板938的刺激器探针900的组装图显示于图9C中。刺激器探针900可以另外包含接触弹簧942,其可以附接到柱子922(例如经由激光焊接)。接触弹簧942可以由如本文所述任何一种或多种合适的导电材料形成,且可以经配置以将引线916电连接到刺激器体的电路。举例来说,接触弹簧可以包含经配置以在电缆接头944以可翻转方式插入到刺激器探针900的基座部件906中(如图9C中所示)时接触刺激器体的电缆接头944的一部分的柔性区域946(未示出)。
鼻插入尖头902和904的外部可以由覆盖刺激器探针900的引线916的套管924形成。套管924可以包含任何一种或多种合适的材料,所述材料可以合意地为生物相容性、柔性、可注塑模制和/或非导电的。举例来说,套管924可以包含热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等。如图9D中所示,套管924可以包含远端部分926、细长中间部分928和基座930。如图9E的剖视图和图9F的横截面图中所示,套管924可以另外包含中心管腔948,其可以经配置以接纳引线916。远端部分926和/或基座930可以具有较大直径(或最大横截面尺寸),其大于细长中间部分928,与关于刺激器100描述的鼻插入尖头106和108类似。这可以允许一部分远端部分926(例如电极,下文所述)与个体的组织接触,而细长部分928不与个体的组织接触。
如同刺激器探针102的鼻插入尖头106和108,鼻插入尖头902和904可以具有任何合适的在其之间的距离,包括关于刺激器探针102的尖头描述的所有距离。鼻插入尖头902和904也可以具有任何合适的长度,包括关于刺激器探针102的尖头描述的所有距离。类似地,鼻插入尖头902和904可以具有特定柔性或柔性范围以允许鼻插入尖头在插入到使用者的鼻腔中时自对准到所需刺激位置,如关于刺激器探针102的尖头所描述。
套管924的远端部分926可以各自包含开口932,且电极914可以形成于远端部分926的开口932内。如关于刺激器100的电极110和112所描述,电极914可以包含圆柱形表面的一部分。如图9F中的套管924的横截面图中所示,电极914可以包含约100度圆弧的圆柱形表面,但应了解,电极可以具有任何合适的尺寸或形状,如关于刺激器探针102的电极110和112更详细地描述。如同刺激器探针102的电极110和112且更详细地描述,电极914可以相对于与第一和第二尖头相交的轴成角度,使得电极可以至少部分指向鼻子正面,其可以允许鼻隔膜的正面中的神经的选择性激活。电极914可以由位于开口932内的水凝胶形成,且可以包含任何合适的材料,包括水凝胶。如同刺激器探针102的电极110和112,在电极914包含水凝胶的变化形式中,水凝胶可以是任何合适的水凝胶,包括2014年2月25日提交且标题为“用于鼻泪刺激的聚合物配制物”的美国临时专利申请第61/944,340号中描述的水凝胶,所述专利申请的内容预先以全文引用的方式并入。类似地,在一些变化形式中,套管924的远端部分926可以另外经薄水凝胶表皮覆盖。在一些变化形式中,套管924可以包含位于电极表面与中心管腔948之间的滞留管柱952。滞留管柱952可以帮助将引线滞留在套管924的中心管腔948内,且当电极914包含水凝胶时,可以帮助将水凝胶滞留在开口932内。
套管924的基座930可以包含经配置以与刺激器探针900的基座部件906上的棒934对准的凹口936。套管924可以可翻转方式从刺激器探针900可拆卸。在一些变化形式中,套管924可以是一次性的,而刺激器探针900的其余部分为可再用的。棒934和凹口936可以帮助用户恰当地对准套管924与基座部件906。与在将刺激器探针906插入到鼻中时保持探针的方向的探针上的指示器(例如拇指槽954)组合,可能需要套管924与基座部件924的恰当对准以在插入时朝向鼻子正面定向电极914,其出于更详细地描述于本文中的原因。
绝缘
一般来说,当本文描述的刺激器探针经配置以传递电刺激时,本文所述的刺激器探针中的任一个的外部表面可以是绝缘的,电极除外。这可以帮助防止其它组织的无意刺激(例如通过与引线而不是与电极的直接组织接触)。因此,在一些变化形式中,尖头可以由一种或多种绝缘材料(例如PTFE、硅酮、其组合等)形成或以其它方式涂布有所述绝缘材料。举例来说,在图6A-6F中示出的刺激器探针的变化形式中,第一和第二尖头可以由绝缘材料,如柔性聚合物(例如热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等)形成,且引线可以安置在尖头内部以使其在使用如本文所述的刺激器探针期间与第一和第二尖头的外部表面电气绝缘。因此,在这些情况下,提供到引线的电刺激能量可以经由电极传递。类似地,刺激器探针900的套管924和刺激器探针1000的套管1024的材料可以是绝缘的。
其它刺激器探针设计
适用于本文的刺激器的刺激器探针可以具有任何合适的设计。举例来说,图11A-11B显示刺激器探针1100的另一变化形式。在其中显示的变化形式中,第一鼻刺激尖头1101和第二鼻刺激尖头1103可以由绝缘材料,如硅酮形成,且引线1118可以安置在鼻刺激尖头内部以使其在使用刺激器探针1100期间与第一鼻刺激尖头1101和第二鼻刺激尖头1103的外部表面电气绝缘。因此,在这些情况下,提供到引线1118的刺激能量可以经由电极1108传递。
刺激器探针1100可以任何合适方式构筑。图11B显示可以构筑图11A的刺激探针1100的方式的一个实例。如其中所示,第一鼻刺激尖头1101和第二鼻刺激尖头1103可以各自由第一片件1120和第二片件1102形成,其各自可以由一种或多种绝缘材料形成,如更详细地描述于本文中。在一些变化形式中,第一片件1120和第二片件1102可以分离片件形式形成。在其它变化形式中,如图11B中所示,第一片件1120和第二片件1102可以用连接第一片件1120和第二片件1102的活动铰链1104形成,使得第一片件1120和第二片件1102可以在活动铰链1104处折叠以将第一片件1120和第二片件1102集合起来。在一些变化形式中,第一片件1120和/或第二片件1102可以包含一个或多个栓钉1106。这些栓钉1106可以帮助相对于第二片件1102保持第一片件1120。另外,在一些变化形式中,引线1118可以包含一个或多个延伸穿过其的孔1107。在这些变化形式中,引线1118可以安置在第一片件1120与第二片件1102之间,使得栓钉1106延伸穿过引线1118中的孔1107。这又可以相对于第一片件1120和第二片件1102以及对应的电极1108控制和维持引线1118的位置。
第一片件1120可以包含经配置以接纳电极1108的半圆柱形片段1110。如图11B中所示,电极1108可以形成为背层1114上的水凝胶薄片1112。水凝胶薄片1112可以环绕半圆柱形片段1110,其可以使得水凝胶薄片1112呈现半圆柱形形状。当第二片件1102连接到第一片件1120以封闭引线1118时,水凝胶薄片1112可以锁定就位。举例来说,在一些变化形式中,引线1118可以包含一个或多个从引线1118表面延伸的齿1116或其它凸部。当第一片件1120和第二片件1102经连接以封闭引线1110时,齿1116或其它凸部可以按压到水凝胶薄片1112中。齿1116与水凝胶薄片1112之间的此啮合可以将水凝胶薄片1112机械保持在适当的位置以及提供引线1118与电极1108之间的电连接。图12A-12C中示出的刺激器探针1200可以具有与刺激器探针1100类似的特征且可以类似方式构筑,但可以具有朝向彼此成角度的电极1208,其如本文中更详细地描述。
图13A和13B分别显示适合与本文描述的刺激器一起使用的刺激器探针1300的另一变化形式的透视图和剖视透视图。如其中所示,刺激器探针1300可以包含通过基座部件1306连接的第一鼻刺激尖头1302和第二鼻刺激尖头1304,但应了解,刺激器探针1300可以配置有任何合适数目的鼻刺激尖头,其如下文所论述。第一鼻刺激尖头1302和第二鼻刺激尖头1304可以由如本文论述的一种或多种绝缘材料形成或经其覆盖,且可以各自另外包含至少部分延伸穿过每一鼻刺激尖头的管腔1311。每一鼻刺激尖头可以另外包含电极区域1308,其包含多个延伸穿过尖头,从尖头外表面到管腔1311的孔1309。导电引线1310可以至少部分安置在每一管腔1311内部,且孔1309可以促进引线1310与组织之间的电连接。举例来说,在一些变化形式中,导电凝胶或溶液(例如水凝胶、生理盐水)可以安置在孔1309内部以提供引线1310与安置在尖头外部的组织之间的导电路径,进而允许电极区域1308提供刺激到组织。尽管刺激器探针1300在本文中描述为经配置以传递电刺激,应了解,所述多个孔1309还可经配置以传递其它形式的刺激(例如化学刺激),其如下文更详细地描述。
在一些变化形式中,本文描述的刺激器探针可以经配置以调节第一与第二鼻插入尖头的至少一部分之间的距离。在一些情况下,可能需要调节第一与第二鼻插入尖头的至少一部分(例如电极)之间的距离以容纳不同鼻尺寸、实现鼻插入尖头的一部分与鼻组织之间的较好接触、将鼻插入尖头保持在适当的位置等。
在刺激器探针经配置以调节第一与第二鼻插入尖头的至少一部分之间的距离的变化形式中的一些中,刺激器探针可以经配置以调节第一与第二尖头之间的角度。举例来说,图14显示适合与本文描述的刺激器一起使用的刺激器探针1400的变化形式。如其中所示,刺激器探针1400可以包含连接到基座部件1406的第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404。基座部件1406可以经配置以相对于第二鼻插入尖头1404旋转第一鼻插入尖头1402。基座部件1406可以包含第一抓握1408、第二抓握1410和连接第一抓握1408与第二抓握1410的接头1412。一般来说,接头1412可以经配置以充当枢转点或柔性铰链以允许第一抓握1408相对于第二抓握1410旋转。举例来说,在图14中示出的刺激器探针1400的变化形式中,接头1412可以包含弹性材料的条带,其可以在朝向第二抓握1410推送第一抓握1408时弯曲或以其它方式偏转。在其它变化形式中,接头可以包含可旋转地连接第一抓握与第二抓握的铰链。随着第一抓握1408朝向第二抓握1410旋转(经由接头1412),第一尖头1402可以经配置以旋转远离第二尖头1404,其可以增加第一鼻插入尖头1402与第二鼻插入尖头1404的远端之间的距离。
在这些变化形式中的一些中,第一抓握和第二抓握可以朝向特定方向偏压,使得基座部件在去除基座部件上的力时朝向预定方向回复。举例来说,刺激器探针1400的第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404可以连接到基座部件1406,使得第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404中的每一个以相对于彼此的角度偏压,如图14中所示。如其中所示,鼻插入尖头可以朝向第一尖头1402和第二尖头1404的远端由初始距离(例如在约3mm与约15mm之间)分离的配置偏压。第一抓握1408和第二抓握1410可以相对于彼此按压以旋转第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404远离彼此,其可以增加第一尖头1402与第二尖头1404之间的距离。随着第一抓握1408和第二抓握1410经释放,回复偏压可以使得第一抓握1408和第二组1410旋转远离彼此,这又可以使第一尖头1402和第二尖头1404的远端回复到其初始分离距离。
当第一尖头1402和第二尖头1404插入到对应的第一和第二鼻腔中以将鼻组织(例如鼻隔膜)放置于尖头之间(如下文将更详细地论述)时,第一尖头1402和第二尖头1404可以在插入到对应的鼻腔中之前旋转远离彼此。一旦安置于鼻腔中,施加到第一抓握1408和第二抓握1410的力可以释放且回复偏压可以使第一尖头1402和第二尖头1404相对于彼此旋转。如果第一尖头1402与第二尖头1404之间的初始分离距离小于安置在尖头之间的鼻组织的宽度,那么刺激器探针1400的回复偏压可以相对于组织按压第一尖头1402和第二尖头1404的远端。这可以帮助增加与组织的电极并置,且在一些情况下可以起将刺激器探针1400相对于组织保持在适当的位置的作用。为了从组织去除刺激器探针1400,第一尖头1402和第二尖头1404可以再次旋转远离彼此以释放安置在尖头之间的组织。
当第一鼻插入尖头1402和第二鼻插入尖头1404的远端包含电极1414和1415时,改变鼻插入尖头的远端之间的距离可以相应地改变电极1414与1415之间的距离。如本文中其它地方所描述,刺激器探针1400的电极1414和1415可以包含一种或多种导电材料、可以具有相对无创伤形状(例如球形形状,且可以包含一个或多个泡沫盖1418。
图10A、10B和10C分别显示经配置以调节第一与第二鼻插入尖头之间的角度的另一刺激器探针的透视图、后剖视图和侧视图。如其中所示,刺激器探针1000可以包含连接到基座部件1006的第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004。基座部件1006可以经配置以相对于鼻插入第二尖头1004旋转第一鼻插入尖头1002。基座部件1006可以包含第一抓握1008、第二抓握1010和连接第一抓握1008与第二抓握1010的接头1012。如同刺激器探针1400的接头1412,接头1012可以经配置以充当枢转点或柔性铰链以允许第一抓握1008相对于第二抓握1010旋转。接头1012可以包含弹性材料的条带,其可以在朝向第二抓握1010推送第一抓握1008时弯曲或以其它方式偏转。随着第一抓握1008相对于第二抓握1010旋转(经由接头1012),第一尖头1002可以经配置以旋转远离第二尖头1004,其可以增加第一尖头1002与第二尖头1004的远端之间的距离。
第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004可以连接到基座部件1006,使得第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004中的每一个以相对于彼此的角度偏压,其如图10A-10C中所示,使得第一尖头1002和第二尖头1004的远端由初始距离(例如在约1mm与约20mm之间、在约5mm与约10mm之间、在约10mm与约15mm之间、约12mm)分离。第一抓握1008和第二抓握1010可以相对于彼此按压以旋转第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004远离彼此,其可以增加第一鼻插入尖头1002与第二鼻插入尖头1004之间的距离。随着第一抓握1008和第二抓握1010经释放,回复偏压可以使得第一抓握1008和第二组1010旋转远离彼此,这又可以使第一尖头1002和第二尖头1004的远端回复到其初始分离距离。
当第一尖头1002和第二尖头1004插入到对应的第一和第二鼻腔中以将鼻组织(例如鼻隔膜)放置于尖头之间(如下文将更详细地论述)时,第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004可以在插入到对应的鼻腔中之前旋转远离彼此。一旦安置于鼻腔中,施加到第一抓握1008和第二抓握1010的力可以释放且回复偏压可以使第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004相对于彼此旋转。如果第一鼻插入尖头1002与第二鼻插入尖头1004之间的初始分离距离小于安置在尖头之间的鼻组织的宽度,那么刺激器探针1000的回复偏压可以相对于组织按压第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004的远端。这可以在探针包含电极的变化形式中帮助增加与组织的电极并置,且在一些情况下可以起将刺激器探针1000相对于组织保持在适当的位置的作用。为了从组织去除刺激器探针1000,第一尖头1002和第二尖头1004可以再次旋转远离彼此以释放安置在尖头之间的组织。当第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004的远端部分包含电极1014和1015(如下所述)时,改变鼻插入尖头的远端之间的距离可以相应地改变电极1014与1015之间的距离。
在一些变化形式中,刺激器可以包含蜂鸣器。蜂鸣器可以在刺激通过刺激器探针传递时产生蜂鸣噪音,其可以提供给用户刺激器正在工作的反馈。举例来说,刺激器探针1000可以包含蜂鸣器1016。如图10A中所示,蜂鸣器1016可以仍允许尖头相对于彼此旋转的方式位于第一抓握1008与第二抓握1010之间的基座部件1006上。在一些情况下,蜂鸣器1016可以附接到第一抓握1008。或者或另外,基座部件1006可以包含其它电组件(例如控制器、存储器等)。
第一鼻插入尖头1002和第二鼻插入尖头1004可以各自包含含金属柱1018的引线,所述引线可以经套管1024覆盖。金属柱1018可以包含任何一种或多种合适的导电材料(例如不锈钢、钛、氮化钛、铂、其合金等)。套管可以具有与关于套管924所描述相同的特性。如关于套管924更详细地描述,套管1024可以包含任何一种或多种合适的材料,其可以合意地为生物相容性、柔性、可注塑模制和/或非导电的。举例来说,套管1024可以包含热塑性弹性体(例如热塑性弹性体掺杂物(例如VersaflexTM)、热塑性聚氨基甲酸酯等)、硅酮等。套管1024可以包含远端部分1026、细长中间部分1028和基座1030。远端部分1026和/或基座1030可以具有较大直径(或最大横截面尺寸),其大于细长中间部分1028,与关于刺激器100描述的鼻插入尖头106和108类似。远端部分1026可以包含开口1032,且电极1014可以由位于远端部分1026的开口1032内的水凝胶形成。电极1014可以包含圆柱形表面的一部分。套管1024的基座1030可以包含经配置以与刺激器探针1000的基座部件1006上的棒1034对准的凹口1036。套管1024可以可翻转方式从刺激器探针1000可拆卸。在一些变化形式中,套管1024可以是一次性的,而刺激器探针1000的其余部分可以是可再用的。
在刺激器探针经配置以调节第一与第二鼻插入尖头的至少一部分之间的距离的变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以使得两个鼻插入尖头之间的距离为可调节的,独立于调节两个鼻插入尖头之间的角度。举例来说,在鼻插入尖头通过基座部件连接的变化形式中,鼻插入尖头中的一个或多个可能能够相对于基座部件滑动。或者或另外,基座部件可以在尺寸中可调节(例如可以包含两个片件,每个包含一个鼻插入尖头,其经配置以滑开或滑到一起)以改变尖头之间的间距。
尽管本文所述的鼻插入尖头可以经由基座部件连接,应了解,在其它变化形式中,每一尖头可以单独地连接到刺激器体,其可以允许尖头单独地断开和/或替换。因此,在刺激器包含两个或更多个鼻插入尖头的其它变化形式中,尖头可能不彼此连接。在个别鼻插入尖头直接连接到刺激器体的变化形式中,鼻插入尖头与刺激器体之间的接头可以控制鼻插入尖头的相对定位。还应了解,在刺激器探针包括基座部件或其它连接两个或更多个鼻插入尖头的结构的一些变化形式中,刺激器探针可以经配置以使得个别尖头可以从刺激器探针断开且经替换。
尽管刺激器探针在本文中在一些情况下关于传递电刺激描述,应了解,本文描述的刺激器可以经配置以传递其它类型的刺激,包括机械、化学或其它形式的刺激。在刺激器经配置以传递机械刺激的变化形式中,鼻插入尖头可以经配置以传递振动能量到鼻组织。在刺激器包含一个或多个经配置以至少部分插入到鼻腔中的尖头(例如本文所述)的变化形式中,尖头可以经配置以相对于组织振动。在刺激器植入鼻或窦腔中的变化形式中,刺激器的一个或多个部分可以经配置以振动。在这些变化形式中的一些中,振动可以使用一个或多个安置在体外部的磁体产生。在这些变化形式中,机械能可以用于激活传入神经元中的机械受体。
或者或另外,鼻插入尖头可以经配置以传递超声波能量到组织。在这些变化形式中,鼻插入尖头(和刺激器体)可以经配置以具有与本文所述类似的物理特性,但鼻插入尖头不必包含电极。取而代之,鼻插入尖头或刺激器体可以在变化形式中包含经配置以振动鼻插入尖头的全部或一部分的振动电机,或可以包含一个或多个经配置以传递超声波能量的超声波换能器。在一些变化形式中,超声波换能器可以位于本文所述的电极的位置。
在一些其它变化形式中,本文描述的刺激器可以经配置以传递热、基于光和/或磁性刺激。在一些变化形式中,刺激器可以经配置以经由鼻插入尖头传递一个或多个空气脉冲到组织,其可以刺激组织。空气脉冲可以经由压缩空气源等产生。在一些变化形式中,气体可以经升温或冷却(例如机械地或经由一个或多个热活化纤维)。在其它变化形式中,鼻插入尖头可以经加热或冷却以提供热刺激到组织。或者或另外,刺激器可以包含一个或多个产生光或产生磁场的元件,其可以用于经由鼻插入尖头刺激鼻或窦组织。
在其它变化形式中,刺激器探针可以经配置以传递一种或多种化学剂到鼻组织。化学剂可以是一种或多种药物,如组织胺受体促效剂、烟碱促效剂等。在其它变化形式中,化学剂可以含有一种或多种刺激物,如氨、苯、氧化亚氮、辣椒碱(例如丙硫醛硫氧(propanethial S-oxide))、芥子油、辣根、结晶二氧化硅等。鼻插入尖头可以在这些情况下包含用于传递一种或多种化学剂的传递端口,且可以另外包含将传递端口连接到位于刺激探针的基座部件中和/或刺激器体中的一个或多个储集器的管腔。
举例来说,图35A-35B描绘经配置以传递一种或多种化学剂的手持式刺激器3500的剖视图。如其中所示,刺激器3500可以包含刺激器体3502和刺激器探针3504,其可以永久地或可拆卸地连接。刺激器体3502可以包含经配置以保持一种或多种化学剂的储集器3506。化学剂可以任何合适的形式保持。刺激器探针3504可以包含一个或多个鼻插入尖头(此处,两个鼻插入尖头3508和3510)。储集器3506可以经由管腔3512和3514连接到位于鼻插入尖头3508和3510上的传递端口3516和3518。用户可能能够使用操作机构(例如刺激器体3502上的按钮3520)引起一种或多种化学剂的传递。在一些变化形式中,如图35A-35B中所示,施加压力到按钮3520可以使得按钮3520按压于储集器3506上,使得一种或多种化学剂流动穿过管腔3514和3514且流出传递端口3516和3518。化学药剂可以在任何合适的媒剂(例如液体、气溶胶、气体等)中。但是,应了解,在其它变化形式中,经配置以传递一种或多种化学剂的刺激器可以包含自动化传递机构,如一个或多个连接到内部电路和/或智能的泵。在一些情况下,这些刺激器可以经配置以传递电刺激(如本文所述的)到鼻或窦组织以促进或以其它方式有助于一种或多种化学剂被组织的吸收(例如通过离子导入疗法)。
尽管本文所述的图式中的刺激器探针显示为具有两个鼻刺激尖头,应了解,在其它变化形式中,刺激器探针可以具有任何合适数目的尖头(例如一个、两个或三个或更多个尖头)。举例来说,在刺激器经配置以用于单级刺激的一些变化形式中,刺激器探针可以包含单一鼻插入尖头。类似地,刺激器可以包含任何合适数目的电极(例如一个、两个、三个或四个或更多个电极),且电极可以安置在刺激器的任何合适的部分(例如刺激器体和/或刺激器探针)上。在刺激器包含两个尖头(如本文中更详细地描述)的一些变化形式中,第一尖头可以包含电极,而第二尖头可以不包括电极。这些变化形式可以特定适用于刺激器经配置以传递单极刺激(或单一鼻孔的单侧刺激)的情况下。在这些变化形式中,非携电极鼻插入尖头可以经配置以帮助保持两个尖头之间的组织(如本文中更详细地描述),或可以经配置以从尖头传递非电能(例如振动能、热能等,如在本文中更详细地论述)。
刺激器体与探针之间的连接
物理连接
本文描述的刺激器探针(和其任何尖头)可以任何合适方式连接到刺激器体。在一些变化形式中,刺激器探针可以经配置以直接连接到刺激器体。在这些变化形式中,在刺激器探针和刺激器体连接时,刺激器探针的至少一部分可以具有相对于刺激器体的固定位置和定向。在这些变化形式中的一些中,刺激器探针可以永久地连接到刺激器体。举例来说,刺激器探针和刺激器体可以一起形成以使其永久地连接。在其它变化形式中,刺激器探针可以夹紧、闩扣、搭扣到刺激器体上或以其它方式机械连接到刺激器体上。在这些变化形式中的一些中,刺激器探针可以可释放地连接到刺激器体,使得刺激器探针可以在连接之后与刺激器体断开。
举例来说,刺激器100的刺激器体102和刺激器探针104可以可拆卸方式连接以使得刺激器探针104的一部分直接接触和连接到刺激器体104。图15A描绘显示连接机构的刺激器100的透视图。如其中所示,刺激器体102的顶部罩壳142的远端部分206和刺激器探针104的近端部分可以包含对应和互补形状,其可以允许刺激器体102和刺激器探针104经附接。举例来说,刺激器体的顶部罩壳142的远端部分206和刺激器探针104的硬质支撑件218的近端表面可以包含允许其以可翻转方式附接的特征。举例来说,在显示的变化形式中,刺激器体102的顶部罩壳142的远端部分206可以包含第一侧面上的两个凹口192和第二侧面上的两个凹口194。刺激器探针104的硬质支撑件218的近端表面可以包含四个对应突片:第一侧面上的两个突片196和第二侧面上的两个突片198(显示于图6E中)。刺激器体102和刺激器探针104可以通过首先将刺激器探针104的突片198放置到刺激器体102的凹口194中,且随后操控探针104和体102以使得模拟器体102的第一侧面朝向刺激器探针104的第一侧面旋转而搭扣在一起。在这样做时,刺激器探针104的突片196可以可旋转地插入到刺激器体102的凹口192中。突片196和198以及凹口192和194可以分别在其近端处具有增加的高度和深度,使得探针104和体102在连接时通过突片和凹口保持在一起。
相反,刺激器探针104可以通过旋转探针104的第一侧面和体102的第一侧面远离彼此而从刺激器体102去除。可能需要刺激器经配置以使得当用户将刺激器探针104插入到其鼻腔中时,如果用户相对于组织(例如接近鼻子正面的组织)按压刺激器尖头的一部分(例如电极),那么刺激器探针上的力加强刺激器探针104与刺激器体102之间的连接。也就是说,来自用户的组织的力可以合意地倾向于朝向刺激器探针104的第一侧面推送刺激器体102的第一侧面。如果替代地,力倾向于推送探针104的第一侧面和体102的第一侧面远离彼此,那么可能存在探针在刺激期间无意地与刺激器体断开的增加的风险。在一些变化形式中,如下文更详细地描述,刺激器探针104可以另外包含经配置以放入刺激器体102的凹口202中的突片200,其可以帮助控制子系统136记录刺激器探针104与刺激器体102的连接。
应了解,在其它变化形式中,刺激器体和刺激器探针可以具有任何用于附接的合适的特征,如其它搭扣机构(例如具有不同形状或不同数目的特征)、磁体、摩擦配合、闭锁机构等。举例来说,在一些变化形式中,刺激器体可以包含连接到刺激器体的近端罩壳的内部表面的磁体(例如刺激器体102的磁体134),其如本文中更详细地描述。刺激器探针可以在对应位置(例如在刺激器探针的基座部件中)包含磁体或铁磁性材料,其可以将刺激器探针滞留在刺激器体上。
在刺激器体可释放地连接到刺激器探针的一些变化形式中,刺激器可以包含释放机构,尽管刺激器不必包含释放机构。在一些变化形式中,释放机构可以包含按钮、开关、控制杆等,其可以经激活以使刺激器探针与刺激器体断开。在其它变化形式中,释放机构可以通过控制子系统控制。释放机构的实例显示于图16A和16B中。在图16A的刺激器1600中,刺激器探针1604可以经配置以可释放地连接到刺激器体1602。刺激器体1602可以包含释放机构1606,其可以使刺激器探针1604与刺激器体1602解耦。释放机构1606可以由用户手动操纵且可以包含滑动按钮;当按钮从图16A中示出的位置移动到远端位置时,刺激器探针1604可以经释放。类似地,在图16B的刺激器1650中,刺激器探针1654可以经配置以可释放地连接到刺激器体1652。刺激器体1652可以包含释放机构1656,其可以使刺激器探针1654与刺激器体1652解耦。释放机构1656可以由用户手动操纵。在一些变化形式中,释放机构1656可以包含滑动按钮;当按钮从图16B中示出的位置移动到远端位置时,刺激器探针1654可以经释放。在一些变化形式中,释放机构1656可以包含按钮;当按钮向内推送时,刺激器探针1654可以经释放。在一些变化形式中,释放机构1656可以通过移动附接机构的一部分(例如突片、挂钩等)释放刺激器探针1654。在包含释放机构的一些变化形式中,释放机构可以包含封口以使任何开口防水。
在其它变化形式中,刺激器探针和刺激器体可以经由电缆、电绳等间接连接。在这些变化形式中,刺激器探针和刺激器体可以在其连接时相对于彼此可移动。举例来说,在图14中示出的刺激器探针1400的变化形式中,刺激器探针1400可以经配置以经由一个或多个电缆接头1416连接到刺激器体(未示出)。在图14中示出的变化形式中,电缆接头1416可以可释放地连接到刺激器探针1400。在这些变化形式中,电缆接头1416可以永久地或可释放地连接到刺激器体。在其它变化形式中,电缆接头1416可以永久地连接到刺激器探针1400。在这些变化形式中,电缆接头1416可以可释放地连接到刺激器体(例如以允许刺激器探针1400可释放地连接到刺激器体)或永久地连接到刺激器体(例如以允许刺激器探针1400永久地连接到刺激器体)。图9A-9F和10A-10C中的刺激器探针900和1000分别可以类似地经由电缆、电绳等间接连接到刺激器体,如分别经由电缆接头944和1044。
电连接
一般来说,当本文描述的刺激器经配置以传递电刺激时,刺激器的电极可以电连接到刺激器电路,使得刺激器可以经由电极中的一个或多个产生刺激且将其传递到组织。因此,本文描述的刺激器可以包含一个或多个经配置以经由引线将电极电连接到刺激器体的一部分(例如刺激器体中容纳的刺激子系统)的电连接。在刺激器探针和刺激器体间接连接的变化形式中,间接连接(例如电缆、电绳等)可以充当刺激器电路与电极之间的电连接。在刺激器探针和刺激器体直接连接的变化形式中,刺激器体和刺激器探针可以包含经配置以在体和探针连接时将刺激器探针的电极电连接到刺激器电路的导电元件。
举例来说,如图1D中所示,刺激器探针104的电极110和112可以分别连接到位于鼻插入尖头106和108内的引线130和132。对应刺激器体102可以包含直接或间接连接到控制子系统136和电源152的接头122和124。接头122和124的远端可以经配置以与刺激器探针104的引线130和132的近端连接。如图3A中所示,在一些变化形式中,接头的远端可以包含圆形表面。如上文所述,在引线包含弹簧的变化形式中,弹簧的近端可以具有比弹簧的其余部分更紧密的间距。这可以产生更平整表面以接触接头的近端,且因此可以允许刺激器探针104的引线与刺激器体102的接头之间的较好电连接。
当刺激器探针104的弹簧的近端与刺激器体102的接头122和124接触时,弹簧可以经压缩。此压缩可以使得弹簧产生复原力。复原力可以促进弹簧与接头122和124之间的接触。但是,在刺激器探针104以可拆卸方式可连接到刺激器体102的变化形式中,复原力也可以相对于将刺激器探针和刺激器体保持在一起的连接机构(例如凹口192和194以及突片196和198)的力起作用。因此,可能需要弹簧硬度足够低以致弹簧的复原力不会使得刺激器探针与刺激器体断开。
接头122和124可以延伸穿过近端罩壳142中的管腔208和210,且近端可以直接或间接附接到控制子系统。如图3D中所示,接头122和124的近端可以包含经配置以接纳接触条带244的远端的槽。接触条带244的近端可以附接到控制子系统136(即可以附接到印刷电路板128)。接头和接触条带可以包含任何一种或多种合适的导电材料,如(但不限于)不锈钢、钛、铜、镍、黄铜、锌等,其可以在一些情况下为镀金的。
应了解,刺激器体和刺激器探针可以或者或另外经电感耦合,使得电力可以经由感应从刺激器体转移到刺激器探针。在这些变化形式中,刺激器体和刺激器探针可以各自包含线圈。在一些变化形式中,线圈中的每一个可以围绕铁磁(例如铁)芯,但未必如此。在一些变化形式中,刺激器体和/或刺激器探针的线圈可以是印刷线圈。
一次性设计
在一些变化形式中,刺激器中的一些或全部可以是一次性的。在刺激器体永久地附接到刺激器探针的变化形式中,整个刺激器可以是一次性的。在其它变化形式中,刺激器的一个或多个部分可以是可再用的。举例来说,在刺激器探针可释放地连接到刺激器体的变化形式中,刺激器体可以是可再用的,且刺激器探针可以是一次性的。因此,刺激器探针可以经定期替换,如将更详细地描述在下文中。在其它变化形式中,刺激器探针的一部分可以是一次性的(例如刺激器探针可以包含一次性套管或一次性尖头)且可以经定期替换。在一些变化形式中,本文描述的刺激器可以包含鼓励或要求用户主要为了适当卫生而在一定时段之后或定期地替换刺激器或刺激器组件的特征。
在整个刺激器为一次性(例如当刺激器探针与刺激器体一体地形成或永久地附接到刺激器体时)的变化形式中,刺激器可以经配置以在一定时段和/或使用之后变得不可操作。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以限制可以由刺激器提供的刺激的持续时间;在持续时间限制之后,刺激器可以经配置以变得不可操作。举例来说,刺激器可以具有仅足以持续预定持续时间(例如一小时的刺激)对刺激传递供电的电源。一旦电源已耗尽,用户可能需要用新刺激器替换用过的刺激器。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以使得电源在不使得装置不可操作的情况下无法接入,其可以帮助防止用户替换电源。
作为另一实例,刺激器或者或另外可以经编程以限制给定刺激器的情况下的刺激传递的持续时间或量。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以测量和存储由刺激器随时间推移提供的刺激的持续时间(其可以经多个不同治疗阶段累积增加)。当持续时间达到阈值限制(例如约10分钟、约30分钟、约一小时、约2小时或长于2小时)时,刺激器可以经编程以转换到不可操作状态,借此刺激器可以不经激活以提供额外刺激。作为另一实例,刺激器或者或另外可以经配置以限制由刺激器提供的治疗阶段的数目。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以测量和存储由刺激器提供的治疗阶段的数目。当治疗阶段的数目达到阈值限制(例如五次使用、十次使用、十五次使用或大于十五次使用)时,刺激器可以经编程以转换到不可操作状态,借此刺激器可以不经激活以提供额外刺激。
在整个刺激器为一次性的这些或其它变化形式中,刺激器可以或者或另外经配置以在其第一次使用之后的一定时段之后变得不可操作。刺激器可以经配置以限制从第一次使用刺激器开始的持续时间;在持续时间限制之后,刺激器可以经配置以变得不可操作。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以存储关于第一次使用刺激器的日期和时间信息。刺激器可以进一步经配置以在已从第一次使用刺激器开始经过预定量的时间(例如一天、两天、五天、一周、两周或长于两周)时转换到不可操作状态。
在这些变化形式中的任一个中,刺激器可以经配置以经由控制子系统限制刺激传递的持续时间、治疗阶段的数目或从第一次使用开始的持续时间,所述控制子系统可以在一些情况下包含智能,如微控制器、可编程逻辑(例如现场可编程门阵列)或专用集成电路(ASIC),其经配置以测量、存储和限制治疗阶段的持续时间和/或数目和/或从第一次使用刺激器开始的时间。在这些变化形式中的任一个中,当装置移动到不可操作状态时,用户可能需要用新刺激器替换不可操作刺激器。
在刺激器体为可再用的且刺激器探针的全部或一部分为一次性的变化形式中,刺激器可以经配置以鼓励和/或要求用户替换刺激器探针的全部或一部分。在这些变化形式中的一些中,一次性部分探针或探针的一部分可以包含可再循环材料。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以使得刺激器探针或其一部分在持续预定量的时间(例如在约1小时与约24小时之间、在约1天与约7天之间、在约1周与约4周之间、在约1个月与约3个月之间或长于约3个月)附接到刺激器体之后、在预定数目的治疗阶段之后和/或在预定的刺激持续时间(例如在约2分钟与约30分钟之间、在约30分钟与约1小时之间、在约1小时与约3小时之间、在约3小时与12小时之间或长于约12小时)之后变得不可操作。
举例来说,在刺激器包含一个或多个电极的一些变化形式中,刺激器探针的电极可以在持续预定量的时间附接到刺激器体之后、在预定数目的治疗阶段之后和/或在预定的刺激持续时间之后变得不可操作。举例来说,在一些变化形式中,可能需要促进电极中的一个或多个在刺激期间的氧化。在这些变化形式中,电极可以经配置以在电极的表面上形成非导电(或减少的电导率)层。在一些变化形式中,这可以干扰电极刺激组织的能力,且最终氧化层可能实质上防止任何电能供应到用户。在一些情况下,为了形成此类层,刺激器可以经配置以使用电极传递两相脉冲,其中两相脉冲不是电荷平衡的。通过使刺激脉冲不电荷平衡,电荷可以积聚在电极和/或引线中的一个或多个上,其可以促进电极和/或引线的金属的氧化。氧化速率可以至少部分通过电极和/或引线的材料和由刺激器传递的脉冲的参数控制,且氧化速率可以经调适以在氧化层的形成可能使得刺激器不可操作之前实现预定治疗持续时间或治疗阶段数目。作为另一实例,在一些变化形式中,刺激器探针的电极或者或另外可以经配置以随时间推移改变颜色(例如由于传递刺激、由于二氧化碳暴露、由于氧化),使得用户可以被提示在电极达到某一颜色时更换刺激器探针。在这些变化形式中,刺激器探针或刺激器探针的一部分(例如包含电极的鼻插入尖头或套管)可以在刺激器探针的电极不能够提供刺激时或在刺激器经由颜色改变鼓励替换时经替换。
作为又一实例,在一些变化形式中,刺激器可以经编程以使得刺激器探针在持续预定量的时间附接到刺激器体之后、在预定数目的治疗阶段之后和/或在预定的刺激持续时间之后不可操作和/或鼓励替换刺激器探针或其一部分(例如一次性尖头或套管)。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经编程以经由在下文中更详细地描述的机构测量使用特定刺激器探针或其部分提供的刺激的持续时间、使用特定刺激器探针或其部分提供的治疗阶段的数目和/或特定刺激器探针或其部分附接到刺激器的持续时间。在刺激器经编程以测量多个以上所列的参数的变化形式中,如果测量值达到临限值,那么刺激器可以经配置以警告用户和/或进入不可操作状态,直到电流刺激器探针或其部分经替换。在刺激器经编程以测量多个以上所列的参数的变化形式中,刺激器可以经配置以在经测量参数中的任一个达到其阈值时警告用户和/或进入不可操作状态,或刺激器可能需要多个经测量参数达到其对应阈值以警告用户和/或进入不可操作状态。刺激器可以任何合适方式警告用户,包括视觉反馈(例如在显示器上产生提示、激活LED、在另一装置,如计算机或移动装置上通知用户等)、音频反馈(例如产生一个或多个嘟嘟声或听觉提示)和/或触觉反馈(例如振动刺激器)。类似地,在刺激器已进入其不可操作状态的变化形式中,刺激器可以或者或另外经配置以指示用户替换刺激器探针。这也可以任何合适方式进行,包括如上文和本文通篇中所述的视觉、音频或触觉反馈。
测量刺激器探针104已连接到刺激器体102的时间的一种机构的实例显示于图15B-15C中。机构可以包含连接到控制子系统的存储器的检测器,其可以记录检测器检测刺激器探针的时间。在一些变化形式中,检测器可以包含LED或激光和传感器(例如光电二极管)以检测由LED或激光发射的光。光传输到传感器可以在刺激器探针连接到刺激器体时被阻断。图15B-15C说明经配置以检测来自LED或激光(未示出)的光的传感器172。可移动棒168显示于图15B中的第一位置,当刺激器探针104尚未完全连接到刺激器体102时。可移动棒168可以经弹簧170偏压,使得当刺激器探针104不连接到刺激器体102时,可移动棒168不阻断来自LED或激光的光传输到传感器172。当刺激器探针104附接到刺激器体102(如图15C中所示)时,刺激器探针的一部分(例如突片200)可以进入刺激器体102的凹口202且可以在可移动棒168上按压,使得可移动棒168阻断光传输到传感器172。传感器172可以传输此信息到控制子系统136,其可以允许刺激器100测量附接的持续时间。当达到预定附接持续时间时,探针104可以禁用,或用户可以被鼓励以本文所述的方式中的任一种替换刺激器探针104。持续时间可以例如在约1小时与24小时之间、在约1天与7天之间、在1周与约4周之间、在约1个月与6个月之间或长于6个月。刺激器可以经配置以经由控制子系统136中的智能,如微控制器、可编程逻辑(例如现场可编程门阵列)或专用集成电路(ASIC)这样做。
应了解,任何合适的方法可以用于确定刺激器探针是否经附接和附接持续时间。举例来说,刺激器体可以经配置以跨越接头122和124测量电容。作为另一实例,刺激器体可以经配置以检测位于刺激器探针中的RFID芯片。基于与RFID芯片相关的标识符,刺激器还可经配置以确定刺激器探针是否为新的。作为又一实例,刺激器体可以包含两个在刺激器探针经附接时可以短路的电连接。举例来说,刺激器体可以在近端罩壳142上包含两个导电垫,其可以在刺激器探针附接到刺激器体时经由刺激器探针的近端上的箔条电连接。控制子系统136可以经配置以检测两个导电垫是否短路。作为又一实例,刺激器体可以包含经配置以检测磁体可能位于刺激器探针中的磁传感器(例如霍耳效应(Hall effect)传感器)。作为又一实例,刺激器体可以包含线圈,而探针可以包含导体(例如导电箔)。线圈可以经配置以在探针连接到刺激器体时电感检测刺激器探针中导体的存在。
或者或另外,在一些变化形式中,刺激器可以经配置以在用过的刺激器探针附接到刺激器体时警告用户和/或进入不可操作状态。刺激器可以任何合适方式警告用户,且可以或者或另外经配置以指示用户替换刺激器探针,如本文所述。在这些变化形式中,刺激器可以包含确定附接的刺激器探针是否为新(即刺激器探针是否已先前附接到刺激器体)的机构。在一些变化形式中,确定刺激器探针是否为新的机构可以包含保险丝。在一些变化形式中,保险丝可以在探针连接到刺激器体时使刺激器电路临时短路。
在一些变化形式中,保险丝可以是机械保险丝。图17A-17E显示包含刺激器体1702和刺激器探针1704,且包含机械保险丝的刺激器1700的一个实例。出于解释性目的,刺激器探针1704在图17A-17E中显示为半透明的。刺激器探针1702可以包含薄导电带1706(例如铝、金属化塑料等),如图17A中的分解图中所示。如图17C中所示,导电带1706可以附接到刺激器探针1704的近端表面。导电带1706可以在其远端侧上包含粘着剂(例如接触胶水)以将其附接到刺激器探针1704的近端表面。当附接到刺激器探针1704时,导电带1706可以覆盖刺激器探针1704中的开口1708,引线1710借此经配置以接触刺激器体1702的电连接器1712。刺激器体1702的远端表面可以包含突起1714。突起1714可以具有锋利边缘或点,且可以另外包含非导电材料(例如塑料)。由于刺激器探针1704附接到刺激器体1702,刺激器探针1704的导电带1706可以变得与刺激器体1702的两个电连接器1712接触,如图17D中所示。导电带1706可以因此电连接两个电连接器1712,引起两个接头之间的短路。随着刺激器探针1704进一步压下且连接到刺激器体1702,如图17E中所示,突起可以使导电带1706分裂为两个电分离片。(刺激器探针1704可以包含经配置以接纳突起1714的凹部1716)。当导电带1706破裂时,其不再可以在两个电连接器1712之间产生短路。
因此,刺激器探针1704连接时的短路指示刺激器探针1704尚未先前附接到刺激器体1702。取而代之,如果刺激器探针1704不是新的且已先前附接到刺激器体1702,那么导电带1706可能已破裂。将用过的刺激器探针1704放置到刺激器体1702上因此可能不引起刺激器电路短路。此短路是否出现可以通过任何合适的机构检测。举例来说,刺激器可以包含微控制器,且与负载电压成比例的模拟电压可以连接到微控制器上的模拟数字端口。当刺激器探针1704放置到刺激器体1702上时,微控制器可以跨越两个电连接器1712施加测试电压。如果接头1712经由导电带1706连接(即新刺激器探针放置于刺激器体上),那么取样电压可以是约0V。相比之下,如果电连接器1712不经由导电带1706连接(即用过的刺激器探针放置于刺激器体上),那么取样电压将大于约0V。此非零取样电压可以通过微控制器记录。如果微控制器记录非零取样电压,那么其可以禁用刺激传递。因此,机械保险丝可以充当防止在刺激器探针与刺激器体断开之后重连接到刺激器体时向个体的刺激传递的禁用机构。应了解,保险丝可以具有其它合适的设计。在一些变化形式中,保险丝可以包含可以在刺激的初始传递期间熔断的电保险丝。
用于确定刺激器探针何时附接的一个或多个机构(例如记录刺激器探针何时连接的机构,如关于图15B-15C所描述,和/或确定新探针何时附接到刺激器的机构,如关于图17A-17E所描述)也可以一些变化形式使用以使得刺激器探针在预定数目的治疗阶段之后和/或在预定的刺激持续时间之后不可操作和/或鼓励替换刺激器探针或其一部分(例如一次性尖头或套管)。在这些变化形式中的一些中,刺激器探针的附接可以使用这些机构中的一种或多种记录,且刺激器可以经编程以测量使用刺激器探针提供的刺激的持续时间或治疗阶段的数目。刺激器可以经配置以经由控制子系统中的智能,如微控制器、可编程逻辑(例如现场可编程门阵列)或专用集成电路(ASIC)这样做。
在一些变化形式中,本文描述的刺激器可以经配置以使得可能需要替换一次性刺激器探针以对刺激器再充电或替换刺激器的电源供应器。举例来说,在刺激器包含一个或多个经配置以连接到外部电源的电触点或端口的一些变化形式中,刺激器探针可以经配置以在刺激器探针连接到刺激器体时覆盖或以其它方式阻断对电触点/端口的接入。在这些变化形式中,可能需要去除刺激器探针以提供对电触点/端口(其可以在一些变化形式中禁用刺激器探针,如下文更详细地描述)的接入。类似地,在刺激器体包括可替换电源(例如一个或多个电池)的变化形式中,刺激器探针可以阻断对可替换电源的接入以使得刺激器探针可能需要在替换电源之前与刺激器体断开。
在刺激系统包含基站(如下文更详细地描述)的变化形式中,刺激器可以经配置以使得刺激器无法在刺激器探针附接到刺激器体时连接到基站。举例来说,在更详细地描述在下文中的图21A-21D、22A-22D和23A-23B中示出的刺激系统的变化形式中,基站可以包含经尺寸化和配置以接纳刺激器体以操作性地连接刺激器体到基站的凹部。确切地说,凹部可以经尺寸化以使得刺激器体可以在刺激器探针与刺激器体断开时适配在凹部内(如图21A、22A和23B中所示),但在刺激器探针附接到刺激器体时防止适配在凹部中。在这些变化形式中,可能需要首先对刺激器探针脱啮。因此,为了利用基站的一个或多个功能,用户可能需要在连接刺激器体到基站之前首先使刺激探针与刺激器体解耦。
在一些变化形式中,刺激器探针可以包含锁定机构,其防止刺激器探针在与刺激器体断开之后重连接到刺激器体。举例来说,刺激器可以经配置以使得刺激器探针在与刺激器体脱啮时(例如在探针与刺激器体脱啮以连接刺激器体到基站时)禁用。这可以防止刺激器探针经再使用。举例来说,在图23A-23B中的刺激器系统2300的变化形式中,一次性刺激器探针2306可以包含易碎接头2318(其在一些情况下也可以充当连接电极到刺激器体2304的引线)。易碎接头2318可以连接到刺激器体2304以可释放地耦合刺激器探针2306到刺激器体2304。刺激器2302可以经配置以使得易碎接头2318在刺激器探针2306与刺激器体2304脱啮时破碎。举例来说,刺激器体2304可以包含释放机构2320,使得释放机构2320使刺激器探针2306与刺激器体2304解耦且打破易碎接头2318。在易碎接头2318被打破的情况下,可以防止刺激探针2306重连接到刺激器体2304。或者或另外,当刺激器探针与刺激器体断开时,保持刺激器探针和刺激器体的元件中的一个或多个可以破碎或以其它方式变形。举例来说,在一些变化形式中,刺激器100可以经修改以使得突片196或198中的一个或多个可以在刺激器探针从刺激器体102去除时与刺激器探针104断开。这可以防止刺激器探针104安全地重连接到刺激器体102。
帽和箱
在一些变化形式中,本文描述的刺激器可以包含保护刺激器探针的帽。举例来说,图19A和19B分别显示具有附接帽1900的刺激器100的透视图和正视图。如其中所示,帽1900可以适配于刺激器探针104上方,其可以保护探针免受污染。更确切地说,可能需要帽保护鼻插入尖头,且尤其是电极免受污染。帽1900可以具有任何合适的形状。在一些变化形式中,帽1900可以在附接到刺激器时覆盖操作机构。这可以防止操作机构被无意或偶然地操纵。如图19A-19B中所示,帽1900可以覆盖刺激器体102的按钮114和116,同时使刺激器体102的侧边暴露。这可以允许用户更容易地抓握刺激器体102以去除帽1900。在一些变化形式中,帽可以包含纹理化表面或其它抓握特征以帮助去除,如帽1900上显示的脊线1904。帽或其它外壳可以包含任何一种或多种合适的材料,如塑料或合成树脂。在一些变化形式中,帽或其它外壳可以是半透明或透明的,而在其它变化形式中其可以是不透明的。
帽或其它外壳可以在一些变化形式中包含一个或多个控制刺激器探针暴露到空气的特征。当探针包含水凝胶或其它液体或湿式材料时,空气暴露量可以影响水凝胶或其它液体或湿式材料变干的速率。举例来说,在一些变化形式中,帽可以包含一个或多个开口以允许帽或其它外壳下部的空气流动。举例来说,帽1900可以在帽的远端处包含开口1902。在一些变化形式中,帽可以总体上符合刺激器探针的形状(例如通过包含具有对应于刺激器尖头形状的形状且经配置以接纳尖头的凹部),使得帽内的空气最少;在其它变化形式中,帽可能不符合刺激器探针的形状,使得存在更多在刺激器探针周围的帽内循环的空气。
在一些变化形式中,帽可以包含一个或多个促进帽与刺激器体的附接的特征。举例来说,在一些变化形式中,帽可以包含突片或凸台,其可以经配置以与刺激器上的压痕或空腔啮合。或者或另外,刺激器可以包含突片或凸台,其可以经配置以与帽上的压痕或空腔啮合。在这些变化形式中的一些中,帽材料的柔性可以允许帽置于刺激器上。或者或另外,帽可以包含一个或多个活动铰链或切口1906和1908,如图19C中所示。活动铰链或切口可以允许帽挠曲以滑过刺激器上的凸起特征(例如突片或凸台);举例来说,挤压顶部切口1906可以引起底部1908旋转远离刺激器,允许底部1908在附接或去除帽1900时滑过凸起特征。或者或另外,帽材料和/或形状可以促进帽与刺激器体的附接。举例来说,帽可以是柔性的以挠曲以在附接时滑过刺激器的较厚部分,且随后帽可以在到达刺激的较薄部分时放松到保形位置。
在其它变化形式中,帽或外壳可以包含两个或更多个片件,其可以经连接以覆盖刺激器的全部或一部分。在一些变化形式中,两个或更多个片件可以完全可分离,而在其它变化形式中,片件可以永久地连接(例如经由铰链)。包含两个片件的外壳的实例显示于图20中。图20显示具有另一变化形式的外壳的图9A-9F的刺激器的透视图。如其中所示,外壳2000可以包含经配置以接纳刺激器探针900的盖2002,和经配置以附接到盖2002以保护刺激器探针900的罩盖2004。在图20中示出的变化形式中,罩盖2004可以滑到盖2002上。如所显示,外壳2000可以包含经配置以允许电缆接头944延伸出外壳2000的开口。在其它变化形式中,帽或外壳可以包含可以在中间连接以封闭刺激器的顶部和底部。
或者或另外,本文描述的刺激系统可以包含经配置以保持刺激器的箱。如同帽,箱可以保护探针(更确切地说,鼻插入尖头)免受污染。在一些变化形式中,箱可以经配置以在刺激器具有附接的帽时保持刺激器。此类变化形式显示在图36A中,其显示刺激器3600坐在箱3602内。如所显示,刺激器3600可以在附接帽3604的情况下放置到箱3602的凹部中。箱3602可以经锁闭以保护刺激器3600。在其它变化形式中,箱可以经配置以在不附接帽的情况下保持刺激器,如图36B中所示。如其中所示,箱3652可以包含经配置以接纳无帽的刺激器3650的凹部3656。在其它变化形式中,箱可以经配置以在刺激器体和刺激器探针断开时保持所述刺激器体和刺激器探针。在一些变化形式中,箱可以经配置以在刺激器包含可再充电电源的变化形式中对刺激器充电。在这些变化形式中,箱可以包含经配置以接纳刺激器体的凹部。箱可以包含一个或多个经配置以连接到刺激器体上的一个或多个对应电触点的电触点,或刺激器体和箱可以经配置以使得箱可以对刺激器电感充电(如关于基站更详细地描述于本文中),且箱可以包含电源和/或经配置以连接到电源的端口。在一些变化形式中,箱可以含有隔室、凹部等以保持配件,如(但不限于)用于清洁鼻插入尖头的工具(例如酒精棉)、额外一次性组件(例如刺激器尖头、套管)、接头电缆等。
基站
在一些变化形式中,本文描述的刺激系统可以包含经配置以连接到刺激器的一部分的基站,刺激器具有刺激器体和刺激器探针。基站可以经配置以可释放地连接到刺激器的一个或多个部分,且可以经配置以在连接到刺激器时执行一种或多种功能。图21A-21D描绘包含如本文所描述的基站2100的刺激器系统的一部分。图21A显示对接于基站2100中的刺激器体2102的前视图,而图21B、21C和21D分别描绘基站2100的侧视图、后视图和顶视图。刺激器体2102和刺激器探针(未示出)可以包括本文所述的刺激器的元件中的任一个。在刺激器体2102包含可再充电电源(如可再充电电池、电容器等)的变化形式中,基站2100可以经配置以对可再充电电源再充电。举例来说,基站2100可以包含一个或多个电触点2104,其可以经配置以电连接到刺激器体2102上的对应电触点。在一些变化形式中,这些电触点可以是连接刺激器探针和刺激器体的相同电触点(例如与刺激器100的接头122和124类似的电触点)。此电连接可以允许基站2100对刺激器体2102的电源充电。
在一些变化形式中,基站可以包含防止电力输送到电触点(除非刺激器经连接)的安全机构。举例来说,基站可以包含经配置以检测刺激器的传感器。在刺激器经检测之后,电力可以传递到触点。在一种变化形式中,传感器可以包含磁场传感器(例如霍耳效应传感器),且刺激器可以包含磁体。当刺激器置于基站中时,磁场传感器可以检测刺激器中磁体的存在且又可以使得电力传递到触点。
应了解,在其它变化形式中,基站可以或者或另外经配置以对刺激器电感充电。举例来说,基站可以包含初级线圈,其可以或可以不环绕铁磁(例如铁)芯,且刺激器体可以包含次级线圈,其可以或可以不环绕铁磁芯。当刺激器体置于基站中时,线圈和铁芯可以形成完整变压器,允许电力从基站电感传输到刺激器体。或者或另外,应认识到感应电力传输也可以用于将电力从刺激器体传输到刺激器探针,其如上文更详细地描述。
基站可以任何合适方式供电。在一些变化形式中,基站可以可连接到外部电源(例如壁式插座或独立电池后部),其可以提供电力到刺激器和/或基站。在一些变化形式中,基站可以包含电力电缆,其可以永久地经由应变消除附接。在其它变化形式中,如图21A-21D中示出的基站2100的变化形式,基站可以包含端口2106(例如USB端口或微USB端口),其可以将基站2100连接到外部电源。应了解,基站2100可以包括任何合适的用于将基站连接到外部电源的端口或接头。或者或另外,基站可以包含可操作以对基站2100供电(和在刺激器可再充电的变化形式中对刺激器再充电)的电源(例如一个或多个电池)。电源可为或可不为可再充电的。
基站2100可以经配置以搁置在表面(例如柜台或桌子)上,且可以包含砝码和/或具有增加的摩擦力的底表面(例如橡胶垫2108)以帮助将基站2100保持在适当的位置。在刺激器包含被吸引到磁场的磁体或材料(例如铁、镍、钴、其合金等)的变化形式中,基站可以在对应位置包含磁体以将刺激器保持在基站内的适当的位置。举例来说,基站可以包含位于电触点之间的磁体,其可以经配置以吸引刺激器体中的磁体(例如在经配置以接纳刺激器体102的基站中,基站可以包含经配置以吸引附接到近端罩壳142内部的磁体134的磁体)。
图22A-22D描绘包含如本文所描述的基站的刺激器系统的另一变化形式。图22A显示对接在基站2200中的刺激器体2202的前视图,而图22B、22C和22D分别描绘基站2200的顶视图、底视图和侧视图。基站2200可以具有与上文所述的基站2100类似的特征,但可以具有经配置以位于其表面上的侧上的不同形状,与具有平坦底部表面相反。如同基站2100,其可以经配置以经由电触点2204连接到刺激器体2202且可以包含将基站2200连接到外部电源(例如经由USB线2210)的端口2206。基站2200可以包含和磁体以将刺激器保持在适当的位置。在一些变化形式中,基站2200可以包含肋线2208以帮助用户抓握基站2200以从基站2200去除刺激器体2202。
在刺激器经配置以记录或以其它方式存储数据(例如刺激的频率或持续时间)的情况下,基站可以经配置以检索来自刺激器的数据。举例来说,在刺激器和基站经配置以电连接的变化形式中,数据可以经由此电连接(例如刺激器体102的接头122和124与基站2100的电触点2104或基站2200的电触点2204之间的连接)传输。图18说明允许相同插销1802用于从刺激器体转移数据到基站、从刺激器体传输刺激到刺激器探针和使用基站对刺激器体中的可再充电电源充电的刺激器电路的示意图。如所显示,插销驱动器1804可以从数据通信子系统1806或刺激子系统1808采集输入信号。驱动器1804的输入可以通过开关1810测定。在一些变化形式中,开关1810可以包含门、状态机或微控制器。插销1802也可以用于对刺激器充电。整流电路1812可以经配置以在不干扰任何输出刺激或数据波形的情况下整流充电输入信号。在一些变化形式中,整流电路可以包含含整流二极管的全波整流器,但应了解,可以使用任何合适的电路。为了使系统执行每一功能,每一功能的时间块可以经同步。
或者或另外,基站可以经配置以从刺激器无线传输或接收数据。在数据可以在刺激器与基站之间传输的变化形式中,基站可以经配置以提供编程指令到刺激器。基站可以经配置以附接到外部计算装置、转移从刺激器下载的数据和/或接收待提供到刺激器的编程指令。在基站包含端口(如USB端口)的变化形式中,端口可用于将基站附接到外部计算装置。
在一些变化形式中,基站可以经配置以在刺激器连接到基站时对刺激器进行一个或多个诊断测试。举例来说,图23A-23B显示包含可以经配置以测试刺激器的操作状态,且关于刺激器是否准备好进行后续使用警告用户的基站的刺激器系统的变化形式。在图23A-23B中示出的基站的变化形式中,基站2308可以包含经配置以在刺激器探针2306从刺激器体2304拆卸时接纳刺激器体2304的凹部2322。基站2308可以包含一个或多个电触点2310,其可以经配置以电连接到刺激器体2304上的对应电触点2312。基站2308可以包含测试按钮2314和一个或多个状态指示器2316。用户可以在刺激器体2304放置到凹部2322中(如图23B中所示)时按压或以其它方式激活测试按钮2314以起始刺激器2302的诊断测试。
状态指示器2316可以将诊断测试的结果传达到用户。举例来说,在一些变化形式中,状态指示器2316可以包含第一灯和第二灯,其中第一灯在诊断测试确定刺激器2302可操作时激活,且第二灯在诊断测试导致误差或以其它方式确定刺激器2302当前不可操作时激活。在其它变化形式中,状态指示器2316可以包括取决于结果改变颜色的单一灯。应了解,基站2308未必提供视觉状态指示器到用户,且可以经配置而以任何合适方式提供反馈(例如经由视觉反馈、听觉反馈、触觉/振动反馈、其组合等)。应了解,本文所述的基站可以经配置以接纳/连接到如本文所描述的手持式或可植入刺激器。
在一些变化形式中,本文描述的系统可以另外包含经配置以在刺激器连接到基站时适配于刺激器上方的帽。帽可以附接到基站,且可以帮助将刺激器固定到基站。在一些变化形式中,帽可以是半透明或透明的,而在其它变化形式中,帽可以出于不连续性而为不透明的。或者或另外,基站可以包含经配置以接纳刺激系统的另一部分,如刺激器探针或帽的凹部。
外部装置连接
在一些变化形式中,本文描述的刺激器可以经配置以连接到外部装置,如移动装置(例如蜂窝式电话、平板计算机、可佩带式计算机(例如光学头戴式显示器,如谷歌眼镜TM)等)、计算机等。刺激器可以经配置以通过任何合适的连接方法连接到外部装置。在一些变化形式中,连接方法可以是无线的(例如经由WiFi、蓝牙等),且刺激器可以包含天线等。或者或另外,连接方法可经由有线传输线。在这些变化形式中,刺激器可以包含一个或多个经配置以将刺激器物理连接到外部装置的端口(例如USB端口)、接头和/或电缆。在一些变化形式中,刺激器可以使用无线或有线连接以连接到因特网,所述刺激器可以经由因特网连接到外部装置。在这些变化形式中,装置可以位于远程位置(例如在制造商处、在医师办公室处等)。
在刺激器经配置以连接到外部装置的情况下,装置可以经配置以执行一个或多个与刺激器相关的操作。举例来说,在刺激器经配置以收集数据(例如一个或多个个体参数、刺激时序或参数、刺激器诊断信息,如本文中更详细地描述)且将所述数据存储于刺激器的存储器单元中的变化形式中,刺激器与装置的连接可以允许将存储在刺激器的存储器单元中的数据转移到装置。确切地说,装置和刺激器可以经编程以使得当连接装置和刺激器时,装置可以下载存储在刺激器的存储器中的记录数据。在一些变化形式中,一旦数据已从刺激器转移到装置,刺激器可以经配置以从刺激器存储器删除此数据。由于装置中可用的存储器的量可能大于刺激器中的所述量,此转移可以增加可以对于个体累积的数据。
除存储在刺激器存储器中的转移数据以外或代替所述数据,装置可以经配置以在两者连接时从刺激器收集和存储实时数据。在这些变化形式中的一些中,刺激器还可经配置以在刺激器存储器中存储此数据。在一些情况下,装置可以经配置以从装置传输数据(例如经由因特网连接、蜂窝式数据网络等)到外部位置(例如到数据可经分析的数据库、到医师办公室以允许医师监测数据并且在一些情况下,提供反馈)。
在一些变化形式中,装置可以经配置以从用户请求输入。举例来说,如果刺激器用于在附接到装置时提供刺激,那么装置可以经配置以请求用户输入关于个体体验(例如个体的舒适/不适水平、个体症状的状态)的数据。在一些变化形式中,装置可以经配置以将数据(和/或数据分析)呈现到用户。举例来说,装置可以经配置以显示关于刺激频率、刺激的平均持续时间、随时间推移的个体舒适水平的图示等的信息。在一些变化形式中,装置可以经配置以与制造商、临床医师、朋友或其它人共享数据或数据分析。
可植入刺激器
在本文描述的刺激系统的一些变化形式中,刺激系统可以包含经配置以永久或临时地植入个体中的刺激器。应了解,可植入刺激器未必以手术方式植入。在这些情况中的一些中,可植入刺激器可以经配置以使得刺激器可以由用户插入和/或去除。在这些情况中的其它情况中,可植入刺激器可以经配置以由医疗专业人员插入和/或去除。在其它情况下,刺激器可以经配置以植入或以其它方式附接到鼻或窦腔内的组织。
如上所述,在一些变化形式中,可植入刺激器可以经配置以由用户放置和/或去除。举例来说,图25描绘具有隔膜2508和鼻孔2510和2512的用户的鼻子的横截面图,所述鼻子具有位于其中的可植入刺激器2500的变化形式。如其中所示,刺激器2500可以包含固定夹2502、附接到固定夹2502的第一末端的第一刺激器单元2504和附接到固定夹2502的第二末端的第二刺激器单元2506。一般来说,固定夹2502可以经配置以将刺激器2500临时连接到用户的鼻隔膜2508,其可以将第一刺激器单元2504放置于第一鼻孔2510中且将第二刺激器单元2506放置于第二鼻孔2512中。
在一些变化形式中,固定夹2502可以包含经配置以接纳和夹紧鼻隔膜2508的一部分的U形部分2514。固定夹2502与鼻隔膜2508之间的此啮合可以限制刺激器2500前进到鼻中(例如防止刺激器2500的过度插入)。固定夹2502可以施加足够压力于隔膜2508上以抵抗从鼻去除刺激器2500。因此,固定夹2502可以允许刺激器安置于用户的鼻中,且用户可以在不需要主动将刺激器保持于鼻中的情况下持续所需长时间地佩戴刺激器。固定夹2502可以通过挠曲固定夹2502以使其与隔膜脱啮而去除。因此,患者可能能够靠其自身插入和去除刺激器2500。在一些变化形式中,固定夹2502可以至少部分由一种或多种形状记忆材料(例如镍-钛合金)形成,使得固定夹2502可以经变形以使固定夹2502与隔膜2508脱啮且可以返回到其初始形状。在一些变化形式中,固定夹2502可以经弯曲以使得一个或多个刺激单元指向隔膜正面,如本文所述。在刺激器2500经配置以传递电刺激的一些变化形式中,固定夹2502的外部部分可以由一种或多种如本文所述的绝缘材料(例如PTFE、硅酮、其组合等)形成,且内部部分可以包括将第一刺激器单元2504电连接到第二刺激器单元2506的导电芯(例如任何合适的金属,如银、不锈钢、铂、其合金等的导线)。在这些变化形式中,固定夹2502的绝缘外部部分可以防止固定夹2502与个体之间的无意的电刺激。
尽管在图25中显示为具有第一刺激器单元2504和第二刺激器单元2506,应了解,在一些变化形式中,刺激器2500可以仅包含第一刺激器单元2504。一般来说,当刺激器经配置以传递电刺激时,每一刺激器单元可以包含一个或多个电极2516。尽管在图25中显示为由可扩展金属丝网/编织电极形成,每一电极2516可以任何如本文中更详细描述的方式配置。举例来说,在一些变化形式中,可能需要刺激器单元包含平滑表面以防止组织磨耗。在一些变化形式中,可能需要刺激器单元包含可以在插入到鼻孔中时扩展以接触鼻粘膜的径向可扩展结构。或者或另外,可能需要电极指向鼻子正面(例如通过电极仅包含刺激器单元的正向部分),其如本文中更详细地描述。当刺激器仅包含第一刺激器单元2504时,第一刺激器单元2504可以经由第一刺激器单元2504的电极提供单侧刺激到第一鼻孔2510。在刺激器2500包含第一刺激器单元2504和第二刺激器单元2506的变化形式中,刺激器可以经配置以提供第一鼻孔2510的单侧刺激(例如经由第一刺激器单元2504的电极,在第一鼻孔中或其它地方具有返回电极)、第二鼻孔2512的单侧刺激(例如经由第二刺激器单元2506的电极,在第二鼻孔中或其它地方具有返回电极)或双侧刺激(例如经由第一刺激器单元2504和第二刺激器单元2506的电极)。刺激器可以经配置以使得电极2516在固定夹2502连接到鼻隔膜时与任何一种或多种合适的组织结构(例如小柱以上的鼻粘膜,如小柱上方的鼻粘膜(例如接近鼻骨骼与上外侧软骨之间的分界面的鼻粘膜)接触地放置。
一般来说,第一刺激器单元2504和/或第二刺激器单元2506可以包含罩壳2520,其可以包括关于本文描述的手持式刺激器描述的控制电路中的任一个。举例来说,刺激器可以包含具有处理器、刺激子系统和存储器的控制子系统。在一些变化形式中,控制子系统可以具有检测子系统。或者或另外,刺激器可以包含通信子系统。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以经由线圈2518或其它天线无线接收和/或传输数据和/或电力。举例来说,在这些变化形式中的一些中,刺激器可以经配置以连接到外部装置(如外部编程器、膝上型计算机或其它计算机,或移动装置,其如本文中更详细地论述)。刺激器电路可以容纳于单一罩壳2520(例如第一刺激器单元2504的罩壳2520或第二刺激器单元的罩壳2520)中,或可以分割于多个罩壳(例如第一刺激器单元2504的罩壳2520和第二刺激器单元的罩壳2520)之间。
在一些变化形式中,刺激器2500可以包含电源(例如电池)(未示出)。在其它变化形式中,刺激器2500可以无线供电(例如经由从线圈2518或其它天线接收的电力),如2012年4月6日提交且标题为“刺激装置和方法”的美国专利申请第13/441,806号中所描述,所述专利申请的内容以全文引用的方式并入本文。
图26A-26C描绘经配置以由用户放置和/或去除的可植入刺激器2600的另一变化形式。如其中所示,刺激器2600可以包含固定夹2602、附接到固定夹2602的第一末端的第一刺激单元2604和附接到固定夹2602的第二末端的第二刺激单元2606。一般来说,固定夹2602可以经配置以临时连接到用户的鼻隔膜,其可以将第一刺激单元2604放置于用户的第一鼻孔中且将第二刺激单元2606放置于用户的第二鼻孔中,如图26B中所示。
固定夹2602可以包含第一臂2608和第二臂2610,其可以在固定夹2602的基座处连接。这可以限制固定夹2602前进到鼻中。第一臂2608和第二臂2610可以朝向彼此地向内弯曲。此弯曲可以使得刺激单元2604和2606在插入时相对于用户的隔膜按压,其可以在用户不需要主动将刺激器保持于其鼻中的情况下持续所需长时间地由用户将固定夹2602保持在适当的位置且允许刺激器佩戴在适当的位置。固定夹2602可以通过将其向下拉伸和/或挠曲固定夹2602以使其与隔膜脱啮而去除。第一臂2608和第二臂2610也可以在置于用户的鼻中时向前弯曲。这可以使得刺激单元在固定夹连接到鼻隔膜时接触鼻组织的所需区域(例如鼻隔膜正面)。在刺激器2600经配置以传递电刺激的一些变化形式中,第一臂2608和第二臂2610的外部部分可以由一种或多种绝缘材料形成,而内部部分可以包含导电芯,如关于可植入固定夹2502更详细地描述。
当刺激器2600经配置以传递电刺激时,刺激单元2604和2606可以包含电极。电极可以具有任何合适的设计。图26A和26C中所示,电极可以在一些变化形式中为球形的,但在其它变化形式中,电极可以是圆柱形、圆柱形表面的圆弧、椭圆形、卵形等,和/或可以包含一阵列电极。在一些变化形式中,电极可以包含可扩展金属丝网/编织电极,如关于刺激器2500所描述。电极可以包含一种或多种导电材料,包括(但不限于)导电金属(例如不锈钢、钛、钽、铂或铂-铱、其其它合金等)、导电陶瓷(例如氮化钛)、液体、凝胶等。在一些变化形式中,电极可以包含一种或多种经配置以促进刺激器探针的电极与组织(即电极的全部或电极的一部分,如覆盖物)之间的电接触的材料,如水凝胶表皮、用凝胶或液体浸渍的泡沫或多孔材料等,其如关于手持式刺激器更详细地描述。
固定夹2602可以另外包含可以可翻转方式可连接到手持式刺激器体2614的电连接器。在一些变化形式中,如图26C中所示,电连接器可以包含从固定夹2602的基座延伸的引线2612。在其它变化形式中,电连接器可以在固定夹2602上包含一个或多个导电区域(例如无绝缘的区域)。刺激器体2614可以包含一阵列经配置以连接到固定夹2602的电接头的触点2616。在一些变化形式中,刺激单元2604和2606可以充当返回电极。在其它变化形式中,刺激器2600可以包含远端返回件(例如导电棒2618,其可以与用户的手接触)。手持式刺激器体2614可以具有关于描述的手持式刺激器描述的控制电路中的任一个。当刺激器2600经配置以传递电刺激时,刺激器体2614可以产生可以经由第一臂2608和第二臂2610传输到电极2604和2606的电刺激。
图27A-27D显示可植入模拟器2700的另一变化形式。图27A和27B显示可植入刺激器的侧视图,而图27C和27D显示刺激器2700的前视图。如其中所示,刺激器2700可以包含罩壳2702和一对可扩展电极2704。一般来说,罩壳2702可以容纳如本文所述的控制电路中的任一个,所述电路可以连接到电极2704以使得刺激器2700可以经由电极2704传递刺激到组织。在一些变化形式中,刺激器2700可以包含线圈2706或其它天线,其可以允许刺激器2700与外部装置(未示出)无线通信,如本文中更详细地描述。
一般来说,可扩展电极可以在低轮廓配置(如图27A和27C中所示)和扩展配置(如图27B和27D中所示)之间可移动。在一些情况下,电极可以经配置以从低轮廓配置自动扩展到扩展配置。或者或另外,另一装置(如气囊导管)可以经配置以在低轮廓与扩展配置之间扩展电极。当扩展时,电极2704可以充当锚定器以帮助将刺激器2700相对于所述体保持在适当的位置。在一些变化形式中,可能需要刺激器单元包含平滑表面以防止组织向内生长。举例来说,如图27E中所示,刺激器2700可以安置在鼻腔2708中,且电极2704可经扩展以将刺激器2700锚定于鼻腔2708中。在一些变化形式中,这可以与鼻粘膜组织(例如一个或多个鼻甲2710的组织)接触地安置电极2704的一个或多个部分,其可以允许电极2704传递刺激到鼻组织。刺激器可以安置在一个鼻孔中以传递单侧刺激,一刺激器可以安置在每一鼻孔中以提供双侧刺激。在其它情况下,刺激器可以至少部分安置在窦腔中。
刺激器2700可以任何合适方式传递。举例来说,图28显示适合用于传递刺激器的传递系统2800的一种变化形式。如其中所示,传递系统2800可以包含引导导管2802。引导导管2802可以是柔性的且可以朝向包含预设曲线2804的配置偏压,使得当插入到个体的鼻孔2806中时,引导导管2802的远端部分可以安置于所需植入位置(例如在鼻甲2812之间)。在一些变化形式中,引导导管2802可以包含止动套管2808,其可以经配置以限制引导导管2802前进到鼻中。
在引导导管2802安置在鼻腔中的情况下,刺激器(如可植入刺激器2700)可以被推出引导件的管腔(例如经由推动器或内窥镜2810),且刺激器的第一电极(或锚定器)可以经扩展以将第一电极锚定于鼻腔中。引导导管2802可以被撤回以释放刺激器的第二电极(或锚定器)以将第二电极锚定于鼻腔中。一旦刺激器传递到鼻腔,引导导管2802可以被撤回。在一些变化形式中,一个或多个步骤可以使用内窥镜2810观测,所述内窥镜在一些情况下可以至少部分穿过引导导管2802安置。
尽管图27A-27E中示出的刺激器2700的电极2704可以经配置以可扩展,但电极2704不必如此。在一些变化形式中,刺激器可以包含一个或多个可扩展锚定器,其可以与刺激器的一个或多个电极分离。或者或另外,刺激器可以包含一个或多个肋片、短柱、挂钩或倒钩,其可以帮助将刺激器锚定于体中。
当电极2704经配置以可扩展时,其可以由任何合适的可扩展结构形成。举例来说,在图27A-27E中示出的刺激器2700的变化形式中,电极2704可以各自包含可扩展编带。在一些变化形式中,编带可以由编织形状记忆导线(例如镍-钛合金)形成,所述导线可以覆叠有一种或多种导电材料(例如铂、铂-镍-钛合金等)。
在其它变化形式中,电极可以由可扩展套管形成。举例来说,图24显示包含罩壳2402和可扩展电极2204的刺激器2400的变化形式。如其中所示,每一电极2204可以由套管形成,其可以经配置以在低轮廓配置(如图24中的左电极2204中所示)与扩展配置(如图24中的右电极2204中所示)之间移动。在一些变化形式中,套管可以是激光切割套管,其可以由形状记忆材料(如镍钛合金)形成,所述材料可以覆叠有一种或多种导电材料(例如不锈钢、钛、钽、铂或铂-铱、其其它合金、氮化钛、液体、凝胶等)。在其它变化形式中,电极可以至少部分由可扩展泡沫形成,其可以用一种或多种如本文中更详细地论述的导电凝胶或流体浸渍。
在其它变化形式中,本文描述的刺激系统可以包含经配置以植入粘膜组织内或其下方的刺激器。刺激器可以植入鼻或窦腔中,且可以放置在粘膜内、粘膜下方、粘膜与骨骼和/或软骨之间、软骨内等。一般来说,刺激器可以包含刺激器体和一个或多个电极,且可以包括2012年4月6日提交且标题为“刺激装置和方法”的美国专利申请第13/441,806号中描述的刺激器中的任一种,所述专利申请预先以全文引用的方式并入本文中。
刺激方法
一般来说,本文所述的刺激器和刺激系统可以经配置以刺激鼻或窦组织。在一些变化形式中,刺激可以用于由用户引起泪液产生。一般来说,刺激器(如上文所述)可以经配置以刺激一个或多个鼻或窦传入部分,其可以经由鼻泪反射激活流泪反应。在一些情况下,这可以包含刺激三叉神经或三叉神经传入部分的一个或多个分支。在这些情况中的一些中,这可以包含刺激三叉神经的眼分支。此刺激可以用于治疗各种形式的干眼,包括(但不限于)慢性干眼、间歇性干眼、季节性干眼、水分不足型干眼或蒸发过强型干眼。
在一些情况下,刺激可以用作治疗可能处于患上干眼的增加的风险下的用户,如将经历或已经历眼部手术,如屈光视力矫正和/或白内障手术的个体的预防措施。在其它情况下,刺激器可以用于治疗眼部过敏。举例来说,泪液产生的增加可以从眼睛冲洗出过敏原和其它发炎性介体。在一些情况下,通过本文所述的刺激器传递的刺激可以经配置以引起在过敏反应期间激活的神经路径的习惯化(例如通过经延长的时段连续传递刺激信号)。这可以导致反射习惯化,其可以抑制用户通常将对过敏原具有的反应。
位置
当可植入刺激器用于提供刺激时,可植入刺激器可以安置于鼻或窦腔(或多个鼻或窦腔)中。当手持式刺激器用于提供刺激时,刺激器的一个或多个尖头可以至少部分插入到用户的鼻子中,且刺激信号(如上文所述)可以传递到粘膜组织。
鼻插入尖头的一部分可以经安置和/或操纵以与任何合适的组织接触地放置。(在刺激器经配置以传递电刺激的变化形式中,刺激器可以经安置和/或操纵以与任何合适的组织接触地安置电极)。图34A-34C说明解剖学位置。举例来说,鼻插入尖头可以与上唇3402、外鼻皮肤3404、鼻翼3406、鼻甲(例如下鼻甲3408、中鼻甲3410或上鼻甲3412中的一个或多个)粘膜等接触地放置。当刺激器用于产生如本文中所论述的流泪反应时,可能需要与鼻甲的鼻粘膜接触地安置鼻插入尖头的一部分(例如电极)。在一些情况下,目标区域可以包含被鼻睫神经的筛前分支神经支配的组织,如由图34C中的加阴影区域3420所示。在一些情况下,鼻粘膜的目标区域可以在小柱3414上方。在这些情况中的一些中,目标区域可以接近鼻骨3416的下端(即接近鼻骨3416与上外侧软骨3418之间的分界面)。在其它变化形式中,目标区域可以是小柱。在一些变化形式中,可能需要将约20mm与约35mm之间的鼻插入尖头的一部分(例如电极)放置到个体的鼻腔中。在这些变化形式中的一些中,可能需要在约25mm与约35mm之间地将电极放置到个体的鼻腔中。如本文所述,在一些情况下,可能需要引导鼻插入尖头以使得一部分(例如电极)指向鼻子正面。这可以允许隔膜的正面中的神经(例如三叉神经的眼分支)的选择性激活,同时使朝向鼻隔膜的背面的神经的激活最小化,其可以减少可能由神经支配牙齿的神经的刺激出现的负面效应,且其可以减少鼻漏。在一些情况下,也可能需要引导鼻插入尖头以减少可能由嗅觉区域的刺激出现的负面效应。
电刺激
在一些变化形式中,刺激可以单侧地(例如在单一鼻孔中)传递。举例来说,在刺激器包含单一尖头的变化形式中,尖头可以置于第一鼻孔中,且刺激可以经由尖头传递到第一鼻孔。应了解,在刺激为电性的这些变化形式中的一些中,衰减电极或其它返回电极可以临时贴附到鼻的外部部分或以其它方式与其接触地放置以充当返回电极。在刺激器包含两个或更多个尖头的一些变化形式中,尖头中的每一个可以置于第一鼻孔中,且尖头中的一些或全部可以用于传递刺激到粘膜组织。在刺激器包含两个或更多个尖头的其它变化形式中,至少一个尖头可以安置于第一鼻孔中,且至少一个尖头可以安置于第二鼻孔中。在刺激为电性的变化形式中,第一鼻孔中的尖头中的一些或全部可以用于传递单侧电刺激到第一鼻孔(例如第二鼻孔中的尖头可以保持不起作用),或第二鼻孔中的尖头中的一些或全部可以用于传递单侧电刺激到第二鼻孔。
在一些变化形式中,刺激器可以用于提供粘膜组织的双侧刺激。在这些变化形式中,刺激器的至少一个尖头可以安置于第一鼻孔中且刺激器的至少一个尖头可以安置于第二鼻孔中。在这些变化形式中,当刺激为电性的时,电刺激可以在第一鼻孔中的尖头与第二鼻孔中的尖头之间传递,其可以引起电流流动穿过隔膜。
电刺激:波形
当刺激为电性的时,由本文描述的刺激器传递的电刺激可以包括一种或多种波形,其可以关于特定治疗方案和/或特定个体调适。波形可以是基于脉冲或连续的。应了解,本文描述的波形可以经由双极配置或单极配置传递。当刺激器经配置以传递连续波形时,波形可以是正弦、准正弦、方波、锯齿/斜坡式或三角形波形、其截短型式(例如当波形在达到某一幅度时达到稳定的情况下)等。一般来说,波形的频率和峰-峰幅度可以恒定,但在一些变化形式中,刺激器可以经配置以改变波形的频率和/或幅度。此改变可以根据预定计划出现,或可以经配置以在给定参数内随机出现。举例来说,在一些变化形式中,连续波形可以经配置以使得波形的峰-峰幅度随时间推移变化(例如根据具有差频的正弦函数)。在一些情况下,改变随时间推移的刺激波形的幅度和/或频率,或脉冲启动和关断刺激(例如1秒启动/1秒关断、5秒启动/5秒关断)可以帮助减少个体习惯化(其中在刺激期间,个体对刺激的回应减少)。或者或另外,在刺激开始处倾斜上升刺激波形的幅度可以增加舒适度。
当刺激器经配置以产生基于脉冲的电波形时,脉冲可以是任何合适的脉冲(例如矩形脉冲、半正矢脉冲等)。由这些波形传递的脉冲可以通过两相、交替单相或单相等。当脉冲为两相时,脉冲可以包括一对具有相反极性的单相部分(例如第一相和具有与第一相相反的极性的电荷平衡相)。在一些变化形式中,可能需要配置两相脉冲以电荷平衡,以使得由两相脉冲传递的净电荷大致为零。在一些变化形式中,两相脉冲可以对称,使得第一相和电荷平衡相具有相同脉冲宽度和幅度。具有对称两相脉冲可以允许相同类型的刺激传递到每一鼻腔。第一相的脉冲可以刺激鼻子的第一侧面(同时提供电荷平衡相到鼻子的第二侧面),而反相的脉冲可以刺激鼻子的第二侧面(同时提供电荷平衡相到鼻子的第一侧面)。在其它变化形式中,两相脉冲可以不对称,其中第一脉冲的幅度和/或脉冲宽度可以不同于电荷平衡相的幅度和/或脉冲宽度。另外,两相脉冲的每一相可以是电压控制或电流控制的。在一些变化形式中,两相脉冲的第一相和电荷平衡相均可以是电流控制的。在其它变化形式中,两相脉冲的第一相和电荷平衡相均可以是电压控制的。在其它变化形式中,两相脉冲的第一相可以是电流控制的,且两相脉冲的第二相可以是电压控制的,或反之亦然。
在波形包含两相脉冲的变化形式中,两相脉冲可以具有任何合适的频率、脉冲宽度和幅度。举例来说,在本文描述的刺激器用于通过刺激鼻或窦组织治疗干眼或以其它方式产生流泪反应的情况下,刺激器可以经配置以产生频率在约0.1Hz与约200Hz之间的两相脉冲波形。在这些变化形式中的一些中,频率优选地在约10Hz与约60Hz之间。在这些变化形式中的一些中,频率优选地在约25Hz与约35Hz之间。在这些变化形式中的其它变化形式中,频率优选地在约50Hz与约90Hz之间。在这些变化形式中的一些中,频率优选地在约65Hz与约75Hz之间。在其它变化形式中,频率优选地在约130Hz与约170Hz之间。在这些变化形式中的一些中,频率优选地在约145Hz与约155Hz之间。在一些变化形式中,高频率,如约145Hz与约155Hz之间的那些频率可能对于刺激/激活目标神经的每一脉冲来说过高。因此,刺激可以由患者解释为具有随机性因素,其又可以帮助减少个体习惯化。
类似地,对于治疗干眼,当刺激为电性的且两相脉冲的第一相为电流控制的时,第一相可以优选地具有约10μA与100mA之间的幅度。在这些变化形式中的一些中,幅度可以优选地在约0.1mA与约10mA之间。当两相脉冲的第一相为电压控制的时,第一相可以优选地具有约10mV与约100V之间的幅度。另外,第一相可以优选地具有约1μs与约10ms之间的脉冲宽度。在这些变化形式中的一些中,脉冲宽度可以优选地在约10μs与约100μs之间。在其它变化形式中,脉冲宽度可以优选地在约100μs与约1ms之间。
当电脉冲波形为交替单相脉冲波形时,由刺激器传递的每一脉冲可以具有单一相,且连续脉冲可以具有交替极性。一般来说,交替单相脉冲以给定频率(如上文列出的频率中的一个或多个,如在30Hz与50Hz之间)成对传递,且可以在所述对的第一与第二脉冲之间具有脉冲间时间间隔(例如约100μs、在50μs与150μs之间等)。每一脉冲可以是电流控制或电压控制的,且连续脉冲不必均为电流控制的或均为电压控制的。在脉冲波形经电荷平衡的一些变化形式中,波形可以包含传递一对单相脉冲之后的被动电荷平衡相,其可以允许波形补偿脉冲之间的电荷差异。
当经配置以传递电刺激的刺激器定位成在鼻隔膜的两侧上放置电极时,交替单相脉冲可以促进鼻组织的双侧刺激。第一相的脉冲可以刺激鼻子的第一侧面(同时提供电荷平衡相到鼻子的第二侧面),而反相的脉冲可以刺激鼻子的第二侧面(同时提供电荷平衡相到鼻子的第一侧面),因为神经可以不同地回应于阳极和阴极脉冲。脉冲间时间间隔可以给予由第一相脉冲提供的刺激在被反相脉冲逆转之前激活/极化目标神经的时间。
当刺激器经配置以传递基于脉冲的波形时,刺激幅度、脉冲宽度和频率可以在脉冲与脉冲之间相同,或可以随时间推移变化。举例来说,在一些变化形式中,脉冲的幅度可以随时间推移变化。在一些变化形式中,脉冲的幅度可以根据正弦分布变化。在一些变化形式中,刺激波形可以是调制高频信号(例如正弦),其可以上文所述的范围的差频调制。在所述变化形式中,载波频率可以在约100Hz与约100kHz之间。在其它变化形式中,脉冲的幅度可以从最小值增加(线性地、指数地等)到最大值、下降到最小值,且视需要重复。在一些变化形式中,用户可能能够控制在其传递期间的刺激。在用户已与鼻组织接触地放置鼻插入尖头的一部分(例如一个或多个电极)之后,用户可以增加刺激强度。可能需要患者增加刺激强度直到刺激造成感觉异常(例如发麻、发痒、刺痛)。因此,患者可能能够自行确定恰当刺激强度且将刺激自我调整到对实现所需结果(例如泪液产生)有效的水平。可能需要用户缓慢增加刺激强度以使不适感最小化。
在一些情况下,可能需要配置刺激波形以使副作用最小化。在一些情况下,可能需要促进较大直径神经(例如三叉神经的传入纤维)的刺激,其可以促进治疗效果,同时减少较小神经(例如a-δ纤维、c纤维、交感神经和副交感神经纤维)的刺激,其可能导致疼痛、不适或粘液产生。一般来说,对于较小脉冲宽度,较大直径神经的激活阈值可能比较小神经纤维的激活阈值低。相反,对于较大脉冲宽度,较大直径神经的激活阈值可能比较小神经纤维的激活阈值高。因此,在一些情况下,可能需要选择优选致动较大直径神经的脉冲宽度。在一些变化形式中,脉冲宽度可以在30μs与约70μs之间,或可以在约30μs与约150μs之间。
应了解,本文描述的电刺激装置和系统可以用于一种或多种诊断功能以调节血流(例如治疗头痛)、促进治愈等。另外,本文中描述的刺激系统、装置和方法既定用于人类用户,应了解,其可以经修改以供兽用。
化学刺激
在一些变化形式中,一种或多种化学剂可以传递到鼻或窦组织以治疗一种或多种病状。举例来说,在一些变化形式中,一种或多种化学剂可以用于治疗干眼或以其它方式促进泪液产生反应。在这些变化形式中的一些中,化学剂可以经配置以促进三叉神经激活。化学剂可以任何合适方式传递。在一些变化形式中,化学剂可以经由如本文所述的刺激器传递。在其它变化形式中,化学剂可以经由吸入器、雾化器等传递。在其它变化形式中,化学剂可以经由一种或多种喷鼻剂或滴眼剂(其可以经由鼻泪管排到鼻或窦腔中)传递。化学剂可以包含上文所述的药剂中的一种或多种。
机械、热、基于光和磁性刺激
如上所述,在一些变化形式中,本文描述的刺激系统可以用于提供机械、热、基于光和/或磁性刺激。在一些变化形式中,刺激器可以用于传递振动能量到鼻或窦组织。在刺激器包含一个或多个经配置以至少部分插入到鼻腔中的尖头的变化形式(如本文所述的电刺激器)中,尖头可以至少部分插入到鼻腔中且使得振动。在刺激器植入鼻或窦腔中的变化形式中,刺激器的一个或多个部分可以在植入时振动。在这些变化形式中的一些中,振动可以使用一个或多个安置在体外部的磁体产生。
或者或另外,超声波能量可以通过包含一个或多个超声波换能器的刺激器传递到组织。在刺激器经配置以传递一个或多个空气脉冲到组织的变化形式中,一个或多个空气脉冲可以传递到刺激组织。空气脉冲可以经由压缩空气源等产生。在一些变化形式中,气体可以经升温或冷却(例如机械地或经由一个或多个热活化纤维)。在其它变化形式中,刺激器的一个或多个部分可以经加热或冷却以提供热刺激到组织。在刺激器包含经配置以至少部分插入到鼻腔中的一个或尖头的变化形式中,刺激器可以可控地加热或冷却尖头。或者或另外,刺激器可以使用一个或多个产生光或产生磁场的元件刺激鼻或窦组织。
治疗方案
本文所述的刺激方法可以根据一个或多个治疗方案传递以治疗病状。举例来说,为了治疗干眼,刺激可以按需要和/或根据预定方案传递到个体。在一些情况下,用户可以使用本文所述的刺激装置中的一个在用户经历干眼症状时提供一轮刺激。一轮刺激可以具有任何合适的持续时间(例如在1秒与10分钟之间)。
在其它情况下,装置可以用于在预定基础上提供刺激。举例来说,在一些变化形式中,本文描述的刺激装置可以用于至少每天一次、至少每周一次等地提供一轮刺激。在一些变化形式中,刺激装置可用于每天传递多轮刺激(例如每天至少两次治疗、每天至少三次治疗、每天至少四次治疗、每天至少五次治疗、每天至少六次治疗、每天至少七次治疗、每天至少八次治疗、在每天两次与十次之间、在每天四次与八次之间等)。在一些变化形式中,刺激可以在一天中的特定时间传递。在其它变化形式中,刺激可以视需要或由用户决定而在一天期间的任何时间传递。当装置用于在预定基础上提供刺激时,在一些变化形式中,每一轮刺激可以具有相同长度(例如约30秒、约1分钟、约2分钟、约3分钟、约4分钟、约5分钟、约10分钟或长于10分钟)。在其它变化形式中,一些轮的刺激可以具有不同预定长度。在其它变化形式中,用户可以选择所述轮的刺激的长度。在这些变化形式中的一些中,用户可以被给予最小刺激时间(例如约5秒、约10秒、约30秒、约1分钟、约2分钟、约3分钟、约5分钟等)和/或最大刺激时间(例如约1分钟、约2分钟、约3分钟、约5分钟、约10分钟、约20分钟等)。在一些情况下,传递排程或刺激参数可以基于一天中的时间(例如日间使用相对于夜间使用)改变。在这些变化形式中的一些中,刺激器可以包含(例如作为控制子系统的一部分)一个或多个计数器和智能(例如微控制器、可编程逻辑(例如现场可编程门阵列)或专用集成电路(ASIC))。计数器可计数振荡器脉冲直到已通过某一数目,刺激可以在所述点处激活。或者或另外,计数器可以测量刺激的持续时间且智能可以控制刺激长度。
在刺激装置可植入的情况下,刺激可以在连续基础上传递。当可植入刺激器用于如关于手持式刺激器在本文中所论述地非连续传递刺激时,可植入刺激器可以经配置以自动传递刺激或可以经配置以按照命令传递刺激。举例来说,在一些变化形式中,刺激器可以经配置以在预编程基础上传递刺激(例如根据如本文中所论述的治疗方案)。在其它变化形式中,刺激器可以包含一个或多个传感器,且可以经配置以在用一个或多个传感器检测预定条件时传递刺激。举例来说,在一些变化形式中,刺激器可以包含湿度传感器,且可以经配置以在湿度传感器记录鼻或窦腔中的某一干燥条件时传递刺激。当植入刺激器由用户激活时,可以使用外部控制器(例如经由无线信号,如蓝牙、近场RF、远场RF等)以激活植入刺激器。
治疗效应
在一些变化形式中,本文所述的治疗方案可以用于治疗干眼。干眼的当前治疗选择有限,且其总体上提供眼部健康的有限症状缓解或改善。相比于当前治疗选择,使用本文所述的刺激器的治疗方案可以提供眼部健康的快速和显著缓解和改善,其如通过许多指标测量,包括泪液产生、患者症状以及角膜和结膜染色。鉴于以现有治疗来治疗干眼的慢得多和有限得多的能力,可以实现的眼部健康的缓解和改善的速度和量值均为出人意料的。在一些变化形式中,提供本文所述的刺激的治疗方案可以引起鼻泪反射的周期性或有规律激活,其又可以治疗干眼和/或改善眼部健康。鼻泪反射的周期性或有规律激活可以通过若干作用机制改善眼部健康。举例来说,鼻泪反射的激活可以引起流泪,其又可以将包含于泪液中的生长因子传递到眼表面。这些生长因子包括表皮生长因子(EGF)。EGF为刺激各种组织,包括角膜、结膜和杯状细胞的生长的多肽。在患有干眼的患者中,角膜可能由于干化和炎症变得损坏;EGF可以因此在刺激用于角膜的治愈方法中起一定作用。鼻泪反射的周期性或有规律激活也可以通过增加静息泪液产生(其可以促进眼表面的慢性水合)改善眼部健康,以及通过在激活期间引起泪液产生的周期性或有规律的显著增加。鼻泪反射的激活也可以通过引起血管扩张(其又可以促进眼部健康)改善眼部健康。
实例
进行前瞻性、单相、开放标签、单臂、非随机化研究。纳入判据包括18岁或年龄更大的男性和女性;在两只眼睛的至少两个筛选访问中在5分钟内具有小于或等于15mm的局部麻醉的斯戈默泪液测试(下文所述);在第一筛选访问处,在局部麻醉和用棉签进行鼻刺激至少两次的情况下或高于两只眼睛中的两个未刺激值中的第一个至少10mm的斯戈默泪液测试;在两个筛选访问中的每一个处不具有大于3个“不适用”反应的至少13的基线眼表面疾病指数(OSDI)评分(下文所述);正常眼睑解剖结构、眨眼功能和闭合;和两个筛选访问处每一只眼睛中20/200(斯内伦等效值)或更好的矫正视力。
个体经提供如关于图14在本文中所述的手持式刺激器探针,但无电极盖1418,且刺激器体产生具有约30Hz下的300微秒/脉冲且具有约0mA与约20mA之间的幅度的两相脉冲波形。对于研究的持续时间,如果个体的干眼症状变得不可容忍,那么个体被指示停止采用其常规干眼滴剂,而是被给予单位剂量小瓶中的不需处方可以销售的人工泪液。在办公室研究访问之间,患者被指示通过将刺激器探针的鼻插入尖头放置于两个鼻孔中,使用刺激器体的控制旋纽从“关断”位置直到感觉到“咔嗒声”地启动装置,且随后通过顺时针转动控制旋纽增加刺激强度来进行鼻刺激。患者被指示一天刺激至少四次(每天六次为鼓励的),且按需要一天四次以上以缓解干眼症状。如患者日志中记录,患者每次刺激时其刺激约30秒到约五分钟,且在每今天一次与每天八次之间。
在第0天、第7-10天(“第7天”)、第14-17天(“第14天”)、第26-34天(“第30天”)、第53-67天(“第60天”)、第76-104天(“第90天”)和第150-210天(“第180天”)的每一研究访问处,在诊所中的鼻刺激之前和之后进行测量眼部健康的测试,包括泪液产生、DED的其它客观测量和个体症状记录。这些包括干眼症状测量、眼表面疾病指数(OSDI)、眼表面染色、泪膜破裂时间和斯戈默泪液测试。
干眼症状通过个体按0%(无不适感)到100%(最大不适感)的标度对由眼干燥所致的每一眼部症状评级而测量,包括干眼症状严重程度、干燥、粘性感觉、灼痛或刺痛、异物感、视力模糊、畏光和/或疼痛的患者一般评估。每一个的评级经平均化以确定症状评级。
OSDI如下测量:通过个体回答12个问题(I.你是否在最后一周期间经历以下中的任一个:眼睛对光敏感?眼睛感觉有沙?眼痛或眼疼?视力模糊?视力不良?II.你的眼睛问题是否在最后一周期间限制你进行以下各者中的任一个:阅读?夜晚驾驶?用计算机或银行取款机(ATM)工作?看电视?III.你的眼睛是否在最后一周期间在以下情况中的任一种下感到不适:多风条件?具有低湿度(极干燥)的场所或区域?有空调的区域?),通过圈出最好地表示每一回答的数字:4(所有时间),3(大部分时间),2(一半时间),1(一些时间)或0(所有时间都不)。为了获得用于调查表的总评分,使用下式计算最终评分:(A)将来自第I、II和III部分的部分合计数相加=A;(B)确定从第I、II和III部分回答的问题的总数(并不包括N/A)=B;(C)最终OSDI评分=A×25除以B。
眼表面健康的改善也通过减少的眼部染色,包括角膜和结膜染色测量。尽管在健康眼睛中,泪膜可以防止染料粘附到眼表面,染料可以粘附到不健康眼睛的眼表面。眼表面染色通过依序进行以下步骤评估和记录:(1)丽丝胺绿结膜染色使用丽丝胺绿眼带进行。所述带用无菌缓冲生理盐水润湿且施加到下球结膜。(2)在允许丽丝胺绿保持于眼睛上1分钟之后,使用牛津图像评级标度按照0到5的标度对鼻和颞结膜区评级。(3)在1.0到5.0微升非保留之间,在不诱发反射流泪的情况下将带上的2%荧光素钠滴注到球结膜上。(4)个体被指示在不迫使眼睑闭合的情况下自然地眨眼若干次以分配荧光素。(5)在允许荧光素保持于眼睛上至少1分钟之后,使用牛津图像评级标度按照0到5的标度对5个角膜区单独地评级。
泪膜破裂时间(TFBUT)使用以下步骤评估:(1)将裂隙灯设定到大致10×的放大率。(2)在使用带使得足够荧光素在适当的位置的情况下,个体被要求在不眨眼的情况下凝视正前方直到被告诉不那样。马表用于记录最后一次完整眨眼与指示泪膜破裂的增长的胶束的第一次出现之间的时间。(3)在另一只眼睛中重复此程序。
局部麻醉情况下的斯戈默泪液测试用于使用以下步骤分析泪液产生:(1)将0.5%盐酸丙美卡因(或其它等效局部眼用麻醉剂)的局部麻醉滴剂滴注于个体的两只眼睛中。(2)个体被指示保持眼睛闭合一分钟。在张开眼睛之后,用棉头涂药器平缓地去除下穹窿中的过量湿气。(3)在5分钟之后,斯戈默带(35mm×5mm尺寸滤纸带)在下眼睑的中间和橫向三分之一的接合点处置于每一只眼睛中。(4)测试在环境光下进行。个体被指示在测试过程期间向前看且正常眨眼。测试在无空气直接冲击于个体脸上的房间中进行。(5)在5分钟之后从两只眼睛去除带且记录润湿量。(6)仅在第一筛选访问处,用新斯戈默带如上文所述地再次重复斯戈默测试。(7)仅在第一筛选访问处,在添加棉签鼻刺激的情况下用新带如上文所述地第三时次重复斯戈默测试。在条带处于适当的位置的情况下,审查员插入棉签且同时平缓地探测鼻子的两个中鼻甲。在大致2分钟之后,可以重复探测。斯戈默带保持在适当的位置直到已经过5分钟之后。在第一筛选访问处,视需要添加新麻醉滴剂。获取基础和急性测量结果两者。基础斯戈默泪液测试测量结果为无急性刺激的情况下(例如在至少30分钟内、至少2小时内等不经刺激的情况下)的基础泪液产生测量结果。急性斯戈默泪液测试测量结果在用如上文所述的患者装置进行刺激期间获取。
24位患者的平均基础斯戈默评分显示于图29A和下表1中。
表1.
如其中所示,患者平均基础斯戈默评分在治疗方案起始一周内增加,在所述时间期间增加约3.2mm。其它治疗选择可能需要显著较长时间以显示基础斯戈默评分的提高,且即使在那时,基础斯戈默评分的提高也可能显著较少。在本文所述的90天治疗方案之后,平均基础斯戈默评分高于开始治疗之前约4.3mm。相比之下,局部环孢灵的治疗方案已测量为在90天治疗之后仅增加基础斯戈默评分约0.3mm(撒尔(Sall)等人中度到重度干眼病中的环孢灵眼用乳液的疗效和安全性的两个多中心、随机化研究(Two Multicenter,Randomized Studies of the Effcacy and Safety of Cyclosporine OphthalmicEmulsion in Moderate to Severe Dry Eye Disease)《眼科学》(Ophthalmology),第107(4)卷.2000;美国食品药物管理局丽眼达统计审核(FDA Restasis Statistical Review),CDER 21-023.1999)。因此,在本文所述的治疗方案的情况下经90天的平均基础斯戈默评分的增加大于环孢灵治疗的情况下的平均基础斯戈默评分的增加14倍。未发现局部IL-1促效剂的治疗方案在12周之后实质上改变平均斯戈默评分(安帕罗(Amparo)等人用于治疗干眼病的局部白介素1受体拮抗剂(Topical Interleukin 1Receptor Antagonist forTreatment of Dry Eye Disease).《美国医学会杂志眼科学》(JAMA Ophthalmol)第131(6)卷.2013)。
24位患者的急性斯戈默评分显示于图29B和下表2中。
表2.
如其中所示,患者平均急性斯戈默评分在约18mm与约23mm之间。因此,如本文所描述的急性刺激能够使得平均流泪显著高于基础水平,使流泪从基础水平增加约7mm与约14mm之间。图29C显示关于19位患者的如本文所描述的治疗方案的基础和急性斯戈默评分,以及2.5%和5%的环孢灵和IL-1促效剂的标准治疗方案的基础斯戈默评分的比较数据。
24位患者的平均干眼症状显示于图30和表3中。
表3.
如其中所示,患者平均干眼症状在治疗方案起始一周内减少,在所述时间期间在规模上减少约16个百分点。患者平均干眼症状在接下来的一周在规模上继续减少约8个百分点,导致在两周内在规模上减少约24个百分点。患者平均干眼症状在方案起始的前30天内在规模上减少约31个百分点,且在方案起始60天内减少约40个百分点。如所显示,平均干眼症状的此减少维持超过180天。
24位患者的平均眼表面疾病指数(OSDI)评分显示于图31A和表4中。
表4.
如所显示,患者平均OSDI评分在治疗方案起始一周内减少,在所述时间内减少约18点(约28%)。如通过OSDI测量,其它治疗选择可能需要显著较长时间以缓解症状,且即使在那时,OSDI评分的提高可能显著较少。在本文所述的治疗方案两周之后,患者平均OSDI评分已减少约27点(约42%)。在本文所述的治疗方案30天之后,患者平均OSDI评分已减少约34点(约53%),且在90天之后减少约38点(约59%)。相比之下,如图31B中所示,环孢灵的治疗方案已测量为在90天治疗之后减少患者平均OSDI评分约15%(撒尔等人中度到重度干眼病中的环孢灵眼用乳液的疗效和安全性的两个多中心、随机化研究《眼科学》,第107(4)卷.2000;美国食品药物管理局丽眼达统计审核,CDER 21-023.1999)。在分别用2.5%和5%IL-1促效剂治疗12周之后,局部IL-1促效剂的治疗方案已测量为减少患者平均OSDI评分约30%和35%(安帕罗等人用于治疗干眼病的局部白介素1受体拮抗剂.《美国医学会杂志眼科学》,第131(6)卷.2013)。图31B显示关于如本文所描述的治疗方案和2.5%和5%的局部环孢灵和局部IL-1的治疗方案的19位患者的比较正规化平均OSDI评分。
24位患者的平均角膜染色显示于图32A和表5中,在起始治疗方案之前经正规化。
表5.
如其中所示,患者平均角膜染色在治疗方案起始一周内减少,在所述时间期间减少约27%。其它治疗选择可能需要显著较长时间以显示改善的角膜染色。在本文描述的治疗方案两周之后,患者平均角膜染色减少约38%。患者平均角膜染色在方案起始的前30天内减少约52%,在方案起始60天内减少约61%,且在方案起始90天内减少约62%。相比之下,局部环孢灵的治疗方案已测量为在90天治疗之后仅减少患者平均角膜染色约23%(撒尔等人中度到重度干眼病中的环孢灵眼用乳液的疗效和安全性的两个多中心、随机化研究《眼科学》,第107(4)卷.2000;美国食品药物管理局丽眼达统计审核,CDER 21-023.1999)。在分别用2.5%和5%IL-1促效剂治疗12周之后,局部IL-1促效剂的治疗方案已测量为减少患者平均角膜染色约46%和17%。图32B显示关于如本文所描述的治疗方案以及2.5%和5%的局部环孢灵和局部IL-1的治疗方案的19位患者比较正规化平均角膜染色(安帕罗等人用于治疗干眼病的局部白介素1受体拮抗剂.《美国医学会杂志眼科学》第131(6)卷.2013)。
24位患者的平均结膜染色显示于图33A和表6中,在起始治疗方案之前经正规化。
表6.
如其中所示,患者平均结膜染色在治疗方案起始一周内减少,在所述时间内减少约13%。其它治疗选择可能需要显著较长时间以显示改善的结膜染色。相比于起始治疗方案之前,患者平均结膜染色在接下来的一周继续减少约12%,导致在两周内约25%的减少。患者平均结膜染色在方案起始的前30天内减少约29%,在方案起始60天内减少约49%,且在方案起始90天内减少约52%。相比之下,局部环孢灵的治疗方案已测量为在90天治疗之后仅减少患者平均结膜染色约20%。图33B显示关于如本文所描述的治疗方案和局部环孢灵的治疗方案的19位患者的比较正规化平均结膜染色。对于观测的患者,泪膜破裂时间观测为经研究时段保持相对恒定。
对于图29-34中示出的患者,使用无盖1418的图14的手持式装置,传递的刺激为两相脉冲波形,具有约30Hz下的300微秒/脉冲且具有约0mA与约20mA之间的幅度。但是,应了解,可以关于如本文所述的其它刺激参数(例如其它如上文所述的波形、其它频率、其它幅度等)和其它刺激器发现类似结果。
Claims (25)
1.一种用于刺激个体的鼻组织以增加泪液产生的装置,其包含:
刺激器体;和
连接到所述刺激器体的刺激器探针,其中所述刺激器探针包含具有第一电极的第一鼻插入尖头和具有第二电极的第二鼻插入尖头,其中所述第一电极和所述第二电极至少部分地指向彼此,且
其中所述刺激器体包含控制待经由所述刺激器探针向所述个体传递的刺激的控制子系统。
2.根据权利要求1所述的装置,其中所述第一和第二鼻插入尖头在插入到所述个体的鼻孔中时自对准。
3.根据权利要求1所述的装置,其中所述刺激为电性的。
4.根据权利要求3所述的装置,其中所述第一和第二电极中的至少一者包含水凝胶。
5.根据权利要求3所述的装置,其中所述第一和第二电极中的至少一者包含铂、铂-铱、金或不锈钢中的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的装置,其中所述刺激为两相脉冲波形。
7.根据权利要求6所述的装置,其中所述两相脉冲波形为对称的。
8.根据权利要求6所述的装置,其中所述两相脉冲波形的频率在20Hz与80Hz之间。
9.根据权利要求1所述的装置,其中所述刺激器探针可释放地连接到所述刺激器体。
10.根据权利要求9所述的装置,其中所述装置包含禁用机构,其防止在所述刺激器探针与所述刺激器体断开之后重连接到所述刺激器体时向所述个体的刺激传递。
11.根据权利要求9所述的装置,其中所述装置包含锁定机构,其防止所述刺激器探针在与所述刺激器体断开之后重连接到所述刺激器体。
12.根据权利要求9所述的装置,其中所述刺激器体为可再用的且所述刺激器探针为一次性的。
13.根据权利要求1所述的装置,其进一步包含可拆卸保护帽。
14.根据权利要求1所述的装置,其进一步包含用户界面。
15.根据权利要求14所述的装置,其中所述用户界面包含一个或多个调节所述刺激的一个或多个参数的操作机构。
16.根据权利要求14所述的装置,其中所述用户界面包含一个或多个反馈元件。
17.根据权利要求1所述的装置,其中每个电极的中心和与所述第一鼻插入尖头和所述第二鼻插入尖头相交的轴之间的角度在0度与90度之间;并且
其中所述刺激器体包括可再充电电源,其中所述控制子系统经配置以传递最大幅度在10μA与100mA之间的刺激。
18.根据权利要求17所述的装置,其中,所述刺激器包括存储数据的存储器,并且所述刺激器经配置以将数据传输至外部装置。
19.根据权利要求17所述的装置,其中,所述刺激器探针能够以可拆卸方式连接到所述刺激器体,且其中所述刺激器探针在连接到所述刺激器体时阻断对所述可再充电电源的接入。
20.根据权利要求17所述的装置,其进一步包括对所述可再充电电源再充电的基站。
21.一种用于刺激个体的鼻组织以增加泪液产生的系统,其包含:
刺激器,其包含
包含具有第一电极的第一鼻插入尖头和具有第二电极的第二鼻插入尖头的刺激器探针,其中所述第一电极和所述第二电极至少部分地指向彼此;和
包含可再充电电源和控制待经由所述刺激器探针向所述个体传递的刺激的控制子系统的刺激器体;和
对所述可再充电电源再充电的基站。
22.根据权利要求21所述的系统,其中所述刺激器包含存储数据的存储器,且所述基站经配置以检索来自所述刺激器的数据。
23.根据权利要求21所述的系统,其中所述刺激器探针以可拆卸方式可连接到所述刺激器体,且其中所述刺激器探针在连接到所述刺激器体时阻断对所述可再充电电源的接入。
24.一种用于刺激个体的鼻组织以增加泪液产生的系统,其包括:
刺激器,其包括
刺激器探针,其包括鼻插入尖头;和
刺激器体,其包括可再充电电源和控制待经由所述鼻插入尖头向所述个体传递的刺激的控制子系统;和
对所述可再充电电源再充电的基站,其包括经配置以连接至刺激器体的一个或多个电触点,
其中,所述刺激器探针可释放地连接到所述刺激器体,并且其中所述刺激器包括禁用机构,所述禁用机构防止在距离刺激器探针的附接的预定时间、预定数目的治疗阶段、预定的刺激传递持续时间中的至少一个之后向所述个体的刺激传递,或者防止刺激器探针在与刺激器体断开之后重新连接到刺激器体。
25.一种用于刺激神经以增加泪液产生的装置,其包括:
经配置以产生刺激的可再用、手持式刺激器体,其包括电源和用户界面;
一次性刺激器探针,其具有与刺激器体对应且互补的形状并且能够可翻转地连接到刺激器体,其中,所述刺激器探针包括具有电极的鼻插入尖头,以及
禁用机构,其经配置以防止在距离刺激器探针的附接的预定时间、预定数目的治疗阶段、预定的刺激传递持续时间中的至少一个之后使用所述一次性刺激器探针,或者防止刺激器探针在与刺激器体断开之后重新连接到刺激器体,
其中,所述装置包括具有约1mA到约30mA之间的电流极限的限流器。
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