CN105085486B - 一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法，包括以下步骤：(1)将右旋雷贝拉唑钠粗品溶于乙腈和水的混合溶液中；(2)加热溶解；(3)降温析晶，得到右旋雷贝拉唑钠固体。与现有技术相比，本发明的精制方法，纯化工艺简单，步骤大大简化，且减少了溶剂消耗。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成领域，具体涉及一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法。
背景技术
雷贝拉唑钠是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+、K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌。其包含左旋和右旋两种光学异构体，而研究表明右旋雷贝拉唑钠的药理作用明显强于左旋雷贝拉唑钠及其消旋体。
右旋雷贝拉唑钠化学名称为(R)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，其结构式如下：
在右旋雷贝拉唑钠的合成工艺中杂质(如主要杂质雷贝拉唑砜等，本发明简称为杂质砜)含量的控制是关键。降低杂质含量的方法可通过制备结晶等方式实现。如在专利申请CN104693180A中报道的方法，通过多个步骤精制使得到的产品中最大杂质含量小于0.1％。专利申请CN102260244A公开通过在10-20倍乙腈-甲基乙基酮等多种有机溶剂中结晶获得新晶型，杂质含量控制在0.1％以内。专利申请CN104327049A中公开了右旋雷贝拉唑钠盐溶于乙醇后再加入正庚烷进行结晶的方法。现有技术中为获得足够纯度的化合物，通常需要将化合物溶于良溶剂，再加入到不良溶剂中进行结晶操作，导致有机溶剂使用量较大，或结晶步骤较为复杂。因此寻找一种更为简单的右旋雷贝拉唑钠的精制方法具有重要的意义。
发明内容
本发明提供一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法，通过精制溶剂的选择，能有效的控制杂质雷贝拉唑砜的含量在1％以内，优选控制杂质含量在0.5％以内，更优选控制杂质含量在0.1％以内。与现有技术相比，本发明的精制方法，纯化工艺简单，步骤大大简化，且减少了溶剂消耗。
本发明的精制方法包含结晶过程，但应当理解，本发明的精制方法不针对右旋雷贝拉唑钠的特定晶型，任何已有报道的晶型，用本发明所述的精制方法，都能达到本发明的目的。
本发明提供了一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法，包括以下步骤：步骤(1)：将右旋雷贝拉唑钠粗品溶于乙腈和水的混合溶液中；步骤(2)：加热溶解；步骤(3)：降温析晶，即得到右旋雷贝拉唑钠的精制品。
其中，所述右旋雷贝拉唑粗品含有的杂质砜含量高于约0.5％；或杂质砜含量高于约1％；或杂质砜含量高于约2％。
其中，在步骤(1)所述的乙腈和水的混合溶液中，乙腈和水的体积比为5:1-100:1；
优选地，在步骤(1)所述的乙腈和水的混合溶液中，乙腈和水的体积比为5:1-50:1；
更优选地，在步骤(1)所述的乙腈和水的混合溶液中，乙腈和水的体积比为8:1-20:1。
其中，在步骤(2)中，所述加热溶解的温度为30℃-80℃；优选地，所述加热溶解的温度为40℃-70℃；更优选地，所述加热溶解的温度为50℃-60℃。
其中，在步骤(3)中，所述降温析晶温度为-20℃-20℃；优选地，所述降温析晶的温度为-10℃-10℃；更优选地，所述降温析晶的温度为0℃-10℃。
可选地，在步骤(3)降温析晶过程中可选地加入右旋雷贝拉唑钠晶种。
优选地，本发明提供的右旋雷贝拉唑钠的精制方法中，将右旋雷贝拉唑钠粗品溶于乙腈和水的混合溶液中，其中乙腈和水的体积比为5:1-50:1，加热至30℃-80℃，降温析晶后过滤，真空干燥后得右旋雷贝拉唑钠精制品。
作为可选方案，本发明的右旋雷贝拉唑钠的精制方法中，在步骤(3)降温析晶过程中可加入右旋雷贝拉唑钠晶种，晶种可以是已报道的任何晶型的晶种，晶种的量无特别要求。加入晶种可以加快析晶的速度，利于形成固体形式的右旋雷贝拉唑钠。
具体实施方式
本发明实施例用于解释本发明，但本发明不限于实施例的内容。本发明所用化学试剂，如未特别说明，均为市售购得后直接使用。
本发明采用如下HPLC检测方法检测有关物质的含量：
色谱柱：Welch Ultimate XB-C18，250X4.6mm，5μm
柱温：30℃
流动相：A:0.01mol/L磷酸氢二钾，pH＝7.0,B:甲醇
梯度：0min(45％),30min(70％),40min(70％)
波长：290nm
实施例1右旋雷贝拉唑钠的制备
将412g 2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫基-1H-苯并咪唑溶于2.06L甲苯，然后加入108.9g L-酒石酸二乙酯、2.6g水、68.2g钛酸四异丙酯，在54℃下反应50分钟，冷却至20℃以下，加入51.2g二异丙基乙基胺，再缓慢滴加入246g过氧化氢异丙苯(含量78％)，控制内温不超过25℃，加完后继续25℃左右反应2小时。然后加入2.16L 1NNaOH水溶液-萃取，分层，水层用1.2L甲苯洗一次，再加入1.60L甲苯，用醋酸调pH至9左右分层后，收集有机层用饱和食盐水洗一次，然后降温至10℃以下加入86.4g 50％NaOH水溶液，搅拌15分钟后降温至0℃搅拌过夜，过滤，用甲苯500mL洗两次，得到湿品经50℃真空干燥后得392g右旋雷贝拉唑钠粗品，收率86％。经HPLC检测，纯度97.36％，杂质雷贝拉唑砜含量2.26％，对映体纯度97.17％。
实施例2右旋雷贝拉唑钠的精制
取实施例1中得到的右旋雷贝拉唑钠粗品40g，于反应瓶中，然后加入160ml乙腈和10ml水，加热至55℃溶解完全，热过滤，滤液缓慢降温至0-5℃，待固体析出后过滤，用乙腈洗涤后50℃真空干燥，得34.9g右旋雷贝拉唑钠精制品，收率87％。经HPLC检测，纯度99.86％，杂质砜含量0.09％，对映体纯度ee％为99.97％。
参照上述的精制方法，改变加入乙腈和水的体积比，实验结果如表1所示。
表1
实施例3右旋雷贝拉唑钠的精制
取实施例1中得到的右旋雷贝拉唑钠粗品40g，于反应瓶中，加入160ml乙腈和10ml水，加热至60℃溶解完全，热过滤，先将滤液降温至35℃，加入少量晶种，再缓慢降温0-10℃并搅拌2小时，过滤，用乙腈洗涤后50℃真空干燥，得35.2g右旋雷贝拉唑钠精制品，收率88％。经HPLC检测，纯度99.87％，杂质砜含量0.10％，对映体纯度99.97％。
对比实施例
其他溶剂对右旋雷贝拉唑钠的精制
取实施例1中得到的右旋雷贝拉唑钠粗品5g，加入反应瓶中，加入20ml丙酮、1ml水，加热至55℃溶解完全，热过滤，再缓慢降温至25℃，有固体析出后再降温至0-5℃并搅拌2小时，过滤，用丙酮洗涤后50℃真空干燥，得3.5g右旋雷贝拉唑钠精制品，收率70％。经HPLC检测，纯度99.01％，杂质砜含量0.95％。
参照上述对比实施例的方法，选择不同的结晶溶剂，实验结果如表2所示。
表2
Claims (10)
1.一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法，包括以下步骤：步骤(1)：将右旋雷贝拉唑钠粗品溶于体积比为5:1-100:1的乙腈和水的混合溶液中；步骤(2)：在温度为30℃-80℃加热溶解；步骤(3)：降温析晶，即得到右旋雷贝拉唑钠的精制品。
2.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，所述右旋雷贝拉唑粗品含有的杂质含量高于0.5％。
3.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(1)所述的乙腈和水的混合溶液中，乙腈和水的体积比为5:1-50:1。
4.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(1)所述的乙腈和水的混合溶液中，乙腈和水的体积比为8:1-20:1。
5.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(2)中，所述加热溶解的温度为40℃-70℃。
6.如权利要求5所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(2)中，所述加热溶解的温度为50℃-60℃。
7.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(3)中，所述降温析晶温度为-20℃-20℃。
8.如权利要求7所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(3)中，所述降温析晶的温度为-10℃-10℃。
9.如权利要求8所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(3)中，所述降温析晶的温度为0℃-10℃。
10.如权利要求1所述的右旋雷贝拉唑钠的精制方法，在步骤(3)降温析晶过程中可选地加入右旋雷贝拉唑钠晶种。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008155780A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Matrix Laboratories Ltd | Improved process for the preparation of pure rabeprazole |
| CN102584793A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠晶体化合物及其制备方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008155780A2 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Matrix Laboratories Ltd | Improved process for the preparation of pure rabeprazole |
| CN102584793A (zh) * | 2012-01-13 | 2012-07-18 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种雷贝拉唑钠晶体化合物及其制备方法 |
| WO2014091450A1 (en) * | 2012-12-12 | 2014-06-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of rabeprazole |
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