CN106967762A - 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺 - Google Patents

一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN106967762A
CN106967762A CN201710180306.3A CN201710180306A CN106967762A CN 106967762 A CN106967762 A CN 106967762A CN 201710180306 A CN201710180306 A CN 201710180306A CN 106967762 A CN106967762 A CN 106967762A
Authority
CN
China
Prior art keywords
rabeprazole
purity
preparation technology
sodium
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710180306.3A
Other languages
English (en)
Inventor
陈敖
张之建
刘可可
邹向阳
朱玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kang Li (changzhou) Medicine Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Kang Li (changzhou) Medicine Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kang Li (changzhou) Medicine Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Kang Li (changzhou) Medicine Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201710180306.3A priority Critical patent/CN106967762A/zh
Publication of CN106967762A publication Critical patent/CN106967762A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/165—Heterorings having nitrogen atoms as the only ring heteroatoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，通过将雷贝拉唑缩合物溶解于不同的溶剂之中，在含有助溶剂的氧化体系下反应，获得纯度>99.9％的高纯度的雷贝拉唑氧化物，进一步通过成盐获得纯度>99.9％的雷贝拉唑钠。本发明的有益效果是：采用的方法简单，溶剂消耗量小，对环境污染小，得到的产品纯度高，因此对于工业化生产具有重要的实际应用意义。

Description

一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，涉及一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺。
背景技术
质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。雷贝拉唑钠作为第二代质子泵抑制剂其临床作用效果明显优于第一代产品。雷贝拉唑钠起效更快，抑酸效果更好，能24h持续抑酸，夜间突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受基因多态性的影响
雷贝拉唑钠化学名为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠。分子式C18H20N3NaO3S，分子量：381.43。其结构式为：
在已报道的文献和专利工艺中，制备雷贝拉唑钠的工艺均相似，传统的生产工艺已经能够高效的获得雷贝拉唑钠，但是其产品纯度基本停留在99.5％。专利CN102584793报道的工艺中纯度达到了99.96％，单个杂质小于0.1％，但其主要通过精制雷贝拉唑钠的粗品所得，在实际生产中损失了部分雷贝拉唑钠和增加了一定的能耗，不经济。因此开发新的高品质的雷贝拉唑钠合成工艺成为工业生产面临的挑战。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：基于上述问题，本发明提供一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺。
本发明解决其技术问题所采用的一个技术方案是：一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，包括以下步骤：将雷贝拉唑缩合物溶解或悬浮于溶剂中，加入助溶剂，在室温条件下用耐有机溶剂氧化酶作为氧化剂，氧化反应制得纯度>99.9％的雷贝拉唑氧化物，雷贝拉唑氧化物与氢氧化钠成盐反应，制得纯度>99.9％的雷贝拉唑钠，助溶剂为二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜。
进一步地，溶剂为水或者水的缓冲液。
进一步地，耐有机溶剂氧化酶为多酚氧化酶、辣根过氧化物酶、固定化多酚氧化酶或固定化辣根过氧化物酶。
进一步地，固定化酶的固定化方式采用大孔树脂固定化载体，或者采用反应器固定化。
进一步地，氧化酶的质量为雷贝拉唑缩合物的1～10％，优选1～5％；助溶剂的体积为溶剂的5～20％，优选5～10％。
本发明所述的方法包含硫醚的氧化和成盐的过程，但应当理解，本发明的合成方法包含了右旋及左旋高纯度雷贝拉唑钠的合成。
本发明所述的方法不针对特定的晶型，任何已报道的雷贝拉唑钠晶型都能采用此方法获得高纯度的雷贝拉唑钠。
本发明的有益效果是：通过采用耐有机溶剂氧化酶作为氧化剂，在助溶剂的存在下，有效的控制雷贝拉唑杂质总量在1％以下，优选杂质总量在0.5％以下，更优选杂质总量在0.1％以下。与现有的工艺比较，无需进一步精制，步骤简单，工艺大大简化，减少了溶剂的消耗，并且减少了废液的排放。
具体实施方式
现在结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
将40g雷贝拉唑缩合物投入到含有200ml水的烧瓶内，搅拌5分钟，向烧瓶内加入20ml DMSO，搅拌10分钟。在室温条件下向反应体系内加入4g多酚氧化酶，室温下搅拌12h。反应毕用3×100ml二氯甲烷萃取三次，将二氯甲烷蒸干，干燥后得雷贝拉唑氧化物34g，质量收率为85％，HPLC纯度为99.94％。
实施例2
将40g雷贝拉唑缩合物投入到含有200ml水的烧瓶内，搅拌5分钟，向烧瓶内加入10mlDMF搅拌10分钟。在室温条件下加入3g辣根过氧化物酶，室温搅拌10h，反应毕用3×100ml二氯甲烷萃取三次，将二氯甲烷蒸干，干燥后获得雷贝拉唑氧化物32g，质量收率为80％，HPLC纯度为99.92％。
实施例3
将40g雷贝拉唑缩合物投入到含有200ml水的烧瓶内，搅拌5分钟，烧瓶内加入10mlDMF搅拌10分钟。在室温条件下加入8g固定化多酚氧化酶，室温搅拌10h，过滤，固定化酶套用。用3×100ml二氯甲烷萃取三次，将二氯甲烷蒸干，干燥后获得雷贝拉唑氧化物33g，质量收率为82.5％，HPLC纯度为99.95％。
实施例4
将40g雷贝缩合物投入到含有200ml水的烧瓶内，搅拌10分钟，烧瓶内加入10mlDMF搅拌10分钟。室温条件下，向反应瓶内投入7g固定化辣根过氧化物酶，室温保温12h，过滤，固定化酶套用。用3×100ml二氯甲烷萃取三次，将二氯甲烷蒸干，获得雷贝拉唑氧化物30g，质量收率为75％，HPLC纯度为99.92％。
实施例5
向三口瓶内投入40g乙酸乙酯、15g雷贝拉唑氧化物，然后加入氢氧化钠2.2g，加完后加热升温至30±2℃保温反应2.5h。保温反应毕，加入15g甲苯、0.25g活性碳和5g无水硫酸钠搅拌1h，抽滤，用适量的乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液待用。
将滤液浓缩至干，向浓缩物内加入甲苯100g，于25℃下搅拌1h，过滤得雷贝拉唑钠13g，质量收率为86.7％，HPLC纯度为99.91％。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (5)

1.一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，其特征是：包括以下步骤：将雷贝拉唑缩合物溶解或悬浮于溶剂中，加入助溶剂，在室温条件下用耐有机溶剂氧化酶作为氧化剂，氧化反应制得纯度>99.9％的雷贝拉唑氧化物，雷贝拉唑氧化物与氢氧化钠成盐反应，制得纯度>99.9％的雷贝拉唑钠，助溶剂为二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，其特征是：所述的溶剂为水或者水的缓冲液。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，其特征是：所述的耐有机溶剂氧化酶为多酚氧化酶、辣根过氧化物酶、固定化多酚氧化酶或固定化辣根过氧化物酶。
4.根据权利要求3所述的一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，其特征是：所述的固定化酶的固定化方式采用大孔树脂固定化载体，或者采用反应器固定化。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺，其特征是：所述的氧化酶的质量为雷贝拉唑缩合物的1～10％，优选1～5％；助溶剂的体积为溶剂的5～20％，优选5～10％。
CN201710180306.3A 2017-03-24 2017-03-24 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺 Pending CN106967762A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710180306.3A CN106967762A (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710180306.3A CN106967762A (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106967762A true CN106967762A (zh) 2017-07-21

Family

ID=59329850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710180306.3A Pending CN106967762A (zh) 2017-03-24 2017-03-24 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106967762A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113336741A (zh) * 2021-05-07 2021-09-03 湖南德虹制药有限公司 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101157686A (zh) * 2007-09-07 2008-04-09 北京工商大学 高对映体选择性制备(s)-雷贝拉唑的方法
CN101704811A (zh) * 2009-12-09 2010-05-12 陶灵刚 一种高纯度的雷贝拉唑钠化合物
CN102993179A (zh) * 2012-12-14 2013-03-27 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法
CN104418841A (zh) * 2013-09-09 2015-03-18 江苏神龙药业有限公司 一种光学纯雷贝拉唑及其钠盐的制备方法
CN104744437A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 李磊 一种雷贝拉唑的制备方法
CN105085486A (zh) * 2015-09-09 2015-11-25 上海汇伦生命科技有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法
CN106349220A (zh) * 2016-08-25 2017-01-25 岳阳正昊化学科技有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠的纯化方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101157686A (zh) * 2007-09-07 2008-04-09 北京工商大学 高对映体选择性制备(s)-雷贝拉唑的方法
CN101704811A (zh) * 2009-12-09 2010-05-12 陶灵刚 一种高纯度的雷贝拉唑钠化合物
CN102993179A (zh) * 2012-12-14 2013-03-27 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法
CN104418841A (zh) * 2013-09-09 2015-03-18 江苏神龙药业有限公司 一种光学纯雷贝拉唑及其钠盐的制备方法
CN104744437A (zh) * 2013-12-26 2015-07-01 李磊 一种雷贝拉唑的制备方法
CN105085486A (zh) * 2015-09-09 2015-11-25 上海汇伦生命科技有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠的精制方法
CN106349220A (zh) * 2016-08-25 2017-01-25 岳阳正昊化学科技有限公司 一种右旋雷贝拉唑钠的纯化方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113336741A (zh) * 2021-05-07 2021-09-03 湖南德虹制药有限公司 雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11697658B2 (en) Method for preparing lornoxicam
CN103044402B (zh) 埃索美拉唑钠合成生产方法
CN106256824B (zh) 一种高纯度德拉沙星葡甲胺盐的制备方法
CN104099383A (zh) (s)-n-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的生物制备方法
CN109180436A (zh) 一种间苯三酚的合成方法
CN109553550B (zh) 一种合成二氢燕麦生物碱的方法
WO2020192560A1 (zh) 一种手性异喹啉羧酸及其制备方法
CN103420881A (zh) 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
CN108341804A (zh) 高纯度奥美沙坦酯的制备方法
CN102887885B (zh) 一种埃索美拉唑钠的制备方法
CN105037139A (zh) 一种2-苯基丙酸制备方法
CN106967762A (zh) 一种高纯度雷贝拉唑钠的制备工艺
AU2006242782A1 (en) New process for synthesis of proton pump inhibitors
CN108395440A (zh) 一种利用没食子酸衍生物合成鞣花酸的方法
CN107501238A (zh) 一种雷贝拉唑的精制方法
CN105503774B (zh) 一种噻萘普汀钠中间体的制备方法
CN105503628B (zh) 一种d‑天门冬氨酸的制备方法
CN104418810A (zh) 一种左西孟旦的合成新路线
CN105440054A (zh) 一种制备高纯度头孢硫脒的工艺
CN114702425A (zh) （s）-2-氨基-(s)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法
CN104327049B (zh) 右旋雷贝拉唑钠单水合物晶体的制备方法
CN114369132A (zh) 一种去氧胆酸的制备方法
CN108250183A (zh) 一种高纯度的托匹司他的制备方法
CN105008324B (zh) 用于制备手性γ‑芳基‑β‑氨基丁酸衍生物的酶途径
CN112645889A (zh) 一种法匹拉韦的精制方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170721

RJ01 Rejection of invention patent application after publication