CN105037216A - 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105037216A
CN105037216A CN201510473233.8A CN201510473233A CN105037216A CN 105037216 A CN105037216 A CN 105037216A CN 201510473233 A CN201510473233 A CN 201510473233A CN 105037216 A CN105037216 A CN 105037216A
Authority
CN
China
Prior art keywords
organic solvent
lauroyl
arginine monohydrochloride
preparation
alkali
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510473233.8A
Other languages
English (en)
Inventor
吴范宏
吴闯
汪忠华
苏飞飞
巫辅龙
李丹丹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Institute of Technology
Original Assignee
Shanghai Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Institute of Technology filed Critical Shanghai Institute of Technology
Priority to CN201510473233.8A priority Critical patent/CN105037216A/zh
Publication of CN105037216A publication Critical patent/CN105037216A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，按照重量比称取L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯，L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:1-100:1-100；所述的碱为碳酸盐、碳酸氢盐、醋酸盐、含氮杂环胺或C3-C20的脂肪胺；在碱的作用下，L-精氨酸盐酸盐与月桂酰氯在第一有机溶剂中进行缩合反应，温度控制在-60℃-100℃，搅拌条件下反应1-24h后，所得的反应液抽滤、浓缩、旋蒸除去有机溶剂后,将得到的粗品用第二有机溶剂重结晶，得到月桂酰精氨酸盐酸盐。本发明的制备方法反应条件温和，操作简便。

Description

一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于化工领域，尤其涉及一种月桂酰精氨酸盐酸盐，具体来说是一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法。
背景技术
月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐是一种食品添加剂，具有抗细菌，酵母和霉菌活性的广谱性，因此它能作为一种有效的防腐剂在食品业广泛应用；而月桂酰精氨酸盐酸盐是合成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的关键中间体，与此同时月桂酰精氨酸是制定月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐工艺标准中的一个关键杂质，因此对月桂酰精氨酸盐酸盐的合成研究具有重要的意义。
专利EP1264591A2以L-精氨酸为原料，异丙醇和水为混合溶剂，月桂酰氯为酰化试剂，氢氧化钠水溶液作为碱来合成月桂酰精氨酸。
上述专利的制备方法存在如下的缺点：（1）碱性条件下，月桂酰氯在水中易水解为月桂酸；（2）L-精氨酸要比L-精氨酸盐酸盐的保存条件苛刻；（3）用氢氧化钠作碱会和缩合反应脱去的小分子氯化氢反应生成水，进一步促进酰氯的水解。
专利JP2009222710以L-精氨酸为原料，月桂酸为酰化试剂，高温反应5小时，用水重结晶来得到月桂酰精氨酸。
上述专利的制备方法存在如下的缺点：（1）L-精氨酸要比L-精氨酸盐酸盐的保存条件苛刻；（2）用水重结晶难以得到月桂酰精氨酸；（3）温度过高，不利于工艺放大。
专利JP11228527以L-精氨酸为原料，月桂酰氯为酰化试剂，用水作溶剂，氢氧化钠作为碱来得到月桂酰精氨酸。
上述专利的制备方法存在如下的缺点：（1）碱性条件下，月桂酰氯在水中易水解为月桂酸；（2）L-精氨酸要比L-精氨酸盐酸盐的保存条件苛刻；（3）用氢氧化钠作碱会和缩合反应拖去的小分子氯化氢反应生成水，进一步促进酰氯的水解。
发明内容
针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，所述的这种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法解决了现有技术中的制备方法产物易水解、原料保存条件苛刻、反应温度高、产物不易纯化的技术问题。
本发明提供了一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：
1)按照重量比称取L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯，L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:1-100:1-100；所述的碱为碳酸盐、碳酸氢盐、醋酸盐、含氮杂环胺或C3-C20的脂肪胺；
2)在碱的作用下，L-精氨酸盐酸盐与月桂酰氯在第一有机溶剂中进行缩和反应，温度控制在-60℃~100℃，搅拌条件下反应1-24h后，所得的反应液抽滤、浓缩、旋蒸除去有机溶剂后,将得到的粗品用第二有机溶剂重结晶，得到月桂酰精氨酸盐酸盐。
进一步的，所述的第一有机溶剂为卤代烷烃类有机溶剂、醚类有机溶剂或脂类有机溶剂，所述的第一有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的1-100倍。
进一步的，所述的卤代烷烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，醚类有机溶剂为四氢呋喃、石油醚或乙醚，脂类有机溶剂为乙酸乙酯。
进一步的，重结晶所用的第二有机溶剂为烷烃类有机溶剂、卤代烷烃类有机溶剂、醚类有机溶剂或脂类有机溶剂，所述的第二有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的1-50倍。
进一步的，所述的烷烃类有机溶剂为正己烷，卤代烷烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，醚类有机溶剂为四氢呋喃、石油醚或乙醚，脂类有机溶剂为乙酸乙酯。
进一步的，L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:2-80:2-80。
进一步的，所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂，所述的碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾，所述的醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸锂，所述的含氮杂环胺为吡啶，所述的C3-C20的脂肪胺为三乙胺或三丁胺。
进一步的，所述的第一有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的5-40倍。
进一步的，所述的缩合反应的温度为-50-80℃，反应时间为3-15h。
进一步的，所述的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:1-10:1-10；缩合反应所用的有机溶剂为氯仿或四氢呋喃；缩合反应的温度为-30-50℃，时间为5-12h。
月桂酰精氨酸盐酸盐是合成月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的关键中间体；同时，月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐游离后得到的月桂酰精氨酸是月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐工艺标准中的一个关键杂质。本发明是采用L-精氨酸盐酸盐，经与月桂酰氯在碱性条件下的缩合反应得月桂酰精氨酸盐酸盐。
本发明的制备方法中，由于月桂酰精氨酸盐酸盐水溶性很好，因此需要选择合适的有机溶剂重结晶来纯化。
本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明克服了原有制备方法中存在的易水解、原料保存条件苛刻、反应温度高、产物不易纯化等技术问题。本发明的制备方法，反应条件温和，原料易得且易保存，反应条件易于控制和操作，因此便于规模化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
本发明的各实施例中所述原材料如无特别说明，均能从公开商业途径购买得到。
实施例1
一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，具体包括如下步骤：
L-精氨酸盐酸盐（2.0g)溶于30ml氯仿中，用加料漏斗加入三乙胺3.0ml,接着再用加料漏斗逐滴加入2.2ml月桂酰氯，25℃搅拌10h，反应结束后，抽滤，随后旋蒸除有机溶剂后得到粗品，粗品用正己烷重结晶，即得到纯净的产品月桂酰精氨酸盐酸盐1.9g。
上述缩合反应所用的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯按摩尔比计算，即L-精氨酸盐酸盐:碱:月桂酰氯约为1:3:1。
上述缩合反应所用的有机溶剂氯仿的使用量为月桂酰氯体积的13.8倍。
实施例2
一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，具体包括如下步骤：
L-精氨酸盐酸盐（2.0g)溶于30ml氯仿中，用加料漏斗加入三乙胺2.0ml,随后再用加料漏斗逐滴加入2.2ml月桂酰氯，25℃搅拌10h，反应结束后，抽滤，随后旋蒸除有机溶剂后得到粗品，粗品用石油醚重结晶，即得到纯净的产品月桂酰精氨酸盐酸盐1.9g。
上述缩合反应所用的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯按摩尔比计算，即L-精氨酸盐酸盐:碱:月桂酰氯约为1:2:1；
上述缩合反应所用的有机溶剂氯仿的使用量为月桂酰氯体积的13.8倍。
实施例3
一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，具体包括如下步骤：
L-精氨酸盐酸盐（2.0g)溶于30ml二氯甲烷中，用加料漏斗加入三丁胺2.0ml,随后再用加料漏斗逐滴加入2.2ml月桂酰氯，25℃搅拌10h，反应结束后，抽滤，随后旋蒸除有机溶剂后得到粗品，粗品用正己烷重结晶，即得到纯净的产品月桂酰精氨酸盐酸盐2.1g。
上述缩合反应所用的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯按摩尔比计算，即L-精氨酸盐酸盐:碱:月桂酰氯约为1:2.3:1；
上述缩合反应所用的有机溶剂二氯甲烷的使用量为月桂酰氯体积的13.8倍。
实施例4
一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，具体包括如下步骤：
L-精氨酸盐酸盐（2.0g)溶于30ml二氯甲烷中，用加料漏斗加入吡啶2.0ml,随后再用加料漏斗逐滴加入2.2ml月桂酰氯，25℃搅拌10h，反应结束后，抽滤，随后旋蒸除有机溶剂后得到粗品，粗品用正己烷重结晶，即得到纯净的产品月桂酰精氨酸盐酸盐2.1g。
上述缩合反应所用的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯按摩尔比计算，即L-精氨酸盐酸盐:碱:月桂酰氯约为1:2.6:1；
上述缩合反应所用的有机溶剂二氯甲烷的使用量为月桂酰氯体积的13.8倍。
以上所述内容仅为本发明构思下的基本说明，而依据本发明的技术方案所做的任何等效变化，均应属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）按照重量比称取L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯，L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:1-100:1-100；所述的碱为碳酸盐、碳酸氢盐、醋酸盐、含氮杂环胺或C3-C20的脂肪胺；
2）在碱的作用下，L-精氨酸盐酸盐与月桂酰氯在第一有机溶剂中进行缩合反应，温度控制在-60℃~100℃，搅拌条件下反应1-24h后，所得的反应液抽滤、浓缩、旋蒸除去有机溶剂后,将得到的粗品用第二有机溶剂重结晶，得到月桂酰精氨酸盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂为卤代烷烃类有机溶剂、醚类有机溶剂或脂类有机溶剂，所述的第一有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的1-100倍。
3.根据权利要求2所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的卤代烷烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，醚类有机溶剂为四氢呋喃、石油醚或乙醚，脂类有机溶剂为乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：重结晶所用的第二有机溶剂为烷烃类有机溶剂、卤代烷烃类有机溶剂、醚类有机溶剂或脂类有机溶剂，所述的第二有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的1-50倍。
5.根据权利要求4所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的烷烃类有机溶剂为正己烷，卤代烷烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿，醚类有机溶剂为四氢呋喃、石油醚或乙醚，脂类有机溶剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:2-80:2-80。
7.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂，所述的碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾，所述的醋酸盐为醋酸钠、醋酸钾或醋酸锂，所述的含氮杂环胺为吡啶，所述的C3-C20的脂肪胺为三乙胺或三丁胺。
8.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂使用量为月桂酰氯体积的5-40倍。
9.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的缩合反应的温度为-50-80℃，反应时间为3-15h。
10.根据权利要求1所述的一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的L-精氨酸盐酸盐、碱与月桂酰氯的摩尔比为1:1-10:1-10；缩合反应所用的有机溶剂为氯仿或四氢呋喃；缩合反应的温度为-30-50℃，时间为5-12h。
CN201510473233.8A 2015-08-05 2015-08-05 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法 Pending CN105037216A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510473233.8A CN105037216A (zh) 2015-08-05 2015-08-05 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510473233.8A CN105037216A (zh) 2015-08-05 2015-08-05 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105037216A true CN105037216A (zh) 2015-11-11

Family

ID=54444261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510473233.8A Pending CN105037216A (zh) 2015-08-05 2015-08-05 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105037216A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286059A (zh) * 2017-05-19 2017-10-24 武汉桀升生物科技有限公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN107935890A (zh) * 2017-12-28 2018-04-20 山东新华制药股份有限公司 布洛芬精氨酸注射液酰胺杂质的制备方法
CN108101812A (zh) * 2018-01-02 2018-06-01 成都傲飞生物化学品有限责任公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的生产纯化工艺
CN110668977A (zh) * 2019-10-25 2020-01-10 浙江圣达生物研究院有限公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备工艺

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040052747A1 (en) * 2000-04-03 2004-03-18 Naoko Mikami Cosmetic compositions

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040052747A1 (en) * 2000-04-03 2004-03-18 Naoko Mikami Cosmetic compositions

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107286059A (zh) * 2017-05-19 2017-10-24 武汉桀升生物科技有限公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备方法
CN107935890A (zh) * 2017-12-28 2018-04-20 山东新华制药股份有限公司 布洛芬精氨酸注射液酰胺杂质的制备方法
CN108101812A (zh) * 2018-01-02 2018-06-01 成都傲飞生物化学品有限责任公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的生产纯化工艺
CN108101812B (zh) * 2018-01-02 2020-12-25 成都傲飞生物化学品有限责任公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的生产纯化工艺
CN110668977A (zh) * 2019-10-25 2020-01-10 浙江圣达生物研究院有限公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备工艺
CN110668977B (zh) * 2019-10-25 2022-03-18 浙江圣达生物研究院有限公司 一种月桂酰精氨酸乙酯盐酸盐的制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103910679B (zh) 一种恩杂鲁胺的制备方法
CN105037216A (zh) 一种月桂酰精氨酸盐酸盐的制备方法
CN103724258B (zh) 一种索拉非尼的制备方法
CN106632093A (zh) 一种2‑溴‑5,6‑二苯基吡嗪的制备方法
CN103087121A (zh) 异丙基-β-D硫代半乳糖苷的合成方法
CN104193765A (zh) 一种头孢克肟的合成方法
CN108623488B (zh) 一种氨甲苯酸的合成方法
CN103980203B (zh) 一种肌肽的制备新方法
CN108997209B (zh) 一种瑞戈非尼的制备方法
CN102093248B (zh) 一种制备盐酸丙胺卡因的方法
CN102161660B (zh) 2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-胺基)-n-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的制备方法
CN103274962B (zh) N-[4-(1-(2-丙炔基)-3,4-二氧代正丁基)苯甲酰]-l-谷氨酸二烷酯及其制备方法
CN105566405A (zh) 高纯度托吡酯的制备方法
CN104693144B (zh) 一种n-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法
CN104910068A (zh) 一种2-氰基异烟酸酰肼1.5对甲苯磺酸盐的合成方法
CN104974085A (zh) 一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法
CN105713068B (zh) 一种制备咪达普利关键中间体及其衍生物的方法
CN103360337B (zh) 一种2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制备方法
CN102093254B (zh) 一种二水合3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的制备方法
CN103864786A (zh) 一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
CN105949127B (zh) 一种咪唑苯脲的提纯方法
CN105198825B (zh) 一种d‑环丝氨酸的制备方法
CN104817548A (zh) 一种对氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾可视化选择性识别的有机小分子
CN105481779A (zh) 抗癌药物Rociletinib及其中间体制备
CN104151396A (zh) 混合溶剂中催化合成s-乙酰基-l-谷胱甘肽的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20151111

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication