CN104974085A - 一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法 - Google Patents

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    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals

Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，包括以下步骤：（1）以2-氯吡啶为原料，氯仿为溶剂，在间氯过氧苯甲酸的作用下生成2-氯吡啶氧化物；（2）2-氯吡啶氧化物与由浓硝酸浓硫酸组成的混酸反应生成2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物；（3）2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物还原为2-氯-4-氨基吡啶。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。

Description

一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法。
背景技术
2-氯-4-氨基吡啶是一种重要的有机合成中间体，用它可以合成N-（2-氯-4-吡啶基）脲类新型植物生长调节剂，这是属于细胞激素活性类植调剂，有促进细胞生长，分化作用，可以防止植物老化，促进苗条形成及果实肥大。对土豆等块茎植物也有作用，可使土豆收成提高，对其毒性很小，对农业生产有很大用途，国外已有商品上市，2-氯-4-氨基吡啶是合成这类植调剂的关键中间体。
目前资料报道的2-氯-4-氨基吡啶的合成方法反应条件苛刻、工艺复杂、成本高。
发明内容
本发明的目的在于：克服现有技术中的成本高、收率低等技术不足，提供一种成本低、收率高的适于工业化生产的2-氯-4-氨基吡啶的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，包括以下步骤：
（1）以2-氯吡啶为原料，氯仿为溶剂，在间氯过氧苯甲酸的作用下生成2-氯吡啶氮氧化物；
（2）2-氯吡啶氮氧化物与由浓硝酸浓硫酸组成的混酸反应生成2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物；
（3）2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物还原为2-氯-4-氨基吡啶。
进一步的，所述步骤（1）中2-氯吡啶和间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:2-3。
进一步的，所述步骤（2）中所述混酸中浓硝酸和浓硫酸的体积比为1:1.6-2。
进一步的，所述步骤（3）中的还原反应由铁粉和浓盐酸催化，由乙醇和水作溶剂。
进一步的，所述2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物和铁粉的摩尔比为1:5。
进一步的，所述乙醇和水的体积比为3:1。
本发明的反应方程式如下：
采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。
具体实施方式
下面根据具体实施方式来对本发明做进一步阐述，并非用于限制本发明的权利要求范围。
实施例1
（1）在250ml三口烧瓶中加入2-氯吡啶（11.3g，0.1mol）、氯仿(100ml)、间氯过氧苯甲酸(34.5g,0.2mol),25℃反应10h，TLC监控反应，待反应完全后，将反应液倒入冰水浴的饱和硫代硫酸钠水溶液中，搅拌，用淀粉碘化钾试纸检测间氯过氧苯甲酸破坏完全后，将反应液pH调为碱性，用DCM萃取，合并有机层，干燥，浓缩，得2-氯吡啶氮氧化物，摩尔收率为68%；
（2）在250ml三口瓶中加入浓H2SO4（16ml），冰水冷却至0℃，滴入浓硝酸（10ml）形成混酸，在0℃条件下，分批加入2-氯吡啶氮氧化物（6.4g，0.05mol），加完0-10℃搅拌20min，再升温至100℃搅拌反应，TLC监控至反应完全，反应结束后冰水淬灭，抽滤，得2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，摩尔收率为65%；
（3）在500ml三口瓶中加入2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物（7.9g，0.05mol），铁粉（14g，0.25mol），乙醇150ml，水50ml，浓盐酸5ml升温至回流，TLC监控至反应完全，待反应完全加乙酸乙酯30ml，搅拌静置抽滤，分层，无水硫酸钠干燥，浓缩，得产品2-氯-4-氨基吡啶，摩尔收率85%。
实施例2
（1）在250ml三口烧瓶中加入2-氯吡啶（11.3g，0.1mol）、氯仿(100ml)、间氯过氧苯甲酸(43.1g,0.25mol),25℃反应10h，TLC监控反应，待反应完全后，将反应液倒入冰水浴的饱和硫代硫酸钠水溶液中，搅拌，用淀粉碘化钾试纸检测间氯过氧苯甲酸破坏完全后，将反应液pH调为碱性，用DCM萃取，合并有机层，干燥，浓缩，得2-氯吡啶氮氧化物，摩尔收率为72%；
（2）在250ml三口瓶中加入浓H2SO4（18ml），冰水冷却至0℃，滴入浓硝酸（10ml）形成混酸，在0℃条件下，分批加入2-氯吡啶氮氧化物（6.4g，0.05mol），加完0-10℃搅拌20min，再升温至100℃搅拌反应，TLC监控至反应完全，反应结束后冰水淬灭，抽滤，得2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，摩尔收率为70%；
（3）该步反应同实施例1。
本实施例为最佳实施方式。
实施例3
（1）在250ml三口烧瓶中加入2-氯吡啶（11.3g，0.1mol）、氯仿(100ml)、间氯过氧苯甲酸(51.8g,0.3mol),25℃反应10h，TLC监控反应，待反应完全后，将反应液倒入冰水浴的饱和硫代硫酸钠水溶液中，搅拌，用淀粉碘化钾试纸检测间氯过氧苯甲酸破坏完全后，将反应液pH调为碱性，用DCM萃取，合并有机层，干燥，浓缩，得2-氯吡啶氮氧化物，摩尔收率为70%；
（2）在250ml三口瓶中加入浓H2SO4（20ml），冰水冷却至0℃，滴入浓硝酸（10ml）形成混酸，在0℃条件下，分批加入2-氯吡啶氮氧化物（6.4g，0.05mol），加完0-10℃搅拌20min，再升温至100℃搅拌反应，TLC监控至反应完全，反应结束后冰水淬灭，抽滤，得2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物，摩尔收率为68%；
（3）该步反应同实施例1。

Claims (6)

1.一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）以2-氯吡啶为原料，氯仿为溶剂，在间氯过氧苯甲酸的作用下生成2-氯吡啶氮氧化物；
（2）2-氯吡啶氮氧化物与由浓硝酸浓硫酸组成的混酸反应生成2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物；
（3）2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物还原为2-氯-4-氨基吡啶。
2.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中2-氯吡啶和间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:2-3。
3.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中所述混酸中浓硝酸和浓硫酸的体积比为1:1.6-2。
4.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤（3）中的还原反应由铁粉和浓盐酸催化，由乙醇和水作溶剂。
5.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物和铁粉的摩尔比为1:5。
6.根据权利要求1所述的一种2-氯-4-氨基吡啶的制备方法，其特征在于所述乙醇和水的体积比为3:1。
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