CN105001240A - 一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 - Google Patents
一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105001240A CN105001240A CN201510282020.7A CN201510282020A CN105001240A CN 105001240 A CN105001240 A CN 105001240A CN 201510282020 A CN201510282020 A CN 201510282020A CN 105001240 A CN105001240 A CN 105001240A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefamandole nafate
- children
- sodium
- nafate compounds
- entity
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/02—Preparation
- C07D501/12—Separation; Purification
Abstract
本发明提供一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,结构式如下:
Description
技术领域
本发明涉及一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂,属于药物化学领域。
背景技术
头孢孟多酯钠,化学名称为:7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐,中文别名:猛多力、头孢羟唑。
为第二代头孢菌素,除具头孢唑啉相同作用外,还对一些革兰阴性菌有抗菌作用。抗菌谱与头孢噻啶相似,对革兰阳性球菌不如头孢噻啶。本品主要特点是对革兰阴性菌作用强,优于头孢唑啉。对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强,特别是对嗜血杆菌属,本品最有效。临床上主要用于敏感菌所致的各种感染,如呼吸道感染、胆道感染、肾盂肾炎、尿路感染、腹膜炎、败血症及皮肤软组织、骨、关节等感染。由于尿药浓度高,对尿路感染有高效。
中国专利CN101279979B中公开了一种头孢孟多酯钠的分离纯化方法及冻干粉针剂的制备方法,是用高速逆流色谱进行三次分离纯化,高速逆流色谱采用以三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水构成固定相、流动相的溶剂体系,上相为固定相,下相为流动相。但三氯甲烷会有残留,对后续使用带来危险,而且对于溶于这种溶剂混合物中的杂质也无法除去,其收率和纯度提高有限。
中国专利CN101787036A公开了一种高纯度的头孢孟多酯钠化合物,包括以下步骤:(1)使头孢孟多酯钠和酸反应,析出不溶物头孢孟多酯酸;(2)将头孢孟多酯酸溶解于溶剂中,经大孔吸附树脂后用溶剂洗脱纯化,收集洗脱液,过滤;(3)将纯化的头孢孟多酯酸和碱反应,生成头孢孟多酯钠。该方法虽能能够提高头孢孟多酯钠纯度,但对于头孢孟多酯钠这种高极性的化合物,Hp-20树脂这种中性树脂的纯化效率并不高,而且调节pH值过程中也会带来新的负性离子杂质,增大分离难度。
儿童身体各方面仍处于生长阶段,药物中有关物质引起的副作用会表现得尤为明显,控制药物中有关物质含量在小儿用药方面显得尤为重要。如何提高小儿用头孢孟多酯钠的纯度是目前亟待解决的问题,具有重大的社会效益和经济效益
发明内容
本发明采用以下技术方案:
一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,该头孢孟多酯钠化合物实体的结构如式(Ⅰ)所示,
(Ⅰ)。
头孢孟多酯钠化合物通过以下步骤制备得到:
(1)将头孢孟多酯钠粗品溶于水,加入碳酸氢钠调节pH至6.5-7.5,加入活性炭,搅拌过滤;
(2)搅拌下滤液中加入萃取剂,转移至并充满耐压容器中,去除气泡后密封振荡,控温冷冻后取出;
(3)分离有机相,固体融化后,缓慢滴加乙醇,慢速搅拌,养晶,过滤,洗涤,真空干燥,得到头孢孟多酯钠成品。
优选地,步骤(1)中,头孢唑肟溶液浓度不超过0.3g/ml。
优选地,萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。
优选地,步骤(2)中,所述萃取剂与步骤(1)中水的体积比为1:100~200。
优选地,控温冷冻温度大于萃取剂的熔点。
优选地,步骤(2)中,冷冻至水相部分或完全冻结后取出。
本发明还提供一种包含上述小儿用头孢孟多酯钠化合物实体的制剂,为无菌粉针剂,包括1000份所述头孢孟多酯钠和63份无水碳酸钠。
上述技术方案具有如下有益效果:冷冻过程中,溶剂水凝固成冰,体积膨胀增大,使得密闭的耐压容器中的内部压力增加,从而提高了头孢孟多酯钠中的有机杂质在萃取剂中的溶解度,降低了成品中的杂质含量;同时水凝固成冰的过程中,由于有机杂质在冰中被挤出,进一步提高了萃取效率,降低杂质含量;通过该制备方法制得的头孢孟多酯钠相对于传统工艺,具有杂质少、纯度高等优点。
具体实施方式
下面进一步阐述本发明的具体实施方式:
实施例1
(1)称取头孢孟多酯钠粗品100g,加水1000ml溶解,加入碳酸氢钠溶液调节pH至6.5-7.5,加入10g活性炭,搅拌脱色,过滤;
(2)搅拌下向上述滤液中加入10ml乙酸乙酯,转移至1000ml耐压容器中,确保充满且气泡去除,密封容器,振荡,控温-18℃冷冻8h后取出;
(3)液固分离,待冰融化后,转移至结晶罐,约30分钟滴加5000ml乙醇,慢速搅拌30分钟,继续养晶1小时,抽滤,用乙醇洗涤,真空干燥,无菌分装,得到头孢孟多酯钠成品。最大单杂0.23%,总杂0.52%。
实施例2
(1)称取头孢孟多酯钠粗品100g,加水1000ml溶解,加入碳酸氢钠溶液调节pH至6.5-7.5,加入10g活性炭,搅拌脱色,过滤;
(2)搅拌下向上述滤液中加入7ml氯仿,转移至1000ml耐压容器中,确保充满且气泡去除,密封容器,振荡,控温-18℃冷冻8h后取出;
(3)液固分离,待冰融化后,转移至结晶罐,约30分钟滴加5000ml乙醇,慢速搅拌30分钟,继续养晶1小时,抽滤,用乙醇洗涤,真空干燥,无菌分装,得到头孢孟多酯钠成品。最大单杂0.39%,总杂0.59%。
实施例3
(1)称取头孢孟多酯钠粗品100g,加水1000ml溶解,加入碳酸氢钠溶液调节pH至6.5-7.5,加入10g活性炭,搅拌脱色,过滤;
(2)搅拌下向上述滤液中加入10ml乙醚,转移至1000ml耐压容器中,确保充满且气泡去除,密封容器,振荡,控温-18℃冷冻3h后取出;
(3)去除有机相,待冰融化后,转移至结晶罐,约30分钟滴加5000ml乙醇,慢速搅拌30分钟,继续养晶1小时,抽滤,用乙醇洗涤,真空干燥,无菌分装,得到头孢孟多酯钠成品。最大单杂0.27%,总杂0.54%。
实施例4(对比例)
按照CN101914106A实施例1制备头孢孟多酯钠。最大单杂0.55%,总杂1.29%。
实施例5
将实施例1-3制备的头孢孟多酯钠与无水碳酸钠,按照重量比1000:63,无菌混合,得到注射用头孢孟多酯钠粉针制剂。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解,本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此,凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案,皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
Claims (8)
1.一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,该头孢孟多酯钠化合物实体的结构如式(Ⅰ)所示,
2.如权利要求1所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述头孢孟多酯钠化合物通过以下步骤制备得到:
(1)将头孢孟多酯钠粗品溶于水,加入碳酸氢钠调节pH至6.5-7.5,加入活性炭,搅拌过滤;
(2)搅拌下滤液中加入萃取剂,转移至并充满耐压容器中,去除气泡后密封振荡,控温冷冻后取出;
(3)去除有机相,固体融化后,缓慢滴加乙醇,慢速搅拌,养晶,过滤,洗涤,真空干燥,得到头孢孟多酯钠成品。
3.如权利要求2所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述步骤(1)中,头孢唑肟溶液浓度不超过0.3g/ml。
4.如权利要求2所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述萃取剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或以上几种混合。
5.如权利要求2所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述步骤(2)中,所述萃取剂与步骤(1)中水的体积比为1:100~200。
6.如权利要求2所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述控温冷冻温度大于萃取剂的熔点。
7.如权利要求2所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体,其特征在于,所述步骤(2)中,冷冻至水相部分或完全冻结后取出。
8.一种包含如权利要求1至7中任意一项所述的小儿用头孢孟多酯钠化合物实体的制剂,其特征在于,所述制剂为无菌粉针剂;按重量计,所述无菌粉针剂包括1000份所述头孢孟多酯钠和63份无水碳酸钠。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510282020.7A CN105001240A (zh) | 2015-05-28 | 2015-05-28 | 一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510282020.7A CN105001240A (zh) | 2015-05-28 | 2015-05-28 | 一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105001240A true CN105001240A (zh) | 2015-10-28 |
Family
ID=54374139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510282020.7A Pending CN105001240A (zh) | 2015-05-28 | 2015-05-28 | 一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105001240A (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1121917A (zh) * | 1994-03-08 | 1996-05-08 | 三菱化学株式会社 | 3-苯基吡咯烷衍生物 |
CN101880290A (zh) * | 2010-06-28 | 2010-11-10 | 海南新中正制药有限公司 | 头孢孟多酯钠的制备方法 |
CN102093392A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-06-15 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新制法 |
CN102179063A (zh) * | 2011-03-23 | 2011-09-14 | 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 | 高压液-液萃取方法 |
CN103073562A (zh) * | 2013-01-11 | 2013-05-01 | 海口市制药厂有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 |
CN103145736A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 四川省惠达药业有限公司 | 一种含有头孢孟多酯钠化合物的药物组合物 |
-
2015
- 2015-05-28 CN CN201510282020.7A patent/CN105001240A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1121917A (zh) * | 1994-03-08 | 1996-05-08 | 三菱化学株式会社 | 3-苯基吡咯烷衍生物 |
CN101880290A (zh) * | 2010-06-28 | 2010-11-10 | 海南新中正制药有限公司 | 头孢孟多酯钠的制备方法 |
CN102093392A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-06-15 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新制法 |
CN102179063A (zh) * | 2011-03-23 | 2011-09-14 | 苏州汇通色谱分离纯化有限公司 | 高压液-液萃取方法 |
CN103073562A (zh) * | 2013-01-11 | 2013-05-01 | 海口市制药厂有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 |
CN103145736A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 四川省惠达药业有限公司 | 一种含有头孢孟多酯钠化合物的药物组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101812076B (zh) | 头孢呋辛钠及其制备方法 | |
CN102093392B (zh) | 一种头孢孟多酯钠的新制法 | |
CN102863519B (zh) | 一种盐酸万古霉素的精制方法 | |
CN105541870A (zh) | 一种原研制品质头孢唑啉钠的制备方法及其药物制剂 | |
CN104876948A (zh) | 一种头孢曲松钠的制备方法 | |
CN104402905B (zh) | 从7‑氨基头孢烷酸母液中回收7‑氨基头孢烷酸的方法 | |
CN106188188A (zh) | 一种阿维菌素的制备方法 | |
CN104887621A (zh) | 一种儿童型头孢曲松钠与低钠载体药物组合物 | |
CN101787036A (zh) | 一种高纯度的头孢孟多酯钠化合物 | |
CN103319503A (zh) | 一种头孢地尼的制备方法 | |
CN104926834A (zh) | 一种小儿用头孢曲松钠化合物实体及其制剂 | |
CN103232477B (zh) | 一种盐酸头孢替安化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
CN104341435B (zh) | 头孢曲松钠的精制方法 | |
CN105001240A (zh) | 一种小儿用头孢孟多酯钠化合物实体及其制剂 | |
CN104926836A (zh) | 一种小儿用头孢西丁钠化合物实体及其制剂 | |
CN105440054A (zh) | 一种制备高纯度头孢硫脒的工艺 | |
CN101550146A (zh) | 一种盐酸头孢他美酯化合物及其制法 | |
CN104292283B (zh) | 尼莫克汀的纯化方法 | |
CN105001239A (zh) | 一种小儿用盐酸头孢甲肟化合物实体及其制剂 | |
CN102391259A (zh) | 一种硝呋太尔化合物及其制法 | |
CN104876949A (zh) | 一种小儿用头孢他啶化合物实体及其制剂 | |
CN104610282A (zh) | 一种头孢唑啉酸的提纯方法 | |
CN110330441B (zh) | 一种d-亮氨酸的提纯方法 | |
CN105030786A (zh) | 一种儿童型头孢孟多酯钠与低钠载体药物组合物 | |
CN104910193A (zh) | 一种小儿用头孢美唑钠化合物实体及其制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151028 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |