CN103073562A - 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种头孢孟多酯钠的精制方法，该方法包括以下步骤：（1）取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2):(5～10)；（2）将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，得到粗品溶液；（3）在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40%的乙酸乙酯或丙酮，得到混悬液；（4）将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。还提供了按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，和该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。

Description

一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用

技术领域

本发明涉及一种头孢孟多酯钠的加工方法，具体涉及一种头孢孟多酯钠的精制方法，以及按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，和该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。

背景技术

头孢孟多（Cefamandol，CMD）为第二代头孢菌素类抗生素，1972年由美国E.Lilly公司首先研制成功，1978年以MONDOL在加拿大上市并应用于临床。国内率先由上海新先锋药业有限公司于1979年研制成功，1987年独家上市。其化学名称为：7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3[（1-甲基-1H-四唑-5基）巯甲基]-3头孢烯-4-羧酸钠盐。分子式为C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂，分子量为512.50，结构式如下：

头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5～l/10，但头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多，所以两者在体内的抗菌作用基本相同，因此也可以将头孢孟多酯钠称为头孢孟多的中间体。头孢孟多酯钠是一种杀菌作用较强的头孢菌素，兼有第一代和第三代头孢菌素的优点，对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、梭状芽孢杆菌具有强大的抗菌活性，特别是对流感杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、雷极氏变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌及肺炎杆菌等的作用比第一代头孢菌素强。该品种国外应用于临床已近四十年，对各种感染性疾病疗效显著，具有耐酶、低毒、血药浓度高、组织分布广、副作用小等特点，适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。

目前，临床上使用的头孢孟多产品为注射用头孢孟多酯钠，由于其原料合成工艺以及药物化学结构对产品稳定性的影响，头孢孟多酯钠原料及制剂产品中常含有较多的头孢孟多游离酸和其他杂质，从而影响产品质量，造成制剂产品不澄清，浊度不合格，并且降低了制剂的稳定性。同时，由于头孢孟多酯钠的溶解性不好，为了方便临床使用，上海先锋制药在其产品上市时还需配有一支专用溶剂（2.5%～5%碳酸氢钠溶液），以促进该制剂产品的溶解。

因此，人们还需寻求更佳的方案来解决现有技术中的问题。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有的头孢孟多酯钠制剂存在的杂质多、颜色深、溶解性差、稳定性不佳的缺陷，提供了一种头孢孟多酯钠的精制方法，通过该方法精制的头孢孟多酯钠的溶解速度快，产品颜色符合质量要求，而且产品质量高，稳定性好，同时，本发明还提供了按照该精制方法制得的头孢孟多酯钠，含有该头孢孟多酯钠的无菌组合物粉针剂，以及该头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用。

本发明提供了一种头孢孟多酯钠的精制方法，该方法包括以下步骤：

（1）取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2):(5～10)，优选为1:10。

（2）将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，优选为6.5，得到粗品溶液。

（3）在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40%，优选为1/3的丙酮或乙酸乙酯，得到混悬液。

（4）将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，优选24小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。本领域技术人员可以使用常见的减压过滤和干燥操作对晶体进行处理，例如可以在40℃下进行真空干燥等。

由于头孢孟多酯钠原料极易吸潮而造成分装困难，而其半合成原料粗品中含有少量有机杂质、反应中间体等，临床使用会引起药物过敏等不良反应，而且原料粗品颜色较深，加入碳酸钠制成制剂后，所得成品溶液颜色加深较快，稳定性不好。鉴于此，发明人对头孢孟多酯钠原料加以精制，以降低杂质含量，提高药物安全性，减少不良反应。发明人发现，通过选用低级醇与丙酮或者低级醇与乙酸乙酯形成的混合溶剂体系进行重结晶后，可以获得理想的精制效果，而且操作简单，成本低廉，具有意料之外的积极作用。

根据本发明的精制方法，其中，所述低级醇可以为甲醇、乙醇或异丙醇，可以优选为甲醇。

根据本发明的精制方法，其中，在步骤（2）中，所述头孢孟多酯钠粗品与注射用水的重量比可以为1：3～5，可以优选为1:4。作为优选，可以使用醋酸钠水溶液调节pH。可以优选使用10%的醋酸钠水溶液。

根据本发明的精制方法，其中，所述混合溶剂与所述注射用水的体积比可以为1～2:1，可以优选为1.5:1。

根据本发明的精制方法，其中，所述步骤3）将混合溶剂滴加入所述粗品溶液的过程中，保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.2～0.3L/min，滴加速度可以优选为0.25L/min。

本发明还提供了一种精制的头孢孟多酯钠，其中，该头孢孟多酯钠按照本发明所提供的精制方法而制得。

本发明还提供了一种头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂，其中，该粉针剂包含按照本发明的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或本发明所提供的头孢孟多酯钠，以及无水碳酸钠和无水碳酸氢钠。所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠的重量比可以为1000:（40～60）：（15～5），可以优选为1000:（45～55）：（10～5），可以更优选为1000:50:10。发明人在研究中发现，如果按照国外上市药品量每1g头孢孟多加入63mg无水碳酸钠的比例进行操作，会导致头孢孟多酯钠的降解产物增加以及其他杂质的产生，从而使产品色度加深。通过加速稳定性试验考察，发现其溶液颜色在放置2～3小时后就会超出标准规定范围；而如果无水碳酸钠低于20mg时，又不能有效地中和头孢孟多酯钠水解产生的头孢孟多游离酸，使制剂配伍溶液溶液不澄清，其浊度不符合要求。

本发明还提供了一种制备上述头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的方法，其中，该方法包括：按照所述重量比称取所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠，在混合机中混合2～4小时，可以优选为3小时，然后无菌分装、充氮、密封，即得所述头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。

根据本发明的制备方法，其中，所述混合机可以为三维多向混合机，所述混合机可以置于百级洁净室内。作为优选，所述混合机的混合转速可以为10～12r/min。本领域公知，所述的三维多向混合机是一种高效混合机，适合粉状、颗粒状物料的高均匀度混合，装料的筒体在主动轴的带动下，作周而复始的平移、转动和翻滚等复合运动，促使物料沿着筒体作环向、径向和轴向的三向复合运动，从而实现多种物料的相互流动、扩散、积聚、达到均匀混合的目的，混合率达99.9%以上，是目前各种混合机中的一种较理想产品，该混合机结构简单，操作方便，适合工业大生产使用。所述的百级洁净室是指在1立方英尺的空间内，大于等于0.5微米的颗粒不得多于100个，适合用于医药中的无菌制造工艺。

具体来说，本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂可以按照以下工艺进行制备：

a.按处方比例称取以本发明的方法精制后的头孢孟多酯钠，以及无水碳酸钠和无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的混合机中混合3小时。

b.混合完成后经中间体检验含量合格后，进行无菌分装、充氮、扣塞、扎塞。

c.在对混合粉进行无菌分装的过程中采用二次充氮工艺，使药瓶中的残留氧量低于1%。

本发明还提供了按照本发明的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或本发明所提供的头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用，可以优选为在制备用于治疗敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症或腹腔感染的药物中的应用。

本发明的头孢孟多酯钠的精制方法，以及该头孢孟多酯钠和头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂等具有但不限于以下有益效果：

1.相对于头孢孟多酯钠粗品，采用本发明的精制方法而制备的头孢孟多酯钠具有更低含量的头孢孟多游离酸和更高的纯度，并且颜色更浅。例如，头孢孟多酯钠粗品的色级通常为6～8号，头孢孟多游离酸的含量通常为6～9wt%，纯度通常为81～84wt%。而通过本发明的精制方法处理后，头孢孟多酯钠的色级小于2号，头孢孟多游离酸可仅为2.5wt%，纯度可达90wt%，获得了良好的产品质量。

2.本发明所提供的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂具有更佳的溶解性、溶液澄明度好，同时产品质量稳定。例如，经过加速和长期稳定性试验考察表明，该无菌组合物粉针剂在贮藏条件下放置长达两年，各项质量指标均无明显变化。

3.本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂在使用过程中不需要另外配备专用的助溶剂（如碳酸氢钠溶液），方便临床使用，增加了用药依从性，同时也提高了产品质量，减少了降解产物及其他杂质的产生，从而保证了用药安全。

具体实施方式

下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

本部分对本发明试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性的描述。虽然为实现本发明目的所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的，但是本发明仍然在此作尽可能详细描述。本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

实施例1

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将甲醇和乙酸乙酯按照体积比1:5的比例配制3L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于2L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至6.5，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.25L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加1L的乙酸乙酯，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶24h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末439g，收率87.9%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级2号，酸碱度pH4.8，头孢孟多游离酸2.9wt%，纯度88.5wt%，符合质量要求。

实施例2

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将甲醇和乙酸乙酯按照体积比1:10的比例配制3L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于2L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至6.5，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.25L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加1L的乙酸乙酯，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶24h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末445g，收率89.0%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级小于2号，酸碱度pH4.9，头孢孟多游离酸2.5wt%，纯度89.4wt%，符合质量要求。

实施例3

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将乙醇和乙酸乙酯按照体积比1:5的比例配制3L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于2L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至6.5，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.25L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加1L的乙酸乙酯，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶24h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末417g，收率83.4%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级小于3号，酸碱度pH4.8，头孢孟多游离酸3.3wt%，纯度87.2wt%，符合质量要求。

实施例4

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将乙醇和乙酸乙酯按照体积比1:10的比例配制3L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于2L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至6.5，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.25L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加1L的乙酸乙酯，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶24h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末421g，收率84.2%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级小于3号，酸碱度pH4.8，头孢孟多游离酸3.1wt%，纯度88.1wt%，符合质量要求。

实施例5

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将异丙醇和丙酮按照体积比2:5的比例配制3L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于1.5L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至6，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.2L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加0.9L的丙酮，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶12h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末412g，收率82.4%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级等于4号，酸碱度pH4.6，头孢孟多游离酸4.3wt%，纯度84.0wt%，符合质量要求。

实施例6

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠的精制方法。

（1）将异丙醇和丙酮按照体积比1:8的比例配制2.5L混合溶剂，搅拌均匀，备用。

（2）在室温条件下取500g头孢孟多酯钠粗品，溶解于2.5L注射用水中，搅拌至固体全部溶解，滴加10%的醋酸钠水溶液调节pH值至8，得到粗品溶液。

（3）将上述混合溶剂加入到粗品溶液中，边加边搅拌，在滴加过程中保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.3L/min，发现有白色固体从溶液中析出。滴加完毕后，继续滴加1.2L的丙酮，得到混悬液。

（4）将所得混悬液冷却至3～5℃，静置养晶36h，减压过滤，40℃真空干燥，得到白色结晶粉末419g，收率83.8%，即为精制后的头孢孟多酯钠。

按照中国药典标准检验，色级小于4号，酸碱度pH4.7，头孢孟多游离酸3.9wt%，纯度84.5wt%，符合质量要求。

实施例7

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的制备。

制备工艺：在无菌环境下，按处方量精密称取头孢孟多酯钠、无菌无水碳酸钠和无菌无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的三维多向混合机中，混合3小时，混合转速为10r/min；将混合粉料装入无菌罐中，严封。按照内控质量标准检验中间体含量，合格后按照每瓶含头孢孟多酯钠1g的计量分装，即得头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。为提高药品质量及稳定性，在无菌分装过程中采用二次充氮工艺，尽量减少药瓶中的含氧量，控制在1%以下，以确保药品贮存期内质量稳定。

实施例8

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的制备。

制备工艺：在无菌环境下，按处方量精密称取头孢孟多酯钠、无菌无水碳酸钠和无菌无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的三维多向混合机中，混合3小时，混合转速为10r/min；将混合粉料装入无菌罐中，严封。按照内控质量标准检验中间体含量，合格后按照每瓶含头孢孟多酯钠1g的计量分装，即得头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。为提高药品质量及稳定性，在无菌分装过程中采用二次充氮工艺，尽量减少药瓶中的含氧量，控制在1%以下，以确保药品贮存期内质量稳定。

实施例9

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的制备。

制备工艺：在无菌环境下，按处方量精密称取头孢孟多酯钠、无菌无水碳酸钠和无菌无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的三维多向混合机中，混合3小时，混合转速为12r/min；将混合粉料装入无菌罐中，严封。按照内控质量标准检验中间体含量，合格后按照每瓶含头孢孟多酯钠1g的计量分装，即得头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。为提高药品质量及稳定性，在无菌分装过程中采用二次充氮工艺，尽量减少药瓶中的含氧量，控制在1%以下，以确保药品贮存期内质量稳定。

实施例10

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的制备。

制备工艺：在无菌环境下，按处方量精密称取头孢孟多酯钠、无菌无水碳酸钠和无菌无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的三维多向混合机中，混合2小时，混合转速为12r/min；将混合粉料装入无菌罐中，严封。按照内控质量标准检验中间体含量，合格后按照每瓶含头孢孟多酯钠1g的计量分装，即得头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。为提高药品质量及稳定性，在无菌分装过程中采用二次充氮工艺，尽量减少药瓶中的含氧量，控制在1%以下，以确保药品贮存期内质量稳定。

实施例11

本实施例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的制备。

制备工艺：在无菌环境下，按处方量精密称取头孢孟多酯钠、无菌无水碳酸钠和无菌无水碳酸氢钠，置于百级洁净室内的三维多向混合机中，混合4小时，混合转速为12r/min；将混合粉料装入无菌罐中，严封。按照内控质量标准检验中间体含量，合格后按照每瓶含头孢孟多酯钠1g的计量分装，即得头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。为提高药品质量及稳定性，在无菌分装过程中采用二次充氮工艺，尽量减少药瓶中的含氧量，控制在1%以下，以确保药品贮存期内质量稳定。

试验例1

本试验例对头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂中的助溶剂种类进行筛选，发明人选择了无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、L-精氨酸、枸橼酸钠和苯甲酸钠，其筛选数据见下表1：

表1助溶剂的筛选数据

*上述“用量”对应于每1000g头孢孟多酯钠。

**上述“单杂”即本领域的“单一最大杂质”，在试验例1和2中为除头孢孟多游离酸以外的其他降解产物或杂质。

以上数据表明，采用L-精氨酸作为助溶剂时，其粉针剂配制成的水溶液不澄清，溶液颜色比较深，且有关物质含量比较高；使用枸橼酸钠和苯甲酸钠制成的粉针剂配成水溶液时，有关物质含量比较高，溶液颜色较深，而采用无水碳酸钠和无水碳酸氢钠可以获得较好的效果。

试验例2

本试验例用于说明本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的稳定性。

取实施例7制得的三批样品，按照药物稳定性试验指导原则分别进行加速和长期稳定性试验，试验结果分别见表2、表3。

表2加速稳定性试验结果数据

*上述“含量”指的是以头孢孟多计标示含量的百分比。

表3长期稳定性试验结果数据

*上述“含量”指的是以头孢孟多计标示含量的百分比。

以上数据表明，通过加速6个月及长期24个月的稳定性试验，本发明的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的颜色、有关物质和有效成分的含量，以及其水溶液的pH、颜色、澄明度均未发生明显的变化，因此通过本发明的制备方法制备的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂产品质量稳定、可靠。

尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。

Claims (10)

1.一种头孢孟多酯钠的精制方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

（1）取低级醇和丙酮或者低级醇和乙酸乙酯，混合得到混合溶剂，所述低级醇与丙酮或乙酸乙酯的体积比为(1～2):(5～10)，优选为1:10；

（2）将头孢孟多酯钠粗品搅拌溶解于注射用水中，调节pH为6～8，优选为6.5，得到粗品溶液；

（3）在搅拌下将所述混合溶剂滴加入所述粗品溶液，然后滴加混合溶剂体积的30～40%，优选为1/3的丙酮或乙酸乙酯，得到混悬液；

（4）将混悬液冷却至3～5℃，静置析晶12～36小时，优选24小时，减压过滤、干燥，即得精制后的头孢孟多酯钠。

2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述低级醇为甲醇、乙醇或异丙醇，优选为甲醇。

3.根据权利要求1或2所述的精制方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述头孢孟多酯钠粗品与注射用水的重量比为1：3～5，优选为1:4；优选地，使用醋酸钠水溶液调节pH。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的精制方法，其特征在于，所述混合溶剂与所述注射用水的体积比为1～2:1，优选为1.5:1。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的精制方法，其特征在于，所述步骤3）将混合溶剂滴加入所述粗品溶液的过程中，保持反应温度为20～25℃，滴加速度为0.2～0.3L/min，优选为0.25L/min。

6.一种精制的头孢孟多酯钠，其特征在于，该头孢孟多酯钠按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得。

7.一种头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂，其特征在于，该粉针剂包含按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或权利要求6所述的头孢孟多酯钠，以及无水碳酸钠和无水碳酸氢钠；所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠的重量比为1000:（40～60）：（15～5），优选为1000:（45～55）：（10～5），更优选为1000:50:10。

8.一种制备权利要求7所述的头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂的方法，其特征在于，该方法包括：按照所述重量比称取所述头孢孟多酯钠、无水碳酸钠和无水碳酸氢钠，在混合机中混合2～4小时，优选为3小时，然后无菌分装、充氮、密封，即得所述头孢孟多酯钠无菌组合物粉针剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述混合机为三维多向混合机，所述混合机置于百级洁净室内；优选地，所述混合机的混合转速为10～12r/min。

10.按照权利要求1至5中任一项所述的精制方法而制得的头孢孟多酯钠或权利要求6所述的头孢孟多酯钠在制备抗菌药物中的应用；优选为在制备用于治疗敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症或腹腔感染的药物中的应用。