CN111533758A - 哌拉西林镁化合物、组合物、制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种哌拉西林镁化合物、组合物、制备方法及用途，该制备方法包括：提供含哌拉西林的反应物，提供镁化合物；使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物发生化学反应；获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物。通过这种方式，本发明能够为实现大规模的工业化生产提供技术支持，且能够提高哌拉西林盐的稳定性。

Description

哌拉西林镁化合物、组合物、制备方法及用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种哌拉西林镁化合物、组合物、抗菌组合物、哌拉西林镁化合物的制备方法及用途。

背景技术

哌拉西林，化学名称是(2S,5R,6R)-3.3-二甲基-6-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸，其为临床应用较广泛的广谱低毒半合成青霉素类抗生素，分子式为C₂₃H₂₇N₅O₇S·H₂O，分子量为535，临床上应用其注射用无菌粉末。

哌拉西林为广谱抗菌药，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。哌拉西林不耐酶，口服不吸收，通常是肌内注射和静脉滴注。目前市场上常用的是哌拉西林钠，单用或与舒巴坦合用。但是，哌拉西林钠的稳定性依然有待提高。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种哌拉西林镁化合物、组合物、抗菌组合物、哌拉西林镁化合物的制备方法及用途，能够提高哌拉西林盐的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种哌拉西林镁化合物，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种哌拉西林镁化合物的制备方法，包括：提供含哌拉西林的反应物，提供镁化合物；使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物发生化学反应；获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物。

其中，所述提供含哌拉西林的反应物，包括：提供哌拉西林混悬液；其中，所述提供哌拉西林混悬液，包括：将哌拉西林过筛，得到粉末状的哌拉西林；将所述粉末状的哌拉西林加入水中混悬，得到所述哌拉西林混悬液。

其中，所述提供镁化合物，包括：提供镁化合物混悬液；其中，所述提供镁化合物混悬液，包括：将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；将所述粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到所述镁化合物混悬液。

其中，所述使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物发生化学反应，包括：使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应；其中，所述预定温度范围是15-30℃。

其中，所述获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物，包括：将化学反应得到的滤液进行干燥，得到所述哌拉西林镁化合物；其中，进行干燥的方式是喷雾干燥或冷冻干燥。

其中，哌拉西林与镁元素的摩尔比是2:1；其中，所述镁化合物包括氢氧化镁、碳酸氢镁以及乙酸镁。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种组合物，所述组合物包括哌拉西林镁化合物，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种抗菌组合物，所述抗菌组合物包括抗菌有效剂量的哌拉西林镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种如上所述的哌拉西林镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

本发明的有益效果是：区别于现有技术的情况，本发明的制备方法通过使含哌拉西林的反应物与镁化合物发生化学反应，进而获得反应得到的哌拉西林镁化合物，该制备方法操作简单，容易实现大规模的工业化生产；哌拉西林镁化合物可以作为抗菌的哌拉西林药物，相比哌拉西林钠，能够提高哌拉西林药物的稳定性。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。其中：

图1是本发明哌拉西林镁化合物的制备方法一实施例的流程示意图。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性的劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

本发明提供一种哌拉西林镁化合物，该哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。哌拉西林镁化合物的分子量是：1056。哌拉西林镁化合物是哌拉西林的镁盐。

参见图1，图1是本发明哌拉西林镁化合物的制备方法一实施例的流程示意图，该方法包括：

步骤S101：提供含哌拉西林的反应物，提供镁化合物。

步骤S102：使含哌拉西林的反应物与镁化合物发生化学反应。

步骤S103：获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物。

哌拉西林也称为哌拉西林酸。

镁化合物包括但不限于：氢氧化镁、碳酸氢镁、乙酸镁，等等。

其中，哌拉西林与镁元素的摩尔比是2:1。

本发明实施例的制备方法通过使含哌拉西林的反应物与镁化合物发生化学反应，进而获得反应得到的哌拉西林镁化合物。该制备方法操作简单，容易实现大规模的工业化生产。

在一实施例中，为了不产生有毒有害的物质，不使用有机溶剂而是使用普通的水作为含哌拉西林的反应物与镁化合物发生化学反应的溶剂，并且水的成本也低廉。

具体地，步骤S102可以包括：使含哌拉西林的反应物与镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应。

其中，预定温度范围是15-30℃，例如：15℃、20℃、25℃、30℃，等等。

在实际应用中，可以将固体的含哌拉西林的反应物与固体的镁化合物放入反应容器后，再加入水，在预定温度范围下发生化学反应。在一实际应用中，为了加快反应速度，预先分别将固体的含哌拉西林的反应物与固体的镁化合物加入水中，具体说明如下：

其中，步骤S101中，提供含哌拉西林的反应物，具体可以包括：

提供哌拉西林混悬液；具体地，将哌拉西林过筛，得到粉末状的哌拉西林；将粉末状的哌拉西林加入水中混悬，得到哌拉西林混悬液。

其中，步骤S101中，提供镁化合物，包括：提供镁化合物混悬液；具体地，将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；将粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到镁化合物混悬液。

在一实施例中，步骤S103中，获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物，具体可以包括：将化学反应得到的滤液进行干燥，得到哌拉西林镁化合物。

其中，进行干燥的方式是喷雾干燥或冷冻干燥。

本实施例中的喷雾干燥是采用喷雾干燥设备将化学反应得到的滤液分散成微粒，并且让微粒与热空气接触，在瞬间除去其水分，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的哌拉西林镁化合物。其中，喷雾干燥设备是目前市场上销售的产品，例如由江苏锡山市林州干燥机厂公司以商品名QZR-5型销售的产品。

本实施例中的冷冻干燥是采用冷冻干燥设备将化学反应得到的滤液冷冻至0℃以下，并在高真空下通过加热使水分直接从固态升华为水汽，除去其水分，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的哌拉西林镁化合物。其中，冷冻干燥设备是目前市场上销售的产品，例如由北京四环科学仪器厂有限公司以商品名LGJ-22D型销售的产品。

另外，干燥的方式还可以是加热蒸干。本实施例中加热蒸干是指将化学反应得到的滤液中的水分加热蒸发除去，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的哌拉西林镁化合物。其中，本实施例哌拉西林镁化合物中水含量测定方法是烘干法。

其中，干燥之后，还可以对干燥得到的哌拉西林镁化合物粗提物进行纯化，得到纯化后的哌拉西林镁化合物。

进一步，将初步纯化后得到的哌拉西林镁化合物进一步纯化，例如采用重结晶、十八烷基硅烷反相柱、制备液相色谱法进行纯化，以达到哌拉西林镁化合物含量为95％以上(以重量计)。

其中，重结晶纯化是在乙醇-水(1：9-9:1)溶剂中在25℃条件下进行的。

十八烷基硅烷反相柱(ODS，octadecylsilane)是一种常用的反相色谱柱，也叫C18柱；由于它是长链烷基键合相，有较高的碳含量和更好的疏水性，对各种类型的生物大分子有更强的适应能力，因此在生物化学分析工作中应用最为广泛。其中，使用ODS柱纯化是在使用由YMC公司以商品名GEL C18AAG12S50销售的ODS柱在5-50％乙腈-甲醇-水作为洗脱液条件下进行的。

其中，使用制备液相色谱法纯化所用仪器为岛津公司以商品名CTO-10A销售的制备液相，制备色谱柱为C18，液相条件为乙腈-甲醇-水(体积比是5：50：45)。

哌拉西林镁化合物含量是根据高效液相色谱法测定的，所用仪器为Agilent1260，色谱柱为ODS C₁₈，液相条件为0.1％磷酸水-乙腈(70∶30)，流速为1mL/min，检测波长230nm。

一个镁离子(Mg²⁺)与两个哌拉西林上的羧基发生反应，生成哌拉西林镁，分子式为Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂，分子量为1056。

下面采用紫外吸收光谱对制备得到的哌拉西林镁化合物进行结构分析。采用对照品比较法测定对照品和哌拉西林镁化合物在200-400nm下的紫外吸收光谱。具体地，将哌拉西林酸、哌拉西林钠以及哌拉西林镁化合物在200-400nm下仪器自动扫描紫外吸收光谱。其中，哌拉西林酸、哌拉西林钠均是对照品；紫外吸收光谱分析使用的设备是Agilent 8453。

将2mg哌拉西林酸、2mg哌拉西林钠以及2mg本发明制备的哌拉西林镁化合物(简写为哌拉西林镁)分别溶于10ml甲醇中，然后在200-400nm下仪器自动扫描紫外吸收光谱，测定最大吸收波长，其结果列于表1中。

表1哌拉西林酸、哌拉西林钠以及哌拉西林镁的最大吸收波长

从表1可以看出，哌拉西林酸、哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物的紫外最大吸收波长(λmax)相同，它们都在265nm处有最大吸收；这些紫外吸收光谱结果表明，镁离子的结合对哌拉西林的离域共振结构影响不大。

本发明还提供一种组合物，该组合物包括哌拉西林镁化合物，哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

本发明还提供一种抗菌组合物，该抗菌组合物包括抗菌有效剂量的哌拉西林镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

本发明还提供一种如上所述的哌拉西林镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

本发明还提供一种抗低镁血症组合物，该抗低镁血症组合物包括抗低镁血症有效剂量的哌拉西林镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

本发明还提供一种如上所述的哌拉西林镁化合物在抗低镁血症的药物的制备中的用途。

下面以具体的实施例来说明本发明哌拉西林镁化合物的制备方法。

实施例1：

哌拉西林镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备哌拉西林酸(即哌拉西林)混悬液：将0.2摩尔哌拉西林酸过筛，将粉末状的哌拉西林酸加入100ml纯化水中混悬，得到哌拉西林酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.1摩尔碳酸氢镁粉碎成细粉末，过筛，将粉末状的镁化合物加入30ml纯化水中，混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的哌拉西林酸混悬液中，在温度25℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液冷冻干燥，得到哌拉西林镁化合物。

实施例2：

哌拉西林镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备哌拉西林酸混悬液：将0.2摩尔哌拉西林酸过筛，将粉末状的哌拉西林酸加入200ml纯化水中混悬，得到哌拉西林酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.1摩尔乙酸镁粉碎成细粉，过筛，将粉末状的镁化合物加入40ml纯化水中，混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的哌拉西林酸混悬液中，在温度15℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到哌拉西林镁化合物。

实施例3：

哌拉西林镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备哌拉西林酸混悬液：将0.2摩尔哌拉西林酸过筛，将粉末状的哌拉西林酸加入150ml纯化水中混悬，得到哌拉西林酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.1摩尔氢氧化镁粉碎成细粉，过筛，将粉末状的镁化合物加入50ml纯化水中，混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的哌拉西林酸混悬液中，在温度30℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到哌拉西林镁化合物。

本实施例对制备得到的哌拉西林镁化合物与哌拉西林钠进行在水中的溶解度的比较、稳定性的比较以及体外抑菌试验的比较，具体说明如下：

(一)哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物在水中溶解度的比较：

采用常规溶解度测定方法，在温度25℃水中，测定哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物的溶解度，各测定三份，取其溶解度的平均值，其结果列于表2中。

表2哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物在水中的溶解度

表2的结果表明，哌拉西林镁化合物的水溶性较好，是哌拉西林钠的2.15倍。

(二)哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物的稳定性比较：

进行加速试验，比较哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物的稳定性。准确称取哌拉西林钠和哌拉西林镁化合物约0.1g共12份，分别均匀平铺于12个50mL表面皿底部，将表面皿置于恒温恒湿箱内进行恒温恒湿加速实验。实验条件为：温度为60℃，湿度为75％，分别于5天、10天取样，每次取3份测定含量，取含量的平均值，其结果列于表3中。

表3哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物的稳定性结果

由表3可知，哌拉西林镁化合物在加速试验条件下，含量变化比哌拉西林钠变化更小，稳定性更好。

(三)哌拉西林钠与哌拉西林镁化合物体外抑菌试验的比较：

根据徐淑云编写的《药理实验方法学》(第三版)，第63章中抗菌药物实验法，进行体外抑菌实验。

液体培养基的制备：精密称取牛肉膏2g、酵母3g、氯化钠5g、蒸馏水700ml混合，调节液体培养基的pH值为7.0左右，在蒸汽灭菌锅里高压灭菌30min，温度调至120℃，灭菌完毕后取出，分别放入6个锥形瓶中，每一个锥形瓶中液体培养基的体积为100ml，密封好，备用。

药液的制备：按照等摩尔的β-内酰胺环数精密称取哌拉西林钠和哌拉西林镁化合物，加蒸馏水定容至10ml，稀释后使哌拉西林钠和哌拉西林镁化合物溶液的浓度分别为32μg/ml、31.36μg/ml，采用0.22μm滤膜过滤，取续滤液，备用。

菌液的制备：将大肠埃希菌(革兰阴性菌)、白葡萄球菌(革兰阳性菌)第二代细菌从营养琼脂斜面上分别挑取一接种环的量，接种到2个带有液体培养基的锥形瓶中，轻轻摇晃锥形瓶后，放置在气浴恒温振荡器中，温度调节至37℃，培养24-48h后，观察液体变浑浊，即细菌复活成功。

比浊法实验：实验前，将所需实验用品在120℃下高压灭菌30min，用紫外灯消毒实验室30min。在无菌操作条件下，取32支试管，分为四组，每支试管加入液体培养基，倍比稀释哌拉西林钠溶液和哌拉西林镁化合物溶液。其中16支加入50μl白葡萄球菌液，其余16支加入50μl大肠杆菌液，再次放入恒温培养箱中培养18-24h，观察浊度。

抑菌效果评价：通过紫外分光光度计测量OD600值，3次重复实验均有抑菌效果，视为抑菌作用有效，结果见表4、表5。

表4哌拉西林钠及哌拉西林镁化合物对白葡萄球菌的抑菌效果

表5哌拉西林钠及哌拉西林镁化合物对大肠杆菌的抑菌效果

根据测量OD600值，确定哌拉西林钠和哌拉西林镁化合物对2种耐药性细菌均有一定的抑制作用，随着药物浓度的升高，抑菌效果越明显。通过对比相同摩尔的β-内酰胺环数的哌拉西林钠和哌拉西林镁化合物的OD值，在对白葡萄球菌的抑制作用上，哌拉西林镁化合物在31.36μg/ml、7.84μg/ml、3.92μg/ml、1.96μg/ml浓度时，抑菌效果分别强于相同摩尔的β-内酰胺环数对应哌拉西林钠在32μg/ml、8μg/ml、4μg/ml、2μg/ml浓度；在对大肠杆菌的抑制作用上，哌拉西林镁化合物在15.68μg/ml、7.84μg/ml、3.92μg/ml、1.96μg/ml、0.98μg/ml、0.49μg/ml、0.245μg/ml浓度时，抑菌效果分别强于相同摩尔的β-内酰胺环数对应哌拉西林钠在16μg/ml、8μg/ml、4μg/ml、2μg/ml、1μg/ml、0.5μg/ml、0.25μg/ml浓度，综合考虑，哌拉西林镁盐对白葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用较强，强于哌拉西林钠。

(四)哌拉西林镁对产ESBL肺炎克雷伯菌小鼠肺炎的疗效：

雄性昆明种小白鼠，体重(25±2)g,细菌MIC的测定采用CLSI/NCCLS(2002年)推荐的微量肉汤稀释法，使用大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603作为质控菌，将菌株密集划线于MH培养基上，37℃恒温箱培养18h后用生理盐水冲洗菌苔，菌悬液用生理盐水稀释到5×10¹⁰CFU/ml，取30μl(1.5×10⁸CFU)用于制备肺炎模型。

实验小鼠称重后腹腔注射10％水合氯醛(0.4ml/g)麻醉，自颈部正中切开皮肤，钝性分离直至暴露气管。用1ml注射器将30μl菌悬液经气管缓慢注入后将小鼠直立摇晃3min，使细菌尽量均匀分布于两肺。将小鼠随机分为两组，分别接种肺炎克雷伯菌GX6998和Tian29。两组内再根据治疗措施不同分为对照组，哌拉西林镁/三唑巴坦和哌拉西林/三唑巴坦3组。治疗开始于接种细菌后6h，对照组每6h腹腔注射生理盐水0.5ml，给药组分别每6h腹腔注射120mg/kg药物，以上方案连续应用3d后统计各组的病死率。

各组分别于治疗前及治疗后24、48和72h(最后一次给药后4h)各时间点将小鼠处死后充分放血，取双肺，冰生理盐水冲洗3次，置于玻璃匀浆器中加入2ml生理盐水研磨15min，制成肺组织匀浆。10倍倍比稀释肺组织匀浆，依次取各浓度100μl接种于M H琼脂培养基上，35℃恒温孵育18h，选取菌落在30～300个之间的平板进行菌落计数。

1、病死率结果见表6，哌拉西林镁/三唑巴坦治疗后与哌拉西林/三唑巴坦比较病死率显著降低。

表6 2种抗生素治疗2株细菌感染的病死率比较(％)

2、细菌计数结果见表7，比较两组治疗前后肺组织细菌计数的差值，发现哌拉西林镁/三唑巴坦作用均强于哌拉西林/三唑巴坦。

表7比较2组药物对2株菌的杀菌作用

另外，镁是一种参与生物体正常生命活动及新陈代谢过程的必不可少的元素。镁影响细胞的多种生物功能，影响钾离子和钙离子转运，调控信号传递，参与能量代谢、蛋白质和核酸合成；催化酶的激活和抑制及对细胞周期、细胞增殖及细胞分化的调控；镁还参与维持基因组的稳定性，并且还与机体氧化应激和肿瘤发生有关。

本申请实施例中，哌拉西林镁化合物能够使镁与哌拉西林合用，对一些炎症有益处，可以起到协同增效的作用。

综上所述，哌拉西林镁化合物可以作为抗菌的哌拉西林药物，相比哌拉西林钠，能够提高哌拉西林药物的稳定性；其制备方法操作简单，能够简化生产工艺，便于工业化大规模生产；制备方法能够不使用有机溶剂，无有毒有害物质生成；制备得到的成品纯度高，可达到95％以上；同时为临床上不适合钠盐的患者提供一种选择。

以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种哌拉西林镁化合物，其特征在于，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

2.一种哌拉西林镁化合物的制备方法，其特征在于，包括：

提供含哌拉西林的反应物，提供镁化合物；

使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物发生化学反应；

获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述提供含哌拉西林的反应物，包括：

提供哌拉西林混悬液；

其中，所述提供哌拉西林混悬液，包括：

将哌拉西林过筛，得到粉末状的哌拉西林；

将所述粉末状的哌拉西林加入水中混悬，得到所述哌拉西林混悬液；

所述提供镁化合物，包括：

提供镁化合物混悬液；

其中，所述提供镁化合物混悬液，包括：

将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；

将所述粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到所述镁化合物混悬液。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物发生化学反应，包括：

使所述含哌拉西林的反应物与所述镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应；

其中，所述预定温度范围是15-30℃；

所述获得化学反应得到的哌拉西林镁化合物的产物，包括：

将化学反应得到的滤液进行干燥，得到所述哌拉西林镁化合物；

其中，进行干燥的方式是喷雾干燥或冷冻干燥。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，哌拉西林与镁元素的摩尔比是2:1；

其中，所述镁化合物包括氢氧化镁、碳酸氢镁以及乙酸镁。

6.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括哌拉西林镁化合物，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

7.一种抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物包括抗菌有效剂量的哌拉西林镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，所述哌拉西林镁化合物的分子式是：Mg(C₂₃H₂₆N₅O₇S)₂。

8.一种如权利要求1所述的哌拉西林镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

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