CN111440195B - 头孢呋辛镁化合物、组合物、制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢呋辛镁化合物、组合物、制备方法及用途，该制备方法包括：提供含头孢呋辛的化合物，提供镁化合物；使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物发生化学反应；获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物。通过这种方式，本发明能够为实现大规模的工业化生产提供技术支持，且能够提高头孢呋辛盐的稳定性。

Description

头孢呋辛镁化合物、组合物、制备方法及用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种头孢呋辛镁化合物、组合物、抗菌组合物、头孢呋辛镁化合物的制备方法及用途。

背景技术

头孢呋辛为第二代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。

临床上常使用的注射剂为头孢呋辛钠。头孢呋辛钠通常经静注或肌注给药。但是，头孢呋辛钠的稳定性依然有待提高。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种头孢呋辛镁化合物、组合物、抗菌组合物、头孢呋辛镁化合物的制备方法及用途，能够提高头孢呋辛盐的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种头孢呋辛镁化合物，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种头孢呋辛镁化合物的制备方法，包括：提供含头孢呋辛的化合物，提供镁化合物；使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物发生化学反应；获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物。

其中，所述提供含头孢呋辛的化合物，包括：提供头孢呋辛酸混悬液；其中，所述提供头孢呋辛酸混悬液，包括：将头孢呋辛酸过筛，得到粉末状的头孢呋辛酸；将所述粉末状的头孢呋辛酸加入水中混悬，得到所述头孢呋辛酸混悬液。

其中，所述提供镁化合物，包括：提供镁化合物混悬液；其中，所述提供镁化合物混悬液，包括：将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；将所述粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到所述镁化合物混悬液。

其中，所述使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物发生化学反应，包括：使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应；其中，所述预定温度范围是15-30℃。

其中，所述获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物，包括：将化学反应得到的滤液进行干燥，得到所述头孢呋辛镁化合物；其中，进行干燥的方式是加热蒸干、喷雾干燥或冷冻干燥。

其中，头孢呋辛与镁元素的摩尔比为2:1；其中，所述镁化合物包括氢氧化镁、碳酸氢镁以及乙酸镁。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种组合物，所述组合物包括头孢呋辛镁化合物，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种抗菌组合物，所述抗菌组合物包括抗菌有效剂量的头孢呋辛镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：提供一种如上所述的头孢呋辛镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

为解决上述技术问题，本发明采用的另一个技术方案是：所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

本发明的有益效果是：区别于现有技术的情况，本发明的制备方法通过使含头孢呋辛的反应物与镁化合物发生化学反应，进而获得反应得到的头孢呋辛镁化合物，该制备方法操作简单，容易实现大规模的工业化生产；头孢呋辛镁化合物可以作为抗菌的头孢呋辛药物，相比头孢呋辛钠，能够提高头孢呋辛药物的稳定性。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。其中：

图1是本发明头孢呋辛镁化合物的制备方法一实施例的流程示意图。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性的劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

本发明提供一种头孢呋辛镁化合物，该头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。头孢呋辛镁化合物的分子量是870。头孢呋辛镁化合物是头孢呋辛的镁盐。

参见图1，图1是本发明头孢呋辛镁化合物的制备方法一实施例的流程示意图，该方法包括：

步骤S101：提供含头孢呋辛的化合物，提供镁化合物。

步骤S102：使含头孢呋辛的化合物与镁化合物发生化学反应。

步骤S103：获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物。

含头孢呋辛的化合物包括但不限于：头孢呋辛酸。

镁化合物包括但不限于：氢氧化镁、碳酸氢镁、乙酸镁，等等。

其中，头孢呋辛与镁元素的摩尔比是2:1。

本发明实施例的制备方法通过使含头孢呋辛的反应物与镁化合物发生化学反应，进而获得反应得到的头孢呋辛镁化合物。该制备方法操作简单，容易实现大规模的工业化生产。

在一实施例中，为了不产生有毒有害的物质，不使用有机溶剂而是使用普通的水作为含头孢呋辛的反应物与镁化合物发生化学反应的溶剂，并且水的成本也低廉。

具体地，步骤S102可以包括：使含头孢呋辛的化合物与镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应；

其中，预定温度范围是15-30℃；例如：15℃、20℃、25℃、30℃，等等。

在实际应用中，可以将固体的含头孢呋辛的反应物与固体的镁化合物放入反应容器后，再加入水，在预定温度范围下发生化学反应。在一实际应用中，为了加快反应速度，预先分别将固体的含头孢呋辛的反应物与固体的镁化合物加入水中，具体说明如下：

其中，步骤S101中，提供含头孢呋辛的化合物，具体可以包括：

提供头孢呋辛酸混悬液；具体地，将头孢呋辛酸过筛，得到粉末状的头孢呋辛酸；将粉末状的头孢呋辛酸加入水中混悬，得到头孢呋辛酸混悬液。

其中，步骤S101中，提供镁化合物，包括：提供镁化合物混悬液；具体地，将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；将粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到镁化合物混悬液。

在一实施例中，步骤S103中，获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物，具体可以包括：将化学反应得到的滤液进行干燥，得到头孢呋辛镁化合物。

其中，进行干燥的方式是加热蒸干、喷雾干燥或冷冻干燥。

本实施例中的加热蒸干是指将化学反应得到的滤液中的水分加热蒸发除去，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的头孢呋辛镁化合物。

本实施例中的喷雾干燥是采用喷雾干燥设备将化学反应得到的滤液分散成微粒，并且让微粒与热空气接触，在瞬间除去其水分，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的头孢呋辛镁化合物。其中，喷雾干燥设备是目前市场上销售的产品，例如由江苏锡山市林州干燥机厂公司以商品名QZR-5型销售的产品。

本实施例中的冷冻干燥是采用冷冻干燥设备将化学反应得到的滤液冷冻至0℃以下，并在高真空下通过加热使水分直接从固态升华为水汽，除去其水分，得到水含量为2.0％以下(以重量计)的头孢呋辛镁化合物。其中，冷冻干燥设备是目前市场上销售的产品，例如由北京四环科学仪器厂有限公司以商品名LGJ-22D型销售的产品。

其中，本实施例头孢呋辛镁化合物中水含量测定方法是烘干法。

在一应用中，干燥之后，还可以将干燥得到的头孢呋辛镁化合物粗提物进行纯化，得到纯化后的头孢呋辛镁化合物。

进一步，将初步纯化后得到的头孢呋辛镁化合物进一步纯化，例如采用重结晶、十八烷基硅烷反相柱、制备液相色谱法进行纯化，以达到头孢呋辛镁化合物含量为90％以上(以重量计)，甚至达到95％以上(以重量计)。

其中，重结晶纯化是在乙醇-水(1：9～9:1)溶剂中在25℃条件下进行的。

十八烷基硅烷反相柱(ODS，octadecylsilane)是一种常用的反相色谱柱，也叫C18柱；由于它是长链烷基键合相，有较高的碳含量和更好的疏水性，对各种类型的生物大分子有更强的适应能力，因此在生物化学分析工作中应用最为广泛。其中，使用ODS柱纯化是在使用由YMC公司以商品名GEL C18AAG12S50销售的ODS柱在5％-50％乙腈-甲醇-水作为洗脱液条件下进行的。

其中，使用制备液相色谱法纯化所用仪器为岛津公司以商品名CTO-10A销售的制备液相，制备色谱柱为_discoveryC18，液相条件为乙腈-甲醇-水(体积比是5：50：45)。

头孢呋辛镁化合物含量是根据高效液相色谱法测定的，所用仪器为Agilent1260，色谱柱为ODS C18，液相条件为醋酸钠缓冲液(pH为3.4)：乙腈为流动相＝10：1，流速为1mL/min，检测波长273nm，进样量为20μL；柱温为25℃。

头孢呋辛钠的一制备工艺为：将头孢呋辛酸溶于含水丙酮中，待完全溶解后加活性炭脱色除菌，用丙酮洗炭渣，合并滤洗液，缓缓滴加异辛酸钠/丙酮液，加料时间1h，继续搅拌，冰浴冷却至5℃左右，滤出晶体。用丙酮洗涤至pH6.0，40℃以下真空干燥，得头孢呋辛钠，收率91.1％，含量>86.0％。与上述头孢呋辛钠的制备工艺相比，本发明实施例头孢呋辛镁化合物的制备方法操作简单，不使用有机溶剂，无有毒有害物质生成，产成品纯度高，便于工业化生产。

一个镁离子(Mg²⁺)与两个头孢呋辛上的羧基发生反应，生成头孢呋辛镁，分子式为Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂，分子量为870。

下面采用紫外吸收光谱对制备得到的头孢呋辛镁化合物进行结构分析。采用对照品比较法测定对照品和头孢呋辛镁化合物在200-400nm下的紫外吸收光谱。具体地，将头孢呋辛酸、头孢呋辛钠以及头孢呋辛镁化合物在200-400nm下仪器自动扫描紫外吸收光谱。其中，头孢呋辛酸、头孢呋辛钠均是对照品；紫外吸收光谱分析使用的设备是Agilent 8453。

将2mg头孢呋辛酸、2mg头孢呋辛钠以及2mg本发明制备的头孢呋辛镁化合物(简写为头孢呋辛镁)分别溶于10ml甲醇中，然后在200-400nm下仪器自动扫描紫外吸收光谱，测定最大吸收波长，其结果列于表1中。

表1头孢呋辛酸、头孢呋辛钠以及头孢呋辛镁的最大吸收波长

从表1可以看出，头孢呋辛酸、头孢呋辛钠与头孢呋辛镁化合物的紫外最大吸收波长(λmax)相同，它们都在274nm处有最大吸收；这些紫外吸收光谱结果表明，镁离子的结合对头孢呋辛的离域共振结构影响不大。

本发明还提供一种组合物，该组合物包括头孢呋辛镁化合物，头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

本发明还提供一种抗菌组合物，该抗菌组合物包括抗菌有效剂量的头孢呋辛镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

本发明还提供一种如上所述的头孢呋辛镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

本发明还提供一种抗低镁血症组合物，该抗低镁血症组合物包括抗低镁血症有效剂量的头孢呋辛镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

本发明还提供一种如上所述的头孢呋辛镁化合物在抗低镁血症的药物的制备中的用途。

下面以具体的实施例来说明本发明头孢呋辛镁化合物的制备方法。

实施例1：

头孢呋辛镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备头孢呋辛酸混悬液：将0.02摩尔头孢呋辛酸过筛，将粉末状的头孢呋辛酸加入80ml纯化水中混悬，得到头孢呋辛酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.01摩尔碳酸氢镁粉碎成细粉，过筛，将粉末状的镁化合物加入50ml纯化水中，混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的头孢呋辛酸混悬液中，在温度25℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液冷冻干燥，得到头孢呋辛镁化合物。

实施例2：

头孢呋辛镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备头孢呋辛酸混悬液：将0.02摩尔头孢呋辛酸过筛，将粉末状的头孢呋辛酸加入50ml纯化水中，得到头孢呋辛酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.01摩尔乙酸镁粉碎成细粉，过筛，将粉末状的镁化合物加入20ml纯化水中混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的头孢呋辛酸混悬液中，在温度30℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到头孢呋辛镁化合物。

实施例3：

头孢呋辛镁化合物的制备方法，包括以下步骤：

(A)制备头孢呋辛酸混悬液：将0.02摩尔头孢呋辛酸过筛，将粉末状的头孢呋辛酸加入200ml纯化水中，得到头孢呋辛酸混悬液；

(B)制备镁化合物混悬液：将0.01摩尔氢氧化镁粉碎成细粉，过筛，将粉末状的镁化合物加入80ml纯化水中混悬，得到镁化合物混悬液；

(C)反应：将步骤B得到的镁化合物混悬液按照一定比例加入步骤A得到的头孢呋辛酸混悬液中，在温度15℃下搅拌，再加入活性炭搅拌脱色，过滤，得到滤液；

(D)干燥：将步骤C得到的滤液进行干燥，得到头孢呋辛镁化合物。

本实施例对制备得到的头孢呋辛镁化合物与头孢呋辛钠进行稳定性的比较以及体外抑菌等试验的比较，具体说明如下：(一)头孢呋辛钠与头孢呋辛镁化合物的稳定性比较：

进行加速试验，比较头孢呋辛钠与头孢呋辛镁化合物的稳定性。准确称取头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物约0.1g共12份，分别均匀平铺于12个50mL表面皿底部，将表面皿置于恒温恒湿箱内进行恒温恒湿加速实验。实验条件为：温度为60℃，湿度75％，分别于5天、10天取样，每次取3份测定含量，取平均值，其结果列于表3中。

表3头孢呋辛钠与头孢呋辛镁的稳定性结果

由表3可见，头孢呋辛镁在加速试验条件下，含量变化比头孢呋辛钠变化更小，稳定性更好。

(二)头孢呋辛钠与头孢呋辛镁化合物体外抑菌试验的比较：

根据徐淑云编写的《药理实验方法学》(第三版)，第63章中抗菌药物实验法，进行体外抑菌实验。

液体培养基的制备：精密称取牛肉膏2g、酵母3g、氯化钠5g、蒸馏水700ml混合，调节液体培养基的pH值为7.0左右，在蒸汽灭菌锅里高压灭菌30min，温度调至120℃，灭菌完毕后取出，分别放入6个锥形瓶中，每一个锥形瓶中液体培养基的体积为100ml，密封好，备用。

药液的制备：按照等摩尔的β-内酰胺环数精密称取头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物，加蒸馏水定容至10ml，稀释后使头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物溶液浓度分别为32μg/ml、31.36μg/ml，采用0.22μm滤膜过滤，取续滤液，备用。

菌液的制备：将大肠埃希菌(革兰阴性菌)、白葡萄球菌(革兰阳性菌)第二代细菌从营养琼脂斜面上分别挑取一接种环的量，接种到2个带有液体培养基的锥形瓶中，轻轻摇晃锥形瓶后，放置在气浴恒温振荡器中，温度调节至37℃，培养24-48h后，观察液体变浑浊，即细菌复活成功。

比浊法实验：实验前，将所需实验用品120℃下高压灭菌30分钟，用紫外灯消毒实验室30min。在无菌操作条件下，取32支试管，分为四组，每支试管加入液体培养基，倍比稀释头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物溶液。其中16支加入50μl白葡萄球菌液，其余16支加入50μl大肠杆菌液，再次放入恒温培养箱中培养18-24h，观察浊度。

抑菌效果评价：通过紫外分光光度计测量OD600值，3次重复实验均有抑菌效果，视为抑菌作用有效，结果见表4、表5。

表4头孢呋辛钠及头孢呋辛镁对白葡萄球菌的抑菌效果

表5头孢呋辛钠及头孢呋辛镁化合物对大肠杆菌的抑菌效果

根据测量OD600值，确定头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物对2种耐药性细菌均有一定的抑制作用，随着药物浓度的升高，抑菌效果越明显。通过对比相同摩尔的β-内酰胺环数的头孢呋辛钠和头孢呋辛镁化合物的OD值，在对白葡萄球菌的抑制作用上，头孢呋辛镁化合物在31.2μg/ml、7.84μg/ml、3.92μg/ml浓度时，抑菌效果分别强于相同摩尔的β-内酰胺环数对应头孢呋辛钠在32μg/ml、8μg/ml、4μg/ml浓度；在对大肠杆菌的抑制作用上，头孢呋辛镁化合物在15.6μg/ml、1.95μg/ml、0.98μg/ml浓度时，抑菌效果分别强于相同摩尔的β-内酰胺环数对应头孢呋辛钠在16μg/ml、2μg/ml、1μg/ml浓度，综合考虑，头孢呋辛镁盐对白葡萄球菌和大肠杆菌的抑制作用较强，强于头孢呋辛钠。

(四)头孢呋辛镁化合物体内抗菌实验的疗效：

1、方法：

将真空冻干保存的肺炎链球菌标准株用液体培养基溶解后，加入到含有10％小牛血清的营养肉汤中，7.5％二氧化碳，37℃培养24h。将复苏后的细菌传代至血琼脂平板培养基上，7.5％二氧化碳，37℃培养24h。使用前，在无菌超净台上用取菌环将细菌挑出，用无菌生理盐水稀释至适当浓度并检测600nm吸光度(A600nm)值为2.489。

大鼠适应性饲养一周后，每天早晚监测体温，连续监测3d。选择体温浮动小于0.5℃的大鼠纳入实验，随机分为6组：空白组、模型组、头孢呋辛钠低剂量组、头孢呋辛钠高剂量组、头孢呋辛镁低剂量组、头孢呋辛镁高剂量组，每组10只。大鼠麻醉后，撑开大鼠口腔，充分暴露咽喉部，用连接注射器的气管导管经口缓慢插入气管，推入0.6ml菌液，空白组推入相同体积的生理盐水。接种后立即竖立大鼠，使大鼠保持直立位约20s，以保证接种菌液因重力作用而入肺。

尾静脉注射给药，给药剂量：低剂量组为50mg/kg，高剂量组为100mg/kg(剂量为均相当于头孢呋辛)，一日两次，连续三天，空白组和模型组给予等体积生理盐水。

2、观察内容及检测指标：

观察大鼠生理病理状况是否主动摄食摄水；是否呆滞、竖毛、嗜睡；鼻腔及眼眶有无分泌物；有无气促，有无喘鸣音；尿色、量及粪便变化等。

末次给药12h后，腹腔注射4％水合氯醛10mg/kg麻醉，腹主动脉取血1.5mL于加有EDTA抗凝真空采血管中，混匀，血液分析仪测定全血WBC计数及分类。

取双肺用10％甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切片，苏木素-伊红(HE)染色，于光镜下观察肝组织病理学变化。

采用SPSS 19.0统计软件处理实验数据，计量数据以x±s表示。组间均数比较采用单因素方差分析，以P＜0.05表示有统计学意义。

3、结果：

3.1、一般状态：

动物接种后第1天,给药组和模型组开始出现呼吸急促、进食减少、对周围环境反应差。第2天动物进食、活动度明显下降，毛发直竖，卷曲于饲养笼角落。头孢呋辛钠(低、高剂量)组均较头孢呋辛镁(低、高剂量)组呼吸急促，且进食量明显少于头孢呋辛镁组。第3天，给药组动物食欲、活动度上升，头孢呋辛钠组大鼠较头孢呋辛镁组呼吸依旧急促，模型组大鼠可闻及明显呼吸喘鸣声，体重减轻,出现明显骨感。空白组大鼠食欲、活动度、体质量、体温较接种前无明显变化。

3.2、血常规，结果见表6：

3.2.1、对白细胞数的影响：

与空白组比较，模型组大鼠白细胞数显著上升(P＜0.01)；与模型组比较，各给药组大鼠白细胞数显著降低(P＜0.01)，说明头孢呋辛钠、镁均对大鼠肺炎有治疗作用，并且与头孢呋辛钠低剂量组比较，头孢呋辛镁低剂量组的白细胞数降低更为显著(P＜0.05)。与空白组比较，头孢呋辛钠高剂量组差异显著(P＜0.01)，头孢呋辛镁高剂量组无明显差异。

3.2.2、对中性粒细胞百分比的影响：

与对照组比较，模型组大鼠中性粒细胞百分比显著上升(P＜0.01)；与模型组比较，各给药组大鼠中性粒细胞数显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，说明头孢呋辛钠、镁均对大鼠肺炎有治疗作用，并且与头孢呋辛钠低剂量组比较，头孢呋辛镁低剂量组的中性粒细胞百分比降低更为显著(P＜0.05)。与空白组比较，头孢呋辛钠高剂量组差异显著(P＜0.01)，头孢呋辛镁高剂量组无明显差异。

3.2.3、对淋巴细胞百分比的影响：

与对照组比较，模型组大鼠淋巴细胞百分比显著下降(P＜0.01)；与模型组比较，各给药组大鼠淋巴细胞数显著升高(P＜0.01，P＜0.05)。说明头孢呋辛钠、镁均对大鼠肺炎有治疗作用，并且与头孢呋辛钠低剂量组比较，头孢呋辛镁低剂量组的淋巴细胞百分比升高更为显著(P＜0.05)。

表6头孢呋辛呋辛镁体内药效实验结果

注：与模型组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01；与空白组比较，^#p＜0.05，^##p＜0.01；与头孢呋辛钠低剂量组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

另外，镁是一种参与生物体正常生命活动及新陈代谢过程的必不可少的元素。镁影响细胞的多种生物功能，影响钾离子和钙离子转运，调控信号传递，参与能量代谢、蛋白质和核酸合成；催化酶的激活和抑制及对细胞周期、细胞增殖及细胞分化的调控；镁还参与维持基因组的稳定性，并且还与机体氧化应激和肿瘤发生有关。

本申请实施例中，头孢呋辛镁化合物能够使镁与头孢呋辛合用，对一些炎症有益处，可以起到协同增效的作用。

综上所述，头孢呋辛镁化合物可以作为抗菌的头孢呋辛药物，相比头孢呋辛钠，能够提高头孢呋辛药物的稳定性；其制备方法操作简单，能够简化生产工艺，便于工业化大规模生产；制备方法能够不使用有机溶剂，无有毒有害物质生成；制备得到的成品纯度高，可达到95％以上；同时为临床上不适合钠盐的患者提供一种选择。

以上仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (8)

1.一种头孢呋辛镁化合物，其特征在于，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

2.一种头孢呋辛镁化合物的制备方法，其特征在于，包括：

提供含头孢呋辛的化合物，提供镁化合物；

使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物发生化学反应；

获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述提供含头孢呋辛的化合物，包括：

提供头孢呋辛酸混悬液；

其中，所述提供头孢呋辛酸混悬液，包括：

将头孢呋辛酸过筛，得到粉末状的头孢呋辛酸；

将所述粉末状的头孢呋辛酸加入水中混悬，得到所述头孢呋辛酸混悬液；

其中，所述提供镁化合物，包括：

提供镁化合物混悬液；

其中，所述提供镁化合物混悬液，包括：

将镁化合物粉碎成细粉并过筛，得到粉末状的镁化合物；

将所述粉末状的镁化合物加入水中混悬，得到所述镁化合物混悬液。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物发生化学反应，包括：

使所述含头孢呋辛的化合物与所述镁化合物在水中、在预定温度范围下发生化学反应；

其中，所述预定温度范围是15-30℃；

其中，所述获得化学反应得到的头孢呋辛镁化合物的产物，包括：

将化学反应得到的滤液进行干燥，得到所述头孢呋辛镁化合物；

其中，进行干燥的方式是加热蒸干、喷雾干燥或冷冻干燥。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，头孢呋辛与镁元素的摩尔比为2:1；

其中，所述镁化合物包括氢氧化镁、碳酸氢镁以及乙酸镁。

6.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括头孢呋辛镁化合物，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

7.一种抗菌组合物，其特征在于，所述抗菌组合物包括抗菌有效剂量的头孢呋辛镁化合物以及医药上可接受的载体，其中，所述头孢呋辛镁化合物的分子式是：Mg(C₁₆H₁₅N₄O₈S)₂。

8.一种如权利要求1所述的头孢呋辛镁化合物在抗菌的药物的制备中的用途。

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