CN104997757A - 雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法，所述胶囊内装有雷贝拉唑钠肠溶微丸，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸从内到外依次包括空白丸芯、含药层、隔离层、肠溶层；所述含药层包括雷贝拉唑钠、粘合剂和pH调节剂，所述pH调节剂为氢氧化钠、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两种。本发明通过含药层使用pH调节剂，在含药层和肠溶层之间设置隔离层，阻滞了碱性的含药层与弱酸性的肠溶层接触，肠溶层使用非水溶性增塑剂，使其具有优越的稳定性和耐酸力，在pH6.8介质中快速释放，与原研产品的肠溶微丸胶囊具有一致的药品质量属性，能够确保药品的质量稳定，制备方法操作简单，生产成本低，效率高，适合于工业化大生产。

Description

雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地，本发明涉及一种以雷贝拉唑钠为活性成分的肠溶微丸胶囊及其制备方法。

背景技术

随着经济的发展，人们生活方式的变化及生活压力越来越大，消化道溃疡的发病率越来越高，已成为一种常见病和多发病。我国胃肠道疾病发病率为11.43％，其中消化道性溃疡发病率为4.54％。雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代苯并咪唑类化合物，为强质子泵抑制剂多用于治疗因胃酸分泌过多导致的胃肠道疾病。

雷贝拉唑钠在光照、热、酸、氧化等条件下均很容易降解，导致药物的颜色发生变化，如变红、变紫、变黑等。雷贝拉唑钠需要pH大于10的条件下才会稳定，因此，做成药物制剂需要保持含药层的碱性环境，然而，碱性的含药层不能与弱酸性的肠溶层接触，因此需要增加一个隔离层。如果隔离层加入碱性物质，使隔离层呈碱性，就会导致碱性物质与肠溶材料接触，影响肠溶层，导致耐酸力不合格或得使用更多的肠溶材料，增加成本，延迟雷贝拉唑钠在小肠的释放速度。

目前微丸包衣的技术主要包括以水为溶媒的包衣工艺和乙醇为溶媒的包衣工艺。水为溶媒的包衣工艺，一般包衣效率高，生产成本低。乙醇为溶媒的包衣工艺，生产成本高，相对于水不够环保，但可提高湿热敏感药物的稳定性。

关于Sprinkle^TM产品的中国专利CN101208090，该药品在2013年3月被FDA批准上市，该专利涉及苯并咪唑类化合物和乙基纤维素的主成分层包衣。由于雷贝拉唑钠易降解，该上药层配方只能使用无水乙醇当溶媒，不能使用含水的乙醇，更不能使用水作为溶媒，生产成本高。

中国专利CN102652734，涉及肠溶层包占总重量的40％～80％。该包衣所用的肠溶材料比较多，生产成本高。该专利涉及的质量评价标准释放度使用pH8.0的介质不合理，人体小肠环境的pH值基本在4～7，使用pH8.0的介质评价体系不具备判断肠溶制剂在到达小肠后快速释放的特性，目前，该制剂美国FDA收载的溶出介质为pH6.8的磷酸缓冲液。

中国专利CN102552159，涉及上药层未加稳定剂，实施例在上药包衣过程中，使用80％的乙醇作为溶媒，易导致雷贝拉唑钠降解，有关物质高于标准要求。涉及的微丸释放度选用0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml和乙醇100ml作为介质，该释放度介质含有大量的有机溶剂，不符合人类的胃肠环境。该方法制备的微丸要在这样的条件下才能在45min时释放度达80％以上，显而易见在体外pH6.8磷酸缓冲液介质(无大量有机溶剂)下不能快速的释放。

发明内容

基于此，为了克服上述现有技术的缺陷，本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法，该雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊质量稳定，生产成本低，在胃中酸性环境未溶出，在小肠碱性环境能快速溶出，快速起效。

为了实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，以雷贝拉唑钠肠溶微丸总量为100％计，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸从内到外依次包括30％～40％的空白丸芯、8％～12％的含药层、15％～25％的隔离层、30％～40％的肠溶层；所述含药层包括雷贝拉唑钠、粘合剂、pH调节剂，所述pH调节剂选自氢氧化钠、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两种。

在其中一些实施例中，以含药层总量为100％计，所述含药层包括60～80％的雷贝拉唑钠、10～30％的粘合剂和6～12％的pH调节剂。

在其中一些实施例中，所述含药层包括60～80％的雷贝拉唑钠、10～25％的粘合剂和6～10％的pH调节剂。

在其中一些实施例中，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素和聚维酮K30，优选为羟丙甲基纤维素；所述pH调节剂为氢氧化钠和氧化镁。

在其中一些实施例中，以隔离层总量为100％计，所述隔离层包含10～30％的阻滞剂、40～60％的粘合剂和25～45％的抗粘剂。

在其中一些实施例中，所述隔离层包含15～20％的阻滞剂、50～60％的粘合剂、和30～40％的抗粘剂。

在其中一些实施例中，所述阻滞剂选自乙基纤维素和甲基纤维素，优选为乙基纤维素；所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和聚维酮，优选为羟丙基纤维素；抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅，优选为硬脂酸镁。

在其中一些实施例中，以肠溶层总量为100％计，所述肠溶层包括70～80％的肠溶材料、3～10％的增塑剂和15～30％的抗粘剂。

在其中一些实施例中，所述肠溶层包括72～78％的肠溶材料、6～8％的增塑剂和20～25％的抗粘剂。

在其中一些实施例中，所述肠溶材料选自羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯和甲基丙烯酸共聚物，优选为甲基丙烯酸共聚物；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯，优选柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂选自单双硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或两种，优选为单双硬脂酸甘油酯和滑石粉。

在其中一些实施例中，所述空白丸芯的大小为30～40目，优选为30～35目，所述空白丸芯为糖丸或微晶纤维素丸，优选为糖丸，糖丸由蔗糖和淀粉按照一定比例制备而成。

本发明还提供了上述雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法，肠溶微丸采取了隔离层用流化床水性溶剂上药，隔离层及肠溶层则采用用醇性溶剂包衣，具体技术方案如下：

一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法，包括以下步骤：

A.含药层微丸的制备

称取粘合剂，加入适当的纯化水中搅拌溶解，取适量纯化水加入pH调节剂，乳化分散，并加入到粘合剂溶液中，缓慢加入雷贝拉唑钠，搅拌溶解，即得含药层包衣液；将空白糖丸置流化床中进行包衣，风机频率16～20Hz、进风温度40～50℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.16～0.20MPa，包衣液喷完后，干燥2～5min，即得含药层微丸。

B.隔离层微丸的制备

称取适量浓度90％(V/V)以上的乙醇，缓慢加入阻滞剂、粘合剂搅拌溶解；取适量有机溶剂加入抗粘剂，乳化3～5min，并加入到上述溶液中，即得隔离层包衣液；将含药层丸芯置流化床中进行包衣，风机频率18～22Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10～15min，即得隔离层微丸。

C.肠溶层微丸的制备

称取适量的浓度90％(V/V)以上的乙醇，加入增塑剂、肠溶材料搅拌溶解；取适量有机溶剂加入抗粘剂，乳化8～10min，并加入上述溶液中，即得肠溶层包衣液；将隔离层微丸置流化床中进行包衣，风机频率19～25Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10～15min，即得雷贝拉唑钠肠溶微丸。

D.肠溶微丸胶囊制备

取雷贝拉唑钠肠溶微丸，按装量要求装于胶囊中，即得雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

(1)、本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的含药层使用了pH调节剂，保持了含药层的碱性环境，从而使雷贝拉唑钠能够在pH值大于10的条件下稳定；在含药层和肠溶层之间设置了隔离层，阻滞了碱性的含药层与弱酸性的肠溶层接触，把药物与呈酸性的肠溶材料隔离开，提高了药物的稳定性；因此，本发明方法制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊具有优越的稳定性。

(2)、本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的肠溶层使用了非水溶性增塑剂，明显提高了肠溶层的耐酸力，使得本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊具有优越的耐酸力。

(3)、本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)装置，在转速为每分钟60转，pH6.8介质中(0.1mol/L盐酸溶液750ml与0.2mol/L磷酸盐溶液250ml混合制得)快速释放，30分钟释放度达80％以上，与原研产品SprinkleTM的微丸胶囊具有一致的药品质量属性，能够确保药品的质量稳定。

(4)本发明的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊肠溶微丸上药层用水性溶剂，隔离层及肠溶层采用浓度90％(V/V)以上的乙醇作为溶剂，采用流化床设备上药及包衣工艺，水性上药工艺保证雷贝拉唑钠的稳定性同时提高生产效率，且环境友好；隔离层及肠溶层使用乙醇作为溶剂克服雷贝拉唑钠在包衣工艺过程中的迁移问题，提供产品的稳定性。

(5)、本发明采用流化床设备进行包衣制备雷贝拉唑钠肠溶微丸，在流化过程中，所有的颗粒都悬浮在流化空气中，表面完全暴露，可以喷射各种包衣液，进行湿热的交换，如：溶液、混悬液、乳状液及热熔融液包衣，而且被包物粒径范围很广。本发明的制备方法充分利用了流化床设备简单，生产效率高，劳动强度低，成本低，可工业化等多方面特点。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊、参比实施例、原研制剂在pH6.8介质中的释放曲线图；

图2为本发明实施例2制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊、参比实施例、原研制剂在pH6.8介质中的释放曲线图；

图3为本发明实施例3制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊、参比实施例、原研制剂在pH6.8介质中的释放曲线图。

具体实施方式

下面将结合具体实施例，进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不是对本发明的保护范围的进一步限定。

除非另有说明，以下实施例中所使用的原料均来源于市售。

实施例1雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方组成如下表1所示。

表1.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸的制备方法包括如下步骤：

A.含药层微丸的制备

称取羟丙甲纤维素36g，加入100g纯化水中搅拌溶解。另取500g纯化水，加入氧化镁5g，乳化5min，并加入羟丙甲纤维素溶液中，加入氢氧化钠5g，搅拌溶解。边搅拌边加入雷贝拉唑钠100.0g，搅拌溶解，即得上药层包衣液。将空白糖丸500g置流化床中进行包衣，风机频率16～20Hz、进风温度40～50℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.16～0.20MPa，上药包衣液喷完后，干燥2min，得含药层丸芯。

B.隔离层微丸的制备

称取95％乙醇2000g，缓慢加入35g乙基纤维素、150g羟丙基纤维素搅拌溶解。另取95％乙醇400g，加入硬脂酸镁65.2g，乳化5min，并加入到羟丙基纤维素溶液中，即得隔离层包衣液。将上述制备的含药层丸芯置流化床中进行包衣，风机频率18～22Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10min，得隔离层微丸。

C.肠溶层微丸的制备

称取95％乙醇3000g，加入柠檬酸三乙酯25g、缓慢加入357.6g尤特奇L100-55搅拌溶解，另取95％乙醇325g，加入单双硬脂酸甘油酯25g、滑石粉89.4g，乳化10min，并加入到尤特奇L100-55溶液中，即得肠溶层包衣液。将上述制备的隔离层微丸置流化床中进行包衣，风机频率19～25Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10min，得雷贝拉唑钠肠溶微丸。

D.肠溶微丸胶囊制备

取上述雷贝拉唑钠肠溶微丸装于胶囊中，即得雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊。

实施例2雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的处方组成如下表2所示。

表2.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法同实施例1。

实施例3雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的处方组成如下表3所示。

表3.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法同实施例1。

实施例4雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊及其制备方法

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的处方组成如下表4所示。

表4.表1.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方

本实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法中95％乙醇换为纯化水。隔离层包衣液配制：取纯化水1000g，边乳化边缓慢加入乙基纤维素，再边乳化边加入硬脂酸镁。另取700g纯化水，边搅拌边缓慢加入羟丙基纤维素，溶解。边搅拌边将乳化的乙基纤维素混悬液加入羟丙基纤维素溶液中，充分分散，即得隔离层包衣液。其他步骤均同实施例1。

参比实施例：参照中国专利CN102552159(雷贝拉唑钠肠溶微丸及其制备方法)上的实施例1的处方和制备工艺，采用在空白丸芯上载药，再包隔离层和肠溶层，并装于胶囊内，得肠溶微丸胶囊，本参比实施例的处方如下表5所示。

表5.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的配方

试验例1实施例1～4和参比实施例制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的质量检查

有关物质试验：避光操作，临用新制。取肠溶微丸适量(约相当于雷贝拉唑钠100mg)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml，超声振摇溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，过滤，续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂[0.05mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(60:40)以下简称溶剂]稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液10μl，注入液相色谱仪，主成分色谱信噪比不小于10；取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。除辅料峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)，各杂质峰面积的和不得大于对照峰面积的2倍(2.0％)，任何小于灵敏度溶液主成分峰面积的杂质峰均忽略不计。

含量测定试验：

色谱条件与系统适用性试验：用AgilentZORBAX，250mm×4.6mm，5μm为色谱柱，以0.015mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节pH值至6.0)-乙腈(60:40)为流动相；检测波长为290nm，流速为1.0ml/min；柱温为30℃。取雷贝拉唑钠约10mg，加水1ml，充分振摇，置90℃水浴中加热1小时，加有关物质项下溶剂9ml，摇匀，作为系统适用性溶液(1)；另取雷贝拉唑钠约10mg，加浓过氧化氢溶液1ml，充分振摇，放置1小时，加上述溶剂9ml，摇匀，置60℃水浴中加热2小时，作为系统适用性溶液(2)。取上述两种溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。调节流动相比例，使雷贝拉唑钠色谱峰的保留时间约为7分钟，系统适用性溶液(1)的色谱图中，理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于5000，雷贝拉唑钠峰与杂质Ⅲ(相对雷贝拉唑钠峰的保留时间约为2.4)之间的分离度应大于20；系统适用性溶液(2)的色谱图中，杂质Ⅰ峰(相对雷贝拉唑钠峰的保留时间为0.7)与杂质Ⅱ峰(相对雷贝拉唑钠峰的保留时间为1.3)之间的分离度应大于10。

取肠溶微丸约1粒量(10m规格)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml，超声振摇使溶解，加入乙腈稀释至刻度，摇匀，过滤，续滤液为供试品溶液；精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雷贝拉唑钠对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液，同时测定。按外标法以峰面积计算，即得。

耐酸力试验：取本发明实施例1～4和参比实施例制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)的装置，转速为每分钟100转，经120分钟时，取上述各粒内容物小丸，照含量测定项下的方法，自“置100ml量瓶中”起依法测定每粒含量，6粒中每粒含量不得少于标示量的90％。

释放度试验：采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)装置，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为释放介质，转速为每分钟75转，依法操作，经120分钟时，加入预热至37℃的0.2mol/L磷酸盐溶液250ml，转速改为每分钟60转，经30分钟时，取样检测，测定方法同释放曲线测定方法。

将本实施例1～4和参比实施例进行相关质量检测，检测数据见表6：

表6.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊0天检验数据

从表6的检验结果可知，实施例4制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊有关物质较高和参比实施例一致，本发明实施例1～3制得的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊有关物质较低。说明本发明采用含药层采用流化床水性溶剂上药工艺，隔离层及肠溶层采用醇性溶剂包衣工艺比全部采用水性溶剂上药包衣工艺更合理。本发明实施例1～3制得的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊各项质量指标均符合规定。本发明实施例1～3制备的微丸含量远远高于参比实施例，即相同的标示含量(每粒胶囊含雷贝拉唑钠10mg)，本发明实施例1～3制备微丸需要的辅料更少，需要的包衣时间更短，从而提高了生产效率，降低了成本。

试验例2实施例1～3和参比实施例制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的稳定性

将实施例1～3和参比实施例的雷贝拉唑钠肠溶微丸按理论装量装胶囊，并采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶包装，内加干燥剂。置加速试验箱中(40℃±2℃，RH75％±5％)进行加速6个月的稳定性考察。考察结果见表7。

表7.雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊稳定性数据

从表7结果可知，本发明实施例1～3制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在pH6.8介质的30min释放度比参比实施例高，加速试验结果显示实施例1～3制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊比参比实施比例更稳定。

试验例3实施例1～3和参比实施例制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊在pH6.8介质中释放曲线

对实施例1～3和参比实施例制备的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊采用溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第二法)装置，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为释放介质，转速为每分钟75转，依法操作，经120分钟时，加入预热至37℃的0.2mol/L磷酸盐溶液250ml，转速改为每分钟60转，经10、15、20、25、30、45分钟时，分别取溶液10ml，滤过，并即时补充释放介质10ml，精密量取9ml精密加入1mol/L盐酸溶液1.2ml，摇匀，静置30min后，离心(4000rpm，10min)，上清液为供试品溶液。另精密称取雷贝拉唑钠对照品适量，加pH6.8磷酸盐缓冲液制成每1ml约10μg的溶液，精密量取9ml精密加入1mol/L盐酸溶液1.2ml，摇匀，静置30min，作为对照品溶液。按紫外-可见分光光度法，光程为3cm，以pH6.8磷酸盐缓冲液-1mol/L盐酸溶液(9：1.2)为空白溶剂，于298nm处测定吸光度。计算释放度。

结果分别见图1～3。从图1～3可知，本发明制备的肠溶微丸胶囊在pH6.8介质中释放曲线与原研参比制剂具有相同的延迟释放的特性，而参比实施例的释放曲线和原研参比制剂不具相似性。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，其是以雷贝拉唑钠肠溶微丸灌装胶囊而成，以雷贝拉唑钠肠溶微丸总量为100%计，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸从内到外依次包括30%～40%的空白丸芯、8%～12%的含药层、15%～25%的隔离层、30%～40%的肠溶层；所述含药层包括雷贝拉唑钠、粘合剂和pH调节剂，所述pH调节剂选自氢氧化钠、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠的一种或两种。

2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸以含药层总量为100%计，所述含药层包括60～80%的雷贝拉唑钠、10～30%的粘合剂和6～12%的pH调节剂。

3.根据权利要求2所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸含药层包括60～80%的雷贝拉唑钠、10～25%的粘合剂和6～10%的pH调节剂。

4.根据权利要求1～3任一项所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸含药层的粘合剂选自羟丙甲纤维素和聚维酮K30；所述pH调节剂为氢氧化钠和氧化镁。

5.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，以隔离层总量为100%计，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的隔离层包含10～30%的阻滞剂、40～65%的粘合剂和25～45%的抗粘剂。

6.根据权利要求5所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的隔离层包含15～20%的阻滞剂、50～60%的粘合剂和30～40%的抗粘剂。

7.根据权利要求5或6所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的阻滞剂选自乙基纤维素和甲基纤维素；所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮；抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁和二氧化硅。

8.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，以肠溶层总量为100%计，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的肠溶层包括70～80%的肠溶材料、3～10%的增塑剂和15～30%的抗粘剂。

9.根据权利要求8所述的雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊，其特征在于，所述雷贝拉唑钠肠溶微丸的肠溶材料选自羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯和甲基丙烯酸共聚物；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯和柠檬酸三丁酯；所述抗粘剂选自单双硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶的一种或两种。

10.一种雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊的制备方法，其特征在于，肠溶微丸的含药层采用流化床水性溶剂上药工艺，隔离层及肠溶层采用醇性溶剂包衣工艺，具体包括以下步骤：

A.含药层微丸的制备

称取粘合剂，加入适当的纯化水中搅拌溶解，取适量纯化水加入pH调节剂，乳化分散，并加入到粘合剂溶液中，缓慢加入雷贝拉唑钠，搅拌溶解，即得含药层包衣液；将空白糖丸置流化床中进行包衣，风机频率16～20Hz、进风温度40～50℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.16～0.20MPa，包衣液喷完后，干燥2～5min；

B.隔离层微丸的制备

称取适量的浓度90%（V/V）以上的乙醇，缓慢加入阻滞剂、粘合剂搅拌溶解；取适量有机溶剂加入抗粘剂，乳化3～5min，并加入到上述溶液中，即得隔离层包衣液；将含药层丸芯置流化床中进行包衣，风机频率18～22Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10～15min；

C.肠溶层微丸的制备

称取适量的浓度90%（V/V）以上的乙醇，加入增塑剂、肠溶材料搅拌溶解；取适量有机溶剂加入抗粘剂，乳化8～10min，并加入上述溶液中，即得肠溶层包衣液；将隔离层微丸置流化床中进行包衣，风机频率19～25Hz、进风温度40～50℃、物料温度25～40℃、雾化压力0.28～0.36MPa，包衣液喷完后，干燥10～15min，即得雷贝拉唑钠肠溶微丸；

D.肠溶微丸胶囊的制备

取雷贝拉唑钠肠溶微丸，按装量要求装于胶囊中，即得雷贝拉唑钠肠溶微丸胶囊。