CN104844541A - 白鲜酚酸a及其制备方法和白鲜酚酸a的用途 - Google Patents

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Abstract

白鲜酚酸A及其制备方法和白鲜酚酸A的用途，它涉及一种化合物及其制备方法和该化合物的用途。它提供一种可以消除自由基的新物质及其方法。白鲜酚酸A化学名为3(4-carboxy-2,6-dimethoxy-phenoxy)-4-hydroxy-5-methoxy-benzoic acid3,4-dihydroxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-ylmethyl ester，分子式为C22H22O13，分子量为494.1060。制备方法：一、将白鲜皮粉碎用乙醇提取；二、回收乙醇的浸膏用水分散，依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取；三、乙酸乙酯萃取层经反复硅胶柱色谱，再进行制备高效液相色谱，即得到一单体化合物，经过谱学鉴定为一新化合物，命名为白鲜酚酸A。白鲜酚酸A作为制备清除自由基药物的应用。本发明白鲜酚酸A具有较强的清除自由基活性，对DPPH自由基的IC50为0.056。

Description

白鲜酚酸A及其制备方法和白鲜酚酸A的用途
技术领域
本发明涉及一种化合物及其制备方法和该化合物的用途。
背景技术
自由基，化学上也称为“游离基”，是指化合物的分子在光热等外界条件下，共价键发生均裂而形成的具有不成对电子的原子或基团。共价键不均匀裂解时，两原子间的共用电子对完全转移到其中的一个原子上，其结果是形成了带正电和带负电的离子，这种断裂方式称之为键的异裂。
自由基，机体氧化反应中产生的有害化合物，具有强氧化性，可损害机体的组织和细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。
众多医学研究及临床试验证明：人体细胞电子被抢夺是万病之源，自由基是一种缺乏电子的物质(不饱和电子物质)，进入人体后到处争夺电子，如果夺去细胞蛋白分子的电子，使蛋白质接上支链发生烷基化，形成畸变的分子而致癌。该畸变分子由于自己缺少电子，又要去夺取邻近分子的电子，又使邻近分子也发生畸变而致癌。这样，恶性循环就会形成大量畸变的蛋白分子。基因突变，形成大量癌细胞，最后出现癌症。而当自由基或畸变分子抢夺了基因的电子时，人就会直接得癌症。因此，抑制或消除自由基对延缓衰老、预防疾病都具有明显效果。
发明内容
本发明白鲜酚酸A及其制备方法和白鲜酚酸A的用途提供了一种可以消除自由基的新物质及其制备方法和应用。
白鲜酚酸A的分子式为C22H22O13，分子量为494.1060，分子结构式为：
上述白鲜酚酸A按以下步骤制备：
一、将白鲜皮粉碎，置于索氏动态提取浓缩机组的提取罐中用浓度为95％的乙醇进行提取；
二、乙醇提取物进行浓缩后用等体积的水进行分散，然后依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取；
三、乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:甲醇依次洗脱，取二氯甲烷:甲醇为100:3的洗脱物进行二次上样硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:丙酮依次洗脱，取二氯甲烷:丙酮为100:20的洗脱物上样羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱，用体积比为1:1的氯仿:甲醇进行洗脱，以每分钟30滴的速度收集馏分，洗脱2小时后收集淡色的中段洗脱液进行制备高效液相色谱，收集洗脱时间为第57分钟出现的吸收峰，即得到白鲜酚酸A；
其中，步骤三制备高效液相色谱以体积比为60:40的甲醇:水为流动相，流速为3ml/分钟。
上述白鲜酚酸A作为制备清除自由基药物的应用。
白鲜皮(Dictamnus dasycapus)，别名：白藓皮、八股牛、山牡丹、羊鲜草，芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮，是常用的中药材及民间用药。春、秋二季采挖根部，除去泥沙及粗皮，剥取根皮，切片，干燥；生用；具有清热燥湿，祛风解毒之功效；在皮肤病的治疗中极其常用，主治：风热湿毒所致的风疹；湿疹；疥癣；黄疸；湿热痹。
本发明白鲜酚酸A提取自白鲜皮，化学名为3(4-carboxy-2,6-dimethoxy-phenoxy)-4-hydroxy-5-methoxy-benzoic acid 3,4-dihydroxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-ylmethyl ester。
白鲜酚酸A为淡黄色粉末，经溴甲酚氯显色检识为酸性；比旋光度为[α]20 D+0.081(c＝0.1，MeOH)；红外光谱显示白鲜酚酸A的羟基吸收峰为(3451cm-1)，羰基吸收峰为(1787.702cm-1)，芳环的吸收峰为(1600.0-1400cm-1)。UV谱中白鲜酚酸A在261nm和212nm有两个最大吸收峰。ESI-MS给出分子离子峰：[M]+为494.1060，提示分子式为C22H22O13。
本发明方法获得的白鲜酚酸A的纯度高，达98.4％以上。
本发明白鲜酚酸A具有较强的清除自由基活性，对DPPH自由基的IC50为0.056。可将本发明的白鲜酚酸A制成注射剂、冻干粉针、输液剂或口服制剂(包括片剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液和缓控释制剂)等清除自由基药物。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式白鲜酚酸A的分子式为C22H22O13，分子量为494.1060，分子结构式为：
本实施方式白鲜酚酸A为脂溶性的化合物，有羧基可微溶于水。
具体实施方式二：本实施方式白鲜酚酸A按以下步骤制备：
一、将白鲜皮粉碎，置于索氏动态提取浓缩机组的提取罐中用浓度为95％的乙醇进行提取；
二、乙醇提取物进行浓缩后用等体积的水进行分散，然后依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取；
三、乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:甲醇依次洗脱，取二氯甲烷:甲醇为100:3的洗脱物进行二次硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:丙酮依次洗脱，取二氯甲烷:丙酮为100:20的洗脱物上样羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱，用体积比为1:1的氯仿:甲醇进行洗脱，以每分钟30滴的速度收集馏分，洗脱2小时后收集淡色的中段洗脱液进行制备高效液相色谱，收集洗脱时间为第57分钟出现的吸收峰，即得到白鲜酚酸A；
其中，步骤三制备高效液相色谱以体积比为60:40的甲醇:水为流动相，流速为3ml/分钟。
本实施方式采用岛津LC-8A制备型高效液相色谱，检测器为SPD-10AT型紫外检测器。色谱柱的填料为C-18反相硅胶。
本实施方式用50kg白鲜皮粉碎、提取，最终获得白鲜酚酸A8.9mg，纯度达98.4％，白鲜酚酸A的核磁共振数据如表1所示。
表1
Position δH(α/βJ in Hz) δC Position δH(α/βJ in Hz) δC
1 166.7 14 165.0
2 128.3 15 4.19,2H,m 65.5
3 7.36,1H,s 106.6 16 75.4
4 152.6 17 4.39,1H,d,7.2 70.2
5 134.8 18 175.5
6 152.6 19 4.03,1H,d,9.6 72.2
7 7.36,1H,s 106.6 19 4.20,1H,m
8 145.7 20 3.77,3H,s 56.2
9 140.7 21 3.77,3H,s 56.2
10 148.3 22 3.68,3H,s 56.4
11 7.27,1H,d,1..8 107.6 C1-OH 13.2,1H,s
12 118.6 C13-OH 9.75,1H,s
13 6.62,1H,d,1.8 108.0 C16-OH 5.53,1H,s
C-17OH 6.03,,1H,d,7.2
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式二的不同点是：步骤一索氏动态提取浓缩机组压力设定为常压提取，-0.8MPa负压浓缩，提取温度设定90℃其它步骤及参数与实施方式二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式二的不同点是：步骤三中高效液相色谱以体积比为19:100的乙腈:水为流动相，收集洗脱时间为第55分钟出现的吸收峰。其它步骤及参数与实施方式二相同。
本实施方式用50kg白鲜皮粉碎、提取，最终获得白鲜酚酸A为8.2mg，纯度达98.5％，白鲜酚酸A的核磁共振数据与表1相同。
实施例1
将具体实施方式二和四制备的白鲜酚酸A分别配制为5mmol·L-1的水溶液，再进行梯度稀释为2.5mmol·L-1、1.25mmol·L-1、0.625mmol·L-1、0.3125mmol·L-1、0.16mmol·L-1、0.08mmol·L-1、0.04mmol·L-1；在稀释液中分别加入DPPH溶液，DPPH溶液的特征紫色变浅，并在517nm处有最大吸收，根据吸光度的变化可测得具体实施方式二和四制备的白鲜酚酸A清除DPPH自由基的IC50都为0.056。

Claims (5)

1.白鲜酚酸A，其特征在于白鲜酚酸A的分子式为C22H22O13，分子量为494.1060，分子结构式为：
2.权利要求1所述白鲜酚酸A的制备方法，其特征在于白鲜酚酸A按以下步骤制备：
一、将白鲜皮粉碎，置于索氏动态提取浓缩机组的提取罐中用浓度为95％的乙醇进行提取；
二、乙醇提取物进行浓缩后用等体积的水进行分散，然后依次用石油醚、氯仿和乙酸乙酯萃取；
三、乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:甲醇依次洗脱，取二氯甲烷:甲醇为100:3的洗脱物进行二次硅胶柱色谱，用体积比为100:0～0:100的二氯甲烷:丙酮依次洗脱，取二氯甲烷:丙酮为100:20的洗脱物上样羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱，用体积比为1:1的氯仿:甲醇进行洗脱，以每分钟30滴的速度收集馏分，收集淡色的中段洗脱液进行制备高效液相色谱，收集洗脱时间为第57分钟出现的吸收峰，即得到白鲜酚酸A；
其中，步骤三制备高效液相色谱以体积比为60:40的甲醇:水为流动相，流速为3ml/分钟。
3.根据权利要求2所述的白鲜酚酸A的制备方法，其特征在于步骤一索氏动态提取浓缩机组压力设定为常压提取，-0.8MPa负压浓缩，提取温度设定90℃。
4.根据权利要求2所述的白鲜酚酸A的制备方法，其特征在于步骤三中制备高效液相色谱以体积比为19:100的乙腈:水为流动相，收集洗脱时间为第55分钟出现的吸收峰。
5.白鲜酚酸A的用途用，其特征在于白鲜酚酸A作为制备清除自由基药物的应用。
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