CN104837369B - 用于增强EGCg对减缓骨骼肌损失的作用的方法 - Google Patents

Abstract

本文公开的是用于增强表没食子儿茶素没食子酸酯（“EGCg”）在减缓个体中的骨骼肌损失中的功效的方法。在营养组合物中给个体提供EGCg降低肌肉蛋白质降解，从而减缓个体中的骨骼肌损失。在营养组合物中EGCg与锌的组合增强EGCg具有的对肌肉损失的减缓效应。具体地，当组合使用时，含有EGCg和锌两者的营养组合物需要更少的EGCg，以获得在含有EGCg但不含锌的相同营养组合物中发生的相同减缓效应。

Description

用于增强EGCg对减缓骨骼肌损失的作用的方法

与相关申请的交叉参考

本申请要求于2012年10月4日提交的美国临时申请号61/709,682的优先权和任何权益，所述美国临时申请的完整内容以其整体通过引用并入。

公开内容领域

本公开内容涉及用于增强表没食子儿茶素没食子酸酯（“EGCg”）在减缓个体中的骨骼肌损失中的功效的方法。特别地，本公开内容涉及给个体使用包含至少一种蛋白质来源、至少一种EGCg来源和至少一种锌来源的营养组合物，以增强EGCg对骨骼肌损失的减缓作用。

背景

由于年龄、不活动或疾病相关性病症在个体中的骨骼肌损失对个体的总体健康幸福具有负面影响。例如，骨骼肌损失可以导致个体中的虚弱、脆弱、进一步的肌肉损失、对损伤的易感性、锻炼能力或愿望减少等等。通常，骨骼肌损失通过两个分开途径进行调节：（1）减少的肌肉蛋白质合成和（2）增加的肌肉蛋白质降解。总之，这些途径一般加速且促进快速的肌肉损失。个别地，每个途径独自促进骨骼肌损失。因此，个别或一起抑制或阻止每个途径将对骨骼肌损失具有减缓作用。

就第二途径而言，年龄病症（如由少肌症证明的）、疾病病症（如由恶病质证明的）、或一般的不活动病症（例如由于缺乏使用或固定的肌肉耗损(muscle wasting)或萎缩）可以增加或上调肌肉蛋白质降解。因此，可归因于年龄、不活动或疾病的骨骼肌损失可以通过抑制即减少或预防肌肉蛋白质降解得到减缓。

概述

本文公开的是用于增强表没食子儿茶素没食子酸酯（“EGCg”）在减缓个体中的骨骼肌损失中的功效的方法。在营养组合物中给个体提供EGCg降低肌肉蛋白质降解，从而减缓个体中的骨骼肌损失。在营养组合物中EGCg与锌的组合增强EGCg具有的对肌肉损失的减缓作用。具体地，含有EGCg和锌两者的营养组合物需要更少的EGCg，以获得在含有EGCg但不含锌的相似营养组合物中发生的相同减缓效应。

在第一个实施方案中，公开了用于增强EGCg在减缓有此需要的个体中的骨骼肌损失中的功效的方法。该方法包括给有此需要的个体每天提供至少一份营养组合物。营养组合物包含其量足以提供10-1000毫克（mg）EGCg/份的至少一种EGCg来源；其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50克（g）蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

第一个实施方案还提供了用于减缓骨骼肌损失的营养组合物，所述营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源；剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

另外，第一个实施方案提供了EGCg用于制备用于减缓骨骼肌损失的药物的用途，其中所述药物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源；剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

在第二个实施方案中，公开了用于降低减缓个体中可归因于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。该方法包括每天至少一次给个体提供一份液体营养组合物。营养组合物包含基于150毫升（mL）- 500 mL份大小的下述成分：其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种绿茶提取物；其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物导致个体中更少的骨骼肌损失。

第二个实施方案还提供了用于减缓可归因于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失的液体营养组合物，所述营养组合物包含：其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种绿茶提取物，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源，其中一份是150 ml - 500 ml，并且剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物导致个体中更少的骨骼肌损失。

第二个实施方案还提供了EGCg用于制备用于减缓可归因于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失的药物的用途，其中所述药物包含：其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种绿茶提取物，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源，其中一份是150 ml - 500 ml，并且剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物导致个体中更少的骨骼肌损失。

在第三个实施方案中，公开了用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感。该方法包括给个体提供含有10-1000 mg EGCg和2.5-30 mg锌的组合的营养组合物。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。

第三个实施方案还提供了用于保护个体中的骨骼肌功能的营养组合物，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感，所述营养组合物包含：10-1000 mgEGCg和2.5-30 mg锌的组合。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。

第三个实施方案还提供了EGCg用于制备用于保护个体中的骨骼肌功能的药物的用途，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感，其中所述药物包含：10-1000 mg EGCg和2.5-30 mg锌的组合。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。

在第四个实施方案中，公开了用于降低减少有此需要的个体中由于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。该方法包括给有此需要的个体每天提供至少一份营养组合物。营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源；其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

第四个实施方案还提供了用于减少由于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失的营养组合物，所述营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源；剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

另外，第四个实施方案还提供了EGCg用于制备用于减少由于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失的药物的用途，其中所述药物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源，和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源；剂量是每天至少一份。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

附图简述

图1显示在锌的存在或不存在下，EGCg对血清饥饿的C₂C₁₂肌管中的总蛋白质降解的作用。

图2显示在EGCg的存在或不存在下，锌对血清饥饿的C₂C₁₂肌管中的总蛋白质降解的作用。

详述

除非本文另有说明，否则术语“肌肉损失”指肌肉质量的损失，例如“骨骼肌损失”指骨骼肌质量的损失。

除非本文另有说明，否则术语“份”一般指在一次就餐中食用的营养组合物量，所述一次就餐可以持续高达一或两小时。

除非本文另有说明，否则术语“个体”指哺乳动物，包括但不限于人。此外，除非另有说明，否则术语“有此需要的个体”指哺乳动物，包括但不限于至少部分由于年龄、不活动、疾病或其组合而显示出肌肉损失的人。在某些实施方案中，术语“有此需要的个体”指哺乳动物，包括但不限于至少部分由于年龄而显示出肌肉损失的人。在某些实施方案中，术语“有此需要的个体”指哺乳动物，包括但不限于至少部分由于不活动而显示出肌肉损失的人。在某些实施方案中，术语“有此需要的个体”指哺乳动物，包括但不限于至少部分由于疾病而显示出肌肉损失的人。在某些实施方案中，有此需要的个体中的肌肉损失至少部分可归因于肌肉蛋白质降解。

除非本文另有说明，否则术语“施用”应理解为包括给个体提供营养产品、食用营养产品的动作及其组合。

本文公开的是用于增强EGCg对个体中的骨骼肌损失的减缓例如减少或减轻作用的方法。在营养组合物中给个体提供EGCg降低肌肉蛋白质降解，从而预防或至少抑制肌肉蛋白质降解，如本文讨论的，所述肌肉蛋白质降解促进骨骼肌损失。换言之，在营养组合物中给个体提供EGCg对个体中的肌肉损失具有减缓例如减少或减轻作用。本文还公开的是用于降低减缓个体中可归因于衰老、不活动、疾病或其组合的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。

根据本文公开的方法，在营养组合物中EGCg与锌的组合增强EGCg对肌肉损失具有的减缓作用，因为与单独的EGCg相比较，EGCg和锌的该组合提供了个体中的蛋白质肌肉降解中的更大降低。具体地，当组合使用时，EGCg和锌需要更少的EGCg，以获得在不含锌的比较组合物中发生的相同减缓效应。如本文使用的，“比较组合物”指含有EGCg但不含锌的相似营养组合物。除非另有说明，否则“不含锌”指基于组合物的总重量，在组合物中存在按重量计小于0.00005%的锌，或零锌。如通过获得效应所需的EGCg量所测量的，与单独的EGCg使用相比较，当与锌组合使用时，依照本文公开的方法使用EGCg和锌的增强效应导致少使用按重量计直至50%的EGCg，即换言之，与不含锌的比较组合物相比较，当与锌组合使用时，可以少使用按重量计直至50%的EGCg。在某些实施方案中，与不含锌的比较组合物相比较，依照本文公开的方法使用EGCg和锌的增强效应导致少使用按重量计直至60%的EGCg。在某些其他实施方案中，与不含锌的比较组合物相比较，依照本文公开的方法使用EGCg和锌的增强效应导致少使用按重量计直至75%的EGCg。

产生于EGCg和锌组合的该增强效应是令人惊讶和出乎意料的，因为当单独（即无EGCg）提供或施用时，通过增加肌肉蛋白质降解、阻止肌肉蛋白质合成或两者的组合，锌诱导或促进肌肉损失。相应地，依照本文公开的方法EGCg和锌的组合为EGCg对肌肉损失的减缓作用提供了令人惊讶和出乎意料的协同增强。因此，利用如本文公开的含有EGCg和锌组合的营养组合物的方法改善个体的总体肌肉健康。这些方法对于个体可以是特别有利的，所述个体患有由于衰老、不活动、疾病或其组合的骨骼肌损失，包括其为老年人的个体和可以患有慢性肌肉功能障碍、肌肉萎缩或耗损的个体，以及具有少肌症、恶病质或其他肌肉耗损状况的那些个体。

个体中可归因于肌肉蛋白质降解的其他状况（包括减少的骨骼肌强度和减少的骨骼肌品质），可以通过给个体提供EGCg得到减缓。应当理解个体中肌肉蛋白质降解的结果并不限于骨骼肌损失（即，骨骼肌质量的损失）。肌肉蛋白质降解还可以分开影响个体的骨骼肌强度、个体的骨骼肌品质或两者。具体地，肌肉蛋白质降解可以降低个体中的骨骼肌强度，并且肌肉蛋白质降解还可以分开减少个体中的骨骼肌品质。除非另有说明，否则术语“肌肉强度”指肌肉或肌群合计的力量，可以在最大力的急性测试中施加，或者在肌耐力的时间依赖性测试、肌疲劳的时间依赖性测试或肌耐力和疲劳的时间依赖性测试中施加。另外，除非另有说明，否则术语“肌肉品质”在本文中指相应肌肉、肌群或者臂或腿区室的每单位体积、横截面积或质量的肌肉强度量（例如以角速度力的单位），即术语“肌肉品质”指每相应肌肉体积的肌肉强度、每相应肌肉横截面积的肌肉强度或每相应肌肉质量的肌肉强度。例如，腿肌品质指腿肌强度/腿肌体积或腿肌强度/腿肌质量。因此，仅给个体提供EGCg还各自对骨骼肌强度中的减少、个体中可归因于肌肉蛋白质降解的骨骼肌品质中的减少或两者具有减缓作用。因为与单独的EGCg相比较，EGCg和锌的组合提供了个体中肌肉蛋白质降解的更大降低，所以如本文公开的EGCg和锌的组合还为EGCg对个体中的骨骼肌强度、骨骼肌品质、以及骨骼肌强度和骨骼肌品质两者的各自减缓作用提供了令人惊讶和出乎意料的协同增强。换言之，如本文公开的EGCg和锌的组合允许使用更少的EGCg，同时仍获得与提供单独的EGCg相比较有利的肌肉结果。

除非另有说明，否则术语“骨骼肌功能”指骨骼肌质量、骨骼肌强度和骨骼肌品质中的至少一种。依照本文公开的某些实施方案，给个体提供含有EGCg和锌组合的营养组合物导致经由个体中肌肉蛋白质降解的降低而维持或改善的肌肉功能，所述个体对由于不活动、衰老或疾病的肌肉功能损失易感。

在第一个实施方案中，公开了用于增强EGCg在减缓有此需要的个体中的骨骼肌损失中的功效的方法。该方法包括给有此需要的个体每天提供至少一份营养组合物。营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源；其量足以提供2.5-30mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。依照该实施方案，该方法进一步包括给有此需要的个体每天施用至少一份营养组合物。

在第二个实施方案中，公开了用于降低减缓个体中可归因于衰老、不活动或疾病的肌肉损失所需的EGCg量的方法。依照第二个实施方案的某些实施方案，公开了用于降低减缓可归因于衰老的肌肉损失所需的EGCg量的方法。依照第二个实施方案的某些其他实施方案，公开了用于降低减缓可归因于不活动的肌肉损失所需的EGCg量的方法。依照第二个实施方案的另外某些其他实施方案，公开了用于降低减缓可归因于疾病的肌肉损失所需的EGCg量的方法。根据第二个实施方案的方法包括每天至少一次给个体提供一份液体营养组合物。营养组合物包含基于150 mL - 500 mL份大小的下述成分：其量足以提供10-1000 mgEGCg/份的至少一种绿茶提取物；其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物导致个体中更少的骨骼肌损失。依照该实施方案，该方法进一步包括每天至少一次给个体施用一份液体营养组合物。

在第三个实施方案中，公开了用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感。依照第三个实施方案的某些实施方案，公开了用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于年龄的骨骼肌功能损失易感。依照第三个实施方案的某些其他实施方案，公开了用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于不活动的骨骼肌功能损失易感。依照第三个实施方案的另外某些其他实施方案，公开了用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于疾病的骨骼肌功能损失易感。根据第三个实施方案的方法包括给个体提供含有10-1000 mg EGCg和2.5-30 mg锌的组合的营养组合物。与食用不含锌的比较组合物相比，食用营养组合物需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。换言之，与不含锌的比较组合物相比较，EGCg和锌的组合降低维持或改善骨骼肌功能所需的EGCg量。依照该实施方案，该方法进一步包括给个体施用营养组合物。此外，依照该实施方案，营养组合物可以进一步包含其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。

在第四个实施方案中，公开了用于降低减少有此需要的个体中由于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。依照第四个实施方案的某些实施方案，公开了用于降低减少由于衰老的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。依照第四个实施方案的某些其他实施方案，公开了用于降低减少由于不活动的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。依照第四个实施方案的另外某些其他实施方案，公开了用于降低减少由于疾病的骨骼肌损失所需的EGCg量的方法。根据第四个实施方案的方法包括给有此需要的个体每天提供至少一份营养组合物。营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源；其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源；和其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。依照该实施方案，该方法进一步包括每天给有此需要的个体施用至少一份营养组合物。

依照本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，本文公开的营养组合物可用于提供补充、主要或唯一的营养来源，包括给个体提供如本文描述的一种或多种利益。依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些方法，营养组合物根据需要提供，以供应所需营养水平，包括每天提供至少一份。前述应理解为包括但不限于每天一份、每天两份、每天三份和每天四份。通常，营养组合物每天提供至少一份或每天提供至少两份。

在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，营养组合物配制用于以任何已知或在其他方面合适的口服、液体营养产品形式食用。因此，在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的方法中，施用步骤包括营养组合物通过个体的口服食用，并且在某些实施方案中，施用步骤包括作为液体营养产品的营养组合物通过个体的口服食用。

任何液体营养或半液体营养产品形式包括其组合或变化适用于本文，条件是此类形式允许同样如本文定义的成分通过个体的安全有效口服食用。除非另有说明，否则如本文使用的术语“液体营养产品”包括以即饮型液体形式、浓缩液体形式或可重构粉末形式的营养组合物。除非本文另有说明，否则术语“可重构粉末”指营养组合物的粉末形式，其需要添加液体例如水以重构成液体形式用于食用。液体营养产品可以配制为悬浮液、乳剂、溶液等等。除非另有说明，否则如本文使用的术语“半液体营养产品”指在特性例如流动特性中是处于液体和固体之间的中间的营养组合物。半液体的非限制性实例包括奶昔(shakes)、酸奶、布丁和凝胶。

液体营养产品的非限制性实例包括零食和膳食替代液体产品、热或冷饮料、碳酸或非碳酸饮料、果汁或其他酸化饮料、发酵饮料、基于乳或大豆的饮料、奶昔、咖啡、茶、肠饲组合物等等。

依照本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，当营养组合物是液体营养产品时，产品液相的主要组成成分是水。这些营养组合物含有按营养组合物重量计高达约95%的水，包括按营养组合物重量计50% - 95%，还包括60% - 90%，并且还包括70% -85%的水。

依照本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，当营养组合物是液体营养产品时，营养组合物在其最终可食用形式中一般含有足以提供一份范围为约100 mL -约600 mL、包括约150 mL - 约500 mL、包括约175 mL - 约475 mL、且包括约225 mL - 约375 mL的水量。在前述实施方案的某些中，当营养组合物是可重构粉末时，最终可食用形式是含有粉末和液相两者的重构形式。

依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，本文公开的营养组合物含有其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源和其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源。通常，依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，在所有份中分开的提供给个体的EGCg总量不超过1000 mg EGCg/天。例如，如果一天提供两份相同的营养组合物，则每份中含有的EGCg总量不超过500 mg EGCg。

如先前提及的，根据本文描述的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，营养组合物包含其量足以提供10-1000 mg EGCg/份，包括125-750 mg EGCg/份、包括125-500mg EGCg/份、包括250-500 mg EGCg/份、包括60-375 mg EGCg/份、和包括125-250 mgEGCg/份的至少一种EGCg来源。

在前述实施方案的某些中，当每天提供一份营养组合物时，营养组合物包含其量足以提供高达1000 mg EGCg，包括125-750 mg EGCg、和包括250-500 mg EGCg的至少一种EGCg来源。在某些其他实施方案中，当每天提供两份营养组合物时，营养组合物包含其量足以提供高达500 mg EGCg、包括60-375 mg EGCg、和包括125-250 mg EGCg的至少一种EGCg来源。

如先前讨论的，根据本文描述的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，营养组合物含有其量足以提供10-1000 mg EGCg/份的至少一种EGCg来源。EGCg是许多治疗和营养利益希望的多酚，具体地儿茶素，所述利益包括减缓个体中的肌肉损失或保护肌肉功能。EGCg一般是绿茶中存在的最丰富的多酚。相应地，用于本文公开的营养组合物的合适EGCg来源是基于绿茶的来源，包括但不限于绿茶提取物，其中单独或与其他多酚化合物组合的EGCg从绿茶中作为提取物分离。此类合适的绿茶提取物的实例是具有高浓度多酚的液体、固体（例如粉末）及其混合物形式。在其中利用绿茶提取物的某些实施方案中，提取物这样脱咖啡因化（decaffeinated），使得它含有按重量计小于1%的咖啡因、或甚至按重量计小于0.5%的咖啡因。除含有EGCg之外，与本文公开的营养组合物一起使用的合适绿茶提取物可以含有其他多酚，包括其他儿茶素，例如儿茶素（即（+）- 儿茶素，也称为“C”）、表儿茶素（“EC”）、没食子儿茶素（“GC”）、表没食子儿茶素（“EGC”）和表儿茶素没食子酸酯（“ECg”）；黄酮如芹菜素、异牡荆素（isoviloxin）、sapotarin和新西兰牡荆苷（vicenin）-2；黄酮醇例如山奈酚（kaempherol）、槲皮素、杨梅素；浓缩类黄酮和单宁糖苷。相应地，在某些实施方案中，除EGCg之外，至少一种EGCg来源进一步包含C、EC、GC、EGC、ECg及其组合中的至少一种。在某些实施方案中，可以利用除基于绿茶的来源外的EGCg来源。这些来源包括但不限于基于乌龙茶的来源，例如乌龙茶、乌龙茶提取物等等；基于白茶的来源例如白茶、白茶提取物等等；抹茶（macha tea）、抹茶提取物等等；黄茶、黄茶提取物等等；以及黑茶（即中国黑茶）、黑茶提取物等等。

在某些实施方案中，至少一种EGCg来源含有按重量计至少30%的EGCg固体。依照前述实施方案的某些，至少一种EGCg来源含有按重量计至少45%的EGCg固体。在一个实施方案中，至少一种EGCg来源含有按重量计30-100%的EGCg固体。在某些实施方案中，至少一种EGCg来源含有按重量计45-100%的EGCg固体。此外，在某些实施方案中，至少一种EGCg来源含有按重量计90-100%的EGCg固体。

如上所述，当EGCg和锌组合使用时，本文公开的营养组合物需要更少的EGCg，以获得在含有EGCg但不含锌的比较组合物中发生的相同减缓效应。对于更少EGCg的需要转变为同样对于更少的至少一种EGCg来源的需要。相应地，当与锌组合使用时，需要更少的至少一种EGCg来源，例如更少的绿茶提取物，以在个体中获得由含有EGCg但不含锌的比较组合物提供的相同效应。

如先前讨论的，根据本文描述的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，营养组合物含有其量足以提供2.5-30 mg锌/份的至少一种锌来源。依照本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，一份营养组合物含有0.017:1 - 4.3:1的锌与EGCg摩尔比。在前述实施方案的某些中，一份营养组合物含有0.05:1 - 3:1的锌与EGCg摩尔比。在前述实施方案的某些中，一份营养组合物含有0.1:1 - 2:1的锌与EGCg摩尔比。

本文公开的营养组合物的锌来源的非限制性实例包括锌盐，例如硫酸锌、葡糖酸锌、碘化锌、氯化锌、柠檬酸锌、碳酸锌、氢氧化锌、乳酸锌、乙酸锌、氟化锌、溴化锌、磺酸锌、葡糖醛酸锌及其组合。

如先前描述的，根据本文描述的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，营养组合物包含其量足以提供2.5-30 mg锌/份，包括5-20 mg锌/份且包括7.5-18 mg锌/份的至少一种锌来源。

依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案中的某些，本文公开的营养组合物包括其量足以提供5-50 g蛋白质/份的至少一种蛋白质来源。依照前述实施方案中的某些，营养组合物可以包含6-45 g蛋白质/份。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的其他实施方案中，营养组合物可以包含10-30 g蛋白质/份。基本上任何蛋白质来源均可使用，只要它适合于营养组合物，并且在其他方面与营养组合物中的任何其他所选成分或特点相容。例如，至少一种蛋白质来源可以包括但不限于完整、水解和部分水解的蛋白质，其可以来源于任何已知或在其他方面合适的来源，例如乳（例如酪蛋白、乳清）、动物（例如肉、鱼）、谷类（例如稻、玉米）、蔬菜（例如大豆、豌豆）及其组合。至少一种蛋白质来源还可以包括已知用于营养产品中的混合物氨基酸（通常描述为游离氨基酸），包括本文描述的氨基酸，或此类氨基酸与本文描述的完整、水解和部分水解的蛋白质的组合。氨基酸可以是天然存在的或合成氨基酸。

用于本文公开的营养组合物中的合适蛋白质来源的更具体实例包括但不限于乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解产物、酸性酪蛋白(acid caseins)、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解产物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解产物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解产物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白质水解产物、胶原蛋白等等。至少一种蛋白质来源可以包括上文列出的多种蛋白质来源的任何各个蛋白质或组合。

在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，当营养组合物具有范围为2 - 5的pH时，至少一种蛋白质来源限制于在该pH水平下在水性组合物中可溶的蛋白质。在pH 2 - 5的水性组合物中可溶的此类蛋白质的实例包括但不限于下述来源：基于乳清的蛋白质例如乳清蛋白浓缩物，乳清蛋白分离物包括酸化或非酸化乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解产物；某些基于大豆的蛋白质，例如酸化的大豆蛋白分离物和大豆蛋白水解产物；某些基于酪蛋白的蛋白质，例如酪蛋白水解产物；某些基于豌豆的蛋白质，例如豌豆水解产物；等等。

在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，营养组合物还可以包括选自至少一种碳水化合物来源、至少一种脂肪来源及其组合的成分。

在其中营养组合物含有碳水化合物的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，营养组合物可以包含15-110 g/份的至少一种碳水化合物来源。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的其他实施方案中，营养组合物可以包含25-90 g/份的至少一种碳水化合物来源。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的另外其他实施方案中，营养组合物可以包含40-65 g/份的至少一种碳水化合物来源。

适用于本文公开的营养组合物的至少一种碳水化合物来源可以是简单的、复杂的或其变化或组合。一般地，任何碳水化合物来源均可使用，只要它适用于营养组合物，并且在其他方面与营养组合物中的任何其他所选成分或特点相容。适用于本文描述的营养乳剂的碳水化合物来源的非限制性实例可以包括麦芽糖糊精、水解或改性淀粉或玉米淀粉；葡萄糖聚合物；玉米糖浆；玉米糖浆固体；稻来源的碳水化合物；蔗糖；葡萄糖；果糖；乳糖；高果糖玉米糖浆；蜂蜜；糖醇（例如，麦芽糖醇、赤藓醇、山梨糖醇）；可溶性纤维的来源，例如抗性淀粉、阿拉伯树胶、果胶、β-葡聚糖等等；及其组合。

如上所述，在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，营养组合物可以包括至少一种脂肪来源。在含有脂肪的实施方案的某些中，营养组合物可以包含2-45 g/份的至少一种脂肪来源。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的其他实施方案中，营养组合物可以包含5-35 g/份的至少一种脂肪来源。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的另外其他实施方案中，营养组合物可以包含10-30 g/份的至少一种脂肪来源。在营养组合物含有至少一种脂肪来源的实施方案中，营养组合物采取液体乳剂的形式。

一般而言，任何脂肪来源均可使用，只要它适用于口服营养组合物，并且在其他方面与营养组合物中存在的任何其他所选成分或特点相容。通常，含有脂肪的本文公开的营养组合物是pH范围为5 - 8、包括pH 6 - 7且包括pH 6.6 - 7的水性乳剂。如先前所述，脂肪来源可以来源于植物、动物及其组合。用于本文描述的营养组合物的合适脂肪来源的非限制性实例包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、MCT油（中链甘油三酯）、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈油和棕榈仁油、棕榈油精、低芥酸菜子油、鱼油、棉籽油、交酯化油（interesterified oil）、酯交换油（transesterified oil）及其组合。

在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的其他实施方案中，营养组合物可以含有有限量的脂肪。有限量的脂肪可以至少部分由于液体营养组合物的所需澄清度和所需pH。通常，希望是澄清或至少基本上半透明的液体营养组合物基本上不含脂肪。如本文使用的，“基本上不含脂肪”指含有按总组合物重量计小于0.5%且包括小于0.1%脂肪的营养组合物。“基本上不含脂肪”还可以指本文公开的营养组合物不含脂肪，即零脂肪。此外，具有在2 - 5范围内的所需酸性pH的那些液体营养组合物，例如果汁、水果汁、水果调味的饮料等，通常基本上不含脂肪。其为澄清且具有范围为2 - 5的pH两者的液体营养组合物通常也基本上不含脂肪。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，营养组合物是澄清的液体营养产品，具有2-5的pH且具有基于营养组合物的总重量不多于0.5重量%的脂肪。在前述实施方案的某些中，营养组合物的pH可以为2.5 - 4.6，包括3 -3.5的pH。在营养组合物基本上不含脂肪但具有一定量的脂肪存在的那些实施方案中，脂肪可以由于另一种成分（例如蛋白质来源）中固有地存在而存在，或可以由于作为更多种分开的脂肪来源之一添加而存在。

根据本文描述的营养组合物的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，在某些实施方案中存在的至少一种脂肪来源、至少一种蛋白质来源和至少一种碳水化合物来源的量或浓度可以广泛改变，取决于营养组合物的产品制剂（例如澄清液体、基于脂肪的乳剂等）。另外，根据本文描述的营养组合物的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，在某些实施方案中存在的至少一种脂肪来源、至少一种蛋白质来源和至少一种碳水化合物来源的量或浓度，可以基于每份营养组合物中的总卡路里百分比进行表征。例如，在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，营养组合物中存在的至少一种脂肪来源、至少一种蛋白质来源和至少一种碳水化合物来源的量或浓度可以在样品A-C中所述的范围内，如下表1中所示。

依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，营养组合物具有50-500千卡（kcal）/份，包括100-450 kcal/份且包括150-350 kcal/份的卡路里含量。在某些实施方案中，营养组合物中存在的至少一种蛋白质来源提供组合物中的基本上全部卡路里。在其中存在碳水化合物的其他实施方案中，至少一种蛋白质来源和至少一种碳水化合物来源组合提供组合物中的基本上全部卡路里。在其中存在脂肪的其他实施方案中，至少一种蛋白质来源和至少一种脂肪来源组合提供组合物中的基本上全部卡路里。在其中存在脂肪和碳水化合物两者的另外其他实施方案中，至少一种蛋白质来源、至少一种脂肪来源和至少一种碳水化合物来源组合提供组合物中的基本上全部卡路里。该实施方案的非限制性实例，即含有至少一种蛋白质来源、至少一种脂肪来源和至少一种碳水化合物来源的营养组合物，在表1中显示为样品B和C。可以调整至少一种蛋白质来源的量以及（如果存在的话）至少一种碳水化合物来源或至少一种脂肪来源的相对量，以获得营养组合物的所需卡路里密度。

在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，本文公开的营养组合物可以包括其他化合物或此类化合物来源，所述化合物用于肌肉合成代谢，刺激肌肉蛋白质合成，减少肌肉蛋白质降解或其组合。此类化合物的实例包括但不限于亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、肉碱、肌肽、肌酸、α-酮异己酸以及任何前述化合物的代谢产物。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，本文公开的营养组合物包括选自下述的至少一种化合物来源：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、肉碱、肌肽、肌酸、α-酮异己酸、任何前述化合物的代谢产物及其组合。合适的亮氨酸代谢产物的非限制性实例是β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）。合适的HMB来源包括作为游离酸、盐、无水盐、酯、内酯或其他产物形式的HMB，所述其他产物形式以其他方式提供在营养产品中的生物可用形式的HMB。用于本文的合适HMB盐的非限制性实例包括水合的或无水的HMB钠盐、钾盐、镁盐、铬盐、钙盐或其他无毒盐形式。Ca-HMB一水合物是优选的，并且由Technical Sourcing International（Salt Lake City，Utah的TSI）和Lonza Group Ltd.（Basel，瑞士）商购可得。在含有HMB的实施方案的某些中，营养组合物可以包含0.5-2.5 gHMB/份，包括1-2 g HMB/份。

在前述实施方案的某些中，本文公开的营养组合物包括选自亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及其组合的至少一种支链氨基酸来源。依照根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的其他实施方案，本文公开的营养组合物包括选自HMB、β-丙氨酸及其组合的至少一种化合物来源。

另外，本文公开的营养组合物可以包括至少一种食品级酸。如上文讨论的，根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的营养组合物中的某些具有pH 2 - 5，并且在前述实施方案的某些中，pH 2.5-4.6或pH 3-3.5。至少一种食品级酸可以加入营养组合物中，以调整总体营养组合物的pH，以获得pH 2-5、pH 2.5-4.6或pH 3-3.5。可以使用任何合适的食品级酸，其能够将营养组合物的pH调整至范围为2.5-4.6的pH、范围为2.5-4的pH或范围为3-3.5的pH。此类合适的食品级酸的非限制性实例包括柠檬酸、乙酸、乳酸、马来酸、抗坏血酸、磷酸、盐酸等等。获得预期pH所需的食品级酸的量或浓度取决于多种因素，例如定型制剂的初始pH、所选食品级酸的相对强度或弱度（weakness）、所选食品级酸的浓度、营养组合物的数量等。所选酸的类型还可以基于营养组合物中所需的香料类型，例如对于柠檬味产品，柠檬酸是更合适的，而对于苹果味产品，马来酸是更合适的。另外，pH还可以通过添加澄清果汁进行调整，例如可以添加蔓越莓、柠檬汁、酸橙汁、菠萝汁等等包括其混合物和组合，以将pH调整至所需水平。此外，在酸过度添加的情况下，合适的食品级碱，例如氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾等等，可以用于使营养组合物的pH达到所需水平。

在某些实施方案中，本文公开的营养组合物可以包括至少一种高强度甜味剂，以对抗（counter）、掩蔽或以其他方式遮蔽存在的EGCg的有力味道（其可以描述为酸味、涩味和苦味），以及对抗、掩蔽或以其他方式遮蔽营养组合物中可能存在的EGCg来源中的任何其他多酚的味道。合适的高强度甜味剂的实例包括但不限于三氯蔗糖、乙酰氨基磺酸钾（也称为“安赛蜜K”或“ace K”）、阿斯巴甜、甜菊、纽甜、新橙皮苷（neohesperidine）DC、阿力甜、莫尼糖蛋白（monellin）、索马甜、罗汉果苷、罗汉果等等。至少一种高强度甜味剂可以包括上文列出的高强度甜味剂中的任何各个或组合。营养组合物中的至少一种高强度甜味剂的量可以不同，取决于所选的特定高强度甜味剂、制剂中的其他成分和其他制剂或产品目标变量。不同的高强度甜味剂自身具有不同的甜味强度（例如与其为比蔗糖大约600倍甜的三氯蔗糖相比较，安赛蜜K是蔗糖的大约200倍甜），并且因此相对于其他甜味剂，可能需要更多或更少的甜味剂。此外，在含有碳水化合物的本文公开的营养组合物的某些实施方案中，某些碳水化合物是甜味剂，其至少部分对抗或至少部分掩蔽EGCg和可能存在的任何其他多酚的味道。

在根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，营养组合物可以包含粘度剂，例如增稠剂。通常，粘度剂用于较稠类型的营养组合物，例如基于脂肪的乳剂、奶昔等。已知或在其他方面适用于营养组合物的任何粘度剂也适用于本文，所述粘度剂的一些非限制性实例包括淀粉，例如改性玉米淀粉、小麦淀粉（包括预胶化小麦淀粉）、马铃薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉等等；纤维素凝胶和纤维素胶的掺合物；微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的掺合物；果胶；角叉菜胶；琼脂；结冷胶；海藻酸盐；阿拉伯树胶；明胶；甲基纤维素；羟丙基纤维素；及其组合。在根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，粘度剂以按营养组合物重量计0至约5.0%，包括约0.1%至约3%，包括约0.5%至约1.5%的量存在。

在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，本文公开的营养组合物还可以含有其他成分，所述其他成分的非限制性实例包括防腐剂、除EGCg和至少一种EGCg来源中可能存在的其他多酚之外的抗氧化剂、缓冲剂、药学活性物质、另外营养素、色素、香料、乳化剂和消泡剂。

另外，在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，本文公开的营养组合物还可以含有维生素或有关营养素，包括但不限于姜黄素、叶黄素、鱼油、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、类胡萝卜素、尼克酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇，其盐、衍生物及其组合。

另外，依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案中的某些，本文公开的营养组合物还可以含有矿物质，包括但不限于磷、镁、铁、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯化物及其组合。

在第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些中，本文公开的营养组合物可以以这样的方式配制，以便具有低血糖指数。在含有碳水化合物的本文公开的某些营养组合物中，在其他成分中，可以调整至少一种碳水化合物来源的相对量和类型，以获得营养组合物的所需血糖指数。在根据第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的某些实施方案中，营养组合物具有小于或等于50的血糖指数。在其他实施方案中，营养组合物具有小于或等于40，包括小于或等于30和包括小于或等于20的血糖指数。

本文公开的营养组合物的多个实施方案还可以基本上不含本文描述的任何任选成分或特点，条件是剩余营养组合物仍含有如本文描述的所有所需成分或特点。在该背景下，且除非另有说明，否则术语“基本上不含”意指所选营养组合物含有小于功能量的任选成分，通常为按重量计小于0.5%、包括小于0.1%并且还包括零的此类任选成分。

依照第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，本文公开的液体营养组合物的示例性制剂在下文表2和3中提供。除非另有说明，否则表2和3中列出的所有成分量均作为千克/1000 kg产品批量列出。表2显示含有脂肪、蛋白质和碳水化合物的乳剂型液体营养组合物的示例性制剂，并且具有在6.6-7范围内的pH。假定1.075 g/mL的密度和约237 mL（约8液量盎司(fl. oz.)）的份大小，根据表2中所示配方制备的营养组合物具有约177 mg EGCg/份和约14 mg锌/份。

表3显示了澄清型液体营养组合物的示例性制剂，其基本上不含脂肪且具有在3-3.5范围内的pH。假定1.05 g/mL的密度和约296 mL（约10液量盎司）的份大小，根据表3中所示配方制备的营养组合物具有约188 mg EGCg/份和约18 mg锌/份。

根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的营养组合物的多个实施方案，可以通过制备所选产品形式例如液体或半液体营养组合物的任何过程或合适方法（目前已知或未来已知的）进行制备。

在制备乳剂型液体营养组合物（例如上表2中列出的组合物）的一种合适的制造过程中，例如制备至少三种分开的浆料，包括脂肪包蛋白质（PIF）浆料、碳水化合物-矿物质（CHO-MIN）浆料和水包蛋白质（PIW）浆料。PIF浆料通过下述形成：将油（例如低芥酸菜子油、玉米油等）加热且混合，并且随后伴随连续加热和搅拌，加入乳化剂（例如卵磷脂）、脂溶性维生素和总蛋白质（例如乳蛋白浓缩物等）的一部分。CHO-MIN浆料通过伴随加热搅拌将下述加入水中而形成：矿物质（例如柠檬酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钠等），包括痕量和超痕量矿物质（TM/UTM预混料）、以及增稠剂或粘度剂（例如纤维素凝胶、结冷胶、角叉菜胶）。在加入另外的矿物质（例如氯化钾、碳酸镁、碘化钾等）和碳水化合物（例如低聚果糖、蔗糖、玉米糖浆等）之前，将所得到的CHO-MIN浆料伴随连续加热和搅拌保持10分钟。PIW浆料随后通过伴随加热和搅拌来混合剩余蛋白质而形成。

依照该过程，将三种浆料伴随加热和搅拌掺合在一起，并且将pH调整至所需范围例如6.6 - 7，这之后对组合物实施高温短时间（“HTST”）加工。组合物在HTST期间进行热处理、乳化、匀浆化且冷却。加入水溶性维生素和抗坏血酸（如果适用的话），再次调整pH（需要时），加入香料，并且可以加入任何另外的水，以将固体含量调整至所需范围。通过加入水中且搅拌0-24小时，将EGCg来源例如绿茶提取物制备为溶液（例如1%）。此外，随后将锌来源例如锌盐加入含有EGCg的溶液中，并且搅拌0-24小时。可替代地，将锌来源加入水中，并且搅拌0-24小时，随后添加EGCg来源且搅拌0-24小时。此外，作为另一种替代方案，将EGCg来源和锌来源同时加入水中，并且搅拌0-24小时。将EGCg和锌溶液加入含有其他成分的组合物中，并且搅拌一段时间例如5-60分钟，以确保EGCg和锌在组合物中的均匀分布。与含有EGCg和锌的溶液制备相关的搅拌，连同EGCg和锌溶液向其他成分的添加，可以在4℃ - 50℃下发生。在这点上，根据任何合适的灭菌技术例如无菌、蒸煮(retort)或热填充灭菌，可以将液体营养组合物包装且灭菌。

在制备澄清型或更酸性类型形式的液体营养组合物（例如上表3中列出的组合物）的另一种合适的制造过程中，例如，将蛋白质加入锅（kettle）中的室温水中。将蛋白质和水混合物搅拌直至所有蛋白质均溶解到溶液内，并且在添加任何其他成分之前。除了EGCg来源、锌来源和食品级酸之外，所有其他成分随后均加入锅中。在加入EGCg来源例如绿茶提取物之前，用食品级酸将掺合物的pH调整至目标pH，例如pH 3 - 3.5。以如上所述的相同方式，在分开的锅中制备含有EGCg来源和锌来源的EGCg和锌溶液。随后将EGCg和锌溶液加入含有其他成分的锅中，并且搅拌一段时间例如5-60分钟，以确保EGCg和锌在组合物中的均匀分布。与含有EGCg和锌的溶液制备相关的搅拌，连同EGCg和锌溶液向含有其他成分的锅的添加，可以在4℃ - 50℃下发生。在这点上，根据任何合适的灭菌技术例如无菌、蒸煮或热填充灭菌，可以将液体营养组合物包装且灭菌。

如上所述，依照本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份营养组合物导致个体中减少的或更少的骨骼肌损失。根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案，其为骨骼肌质量的损失的骨骼肌损失可以通过任何合适的已知或在其他方式有效的技术进行测量，所述技术包括但不限于使用基于尿的3-甲基-组氨酸和肌酸酐测量，使用身体组成分析仪，或使用诸如水下或流体静力称重、双能X射线吸收测量法（DEXA）、生物电阻抗等等的技术，或者使用视觉或成像技术例如磁共振成像（MRI）或CT扫描，以至少部分视觉上测定肌肉损失。食用含有EGCg和锌的本文公开的营养组合物的个体中的骨骼肌损失与食用含有EGCg但不含锌的比较组合物的个体中的那种的比较，使用上述测量技术可能不会显示立即结果。所得到的效应可能花费数天、数周或数月的在第一个、第二个、和第四个实施方案中的本文公开的营养组合物的常规食用，以获得上文描述的所述可测量的骨骼肌损失结果。为了测定本文公开的EGCg和锌的效应的目的，可以使用EGCg和锌的常规食用的3-12个月测试期。如果个体显示出肌肉的短期急性损失（例如需要住院治疗的肌肉的短期损失），可以使用3-5天测试期。

另外，如本文使用的，骨骼肌损失可以通过应用于个体以及应用于实验室动物的任何合适的已知或在其他方式有效的体内或体外技术进行测量。泛素-蛋白酶体途径（UbP）是几乎所有细胞类型中的蛋白质降解的主要途径，所述细胞类型包括骨骼肌管（在体外）和成熟的骨骼肌肌纤维（在体内）。在UbP途径中，E3型酶MURFl和MAFBx（或Atrogin-l）可以将泛素部分独立地附着至特异性底物蛋白质，以靶向它们用于通过蛋白酶体复合物的降解。因此，MURF1、MAFBx、泛素和蛋白酶体水平全都充当蛋白质降解的替代标记。此外，在UbP途径过程期间，蛋白质分解，并且该过程最终获得氨基酸。因此，个体中存在的游离氨基酸增加还充当蛋白质降解的代用标记物。游离氨基酸增加在体内和体外两者发生。就体内而言，个体的肌肉组织中存在的游离氨基酸中的增加以及在个体流体例如在血清、血流、尿等的增加是个体中的肌肉蛋白质降解的指示剂。就体外而言，例如通过C₂C₁₂肌肉肌管释放的游离氨基酸增加充当蛋白质降解的标记物。充当肌肉蛋白质降解标记物的游离氨基酸的非限制性实例是3-甲基-组氨酸。进一步地，细胞外肌酸激酶是与急性肌肉蛋白质降解以及肌纤维功能障碍和萎缩相关的标记物的非限制性实例。

测量个体中的骨骼肌损失的上述技术还应用于本文公开的第三个实施方案的骨骼肌功能方面。第三个实施方案涉及用于降低用于保护个体中的骨骼肌功能的EGCg量的方法，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感。依照该实施方案，与食用不含锌的比较组合物相比，需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。如上所述，骨骼肌功能包括骨骼肌质量、骨骼肌强度和骨骼肌品质中的至少一种。因此，如通过骨骼肌质量限定的骨骼肌功能可以以相同方式进行测量，使用如上文就本文公开的第一个、第二个、和第四个实施方案的测量骨骼肌损失而言描述的相同已知或以其他方式有效的技术。骨骼肌功能的剩余方面，即如通过骨骼肌强度限定的肌肉功能和如通过骨骼肌品质限定的骨骼肌功能，可以通过用于测量各自的肌肉功能方面的任何已知或以其他方式有效的技术进行测量。

例如，使用最大力的急性测试、肌耐力的时间依赖性测试、肌疲劳的时间依赖性测试、肌耐力和疲劳的时间依赖性测试及其组合，可以定量测量如本文定义的骨骼肌强度。个体的肌肉品质指每肌肉体积的肌肉强度、每肌肉横截面积的肌肉强度或每肌肉质量的肌肉强度，可以通过下述进行测定：如上所述获得个体的肌肉强度数据，并且将定量的肌肉强度结果除以所讨论的肌肉的测量体积或质量。使用提供肌肉体积或质量的任何已知或以其他方式有效的技术例如DEXA，或者使用视觉或成像技术例如MRI或CT扫描，可以测定肌肉的体积或质量。如上文就本文公开的第一个、第二个、和第四个实施方案的肌肉损失而言讨论的，食用含有EGCg和锌的本文公开的营养组合物的个体中的肌肉功能与食用含有EGCg但不含锌的比较组合物的个体中的那种的比较，使用上述测量技术可能不会显示立即结果。所得到的效应可能花费数天、数周或数月的依照第四个实施方案的本文公开的营养组合物的常规食用，以获得上文描述的所述可测量的骨骼肌功能结果。为了就肌肉功能测定本文公开的EGCg和锌的效应的目的，可以使用EGCg和锌的常规食用的3-12个月测试期。在急性肌肉损失的情况下，所得到的效应在3-5天内可以是明显的。

实施例

下述实施例举例说明根据本文公开的第一个、第二个、第三个和第四个实施方案的方法的具体和示例性实施方案和/或特点。实施例仅提供用于举例说明的目的，并且不应解释为本公开内容的限制。在这些具体实施例上的众多变化是可能的，而不背离目前公开方法的精神和范围。

实施例1

在使用血清饥饿的C₂C₁₂肌管，即分化、延长的鼠成肌细胞（其照常规用于建模细胞培养中的成年骨骼肌纤维）的基于体外细胞的测定中，评估单独的EGCg以及与锌组合的EGCg在防止肌肉蛋白质降解中的作用。该评估的结果显示于图1中。该测定测量响应分解代谢刺激，来自肌管的放射性标记的苯丙氨酸（Phe）的释放。在正常生长条件下，在由2%马血清供应的生长因子的存在下，肌管将氨基酸Phe主动掺入新近合成的肌肉蛋白质内。这显示为图1的泳道1中蛋白酶解的阴性对照（NC），即血清对照。在不存在2%马血清的情况下，具体地在无血清DMEM培养基中培养的C₂C₁₂，肌肉蛋白质开始分解，并且苯丙氨酸随后作为游离氨基酸释放。这显示为图1的泳道2中蛋白酶解的无血清阳性对照（NS）。图1显示与阴性对照（NC）相比较，阳性对照（NS）中释放更大量的Phe，即与含血清的阴性对照（NC）相比较，无血清的阳性对照（NS）中发生更大量的蛋白质降解。将10 µM EGCg加入单独的无血清和血清饥饿的肌管中，即图1的泳道3。将10 µM EGCg与10 µM硫酸锌组合加入无血清和血清饥饿的肌管中，即图1的泳道4，并且与25µM硫酸锌组合加入无血清和血清饥饿的肌管中，即图1的泳道5。

与分别的血清（NC）和无血清（NS）对照各自相比较，单独的EGCg的添加显示总蛋白质降解的更大抑制。然而，正是图1的泳道4和5两者中与锌组合的EGCg，与单独的EGCg添加（图1的泳道3）以及每种分别的血清（NC）和无血清（NS）对照相比较，显示总肌肉蛋白质降解中的统计上显著的降低。实验重复2次，其中对于每种样品经过相同时间段n=6，即每种样品24小时。结果表示为平均值 ± S.E.M，并且组间的统计分析通过单向ANOVA随后为Tukey检验进行测定。与阴性对照的差异指示为与不含血清相比较*p<0.05、***p<0.001和†††p<0.001。

实施例2

在使用血清饥饿的C₂C₁₂肌管，即分化、延长的鼠成肌细胞（其如上所述照常规用于建模细胞培养中的成年骨骼肌纤维）的基于体外细胞的测定中，评估单独的锌以及与EGCg组合的锌在阻止肌肉蛋白质降解中的作用。该评估的结果显示于图2中。该测定测量响应分解代谢刺激，来自肌管的放射性标记的苯丙氨酸（Phe）的释放。在正常生长条件下，在由2%马血清供应的生长因子的存在下，肌管将氨基酸Phe主动掺入新近合成的肌肉蛋白质内。这显示为图2的泳道1中蛋白酶解的阴性对照（NC），即血清对照。在不存在2%马血清的情况下，具体地在无血清DMEM培养基中培养的C₂C₁₂，肌肉蛋白质开始分解，并且Phe随后作为游离氨基酸释放。这显示为图2的泳道2中蛋白酶解的无血清阳性对照（NS）。图2显示与阴性对照（NC）相比较，阳性对照（NS）中释放更大量的Phe，即与含血清的阴性对照（NC）相比较，无血清的阳性对照（NS）中发生更大量的蛋白质降解。将10 µM硫酸锌加入单独的无血清和血清饥饿的肌管中，即图2的泳道3。将10 µM硫酸锌与10 µM EGCg组合加入无血清和血清饥饿的肌管中，即图2的泳道4。还将25µM硫酸锌与10 µM EGCg组合加入，即图2的泳道5。

与分别的血清（NC）和无血清（NS）对照各自相比较，单独的锌的添加（图2的泳道3）显示与总肌肉Phe释放的正相关，从而显示给肌管提供单独的锌促进或增加总蛋白质降解。然而，当锌与EGCg组合时，即在图2的泳道4和5两者中，显示总肌肉蛋白质降解中的统计上显著的降低，特别是与单独的锌添加（图2的泳道3）以及血清（NC）和无血清（NS）对照各自相比较时。实验重复2次，其中对于每种样品经过相同时间段n=6，即每种样品24小时。结果表示为平均值 ± S.E.M，并且组间的统计分析通过单向ANOVA随后为Tukey检验进行测定。与阴性对照的差异指示为与不含血清相比较*p<0.05、**p<0.01、***p<0.001和†††p<0.001。

如本文图1和2所示，考虑到单独的锌对肌管的添加促进肌肉蛋白质降解，并且考虑到锌与EGCg组合增强肌肉蛋白质降解的抑制，明确的是锌与EGCg的组合对减缓骨骼肌蛋白质降解提供了出乎意料和令人惊讶的协同作用。

除非本文另有说明，否则所有子实施方案(sub-embodiment)和任选实施方案均是本文描述的所有实施方案的各个子实施方案和任选实施方案。虽然本申请已通过其实施方案的描述进行举例说明，并且虽然实施方案已相当详细地进行描述，但申请人不意在使所附权利要求的范围局限于或以任何方式限制于此类细节。另外的优点和修饰对于本领域技术人员将是显而易见的。因此，本申请在其更广泛的方面并不限于所示和所述的具体细节、代表性仪器和举例说明性实例。相应地，可以由此类细节做出偏离，而不背离申请人的总体发明构思的精神或范围。

在术语“包括（includes）”或“包括（including）”用于说明书或权利要求的范围内，它旨在以类似于术语“包含”的方式包括在内，如该术语当用作权利要求中的过渡单词时解释的那样。此外，在采用术语“或”（例如A或B）的范围内，它意指“A或B或两者”。当申请人旨在表明“仅A或B但并非两者”时，那么将采用术语“仅A或B但并非两者”因此，术语“或”在本文中的使用是包括性的而不是排除性的使用。参见Bryan A. Garner，A Dictionary of Modern Legal Usage 624（第2版1995年）。另外，在术语“在……中”或“至……内”用于说明书或权利要求的范围内，它旨在另外意指“在……上”或“在……之上”。此外，在术语“连接”用于说明书或权利要求的范围内，它不仅意指“直接连接”，还意指“间接连接”，例如通过另外一种或多种组分连接。

Claims (17)

1.表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCg）用于制备用于减缓骨骼肌损失的药物的用途，其中所述药物是包含下述的营养组合物：

至少一种EGCg来源，其量足以提供10-1000 mg EGCg/份；

至少一种锌来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份；和

至少一种蛋白质来源，其量足以提供5-50 g蛋白质/份，

其中剂量是每天至少一份，

由此与食用不含锌的比较组合物相比，食用每天至少一份所述营养组合物导致个体中减少的骨骼肌损失。

2.权利要求1的用途，其中所述营养组合物是具有范围为150 mL-500 mL的份大小的液体营养产品。

3.权利要求1的用途，其中每份的EGCg的总量为125-500 mg，并且每份的锌的总量为5-20 mg。

4.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述至少一种EGCg来源包含含有30-100重量% EGCg的绿茶提取物。

5.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述至少一种EGCg来源进一步包含儿茶素（C）、没食子儿茶素（GC）、表儿茶素（EC）、表儿茶素没食子酸酯（ECg）、表没食子儿茶素（EGC）及其组合中的至少一种。

6.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述至少一种蛋白质来源选自乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白水解产物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白水解产物、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、乳蛋白水解产物、脱脂奶粉、浓缩脱脂乳、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、大豆蛋白水解产物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、豌豆蛋白水解产物、胶原蛋白及其组合。

7.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述营养组合物进一步包含选自至少一种碳水化合物来源、至少一种脂肪来源及其组合的成分。

8.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述营养组合物是澄清的液体营养产品，所述澄清的液体营养产品具有2-5的pH且具有基于所述营养组合物的总重量不多于0.5重量%的脂肪。

9.权利要求1、2或3中任一项的用途，由此与不含锌的比较组合物相比，每天至少一份所述营养组合物的剂量导致所述个体中维持或改善的肌肉功能。

10.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述营养组合物进一步包含选自下述的至少一种化合物来源：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、肉碱、肌肽、肌酸、α-酮异己酸、任何前述化合物的代谢产物、及其组合。

11.权利要求1、2或3中任一项的用途，其中所述营养组合物进一步包含选自β-羟基-β-甲基丁酸、β-丙氨酸及其组合的至少一种化合物来源。

12.表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCg）用于制备用于减缓可归因于衰老、不活动或疾病的骨骼肌损失的药物的用途，其中所述药物是包含下述的营养组合物：

至少一种绿茶提取物，其量足以提供10-1000 mg EGCg/份；

至少一种锌来源，其量足以提供2.5-30 mg锌/份；和

至少一种蛋白质来源，其量足以提供5-50 g蛋白质/份，

其中一份是150 ml-500 ml，

其中所述剂量是每天至少一份，

由此与食用不含锌的比较组合物相比，食用所述营养组合物导致所述个体中更少的骨骼肌损失。

13.权利要求12的用途，其中所述剂量是每天至少两份所述营养组合物，其中所述营养组合物具有50-500 kcal/份的卡路里含量。

14.表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCg）用于制备用于保护个体中的骨骼肌功能的药物的用途，所述个体对由于年龄、不活动或疾病的骨骼肌功能损失易感，其中所述药物是包含下述的营养组合物：

10-1000 mg EGCg和2.5-30 mg锌的组合，

由此与食用不含锌的比较组合物相比，食用所述营养组合物需要更少的EGCg，以维持或改善骨骼肌功能。

15.权利要求14的用途，其中所述剂量是每天至少一份所述营养组合物，其中所述营养组合物是具有范围为150 mL-500 mL的份大小的液体营养组合物。

16.权利要求14或15的用途，其中每份的EGCg的总量为125-500 mg，并且每份的锌的总量为5-20 mg。

17.如权利要求1-3或12-15中任一项限定的用途，其中锌与EGCg的摩尔比范围为0.1:1-2:1。