RU2721425C2 - Композиции на основе флавоноидов и способы применения - Google Patents
Композиции на основе флавоноидов и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2721425C2 RU2721425C2 RU2018107713A RU2018107713A RU2721425C2 RU 2721425 C2 RU2721425 C2 RU 2721425C2 RU 2018107713 A RU2018107713 A RU 2018107713A RU 2018107713 A RU2018107713 A RU 2018107713A RU 2721425 C2 RU2721425 C2 RU 2721425C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amount
- flavonoid
- quercetin
- present
- oral administration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 201
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title claims abstract description 188
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title claims abstract description 188
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 title claims abstract description 186
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 263
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 148
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 146
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 145
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 144
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 144
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 78
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- -1 quercetin glycoside Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 45
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 claims abstract description 29
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 26
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims abstract description 24
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N flavylium Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=[O+]1 NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims abstract description 21
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 claims abstract description 12
- OVSQVDMCBVZWGM-QCKGUQPXSA-N isoquercetin Natural products OC[C@@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O OVSQVDMCBVZWGM-QCKGUQPXSA-N 0.000 claims abstract description 12
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 9
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 32
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 claims description 26
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 claims description 26
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 23
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 18
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 18
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 16
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 15
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 13
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 8
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 8
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 8
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019216 blueberry extract Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 claims description 5
- 229940055416 blueberry extract Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 abstract 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 29
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 29
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 26
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 22
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 22
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 18
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 18
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 16
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 14
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 11
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 11
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 9
- 239000000306 component Substances 0.000 description 9
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 9
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 150000001452 anthocyanidin derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 7
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 6
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 6
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 6
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 6
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 6
- VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O cyanidin cation Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 6
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 6
- OIUBYZLTFSLSBY-HMGRVEAOSA-N quercetin 4'-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)C=C1O OIUBYZLTFSLSBY-HMGRVEAOSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 150000007946 flavonol Chemical class 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 5
- 150000003243 quercetin Chemical class 0.000 description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 5
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 5
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 4
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 4
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 4
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 4
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 4
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 4
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O malvidin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001499808 Allium atrorubens Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 3
- IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N Myricetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 IKMDFBPHZNJCSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 3
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 3
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000007336 cyanidin Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000007743 myricetin Nutrition 0.000 description 3
- PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N myricetin Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C(=O)C=2)=C1 PCOBUQBNVYZTBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940116852 myricetin Drugs 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 3
- 150000003244 quercetin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 description 3
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022595 Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Human genes 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000873224 Capparaceae Species 0.000 description 2
- 235000017336 Capparis spinosa Nutrition 0.000 description 2
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N Delphinidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1=C3C=C(O)C(=O)C(=C3)O GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012097 Eugenia cumini Nutrition 0.000 description 2
- 244000060474 Eugenia jambolana Species 0.000 description 2
- CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N Flavanol Natural products O1C2=CC(OCC=C(C)C)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C=C1 CITFYDYEWQIEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPVIQWDFJPYNJM-UHFFFAOYSA-N Ganodermic acid Ja Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C=C1O RPVIQWDFJPYNJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 101000823298 Homo sapiens Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Proteins 0.000 description 2
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 2
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 2
- XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N L-Epigallocatechin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 2
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108010087367 P-glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 2
- RPVIQWDFJPYNJM-MPPJEPTCSA-N Quercetin 3,4'-di-O-beta-D-glucopyranoside Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc(C2=C(O[C@H]3[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)C(=O)c3c(O)cc(O)cc3O2)cc1 RPVIQWDFJPYNJM-MPPJEPTCSA-N 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 2
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 2
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000003650 acai Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 2
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000007242 delphinidin Nutrition 0.000 description 2
- FFNDMZIBVDSQFI-UHFFFAOYSA-N delphinidin chloride Chemical compound [Cl-].[O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 FFNDMZIBVDSQFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 2
- DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N epigallocatechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3cc(O)c(O)c(O)c3 DZYNKLUGCOSVKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011987 flavanols Nutrition 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 235000006548 flavonoid rich food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 2
- JGPCLGHKWGCWNO-UHFFFAOYSA-O hirsutidin Chemical compound [O+]=1C2=CC(OC)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC(OC)=C(O)C(OC)=C1 JGPCLGHKWGCWNO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000009584 malvidin Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000008437 mitochondrial biogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001234 nutrigenomic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N pelargonidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1c1ccc(O)cc1 HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006251 pelargonidin Nutrition 0.000 description 2
- YPVZJXMTXCOTJN-UHFFFAOYSA-N pelargonidin chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C(C(=C1)O)=[O+]C2=C1C(O)=CC(O)=C2 YPVZJXMTXCOTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930015717 petunidin Natural products 0.000 description 2
- 235000006384 petunidin Nutrition 0.000 description 2
- QULMBDNPZCFSPR-UHFFFAOYSA-N petunidin chloride Chemical compound [Cl-].OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 QULMBDNPZCFSPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- RPVIQWDFJPYNJM-DEFKTLOSSA-N quercetin 3,4'-di-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=C1O RPVIQWDFJPYNJM-DEFKTLOSSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 230000007103 stamina Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N (+)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N (2e,4e,6e)-icosa-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O BBWMTEYXFFWPIF-CJBMEHDJSA-N 0.000 description 1
- FTVWIRXFELQLPI-CYBMUJFWSA-N (R)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- GYQDOAKHUGURPD-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzopyrylium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=CC(O)=C2)C2=[O+]1 GYQDOAKHUGURPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 description 1
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- ZKMZBAABQFUXFE-UHFFFAOYSA-O Apigeninidin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=CC(O)=C2)C2=[O+]1 ZKMZBAABQFUXFE-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241001444063 Aronia Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- VGONRPRFJVEJKB-UHFFFAOYSA-O Aurantinidin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(C(=C1)O)=[O+]C2=C1C(O)=C(O)C(O)=C2 VGONRPRFJVEJKB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000007460 Coffea arabica Nutrition 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N Favan-3-ol Chemical compound OC1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 OEIJRRGCTVHYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 240000004153 Hibiscus sabdariffa Species 0.000 description 1
- 235000001018 Hibiscus sabdariffa Nutrition 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000017879 Nasturtium officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005407 Nasturtium officinale Species 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000001439 Opuntia Species 0.000 description 1
- 235000013389 Opuntia humifusa var. humifusa Nutrition 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 229930186743 Quercetol Natural products 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000005291 Rumex acetosa Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N Rutin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 235000009790 Sorbus aucuparia Nutrition 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241000157352 Uncaria Species 0.000 description 1
- 241000282458 Ursus sp. Species 0.000 description 1
- 235000017606 Vaccinium vitis idaea Nutrition 0.000 description 1
- 244000077923 Vaccinium vitis idaea Species 0.000 description 1
- 235000010726 Vigna sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000042314 Vigna unguiculata Species 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940040563 agaric acid Drugs 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015107 ale Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N amineptine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(NCCCCCCC(=O)O)C2=CC=CC=C21 ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000959 amineptine Drugs 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- UPOYFZYFGWBUKL-UHFFFAOYSA-N amiphenazole Chemical compound S1C(N)=NC(N)=C1C1=CC=CC=C1 UPOYFZYFGWBUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001798 amiphenazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000003443 anti-oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229930015058 aurantinidin Natural products 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N bromantane Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1NC1C(C2)CC3CC2CC1C3 LWJALJDRFBXHKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000015115 caffè latte Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010033929 calcium caseinate Proteins 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- GYLVPQXQQPMCKK-UHFFFAOYSA-O capensinidin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(OC)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 GYLVPQXQQPMCKK-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000015116 cappuccino Nutrition 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- XJXMPIWHBIOJSH-UHFFFAOYSA-O europinidin Chemical compound OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(OC)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 XJXMPIWHBIOJSH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229930003487 europinidin Natural products 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002206 flavan-3-ols Chemical class 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N gallocatechin gallate Natural products C1=C(O)C=C2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LVJJFMLUMNSUFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000023611 glucuronidation Effects 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N glycitein Natural products COc1c(O)ccc2OC=C(C(=O)c12)c3ccc(O)cc3 NNUVCMKMNCKPKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N glycitein Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=O)=C1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 DXYUAIFZCFRPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008466 glycitein Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940098324 green tea leaf extract Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008123 high-intensity sweetener Substances 0.000 description 1
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000252 konjac Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 description 1
- 238000005339 levitation Methods 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013978 luteolinidin Natural products 0.000 description 1
- GDNIGMNXEKGFIP-UHFFFAOYSA-O luteolinidin Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=CC=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 GDNIGMNXEKGFIP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229950010421 mesocarb Drugs 0.000 description 1
- DMHQLXUFCQSQQQ-LVZFUZTISA-N mesocarb Chemical compound C=1\C(=N/C(=O)NC=2C=CC=CC=2)O[N-][N+]=1C(C)CC1=CC=CC=C1 DMHQLXUFCQSQQQ-LVZFUZTISA-N 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M monosodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O LPUQAYUQRXPFSQ-DFWYDOINSA-M 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004223 monosodium glutamate Substances 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 235000015074 other food component Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007981 phosphate-citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000753 pipradrol Drugs 0.000 description 1
- XSWHNYGMWWVAIE-UHFFFAOYSA-N pipradrol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1CCCCN1 XSWHNYGMWWVAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021135 plant-based food Nutrition 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- SVUQABVHSHQZHD-UHFFFAOYSA-O pulchellidin Chemical compound OC=1C=C2C(OC)=CC(O)=CC2=[O+]C=1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 SVUQABVHSHQZHD-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 229930002286 rosinidin Natural products 0.000 description 1
- GNONHFYAESLOCB-UHFFFAOYSA-O rosinidin Chemical compound [O+]=1C2=CC(OC)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(OC)=C1 GNONHFYAESLOCB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000003513 sheep sorrel Nutrition 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 230000037078 sports performance Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006203 subcutaneous dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000014620 theaflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000011820 transgenic animal model Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7012—Compounds having a free or esterified carboxyl group attached, directly or through a carbon chain, to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. glucuronic acid, neuraminic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к композиции для увеличения биодоступности флавоноида. Композиция для увеличения биодоступности флавоноида, содержащая: флавоноид, выбранный из группы, состоящей из кверцетина, агликона кверцетина, гликозида кверцетина и изокверцетина, в количестве 10-500 мг; омега-3 жирную кислоту; экстракт зеленого чая; антоцианидины черники; и кофеин. Лекарственное средство для перорального приема внутрь для увеличения биодоступности флавоноида. Способ улучшения состояния здоровья субъекта, включающий введение субъекту лекарственного средства для перорального приема внутрь. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь для увеличения биодоступности флавоноида, где лекарственное средство для перорального приема внутрь содержит 10-500 мг флавоноида, выбранного из группы, состоящей из кверцетина, агликона кверцетина, гликозида кверцетина и изокверцетина, экстракт зелёного чая, кофеин, антоцианидины черники, аскорбиновую кислоту, омега-3 жирную кислоту и аскорбилпальмитат. Вышеописанные средства эффективно увеличивают содержание флавоноидов в моче. 4 н. и 30 з.п. ф-лы, 6 ил., 6 табл., 3 пр.
Description
РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной патентной заявки США №62/222667, поданной 23 сентября 2015 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0002] Настоящее изобретение относится к композициям на основе флавоноидов и способам применения таких композиций на основе флавоноидов. Более конкретно, оно относится к композициям на основе флавоноидов, разработанным для применения людьми и/или животными. Композиции на основе флавоноидов могут включать флавоноид, например, флавоноид кверцетин и/или производные кверцетина, в форме, которая может быть легко введена человеку и/или животному. Композиции на основе флавоноидов могут также быть способны повышать биодоступность, абсорбцию, распределение, метаболизм и/или выведение кверцетина. Композиции на основе флавоноидов могут также содержать другие добавки для повышения биодоступности, абсорбции, распределения, метаболизма и/или выведения кверцетина.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0003] Фитохимические соединения представляют собой химические соединения, вырабатываемые растениями, и включают таннины, лигнины и флавоноиды. Крупнейшим и наиболее хорошо изученным классом полифенолов являются флавоноиды, насчитывающие более 8000 соединений и классифицируемые на шесть подгрупп: флавонолы, флавоны, флаваноны, флаванолы (и их олигомеры, проантоцианидины), антоцианидины и изофлавоноиды (таблица 1) (USDA Nutrient Data Laboratory. USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods. (2007) Beltsville, Md.: U.S. Dept. of Agriculture). Лишь приблизительно 100 полифенолов присутствуют в продуктах, обычно употребляемых людьми в пищу. Флавоноиды широко распространены среди растений и выполняют функции растительных пигментов, сигнальных молекул и защитников от инфекции и повреждений.
[0004] Потребление флавоноидов с пищей составляет от 50 до 800 мг/сут, в зависимости от потребления пищевых источников, содержащих различные флавоноиды. В США среднее общее потребление флавоноидов составляет 251 мг/сут (Chun OK, Floegel A, Chung SJ, et al. Estimation of antioxidant intakes from diet and supplements in U.S. adults. J Nutr 2010; 140:317-24; содержание данного источника полностью включено в настоящий документ посредством ссылки), а в Испании - 313 мг/сут (Zamora-Ros R, Andres-Lacueva С, , et al. Estimation of dietary sources and flavonoid intake in a Spanish adult population (EPIC-Spain). J Am Diet Assoc 2010; 110:390-8; содержание данного источника полностью включено в настоящий документ посредством ссылки), при этом наиболее важные источники включают чай, цитрусовые фрукты и соки, пива и эли, вина, дыни и ягоды, яблоки, лук и бананы. Лишь приблизительно 29% людей употребляют чай в любой день, а без употребления чая потребление флавоноидов приближается к приблизительно 50 мг/сут, что отражает низкое потребление фруктов и овощей взрослым населением США. Типичный американец потребляет мало фруктов (0,53 чашек (cups)/1000 калорий) и овощей (0,77 чашек/1000 калорий), что значительно ниже целей программы Healthy People 2020, составляющих 0,90 чашек/1000 калорий для фруктов и 1,14 чашек/1000 калорий для овощей.
[0005] Множество исследований показало, что высокое потребление фруктов и овощей связано со сниженным риском сердечно-сосудистых заболеваний и различных видов рака. Влияние фруктов и овощей на сокращение числа заболеваний может быть отчасти связано с высоким содержанием в них флавоноидов (Hooper L, Kroon PA, Rimm ЕВ, et al. Flavonoids, flavonoid-rich foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2008; 88:38-50; Wang L, Lee IM, Zhang SM, et al. Dietary intake of selected flavonols, flavones, and flavonoid-rich foods and risk of cancer in middle-aged and older women. Am J Clin Nutr 2009; 89:905-12; Zamora-Ros R1, Rabassa M, Cherubini A, M, Bandinelli S, Ferrucci L, Andres-Lacueva C. High concentrations of a urinary biomarker of polyphenol intake are associated with decreased mortality in older adults. J Nutr. 2013; 143:1445-50). 12-летнее исследование 807 мужчин и женщин преклонного возраста, проведенное в Италии, показало, что у тех из них, кто находился в верхнем терциле по общей концентрации полифенолов в моче (косвенный показатель потребления фруктов и овощей), наблюдалось снижение общей смертности на 30% (Zamora-Ros R1, Rabassa М, Cherubini A, М, Bandinelli S, Ferrucci L, Andres-Lacueva C. High concentrations of a urinary biomarker of polyphenol intake are associated with decreased mortality in older adults. J Nutr. 2013; 143:1445-50). Эти данные убедительно доказывают, что высокое потребление полифенолов связано с увеличенной продолжительностью жизни.
[0006] В исследованиях in vitro с использованием высоких доз флавоноидов в очищенной форме многие из них показали сильные противовоспалительные, противовирусные, антиоксидантные, препятствующие ожирению и противоонкогенные свойства. Воспаление и окислительный стресс являются ключевыми механизмами патогенеза некоторых патологических состояний, что подтверждает предложенную стратегию увеличения потребления флавоноидов для предупреждения развития рака, сахарного диабета и сердечнососудистых заболеваний. Однако результаты рандомизированных двойных слепых исследований на людях с использованием высоких доз очищенных флавоноидов, таких как кверцетин, не оправдали ожиданий (Shanely RA, Knab AM, Nieman DC, et al. Quercetin supplementation does not alter antioxidant status in humans. Free Radic Res 2010; 44:224-31). Флавоноиды сильно разнятся по своей биодоступности, и большинство из них обладает плохой абсорбцией, активно выводятся и в значительной степени конъюгируются и претерпевают метаболические превращения, где все из вышеперечисленного может влиять на величину их биологической активности (Zhang L, Zuo Z, Lin G. Intestinal and hepatic glucuronidation of flavonoids. Mol Pharm 2007; 4:833-45). Несмотря на низкую биодоступность исходного флавоноида, некоторые из метаболитов in vivo могут накапливаться в тканях и оказывать биологическое воздействие, однако отсутствуют однозначные данные, полученные в исследованиях на людях. Например, данные, полученные в исследованиях на животных, указывают на то, что метаболиты кверцетина накапливаются в сосудистой ткани и действуют там в качестве дополнительных антиоксидантов, при этом альбумин плазмы крови способствует переносу метаболитов кверцетина к сосудистой мишени (Terao J, Kawai Y, Murota K. Vegetable flavonoids and cardiovascular disease. Asia Рас J Clin Nutr 2008; 17(Suppl 1): 291-3).
[0007] Растет осознание того, что биологическое воздействие отдельных флавоноидов усиливается в смеси с другими флавоноидами (например, флавонол кверцетин с флаванолом эпигаллокатехин-3-галлатом (EGCG)), или при включении в коктейль или экстракт других полифенолов и питательных веществ (Lila MA. From beans to berries and beyond: teamwork between plant chemicals for protection of optimal human health. Ann N Y Acad Sci 2007; 1114:372-80). Два или более флавоноидов, принятые внутрь вместе, могут повысить биодоступность и снизить выведение посредством конкурентного ингибирования конъюгации с глюкуронидом и сульфатом как в кишечнике, так и в печени, и посредством ингибирования эффлюксных переносчиков, таких как Р-гликопротеин, белок резистентности рака молочной железы (BCRP) и белок множественной лекарственной резистентности 2 (MRP2) (Kale A, Gawande S, Kotwal S, et al. Studies on the effects of oral administration of nutrient mixture, quercetin and red onions on the bioavailability of epigallocatechin gallate from green tea extract. Phytother Res 2010; 24 (Suppl 1):S48-55).
[0008] Защитные в отношении здоровья действия пищевых продуктов растительного происхождения производятся не одном компонентом, а сложными смесями взаимодействующих молекул (Lila MA. From beans to berries and beyond: teamwork between plant chemicals for protection of optimal human health. Ann N Y Acad Sci 2007; 1114:372-80). Полифенолы и природные компоненты обеспечивают многостороннюю стратегию защиты как для растений, так и для людей. Таким образом, «фармакологический» подход использования высоких доз одной биологически активной молекулы редко становится успешным при использовании питания для улучшения состояния здоровья и работоспособности человека. Кроме того, подход метаболомики или нутригеномики необходим для расширения возможностей исследователей для обнаружения сложных и трудноуловимых воздействий пищевых добавок на основе флавоноидов или богатых флавоноидами экстрактов, пищевых продуктов и напитков на метаболизм и физиологию всего организма (Bakker GC, van Erk MJ, Pellis L, et al. An antiinflammatory dietary mix modulates inflammation and oxidative and metabolic stress in overweight men: a nutrigenomics approach. Am J Clin Nutr 2010; 91:1044-59).
[0009] Кверцетин представляет собой флавонол, содержащийся во многих фруктах и овощах, таких как красный лук, каперсы, плоды Джамболана, черника и красные яблоки. В литературных источниках сообщалось о том, что данное соединение оказывает множество лечебно-профилактических действий на людей при приеме внутрь. Эти упомянутые в литературных источниках лечебно-профилактические действия включают действие кверцетина как мощного антиоксиданта, улучшающего спортивную результативность, улучшающего общее состояние сердечно-сосудистой системы и способствующего проявлению иммунного ответа. В некоторых исследованиях было обнаружено, что кверцетин может снижать артериальное давление и холестерин ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). В других исследованиях было обнаружено, что кверцетин может повысить спортивную результативность.
[0010] Несмотря на то, что кверцетин может оказать множество полезных действий, многие люди могут быть не способны в полной мере ощутить его пользу. Например, у многих людей нет подходящего доступного им источника кверцетина. В некоторых случаях некоторым людям может не нравиться вкус и/или ароматы природных источников кверцетина. В других случаях некоторые люди могут не иметь возможности потреблять достаточные количества кверцетина, чтобы ощутить его полезное действие. В других случаях некоторые люди могут не иметь возможности потреблять кверцетин в таком виде, который обеспечивает его биодоступность.
[0011] Следовательно, в настоящее время реализация полезных действий кверцетина сопряжена с трудностями. Соответственно, вклад в уровень техники могли бы привнести композиции и способы, позволяющие более полно реализовать пользу кверцетина.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0012] В настоящем документе раскрыты композиции на основе флавоноидов и способы их применения. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов может включать флавоноид в комбинации с одним или более компонентов, выбранных из антиоксиданта, антоцианидина, стимулирующего вещества, липида, аскорбиновой кислоты, омега-3 жирной кислоты и аскорбилпальмитата.
[0013] В некоторых вариантах осуществления флавоноид включает кверцетин или его производное или аналог. В некоторых вариантах осуществления флавоноид включает кверцетин, агликон кверцетина, гликозид кверцетина, изокверцетин или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой экстракт зеленого чая или эпикатехин или его производное. В некоторых вариантах осуществления антиоксидант представляет собой галлат эпигаллокатехина (EGCG). В некоторых вариантах осуществления антоцианидин представляет собой антоцианидин черники. В некоторых вариантах осуществления стимулирующее вещество представляет собой кофеин. В некоторых вариантах осуществления липид представляет собой n-3 полиненасфщенную жирную кислоту (N3-PUFA). В некоторых вариантах осуществления аскорбиновая кислота представляет собой витамин С. В некоторых вариантах осуществления омега-3 жирная кислота представляет собой порошок омега-3, который может включать, например, эйкозапентаеновую кислоту или докозагексановую кислоту.
[0014] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов может включать приблизительно 10-500 мг флавоноида. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 52 мг флавоноида. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг антиоксиданта. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 90 мг EGCG. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг антоцианадина. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 225 мг антоцианадина. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг стимулирующего вещества. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 52 мг стимулирующего вещества. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг липида. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 100 мг липида. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг аскорбиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 100 мг аскорбиновой кислоты. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг омега-3 жирной кислоты. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 100 мг омега-3 жирной кислоты. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 10-500 мг аскорбилпальмитата. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает приблизительно 60 мг аскорбилпальмитата.
[0015] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов может включать приблизительно 34 масс. % экстракта дикой свежей черники, приблизительно 8 масс. % кофеина, приблизительно 12 масс. % витамина С, приблизительно 14 масс. % экстракта зеленого чая, приблизительно 15 масс. % порошка омега-3, приблизительно 8 масс. % кверцетина и приблизительно 9 масс. % аскорбилпальмитата. В других вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает добавку, способную повышать биодоступность кверцетина. В других вариантах осуществления композицию на основе флавоноидов вводят людям для улучшения спортивной результативности.
[0016] В некоторых вариантах осуществления предложена композиция на основе флавоноидов, включающая кверцетин или его аналог или производное. В некоторых вариантах осуществления аналог или производное кверцетина представляет собой агликон кверцетина, гликозид кверцетина, изокверцетин или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно включает один или более из экстракта зеленого чая, антоцианидинов черники, кофеина, N3-PUFA, витамина С, порошка омега-3 и аскорбилпальмитата.
[0017] В некоторых вариантах осуществления композиция выполнена в форме жевательной таблетки, жевательной облатки, капсулы, таблетки для проглатывания, стик-пакета, саше с порошком, мармеладных жевательных конфет, упакована в банку с мерной ложкой, или в виде другой лекарственной формы.
[0018] Соответственно, в некоторых вариантах осуществления предложена композиция на основе флавоноидов, включающая кверцетин. В некоторых вариантах осуществления кверцетин представляет собой агликон кверцетина, гликозид кверцетина или изокверцетин. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает экстракт зеленого чая, антоцианидины черники, кофеин или N3-PUFA.
[0019] В некоторых вариантах осуществления предложена композиция на основе флавоноидов, включающая 33,9 масс. % экстракта черники; 7,9 масс. % кофеина; 12,6 масс. % витамина С; 13,6 масс. % экстракта зеленого чая; 15,1 масс. % омега-3; 7,9 масс. % кверцетина и 9,0% аскорбилпальмитата.
[0020] В некоторых вариантах осуществления предложено лекарственное средство для перорального приема внутрь, включающее кверцетин или его аналог или производное, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), антоцианидины черники, кофеин, n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA) и витамин C.
[0021] В некоторых вариантах осуществления кверцетин или его аналог или производное присутствует в количестве, составляющем приблизительно 10-500 мг. В некоторых вариантах осуществления кверцетин или его аналог или производное присутствует в количестве, составляющем приблизительно 100 мг. В некоторых вариантах осуществления кверцетин или его аналог или производное присутствует в количестве, составляющем приблизительно 52 мг.
[0022] В некоторых вариантах осуществления кверцетин или его аналог или производное присутствует в количестве, составляющем приблизительно 100 мг, EGCG присутствует в количестве, составляющем приблизительно 90-180 мг, антоцианидины черники присутствуют в количестве, составляющем приблизительно 120-240 мг, кофеин присутствует в количестве, составляющем приблизительно 100 мг, N3-PUFA присутствуют в количестве, составляющем приблизительно 100 мг, и витамин С присутствуют в количестве, составляющем приблизительно 100 мг. В некоторых вариантах осуществления композиция или лекарственное средство включает аскорбилпальмитат.
[0023] В некоторых вариантах осуществления кверцетин или его аналог или производное присутствует в количестве, составляющем приблизительно 52 мг, EGCG присутствует в количестве, составляющем приблизительно 90 мг, антоцианидины черники присутствуют в количестве, составляющем приблизительно 225 мг, кофеин присутствует в количестве, составляющем приблизительно 52 мг, N3-PUFA присутствуют в количестве, составляющем приблизительно 100 мг, витамин С присутствует в количестве, составляющем приблизительно 50 мг, и аскорбилпальмитат присутствует в количестве, составляющем приблизительно 60 мг.
[0024] В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство для перорального приема внутрь вводят субъекту от двух до четырех раз ежесуточно. В некоторых вариантах осуществления лекарственное средство для перорального приема внутрь представляет собой капсулу, жевательную таблетку, стик-пакет или саше.
[0025] В некоторых вариантах осуществления предложены способы применения композиций на основе флавоноидов для лечения, предупреждения, улучшения или уменьшения интенсивности расстройства, заболевания или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления расстройство, заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание сердечно-сосудистой системы, диабет, гипертензию, аллергические реакции, астму, артрит, рак, заболевания предстательной железы и окислительный стресс. В некоторых вариантах осуществления предложены способы применения композиций на основе флавоноидов для улучшения состояния здоровья или работоспособности, включая улучшение спортивной результативности, улучшение общего состояния костей, усиление иммунного ответа, предупреждение утомления, уменьшение времени восстановления после физических упражнений и для придания сил. В некоторых вариантах осуществления композиции на основе флавоноидов улучшают работоспособность путем повышения митохондриального биогенеза, повышения выносливости, повышения силы, и/или повышения работоспособности. В некоторых вариантах осуществления композиции на основе флавоноидов вводят субъекту перед, во время и/или после выполнения физических упражнений.
[0026] Соответственно, в некоторых вариантах осуществления предложен способ улучшения состояния здоровья или работоспособности субъекта. В некоторых вариантах осуществления способ включает введение субъекту лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции на основе флавоноидов, как описано в настоящем документе.
[0027] В некоторых вариантах осуществления предложенный способ лечения, уменьшения интенсивности или ослабления расстройства у субъекта, или улучшения работоспособности субъекта, включает введение субъекту лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции флавоноида, как описано в настоящем документе.
[0028] В некоторых вариантах осуществления расстройство представляет собой заболевание сердечно-сосудистой системы, диабет, гипертензию, аллергические реакции, астму, артрит, рак, заболевания предстательной железы и окислительный стресс, или их комбинации.
[0029] В некоторых вариантах осуществления работоспособность субъекта включает улучшение одного или более из спортивной результативности, общего состояния костей, иммунного ответа, времени восстановления после физических упражнений, окислительного стресса и количества сил.
[0030] В некоторых вариантах осуществления введение лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции на основе флавоноидов, как описано в настоящем документе, повышает общую концентрацию фенольных соединений в моче, потребление флавоноидов с пищей, потребление антоцианов с пищей, потребление EGCG с пищей или потребление кверцетина с пищей. В некоторых вариантах осуществления введение лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции на основе флавоноидов, как описано в настоящем документе, снижает риск смертности, нейродегенеративных заболеваний, увеличения массы тела, системного воспаления, окислительного стресса, диабета, сердечно-сосудистого заболевания, гипертензии или острого респираторного заболевания. В некоторых вариантах осуществления введение лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции на основе флавоноидов, как описано в настоящем документе, улучшает общее состояние толстой кишки. В некоторых вариантах осуществления введение лекарственного средства для перорального приема внутрь или композиции на основе флавоноидов, как описано в настоящем документе, улучшает микрофлору толстой кишки.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0031] Для описания того, каким образом могут быть достигнуты вышеперечисленные преимущества и признаки изобретения, приводится более подробное описание конкретных вариантов его осуществления, которые проиллюстрированы прилагаемыми графическими материалами. Принимая во внимание то, что данные графические материалы отражают только типичные варианты осуществления изобретения, и, следовательно, не могут считаться ограничивающими его объем, изобретение далее будет описано и пояснено более конкретно и подробно с помощью прилагаемых графических материалов, где:
[0032] На Фиг. 1 показана химическая формула иллюстративного кверцетина, где кверцетин представляет собой агликон кверцетина.
[0033] На Фиг. 2 показана химическая формула иллюстративного кверцетин-4'-глюкозида.
[0034] На Фиг. 3 показана химическая формула иллюстративного кверцетин-3,4'-диглюкозида.
[0035] На Фиг. 4 изображена иллюстративная хроматограмма экстракта дикой черники, с указанием иллюстративных антоцианидинов, которые могут присутствовать в экстрактах дикой черники.
[0036] На Фиг. 5A-5D графически показана концентрация метаболитов в тестовой группе (слева; вводилась композиция на основе флавоноидов) и контрольной группе (справа; вводилось плацебо) перед и через 12 недель введения композиции на основе флавоноидов или плацебо. На Фиг. 5А показано потребление флавоноидов с пищей. На Фиг. 5В показано потребление эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) с пищей. На Фиг. 5С показано потребление антоциана с пищей. На Фиг. 5D показано потребление кверцетина с пищей.
[0037] На Фиг. 6 графически показана концентрация фенольных соединений в моче в тестовой группе (слева; вводилась композиция на основе флавоноидов) по сравнению с контрольной группой (справа; вводилось плацебо). Образцы брали перед исследованием, через четыре недели и через 12 недель.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0038] В некоторых вариантах осуществления в настоящей заявке раскрыты композиции на основе флавоноидов и способы применения таких композиций на основе флавоноидов. В других вариантах осуществления композиции и способы включают композиции, содержащие кверцетин. В других вариантах осуществления способы включают способы получения композиций, содержащих кверцетин. В некоторых случаях способы включают способы введения композиции на основе кверцетина человеку и/или животному. Композиция, содержащая кверцетин, может содержать любое эффективное количество кверцетина. Композиция, содержащая кверцетин, может также содержать один или более дополнительных компонентов, способных модулировать биодоступность, абсорбцию, распределение, метаболизм и/или выведение кверцетина для повышения терапевтического действия кверцетина на человека и/или животное.
[0039] Термин «субъект» включает животных (например, млекопитающих, например, кошек, собак, лошадей, свиней, коров, овец, грызунов, кроликов, белок, верблюдов, медведей, приматов (например, шимпанзе, горилл и людей)). Он также включает модели на трансгенных животных.
[0040] В некоторых вариантах осуществления сообщается о лечебно-профилактических действиях полифенолов, флавоноидов, флавонолов и кверцетина. Как описано в настоящем документе, было показано, что полифенолы, флавоноиды, флавонолы и кверцетин способны предупреждать и/или лечить сердечно-сосудистое заболевание, помогать в лечении диабета, предупреждать и/или лечить гипертензию, лечить аллергические реакции, лечить астму, лечить артрит, предупреждать и/или лечить рак, облегчать проблемы в работе предстательной железы, улучшать спортивную результативность, улучшать общее состояние костей, усиливать иммунный ответ, предупреждение утомление, уменьшать время восстановления после физических упражнений, противодействовать окислительному стрессу и/или придавать силы.
[0041] В некоторых вариантах осуществления полифенолы, флавоноиды, флавонолы и кверцетин вводят для помощи спортсменам перед, во время и/или после выполнения физических упражнений. Полифенолы, флавоноиды, флавонолы и кверцетин способны помогать спортсменам путем повышения митохондриального биогенеза, повышения выносливости и/или повышения работоспособности.
[0042] При использовании в настоящем документе термин «полифенолы» относится к соединению, содержащему более одной фенольной гидроксильной группы. Полифенолы представляют собой структурный класс химических соединений главным образом природного, но также синтетического или полусинтетического происхождения, отличающихся присутствием большого количества фенольных структурных звеньев. Полифенолы являются классом ярко окрашенных фенольных органических соединений, содержащихся в растениях. Как описано в настоящем документе, высокое потребление полифенолов с пищей снижает риск одного или более из смертности, нейродегенеративных заболеваний, увеличения массы тела, системного воспаления и окислительного стресса, диабета, сердечно-сосудистого заболевания, гипертензии или острого респираторного заболевания.
[0043] При использовании в настоящем документе термин «флавоноиды» относится к группе растительных метаболитов, обеспечивающих лечебно-профилактические действия посредством клеточных сигнальных путей и антиоксидантных действий. Флавоноиды представляют собой полифенольные соединения, содержащие 15 атомов углерода, и растворимы в воде. Флавоноиды представляют собой подгруппу полифенолов и выполняют роль природных антиоксидантов.
[0044] Подгруппа флавоноидов может быть разделена на шесть более маленьких групп, включающих флавонолы. При использовании в настоящем документе термин «флавонол» относится к фитохимическим соединениям, содержащимся в высоких концентрациях во множестве пищевых продуктов и напитков на растительной основе. На основании структуры их причисляют к флавоноидам, и они включают следующие соединения: кверцетин, кемпферол и мирицетин.
[0045] При использовании в настоящем документе термин «кверцетин» относится к желтому кристаллическому пигменту, присутствующему в составе растений и применяемому в качестве пищевой добавки для снижения аллергических реакций или усиления иммунитета. Кверцетин относится к группе флавонолов и содержится во множестве фруктов и овощей. Кверцетин содержится по меньшей мере в следующих фруктах и овощах: каперсы, любисток, конский щавель, ботва редиса, волокна рожкового дерева, укроп, кориандр, венгерский восковой перец, листья фенхеля, красный лук, радиччо, водяной кресс, гречневая крупа, капуста, ягоды черноплодной рябины, клюква, брусника, плоды Джамболана, бобы вигны, сладкий картофель, черника, облепиха, ягоды рябины, вороника, плоды опунции, красные яблоки, брокколи, голубика, томаты, черный чай и зеленый чай. В некоторых вариантах осуществления чистый кверцетин может быть получен экстракцией из рода цветущих растений, Uncaria.
[0046] В некоторых вариантах осуществления кверцетин может относится к агликону кверцетина (или кверцетина агликону). На ФИГ. 1 показаны варианты осуществления агликона кверцетина. Агликон кверцетина может относиться к скелету кверцетина, не содержащему присоединенных глюкозильных или полисахаридных групп. Агликон кверцетина может также именоваться 2-(3,4-дигидроксифенил)-3,5,7-тригидрокси-4Н-хромен-4-оном. Агликон кверцетина может также именоваться одним или более из софоретина, мелетина, кверцетина, ксантаурина, кверцетола, квертина и/или флавина, мелетина.
[0047] В некоторых вариантах осуществления кверцетин относится к глюкозидам кверцетина. Встречающиеся в природе формы кверцетина могут включать гликозиды кверцетина. Гликозиды кверцетина могут включать рутин, (например, рутозид, софорин и кверцетин-3-О-рутинозид). Гликозид кверцетина может также включать кверцетин, который представляет собой 3-О-а-L-рамнозид. Гликозид кверцетина может также включать гуаяверин, который представляет собой 3-О-арабинозид. Гликозид кверцетина может также включать гиперозид, который представляет собой 3-О-галактозид. Гликозид кверцетина может также включать изокверцетин, который представляет собой 3-О-глюкозид. Гликозид кверцетина может также включать спираэозид, который представляет собой 4'-O-глюкозид. Гликозид кверцетина может также включать миквелианин, который представляет собой кверцетин-3-O-В-d-глюкуронопиранозид. На ФИГ. 2 показан гликозид кверцетина, кверцетин-4'-глюкозид. На ФИГ. 3 показан гликозид кверцетина, кверцетин-3,4'-диглюкозид.
[0048] В некоторых вариантах осуществления кверцетин включает любой агликон кверцетина, любой гликозид кверцетина и/или любое производное кверцетина. Кверцетин может быть получен из любого подходящего растительного источника. Кверцетин может включать любой растительный экстракт, обогащенный любым агликоном кверцетина, любым гликозидом кверцетина и/или любым производным кверцетина. Кверцетин может быть экстрагирован, выделен и/или обогащен любыми подходящими способами, известными в данной области техники. Кверцетин может включать смесь, дополнительно содержащую один или более из полифенолов, флавоноидов и/или флавонолов.
[0049] В некоторых вариантах осуществления кверцетин может обладать преимущественно низкой биодоступностью при приеме внутрь. Преимущественно низкая биодоступность может быть обусловлена низкой абсорбцией, быстрым метаболизмом и/или быстрым выведением после приема внутрь. В других вариантах осуществления на абсорбцию могут влиять различия в гликозилировании, составляющих основы пищевого продукта, содержащего кверцетин, и/или одновременное употребление других пищевых компонентов, таких как клетчатка. В других вариантах осуществления биодоступность кверцетина повышается при одновременном употреблении других компонентов пищевых продуктов, таких как жиры. В некоторых случаях чистый агликон кверцетина обладает абсорбцией, отличной от гликозидов кврцетина. В других случаях гликозиды кверцетина, такие как изокверцетин, абсорбируются в большей степени, чем агликон кверцетина. В некоторых случаях одновременный прием внутрь кверцетина с добавками, такими как витамин С, фолат и/или дополнительные флавоноиды, улучшает биодоступность кверцетина. Кверцетин имеет период полувыведения, составляющий приблизительно 3,5-11 часов, и накапливается в легких, почках, сердце и печени.
[0050] Термин «биодоступность» в общем включает степень, в которой лекарственное средство или другое вещество становится доступным субъекту после приема внутрь, введения или воздействия на субъекта. В одном из вариантов осуществления, например, биодоступность соединений кверцетина может представлять собой биодоступность для конкретной целевой ткани. Например, в одном из вариантов осуществления для достижения конкретной целевой ткани может требоваться проход через желудок или тонкий кишечник, следовательно, данные по биодоступности могут быть получены из этой конкретной целевой ткани.
[0051] Большая часть потребляемых с пищей полифенолов достигает толстой кишки. В толстой кишке полифенолы подвергаются разложению под воздействием микроорганизмов, в результате чего они превращаются в простые фенолы и происходит улучшение общего состояния и микрофлоры толстой кишки. Фенолы затем могут быть повторно абсорбированы в воротную вену, которая может быть увеличена при выполнении упражнений, и доставлены в печень. В печени фенолы проходят II фазу биологического преобразования. Продукт затем высвобождается в систему кровообращения, где он оказывает положительное биологическое действие до тех пор, пока не выводится с мочой. В качестве примера, полифенол цианидин превращается в гидроксибензойную кислоту под воздействием микроорганизмов в толстой кишке. Гидроксибензойная кислота превращается в гиппуровую кислоту в ходе конъюгации 2 фазы. Гиппуровая кислота высвобождается в кровоток и по прошествии времени выводится с мочой. Высокая концентрация фенольных соединений в моче отражает высокую степень потребления полифенолов с пищей и связана со снижением смертности на 30%. Кроме того, высокая степень потребления флавоноидов с пищей связана со сниженным риском смерти у женщин преклонного возраста, составляющим приблизительно 60%.
[0052] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит один или более активных ингредиентов, включая: 100 мг кверцетина, аналога и/или производного кверцетина, или, предпочтительно, изокверцетина, или их комбинации (например, по меньшей мере по 50% кверцетина и изокверцетина), 90-180 мг эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) с экстрактом зеленого чая, 120-240 мг антоцианидинов черники из экстракта, 100 мг кофеина, 100 мг N3-PUFA (60 мг DHA (докозагексановой кислоты), 40 мг ЕРА (эйкозапентаеновой кислоты)) и 100 мг витамина С. В других вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит любую другую добавку, эффективную для повышения биодоступности кверцетина.
[0053] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает дополнительный или отличный от кверцетина флавоноид, например, один или более флавоноид из описанных в таблице 1, или другой флавоноид. Таким образом, композиция на основе флавоноидов может включать один или более из кверцетина, кемпферола, мирицетина, изорамнетина, лютеолина, апигенина, гесперетина, нарингенина, эриодиктиола, катехинов, эпигаллокатехинов, теафлавинов, цианидина, дельфинидина, мальвидина, пеларгонидина, пеонидина, петунидина, даидзеина, генистеина или глицитеина. В некоторых вариантах осуществления флавоноид присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления флавоноид присутствует в количестве, составляющем приблизительно 52 мг.
[0054] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит антиоксидант. При использовании в настоящем документе термин «антиоксидант» в широком смысле относится к молекуле, ингибирующей окисление других молекул. В некоторых вариантах осуществления антиоксидант, в значении, используемом в настоящем документе, относится к экстракту зеленого чая и его молекулярным компонентам, которые могут включать, например, эпигаллокатехин (EGC), галлат эпикатехина (ECG), галлат эпигаллокатехина (EGCG), эпикатехин (ЕС) и флавоноиды, такие как кемпферол, кверцетин и мирицетин. В некоторых вариантах осуществления антиоксидант присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления флавоноид присутствует в количестве, составляющем приблизительно 90 мг.
[0055] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит антоцианидин. При использовании в настоящем документе термин «антоцианидин» относится к растительному пигменту, полученному из экстракта растения. В некоторых вариантах осуществления антоцианидин может быть получен из растения, включая экстракты черники. В некоторых вариантах осуществления антоцианидины включают, например, апигенинидин, аурантинидин, капенсинидин, цианидин, дельфинидин, европинидин, гирсутидин, лютеолинидин, мальвидин, пеларгонидин, пеонидин, петунидин, пульхеллидин, розинидин или триацетидин, или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления антоцианадин присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления антоцианадин присутствует в количестве, составляющем приблизительно 225 мг.
[0056] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит стимулирующее вещество. При использовании в настоящем документе термин «стимулирующее вещество» относится к фармацевтически активным соединениям, способным временно повышать скорость работы организма. Стимулирующие вещества могут включать, например, аминептин, амифеназол, амфетамины, бромантан, кофеин, карфедон, кокаин, эфедрины, фенкамфамин, мезокарб, пентилентетразол, пипрадол, сальбутамол, сальметерол, тербуталин и родственные вещества. В некоторых вариантах осуществления стимулирующее вещество присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления стимулирующее вещество присутствует в количестве, составляющем приблизительно 52 мг.
[0057] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит липид. При использовании в настоящем документе термин «липид» относится к жирным кислотам и их производным, а также к веществам, биосинтетически или функционально родственным таким соединениям. В некоторых вариантах осуществления липиды относятся к n-3 полиненасыщенным жирным кислотам (N3-PUFA). В некоторых вариантах осуществления липид присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления липид присутствует в количестве, составляющем приблизительно 100 мг.
[0058] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит аскорбиновую кислоту. Аскорбиновая кислота относится к витамину С и его производным и аналогам. В некоторых вариантах осуществления аскорбиновая кислота присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления аскорбиновая кислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 50 мг.
[0059] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит омега-3 жирные кислоты. Омега-3 жирные кислоты могут быть получены в виде порошкообразных составов и могут включать, например, эйкозапентаеновую кислоту, докозагексановую кислоту, линоленовую кислоту, гексадекатриеновую кислоту, стеаридоновую кислоту, эйкозатриеновую кислоту, эйкозатетраеновую кислоту, генэйкозапентаеновую кислоту, докозапентаеновую кислоту, тетракозапентаеновую кислоту или тетракозагексаеновую кислоту, или их аналоги или производные, или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления омега-3 жирная кислота присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления омега-3 жирная кислота присутствует в количестве, составляющем приблизительно 100 мг.
[0060] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов дополнительно содержит аскорбилпальмитат. В некоторых вариантах осуществления аскорбилпальмитат присутствует в количестве, составляющем 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490 или 500 мг, или более, или в количестве, находящемся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления аскорбилпальмитат присутствует в количестве, составляющем приблизительно 60 мг.
[0061] Соответственно, в некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает флавоноид (10-500 мг, например, 52 мг), антиоксидант (10-500 мг, например 90 мг), антоцианидин (10-500 мг, например 225 мг), стимулирующее вещество (10-500 мг, например 52 мг), липид (10-500 мг, например, 100 мг), аскорбиновую кислоту (10-500 мг, например, 50 мг), омега-3 жирную кислоту (10-500 мг, например, 100 мг) и аскорбилпальмитат (10-500 мг, например, 60 мг). Композиции могут содержать один или более из вышеуказанных компонентов в различных количествах. Количества компонентов могут зависеть от обстоятельств, требований или назначения конкретного состава. Следовательно, например, для одного состава может требоваться большее количество любого одного или более компонентов, чем для другого состава. Следовательно, приведенные количества даны только в качестве примера и не направлены на ограничение объема изобретения.
[0062] В некоторых вариантах осуществления для увеличения биодоступности флавоноида или кверцетина используется добавка, и, следовательно, добавка является агентом, увеличивающим биодоступность. Термин «агент, увеличивающий биодоступность» включает агенты, которые при введении в комбинации с кверцетином повышают доступность соединения кверцетина в организме субъекта. Подходящие агенты, увеличивающие биодоступность, включают, например, соединения, маскирующие заряд, солюбилизирующие соединения, соединения-восстановители, стабилизирующие соединения, смазывающие соединения, кишечнорастворимые оболочки, соединения, усиливающие проникновение, или их комбинации. Следовательно, агент, увеличивающий биодоступность, может включать, например, полисорбат 80 (TWEEN-80), этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), бисульфит натрия, октанол, масло, этанол, хлорид кальция или диоксид кремния, или их комбинации.
[0063] В некоторых вариантах осуществления предложена терапевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения кверцетина в комбинации с агентом, увеличивающим биодоступность, и фармацевтически приемлемым носителем, для введения указанного соединения кверцетина в кишечник. Агент, увеличивающий биодоступность, и соединение кверцетина могут вводиться одновременно в отдельных, или в одной и той же терапевтической композиции.
[0064] Формулировка «эффективное количество» соединения кверцетина означает количество, необходимое или достаточное для лечения субъекта, или для обеспечения улучшения, пользы или улучшения состояния здоровья или работоспособности. Эффективное количество может варьировать в зависимости от таких факторов, как размер и масса тела субъекта, вид результата или исхода, или конкретного соединения кверцетина. Например, выбор соединения кверцетина может влиять на понятие «эффективного количества». Специалист в данной области техники способен изучить вышеуказанные факторы и установить требуемое эффективное количество кверцетина без проведения излишних исследований.
[0065] В других вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов может иметь значение рН от приблизительно 3 до приблизительно 4 для повышения стабильности флавоноида. В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит активные ингредиенты, способные действовать синергетически для повышения биодоступности кверцетина. Например, витамин С может оказывать действие, повышающее биодоступность кверцетина.
[0066] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит один или более активных ингредиентов, включая: приблизительно 16 масс. % кверцетина или его аналога или производного, или их комбинации, включая, например, изокверцетин (или по 50% каждого), от приблизительно 15% до приблизительно 30% EGCG с экстрактом зеленого чая, приблизительно 20-40 масс. % антоцианидинов черники из экстракта, приблизительно 16 масс. % кофеина, приблизительно 16 масс. % 100 мг N3-PUFA (60% DHA, 40% ЕРА) и приблизительно 16% витамина C.
[0067] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов содержит один или более не проявляющих активность ингредиентов. В других вариантах осуществления не проявляющие активность ингредиенты включают для выполнения роли инертного носителя для активных ингредиентов. В других вариантах осуществления не проявляющие активность ингредиенты могут включать один или более из: сахара для непосредственного прессования Sugar Direct Compressible от Domino (Batory); дектрозы (агломерированная); вкусовой добавки (маскирующего типа, натуральная или синтетическая) FCI 58002155; вкусовой добавки (натуральная, вкус «Birthday Саке») Carmi 25193; вкусовой добавки (сладкий вкус (натуральная вкусовая добавка)) - FCI №40018125; вкусовой добавки (ваниль, натуральная или синтетическая) Gold Coast №310119; натурального подавителя горечи; вкусовой добавки (малина, натуральная или синтетическая) - FCI №79028114; природного бамбукового диоксида кремния; сукралозы; вкусовой добавки (черника, натуральная или синтетическая) - FCI №12001135; безводной лимонной кислоты; вкусовой добавки (ягоды асаи, натуральная или синтетическая) FCI №10001154; DL-яблочной кислоты и L-винной кислоты.
[0068] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов включает форму, выполненную с возможностью легкого приема внутрь человеком и/или животным. Например, композиция на основе флавоноидов может включать жевательную таблетку, которая может быть легко прожевана и затем проглочена. В других случаях композиция на основе флавоноидов включает пилюлю или таблетку. В других случаях композиция на основе флавоноидов включает мармеладную жевательную конфету. В других случаях композиция на основе флавоноидов может включать растворимые полоски или густую вязкую форму. В других вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов выполнена в форме состава с медленным или пролонгированным высвобождением.
[0069] В некоторых вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов выполнена в форме жевательной таблетки и с возможностью потребления с водным источником углеводов. Водный источник углеводов может содержать глюкозу и фруктозу в соотношении 2:1. В других вариантах осуществления композиция на основе флавоноидов выполнена в форме единичной жевательной таблетки, содержащей 100 мг кверцетина или, предпочтительно, изокверцетина (или по 50% каждого), 90-180 мг EGCG с экстрактом зеленого чая, 120-240 мг антоцианидинов черники из экстракта, 100 мг кофеина, 100 мг N3-PUFA (60 мг DHA, 40 мг ЕРА) и 100 мг витамина С. Субъекту может быть введено от двух до четырех таких единичных жевательных таблеток в сутки. В других вариантах осуществления описанные единичные жевательные таблетки выполняют роль заместителя нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС). В некоторых вариантах осуществления каждая таблетка включает 10-500 мг флавоноида. В некоторых вариантах осуществления каждая таблетка включает 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 250, 300, 350, 400, 450 или 500 мг флавоноида, или более, или количество, находящееся в диапазоне между любыми двумя из вышеуказанных значений. В некоторых вариантах осуществления каждая таблетка включает приблизительно 70 мг флавоноида. В некоторых вариантах осуществления вводят четыре таблетки в сутки. В некоторых вариантах осуществления общее суточное количество вводимого флавоноида составляет 280 мг. В некоторых вариантах осуществления две таблетки принимаются в установленное время, дважды в сутки.
[0070] Вкусовые добавки представляют собой добавки, придающие пищевому продукту определенный вкус или запах, и могут быть получены из ингредиентов природного происхождения или синтетическим путем. В некоторых вариантах осуществления вкусовая добавка может включать шоколад, ваниль, колу, кофе, латте, капучино, ирис, миндаль, мяту, персик, виноград, грушу, маракуйю, ананас, банан или банановое пюре, абрикос, цитрус, апельсин, лимон, грейпфрут, яблоко, клюкву, томат, манго, папайю, лайм, мандарин, вишню, чернику, клубнику, малину, кокос, морковь и/или их смеси.
[0071] При использовании в настоящем документе термин «лечение» относится к вмешательству, производимому в ответ на заболевание, расстройство или физиологическое состояние, обнаруженное у субъекта, в частности, у субъекта, страдающего от одного или более из расстройства, заболевания или патологического состояния. В некоторых вариантах осуществления расстройство, заболевание или патологическое состояние представляет собой заболевание сердечно-сосудистой системы, диабет, гипертензию, аллергические реакции, астму, артрит, рак, заболевания предстательной железы и окислительный стресс. В некоторых вариантах осуществления лечение относится к улучшению состояния здоровья или работоспособности, включая улучшение спортивной результативности, улучшение общего состояния костей, усиление иммунного ответа, предупреждение утомления, уменьшение времени восстановления после физических упражнений и для придания сил. Цель лечения может включать, но не ограничена перечисленным, одно или более из облегчения или предупреждения симптомов, замедления или остановки прогрессирования или усугубления заболевания, расстройства или состояния, и ремиссии заболевания, расстройства или состояния. В некоторых вариантах осуществления «лечение» относится как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим или предупредительным мерам. Субъекты, нуждающиеся в лечении, включают тех, кто уже страдает от заболевания или расстройства, или нежелательного физиологического состояния, а также тех, у которых требуется предупредить заболевание или расстройство, или нежелательное физиологическое состояние. Например, в некоторых вариантах осуществления лечение уменьшает, облегчает или устраняет симптом(ы) заболевания(ий). В некоторых вариантах осуществления лечение может относиться к увеличению вторичных эффектов заболевания, включая увеличение или улучшение спортивной результативности. При использовании в настоящем документе термин «предупреждение» относится к любым действиям, снижающим тяжесть дальнейшего проявления симптомов заболевания у индивидуума. Предупреждение может происходить на уровне первичного, вторичного и/или третичного предупреждения, где: а) первичное предупреждение направлено на избежание развития симптомов/расстройства/состояния; b) вторичное предупреждение проводят на ранних стадиях лечения состояния/расстройства/симптома, тем самым увеличивая возможности вмешательства для предупреждения прогрессирования состояния/расстройства/симптома и возникновения симптомов; и с) третичное предупреждение снижает отрицательное воздействие уже наблюдаемого состояния/расстройства/симптома путем, например, восстановления функции и/или снижения любого состояния/расстройства/симптома, или связанных осложнений.
[0072] «Фармацевтически приемлемые» носители представляет собой носители, нетоксичные для клетки или млекопитающего, на которых они оказывают воздействие в используемых дозировках и концентрациях. «Фармацевтически приемлемые» носители могут быть, но не ограничены перечисленным, органическими или неорганическими, твердыми или жидкими эксципиентами, подходящими для выбранного способа применения, такого как пероральное применение, и вводятся в форме общепринятых терапевтических препаратов, таких как твердые, такие как таблетки, гранулы, порошки, капсулы, и жидкие, такие как раствор, эмульсия, суспензия и тому подобные. Часто физиологически приемлемый носитель представляет собой водный раствор с забуференным рН, такой как фосфатный буфер или цитратный буфер. Физиологически приемлемый носитель может также включать, например, одно или более из следующего: антиоксиданты, включающие аскорбиновую кислоту, низкомолекулярные (менее 10 остатков) полипептиды, белки, такие как сывороточный альбумин, желатин, иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон, аминокислоты, углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины, комплексообразующие соединения, такие как ЭДТА, сахарные спирты, такие как маннит или сорбит, солеобразующие противоионы такие как натрий, и неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как Tween™, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и Pluronics™. К носителям могут быть также добавлено вспомогательное вещество, стабилизатор, эмульгатор, скользящее вещество, связующее вещество, регулятор уровня рН, изотонический агент и другие общепринятые добавки. Фармацевтически приемлемый носитель включает вещества, подходящие для одновременного введения с соединением(ями) кверцетина, и позволяющие обоим веществам выполнять установленную роль.
[0073] Фармацевтически приемлемый или подходящий носитель может включать другие соединения, известные своим положительным воздействием на нарушенное состояние желудочно-кишечного тракта (например, антиоксиданты, такие как витамин С, витамин Е, селен или цинк); или пищевую композицию. Пищевые композиции могут представлять собой, но не ограничены перечисленным, молоко, йогурт, творог, сыр, кисломолочные продукты, сбраживаемые продукты на основе молока, мороженое, сбраживаемые продукты на основе зерновых, порошки на основе молока, детские смеси, таблетки, жидкие бактериальные суспензии, сухие пероральные пищевые добавки или влажные пероральные пищевые добавки.
[0074] Артикли «а» и «an» используются в настоящем документе для указания на один или более чем один (т.е., на по меньшей мере один) предмет, к которому грамматически относится артикль. В качестве примера, «an element» означает один элемент или более одного элемента.
[0075] Под термином «около» подразумевается количество, уровень, значение, число, частота, процентное содержание, измерение, размер, количество, масса или длина, отличающееся от исходного количества, уровня, значения, числа, частоты, процентного содержания, измерения, размера, количества, массы или длины на вплоть до 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1%.
[0076] Если контекстом не диктуется иное, в настоящем описании слова «содержать», «содержит» и «содержащий» следует понимать как подразумевающие указанную стадию или элемент, или группу стадий или элементов, но не исключая любую другую стадию или элемент, или группу стадий или элементов.
[0077] Под выражением «состоящий из» подразумевается включающий, и ограниченный, тем, что следует после выражения «состоящий из». Следовательно, выражение «состоящий из» указывает, что перечисленные элементы необходимы или обязательны, и что никакие иные элементы не могут присутствовать. Под выражением «по существу состоящий из» подразумевается включающий любые элементы, перечисленные после выражения, и ограниченные другими элементами, не препятствующими проявлению или не увеличивающими активность или действие, указанное в описании для перечисленных элементов. Следовательно, выражение «по существу состоящий из» указывает, что перечисленные элементы необходимы или обязательны, но при этом другие элементы являются необязательными и могут присутствовать или не присутствовать, в зависимости от того, будут ли они существенно влиять на активность или действие перечисленных элементов.
[0078] В некоторых вариантах осуществления «чистота» любого данного агента (например, фульватной фракции, фактора роста и т.д.) в композиции может быть конкретно определена. Например, некоторые композиции могут включать, например, агент, являющийся по меньшей мере на 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% чистым, включая все десятичные значения между перечисленными, при измерении, например, и ни в коем случае не ограничиваясь указанным, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) - хорошо известным видом колоночной хроматографии, часто используемым в биохимии и аналитической химии для разделения, идентификации и количественного обнаружения соединений.
[0079] Термин «растворимость» относится к свойству полифенола, флавоноида, флавонола, кверцетина или другого агента, упомянутого в настоящем документе, растворяться в жидком растворителе с образованием гомогенного раствора. Растворимость обычно выражают как концентрацию, как массу растворенного вещества на единицу объема растворителя (г растворенного вещества на кг растворителя, г на дл (100 мл), мг/мл и т.д.), молярность, моляльность, молярную долю или другим схожим описанием концентрации. Максимальное равновесное количество растворенного вещества, которое может быть растворено в количестве растворителя, представляет собой растворимость этого растворенного вещества в этом растворителе в конкретных условиях, включая температуру, давление, рН и природу растворителя. В некоторых вариантах осуществления растворимость измеряют при физиологическом значении рН. В некоторых вариантах осуществления растворимость измеряют в воде или в физиологическом буфере, таком как PBS (натрий-фосфатный буфер). В некоторых вариантах осуществления растворимость измеряют в биологической жидкости (растворителе), такой как кровь или сыворотка крови. В некоторых вариантах осуществления температура может быть приближена к комнатной температуре (например, приблизительно 20, 21, 22, 23, 24, 25°С) или к температуре тела (37°С). В некоторых вариантах осуществления агент обладает растворимостью, составляющей по меньшей мере приблизительно 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25 или 30 мг/мл при комнатной температуре или при 37°С.
Терапевтические композиции
[0080] В некоторых вариантах осуществления активные ингредиенты и смеси активных ингредиентов могут быть использованы, например, в терапевтических композициях, содержащих фармацевтически приемлемый носитель, приготовленных для хранения и последующего введения. Кроме того, некоторые варианты осуществления включают применение вышеуказанных активных ингредиентов с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Приемлемые для терапевтического применения носители или разбавители хорошо известны в фармацевтической области и описаны, например, в книге Pharmaceutical Sciences за авт. Remington, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990), содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки. В терапевтические композиции могут быть включены консерванты, стабилизаторы, красители и даже вкусовые агенты. Например, в качестве консервантов могут быть добавлены бензоат натрия, аскорбиновая кислота и сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты. Кроме того, могут быть использованы антиоксиданты и суспендирующие агенты.
[0081] Композиции активных ингредиентов могут быть выполнены и использованы в форме таблеток, капсул или эликсиров для перорального введения; суппозиториев для ректального введения; стерильных растворов; пластырей для трансдермального введения и подкожных лекарственных форм, и тому подобного. Подходящие эксципиенты представляют собой, например, воду, солевой раствор, декстрозу, маннит, лактозу, лецитин, альбумин, глутамат натрия, цистеина гидрохлорид и тому подобные. При желании могут быть использованы препараты, увеличивающие абсорбцию (например, липосомы).
[0082] Предложенные в настоящем документе композиции могут быть в форме сухого порошка. Например, сухой порошок может быть в форме смеси для приготовления напитка или может быть заключенным в капсулу. Например, композиция сухого порошка, предложенная в настоящем документе, может быть смешана с жидкостью (например, водой) с образованием раствора или водной суспензии, которая может быть употреблена потребителем в виде напитка. В некоторых случаях композиция сухого порошка, предложенная в настоящем документе, может представлять собой насыпной продукт, включающий или не включающий мерную ложку, одноразовую упаковку, содержащую количество композиции сухого порошка для смешивания с жидкостью (например, 4 унциями воды, 6 унциями воды, 8 унциями воды, 12 унциями воды). В некоторых случаях композиция сухого порошка, предложенная в настоящем документе, включает от 0,1 масс. % до 2,0 масс. % одного или более экстрактов сладкого картофеля. В некоторых случаях композиция сухого порошка, предложенная в настоящем документе, включает от 5 масс. % до 85 масс. % белка. В некоторых случаях композиция сухого порошка, предложенная в настоящем документе, включает от 5 масс. % до 35 масс. % растворимой клетчатки.
[0083] Композиции, предложенные в настоящем документе, могут включать один или более дополнительных ингредиентов. Например, композиция, предложенная в настоящем документе, может включать белок, углеводы, растворимую клетчатку, ароматизаторы, синтетические подсластители, консерванты, наполнители, загустители, красители и любую другую совместимую с пищевыми продуктами добавку. В некоторых вариантах осуществления композиция может включать сахар, природные и синтетические вкусовые добавки, декстрозу, целлюлозную камедь, сукралозу, экстракт цельного бамбука, гуаровую камедь, ксантановую камедь, лимонную кислоту, яблочную кислоту или L-винную кислоту. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может включать один или более наполнителей или загустителей, выбранных из следующего: гидроксилсодержащего соединения, декстрина или производного декстрина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, метилцеллюлозы, казеината кальция, конжака, коллагена, инулина, казеина, пшеничной клейковины, каррагенана, альгинатов, пропиленгликольальгината, ксантана, декстрина, пуллулана, курдлана, геллана, камеди бобов рожкового дерева, гуаровой камеди, камеди тары, трагакантовой камеди, пектина, агара, зеина, карайи, желатина, семян подорожника, хитина, хитозана, аравийской камеди, поливинилпирролидона, полиэтиленоксида, поливинилового спирта или их комбинации. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может включать от 0 до 5 масс. % загустителя(ей). В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может по существу не содержать синтетических красителей, синтетических вкусовых добавок и химических консервантов.
[0084] Композиции, предложенные в настоящем документе, могут включать один или более белков. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может включать от 5 до 25 грамм белка (например, 10 грамм белка) на 8 жидких унций напитка или на 30 грамм порошковой композиции, предложенной в настоящем документе. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может быть в форме порошка и включать от 5 масс. % до 85 масс. % белка(ов) (например, от 10 масс. % до 50 масс. %, от 15 масс. % до 35 масс. %, от 30 масс. % до 60 масс. % или от 10 масс. % до 20 масс. %). Например, композиция, предложенная в настоящем документе, может включать от 10 масс. % до 13 масс. % соевого белка, от 8 масс. % до 10 масс. % концентрата сывороточного белка и/или от 5 масс. % до 7 масс. % изолята сывороточного белка. Примеры белков, которые могут быть включены в композицию, предложенную в настоящем документе, включают молочный белок, соевый белок, сывороточный белок или их комбинацию.
[0085] Композиции, предложенные в настоящем документе, могут быть в форме напитка. Композиция напитка, предложенная в настоящем документе, может включать раствор и/или суспензию. Композиции, предложенные в настоящем документе, могут включать дополнительные ингредиенты, такие как наполнители, загустители, белки, забеливающие компоненты, подсластители, ароматизаторы или их комбинацию. В некоторых случаях композиция может включать от 5 до 25 грамм белка на порцию. В некоторых случаях композиция может включать менее 10 грамм общего количества жиров на порцию. В некоторых случаях композиция может включать менее 5 грамм сахаров на порцию. В некоторых случаях композиция может включать менее 10 грамм растворимой клетчатки на порцию. В некоторых случаях порция может составлять 8 унций композиции напитка или количество композиции сухого порока, предназначенное для смешивания с жидкостью с получением одной порции. Например, 8 унций воды могут быть смешаны с приблизительно 30 граммами композиции сухого порошка, предложенной в настоящем документе, с образованием композиции напитка. В некоторых случаях контейнер или упаковка, содержащая композицию сухого порошка, предложенную в настоящем документе, может включать мерную ложку или ложку, размер которой подходит для измерения одной порции композиции сухого порошка, предложенной в настоящем документе.
[0086] Терапевтические препараты для перорального применения могут быть получены путем смешивания активных ингредиентов с твердым эксципиентом, необязательно измельчения полученной смеси и обработки смеси гранул после добавления, при необходимости, подходящих вспомогательных компонентов, с получением таблеток или ядер драже. Подходящие эксципиенты представляют собой, в частности, наполнители, такие как сахара, включая лактозу, сахарозу, маннит или сорбит; целлюлозные продукты, такие как, например, кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, картофельный крахмал, желатин, трагакантовая камедь, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон (PVP). При желании могут быть добавлены разрыхлители, такие как поперечно-сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота, или ее соль, такая как альгинат натрия. На ядра драже наносятся подходящие покрытия. Для этой цели могут быть использованы концентрированные сахарные растворы, которые могут необязательно содержать аравийскую камедь, тальк, поливинилпирролидон, гель карбопол, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, лаковые растворы, и подходящие органические растворители или смеси растворителей. В покрытия таблеток или драже могут быть добавлены красители или пигменты для их идентификации или для того, чтобы обозначить различные комбинации доз активных ингредиентов. В этих целях могут быть использованы концентрированные сахарные растворы, которые необязательно могут содержать аравийскую камедь, тальк, поливинилпирролидон, гель карбопол, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, лаковые растворы, и подходящие органические растворители или смеси растворителей. В покрытия таблеток или драже могут быть добавлены красители или пигменты для их идентификации или для того, чтобы обозначить различные комбинации доз активных ингредиентов. Такие составы могут быть приготовлены способами, известными в данной области техники. См., например, 5726181 (плохо растворимые в воде соединения); 5707641 (терапевтически активные белки или пептиды); 5667809 (липофильные агенты); 5576012 (солюбилизирующие полимерные агенты); 5707615 (противовирусные составы); 5683676 (аэрозольные лекарственные средства); 5654286 (составы для местного применения); 5688529 (пероральные суспензии); 5445829 (составы с пролонгированным высвобождением); 5653987 (жидкие составы); 5641515 (составы с контролируемым высвобождением) и 5601845 (шарообразные препараты), содержания всех из которых полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. Терапевтические композиции могут быть произведены при помощи процессов, которые сами по себе известны, например, путем процессов общепринятого смешивания, растворения, гранулирования, дражирования, левитации, эмульгирования, заключения в капсулы, захвата или лиофилизации.
[0087] Для приготовления лекарственной формы, включающей один или более из раскрытых в настоящем документе ингредиентов, могут применяться известные поверхностно-активные вещества, эксципиенты, разглаживающие агенты, суспендирующие агенты и фармацевтически приемлемые пленкообразующие вещества и агенты, помогающие нанесению покрытия, и тому подобные. Предпочтительно, в качестве поверхностно-активных веществ могут применяться спирты, сложные эфиры, сульфатированные алифатические спирты и тому подобное; в качестве эксципиентов могут применяться сахароза, глюкоза, лактоза, крахмал, кристаллическая целлюлоза, маннит, легкий безводный силикат, алюминат магния, метасиликат-алюминат магния, синтетический силикат алюминия, карбонат кальция, карбонат натрия, фосфат кальция, кальций карбоксиметилцеллюлоза и тому подобные; в качестве разглаживающих агентов могут применяться стеарат магния, тальк, отвержденный жир и тому подобные; в качестве суспендирующих агентов или скользящих веществ могут применяться кокосовое масло, оливковое масло, кунжутное масло, арахисовое масло, соевые бобы; в качестве суспендирующих агентов могут применяться ацетатфталат целлюлозы в виде производного углевода, такого как целлюлоза или сахар, или сополимер метилацетета-метакрилата в виде производного поливинила; и в качестве суспендирующих агентов могут применяться смягчители, такие как сложные эфиры фталевой кислоты и тому подобные. Помимо вышеперечисленных ингредиентов во вводимый состав, содержащий соединение согласно настоящему изобретению, могут быть добавлены подсластители, ароматизаторы, красители, консерванты и тому подобное, в частности, когда соединение предназначено для перорального введения.
[0088] В настоящем документе также раскрыты различные терапевтические композиции, хорошо известные в данной области техники, для применений, включающих интраокулярную, интраназальную и интрааурикулярную доставку. Терапевтические составы включают водные офтальмологические растворы активных ингредиентов в водорастворимой форме, такие как капли для глаз, или в геллановой камеди (Shedden et al., Clin. Ther., 23(3):440-50 (2001)) или гидрогелях (Mayer et al., Ophthalmologica, 210(2): 101-3 (1996)); офтальмологические мази; офтальмологические суспензии, такие как суспензии микрочастиц, маленькие полимерные частицы, содержащие лекарственное средство, суспендированные в среде жидкого носителя (Joshi, A., J. Ocul. Pharmacol., 10(1):29-45 (1994)), жирорастворимые составы (Aim et al., Prog. Clin. Biol. Res., 312:447-58 (1989)) и микросферы (Mordenti, Toxicol. Sci., 52(l):101-6 (1999)); и окулярные имплантаты. Содержания всех вышеуказанных источников полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. Такие подходящие терапевтические составы чаще всего и предпочтительно выполняют стерильными, изотоническими и забуференными для стабильности и комфорта. Терапевтические композиции могут также включать капли и спреи, часто приготавливаемые для имитации во многих аспектах носовой слизи, для поддержания нормальной активности мерцательного эпителия. Как раскрыто в книге Pharmaceutical Sciences за авт. Remington, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990), содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки, и хорошо известно специалистам в данной области техники, подходящие составы чаще всего и предпочтительно являются изотоническими, слегка забуференными для поддержания рН от 5,5 до 6,5, и чаще всего и предпочтительно включают противомикробные консерванты и подходящие стабилизаторы лекарственных средств. Терапевтические составы для интрааурикулярной доставки включают суспензии и мази для местного нанесения в ухо. Обычные растворители для таких ушных составов включают глицерин и воду.
[0089] Композиции, описанные в настоящем документе, могут быть введены пероральным или не пероральным путем. При пероральном введении композиции могут быть введены в форме капсулы, таблетки, гранулы, спрея, сиропа или другой подобной форме. Композиции также могут быть заварены, как чай, или образованы растворением порошковой композиции в жидкости, обычно воде, фруктовом или овощном соке или молоке. При не пероральном введении композиции могут быть введены в форме водной суспензии, препарата на масляной или подобной основе или в виде капель, суппозитория, крема, мази или тому подобного, при введении местно, ректально или вагинально, в зависимости от того, что специалист в данной области техники посчитает подходящим.
[0090] В некоторых вариантах осуществления композиции, описанные в настоящем документе, выполнены в виде единичной пилюли или таблетки. В некоторых вариантах осуществления пилюля или таблетка имеет массу от 10 мг до 2000 мг. В некоторых вариантах осуществления пилюля или таблетка имеет массу от 100 мг до 1500 мг. В некоторых вариантах осуществления пилюля или таблетка имеет массу от 500 мг до 1200 мг. В некоторых вариантах осуществления пилюля или таблетка имеет массу от 800 мг до 1100 мг.
[0091] Композиции, предложенные в настоящем документе, могут включать синтетический подсластитель. Например, композиция, предложенная в настоящем документе, может включать подсластитель высокой интенсивности, такой как сахарин, сукралоза, аспартам, ацесульфам калия или их комбинации. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может по существу не содержать гидрированных или транс-жиров. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может по существу не содержать кукурузного сиропа. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может по существу не содержать синтетических красителей, синтетических вкусовых добавок и химических консервантов. В некоторых случаях композиция, предложенная в настоящем документе, может по существу не содержать витаминов или быть по существу не обогащена минеральными веществами.
Способы введения
[0092] Некоторые варианты осуществления также включают способы приготовления и введения раскрытых композиций. Такие раскрытые способы включают, среди прочего, (а) введение пероральным способом, включающее введение в форме капсулы, таблетки, гранулы, спрея, сиропа или других подобных формах, (b) местное введение, (с) ректальное введение или (d) вагинальное введение, в зависимости от того, что специалист в данной области техники посчитает подходящим, для приведения соединения согласно изобретению в контакт с живой тканью; и (е) введение посредством составов с контролируемым высвобождением, составов пролонгированного действия. В качестве дополнительных примеров таких способов введения и в качестве дополнительного раскрытия способов введения в настоящем документе раскрыты различные способы введения раскрытых композиций, включая способы введения интраокулярным, интраназальным и интрааурикулярным путем.
[0093] Терапевтически эффективное количество ингредиентов, раскрытых в настоящем документе, необходимое на одну дозу, зависит от пути введения и физических характеристик конкретного рассматриваемого пациента. Доза может быть скорректирована для достижения желаемого эффекта, но зависит от таких факторов, как масса тела, рацион, одновременно принимаемые лекарственные средства и другие факторы, известные специалистам в области медицины.
[0094] При осуществлении способов согласно настоящему изобретению продукты или композиции могут применяться по отдельности или в комбинации друг с другом, или в комбинации с другими терапевтическими или диагностическими агентами. Эти продукты могут применяться in vivo, как правило, у млекопитающего, предпочтительно у человека, или in vitro. При применении in vivo продукты или композиции могут быть введены млекопитающему различными путями, включая парентеральный, внутривенный, подкожный, внутримышечный, толстокишечный, ректальный, вагинальный, назальный или внутрибрюшинный пути введения, используя различные лекарственные формы. Такие способы могут также применяться для исследования химической активности in vivo.
[0095] Как понятно специалистам в данной области техники, подходящая дозировка для введения in vivo и конкретный способ введения различаются в зависимости от возраста, массы тела и вида млекопитающего, подлежащего лечению, конкретных используемых ингредиентов и конкретного назначения этих ингредиентов. Определение эффективных дозировок, то есть, дозировок, необходимых для достижения желаемого результата, может быть выполнено специалистом в данной области техники с помощью установленных терапевтических способов. Как правило, применение продуктов в медицинской практике на людях начинают с более низких дозировок, повышая дозировку до достижения требуемого эффекта. В качестве альтернативы, для определения полезных доз и путей введения композиций, определяемых настоящими способами, допустимо использовать исследования in vitro, используя установленные терапевтические способы. В исследованиях на животных, отличных от человека, применение потенциальных продуктов начинают с более высоких дозировок, понижая дозировку до тех пор, пока желаемый эффект не перестанет достигаться или до исчезновения неблагоприятных побочных действий.
[0096] Дозировка активного(ых) ингредиента(ов) может широко варьировать в зависимости от желаемых действий и терапевтических показаний. Как правило, дозировки активного(ых) ингредиента(ов) могут составлять приблизительно от 10 мкг/кг до 100 мг/кг массы тела, предпочтительно приблизительно от 100 мкг/кг до 10 мг/кг массы тела. В качестве альтернативы, дозировки могут быть основаны и рассчитаны относительно площади поверхности тела пациента, что понятно специалистам в данной области техники. Введение предпочтительно осуществляется перорально раз или два раза в сутки. Введение может включать прием внутрь четырех таблеток в сутки. В некоторых вариантах осуществления таблетки могут быть введены во время приема пищи. В некоторых вариантах осуществления две таблетки могут быть введены во время приема пищи. В некоторых вариантах осуществления две таблетки могут быть введены во время завтрака, и две - во время обеда.
[0097] Точный состав, способ введения и дозировка могут быть выбраны с учетом состояния здоровья потребителя. См., например, источник Fingl et al., in The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1975, содержание которого полностью включено в настоящий документ посредством ссылки. Размер вводимой дозы может варьировать в зависимости от тяжести конкретного медицинского или физического состояния, а также пути введения. Тяжесть состояния может, например, быть в некоторой степени оценена стандартными прогностическими методами оценки. Кроме того, доза и, возможно, частота приема могут также варьировать в зависимости от возраста, массы тела и ответа пациента на лечение. В ветеринарии может быть использована программа, сравнимая с обсуждаемой выше.
[0098] Объединенные активные ингредиенты в композициях, раскрытых в настоящем документе, могут быть введены человеку перорально или не перорально в количестве, составляющем от приблизительно 10 мг/сут до приблизительно 1000 мг/сут всех активных ингредиентов, и более предпочтительно от приблизительно 50 мг/сут до приблизительно 400 мг/сут всех активных ингредиентов, раз в сутки или, в других вариантах осуществления, от двух до десяти раз в сутки. Тем не менее, как понятно специалистам в данной области техники, в некоторых случаях может быть необходимо вводить активные ингредиенты, раскрытые в настоящем документе, в количествах, превышающих, или даже значительно превышающих, вышеуказанные предпочтительные диапазоны дозировок, чтобы эффективно и интенсивно лечить целевое состояние или характеристику.
[0099] Ингредиенты, раскрытые в настоящем документе, можно оценивать в отношении их эффективности и токсичности с помощью известных способов. Например, токсичность конкретного соединения или ингредиента, или подкласса соединений, имеющих определенные одинаковые химические фрагменты, может быть установлена определением токсичности in vitro в отношении линии клеток, такой как линия клеток млекопитающего и предпочтительно человека. Результаты таких исследований часто могут предсказать токсичность у животных, таких как млекопитающие, более конкретно, у людей. В качестве альтернативы, токсичность конкретных соединений или ингредиентов может быть определена в модели на животных, таких как мыши, крысы, кролики или обезьяны, с помощью известных способов. Эффективность конкретного соединения может быть установлена с помощью нескольких признанных способов, таких как способы in vitro, модели на животных или клинические испытания на людях. Признанные модели in vitro существуют практически для каждого класса состояния, включая состояния, облегчаемые соединениями или ингредиентами, раскрытыми в настоящем описании, включая ожирение. Аналогичным образом, приемлемые модели на животных могут быть использованы для установления эффективности химических соединений для лечения таких состояний. При выборе модели для оценки эффективности специалист в данной области техники может руководствоваться сведениями из уровня техники для выбора подходящей модели, дозы и пути введения, а также режима. Безусловно, клинические испытания на людях также могут быть использованы для определения эффективности соединения или ингредиента у людей.
[0100] Описанные выше активные ингредиенты могут быть использованы по отдельности или в комбинации друг другом, или в комбинации с другими терапевтическими или диагностическими агентами. Эти продукты могут быть использованы in vivo или in vitro. Полезные дозировки и наиболее полезные способы введения различаются в зависимости от возраста и массы тела потребителя, конкретных используемых ингредиентов и конкретного назначения, для которого используются эти ингредиенты.
Способы применения
[0101] Композиции, описанные в настоящем документе, могут применяться для повышения биодоступности, абсорбции, распределения, метаболизма и/или выведения кверцетина. Композиции, описанные в настоящем документе, могут применяться для снижения артериального давления и холестерина ЛПНП, или для повышения спортивной результативности. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления композиции, описанные в настоящем документе, вводят человеку с повышенным артериальным давлением или повышенным холестерином ЛПНП. В некоторых вариантах осуществления композиции, описанные в настоящем документе, вводят человеку для повышения спортивной результативности.
[0102] Следующие неограничивающие примеры предназначены для описания предпочтительных способов согласно изобретению с использованием некоторых предпочтительных вариантов его осуществления. Специалисты в данной области техники, разумеется, примут во внимание возможные вариации деталей осуществления конкретных способов и конкретных полученных композиций.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Жевательная таблетка, содержащая флавоноид
[0103] Следующий пример демонстрирует иллюстративный вариант осуществления композиции, содержащей флавоноид, и выполненной в форме жевательной таблетки.
[0104] Композицию на основе флавоноидов получали путем объединения следующих активных ингредиентов в количествах, перечисленных в таблице 2:
[0105] Полученную композицию на основе флавоноидов затем объединяли со следующими не проявляющими активности ингредиентами для получения жевательной таблетки: сахар для непосредственного прессования Sugar Direct Compressible от Domino (Batory); декстроза (агломерированная); вкусовая добавка (маскирующего типа, натуральная или синтетическая) FCI 58002155; вкусовая добавка (натуральная, вкус «Birthday Саке») Carmi 25193; вкусовая добавка (сладкий вкус (натуральная вкусовая добавка)) - FCI №40018125; вкусовая добавка (ваниль, натуральная или синтетическая) Gold Coast №310119; натуральный подавитель горечи; вкусовая добавка (малина, натуральная или синтетическая) - FCI №79028114; природный бамбуковый диоксид кремния; сукралоза; вкусовая добавка (черника, натуральная или синтетическая) - FCI №12001135; безводная лимонная кислота; вкусовая добавка (ягоды асаи, натуральная или синтетическая) FCI №10001154; DL-яблочная кислота и L-винная кислота. Жевательная таблетка была выполнена с возможность введения в дозировке из двух жевательных таблеток на дозу.
Пример 2
Таблетка, содержащая флавоноид
[0106] Следующий пример демонстрирует иллюстративный вариант осуществления композиции, содержащей флавоноид, и выполненной в форме таблетки.
[0107] Композицию на основе флавоноидов получали путем объединения следующих активных ингредиентов в количествах, перечисленных в таблице 3. Количество каждого из активных ингредиентов подтверждали через четыре недели и двенадцать недель.
[0108] Ингредиенты объединяли с получением таблетки. Таблетка содержала 4 порции, при следующем составе на одну порцию: 50 калорий, 12 грамм углеводов (4% от суточной нормы), 10 грамм сахаров, 100 мг витамина С (в виде аскорбилпальмитата; 167% от суточной нормы), 156 мг экстракта дикой черники (стандартное минимальное общее содержание антоцианов 25%), 180 мг экстракта листьев зеленого чая, 100 мг кверцетина, 100 мг природного кофеина (из зерен кофе Арабика) и 200 мг порошка омега-3 F30 от NovoOmega® (стандартное содержание омега-3 жирных кислот 30% (эйкозапентаеновой кислоты и докозагексановой кислоты)). Дополнительные ингредиенты могут включать сахар, натуральные и синтетические вкусовые добавки, декстрозу, целлюлозную камедь, сукралозу, экстракт цельного бамбука, гуаровую камедь, ксантановую камедь, лимонную кислоту, яблочную кислоту и L-винную кислоту. Содержание флавоноидов в таблетке более чем в два раза превышает обычное потребление флавоноидов, и обеспечивает большее разнообразие флавоноидов, чем обычно.
Пример 3
Влияние приема внутрь пищевой добавки с высоким содержанием флавоноидов на метаболом человека и концентрацию фенольных соединений в моче
[0109] Следующий пример демонстрирует результаты приема внутрь композиции с высоким содержанием флавоноидов у субъектов с ожирением или избыточной массой тела.
[0110] В данном исследовании был измерен эффект, оказываемый при приеме внутрь пищевой добавки с высоким содержанием флавоноидов на различные биомаркеры у женщин с избыточной массой тела или ожирением в течение 12 недель. Пищевая добавка с высоким содержанием флавоноидов содержит смесь флавоноидов, включающую кверцетин, катехины из экстракта зеленого чая и антоцианы из экстракта черники, и другие пищевые компоненты, способствующие проявлению биоактивности флавоноидов, включая рыбий жир, кофеин и витамин с.
[0111] Основной целью данного исследования являлось оценить эффект, оказываемый при приеме внутрь пищевой добавки с высоким содержанием флавоноидов на общую концентрацию полифенолов в моче и изменения метаболитов крови, связанных с употреблением флавоноидов у здоровых, но страдающих избыточной массой тела или ожирением взрослых, проживающих вне дома престарелых. У субъектов в группе, принимавшей пищевую добавку на основе флавоноидов, были достигнуты высокие концентрации полифенолов в моче.
[0112] Второстепенными целями являлось определение связанных эффектов на меру воспаления и окислительного стресса. Биохимические анализы крови и зарегистрированные симптомы двух групп сравнивали перед и после прохождения исследования для подтверждения предварительных данных по безопасности, полученных на участниках.
[0113] У субъектов, случайно определенных для приема внутрь пищевой добавки с высоким содержанием флавоноидов по сравнению с плацебо будет наблюдаться увеличение общих концентраций полифенолов в моче и изменение метаболитов крови, связанных с повышенным метаболизмом флавоноидов. Кроме того, у субъектов, употребляющих внутрь пищевую добавку с высоким содержанием флавоноидов, будет наблюдаться снижение системного воспаления и окислительного стресса.
[0114] Следующие подробности демонстрируют эффект, оказываемый при приеме внутрь пищевой добавки с высоким содержанием флавоноидов на изменения метаболитов крови и содержания полифенолов в моче в течение 12-недельного периода у женщин с избыточной массой тела и/или ожирением.
[0115] Характеристики контрольной группы (плацебо) и тестовой группы (композиция на основе флавоноидов) приведены в таблице 4.
[0116] Субъектам вводили композицию на основе флавоноидов, как описано в примере 2 (таблетку, содержащую флавоноиды), или плацебо, по 4 таблетки ежесуточно в течение 12 недель. Две таблетки вводили во время завтрака и две таблетки - во время обеда.
[0117] Перед проведением исследования субъектов попросили ответить на вопросы опросника для определения симптомов или ощущений, испытываемых ими в течение 4-недельного периода. В конце исследования субъектов попросили ответить на вопросы того же самого опросника. Как показано в таблице 5, ответы субъектов были в целом одинаковыми перед и после исследования, что говорит о том, что композиция не вызвала каких-либо побочных действий.
Интенсивность симптомов оценена по шкале от 1 до 12, где 1 принят за отсутствие симптома, а 12 - за очень высокую интенсивность.
* Р<0,05 разница между группами в изменении, от периода перед исследованием до 12-недельного.
[0118] Кроме того, биохимический анализ сыворотки крови не показал никакой разницы между двумя группами через 12 недель, кроме уровня SGTP, что говорит о том, что лечение не оказало отрицательного воздействия на печень, почки и общее состояние метаболизма (таблица 6).
[0119] Как изображено на Фиг. 5A-5D, у субъектов, которым вводили композицию на основе флавоноидов, наблюдалось повышенное потребление флавоноидов с пищей, повышенное потребление EGCG с пищей, повышенное потребление антоцианов с пищей и повышенное потребление кверцетина с пищей (субъекты, получавшие композицию на основе флавоноида, изображены слева, а субъекты контрольной группы изображены справа). Кроме того, как показано на Фиг. 6, общая концентрация полифенолов в моче повысилась у субъектов, котором вводили композицию на основе флавонола, по сравнению с контрольной группой (субъекты, получавшие композицию на основе флавоноида, изображены слева, а субъекты контрольной группы изображены справа).
[0120] Таблетки, содержащие флавоноид, анализировали на содержание фенолов на содержание фенолов по прошествии 4 и 12 недель исследования, и все ингредиенты оставались стабильными и в таких же содержаниях, как и до исследования. Пищевая добавка повысила общее потребление флавоноидов с пищей на 181% и обеспечила большее разнообразие флавоноидов (антоцианы, EGCG, кверцетин), чем обычно принимается внутрь. Это повышение потребления флавоноидов с пищей со временем приводит к значительному снижению смертности. Измерения содержания фенольных соединений в моче показали значительное повышение флавоноидов, составившее 23%, по сравнению с группой плацебо, в течение 12-недельного исследования (влияние взаимодействия, Р=0,041). Это повышение со временем приводит к значительному снижению смертности. Группы флавоноида и плацебо по прошествии 12-недельного исследования не различались по симптомам (за исключением небольшой изжоги) или биохимическим анализам сыворотки крови, что говорит о том, что прием внутрь композиции на основе флавоноидов по сравнению с плацебо не связан с какими-либо побочными действиями.
[0121] Термины «a,» «an,» «the» и схожие обозначаемые объекты, используемые в контексте описания настоящего изобретения (особенно в контексте нижеследующей формулы изобретения) следует толковать как охватывающие как единственное, так и множественное число, если специально не указано иное или контекстом прямо не диктуется обратное. Приведение диапазонов значений в настоящем документе является лишь удобным способом обозначения каждого отдельного значения, находящегося в диапазоне. Если специально не указано иное, каждое отдельное значение включено в описание, как если бы оно было приведено в нем отдельно. Все способы, раскрытые в настоящем документе, могут быть осуществлены в любом подходящем порядке, если специально не указано иное или контекстом прямо не диктуется обратное. Использование любых и всех примеров или иллюстративных формулировок (например, «такой как») в настоящем документе служит лишь для лучшего освещения изобретения и не устанавливает ограничений объема заявленного изобретения. Никакие из формулировок в описании не следует толковать как указывающие на то, что какой-либо не включенный в формулу изобретения элемент является существенным для осуществления изобретения.
[0122] Подразумевается, что численные значения, а также другие значения, приведенные в настоящем документе, изменены термином «приблизительно», вне зависимости от того, указан ли он явно или является присущим описанию настоящего изобретения. При использовании в настоящем документе термин «приблизительно» определяет численные границы изменяемых значений так, чтобы они включали, но не ограничивались перечисленным, допустимые отклонения и значения вплоть до, и включают измененные таким образом численные значения. То есть, численные значения могут включать само значение, которое явно указано, а также другие значения, которые являются или могут быть десятичными, дробными или другими кратными указанному и/или описанному в описании значению.
[0123] В настоящем документе термин «приблизительно» включает значения ±10%. В предпочтительных вариантах осуществления термин «приблизительно» включает значения ±5%. В более предпочтительных вариантах осуществления термин «приблизительно» включает значения ±2%.
[0124] Группировки альтернативных элементов или вариантов осуществления изобретения, раскрытых в настоящем документе, не следует толковать как ограничивающие. Каждый член группы может быть взят и заявлен отдельно или в любой комбинации с другими членами группы или другими элементами настоящего описания. Предполагается, что один или более членов группы может быть включен в, или исключен из, группы по причинам удобства и/или патентоспособности. Когда любое такое включение или исключение происходит, описание считается содержащим группу в измененном виде, тем самым удовлетворяя письменному описанию всех групп Маркуша, используемых в прилагаемой формуле изобретения.
[0125] В настоящем документе описаны некоторые варианты осуществления данного изобретения, включая наилучший путь осуществления изобретения, известный авторам. Разумеется, вариации таких описанных вариантов осуществления станут очевидны специалистам в данной области техники при прочтении вышеприведенного описания. Авторы полагают, что специалисты в данной области техники будут применять такие вариации как закономерные, и авторы подразумевают, что изобретение может быть осуществлено иначе, нежели как конкретно описано в настоящем документе. Соответственно, настоящее изобретение включает все модификации и эквиваленты объектов, раскрытых в прилагаемой формуле изобретения, как разрешено применимым законодательством. Более того, любая комбинация вышеописанных элементов в любых их возможных вариациях охватывается изобретением, если специально не указано иное или контекстом прямо не диктуется обратное.
Claims (54)
1. Композиция для увеличения биодоступности флавоноида, содержащая:
флавоноид, выбранный из группы, состоящей из кверцетина, агликона кверцетина, гликозида кверцетина и изокверцетина, в количестве 10-500 мг;
омега-3 жирную кислоту;
экстракт зеленого чая;
антоцианидины черники; и
кофеин.
2. Композиция по п. 1, содержащая:
33,9 масс.% экстракта черники;
7,9 масс.% кофеина;
12,6 масс.% витамина C;
13,6 масс.% экстракта зеленого чая;
15,1 масс.% омега-3 жирной кислоты;
7,9 масс.% кверцетина; и
9,0 масс.% аскорбилпальмитата.
3. Лекарственное средство для перорального приема внутрь для увеличения биодоступности флавоноида, содержащее:
флавоноид, выбранный из группы, состоящей из кверцетина, агликона кверцетина, гликозида кверцетина и изокверцетина, в количестве 10-500 мг;
экстракт зелёного чая;
антоцианидины черники;
кофеин;
аскорбиновую кислоту;
омега-3 жирную кислоту; и
аскорбилпальмитат;
где указанное лекарственное средство для перорального приема внутрь представляет собой капсулу, жевательную таблетку, жевательную конфету, стик-пакет или саше.
4. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по п. 3, где флавоноид присутствует в количестве 52 мг.
5. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-4, где экстракт зеленого чая содержит галлат эпигаллокатехина (EGCG).
6. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-5, где экстракт зелёного чая присутствует в количестве 10-500 мг.
7. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-6, где экстракт зелёного чая присутствует в количестве 90 мг.
8. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-7, где антоцианидины черники присутствуют в количестве 10-500 мг.
9. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-8, где антоцианидины черники присутствуют в количестве 225 мг.
10. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-9, где кофеин присутствует в количестве 10-500 мг.
11. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-10, где кофеин присутствует в количестве 52 мг.
12. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-11, где аскорбиновая кислота представляет собой витамин C.
13. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-12, где аскорбиновая кислота присутствует в количестве 10-500 мг.
14. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-13, где аскорбиновая кислота присутствует в количестве 50 мг.
15. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-14, где омега-3 жирная кислота представляет собой порошок омега-3 жирной кислоты, содержащий эйкозапентаеновую кислоту или докозагексановую кислоту.
16. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-15, где омега-3 жирная кислота присутствует в количестве 10-500 мг.
17. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-16, где омега-3 жирная кислота присутствует в количестве 100 мг.
18. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-17, где аскорбилпальмитат присутствует в количестве 10-500 мг.
19. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-18, где аскорбилпальмитат присутствует в количестве 60 мг.
20. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-19, где флавоноид присутствует в количестве 10-500 мг; экстракт зелёного чая присутствует в количестве 10-500 мг; антоцианидины черники присутствуют в количестве 10-500 мг; кофеин присутствует в количестве 10-500 мг; аскорбиновая кислота присутствует в количестве 10-500 мг; омега-3 жирная кислота присутствует в количестве 10-500 мг; и аскорбилпальмитат присутствует в количестве 10-500 мг.
21. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-20, где флавоноид присутствует в количестве 52 мг; экстракт зелёного чая присутствует в количестве 90 мг; антоцианидины черники присутствуют в количестве 225 мг; кофеин присутствует в количестве 52 мг; аскорбиновая кислота присутствует в количестве 50 мг; омега-3 жирная кислота присутствует в количестве 100 мг; и аскорбилпальмитат присутствует в количестве 60 мг.
22. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-21, которое вводится субъекту от двух до четырех раз ежесуточно.
23. Способ улучшения состояния здоровья субъекта, включающий введение субъекту лекарственного средства для перорального приема внутрь по любому из пп. 3-22.
24. Способ по п. 23, где суточная доза лекарственного средства содержит от 10 до 500 мг указанного флавоноида.
25. Способ по п. 24, где суточная доза лекарственного средства содержит 280 мг указанного флавоноида.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где лекарственное средство для перорального приема внутрь повышает общую концентрацию фенольных соединений в моче.
27. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь для увеличения биодоступности флавоноида, где лекарственное средство для перорального приема внутрь содержит 10-500 мг флавоноида, выбранного из группы, состоящей из кверцетина, агликона кверцетина, гликозида кверцетина и изокверцетина, экстракт зелёного чая, кофеин, антоцианидины черники, аскорбиновую кислоту, омега-3 жирную кислоту и аскорбилпальмитат.
28. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь по п. 27, где количество флавоноида составляет от 10 до 500 мг, количество экстракта зелёного чая составляет от 10 до 500 мг, количество кофеина составляет от 10 до 500 мг, количество антоцианидинов черники составляет от 10 до 500 мг, количество аскорбиновой кислоты составляет от 10 до 500 мг, количество омега-3 жирной кислоты составляет от 10 до 500 мг, и количество аскорбилпальмитата составляет от 10 до 500 мг.
29. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь по п. 27 или п. 28, где количество флавоноида составляет 52 мг, количество экстракта зелёного чая составляет 90 мг, количество кофеина составляет 52 мг, количество антоцианидинов черники составляет 225 мг, количество аскорбиновой кислоты составляет 50 мг, количество омега-3 жирной кислоты составляет 100 мг, и количество аскорбилпальмитата составляет 60 мг.
30. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь по любому из пп. 27-29, где лекарственное средство для перорального приема внутрь выполнено в виде капсулы, жевательной таблетки, жевательной конфеты, стик-пакета или саше.
31. Применение лекарственного средства для перорального приема внутрь по любому из пп. 27-30, где лекарственное средство для перорального приема внутрь вводят дважды в сутки одновременно с приемом пищи.
32. Композиция по п. 1, выполненная в виде капсулы, жевательной таблетки, жевательной конфеты, стик-пакета или саше.
33. Композиция по п. 2, выполненная в виде капсулы, жевательной таблетки, жевательной конфеты, стик-пакета или саше.
34. Лекарственное средство для перорального приема внутрь по п. 3, выполненное в виде жевательной таблетки.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562222667P | 2015-09-23 | 2015-09-23 | |
US62/222,667 | 2015-09-23 | ||
PCT/US2016/053141 WO2017053583A1 (en) | 2015-09-23 | 2016-09-22 | Flavonoid compositions and methods of use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018107713A RU2018107713A (ru) | 2019-10-23 |
RU2018107713A3 RU2018107713A3 (ru) | 2019-10-23 |
RU2721425C2 true RU2721425C2 (ru) | 2020-05-19 |
Family
ID=58276476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018107713A RU2721425C2 (ru) | 2015-09-23 | 2016-09-22 | Композиции на основе флавоноидов и способы применения |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9839624B2 (ru) |
EP (1) | EP3352774A4 (ru) |
JP (3) | JP6471268B2 (ru) |
KR (2) | KR102160428B1 (ru) |
CN (1) | CN108135952A (ru) |
AU (1) | AU2016326523B2 (ru) |
CA (1) | CA2999763C (ru) |
HK (1) | HK1256608A1 (ru) |
MX (1) | MX2018003235A (ru) |
NZ (1) | NZ741022A (ru) |
RU (1) | RU2721425C2 (ru) |
WO (1) | WO2017053583A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201801511B (ru) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11844720B2 (en) | 2011-02-04 | 2023-12-19 | Seed Health, Inc. | Method and system to reduce the likelihood of dental caries and halitosis |
US11951140B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Modulation of an individual's gut microbiome to address osteoporosis and bone disease |
US11951139B2 (en) | 2015-11-30 | 2024-04-09 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of osteoporosis |
US10940169B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-03-09 | Joseph E. Kovarik | Method for reducing the likelihood of developing cancer in an individual human being |
US11998479B2 (en) | 2011-02-04 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for addressing adverse effects on the oral microbiome and restoring gingival health caused by sodium lauryl sulphate exposure |
US11998574B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-04 | Seed Health, Inc. | Method and system for modulating an individual's skin microbiome |
US11969445B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-04-30 | Seed Health, Inc. | Probiotic composition and method for controlling excess weight, obesity, NAFLD and NASH |
US11213552B2 (en) | 2015-11-30 | 2022-01-04 | Joseph E. Kovarik | Method for treating an individual suffering from a chronic infectious disease and cancer |
US11833177B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-05 | Seed Health, Inc. | Probiotic to enhance an individual's skin microbiome |
US11826388B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-11-28 | Seed Health, Inc. | Topical application of Lactobacillus crispatus to ameliorate barrier damage and inflammation |
US11642382B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-05-09 | Seed Health, Inc. | Method for treating an individual suffering from bladder cancer |
US11980643B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-05-14 | Seed Health, Inc. | Method and system to modify an individual's gut-brain axis to provide neurocognitive protection |
US11026982B2 (en) | 2015-11-30 | 2021-06-08 | Joseph E. Kovarik | Method for reducing the likelihood of developing bladder or colorectal cancer in an individual human being |
US11529379B2 (en) | 2013-12-20 | 2022-12-20 | Seed Health, Inc. | Method and system for reducing the likelihood of developing colorectal cancer in an individual human being |
US11839632B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-12-12 | Seed Health, Inc. | Topical application of CRISPR-modified bacteria to treat acne vulgaris |
US12005085B2 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-11 | Seed Health, Inc. | Probiotic method and composition for maintaining a healthy vaginal microbiome |
US11672835B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-06-13 | Seed Health, Inc. | Method for treating individuals having cancer and who are receiving cancer immunotherapy |
US10441621B2 (en) * | 2015-09-23 | 2019-10-15 | Reoxcyn, Llc | Flavonoid compositions and methods of use |
CA2995811C (en) | 2015-09-30 | 2023-09-05 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Pet food composition for managing non-food allergies |
WO2019043846A1 (ja) * | 2017-08-30 | 2019-03-07 | 大塚製薬株式会社 | ケンペロール類縁体含有組成物 |
CN108938618B (zh) * | 2018-06-25 | 2022-04-22 | 中国科学院动物研究所 | 延缓人间充质干细胞衰老的化合物及其应用 |
CN108774203A (zh) * | 2018-06-25 | 2018-11-09 | 北京未蓝时代科技有限公司 | 一种延缓哺乳动物细胞和机体衰老的化合物及其应用 |
US11304968B2 (en) | 2018-11-16 | 2022-04-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide |
US10639294B2 (en) | 2018-10-02 | 2020-05-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pharmaceutical compositions comprising a hydroxyethylquercetin glucuronide metabolite |
KR102070701B1 (ko) * | 2019-05-02 | 2020-01-29 | (주)오르나 | 빌베리 착즙액, 씨벅톤 착즙액 및 링곤베리 착즙액를 포함하는 항산화 조성물 |
WO2021023857A1 (en) * | 2019-08-08 | 2021-02-11 | Evonik Operations Gmbh | Solubility enhancement of poorly soluble actives |
IT201900023997A1 (it) * | 2019-12-13 | 2021-06-13 | Mario Paolo Donnaloja | Integratore alimentare per la regolazione del metabolismo |
IT202000014686A1 (it) * | 2020-06-18 | 2021-12-18 | Enervit S P A | Integratore alimentare per migliorare il metabolismo energetico e ridurre lo stress ossidativo cellulare |
KR102184823B1 (ko) * | 2020-07-15 | 2020-12-01 | 주식회사 오르나 | 블랙커런트, 링곤베리 및 씨벅손 추출물을 포함하는 항산화 조성물 |
RU2762824C1 (ru) * | 2020-11-17 | 2021-12-23 | Диковский Александр Владимирович | Комбинация для снижения окислительного стресса в организме и поддержания функций печени |
CN113712982B (zh) * | 2021-09-13 | 2022-12-06 | 广东金骏康生物技术有限公司 | 一种预防或治疗非酒精性脂肪肝、肥胖症的组合物及制备方法和应用 |
CN114948929A (zh) * | 2022-04-08 | 2022-08-30 | 上海市中医医院 | 一种槲皮素的用途 |
CN115887543B (zh) * | 2023-01-29 | 2023-06-02 | 中国农业大学 | 刺梨多酚在制备预防或治疗肠道疾病的药物中的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6821536B2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-11-23 | Quercegen Holdings Llc | Antioxidative compositions |
RU2387136C2 (ru) * | 2004-03-19 | 2010-04-27 | Нестек С.А. | Первичная композиция для обеспечения организма функциональными ингредиентами, способ ее приготовления и применение (варианты), композиция для перорального употребления (варианты) |
US20140032238A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-30 | Toshiba Medical Systems Corporation | Home medical care support apparatus and home medical care support system |
US8846061B1 (en) * | 2011-03-08 | 2014-09-30 | Mark S. Bezzek | Multivitamin-mineral regimens for longevity and wellness |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040126461A1 (en) * | 2002-10-23 | 2004-07-01 | Lines Thomas Christian | Composition for enhancing physical performance |
US7569239B2 (en) * | 2002-11-22 | 2009-08-04 | The Frs Company | Antioxidative compositions |
US20050238731A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-10-27 | Stephen Holt | Composition and method for treating the effects of diseases and maladies of the upper digestive tract |
US20060172012A1 (en) * | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Finley John W | Anti-inflammatory supplement compositions and regimens to reduce cardiovascular disease risks |
US20090018186A1 (en) | 2006-09-06 | 2009-01-15 | The Coca-Cola Company | Stable beverage products comprising polyunsaturated fatty acid emulsions |
CN101632655B (zh) * | 2009-08-04 | 2011-12-07 | 南京大渊美容保健有限公司 | 延缓衰老的白藜芦醇和生物类黄酮营养组合物 |
TW201201712A (en) * | 2010-01-28 | 2012-01-16 | Max International Llc | Compositions comprising sugar-cysteine products |
CN101856121B (zh) * | 2010-05-19 | 2012-05-23 | 北京联合大学生物化学工程学院 | 一种咀嚼片及其制备方法 |
US8846081B2 (en) * | 2010-08-13 | 2014-09-30 | Rhode Island Board Of Governors For Higher Education | Liposome compositions and methods of use thereof |
US8752704B2 (en) * | 2010-12-17 | 2014-06-17 | The Procter & Gamble Company | Blister cards promoting intuitive dosing |
US20120183587A1 (en) * | 2011-01-18 | 2012-07-19 | Mitsunori Ono | Flavonol compositions |
BR112013023600A2 (pt) * | 2011-03-17 | 2017-03-01 | Probiotical Spa | bactérias probióticas tendo atividade antioxidante e uso das mesmas |
US20140322389A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-30 | Indra Prakash | Beverages containing rare sugars |
TW201532621A (zh) * | 2013-04-22 | 2015-09-01 | Neocutis Sa | 抗氧化劑組成物及其使用方法 |
-
2016
- 2016-09-22 AU AU2016326523A patent/AU2016326523B2/en active Active
- 2016-09-22 NZ NZ741022A patent/NZ741022A/en unknown
- 2016-09-22 CA CA2999763A patent/CA2999763C/en active Active
- 2016-09-22 US US15/272,826 patent/US9839624B2/en active Active
- 2016-09-22 KR KR1020207008472A patent/KR102160428B1/ko active IP Right Grant
- 2016-09-22 WO PCT/US2016/053141 patent/WO2017053583A1/en active Application Filing
- 2016-09-22 MX MX2018003235A patent/MX2018003235A/es unknown
- 2016-09-22 KR KR1020187011129A patent/KR20180075504A/ko active Application Filing
- 2016-09-22 EP EP16849605.7A patent/EP3352774A4/en active Pending
- 2016-09-22 JP JP2018531610A patent/JP6471268B2/ja active Active
- 2016-09-22 CN CN201680055054.5A patent/CN108135952A/zh active Pending
- 2016-09-22 RU RU2018107713A patent/RU2721425C2/ru active
-
2018
- 2018-03-05 ZA ZA2018/01511A patent/ZA201801511B/en unknown
- 2018-12-07 HK HK18115739.4A patent/HK1256608A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-16 JP JP2019005038A patent/JP6936932B2/ja active Active
-
2020
- 2020-01-15 JP JP2020004303A patent/JP7121056B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6821536B2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-11-23 | Quercegen Holdings Llc | Antioxidative compositions |
RU2387136C2 (ru) * | 2004-03-19 | 2010-04-27 | Нестек С.А. | Первичная композиция для обеспечения организма функциональными ингредиентами, способ ее приготовления и применение (варианты), композиция для перорального употребления (варианты) |
US8846061B1 (en) * | 2011-03-08 | 2014-09-30 | Mark S. Bezzek | Multivitamin-mineral regimens for longevity and wellness |
US20140032238A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-30 | Toshiba Medical Systems Corporation | Home medical care support apparatus and home medical care support system |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2999763C (en) | 2022-07-12 |
AU2016326523A1 (en) | 2018-05-10 |
EP3352774A1 (en) | 2018-08-01 |
KR102160428B1 (ko) | 2020-09-29 |
ZA201801511B (en) | 2019-09-25 |
MX2018003235A (es) | 2019-02-07 |
RU2018107713A (ru) | 2019-10-23 |
CN108135952A (zh) | 2018-06-08 |
CA2999763A1 (en) | 2017-03-30 |
US20170079947A1 (en) | 2017-03-23 |
RU2018107713A3 (ru) | 2019-10-23 |
KR20200035174A (ko) | 2020-04-01 |
EP3352774A4 (en) | 2019-04-03 |
WO2017053583A1 (en) | 2017-03-30 |
HK1256608A1 (zh) | 2019-09-27 |
JP2020055879A (ja) | 2020-04-09 |
JP2018530601A (ja) | 2018-10-18 |
JP6471268B2 (ja) | 2019-02-13 |
JP2019089788A (ja) | 2019-06-13 |
KR20180075504A (ko) | 2018-07-04 |
AU2016326523B2 (en) | 2019-04-04 |
US9839624B2 (en) | 2017-12-12 |
JP6936932B2 (ja) | 2021-09-22 |
NZ741022A (en) | 2019-07-26 |
JP7121056B2 (ja) | 2022-08-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2721425C2 (ru) | Композиции на основе флавоноидов и способы применения | |
US10953064B2 (en) | Flavonoid compositions and methods of use | |
CN101553137B (zh) | 具有高多酚含量的苹果 | |
US8911804B2 (en) | Muscadine compositions with improved anti-oxidant activity | |
CN101484158B (zh) | 衰老抑制剂 | |
US20060188590A1 (en) | Compositions for treating diabetes or obesity | |
US20070207188A1 (en) | Cocoa products and methods of treating cardiovascular conditions with sugar-free cocoa | |
US20110177183A1 (en) | Method of preparing a muscadine pomace extract | |
BRPI1012287B1 (pt) | uso não terapêutico de uma mistura de procianidinas oligoméricas (opc), ácido ascórbico e análogos de vitamina c | |
JP6370302B2 (ja) | γ−シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤とカテキンとを含む組成物 | |
WO2008128552A1 (en) | Novel use of hydroxytyrosol and olive extracts/concentrates containing it | |
JP6310934B2 (ja) | ポリフェノールによるフラバン−3−オールのバイオアベイラビリティの増大 | |
JP6434267B2 (ja) | カプセル剤 | |
JP2012070726A (ja) | バイオアベイラビリティを高めた美容食品用組成物 | |
JP2014239699A (ja) | 血中アディポネクチン量増加剤 | |
WO2018013983A1 (en) | Weight loss compound and method of extraction | |
Mehjabin et al. | Flavonoid Intake and Risk of Toxicity in Chronic Metabolic Disease |