KR20180075504A

KR20180075504A - 플라보노이드 조성물 및 사용 방법

Info

Publication number: KR20180075504A
Application number: KR1020187011129A
Authority: KR
Inventors: 커트 리차드
Original assignee: 리옥신 이노베이션 그룹, 엘엘씨
Priority date: 2015-09-23
Filing date: 2016-09-22
Publication date: 2018-07-04
Also published as: JP2020055879A; RU2018107713A3; AU2016326523A1; MX2018003235A; HK1256608A1; CA2999763C; RU2018107713A; EP3352774A4; EP3352774A1; CA2999763A1; JP6936932B2; ZA201801511B; CN108135952A; NZ741022A; US9839624B2; WO2017053583A1; JP6471268B2; JP2018530601A; JP2019089788A; AU2016326523B2

Abstract

플라보노이드 쿠에르세틴 및/또는 쿠에르세틴의 유도체를 함유하는 플라보노이드 조성물이 개시된다. 상기 플라보노이드 조성물은 쿠에르세틴의 생체이용률을 개선시키도록 제형화된다. 운동 수행력을 개선시키고, 심혈관 건강을 개선시키고, 면역 반응을 돕는 방법, 및 운동 수행력을 개선시키고/시키거나 뼈 건강을 개선시키고/시키거나, 피로를 예방하고/하거나, 운동 후 회복 시간을 감소시키고/시키거나, 산화 스트레스에 대항하고/하거나 에너지를 부스팅하는 방법이 또한 본 명세서에 제공된다.

Description

플라보노이드 조성물 및 사용 방법

관련 출원

본원은 2015년 9월 23일자로 출원된 미국 특허 가출원 번호 62/222,667에 대한 우선권의 이점을 주장하며, 그것의 기재내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있다.

개시내용의 분야

본 개시내용은 플라보노이드 조성물 및 그와 같은 플라보노이드 조성물의 사용 방법에 관한 것이다. 더 상세하게는, 본 개시내용은 인간 및/또는 동물 대상체에 의한 사용을 위해 제형화된 플라보노이드 조성물에 관한 것이다. 상기 플라보노이드 조성물은 인간 및/또는 동물 대상체에게 쉽게 투여될 수 있는 형태의 플라보노이드, 예를 들면, 플라보노이드 쿠에르세틴(quercetin) 및/또는 쿠에르세틴의 유도체를 포함할 수 있다. 상기 플라보노이드 조성물은 또한 쿠에르세틴의 생체이용률, 흡수, 분포, 대사, 및/또는 배출을 증가시키도록 구성될 수 있다. 상기 플라보노이드 조성물은 또한 쿠에르세틴의 생체이용률, 흡수, 분포, 대사, 및/또는 배출을 증가시키는 다른 첨가제를 포함할 수 있다.

피토케미컬(phytochemical)은 식물에 의해 생산된 화학물질이며, 탄닌, 리그닌, 및 플라보노이드를 포함한다. 가장 많고 가장 잘 연구된 폴리페놀은 플라보노이드이며, 8,000건 이상이 확인되고, 적어도 6개의 하위그룹으로 분류된다: 플라보놀, 플라본, 플라바논, 플라바놀 (및 그것의 올리고머, 프로안토시아니딘), 안토시아니딘, 및 이소플라보노이드 (표 1) (USDA Nutrient Data Laboratory. USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods. (2007) Beltsville, Md.: U.S. Dept. of Agriculture). 약 100종의 폴리페놀만이 인간이 전형적으로 섭취하는 음식에 존재한다. 플라보노이드는 식물에 널리 분포되어 있으며, 식물 안료, 신호전달 분자, 및 감염 및 손상에 대한 디펜더(defender)로서 기능한다.

표 1: 플라보노이드의 분류, 예, 및 공급원

플라보노이드의 식이 섭취는 다양한 플라보노이드를 함유하는 식품 공급원의 소비에 따라 50 내지 800 mg/1일의 범위이다. 미국에서는, 플라보노이드 섭취량이 평균 251 mg/1일이며 (Chun OK, Floegel A, Chung SJ, et al. Estimation of antioxidant intakes from diet and supplements in U.S. adults. J Nutr 2010; 140:317-24; 그것의 개시내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨), 스페인에서는 평균 313 mg/1일이며 (Zamora-Ros R, Andres-Lacueva C, Lamuela-Raventos RM, et al. Estimation of dietary sources and flavonoid intake in a Spanish adult population (EPIC-Spain). J Am Diet Assoc 2010; 110:390-8; 그것의 개시내용은 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨), 중요한 공급원으로는 차, 감귤류 및 시트러스 쥬스, 맥주 및 에일(ale), 포도주, 멜론 및 장과류, 사과, 양파, 및 바나나를 포함한다. 정해진 날에 차를 소비한 사람은 단지 약 29% 뿐이며, 차의 소비 없이, 플라보노이드 섭취량은 약 50 mg/1일에 더 가까우며, 이는 미국 성인이 과일과 채소류를 적게 섭취한다는 것을 반영한다. 전형적인 미국인은 과일 (0.53 컵/1000 칼로리) 및 채소류 (0.77 컵/1000 칼로리)를 적게 소비하며, 이는 과일에 대해 0.90 컵/1000 칼로리 및 채소류에 대해 1.14 컵/1000 칼로리인 헬시 피플 2020(Healthy People 2020) 목표보다 훨씬 아래의 수치이다.

과일 및 채소류의 높은 섭취는 수많은 연구에서 심혈관 질환 및 다양한 유형의 암의 위험 감소와 연관되었다. 과일 및 채소류의 질환-감소 영향은 부분적으로 높은 수준의 플라보노이드에 기인할 수 있다 (Hooper L, Kroon PA, Rimm EB, et al. Flavonoids, flavonoid-rich foods, and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2008; 88:38-50; Wang L, Lee IM, Zhang SM, et al. Dietary intake of selected flavonols, flavones, and flavonoid-rich foods and risk of cancer in middle-aged and older women. Am J Clin Nutr 2009; 89:905-12; Zamora-Ros R1, Rabassa M, Cherubini A, Urpi-Sarda M, Bandinelli S, Ferrucci L, Andres-Lacueva C. High concentrations of a urinary biomarker of polyphenol intake are associated with decreased mortality in older adults. J Nutr. 2013; 143:1445-50). 이탈리아에서 807명의 고령 남성 및 여성에 대한 12년 연구에서는, 총 뇨중 폴리페놀 농도 (과일 및 채소류 섭취량의 대용 측정)에 대해 상위 삼분위수에 있는 이들은 전-원인 사망률에서 30% 감소를 경험하였음을 보여주었다 (Zamora-Ros R1, Rabassa M, Cherubini A, Urpi-Sarda M, Bandinelli S, Ferrucci L, Andres-Lacueva C. High concentrations of a urinary biomarker of polyphenol intake are associated with decreased mortality in older adults. J Nutr. 2013; 143:1445-50). 이러한 데이터는 높은 폴리페놀 섭취량이 연장된 수명과 관련된다는 것을 강력하게 뒷받침한다.

많은 플라보노이드는 다량의 정제된 형태를 사용하여 시험관내에서 연구될 때 강력한 항-염증성, 항-바이러스성, 산화방지제, 항-비만, 및 항-발암성 특성을 갖는다. 염증 및 산화 스트레스는 암, 진성 당뇨병 및 심혈관 질환의 예방을 위해 제안된 증가된 플라보노이드 섭취 전략을 뒷받침하는, 특정 질병 상태의 발병에 중요한 기전이다. 그러나, 다량의 정제된 플라보노이드 예컨대 쿠에르세틴에 의한 인간에서의 무작위화된, 이중맹검 연구 결과는 실망스러웠다 (Shanely RA, Knab AM, Nieman DC, et al. Quercetin supplementation does not alter antioxidant status in humans. Free Radic Res 2010; 44:224-31). 플라보노이드는 생체이용률이 매우 다양하며, 대부분 저조하게 흡수되고, 활성 유출을 겪으며, 광범위하게 콘주게이션되고, 대사작용으로 전환되며, 이들 모두는 그것의 생물활성 커패시티에 영향을 줄 수 있다 (Zhang L, Zuo Z, Lin G. Intestinal and hepatic glucuronidation of flavonoids. Mol Pharm 2007; 4:833-45).　모 플라보노이드의 낮은 생체이용률에도 불구하고, 생체내 대사물의 일부는 조직에 축적되어 생물활성 영향을 일으키지만, 결정적인 인간 데이터는 부족하다. 예를 들면, 동물 데이터에서는, 쿠에르세틴 대사물이 혈관 조직에 축적되어 상보적 산화방지제로 작용하며, 혈장 알부민은 쿠에르세틴 대사물의 혈관 표적으로의 전좌를 촉진시킨다는 것을 나타낸다 (Terao J, Kawai Y, Murota K. Vegetable flavonoids and cardiovascular disease. Asia Pac J Clin Nutr 2008; 17(Suppl 1): 291-3).　

개별 플라보노이드의 생물활성 영향은 다른 플라보노이드와 혼합될 때 (예를 들면, 플라보놀 쿠에르세틴이 플라바놀 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG)와 혼합될 때) 또는 다른 폴리페놀 및 영양소의 칵테일 또는 추출물에 포함될 때 강화된다는 인식이 점점 커지고 있다 (Lila MA. From beans to berries and beyond: teamwork between plant chemicals for protection of optimal human health. Ann N Y Acad Sci 2007; 1114:372-80). 함께 섭취되는 2종 이상의 플라보노이드는 장 및 간 모두에서 글루쿠로나이드 및 설페이트 콘주게이션의 경쟁적 억제를 통해, 및 유출 수송체 예컨대 P-당단백질, 유방암 저항 단백질 (breast cancer resistance protein; BCRP), 및 다중약물 내성 단백질 2 (multidrug resistance protein 2; MRP2)를 억제함으로써 생체이용률을 증가시키고 제거를 감소시킬 수 있다 (Kale A, Gawande S, Kotwal S, et al. Studies on the effects of oral administration of nutrient mixture, quercetin and red onions on the bioavailability of epigallocatechin gallate from green tea extract. Phytother Res 2010; 24 (Suppl 1):S48-55).

식물성 식품의 건강-보호 효과는 단일 성분에 의해 초래되는 것이 아니라 상호작용 분자의 복잡한 혼합물에 의해 초래된다 (Lila MA. From beans to berries and beyond: teamwork between plant chemicals for protection of optimal human health. Ann N Y Acad Sci 2007; 1114:372-80). 폴리페놀 및 천연 성분은 식물 및 인간 둘 모두에게 다방면의 방어 전략을 제공한다. 따라서 다량의 단일 생물활성 분자를 사용하는 "제약(pharma)" 접근법은 인간 건강 및 성능에 영양을 적용하는데 거의 성공하지 못한다. 추가로, 전신 대사 및 생리학에 대한 플라보노이드 보충물 또는 플라보노이드-풍부 추출물, 식품, 및 음료의 복잡하고 미묘한 영향을 포착하기 위한 조사자의 능력을 개선시키기 위해 대사체학(metabolomics) 또는 영양유전체학(nutrigenomics) 접근법이 필요하다 (Bakker GC, van Erk MJ, Pellis L, et al. An antiinflammatory dietary mix modulates inflammation and oxidative and metabolic stress in overweight men: a nutrigenomics approach. Am J Clin Nutr 2010; 91:1044-59).

쿠에르세틴은 많은 과일 및 채소류, 예컨대 적양파, 케이퍼, 블랙 플럼(black plum), 블루베리, 및 레드 애플에서 발견되는 플라보놀 화합물이다. 그것은 화합물을 섭취하는 인간에게 수많은 건강상의 이점을 제공하는 것으로 보고되었다. 이러한 보고된 건강상의 이점은 강력한 산화방지제로서 작용하는 것, 운동 수행력을 개선시키는 것, 심혈관 건강을 개선시키는 것, 및 면역 반응을 돕는 것을 포함한다. 일부 연구에서는 쿠에르세틴이 혈압 및 LDL 콜레스테롤을 감소시킬 수 있다는 것을 밝혀냈다. 다른 연구에서는 쿠에르세틴이 운동 수행력을 증가시킬 수 있다는 것을 밝혀냈다.

쿠에르세틴이 수많은 이점을 제공할 수 있더라도, 많은 사람들은 그것의 이점을 완전히 실현시키지 못할 수 있다. 예를 들면, 많은 사람들의 경우, 이들에게 이용가능한 쿠에르세틴의 편리한 공급원이 없을 수 있다. 일부 경우에, 일부 사람은 쿠에르세틴의 천연 공급원의 맛 및/또는 풍미를 즐기지 못할 수 있다. 다른 사례에서, 일부 사람은 유익한 효과를 얻기에 충분한 양의 쿠에르세틴을 소비하지 못할 수 있다. 다른 경우에, 일부 사람은 쿠에르세틴을 생체이용가능하게 하는 방식으로 쿠에르세틴을 소비하지 못할 수 있다.

따라서, 현재 쿠에르세틴의 이점을 실현시키는데 있어서 난제가 존재한다. 따라서, 쿠에르세틴의 이점을 보다 완전히 실현시키는 조성물 및 방법을 제공하는 것이 당해 분야의 개선일 것이다.

요약

플라보노이드 조성물 및 사용 방법이 본 명세서에 개시되어 있다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 산화방지제, 안토시아니딘, 자극제, 지질, 아스코르브산, 오메가-3 지방산, 및 아스코르빌 팔미테이트 중 1종 이상과 조합된 플라보노이드를 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드는 쿠에르세틴 또는 그것의 유도체 또는 유사체를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드는 쿠에르세틴, 아글리콘 쿠에르세틴, 쿠에르세틴 글리코사이드, 이소쿠에르세틴, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 산화방지제는 녹차 추출물 또는 에피카테킨 또는 그것의 유도체이다. 일부 구현예에서, 상기 산화방지제는 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG)이다. 일부 구현예에서, 상기 안토시아니딘은 블루베리 안토시아니딘이다. 일부 구현예에서, 상기 자극제는 카페인이다. 일부 구현예에서, 상기 지질은 n3 다중불포화된 지방산 (N3-PUFA)이다. 일부 구현예에서, 아스코르브산은 비타민 C이다. 일부 구현예에서, 오메가-3 지방산은 오메가 3 분말이며, 이는, 예를 들면 에이코사펜타에노산 또는 도코사헥사에노산을 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 플라보노이드를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 52 mg의 플라보노이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 산화방지제를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 90 mg의 EGCG를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 안토시아니딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 225 mg의 안토시아니딘을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 자극제를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 52 mg의 자극제를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 100 mg의 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 아스코르브산을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 100 mg의 아스코르브산을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 오메가-3 지방산을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 100 mg의 오메가-3 지방산을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 10-500 mg의 아스코르빌 팔미테이트를 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 약 60 mg의 아스코르빌 팔미테이트를 포함한다.

일부 구현예에서 상기 플라보노이드 조성물은 약 34% (w/w)의 신선한 블루베리 추출물, 약 8% (w/w)의 카페인, 약 12% (w/w)의 비타민 C, 약 14% (w/w)의 녹차 추출물, 약 15% (w/w)의 오메가-3 분말, 약 8% (w/w)의 쿠에르세틴, 및 약 9% (w/w)의 아스코르빌 팔미테이트를 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 쿠에르세틴의 생체이용률을 증가시키도록 구성된 첨가제를 포함한다. 또 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 운동 수행력을 개선시키도록 인간 대상체에게 투여된다.

일부 구현예에서 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체를 포함하는 플라보노이드 조성물이 제공된다. 일부 구현예에서, 쿠에르세틴의 유사체 또는 유도체는 아글리콘 쿠에르세틴, 쿠에르세틴 글리코사이드, 이소쿠에르세틴, 또는 이들의 조합이다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 녹차 추출물, 블루베리 안토시아니딘, 카페인, N3-PUFA, 비타민 C, 오메가-3 분말, 및 아스코르빌 팔미테이트 중 1종 이상을 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 조성물은 씹을 수 있는 정제, 씹을 수 있는 웨이퍼, 캡슐, 삼킬 수 있는 정제, 스틱 팩(stick pack), 분말 샤세트, 구미 츄(gummi chew), 텁(tub) 및 스쿱(scoop), 또는 다른 제형으로 제형화된다.

따라서, 일부 구현예에서 쿠에르세틴을 포함하는 플라보노이드 조성물이다. 일부 구현예에서, 쿠에르세틴은 아글리콘 쿠에르세틴, 쿠에르세틴 글리코사이드, 또는 이소쿠에르세틴이다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 녹차 추출물, 블루베리 안토시아니딘, 카페인, 또는 N3-PUFA를 포함한다.

일부 구현예에서 33.9% (w/w)의 블루베리 추출물, 7.9% (w/w)의 카페인, 12.6% (w/w)의 비타민 C; 13.6% (w/w)의 녹차 추출물, 15.1% (w/w)의 오메가-3; 7.9% (w/w)의 쿠에르세틴, 및 9.0%의 아스코르빌 팔미테이트를 포함하는 플라보노이드 조성물이 제공된다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체, 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 블루베리 안토시아니딘, 카페인, n-3 다중불포화된 지방산 (PUFA), 및 비타민 C를 포함하는 경구 섭취가능 약제가 제공된다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체는 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체는 약 100 mg의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체는 약 52 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체는 약 100 mg의 양으로 존재하며, EGCG는 약 90-180 mg의 양으로 존재하며, 블루베리 안토시아니딘은 약 120-240 mg의 양으로 존재하며, 카페인은 약 100 mg의 양으로 존재하며, N3-PUFA는 약 100 mg의 양으로 존재하며, 비타민 C는 약 100 mg의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 조성물 또는 약제는 아스코르빌 팔미테이트를 포함한다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체는 약 52 mg의 양으로 존재하며, EGCG는 약 90 mg의 양으로 존재하며, 블루베리 안토시아니딘은 약 225 mg의 양으로 존재하며, 카페인은 약 52 mg의 양으로 존재하며, N3-PUFA는 약 100 mg의 양으로 존재하며, 비타민 C는 약 50 mg의 양으로 존재하며, 아스코르빌 팔미테이트는 약 60 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 경구 섭취가능 약제는 1일 2회 내지 4회 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 경구 섭취가능 약제는 캡슐, 씹을 수 있는 정제, 스틱 팩, 또는 샤세트이다.

일부 구현예에서 장애, 질환 또는 질환 상태의 치료, 예방, 개선 또는 완화를 위한 플라보노이드 조성물을 사용하는 방법이 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 장애, 질환 또는 질환 상태는 심장병, 당뇨병, 고혈압, 알러지성 반응, 천식, 관절염, 암, 전립선 질환, 및 산화 스트레스이다. 일부 구현예에서 운동 수행력 개선, 뼈 건강 개선, 면역 반응 강화, 피로 예방, 운동 후 회복 시간 감소, 및 에너지 부스팅(boosting)을 포함하는 건강 또는 수행력의 개선을 위해 플라보노이드 조성물을 사용하는 방법이 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 미토콘드리아 생합성을 증가시키고/시키거나, 지구력을 증가시키고/시키거나, 힘을 증가시키고/시키거나, 수행력을 증가시킴으로써 수행력을 개선시킨다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 운동 전, 동안, 및/또는 후 대상체에게 투여된다.

따라서, 일부 구현예에서는 대상체에서 건강 또는 수행력을 개선시키는 방법이 제공된다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함한다.

일부 구현예에서는 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 장애를 치료, 완화, 또는 개선시키거나 대상체의 수행력을 개선시키는 방법이 제공된다.

일부 구현예에서, 상기 장애는 심장병, 당뇨병, 고혈압, 알러지성 반응, 천식, 관절염, 암, 전립선 질환, 및 산화 스트레스, 또는 이들의 조합이다.

일부 구현예에서, 상기 대상체의 수행력은 운동 수행력, 뼈 건강, 면역 반응, 운동 후 회복 시간, 산화 스트레스, 및 에너지 중 하나 이상의 개선을 포함한다.

일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물의 투여는 총 뇨중 페놀성물질 농도, 식이 플라보노이드 섭취량, 식이 안토시아닌, 식이 EGCG, 또는 식이 쿠에르세틴을 증가시킨다. 일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물의 투여는 사망 위험, 신경퇴행성 질환, 체중 증가, 전신 염증, 산화 스트레스, 당뇨병, 심혈관 질환, 고혈압, 또는 급성 호흡기 질병을 감소시킨다. 일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물의 투여는 결장 건강을 개선시킨다. 일부 구현예에서, 본 명세서에서 기재된 바와 같이 경구 섭취가능 약제 또는 플라보노이드 조성물의 투여는 결장 미생물군집을 개선시킨다.

본 발명의 상기-인용된 및 다른 이점 및 특징이 수득될 수 있는 방법을 설명하기 위해, 더 상세한 설명이 첨부된 도면에 설명된 그것의 구체적인 구현예를 참고로 제공될 것이다. 이들 도면이 단지 전형적인 구현예를 도시하므로 그것의 범위를 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다는 것을 이해하면서, 본 발명은 수반되는 도면의 사용을 통해 추가로 구체적이고 상세하게 기재되고 설명될 것이며, 여기서:
도 1은 쿠에르세틴이 아글리콘 쿠에르세틴인, 예시적인 쿠에르세틴의 화학적 도면을 예시한다.
도 2는 예시적인 쿠에르세틴 4'-글루코사이드의 화학적 도면을 예시한다.
도 3은 예시적인 쿠에르세틴 3,4'-디글루코사이드의 화학적 도면을 예시한다.
도 4는 야생 블루베리 추출물에 존재할 수 있는 예시적인 안토시아니딘을 확인하는, 야생 블루베리 추출물의 예시적인 크로마토그래피 프로파일을 도시한다.
도 5a-5d는 플라보노이드 조성물 또는 위약의 투여 전 및 투여 12주에 시험 그룹 (좌측: 플라보노이드 조성물로 투여됨) 및 대조군 그룹 (우측: 위약으로 투여됨)에서 대사물의 농도를 그래프로 도시한다. 도 5a는 식이 플라보노이드 농도를 도시한다. 도 5b는 식이 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG) 농도를 도시한다. 도 5c는 식이 안토시아닌 농도를 도시한다. 도 5d는 식이 쿠에르세틴 농도를 도시한다.
도 6은 대조군 그룹 (우측: 위약으로 투여됨)과 비교하여 시험 그룹 (좌측: 플라보노이드 조성물로 투여됨)에서 뇨중 페놀성물질 농도를 그래프로 도시한다. 샘플은 연구전, 4주 및 12주에 입수되었다.

일부 구현예에서, 본원은 플라보노이드 조성물 및 이들 플라보노이드 조성물을 사용하는 방법을 개시한다. 다른 구현예에서, 상기 조성물 및 방법은 쿠에르세틴을 함유하는 조성물을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 상기 방법은 쿠에르세틴을 함유하는 조성물을 제조하는 방법을 포함한다. 일부 사례에서, 상기 방법은 쿠에르세틴 조성물을 인간 및/또는 동물 대상체에게 투여하는 방법을 포함한다. 쿠에르세틴을 함유하는 조성물은 임의의 유효량의 쿠에르세틴을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴을 함유하는 조성물은 또한 인간 및/또는 동물 대상체에 대한 쿠에르세틴의 치료 효과를 증가시키기 위해 쿠에르세틴의 생체이용률, 흡수, 분포, 대사, 및/또는 배출을 조절하도록 구성된 1종 이상의 첨가제 성분을 포함할 수 있다.

용어 "대상체"는 동물 (예를 들면, 포유동물, 예를 들면, 고양이, 개, 말, 돼지, 소, 양, 설치류, 토끼, 다람쥐, 낙타, 곰, 영장류 (예를 들면, 침팬지, 고릴라, 및 인간))을 포함한다. 그것은 또한 형질 전환 동물 모델도 포함한다.

일부 구현예에서, 폴리페놀, 플라보노이드, 플라보놀, 및 쿠에르세틴은 건강상의 이점을 제공하는 것으로 보고되어 있다. 본 명세서에서 기재된 바와 같이, 폴리페놀, 플라보노이드, 플라보놀, 및 쿠에르세틴은 심장병을 예방 및/또는 치료하고/하거나, 당뇨병의 치료를 돕고/돕거나, 고혈압을 예방 및/또는 치료하고/하거나, 알러지성 반응을 치료하고/하거나, 천식을 치료하고/하거나, 관절염을 치료하고/하거나, 암을 예방 및/또는 치료하고/하거나, 전립선 문제를 경감시키고/시키거나, 운동 수행력을 개선시키고/시키거나, 뼈 건강을 개선시키고/시키거나, 면역 반응을 강화시키고/시키거나, 피로를 예방하고/하거나, 운동 후 회복 시간을 감소시키고/시키거나, 산화 스트레스에 대항하고/하거나 에너지를 부스팅하는 것으로 나타났다.

일부 구현예에서, 폴리페놀, 플라보노이드, 플라보놀, 및 쿠에르세틴은 운동 전, 동안, 및/또는 후 운동선수를 돕기 위해 투여된다. 폴리페놀, 플라보노이드, 플라보놀, 및 쿠에르세틴은 미토콘드리아 생합성을 증가시키고/시키거나 지구력을 증가시키고/시키거나, 수행력을 증가시킴으로써 운동선수를 도울 수 있다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "폴리페놀"은 1종 초과의 페놀계 하이드록실 그룹을 함유하는 화합물을 지칭한다. 폴리페놀은 주로 천연이지만 또한 큰 배수의 페놀 구조 단위의 존재를 특징으로 하는 합성 또는 반합성 유기 화학물질의 구조적 부류이다. 폴리페놀은 식물에서 발견되는 다채로운 페놀계 유기 화합물의 부류이다. 본 명세서에서 기재된 바와 같이, 폴리페놀의 높은 식이 섭취는 사망, 신경퇴행성 질환, 체중 증가, 전신 염증 및 산화 스트레스, 당뇨병, 심혈관 질환, 고혈압, 또는 급성 호흡기 질병 중 하나 이상의 위험을 감소시킨다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "플라보노이드"는 세포 신호전달 경로 및 항산화 효과를 통해 건강상의 이점을 제공하는 식물 대사물 군을 지칭한다. 플라보노이드는 15개의 탄소 원자를 함유하는 폴리페놀계 분자이며, 수용성이다. 플라보노이드는 폴리페놀 내의 하위그룹이며, 천연 산화방지제로서 기능한다.

플라보노이드 하위그룹은 플라보놀을 포함하는 6개의 더 작은 그룹으로 나뉠 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "플라보놀"은 다양한 식물-기반 식품 및 음료에서 고농도로 발견되는 피토케미컬 화합물을 지칭한다. 그것의 구조에 기반하여, 그것은 플라보노이드로 분류되며, 하기 화합물을 포함한다: 쿠에르세틴, 캠퍼롤, 및 마이리세틴.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "쿠에르세틴"은 식물에 존재하는 황색 결정성 안료를 지칭하며, 알러지성 반응을 감소시키거나 면역력을 부스팅하기 위한 식품 보충물로서 사용된다. 쿠에르세틴은 플라보놀 그룹에 속하며, 다양한 과일 및 채소류에서 발견될 수 있다. 쿠에르세틴은 적어도 하기 과일 및 채소류에서 발견될 수 있다: 케이퍼, 러비지(lovage), 소렐(sorrel)과 같은 독(dock), 무잎, 캐롭 섬유(carob fiber), 딜(dill), 고수, 헝가리 왁스 후추(Hungarian wax pepper), 회향 잎, 적양파, 라디치오(radicchio), 물냉이, 메밀, 케일, 초크베리(chokeberry), 크랜베리, 링곤베리(lingonberry), 블랙 플럼, 동부(cow pea), 고구마, 블루베리, 산자나무 베리(sea buckthorn berry), 로언베리(rowanberry), 시로미(crowberry), 백년초 선인장 과일, 레드 애플, 브로콜리, 빌베리(bilberry), 토마토, 홍차, 및 녹차. 일부 구현예에서, 순수한 쿠에르세틴은 식물, 운카리아(Uncaria)의 개화 속(flowering genus)으로부터 추출될 수 있다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴은 아글리콘 쿠에르세틴 (또는 쿠에르세틴 아글리콘)을 지칭할 수 있다. 도 1은 아글리콘 쿠에르세틴의 구현예를 실증한다. 아글리콘 쿠에르세틴은 임의의 결합된 글루코실 또는 다당류 그룹을 갖지 않는 쿠에르세틴 골격을 지칭할 수 있다. 아글리콘 쿠에르세틴은 또한 2-(3,4-디하이드록시페닐)-3,5,7-트리하이드록시-4H-크로멘-4-온으로 칭해질 수 있다. 아글리콘 쿠에르세틴은 또한 소포레틴(sophoretin), 멜레틴(meletin), 쿠에르세틴, 크산타우린(xanthaurine), 쿠에르세톨, 쿠에르틴(quertine), 및/또는 플라빈 멜레틴(flavin meletin) 중 1종 이상으로 칭해질 수 있다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴은 쿠에르세틴 글루코사이드를 지칭한다. 쿠에르세틴의 자연 발생 형태는 쿠에르세틴 글리코사이드를 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 루틴, (예를 들면, 루토사이드, 소포린, 및 쿠에르세틴-3-O-루티노사이드)을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 3-O-a-L-람노사이드인 쿠에르시트린(quercitrin)을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 3-O-아라비노사이드인 구아이자베린(guaijaverin)을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 3-O-갈락토사이드인 하이페로사이드(hyperoside)를 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 3-O-글루코사이드인 이소쿠에르세틴을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 4'-O-글루코사이드인 스피레오사이드(spiraeoside)를 포함할 수 있다. 쿠에르세틴 글리코사이드는 또한 쿠에르세틴 3-O-B-d-글루쿠로노피라노시드인 미켈리아닌(miquelianin)을 포함할 수 있다. 도 2는 쿠에르세틴 글리코사이드인, 쿠에르세틴 4'-글루코사이드를 실증한다. 도 3은 쿠에르세틴 글리코사이드인, 쿠에르세틴 3,4'-디글루코사이드를 실증한다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴은 임의의 아글리콘 쿠에르세틴, 임의의 쿠에르세틴 글리코사이드, 및/또는 임의의 쿠에르세틴 유도체를 포함한다. 쿠에르세틴은 임의의 적절한 식물-기반 공급원으로부터 유래될 수 있다. 쿠에르세틴은 임의의 아글리콘 쿠에르세틴, 임의의 쿠에르세틴 글리코사이드, 및/또는 임의의 쿠에르세틴 유도체가 풍부한 임의의 식물-기반 추출물을 포함할 수 있다. 쿠에르세틴은 당해 분야에서 공지된 바와 같은 임의의 적절한 방법에 의해 추출, 단리, 및/또는 농축될 수 있다. 쿠에르세틴은 폴리페놀, 플라보노이드, 및/또는 플라보놀 중 1종 이상을 추가로 포함하는 혼합물을 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 쿠에르세틴은 일반적으로 섭취시 낮은 생체이용률을 가질 수 있다. 일반적으로 낮은 생체이용률은 가능하게는 섭취 후 낮은 흡수, 급속 대사, 및/또는 급속 제거로 인한 것일 수 있다. 다른 구현예에서, 흡수는 당화의 차이, 쿠에르세틴을 함유하는 식품 매트릭스의 구성, 및/또는 섬유와 같은 다른 식품 성분의 동시 소비에 영향을 받을 수 있다. 또 다른 구현예에서, 쿠에르세틴 생체이용률은 지방과 같은 다른 식품 성분의 동시 섭취로 증가한다. 일부 경우에, 순수한 쿠에르세틴 아글리콘은 쿠에르세틴 글리코사이드와 상이하게 흡수된다. 다른 경우에, 쿠에르세틴 글리코사이드 예컨대 이소쿠에르세틴은 쿠에르세틴 아글리콘보다 더 완전히 흡수된다. 일부 사례에서, 쿠에르세틴의 첨가제 예컨대 비타민 C, 폴레이트, 및/또는 추가의 플라보노이드와의 동시 섭취는 쿠에르세틴의 생체이용률을 개선시킨다. 쿠에르세틴은 약 3.5-11시간의 반감기를 가지며, 폐, 신장, 심장, 및 간에서 축적된다.

용어 "생체이용률"은 일반적으로, 약물 또는 다른 물질이 섭취, 투여, 또는 노출 후 대상체에게 이용가능하게 되는 정도를 포함한다. 일 구현예에서, 예를 들면, 쿠에르세틴 화합물의 생체이용률은 특정한 표적 조직에 대한 생체이용률일 수 있다.　예를 들면, 일 구현예에서, 상기 특정한 표적 조직은 위 또는 소장의 횡단을 필요로 할 수 있으므로 생체이용률 데이터는 이러한 특정한 표적 조직으로부터 입수될 수 있다.

식이 폴리페놀 섭취량의 대부분은 결장에 도달한다. 폴리페놀은 결장에서 미생물 분해되어 폴리페놀을 단순한 페놀로 전환시키고, 결장 건강 및 미생물군집을 개선시킨다. 이후 페놀은 간의 문맥 내로 재흡수될 수 있으며, 이는 운동으로 증강될 수 있다. 간에서, 페놀은 II상 생체내 변화를 겪는다. 이후 생성물은 순환계로 방출되며, 여기서 그것은 소변으로 배출되기 전에 유익한 생물활성 효과를 발휘한다. 예로서, 폴리페놀인, 시아니딩은 결장에서 미생물 분해에 의해 하이드록시벤조산으로 전환된다. 하이드록시벤조산은 2상 콘주게이션을 통해 히푸르산으로 전환된다. 히푸르산은 혈류로 방출되고, 결국 소변으로 배출된다. 높은 소변 페놀성물질 함량은 폴리페놀의 높은 식이 섭취를 반영하며, 30% 낮아진 사망률과 연관된다. 더욱이, 플라보노이드의 높은 식이 소비는 약 60%의 고령 여성에서의 사망 위험 감소와 관련된다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 하기를 포함하는 1종 이상의 활성 성분을 포함한다: 100 mg 쿠에르세틴, 쿠에르세틴 유사체 및/또는 유도체, 또는 바람직하게는 이소쿠에르세틴, 또는 이들의 조합 (예를 들면, 적어도 약 50%의 각각의 쿠에르세틴 및 이소쿠에르세틴), 녹차 추출물로 90-180 mg 에피갈로카테킨 3-갈레이트 (EGCG), 120-240 mg 추출물 유래 블루베리 안토시아니딘, 100 mg 카페인, 100 mg N3-PUFA (60 mg DHA, 40 mg EPA), 및 100 mg 비타민 C. 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 쿠에르세틴의 생체이용률을 증가시키는데 효과적인 임의의 다른 첨가제를 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 쿠에르세틴과 다른 또는 쿠에르세틴 이외의 플라보노이드, 예를 들면, 표 1에 기재된 바와 같은 1종 이상의 플라보노이드 또는 다른 플라보노이드를 포함한다. 따라서, 상기 플라보노이드 조성물은 쿠에르세틴, 캠퍼롤, 마이리세틴, 이소람네틴, 루테올린, 아피게닌, 헤스페레틴, 나린게닌, 에리오딕티올, 카테킨, 에피갈로카테킨, 테아플라빈, 시아니딩, 델피니딘, 말비딘(malvidin), 펠라르고니딘(pelargonidin), 페오니딘(peonidin), 페투니딘(petunidin), 다이드제인, 게니스테인, 또는 글리시테인 중 1종 이상을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드는 약 52 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 산화방지제를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "산화방지제"는 광범위하게 다른 분자의 산화를 억제하는 분자를 지칭한다. 일부 구현예에서, 산화방지제는, 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 녹차 추출물 및 그것의 분자 성분을 지칭하며, 이는, 예를 들면, 에피갈로카테킨 (EGC), 에피카테킨 갈레이트 (ECG), 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG), 에피카테킨 (EC), 및 플라보노이드, 예컨대 캠퍼롤, 쿠에르세틴, 및 마이리세틴을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 산화방지제는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드는 약 90 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 안토시아니딘을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "안토시아니딘"은 식물 추출물 유래 식물 안료를 지칭한다. 일부 구현예에서, 안토시아니딘은 블루베리 추출물을 포함하는 식물로부터 얻어질 수 있다. 일부 구현예에서, 안토시아니딘은, 예를 들면, 아피게니니딘(apigeninidin), 아우란티니딘(aurantinidin), 카펜시니딘(capensinidin), 시아니딘, 델피니딘, 유로피니딘(europinidin), 히르수티딘(hirsutidin), 루테올리니딘(luteolinidin), 말비딘, 펠라르고니딘, 페오니딘, 페투니딘, 풀켈리딘(pulchellidin), 로시니딘(rosinidin), 또는 트리아세티딘(triacetidin), 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 안토시아니딘은 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 안토시아니딘은 약 225 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 자극제를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "자극제"는 신체 기능의 속도를 일시적으로 증가시키는 약제학적 활성 화합물을 지칭한다. 자극제는, 예를 들면, 아미넵틴, 아미페나졸, 암페타민, 브로만탄, 카페인, 카르페돈(carphedon), 코카인, 에페드린, 펜캄파민(fencamfamine), 메소카브(mesocarb), 펜틸렌테트라졸, 피프라돌(pipradol), 살부타몰, 살메테롤, 테르부탈린, 및 관련된 물질를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 자극제는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 자극제는 약 52 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 지질을 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "지질"은 지방산 및 그것의 유도체, 뿐만 아니라 그와 같은 화합물에 생합성적으로 또는 기능적으로 관련된 물질를 지칭한다. 일부 구현예에서, 지질은 n3 다중불포화된 지방산 (N3-PUFA)을 지칭한다. 일부 구현예에서, 상기 지질은 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 지질은 약 100 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 아스코르브산을 포함한다. 아스코르브산은 비타민 C, 및 그것의 유도체 또는 유사체를 지칭한다. 일부 구현예에서, 아스코르브산은 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 아스코르브산은 약 50 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 오메가 3 지방산을 포함한다. 오메가 3 지방산은 분말 제형으로 제조될 수 있으며, 예를 들면, 에이코사펜타에노산, 도코사헥사에노산, 리놀렌산, 헥사데카트리에노산, 스테아리돈산, 에이코사트리에노산, 에이코사테트라에노산, 헤네이코사펜타에노산, 도코사펜타에노산, 테트라코사펜타에노산, 또는 테트라코사헥사에노산, 또는 그것의 유사체 또는 유도체, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 오메가 3 지방산은 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 오메가 3 지방산은 약 100 mg의 양으로 존재한다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 추가로, 아스코르빌 팔미테이트를 포함한다. 일부 구현예에서, 아스코르빌 팔미테이트는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 또는 500 mg 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 값의 양으로 존재한다. 일부 구현예에서, 상기 아스코르빌 팔미테이트는 약 60 mg의 양으로 존재한다.

따라서, 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 플라보노이드 (10-500 mg, 예를 들면 52 mg), 산화방지제 (10-500 mg, 예를 들면 90 mg), 안토시아니딘 (10-500 mg, 예를 들면 225 mg), 자극제 (10-500 mg, 예를 들면 52 mg), 지질 (10-500 mg, 예를 들면, 100 mg), 아스코르브산 (10-500 mg, 예를 들면, 50 mg), 오메가 3 지방산 (10-500 mg, 예를 들면, 100 mg), 및 아스코르빌 팔미테이트 (10-500 mg, 예를 들면, 60 mg)를 포함한다. 상기 조성물은 상기 언급된 성분 중 1종 이상을 다양한 양으로 가질 수 있다. 상기 양은 특정 제형의 상황, 요건, 또는 목적에 따라 달라진다. 따라서, 예를 들면, 하나의 제형은 상이한 제형보다 더 많은 양의 임의의 1종 이상의 성분을 필요로 할 수 있다. 따라서, 제공된 양은 단지 예로서 주어지며, 범위를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.

일부 구현예에서, 상기 첨가제는 플라보노이드 또는 쿠에르세틴의 생체이용률을 향상시키는데 사용되므로 상기 첨가제는 생체이용률 향상제이다. 용어 "생체이용률　향상제"는, 쿠에르세틴과 조합하여 투여될 때, 대상체에서 쿠에르세틴 화합물의 이용가능성을 증가시키는 제제를 포함한다. 적합한 생체이용률 향상제는, 예를 들면, 전하 차폐 화합물, 가용화 화합물, 환원 화합물, 안정화 화합물, 윤활 화합물, 장용 코팅물, 투과도 향상 화합물, 또는 이들의 조합을 포함한다. 따라서, 생체이용률 향상제는, 예를 들면, 폴리소르베이트 80 (TWEEN-80), 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA), 아황산수소나트륨, 옥탄올, 오일, 에탄올, 염화칼슘, 또는 이산화규소, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.

일부 구현예에서는 치료적 유효량의 쿠에르세틴 화합물을, 생체이용률 향상제, 및 장관으로 상기 쿠에르세틴 화합물의 투여를 위한 약제학적으로 허용가능한 캐리어와 조합하여 포함하는 치료 조성물이 제공된다. 상기 생체이용률 향상제 및 상기 쿠에르세틴 화합물은 별도로 동시에 또는 동일한 치료 조성물로 투여될 수 있다.

표현 쿠에르세틴 화합물의 "유효량"은 대상체를 치료하거나, 또는 건강 또는 수행력에 대해 개선, 이점, 또는 향상을 제공하는데 필요하거나 충분한 양이다. 상기 유효량은 대상체의 크기 및 체중, 결과 또는 성과의 유형, 또는 특정한 쿠에르세틴 화합물과 같은 인자에 따라 달라질 수 있다.　예를 들면, 쿠에르세틴 화합물의 선택은 "유효량"을 구성하는 것에 영향을 줄 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 상기 언급된 인자를 연구하고, 과도한 실험과정 없이 쿠에르세틴 화합물의 유효량에 관한 결정을 내릴 수 있을 것이다.

또 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 플라보노이드의 안정성을 증가시키기 위해 약 3 내지 약 4의 pH를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 상승 작용하여 쿠에르세틴의 생체이용률을 증가시키도록 구성된 활성 성분을 포함한다. 예를 들면, 비타민 C는 쿠에르세틴의 생체이용률을 증가시키도록 작용할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 하기를 포함하는 1종 이상의 활성 성분을 포함한다: 예를 들면, 이소쿠에르세틴 (또는 각각 50%)을 포함하는 약 16% (w/w) 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체, 또는 이들의 조합, 녹차 추출물로 약 15% 내지 약 30%의 EGCG, 약 20-40% (w/w)의 추출물 유래 블루베리 안토시아니딘, 약 16% (w/w)의 카페인, 약 16% (w/w) 100 mg N3-PUFA (60% DHA, 40% EPA), 및 약 16%의 비타민 C.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 1종 이상의 비-활성 성분을 포함한다. 다른 구현예에서, 상기 비-활성 성분은 활성 성분을 위한 불활성 캐리어로서 작용하도록 구성된다. 또 다른 구현예에서, 상기 비-활성 성분은 하기 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 도미노 슈가 다이렉트 컴프레서블(Domino Sugar Direct Compressible) (Batory); 덱스트로오스 (응집됨); 풍미제 (Masking Type N&A) FCI 58002155; 풍미제 (Nat. Birthday Cake) Carmi 25193; 풍미제 (FLAVOR SWEET (A NATURAL FLAVOR) - FCI # 40018125; 풍미제 (Vanilla N&A) Gold Coast #310119; 천연 쓴맛 억제제; 풍미제 (RASPBERRY - NAT & ART) - FCI # 79028114; 천연 대나무 실리카; 수크랄로스; 풍미제 (Blueberry N&A) - FCI #12001135; 무수 시트르산; 풍미제 (Acai - N&A) FCI #10001154; DL-말산; 및 L-타르타르산.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 인간 및/또는 동물 대상체에 의해 쉽게 섭취되도록 구성된 형태를 포함한다. 예를 들면, 상기 플라보노이드 조성물은 쉽게 씹어 섭취될 수 있는 츄 정제(chew tablet)를 포함할 수 있다. 다른 경우에, 상기 플라보노이드 조성물은 알약 또는 정제를 포함한다. 다른 사례에서, 상기 플라보노이드 조성물은 구미 츄를 포함한다. 또 다른 경우에, 상기 플라보노이드 조성물은 용해성 스트립 또는 두껍고 찐득찐득한 것과 같은 형태를 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 서방출 또는 연장-방출 제형으로 구성된다.

일부 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 츄 정제로 구성되며, 수성 탄수화물 공급원으로 소비되도록 구성된다. 상기 수성 탄수화물 공급원은 2:1의 글루코스 대 푸룩토오스 비를 포함할 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 플라보노이드 조성물은 100 mg 쿠에르세틴 또는 바람직하게는 이소쿠에르세틴 (또는 각각 50%), 녹차 추출물로 90-180 mg의 EGCG, 120-240 mg의 추출물 유래 블루베리 안토시아니딘, 100 mg의 카페인, 100 mg의 N3-PUFA (60 mg DHA, 40 mg EPA), 및 100 mg의 비타민 C를 포함하는 단일 츄 정제로 구성된다. 이들 단일 츄 정제 중 2개 내지 4개를 매일 대상체에게 투여할 수 있다. 또 다른 구현예에서, 상기 기재된 단일 츄 정제는 비-스테로이드 항-염증성 약물 (NSAID)의 대용물로서 작용한다. 일부 구현예에서, 각각의 정제는 10-500 mg의 플라보노이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 각각의 정제는 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 또는 500 mg의 플라보노이드 또는 그 이상, 또는 상기 언급된 값 중 임의의 2개에 의해 한정된 범위 내의 양을 포함한다. 일부 구현예에서, 각각의 정제는 약 70 mg의 플라보노이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 4개의 정제를 매일 투여한다. 일부 구현예에서, 총 1일 투여량은 약 280 mg의 플라보노이드를 포함한다. 일부 구현예에서, 2개의 정제가 1일 2회 정해진 시간에 복용된다.

풍미제는 식품에 특정한 맛 또는 냄새를 주는 첨가제이며, 자연 발생 성분으로부터 유래되거나 합성으로 제조될 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 풍미제는 초콜릿, 바닐라, 콜라, 커피, 라테(latte), 카푸치노, 버터스카치, 아몬드, 박하, 복숭아, 포도, 배, 패션 프루트(passion fruit), 파인애플, 바나나 또는 바나나 퓌레, 살구, 감귤류, 오렌지, 레몬, 자몽, 사과, 크랜베리, 토마토, 망고, 파파야, 라임, 탄제린(tangerine), 체리, 블루베리, 딸기, 라즈베리, 코코넛, 당근 및/또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료"는 대상체, 특히 장애, 질환 또는 질환 상태 중 하나 이상을 앓고 있는 대상체에 의해 나타나는 질환, 장애 또는 생리적 상태에 대한 반응으로 이루어진 개입을 지칭한다. 일부 구현예에서, 상기 장애, 질환 또는 질환 상태는 심장병, 당뇨병, 고혈압, 알러지성 반응, 천식, 관절염, 암, 전립선 질환, 및 산화 스트레스이다. 일부 구현예에서 상기 치료는 운동 수행력 개선, 뼈 건강 개선, 면역 반응 강화, 피로 예방, 운동 후 회복 시간 감소, 및 에너지 부스팅을 포함하는 건강 또는 수행력의 개선을 지칭한다. 치료의 목적은, 비제한적으로, 증상의 경감 또는 예방, 질환, 장애, 또는 병태의 진행 또는 악화를 늦추거나 중지시키는 것, 및 질환, 장애 또는 병태의 차도 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, "치료"는 치료적 처치 및 예방적 또는 방지적 조치 둘 모두를 지칭한다. 치료가 필요한 이들은 이미 질환 또는 장애 또는 요망되지 않는 생리적 상태에 영향을 받은 이들, 뿐만 아니라 질환 또는 장애 또는 요망되지 않는 생리적 상태가 예방되어야 하는 이들을 포함한다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 치료는 질환(들)의 증상(들)을 감소, 경감 또는 박멸시킨다. 일부 구현예에서, 치료는 운동 수행력의 향상 또는 개선을 포함하는, 질환의 2차 효과의 향상을 지칭할 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "예방"은 나중에 질환 증상을 나타내는 개인의 부담을 감소시키는 임의의 활동을 지칭한다. 이는 1차, 2차 및/또는 3차 예방 수준에서 발생할 수 있으며, 여기서: a) 1차 예방은 증상/장애/병태의 발달을 피하고; b) 2차 예방 활동은 병태/장애/증상 치료의 초기 단계를 목표로 하므로 병태/장애/증상의 진행 및 증상의 출현을 예방하기 위한 개입 기회를 증가시키고; c) 3차 예방은 예를 들면, 기능을 회복하고/하거나 임의의 병태/장애/증상 또는 관련된 합병증을 감소시킴으로써 이미 확립된 병태/장애/증상의 부정적인 영향을 감소시킨다.

"약제학적으로 허용가능한" 캐리어는 이용된 복용량 및 농도에서 이에 노출되는 세포 또는 포유동물에게 비독성인 것이다. "약제학적으로 허용가능한" 캐리어는, 비제한적으로, 경구 적용과 같은 선택된 적용 방식에 적합하고, 종래의 치료 제제, 예컨대 정제, 과립, 분말, 캡슐과 같은 고체, 및 용액, 에멀젼, 현탁액 및 기타 동종의 것과 같은 액체 형태로 투여되는 유기 또는 무기, 고체 또는 액체 부형제일 수 있다. 종종 생리적으로 허용가능한 캐리어는 수성 pH 완충 용액 예컨대 인산염 버퍼 또는 시트레이트 버퍼이다. 상기 생리적으로 허용가능한 캐리어는 또한, 예를 들면, 하기 중 1종 이상을 포함할 수 있다: 아스코르브산을 포함하는 산화방지제, 저분자량 (약 10개 미만의 잔기) 폴리펩타이드, 단백질, 예컨대 혈청 알부민, 젤라틴, 면역글로불린; 친수성 폴리머 예컨대 폴리비닐피롤리돈, 아미노산, 글루코스, 만노스, 또는 덱스트린을 포함하는 탄수화물, 킬레이트제 예컨대 EDTA, 당 알코올 예컨대 만니톨 또는 소르비톨, 염-형성 반대 이온 예컨대 나트륨, 및 비이온성 계면활성제 예컨대 Tween™, 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 및 Pluronics™. 보조제, 안정화제, 유화제, 윤활제, 결합제, pH 조정제 컨트롤러, 등장제 및 다른 종래의 첨가제가 또한 상기 캐리어에 첨가될 수 있다. 약제학적으로 허용가능한 캐리어는 쿠에르세틴 화합물(들)과 공투여될 수 있는 물질를 포함하며, 이는 둘 모두 이들의 의도된 기능을 수행할 수 있게 한다.

약제학적으로 허용가능한 또는 적절한 캐리어는 GI 관이 손상된 상황에 유익한 것으로 공지된 다른 화합물 (예를 들면, 산화방지제, 예컨대 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄 또는 아연); 또는 식품 조성물을 포함할 수 있다 상기 식품 조성물은, 비제한적으로, 우유, 요거트, 커드(curd), 치즈, 발효유, 우유 기반 발효 제품, 아이스크림, 발효 곡물 기반 제품, 우유 기반 분말, 유아용 조유(infant formulae), 정제, 액체 박테리아 현탁액, 건조 경구 보충물, 또는 습성 경구 보충물일 수 있다.

부정관사 ("a" 및 "an")는 본 명세서에서 하나 또는 하나 초과 (즉, 적어도 하나)의 부정관사의 문법적 목적어를 지칭하는 것으로 사용된다. 예로서, "요소"는 하나의 요소 또는 하나 초과의 요소를 의미한다.

"약"은 참조 양, 수준, 값, 수, 빈도, 백분율, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이에 대해 30, 25, 20, 15, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1%만큼 변화하는 양, 수준, 값, 수, 빈도, 백분율, 치수, 크기, 양, 중량 또는 길이를 의미한다.

본 명세서 전체에 걸쳐, 맥락상 달리 요구되지 않는 한, 단어 "포함하다(comprise(s))" 및 "포함하는(comprising)"은 언급된 단계 또는 요소 또는 단계 또는 요소의 군을 포함하지만, 임의의 다른 단계 또는 요소 또는 단계 또는 요소의 군을 제외하지 않는다는 것을 암시하는 것으로 이해될 것이다.

"구성된(consisting of)"은 어구 "구성하는"을 따르는 모든 것을 포함하되, 이에 한정되는 것을 의미한다. 따라서, 어구 "구성된"은 열거된 요소가 필수적이거나 의무적인 것이며, 다른 요소는 존재하지 않을 수 있음을 나타낸다. "본질적으로 구성된"은 어구 뒤에 열거된 임의의 요소를 포함하되, 열거된 요소에 대한 개시내용에 명시된 활성 또는 작용을 방해하거나 이에 기여하지 않은 다른 요소로 제한되는 것을 의미한다. 따라서, 어구 "본질적으로 구성된"은 열거된 요소가 필수적이거나 의무적인 것이지만, 다른 요소는 선택적이고, 열거된 요소의 활성 또는 작용에 실질적으로 영향을 주는지 여부에 따라 존재할 수 있거나 존재하지 않을 수 있음을 나타낸다.

특정 구현예에서, 조성물 중 임의의 주어진 제제 (예를 들면, 풀베이트(fulvate) 분획, 성장 인자, 등)의 "순도"는 구체적으로 정의될 수 있다. 예를 들면, 특정 조성물은, 예를 들면, 비제한적으로, 화합물을 분리, 확인, 및 정량하기 위해 생화학 및 분석 화학에서 빈번하게 사용되는 칼럼 크로마토그래피의 공지된 형태인, 고압 액체 크로마토그래피 (HPLC)에 의해 측정된 바와 같이, 그 사이의 모든 소수를 포함하여, 적어도 80, 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100% 순도의 제제를 포함할 수 있다.

용어 "용해도"는 폴리페놀, 플라보노이드, 플라보놀, 쿠에르세틴, 또는 액체 용매에 용해되어 균질한 용액을 형성하기 위해 본 명세서에 제공된 다른 제제의 특성을 지칭한다. 용해도는 전형적으로, 용매의 단위 용적당 용질의 질량 (용매 1 kg당 용질의 g, 1 dL (100 mL)당 g, mg/mL, 등), 몰농도, 몰랄농도, 몰 분율 또는 농도의 다른 유사한 설명의 농도로서 표현된다. 용매의 양당 용해될 수 있는 용질의 최대 평형 양은 온도, 압력, pH, 및 용매의 성질을 포함하는 지정된 조건 하에서 용매 중 용질의 용해도이다. 특정 구현예에서, 용해도는 생리적 pH에서 측정된다. 특정 구현예에서, 용해도는 물 또는 생리적 완충액 예컨대 PBS에서 측정된다. 특정 구현예에서, 용해도는 생체액 (용매) 예컨대 혈액 또는 혈청에서 측정된다. 특정 구현예에서, 온도는 대략 실온 (예를 들면, 약 20, 21, 22, 23, 24, 25℃) 또는 대략 체온 (37℃)일 수 있다. 특정 구현예에서, 제제는 실온 또는 37℃에서 적어도 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 또는 30 mg/mL의 용해도를 갖는다.

치료 조성물

일부 구현예에서, 활성 성분 및 활성 성분의 혼합물이, 예를 들면, 저장 및 차후의 투여를 위해 제조된 약제학적으로 허용가능한 캐리어를 포함하는 치료 조성물에 사용될 수 있다. 또한, 일부 구현예는 상기-기재된 활성 성분의 약제학적으로 허용가능한 캐리어 또는 희석제와의 사용을 포함한다. 치료 용도를 위한 허용가능한 캐리어 또는 희석제는 약학 분야에 공지되어 있으며, 예를 들면, 하기에 기재되어 있다: Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990) (이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨). 보존제, 안정화제, 염료 및 심지어 풍미제를 치료 조성물에 제공할 수 있다. 예를 들면, 나트륨 벤조에이트, 아스코르브산 및 p-하이드록시벤조산의 에스테르를 보존제로서 첨가할 수 있다. 또한, 산화방지제 및 현탁화제를 사용할 수 있다.

활성 성분의 조성물은 경구 투여용 정제, 캡슐, 또는 엘릭시르; 직장 투여용 좌약; 멸균 용액; 경피 투여용 패치, 및 피하 침착물 및 기타 동종의 것으로 제형화되고 사용될 수 있다. 적합한 부형제는, 예를 들면, 물, 염수, 덱스트로오스, 만니톨, 락토오스, 레시틴, 알부민, 나트륨 글루타메이트, 시스테인 하이드로클로라이드, 및 기타 동종의 것이다. 요망하는 경우, 흡수 향상 제제 (예를 들면, 리포좀)를 이용할 수 있다.

본 명세서에 제공된 조성물은 건조 분말 형태일 수 있다. 예를 들면 상기 건조 분말은 쉐이크 믹스(shake mix) 형태이거나 캡슐 내에 포함될 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물은 액체 (예를 들면, 물)와 혼합되어 사용자에 의해 음료로서 소비될 수 있는 용액 또는 수성 슬러리를 형성할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물은 액체 (예를 들면, 4 온스의 물, 6 온스의 물, 8 온스의 물, 12 온스의 물)와 혼합될 건조 분말 조성물의 양을 함유하는 단일 서빙 패키지(single serving package)로서 계량 스푼을 사용하거나 사용하지 않고 벌크 생성물로서 포장될 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물은 0.1 중량 퍼센트 내지 2.0 중량 퍼센트의 하나 이상의 고구마 추출물을 포함한다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물은 5 중량 퍼센트 내지 85 중량 퍼센트의 단백질을 포함한다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물은 5 중량 퍼센트 내지 35 중량 퍼센트의 가용성 섬유를 포함한다.

본 명세서에 제공된 조성물은 1종 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 제공된 조성물은 단백질, 탄수화물, 가용성 섬유, 풍미제, 인공 감미제, 보존제, 충전제, 증점제, 착색제, 및 임의의 다른 식품 안전 첨가제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 조성물은 당, 천연 및 인공 풍미제, 덱스트로오스, 셀룰로오스 검, 수크랄로스, 대나무 전체 식물 추출물, 구아르 검, 크산탄 검, 시트르산, 말산, 또는 L-타르타르산을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 하기로부터 선택된 1종 이상의 충전제 또는 증점제를 포함할 수 있다: 하이드록실 함유 화합물, 덱스트린 또는 덱스트린 유도체, 카복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 칼슘 카세이네이트, 곤약, 콜라겐, 이눌린, 카세인, 밀 글루텐, 카라기난, 알기네이트, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 크산탄, 덱스트린, 풀루란, 커들란, 젤란, 로커스트 빈 검, 구아르 검, 타라 검, 트라가칸쓰검, 펙틴, 한천, 제인, 카라야, 젤라틴, 차전자(psyllium seed), 키틴, 키토산, 아카시아검, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐 알코올, 또는 이들의 조합. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 0 내지 5 중량 퍼센트의 증점제(들)를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 인공 색소, 인공 풍미제, 및 화학적 보존제를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다.

본 명세서에 제공된 조성물은 1종 이상의 단백질을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 8 유체 온스의 음료당 또는 본 명세서에 제공된 분말화된 조성물 30 그램에 대해 5 내지 25 그램의 단백질 (예를 들면, 약 10 그램의 단백질)을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 분말화된 형태일 수 있으며, 5 중량 퍼센트 내지 85 중량 퍼센트의 단백질(들) (예를 들면, 10 중량 퍼센트 내지 50 중량 퍼센트, 15 중량 퍼센트 내지 35 중량 퍼센트, 30 중량 퍼센트 내지 60 중량 퍼센트, 또는 10 중량 퍼센트 내지 20 중량 퍼센트)을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 제공된 조성물은 10 중량 퍼센트 내지 13 중량 퍼센트의 대두 단백질, 8 중량 퍼센트 내지 10 중량 퍼센트의 유장 단백질 농도, 및/또는 5 중량 퍼센트 내지 7 중량 퍼센트의 유장 단백질 단리물을 포함할 수 있다. 본 명세서에 제공된 조성물에 포함될 수 있는 단백질의 예는 유제품 단백질, 대두 단백질, 유장 단백질, 또는 이들의 조합을 포함한다.

본 명세서에 제공된 조성물은 음료의 형태일 수 있다. 본 명세서에 제공된 음료 조성물은 용액 및/또는 슬러리를 포함할 수 있다. 본 명세서에 제공된 조성물은 추가 성분 예컨대 충전제, 증점제, 단백질, 크리머(creamer), 감미제, 풍미제, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 서빙당 5 내지 25 그램의 단백질을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 서빙당 10 그램 미만의 총 지방을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 서빙당 5 그램 미만의 당을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 서빙당 10 그램 미만의 가용성 섬유를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 서빙은 8 온스의 음료 조성물 또는 액체와 혼합되어 단일 서빙을 형성하도록 의도된 건조 분말 조성물의 양일 수 있다. 예를 들면, 8 온스의 물을 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물 약 30 그램과 조합하여 음료 조성물을 형성할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물을 함유하는 컨테이너 또는 패키지는 본 명세서에 제공된 건조 분말 조성물의 단일 서빙을 측정하기 위한 크기의 계량 스쿱 또는 스푼을 포함할 수 있다.

경구용 치료 제제는 활성 성분을 고체 부형제와 배합하고, 선택적으로 수득한 혼합물을 연삭하고, 요망하는 경우, 적합한 보조물을 첨가한 후 과립 혼합물을 가공하여 정제 또는 당의정 코어를 수득함으로써 얻어질 수 있다. 적합한 부형제는, 특히, 충전제 예컨대 락토오스, 수크로오스, 만니톨, 또는 소르비톨을 포함하는 당; 셀룰로오스 제제, 예를 들면, 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분, 젤라틴, 트라가칸쓰검, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸-셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 및/또는 폴리비닐피롤리돈 (PVP)이다. 요망하는 경우, 붕해제, 예컨대 가교결합된 폴리비닐 피롤리돈, 한천, 또는 알긴산 또는 그것의 염 예컨대 나트륨 알기네이트를 첨가할 수 있다. 당의정 코어는 적합한 코팅물과 함께 제공된다. 이러한 목적을 위해, 농축된 당 용액이 사용될 수 있으며, 이는 선택적으로 아라비아검, 탈크, 폴리비닐 피롤리돈, 카보폴 겔, 폴리에틸렌 글리콜, 및/또는 이산화티타늄, 래커 용액, 및 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물을 함유할 수 있다. 염료 또는 안료를 정제 또는 당의정 코팅물에 첨가하여 활성 성분 용량의 상이한 조합을 확인하거나 특성화할 수 있다. 이러한 목적을 위해, 농축된 당 용액이 사용될 수 있으며, 이는 선택적으로 아라비아검, 탈크, 폴리비닐 피롤리돈, 카보폴 겔, 폴리에틸렌 글리콜, 및/또는 이산화티타늄, 래커 용액, 및 적합한 유기 용매 또는 용매 혼합물을 함유할 수 있다. 염료 또는 안료를 정제 또는 당의정 코팅물에 첨가하여 활성 성분 용량의 상이한 조합을 확인하거나 특성화할 수 있다. 그와 같은 제형은 당해 분야에서 공지된 방법을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들면, 5,726,181 (난용성 화합물); 5,707,641 (치료적 활성 단백질 또는 펩타이드); 5,667,809 (친유성 제제); 5,576,012 (가용화 폴리머 제제); 5,707,615 (항-바이러스성 제형); 5,683,676 (미립자 약제); 5,654,286 (국소 제형); 5,688,529 (경구 현탁액); 5,445,829 (연장 방출 제형); 5,653,987 (액체 제형); 5,641,515 (조절 방출 제형) 및 5,601,845 (회전타원체 제형)를 참조하며; 이들 모두는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있다. 상기 치료 조성물은, 예를 들면, 종래의 혼합, 용해, 과립화, 당의정-제조, 부양(levitating), 에멀젼화, 캡슐화, 포획 또는 동결건조 공정에 의해 그 자체로 공지된 방식으로 제조될 수 있다.

본 명세서에 개시된 1종 이상의 활성 성분을 포함하는 복용량을 제형화하기 위해, 공지된 계면 활성제, 부형제, 연화제, 현탁화제 및 약제학적으로 허용가능한 막-형성 물질 및 코팅 보조제, 등이 사용될 수 있다. 바람직하게는 알코올, 에스테르, 황산화된 지방족 알코올, 등이 계면 활성제로서 사용될 수 있으며; 수크로오스, 글루코스, 락토오스, 전분, 결정화된 셀룰로오스, 만니톨, 경질 무수 실리케이트, 마그네슘 알루미네이트, 마그네슘 메타실리케이트 알루미네이트, 합성 알루미늄 실리케이트, 탄산칼슘, 나트륨 산 카보네이트, 인산수소칼슘, 칼슘 카복시메틸 셀룰로오스, 등이 부형제로서 사용될 수 있으며; 마그네슘 스테아레이트, 탈크, 경화유 등이 연화제로서 사용될 수 있으며; 코코넛 오일, 올리브 오일, 참깨 오일, 땅콩 오일, 콩이 현탁화제 또는 윤활제로서 사용될 수 있으며; 셀룰로오스 또는 당과 같은 탄수화물의 유도체로서 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 또는 폴리비닐의 유도체로서 메틸아세테이트-메타크릴레이트 코폴리머가 현탁화제로서 사용될 수 있으며; 가소제 예컨대 에스테르 프탈레이트 등이 현탁화제로서 사용될 수 있다. 전술한 성분 이외에, 감미제, 방향제, 착색제, 보존제 등이 본 개시내용의 화합물의 투여 제형에, 특히 상기 화합물이 경구로 투여될 때 첨가될 수 있다.

안구내, 비강내, 및 귀내의 전달을 포함하는 용도를 위한 당해 분야에서 잘 알려진 다양한 치료 조성물이 본 명세서에 추가로 개시된다. 치료 제형은 수용성 형태의 활성 성분의 안과 수용액, 예컨대 점안액, 또는 젤란 검 (Shedden et al., Clin. Ther., 23(3):440-50 (2001)) 또는 하이드로겔 (Mayer et al., Ophthalmologica, 210(2):101-3 (1996)); 안과 연고; 안과 현탁액, 예컨대 미세미립자, 액체 캐리어 매질에 현탁된 약물-함유 작은 폴리머 입자 (Joshi, A., J. Ocul. Pharmacol., 10(1):29-45 (1994)), 지질-가용성 제형 (Alm et al., Prog. Clin. Biol. Res., 312:447-58 (1989)), 및 마이크로구형체 (Mordenti, Toxicol. Sci., 52(1):101-6 (1999)); 및 안구 삽입제를 포함한다. 상기-언급된 모든 참조는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입되어 있다. 그와 같은 적합한 치료 제형은 가장 흔히 그리고 바람직하게는 안정성 및 편안함을 위해 멸균, 등장성 및 완충되도록 제형화된다. 치료 조성물은 또한 정상적인 섬모 작용의 유지를 보장하기 위해 비강 분비물을 여러 측면에서 시뮬레이션하도록 종종 제조된 점적제(drop) 및 스프레이를 포함할 수 있다. Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Mack Publishing Co., Easton, Pa. (1990) (이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨)에 개시되고, 당해 분야의 숙련가에게 공지된 바와 같이, 적합한 제형은 가장 흔히 그리고 바람직하게는 등장성, 약간 완충되어 5.5 내지 6.5의 pH를 유지하며, 가장 흔히 그리고 바람직하게는 항미생물 보존제 및 적절한 약물 안정화제를 포함한다. 귀내의 전달을 위한 치료 제형은 귀에서의 국소 도포를 위한 현탁액 및 연고를 포함한다. 그와 같은 귀 제형을 위한 통상적인 용매는 글리세린 및 물을 포함한다.

본 명세서에 기재된 조성물은 경구 또는 비-경구 경로로 투여될 수 있다. 경구로 투여될 때, 조성물은 캡슐, 정제, 과립, 스프레이, 시럽, 또는 다른 그와 같은 형태로 투여될 수 있다. 조성물은 또한 차와 같이 브루잉(brewing)될 수 있거나, 분말화된 조성물을 유체, 전형적으로 물, 과일 또는 야채 쥬스, 또는 우유 내로 용해시켜 형성될 수 있다. 비-경구로 투여될 때, 상기 조성물은, 당해 분야의 숙련가에 의해 적절하다고 간주되는 바와 같이, 국소적으로, 직장으로, 또는 질로 투여될 때, 수성 현탁액, 유성 제제 등으로서 또는 점적제, 좌약, 고약, 연고 등으로서 투여될 수 있다.

일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 조성물은 단일 알약 또는 정제로 제형화된다. 일부 구현예에서, 상기 알약 또는 정제는 10 mg 내지 2000 mg의 질량을 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 알약 또는 정제는 100 mg 내지 1500 mg의 질량을 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 알약 또는 정제는 500 mg 내지 1200 mg의 질량을 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 알약 또는 정제는 800 mg 내지 1100 mg의 질량을 갖는다.

본 명세서에 제공된 조성물은 인공 감미제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 명세서에 제공된 조성물은 고강도 감미제, 예컨대 사카린, 수크랄로스, 아스파르탐, 아세설팜 칼륨, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 수소화된 또는 트랜스 지방을 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 옥수수 시럽을 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 인공 색소, 인공 풍미제, 및 화학적 보존제를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다. 일부 경우에, 본 명세서에 제공된 조성물은 비타민 또는 미네랄 강화(fortification)를 실질적으로 포함하지 않을 수 있다.

투여 방법

일부 구현예는 또한 개시된 조성물의 제조 및 투여 방법을 포함한다. 그와 같은 개시된 방법은, 그 중에서도, (a) 캡슐, 정제, 과립, 스프레이, 시럽, 또는 다른 그와 같은 형태로의 투여를 포함하는, 경구 경로를 통한 투여, (b) 국소 투여, (c) 직장 투여, 또는 (d) 본 개시내용의 화합물을 생체 조직과 접촉시키기 위해 당해 분야의 숙련가에 의해 적절하다가 간주되는 바와 같은, 질내 투여; 및 (e) 조절 방출 제형인, 데포 제형을 통한 투여를 포함한다. 그와 같은 투여 방식의 추가 예로서 그리고 투여 방식의 추가 개시로서, 안구내, 비강내, 및 귀내의 경로를 통한 투여 방식을 포함하는 개시된 조성물의 다양한 투여 방법이 본 명세서에 개시된다.

용량으로 요구되는 본 명세서에 개시된 성분의 치료적 유효량은 투여 경로 및 고려 중인 특정 인간의 물리적 특징에 좌우될 것이다. 상기 용량은 요망된 효과를 달성하도록 조정될 수 있지만, 체중, 식이, 동반 약물 및 다른 인자와 같은 인자에 좌우될 것이며, 이는 의학 분야의 숙련가가 인식할 것이다.

본 개시내용의 방법을 실시함에 있어서, 상기 생성물 또는 조성물은 단독으로 또는 서로 조합하여 또는 다른 치료제 또는 진단제와 조합하여 사용될 수 있다. 이들 생성물은 생체내에서, 통상적으로 포유동물, 바람직하게는 인간에서, 또는 시험관내에서 이용될 수 있다. 생체내에서 이들을 이용함에 있어서, 상기 생성물 또는 조성물은 비경구, 정맥내, 피하, 근육내, 결장, 직장, 질내, 비강 또는 복강내를 포함하는 다양한 방식으로, 다양한 복용 형태를 이용하여 포유동물에게 투여될 수 있다. 그와 같은 방법은 또한 생체내에서 화학적 활성을 시험하는데 적용될 수 있다.

당해 분야의 숙련가에게 쉽게 분명한 바와 같이, 투여될 유용한 생체내 복용량 및 특정한 투여 방식은 연령, 체중 및 시험된 포유동물 종, 이용된 특정한 성분, 및 이들 성분이 이용되는 특정 용도에 따라 달라질 것이다. 요망된 결과를 달성하는데 필요한 복용량 수준인, 효과적인 복용량 수준의 결정은 일상적인 치료 방법을 사용하여 당해 분야의 숙련가에 의해 달성될 수 있다. 전형적으로, 생성물의 인간 임상 적용은 더 낮은 복용량 수준으로 시작되고, 요망된 효과가 달성될 때까지 복용량 수준을 증가시킨다. 대안적으로, 허용가능한 시험관내 연구는 확립된 치료 방법을 사용하여 본 발명의 방법에 의해 확인된 조성물의 유용한 투여 용량 및 경로를 확립하는데 사용될 수 있다. 비-인간 동물 연구에서, 잠재적인 생성물의 적용은 더 높은 복용량 수준에서 개시되며, 요망된 효과가 더 이상 달성되지 않거나 유해한 부작용이 사라질 때까지 복용량을 감소시킨다.

활성 성분(들)의 복용량은 요망된 영향 및 치료 적응증에 따라 폭넓은 범위일 수 있다. 전형적으로, 활성 성분(들)의 복용량은 약 10 마이크로그램/kg 내지 100 mg/kg 체중, 바람직하게는 약 100 마이크로그램/kg 내지 10 mg/kg 체중일 수 있다. 대안적으로 복용량은, 당해 분야의 숙련가에 의해 이해되는 바와 같이, 환자의 표면적에 기초하며, 이에 따라 계산될 수 있다. 투여는 바람직하게는 매일 또는 1일 2회로 경구 투여된다. 투여는 매일 입으로 복용되는 4개의 정제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 정제는 식사 시간 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 2개의 정제는 식사 동안 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 2개의 정제는 아침 식사때, 2개는 점심 식사때 투여될 수 있다.

정확한 제형, 투여 경로 및 복용량은 소비자의 상태를 고려하여 선택될 수 있다. 예를 들면, 하기를 참조한다: Fingl et al., in The Pharmacological Basis of Therapeutics, 1975 (이는 그 전문이 본 명세서에 참고로 편입됨). 투여된 용량의 규모는 특정한 의학적 또는 신체적 상태의 중증도 및 투여 경로에 따라 달라질 수 있다. 상태의 중증도는, 예를 들면, 부분적으로, 표준 예후 평가 방법에 의해 평가될 수 있다. 또한, 용량 및 아마 투여 빈도도 개체의 연령, 체중, 및 반응에 따라 달라질 수 있다. 상기 논의된 것과 비슷한 프로그램이 수의학에 사용될 수 있다.

본 명세서에서 개시된 조성물 중 배합된 활성 성분은 1일 1회 또는 다른 구현예에서, 1일 2회 내지 약 10회에 걸쳐 약 10 mg/1일 내지 약 1,000 mg/1일의 총 활성 성분, 및 더 바람직하게는 약 50 mg/1일 내지 약 400 mg/1일의 총 활성 성분의 양으로 인간 환자에게 경구로 또는 비-경구로 투여될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 당해 분야의 숙련가에 의해 이해되는 바와 같이, 특정 상황에서 그것은 본 명세서에 개시된 활성 성분을, 요망된 상태 또는 특징을 효과적이고 적극적으로 치료하기 위해 상기-언급된 바람직한 복용 범위를 초과하거나 훨씬 더 초과하는 양으로 투여하는 것이 필요할 수 있다.

본 명세서에 개시된 성분은 공지된 방법을 사용하여 효능 및 독성에 대해 평가될 수 있다. 예를 들면, 특정한 화합물 또는 성분, 또는 특정 화학적 모이어티를 공유하는 화합물의 서브셋의 독성학은 세포주, 예컨대 포유동물, 및 바람직하게는 인간, 세포주에 대한 시험관내 독성을 결정함으로써 확립될 수 있다. 그와 같은 연구 결과는 종종 동물, 예컨대 포유동물, 또는 더 구체적으로, 인간에서 독성을 예측한다. 대안적으로, 동물 모델, 예컨대 마우스, 랫트, 토끼, 또는 원숭이에서 특정한 화합물 또는 성분의 독성은 공지된 방법을 사용하여 결정될 수 있다. 특정한 화합물의 효능은 몇 개의 인식된 방법, 예컨대 시험관내 방법, 동물 모델, 또는 인간 임상시험을 사용하여 확립될 수 있다. 인식된 시험관내 모델은 비만을 포함하여, 본 명세서에 개시된 화합물 또는 성분에 의해 약화되는 상태를 포함하는 거의 모든 종류의 상태에 대해 존재한다. 유사하게, 허용가능한 동물 모델은 그와 같은 상태를 치료하기 위한 화학물질의 효능을 확립하는데 사용될 수 있다. 효능을 결정하기 위한 모델을 선택할 때, 숙련가는 적절한 모델, 용량, 및 투여 경로, 및 레짐(regime)을 선택하도록 최신 기술에 의해 가이드될 수 있다. 물론, 인간 임상시험은 또한 인간에서 화합물 또는 성분의 효능을 결정하는데 사용될 수 있다.

상기 기재된 활성 성분은 단독으로 또는 서로 조합하여, 또는 다른 치료제 또는 진단제와 조합하여 사용될 수 있다. 이들 생성물은 생체내 또는 시험관내로 이용될 수 있다. 유용한 복용량 및 가장 유용한 투여 방식은 소비자의 연령 및 체중, 이용된 특정한 성분, 및 이들 성분이 이용되는 특정 용도에 따라 달라질 것이다.

사용 방법

본 명세서에 기재된 조성물은 쿠에르세틴의 생체이용률, 흡수, 분포, 대사, 및/또는 배출을 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 조성물은 혈압 및 LDL 콜레스테롤의 감소, 또는 운동 수행력의 증가를 위해 사용될 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 조성물은 상승된 혈압 또는 상승된 LDL 콜레스테롤을 갖는 인간에게 투여된다. 일부 구현예에서, 본 명세서에 기재된 조성물은 운동 수행력을 증가시키기 위해 인간에게 투여된다.

하기 비-제한적인 예는 본 발명의 특정 바람직한 구현예를 사용하여 본 발명의 바람직한 방법을 설명하기 위한 것이다. 이용된 특정한 방법의 세부사항 및 수득된 정확한 조성물의 변형은 의심할 여지없이 당해 분야의 숙련가에 의해 인정될 것이다.

실시예

실시예 1

플라보노이드 씹을 수 있는 정제 제형

하기 예는 씹을 수 있는 정제로 제형화되고, 플라보노이드를 포함하는 조성물의 예시적인 구현예를 입증한다.

플라보노이드 조성물은 표 2에 열거된 양으로 하기 활성 성분을 배합시킴으로써 제조되었다:

표 2: 플라보노이드 씹을 수 있는 정제 조성물

이후 제조된 플라보노이드 조성물을 하기 비-활성 성분과 배합하여 씹을 수 있는 정제를 제조하였다: 도미노 슈가 다이렉트 컴프레서블 (Batory); 덱스트로오스 (응집됨); 풍미제 (Masking Type N&A) FCI 58002155; 풍미제 (Nat. Birthday Cake) Carmi 25193; 풍미제 ( FLAVOR SWEET (A NATURAL FLAVOR) - FCI # 40018125; 풍미제 (Vanilla N&A) Gold Coast #310119; 천연 쓴맛 억제제; 풍미제 (RASPBERRY - NAT & ART) - FCI # 79028114; 천연 대나무 실리카; 수크랄로스; 풍미제 (Blueberry N&A) - FCI #12001135; 무수 시트르산; 풍미제 (Acai - N&A) FCI #10001154; DL-말산; 및 L-타르타르산. 씹을 수 있는 정제는 1회 용량당 2개의 씹을 수 있는 정제의 복용량으로 투여되도록 구성되었다.

실시예 2

플라보노이드 정제 제형

하기 예는 정제로 제형화되고, 플라보노이드를 포함하는 조성물의 예시적인 구현예를 입증한다.

플라보노이드 조성물은 표 3에 열거된 양으로 하기 활성 성분을 배합시킴으로써 제조되었다. 각각의 성분의 양은 4주 및 12주에 확인되었다.

표 3: 플라보노이드 정제 조성물

성분들을 배합하여 정제를 제조하였다. 상기 정제는 4의 서빙 크기(serving size)를 가지며, 서빙당 하기를 갖는다: 50 칼로리, 12 그램의 탄수화물 (1일 값의 4%), 10 그램의 당, 100 mg의 비타민 C (아스코르빌 팔미테이트로서; 1일 값의 167%), 156 mg의 야생 빌베리 과일 추출물 (std. min. 25% 총 안토시아닌), 180 mg의 녹차잎 추출물, 100 mg의 쿠에르세틴, 100 mg의 천연 카페인 (코페아 아라비카 콩(Coffea Arabica bean) 유래), 및 200 mg의 NovoOmega ® 오메가-3 F30 분말 (std. 30% 오메가-3 지방산 (에이코사펜타에노산 및 도코사헥사에노산)). 추가 성분은 당, 천연 및 인공 풍미제, 덱스트로오스, 셀룰로오스 검, 수크랄로스, 대나무 전체 식물 추출물, 구아르 검, 크산탄 검, 시트르산, 말산, 및 L-타르타르산을 포함할 수 있다. 이후 상기 정제는 정상적인 플라보노이드 섭취량을 두 배 이상 늘리고, 전형적인 것보다 더 다양한 플라보노이드 배열을 제공한다.

실시예 3

인간 대사체 및 소변 페놀성물질의 농도에 대한

플라보노이드-풍부 보충물의 섭취 영향

하기 예는 과체중 또는 비만인 대상체에서 플라보노이드-풍부 조성물의 섭취 효과를 입증한다.

이 연구에서는 12주 기간 동안 과체중/비만인 여성에서 다양한 바이오마커에 대한 플라보노이드-풍부 보충물의 섭취 효과를 측정한다. 플라보노이드-풍부 보충물은 쿠에르세틴, 녹차 추출물 유래 카테킨, 및 블루베리 추출물 유래 안토시아닌을 포함하는 플라보노이드, 및 어유, 카페인, 및 비타민 C를 포함하는 플라보노이드 생물활성을 촉진시키는 다른 식품 성분의 혼합물을 함유한다.

이 연구의 일차 목표는 건강하지만 과체중/비만인 공동체-거주(community-dwelling) 성인에서 플라보노이드 섭취와 관련된 혈중 대사물의 변화 및 총 소변 폴리페놀 농도에 대한 플라보노이드-풍부 보충물의 섭취 효과를 평가하기 위한 것이다. 플라보노이드 보충물 그룹 내 대상체는 높은 소변 폴리페놀 농도를 달성한다.

2차 목표는 염증 및 산화 스트레스의 척도에 대한 관련된 효과를 결정하기 위한 것이다. 그룹들 간에 연구 전 및 연구 후 화학 프로파일 및 증상 로그(symptom log)를 비교하여 인간 참가자에서 수집된 사전 안정성 데이터를 확인한다.　

위약과 비교된 플라보노이드-풍부 보충물의 섭취로 무작위화된 대상체는 총 소변 폴리페놀 농도의 증가 및 증가된 플라보노이드 대사와 관련된 혈중 대사물의 변화를 경험할 것이다. 부차적으로, 플라보노이드-풍부 보충물을 섭취한 대상체는 전신 염증 및 산화 스트레스의 감소를 경험할 것이다.

하기 세부사항은 12주 기간 동안 과체중 및/또는 비만인 여성에서 혈액 대사물 변화 및 소변 페놀성물질에 대한 플라보노이드-풍부 보충물의 섭취 효과를 입증한다.

대조군 (위약) 그룹 및 시험 그룹 (플라보노이드 조성물)에 대한 특징은 표 4에서 제공된다.

표 4: 대상체 특징

실시예 2에 기재된 바와 같은 플라보노이드 조성물 (플라보노이드 정제) 또는 위약을 12주 기간 동안 매일 4개의 정제로 대상체에게 투여하였다. 2개의 정제는 아침 식사때 투여되었고, 2개의 정제는 점심 식사때 투여되었다.

연구 전, 대상체는 이전의 4주 기간 동안 자신의 증상 또는 기분을 결정하기 위해 설문 조사에 응답하도록 요청받았다. 연구 종료시, 상기 대상체는 동일한 설문 조사를 완료하도록 요청받았다. 표 5에서 나타낸 바와 같이, 대상체의 반응은 일반적으로 설문 조사 전 및 후에 동일하였으며, 이는 조성물이 부작용을 일으키지 않았음을 나타내었다.

표 5: 증상의 강도

또한, 혈청 진단 화학에서는 SGTP의 수준을 제외하고는 12주에 그룹 차이가 없음을 나타냈으며, 이는 간, 신장, 및 전반적인 대사 건강이 치료에 의해 부정적으로 영향을 받지 않았음을 나타낸다 (표 6).

표 6: 혈청 진단 화학

도 5a-5d에서 도시된 바와 같이, 플라보노이드 조성물로 투여된 대상체는 상승된 식이 플라보노이드 섭취량, 상승된 식이 EGCG, 상승된 식이 안토시아닌, 및 상승된 식이 쿠에르세틴을 나타냈다 (플라보노이드 대상체는 좌측에 도시되고, 대조군 대상체는 우측에 도시됨). 더욱이, 도 6에서 나타낸 바와 같이, 총 뇨중 페놀성물질은 대조군과 비교하여 플라보노이드 조성물로 투여된 대상체에서 증가하였다 (플라보노이드 대상체는 좌측에 도시되고, 대조군 대상체는 우측에 도시됨).

플라보노이드 정제는 연구 4주 및 12주에 페놀성물질 함량에 대해 분석되었고, 모든 성분은 연구 전 값에서 안정적이었다. 보충물은 총 식이 플라보노이드 섭취량을 181% 증가시켰고, 전형적으로 섭취되는 것보다 더 다양한 플라보노이드 칵테일 (안토시아닌, EGCG, 쿠에르세틴)을 제공하였다 식이 플라보노이드 섭취량의 이러한 증가는 경시적으로 사망률의 상당한 감소로 해석된다. 소변 페놀성물질 측정은 12주 연구 동안 위약 그룹과 비교하여 플라보노이드에서 23%의 유의미한 증가율을 나타냈다 (상호작용 효과, P = 0.041). 이러한 증가는 경시적으로 사망률의 상당한 감소로 해석된다. 플라보노이드 및 위약 그룹은 12주 연구 후 증상 (작은 가슴쓰림 효과 제외), 또는 혈청 진단 화학이 상이하지 않았으며, 이는 플라보노이드 조성물 대 위약의 섭취가 부정적인 부작용과 관련되지 않음을 나타낸다.

본 발명을 기재하는 맥락에서 (특히 하기 청구항들의 맥락에서) 사용된 용어 단수형 표시("a", "an", "the") 및 유사한 지시대상은 본 명세서에서 달리 나타내거나 맥락상 명확히 모순되지 않는 한, 단수 및 복수 둘 모두를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 값의 범위에 대한 설명은 단지 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 지칭하는 약식 방법으로 사용하기 위한 것이다. 본 명세서에서 달리 나타내지 않는 한, 각각의 개별 값은, 그것이 본 명세서에서 개별적으로 인용된 것과 같이 본 명세서 내에 편입된다. 본 명세서에 기재된 모든 방법은 본 명세서에서 달리 나타내지 않는 한 또는 달리 맥락상 명확히 모순되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서에 제공된 임의의 및 모든 예, 또는 예시적인 언어 (예를 들면, "예컨대")의 사용은 단지 본 발명을 보다 잘 나타내도록 의도된 것이며, 달리 청구된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 본 명세서에서의 어떠한 언어도 본 발명의 실시에 필수적인 임의의 비-청구된 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.

수치, 뿐만 아니라 본 명세서에서 인용된 다른 값은, 명확히 언급되든 본 개시내용의 논의에 의해 본질적으로 유래되든 용어 "약"으로 수식되는 것으로 고려된다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, 용어 "약"은 수식된 값의 수치적 경계를 한정하여, 그렇게 수식된 수치를 포함하여, 비제한적으로, 허용 오차 및 최대 값을 포함한다. 즉, 수치는 명확인 언급된 실제 값, 뿐만 아니라 본 개시내용에 표시되고/되거나 기재된 실제 값의 소수, 분수, 또는 다른 배수이거나 일 수 있는 다른 값을 포함할 수 있다.

본 명세서에서, 용어 "대략"은 값 ± 10%를 포함한다. 바람직한 구현예에서, 용어 "대략"은 값 ± 5%를 포함한다. 더 바람직한 구현예에서, 용어 "대략"은 값 ± 2%를 포함한다.

본 명세서에서 개시된 본 발명의 대안적인 요소 또는 구현예의 그룹화는 제한으로 해석되어서는 안된다. 각각의 그룹 구성원은 개별적으로 또는 그룹의 다른 구성원 또는 본 명세서에서 발견된 다른 요소와의 임의의 조합으로 언급되고 청구될 수 있다. 그룹의 하나 이상의 구성원은 편의성 및/또는 특허성을 이유로 그룹에 포함되거나 그룹으로부터 삭제되는 것으로 기대된다. 임의의 그와 같은 포함 또는 삭제가 일어날 때, 본 명세서는 수정된 그룹을 포함하는 것으로 간주되어 첨부된 청구항들에서 사용된 모든 마쿠쉬 그룹의 서면 설명을 충족시킨다.

본 개시내용의 특정 구현예는 본 개시내용을 수행하기 위해 본 발명자들에게 공지된 최상의 방식을 포함하여, 본 명세서에 기재된다. 물론, 이들 기재된 구현예에 대한 변형은 전술한 설명을 판독할 때 당해 분야의 숙련가에게 분명해질 것이다. 본 발명자는 숙련가가 그와 같은 변형을 적절하게 이용할 것으로 기대하며, 본 발명자들은 본 명세서에서 구체적으로 기재된 것과는 다르게 본 개시가 실시되도록 의도한다. 따라서, 본 발명은 적용가능한 법에 의해 허용되는 한에서는 본 명세서에 첨부된 청구항들에 인용된 요지의 모든 변경 및 등가물을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 달리 나타내지 않는 한 또는 달리 맥락상 명확히 모순되지 않는 한, 모든 가능한 변형에서 상기-기재된 요소의 임의의 조합이 본 개시내용에 포함된다.

Claims

플라보노이드 조성물로서,
아글리콘 쿠에르세틴(aglycone quercetin), 쿠에르세틴 글리코사이드, 및 이소쿠에르세틴으로 구성된 군으로부터 선택된 쿠에르세틴; 및
녹차 추출물, 블루베리 안토시아니딘, 카페인 및 n3-다중불포화된 지방산 (N3-PUFA)으로 구성된 군으로부터 선택된 제2 성분
을 포함하는, 플라보노이드 조성물.
청구항 1에 있어서,
33.9% (w/w)의 블루베리 추출물;
7.9% (w/w)의 카페인;
12.6% (w/w)의 비타민 C;
13.6% (w/w)의 녹차 추출물;
15.1% (w/w)의 오메가-3;
7.9% (w/w)의 쿠에르세틴; 및
9.0%의 아스코르빌 팔미테이트
를 포함하는, 플라보노이드 조성물.
경구 섭취가능 약제로서,
플라보노이드;
산화방지제;
안토시아니딘;
자극제;
지질;
아스코르브산;
오메가 3 지방산; 및
아스코르빌 팔미테이트
를 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3에 있어서, 상기 플라보노이드는 쿠에르세틴 또는 그것의 유사체 또는 유도체를 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 또는 4에 있어서, 상기 플라보노이드는 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플라보노이드는 약 52 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화방지제는 녹차 추출물을 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 7에 있어서, 상기 녹차 추출물은 에피갈로카테킨 갈레이트 (EGCG)를 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 8 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화방지제는 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산화방지제는 90 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 10 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안토시아니딘은 블루베리 추출물로 유래된 블루베리 안토시아니딘을 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안토시아니딘은 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안토시아니딘은 약 225 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 13 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자극제는 카페인을 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 14 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자극제는 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 상기 자극제는 약 52 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 16 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지질은 n3 다중불포화된 지방산 (N3-PUFA)을 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 17 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지질은 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 18 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지질은 약 100 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 19 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아스코르브산은 비타민 C인, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 20 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아스코르브산은 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 21 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아스코르브산은 약 50 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 22 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오메가 3 지방산은 에이코사펜타에노산 또는 도코사헥사에노산을 포함하는 오메가 3 지방산 분말을 포함하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 23 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오메가 3 지방산은 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 24 중 어느 한 항에 있어서, 상기 오메가 3 지방산은 약 100 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 25 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아스코르빌 팔미테이트는 약 10-500 mg 범위의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 26 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아스코르빌 팔미테이트는 약 60 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 27 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플라보노이드는 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 산화방지제는 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 안토시아니딘은 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 자극제는 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 지질은 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 아스코르브산은 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 오메가 3 지방산은 약 10-500 mg의 양으로 존재하고; 상기 아스코르빌 팔미테이트는 약 10-500 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 28 중 어느 한 항에 있어서, 상기 플라보노이드는 약 52 mg의 양으로 존재하고; 상기 산화방지제는 약 90 mg의 양으로 존재하고; 상기 안토시아니딘은 약 225 mg의 양으로 존재하고; 상기 자극제는 약 52 mg의 양으로 존재하고; 상기 지질은 약 100 mg의 양으로 존재하고; 아스코르브산은 약 50 mg의 양으로 존재하고; 상기 오메가 3 지방산은 약 100 mg의 양으로 존재하고; 아스코르빌 팔미테이트는 약 60 mg의 양으로 존재하는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 29 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 매일 2회 내지 4회 대상체에게 투여되는, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 30 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 캡슐, 씹을 수 있는 정제, 스틱 팩(stick pack), 또는 샤세트인, 경구 섭취가능 약제.
청구항 3 내지 31 중 어느 한 항의 경구 섭취가능 약제를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체의 건강 또는 수행력(performance)을 개선시키는 방법.
청구항 32에 있어서, 상기 대상체의 수행력은 운동 수행력, 뼈 건강, 면역 반응, 운동 후 회복 시간, 산화 스트레스, 및 에너지 중 하나 이상의 개선을 포함하는, 방법.
청구항 32 또는 33에 있어서, 상승된 혈압 또는 상승된 저밀도 지질단백질 (LDL) 콜레스테롤을 갖는 대상체를 선별하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
청구항 32 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 대상체의 건강을 개선시키는 것은 청구항 3 내지 31 중 어느 한 항의 경구 섭취가능 약제를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하여, 대상체에서 장애를 치료, 완화, 또는 개선하는 것을 포함하는, 방법.
청구항 32 내지 35 중 어느 한 항에 있어서, 약제의 1일 용량은 약 10 내지 약 500 mg의 플라보노이드를 포함하는, 방법.
청구항 32 내지 36 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제의 1일 용량은 약 280 mg의 플라보노이드를 포함하는, 방법.
청구항 32 내지 37 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 총 뇨중 페놀성물질 농도, 식이 플라보노이드 섭취량, 식이 안토시아닌, 식이 EGCG, 또는 식이 쿠에르세틴을 증가시키는, 방법.
청구항 32 내지 38 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 사망 위험, 신경퇴행성 질환, 체중 증가, 전신 염증, 산화 스트레스, 당뇨병, 심혈관 질환, 고혈압, 또는 급성 호흡기 질병을 감소시키는, 방법.
청구항 32 내지 39 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 결장 건강 또는 결장 미생물군집을 개선시키는, 방법.
청구항 32 내지 40 중 어느 한 항에 있어서, 상기 장애는 심장병, 당뇨병, 고혈압, 알러지성 반응, 천식, 관절염, 암, 전립선 질환, 및 산화 스트레스, 또는 이들의 조합인, 방법.
플라보노이드, 산화방지제, 자극제, 안토시아니딘, 지질, 아스코르브산, 오메가 3 지방산, 및 아스코르빌 팔미테이트를 포함하는, 대상체의 건강 또는 수행력 개선에 사용되는 경구 섭취가능 약제의 용도.
청구항 42에 있어서, 상기 플라보노이드의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 산화방지제의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 자극제의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 안토시아니딘의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 지질의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 아스코르브산의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 오메가 3 지방산의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위이고, 상기 아스코르빌 팔미테이트의 양은 약 10 내지 약 500 mg의 범위인, 경구 섭취가능 약제의 용도.
청구항 42 또는 43에 있어서, 상기 플라보노이드의 양은 약 52 mg이고, 상기 산화방지제의 양은 90 mg이고, 상기 자극제의 양은 약 52 mg이고, 상기 안토시아니딘의 양은 약 225 mg이고, 상기 지질의 양은 약 100 mg이고, 상기 아스코르브산의 양은 약 50 mg이고, 상기 오메가 3 지방산의 양은 약 100 mg이고, 상기 아스코르빌 팔미테이트의 양은 약 60 mg인, 경구 섭취가능 약제의 용도.
청구항 42 내지 44 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 캡슐, 씹을 수 있는 정제, 스틱 팩, 또는 샤세트로 제형화되는, 경구 섭취가능 약제의 용도.
청구항 42 내지 45 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구 섭취가능 약제는 식사와 함께 1일 2회 투여되는, 경구 섭취가능 약제의 용도.