CN104826124A - 一种白杨素与胺类环糊精的包合物 - Google Patents

一种白杨素与胺类环糊精的包合物 Download PDF

Info

Publication number
CN104826124A
CN104826124A CN201510167884.4A CN201510167884A CN104826124A CN 104826124 A CN104826124 A CN 104826124A CN 201510167884 A CN201510167884 A CN 201510167884A CN 104826124 A CN104826124 A CN 104826124A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chrysin
deoxidation
beta
list
cyclodextrin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510167884.4A
Other languages
English (en)
Inventor
廖霞俐
高凯
牛绕梅
杨铜泽
杨健
杨波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kunming University of Science and Technology
Original Assignee
Kunming University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kunming University of Science and Technology filed Critical Kunming University of Science and Technology
Priority to CN201510167884.4A priority Critical patent/CN104826124A/zh
Publication of CN104826124A publication Critical patent/CN104826124A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种黄酮类化合物白杨素与胺类环糊精的包合物，所述的胺类环糊精为氨基取代的β-环糊精，胺类环糊精可与白杨素产生包合作用，且其氨基与白杨素分子结构中的酚羟基可产生离子相互作用，从而大大提高白杨素的水溶性，便于白杨素液体制剂的形成；本发明提供的方法制得的包合物水溶性好、稳定性好，且具有较好的体外抗肿瘤活性。同时，其制备方法简单、条件温和且易于操作，可用于白杨素新制剂的开发，具有重要的实用价值。

Description

一种白杨素与胺类环糊精的包合物
技术领域
本发明为制药技术领域，涉及一种白杨素与胺类环糊精的包合物。
背景技术
    白杨素（如式II所示）化学名为5,7-二羟基黄酮，英文名为chrysin，是一种天然黄酮化合物，广泛来源于紫葳科植物木蝴蝶的种子、茎皮，松科植物山白松的心木及芒松的心木等，在蜂胶中含量尤高。
研究显示，白杨素具有多种重要的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗病毒、降压及降糖等作用。近年来的研究表明，白杨素在肿瘤的预防和治疗中也具有很大的开发潜力，已成为白杨素药理活性的研究重点。Khoo等人（Khoo，B.Y，et al，Int. J. Mol. Sci.，2010，11，2188）的研究表明，白杨素能诱导宫颈癌、白血病、乳腺癌 、结肠癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞凋亡，且对正常的细胞无明显毒性，性能优于一般化疗药物。以白杨素为主要活性成分的药物在多个国家和地区已有使用。
然而，由于白杨素水溶性较差，肠道吸收少，在体内其分子结构中5，7-位上的酚羟基容易被糖基化代谢而导致活性降低（Tsuji, P. A. et al.，Chem. Biol. Interact., 2006, 164, 85）。因此，如何以白杨素这种食源性的黄酮为基础，研发出高效、低毒，且适合临床应用的新型抗肿瘤候选药物，成为肿瘤防治研究中的重要课题。
发明内容
    本发明的目的在于提供一种水溶性好、稳定性高的白杨素与胺类环糊精的包合物，该包合物含有白杨素和胺类环糊精，，其中白杨素与胺类环糊精的摩尔比为2︰1～8︰1，采用溶剂包合法，在25～40℃下边搅拌边向溶有胺类环糊精的水溶液中加入白杨素，继续避光搅拌24～72 h后，滤去不溶物，减压蒸干溶剂即得白杨素与胺类环糊精的粉末状固体包合物。
本发明所述胺类环糊精为6-位单取代的β-环糊精，其结构式如式Ⅰ所示：
其中，R = -NH2，-NH(CH2)2NH2、-NH(CH2)2NH(CH2)2NH2或-NH(CH2)2NH(CH2)2NH (CH2)2NH2。
所述胺类环糊精为单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精、单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精、单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精和单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精。
本发明中所述的环糊精（cyclodextrin，简称CD）是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，其中研究得较多并且具有实际意义的是含有6、7、8个葡糖糖单元的分子，分别称作α-，β-，γ-环糊精。根据X-射线晶体衍射、红外光谱和核磁共振波谱分析的结果，确定构成环糊精分子的每个D（+）-吡喃葡萄糖都是椅式构象，各个葡萄糖单元均以α-1，4-糖苷键连接成环。由于连接葡萄糖单元的糖苷键不能自由旋转，从而使环糊精形成两个开口端一大一小，中间空心的圆筒立体结构。在其空腔结构中，腔内部由于受到C-H键的屏蔽作用而形成了疏水区间，而所有的羟基分布在分子外部，大口端由C2，C3位仲羟基构成，小口端由C6位伯羟基构成，具有较强的亲水性。其立体结构如图6所示；
胺类环糊精为环糊精分子的D（+）-吡喃葡萄糖C6的羟基被氨基取代生成的衍生物，对可包合的客体分子特别是含有酸性基团的分子具有很好的增溶效果。
胺类环糊精的合成方法可参照已有的文献方法进行。首先对吡喃葡萄糖C6位羟基进行单磺酰化得到单6-OTs-CD，然后与胺类化合物反应生成胺类环糊精；其中，所述的磺酰化试剂一般为对甲基苯磺酰氯。所述的氨基化合物包括含氨水、甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺等。其合成步骤如式IV所示：
IV
其中，m = 7，对应β-环糊精。n = 0、1或2，分别对应的胺类化合物为乙二胺、二乙烯三胺和三乙烯四胺。
药物分子与环糊精及其衍生物形成包合物后，可增加药物水溶解性，提高其稳定性，还可掩盖其不良气味、降低其在胃肠道的刺激性与不良反应并延长药物的释放时间和提高药物的生物利用度，并具有结肠靶向性。同时，应用环糊精包合技术可有效避免或减少有机溶剂、表面活性剂和脂类的使用。
本发明包合物的制备方法简便易行，条件温和，适合工业化生产。
本发明制得的包合物对结直肠靶向给药具有极好的针对性，且安全性高、稳定性好、溶解性好，可有效克服白杨素本身水溶性差和生物利用度低的缺点。
附图说明
图1是单-[6-乙二胺基-6-脱氧]-β-环糊精及白杨素与单-[6-乙二胺-6-脱氧]-β-环糊精包合物氢谱对比，其中图A为单-[6-乙二胺基-6-脱氧]-β-环糊精的氢谱，图B为白杨素与单-[6-乙二胺-6-脱氧]-β-环糊精包合物氢谱，方框内表示白杨素分子上的相关质子；
图2是单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物的氢谱对比，其中图A为单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精的氢谱，图B为单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素的包合物氢谱；方框内表示白杨素分子上的相关质子；
图3是单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物氢谱对比，其中图A为单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精的氢谱，图B为单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素的包合物氢谱；
图4是单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物氢谱对比，其中图A为单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精，图B为单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素的包合物氢谱；
图5是白杨素溶解度标准曲线示意图；
图6是环糊精立体结构示意图。
具体实施方式
下面通过实施例进一步对本发明中所述方法进行描述，但本发明保护范围不受实施例限制，本实施例中使用的试剂如无特殊说明均为常规市售试剂或按常规方法配制的试剂，使用的方法如无特殊说明均为常规方法。
实施例1：白杨素与单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
（1）单6-OTs-β-CD的制备
取用水重结晶过的β-环糊精210 g，分批加入盛有1300 mL水的三颈瓶中，室温搅拌。称取17.2 g 氢氧化钠溶于50 mL水中，然后缓慢将该氢氧化钠水溶液滴加到β-环糊精的混悬液中至反应液逐渐澄清，继续搅拌1.5 h，待反应液中环糊精完全溶解变澄清后，将含有26.0 g对甲苯磺酰氯的乙腈（80 mL）溶液缓慢滴加至反应液中（约30分钟滴完），继续搅拌2 h后，滤去不溶物，滤液用2 mol/L的盐酸调节至pH = 7.5，此时有大量白色沉淀析出，抽滤收集沉淀，加热条件下将沉淀物溶于450 mL的蒸馏水中，趁热抽滤不溶物，滤液室温静置12 h，收集沉淀物，并用水重结晶几次，直至薄层色谱显示产物纯净。得最终产物17 g，产率8%。产物结构表征如下：1H NMR (500 MHz，DMSO-d6，ppm)：δ 2.43(s, 3H, -CH3)，3.23-3.71(m, 42H, H-2, -3, -4, -5, -6 of β-CD)，4.34-4.45(m, 6H, 6-OH of β-CD)，4.84(s, 7H, H-1 of β-CD)，5.66-5.88(m, 14H, 2-, 3- OH of β-CD)，7.43-7.45(d, 2H, Ar-H)，7.74-7.77(d, 2H, Ar-H)；
（2） 单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精（EN-β-CD）的制备
将3.0 g（2.3 mmol）6-OTs-βCD溶于20 mL已干燥的乙二胺溶液中，室温搅拌至完全溶解，于氮气保护下80℃反应10 h，待反应完成后，减压蒸去溶剂，向反应瓶中加少量水溶解固体，继续蒸除溶剂，然后加入2 mL水溶解产物，并将其缓慢滴入至400 mL丙酮中，室温搅拌30 min，抽滤收集白色沉淀，并将所得固体粗品于真空干燥箱中干燥24 h，将已干燥的固体粉末再次溶于2 mL蒸馏水中，过滤除去少量不溶物，滤液滴入300 mL丙酮中，收集白色沉淀，重复上述操作至薄层色谱检测无杂质点，即得到纯的单-（6-乙二胺-6-脱氧）-β-环糊精（2.3 g），产率84%；产物结构表征：1H NMR (500 MHz，D2O，ppm)：δ 2.8-3.0(m, 4H, -CH2-CH2- of CD)，3.4-3.6(m, 14H, H-2, 4 of CD)，3.7-3.9(m, 28H, H-3, 5, 6 of CD)，4.98(s, 7H, H-1 of CD)；
（3） 白杨素与单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
将 117.6 mg单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精溶于20 mL蒸馏水中，25℃下搅拌至溶解后，往其中加入101 mg白杨素，并在25℃下避光搅拌72 h之后，先后用滤纸和微孔滤膜过滤，滤液蒸干后得黄色晶体状包合物。
单-6-（乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精及白杨素与单-（6-乙二胺-6-脱氧）-β-环糊精包合物氢谱对比如图1所示。
 实施例2：白杨素与单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
    （1）单6-OTs-β-CD的制备方法同实施例1步骤（1）；
（2） 单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精（DETA-β-CD）的制备
将3.0 g（2.3 mmol）单6-OTs-β-CD溶于20 mL干燥的二乙烯三胺中，室温搅拌至完全溶解，氮气保护下，于80℃下反应10 h，待反应结束后，将反应液缓慢滴入400 mL丙酮中，室温搅拌30 min后，抽滤除去滤液，收集白色沉淀，将沉淀溶于少量水，并将其再次滴入300 mL丙酮中，搅拌0.5 h后抽滤收集白色沉淀，将其于真空干燥箱中干燥。将所得固体粉末研碎后加入200 mL乙醇中，超声20 min后，收集白色沉淀。重复上述操作至薄层色谱检测无杂质点，即得纯的单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精（DETA-β-CD）（2.2 g），产率78%；产物结构表征如下：1H NMR (500 MHz，D2O，ppm)：δ 2.65-2.76 (m, 8H, -CH2CH2- of CD)，3.47-3.58 (m, 14H, H-2, 4 of CD)，3.75-3.89 (m, 28H, H-3, 5, 6 of CD)，4.98 (s, 7H, H-1 of CD)；
（3）白杨素与单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
将 122 mg单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精溶于20 mL蒸馏水中，室温搅拌至溶解后，将202 mg的白杨素溶于5 mL甲醇中，滴加至上述溶液中，于30℃下避光搅拌24 h后，先后用滤纸和微孔滤膜过滤，滤液蒸干后得到黄色晶体状包合物。
单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物氢谱对比如图2所示。
 实施例3：白杨素与单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
（1）单6-OTs-β-CD的制备方法同实施例1步骤（1）；
（2）单-6- N3-β-CD的制备
     准确称量10 g（8 mmol）单-6-OTs-β-CD溶于35 mL DMF中，随后加入1.5 g NaN3充分搅拌，在75℃条件下加热反应12 h使原料反应完全，随后将反应液缓慢滴加至400 mL丙酮中常温搅拌，有白色沉淀生成，抽滤，并将白色固体干燥24 h后均匀放入400 mL丙酮中，随后超声10 min，抽滤得到纯的单-6-N3-β-CD，产率为90%；1H NMR(500 MHz, D2O, δ ppm): 5.77(s, 14H, 2, 3-OH of CD)，4.83-4.86(7H, 1-H of CD)，4.13-4.37(m, 6H, 6-OH of CD)，3.35-3.85(m, 42H, 2, 3, 4, 5 and 6-H of CD)；
（3）单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精的制备
准确称量5 g单-6-N3-β-CD溶于N，N-二甲基甲酰胺（30 mL）中，随后向其中加入3.38 g三苯基磷，室温搅拌反应6 h，用TLC监测反应进程，当N2释放结束后，向反应液中缓慢加入10 mL蒸馏水并继续于室温下搅拌反应24 h，在反应完成后过滤反应液，并向该滤液中继续缓慢加入蒸馏水直到白色沉淀不再产生为止，过滤并将得到的滤液减压浓缩，并用丙酮重结晶，抽滤得到白色沉淀放入真空干燥箱中，在45℃条件下干燥24 h即得到产品单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精，产率为75%；产物表征：1H NMR (500MHz, D2O, δ ppm): 4.97 (s, 7H, H-1 of CD), 3.47-3.55(m, 14H, H-2, 4 of CD), 3.77-3.90(m, 26H, H-3, 5, 6 of CD), 3.10-3.16(m, 2H)；
（4）白杨素与单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
将 116 mg单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精溶于20 mL蒸馏水中，室温搅拌至溶解后，将101 mg的白杨素溶于5 mL甲醇中，滴加至上述溶液中，于35℃下避光搅拌40 h后，先后用滤纸和微孔滤膜过滤，滤液蒸干后得到淡黄色晶体状包合物。
单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物氢谱对比如图3所示。
 实施例4：白杨素与单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
（1）单6-OTs-β-CD的制备方法同实施例1步骤（1）；
（2）单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精的制备
将1.5 g (1.2 mmol)单6-OTs-β-CD缓慢地分次加入装有15 mL已干燥的三乙烯四胺溶液中，室温搅拌至固体完全溶解，氮气保护，于80℃下反应10h，TLC监测至反应完全后，将反应液缓慢滴入300 mL丙酮中，大量白色沉淀出现，继续在常温条件下搅拌30分钟，抽滤除去滤液，收集白色沉淀，将沉淀溶于少量蒸馏水，并将其缓慢滴入300 mL丙酮中，搅拌半小时后抽滤收集白色沉淀，沉淀于真空干燥箱中干燥24 h；将已干燥的固体粉末研细后撒入200 mL乙醇中，超声20 min后，抽滤并收集白色沉淀，重复上述操作至TLC检测无杂质点，即得到纯单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）- β-环糊精(1.0 g，68%)；产物表征：1H NMR (500 MHz，D2O，δ ppm)：2.4-2.8 (m, 12H, -CH2CH2- of CD)，3.4-3.7(m, 14H, H-2, 4 of CD)，3.8-3.9 (m, 28H, H-3, 5, 6 of CD)，5.0 (m, 7H, H-1 of CD)；
（3）白杨素与单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的制备
将 128 mg单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精溶于25 mL蒸馏水中，室温搅拌至溶解后，将50 mg的白杨素加至上述溶液中，于40℃下避光搅拌25h后，先后用滤纸和微孔滤膜过滤，滤液蒸干后得到黄色晶体状包合物。
单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精及其与白杨素的包合物氢谱对比如图4所示。
 实施例5：白杨素与胺类环糊精的包合物的水溶性测定
（1） 白杨素溶解度标准曲线的测定
取白杨素25.4 mg（0.1 mol），溶于100 mL甲醇中，配制成1×10-3 mol/L的甲醇溶液。分别用移液管取0.1 mL、0.2 mL、0.3 mL、0.4 mL、0.7 mL、1.0 mL、1.4 mL、2.0 mL的白杨素甲醇溶液，定容至10 mL，于紫外下检测，在吸收波长313 nm处，吸光度A呈递增趋势，得到白杨素溶解度标准曲线如图5所示：
得溶解度曲线方程为Y=0.1268X-0.0128, R2=0.9997。
步骤（2） 包合物在水中溶解度的测定
将白杨素与过量的胺类环糊精加入纯水中，在室温下搅拌3天后，先后用滤纸和滤膜过滤，得到白杨素与胺类环糊精的饱和溶液，分别取1 mL，用纯水稀释至10 mL后在紫外下检测（313 nm），对照溶解度曲线方程，求得白杨素与胺类环糊精的包合物的饱和溶液中浓度，即水中的溶解度如下：
单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素包合物中白杨素浓度C1=2.165×10-4mol/L；
单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素包合物中白杨素浓度C2=6.830×10-4 mol/L；
单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素包合物中白杨素浓度C3=17.370×10-4 mol/L；
单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精与白杨素包合物中白杨素浓度C4=5.125×10-4 mol/L。
由此可见，通过与胺类环糊精进行包合后，白杨素在水中的溶解度得到显著提高，且对其增溶作用最强的为单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精。
 实施例6：包合物对人肺癌细胞（A549）及人结肠癌细胞（HT-29和HCT116）的体外抑制作用
以实施例1所制备的白杨素与单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物为例。取人肺癌细胞（A549）及人结肠癌细胞（HT-29和HCT116）悬液（浓度为4×104个/mL）各180 μL加入96孔板，在5%二氧化碳浓度、37℃及饱和湿度下预培养24 h。更换其中的150μL培养基后，再加入含有不同浓度白杨素与单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的培养基20μL，并继续培养48 h。用MTT法分别测定其OD值，求出生长抑制率，观察高、中、低各浓度的上述包合物对肿瘤细胞增殖的抑制作用，并计算IC50值。上述实验平行进行三次后取其平均值。
表1 白杨素/胺类环糊精包合物在人肺癌细胞（A549）及人结肠癌细胞（HT-29和HCT116）中的IC50值（μM）
由表1可以发现，所有四种包合物对人肺癌细胞（A549）及人结肠癌细胞（HT-29和HCT116）的抑制活性均强于白杨素本身。其中，以白杨素/单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精包合物的体外抗肿瘤活性最为优越。

Claims (3)

1.一种白杨素与胺类环糊精的包合物，其特征在于：采用溶剂包合法，在25～40℃下边搅拌边向溶有胺类环糊精的水溶液中加入白杨素，继续避光搅拌24～72 h后，滤去不溶物，减压蒸干溶剂即得白杨素与胺类环糊精的粉末状固体包合物，其中白杨素与胺类环糊精的摩尔比为2︰1～8︰1。
2.根据权利要求1所述的白杨素与胺类环糊精的包合物，其特征在于：胺类环糊精为6-位单取代的β-环糊精，其结构式如式Ⅰ所示：
其中，R = -NH2，-NH(CH2)2NH2、-NH(CH2)2NH(CH2)2NH2或-NH(CH2)2NH(CH2)2NH (CH2)2NH2。
3.根据权利要求1所述的白杨素与胺类环糊精的包合物，其特征在于：胺类环糊精为单-（6-氨基-6-脱氧）-β-环糊精、单-（6-乙二胺基-6-脱氧）-β-环糊精、单-（6-二乙烯三胺基-6-脱氧）-β-环糊精和单-（6-三乙烯四胺基-6-脱氧）-β-环糊精。
CN201510167884.4A 2015-04-10 2015-04-10 一种白杨素与胺类环糊精的包合物 Pending CN104826124A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510167884.4A CN104826124A (zh) 2015-04-10 2015-04-10 一种白杨素与胺类环糊精的包合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510167884.4A CN104826124A (zh) 2015-04-10 2015-04-10 一种白杨素与胺类环糊精的包合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104826124A true CN104826124A (zh) 2015-08-12

Family

ID=53804560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510167884.4A Pending CN104826124A (zh) 2015-04-10 2015-04-10 一种白杨素与胺类环糊精的包合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104826124A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105461832A (zh) * 2015-12-31 2016-04-06 湖北中医药大学 一种阳离子型β-环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN108239185A (zh) * 2018-01-02 2018-07-03 昆明理工大学 一种奎尼丁与胺类环糊精的包合物
CN108976318A (zh) * 2017-06-01 2018-12-11 首都医科大学 单-6-（生物素酰胺基）-6-脱氧-β-环糊精及其制备方法和应用
CN115032256A (zh) * 2022-05-17 2022-09-09 安徽大学 一种区分白杨素及其同分异构体3，4’-二羟基黄酮的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201004619A (en) * 2008-06-27 2010-02-01 Limerick Biopharma Inc Methods and compositions for therapeutic treatment
CN101774993A (zh) * 2010-02-05 2010-07-14 江苏工业学院 白杨素含氮衍生物及其制备方法和用途
CN102716496A (zh) * 2012-07-02 2012-10-10 昆明理工大学 灯盏花乙素与碱性环糊精的包合物及其制备方法
CN103113497A (zh) * 2013-01-24 2013-05-22 昆明理工大学 一种野黄芩素苷元前药及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201004619A (en) * 2008-06-27 2010-02-01 Limerick Biopharma Inc Methods and compositions for therapeutic treatment
CN101774993A (zh) * 2010-02-05 2010-07-14 江苏工业学院 白杨素含氮衍生物及其制备方法和用途
CN102716496A (zh) * 2012-07-02 2012-10-10 昆明理工大学 灯盏花乙素与碱性环糊精的包合物及其制备方法
CN103113497A (zh) * 2013-01-24 2013-05-22 昆明理工大学 一种野黄芩素苷元前药及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SANDIPAN CHAKRABORTY等: "Inclusion of chrysin in β-cyclodextrin nanocavity and its effect on antioxidant potential of chrysin A spectroscopic and molecular modeling approach", 《JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE》 *
曾倩，纪晖，唐慧慧，谢学渊: "白杨素-羟丙基-环糊精包合物的制备与表征", 《药学实践杂志》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105461832A (zh) * 2015-12-31 2016-04-06 湖北中医药大学 一种阳离子型β-环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN105461832B (zh) * 2015-12-31 2018-02-02 湖北中医药大学 一种阳离子型β‑环糊精衍生物及其制备方法和应用
CN108976318A (zh) * 2017-06-01 2018-12-11 首都医科大学 单-6-（生物素酰胺基）-6-脱氧-β-环糊精及其制备方法和应用
CN108239185A (zh) * 2018-01-02 2018-07-03 昆明理工大学 一种奎尼丁与胺类环糊精的包合物
CN115032256A (zh) * 2022-05-17 2022-09-09 安徽大学 一种区分白杨素及其同分异构体3，4’-二羟基黄酮的方法
CN115032256B (zh) * 2022-05-17 2024-04-02 安徽大学 一种区分白杨素及其同分异构体3，4’-二羟基黄酮的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106831375B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的查耳酮类化合物及其制备方法和用途
CN104826124A (zh) 一种白杨素与胺类环糊精的包合物
CN103539863B (zh) 褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用
CN104892792A (zh) 一种氧化型α-1,4-寡聚葡萄糖醛酸及其制备方法和用途
CN101658484B (zh) 胆固醇甲酰氯修饰的壳聚糖共聚物载药胶束的制备方法和应用
CN112402620A (zh) 肿瘤微环境还原响应性的纳米药物及其制备方法
CN108239185A (zh) 一种奎尼丁与胺类环糊精的包合物
CN109675053B (zh) 鬼臼毒素及其衍生物的靶向制剂及其制备方法
CN104857003A (zh) 一种熊果酸与胺类环糊精的包合物
CN102861342B (zh) 一种以环糊精为载体的灯盏花乙素前药及其制备方法
CN104003966B (zh) 5,7,2，,4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用
CN111437283A (zh) β1,4-半乳糖基转移酶抑制剂在制备治疗癌症的药物中的应用
CN110054606A (zh) 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN102936291A (zh) 一种硒化聚甘露糖醛酸制备方法及其应用
CN104826123B (zh) 一种齐墩果酸与胺类环糊精的包合物
CN106349340A (zh) 吡啶并吲哚并咪唑酮丁酰-Asp-氨基葡萄糖，其制备，活性和应用
CN105153148A (zh) 一种色胺酮生物碱盐及其制备方法和应用
CN108017608B (zh) 一类黄酮衍生物及其制备方法和用途
CN106543155B (zh) 作为极光激酶抑制剂的查尔酮及黄酮类衍生物
CN102671213A (zh) 一种灯盏花乙素前药及其制备方法
CN105906539B (zh) 莱菔素抗癌衍生化合物及其制备方法
CN108997514A (zh) 单-6-(苯达莫司汀酰胺基)-6-脱氧-β-环糊精的制备和应用
CN113321633B (zh) 槲皮素-3-o-乙酸-(3-氯-4-硫代氨基)-苯酯及在制备糖尿病药物中的应用
CN113234048B (zh) 槲皮素-3-o-乙酸-(4-硫代氨基)-苯酯及在制备治疗糖尿病药物中的应用
CN112661874B (zh) 6-位羟丙基取代β-环糊精功能药辅助剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
EXSB Decision made by sipo to initiate substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150812