CN104640587A - 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置 - Google Patents

用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置 Download PDF

Info

Publication number
CN104640587A
CN104640587A CN201380046346.9A CN201380046346A CN104640587A CN 104640587 A CN104640587 A CN 104640587A CN 201380046346 A CN201380046346 A CN 201380046346A CN 104640587 A CN104640587 A CN 104640587A
Authority
CN
China
Prior art keywords
driving mechanism
feedback
feedback element
dose
dosage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380046346.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104640587B (zh
Inventor
S·D·巴特勒
M·P·霍洛克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland GmbH filed Critical Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Publication of CN104640587A publication Critical patent/CN104640587A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104640587B publication Critical patent/CN104640587B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
    • A61M5/31576—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods
    • A61M5/31578—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods based on axial translation, i.e. components directly operatively associated and axially moved with plunger rod
    • A61M5/3158—Constructional features or modes of drive mechanisms for piston rods based on axial translation, i.e. components directly operatively associated and axially moved with plunger rod performed by axially moving actuator operated by user, e.g. an injection button
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/581—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by audible feedback
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/58—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision
    • A61M2205/582—Means for facilitating use, e.g. by people with impaired vision by tactile feedback
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31533—Dosing mechanisms, i.e. setting a dose
    • A61M5/31545—Setting modes for dosing
    • A61M5/31548—Mechanically operated dose setting member
    • A61M5/31555—Mechanically operated dose setting member by purely axial movement of dose setting member, e.g. during setting or filling of a syringe
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31565—Administration mechanisms, i.e. constructional features, modes of administering a dose
    • A61M5/31566—Means improving security or handling thereof
    • A61M5/3157—Means providing feedback signals when administration is completed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种用于药物输送装置(1)的驱动机构，该驱动机构包括：具有纵向轴线的外罩(13)；第一反馈元件，其相对于所述外罩(13)可沿着纵向轴线移动；和第二反馈元件(30)，其中，所述第一反馈元件和所述第二反馈元件适于彼此相互作用，从而在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间，提供可触知和听得见的反馈中的至少一者。而且，公开了一种包含这样的驱动机构的药物输送装置。

Description

用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
技术领域
本发明涉及一种用于药物输送装置的驱动机构和一种包含这样的驱动机构的药物输送装置。
背景技术
US 6,945,961B2描述了一种用于药物输送装置的驱动机构，其中，递增点击机构为用户提供设定剂量的数量的指示。此外，US2009/0012479A1公开了一种在剂量分配操作结束之后为用户提供不可见的反馈的驱动机构。
一个目的是提供一种提供改进的用户反馈的驱动机构。此外，用于提供新型的(具体地改进的)药物输送装置。
发明内容
该目的可以通过根据独立权利要求的驱动机构来获得。进一步的特征、优点和适宜性是从属权利要求的主题。
根据一个方面，用于药物输送装置的驱动机构包括具有纵向轴线的外罩、相对于外罩可沿着纵向轴线移动的第一反馈元件以及第二反馈元件，其中，第一反馈元件和第二反馈元件适于彼此互动，从而在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间提供反馈。反馈可以是不可见的。具体地，提供给用户的反馈可以是听得见的反馈或可触知反馈中的至少一者。
术语“剂量设定操作”可以是在剂量分配操作之前由用户启动的操作。在剂量设定操作期间，驱动机构被准备好输送一定剂量的药物。例如，驱动机构可以进入这样的状态，使得用户仅需要按下按钮以输送剂量。
术语“剂量分配操作”可以指由用户启动的操作。在剂量分配操作期间，驱动机构可以输送从药物输送装置出来的一定剂量的药物。
第一反馈元件与第二反馈元件的机械相互作用可以包括例如第一和第二反馈元件的互锁、接合和/或邻接。具体地，可以对用户提供听得见的和/或可触知反馈。不可见的反馈对于那些具有很差视力的用户是特别重要的。
在一个实施方案中，可以在剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间的至少某一时刻对用户提供反馈。优选地，在剂量设定和/或剂量分配操作期间的至少两个时刻提供反馈。作为一个示例，可以在剂量分配操作的开始和结束时提供双击。优选地，至少在不同于操作的开始或结束的某一时刻提供反馈。因此，反馈可以指示操作的进度。在一个实施方案中，第一和第二反馈元件可以至少在第一、第二和第二时刻中的至少一个时刻彼此相互作用，其中，第一时刻对应于被完成操作的25％，第二时刻对应于被完成操作的50％，而第三时刻对应于被完成操作的75％。在一个实施方案中，可以使得第一和第二反馈元件彼此连续地相互作用，使得在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间，可以连续地提供反馈。
术语“连续地提供反馈”可以是在整个操作期间提供的反馈。具体地，可以使得第一和第二反馈元件在整个剂量设定操作期间和/或在整个剂量分配操作期间彼此相互作用。因此，在整个剂量设定操作期间和/或在整个剂量分配操作期间可以对用户提供反馈。
在一优选实施方案中，至少在剂量设定操作和剂量分配操作中的至少一者的中间部分提供反馈。作为一个示例，剂量设定操作和剂量分配操作可以被划分成相应的操作的开始部分、中间部分和结束部分。开始部分可以例如被定义为占据相应的操作中总行程的第一个20％，中间部分可以被定义为占据总行程接下来的60％，并且结束部分可以被定义为占据行程最后的20％。作为一个示例，可以剂量设定操作和剂量分配操作中的至少一者的末尾以及在相应的操作的中间部分提供反馈。作为一个示例，在一优选实施方案中，在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间，不仅在第一反馈元件的行程的最后20％期间而且在行程的前面的60％期间提供反馈。
第一反馈元件的行程被定义为当将驱动机构从相应的操作的开始位置移动至最终位置时第一反馈元件移动的轴向距离。在剂量设定操作中，第一反馈元件的开始位置可以是其远端位置，并且第一反馈元件的最终位置可以是其近端位置。因此，在剂量分配操作中，第一反馈元件的开始位置可以是其近端位置，而且，第一反馈元件的最终位置可以是其远端位置。第一反馈元件的近端位置可以对应于其中固定的剂量已经由驱动机构设定的状态。第一反馈元件的远端位置可以对应于其中设定的剂量已经由驱动机构分配的状态。
根据优选实施方案，驱动机构包括剂量构件，其包括第一反馈元件。优选地，用户可访问剂量构件，并且剂量构件被构造成由用户致动。剂量构件可以是例如剂量按钮。所述剂量按钮可以还包括固定至剂量按钮的套筒。优选地，使得剂量构件能够相对于外罩沿纵向轴线移动。此外，可以防止剂量构件相对于外罩的旋转移动。在一个实施方案中，在剂量设定操作期间，剂量构件相对于外罩沿近侧方向移动。此外，在剂量输送操作期间，剂量构件可以相对于外罩沿远侧方向移动。
优选地，第一反馈元件可以包括螺旋结构。优选地，螺旋结构环绕外罩的纵向轴线成螺旋形地行进。螺旋结构对于将第一反馈元件的纵向移动转变为另一个元件的例如第二反馈元件的旋转移动可能是有用的。
根据优选实施方案，第一反馈元件可以包括凹槽。具体地，第一反馈元件可以包括螺旋凹槽。此外，第二反馈元件可以沿着凹槽被引导。
优选地，第一反馈元件可以包括至少一个第一表面，使得该至少一个第一表面能够在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间与第二反馈元件相互作用。
第一表面可以仅在剂量设定和剂量分配操作中的一者期间与第二反馈元件相互作用。在剂量设定和剂量分配操作的相应的其它操作期间，可以不提供反馈。在这种情况下，第一反馈元件可以包括凹槽，该凹槽包括第一和第二侧壁以及底部，而第一表面可以是凹槽的一个侧壁的表面。沿着从一个侧壁到另一个侧壁的方向，在两个侧壁之间的距离可以大于第二反馈元件的大小。因此，第二反馈元件可以在剂量设定期间与第一侧壁相互作用并且在剂量分配期间与第二侧壁相互作用。在一优选实施方案中，在剂量分配操作期间提供反馈，并且在剂量设定操作期间不提供反馈。
而且，第一表面可以在剂量设定和剂量分配操作两者期间与第二反馈元件相互作用。在这种情况下，第一反馈元件可以包括凹槽，该凹槽包括第一和第二侧壁以及底部，而第一表面可以是凹槽的底部的表面。
所述第一表面可以被结构化。由于结构化的第一表面和第二反馈元件的相互作用，所以提供了不可见的反馈具体地听得见的或可触知的反馈。
表面可以被结构化使得可以在整个剂量设定操作或相应地整个剂量分配操作期间提供相同的反馈。可替代地，结构元件在第一表面上可以不同，使得在剂量设定和剂量分配操作的不同阶段期间提供不同的反馈。作为一个示例，在剂量设定操作或相应地剂量分配操作的开始和结束处，反馈可以是不同的。
具体地，第一表面可以包括结构元件，具体地突起或肋。所述结构元件可以是等间隔的或在第一表面的一端处比在第一表面的另一端处隔开更远。如果结构元件等间隔地分开，在整个剂量设定操作或相应地在整个剂量分配操作期间可以提供相同的反馈。在一端处比在另一端处隔开更远的结构元件在剂量设定操作或相应地剂量分配操作的开始和结束时提供不同的反馈。
在一个实施方案中，结构元件可以仅被布置在第一表面的一端处。如果在剂量设定操作和剂量分配操作期间第一表面与第二反馈元件相互作用，则例如，可以在一个操作开始以及在另一个操作结束时提供反馈。
而且，结构元件在大小上可以不同。具体地，可以沿着纵向轴线在第一表面的开始和/或结束处设置更大的结构元件，从而提供特定反馈以指示剂量设定操作或剂量分配操作的开始和/或结束。可以在第一表面的开始与结束之间设置更小的结构元件。
根据优选实施方案，第一反馈元件可以包括至少一个第二表面，使得该至少一个第二表面能够在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间与第二反馈元件相互作用。作为一个示例，所述第二表面可以是光滑的。由于第二反馈元件与光滑表面的相互作用，没有可触知或听得见的反馈被提供给用户。包括具有至少一个第一表面和至少一个第二表面的驱动机构可以使得能够在剂量设定或剂量分配操作中的任一者期间提供不可见的反馈。在相应的其它操作期间，可以不提供反馈。
此外，第二表面还可以被构造成提供反馈。该反馈能够是与由第一表面与第二反馈元件的相互作用提供的反馈相同的反馈。具体地，第二表面可以包括与第一表面相同的结构构件，具体地突起，具体地肋。
可替代地，就形状、大小和数量中的至少一者而言，第二表面可以包括与第一表面的结构不同的结构元件。因此，在剂量分配操作和剂量设定操作期间，可以提供不同的反馈。
在一个实施方案中，第一表面和第二表面包括布置在相对的位置处的相同的结构元件。例如，第一表面可以包括在其近端处的结构元件，而第二表面可以包括在其远端处的结构元件。在这种情况下，可以在剂量设定操作结束时以及在剂量分配操作结束时提供反馈。
第一反馈元件可以布置在套筒上。根据一个实施方案，第一反馈元件布置在套筒的外表面处。可替代地，第一反馈元件可以布置在套筒的内表面处。
根据优选实施方案，第二反馈元件可以包括突起。作为一个示例，突起可以是钉。钉与第一反馈元件相互作用从而提供不可见的反馈。
可替代地，第一反馈元件可以包括突起，具体地钉。此外，第二反馈元件可以包括凹槽，具体地螺旋凹槽，甚至更具体地包括至少一个结构化表面的螺旋凹槽。
根据优选实施方案，第二反馈元件可以是环绕外罩的纵向轴线可旋转的。第一和第二反馈元件的互动可以将第一反馈元件的轴向移动转换成第二反馈元件的旋转移动。同时，第一和第二反馈元件可以提供看不见的反馈。
根据优选实施方案，可以防止第二反馈元件沿着外罩的纵向轴线移动。然而，可以使得第二反馈元件能够环绕纵向轴线旋转。具体地，驱动构件的纵向移动可以被转换成第二反馈元件的旋转移动。
第二反馈元件可以是与驱动机构的另一个元件分离的元件或可以是该元件的部分。具体地，如果第二反馈元件被卸下，则驱动机构仍然可能是起作用的。可替代地，第二反馈元件可以是在剂量分配操作期间将来自驱动机构的一个元件的力传递至驱动机构的另一个元件的元件的一部分，以便促使剂量的分配。具体地，第二反馈元件可以是驱动构件的部分。
另一个方面涉及一种包括如上文所描述的驱动机构的药物输送装置。该药物输送装置可以被构造为注射装置，具体地，笔型注射装置。该装置可以包括包含一种或多种剂量的药物的药筒。该药筒可以附接，具体地永久或可释放地附接到外罩。活塞可以被布置在药筒内，活塞相对于外罩沿远侧方向可移动以便从药筒输送一定剂量的药物。活塞杆可以被布置成沿远侧方向驱动活塞。驱动机构可被构造成沿远侧方向驱动活塞杆。优选地，驱动机构包括使得能够与活塞杆直接作用的驱动构件。
包括如所讨论的反馈机构的驱动机构保持向用户告知关于装置的不间断操作并且因此使得装置对于用户而言更加直观。此外，驱动机构使得设计者能够在设计过程期间通过对阻力、振动、点击或停止的感觉进行编码来调谐装置。
根据进一步的方面，提供包括第一反馈元件的构件。该构件可以相对于外罩沿纵向轴线移动，并且可以使得第一反馈元件在驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间能够与第二反馈元件相互作用。该构件可以是剂量构件。此外，该构件可以包括凹槽。具体地，凹槽可以包括第一端和第二端，其中，与第一端相比，第二端相对于外罩具有不同的角取向。在一个示例中，构件可以包括螺旋凹槽。螺旋凹槽可以包括至少一个结构化表面。
本文上文和下文结合驱动机构所描述的特征也可以适用于对应的药物输送装置和包括反馈元件的构件。
如本文中使用的，术语“药物”(drug或medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark PublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
附图说明
进一步的特征、改进和适宜性从与附图相关的示例性实施方案的下列描述变得明显。
图1示意性地示出药物输送装置的示例性实施方案的局部截面侧视图。
图2示意性地示出根据第一实施方案的驱动机构的一部分的局部截面透视图。
图3示意性地示出剂量构件的透视图。
图4示意性地示出根据第一实施方案的作为驱动机构的一部分的剂量构件的透视图。
图5示出图4的一部分的更详细的透视图。
图6示意性地示出根据第二实施方案的驱动机构的透视图。
图7示意性地示出图6的一部分的透视图。
具体实施方式
类似的元件、相同种类的元件和完全相同的作用元件在图形中可以被提供相同的附图标记。
现在转向图1，药物输送装置1包括药筒单元2和驱动机构3。药筒单元2包括药筒4。药物5固持在药筒4中。药物5优选为液体药物。药筒4优选地包括多个剂量的药物5。药物5可以包括例如胰岛素、肝素、或生长荷尔蒙。药筒4在其远端28处具有出口6。药物5能够通过出口6从药筒分配。装置1可以是笔型装置，具体地，笔型注射器。装置1可以是一次性或可重复使用的装置。装置1可以是被构造成分配固定剂量的药物或可变的(优选地用户设定的)剂量的装置。装置1可以是基于针的装置或无针装置。装置1可以是注射装置。
术语药物输送装置1或其部件的“远端”可以指装置或部件的离该装置1的分配端最近的那端。术语药物输送装置1或其部件的“近端”可以指装置或部件的离该装置的分配端最远的那端。在图1中，装置1的远端被指定以附图标记7，并且该装置的近端被指定以附图标记8。
出口6可以由膜9覆盖，该膜9保护药物5在贮存于药筒期间不受外部影响。为了药物输送，膜9可以被打开，例如被刺穿。例如，膜9可以被针单元(未明确示出)刺穿。针单元可以(可释放地)附接到药筒单元2的远端7。针单元可以提供流体连通，从药筒4的内部通过出口6到药筒的外部。
活塞10被固持在药筒4内。活塞10相对于药筒4是可移动的。活塞10可以将药物5密封在药筒4内。活塞10方便地从近端密封药筒4的内部。活塞10相对于药筒4沿远侧方向的移动，促使药物5在装置工作期间从药筒通过出口6被分配。
药筒单元2还包括药筒固持构件11。药筒4固持在药筒固持构件11内。药筒固持构件11可以使药筒4机械稳定。此外或备选地，药筒固持构件11可以设置有用于将药筒单元2附接到驱动机构3的固定构件(未明确地示出)。
药筒单元2和驱动机构3紧固至彼此，优选地，可释放固定。
驱动机构3被构造用于将力(优选地用户施加的力，特别优选地手动施加的力)传递到活塞10，以便使活塞10相对于药筒4沿远侧方向移位。以这种方式，药物5的剂量可以从药筒4分配。输送的剂量的大小可以由活塞10相对于药筒4沿远侧方向移位的距离来确定。
驱动机构3包括活塞杆12。活塞杆12可以被构造成将力传递到活塞10，从而使活塞相对于药筒4沿远侧方向移位。活塞杆12的远端面可以被布置成紧靠活塞10的近端面。轴承构件(未明确示出)可以被布置成使活塞10前进，优选地紧靠活塞10的近端面。
驱动机构3包括外罩13。活塞杆12可以固持在外罩中。药筒单元2的近端侧14在外罩13的远端侧15处可以例如经螺纹连结而紧固至驱动机构3。外罩13、药筒4和/或药筒固持构件11可以具有筒形状。
术语“外罩”将优选地意指任意外部外罩(“主外罩”、“主体”、“壳”)或内部外罩(“插入件”、“内部主体”)，其可以具有单向轴向联结器以防止特定部件的近侧移动。外罩可以被设计成使得能够安全、正确、且舒适的处理药物输送装置或其机构的任意部分。通常，它被设计成优选地通过限制暴露于诸如液体、尘土、污物等的污染物来收纳、固定、保护、引导和/或接合药物输送装置的内部部件的任一个(例如，驱动机构、药筒、活塞、活塞杆)。一般而言，外罩可以是筒状或非筒状形状的整体或多部分组件。
术语“活塞杆”将优选地意指适于穿过外罩/在外罩内操作，其可以被设计成通过药物输送装置1传递轴向移动/在药物输送装置1内传递轴向移动，优选地从驱动构件到活塞，例如用于排出/分配可注射产品的目的。所述活塞杆可以是或不是柔性的。它可以是简单杆、导螺杆、齿条齿轮装置、蜗轮系统等。“活塞杆”将进一步意指具有圆形或非圆形截面的部件。它可以由本领域的技术人员已知的任意适当的材料制成并且可以具有整体或多部分结构。
驱动机构3包括剂量按钮37。剂量按钮37相对于外罩13可移动。剂量按钮37可以相对于外罩可以沿近侧方向移动以便设定将被输送的药物5的剂量，以及相对于外罩沿远侧方向移动以便输送设定的剂量。剂量按钮37优选连接到外罩13。剂量按钮37可以被固定以抵抗相对于外罩的旋转移动。剂量按钮37可以在近侧端位置与远侧端位置之间相对于外罩13(未明确地示出)移动(移位)。
装置1可以是手动(具体地，非电动)驱动装置。促使剂量按钮37相对于外罩13沿远侧方向移动的(用户施加的)力可以由驱动构件传递至活塞杆12。为了这个目的，可以提供在图1中未明确示出的驱动机构的其它元件。驱动机构优选被构造成当剂量按钮37相对于外罩13沿近侧方向移动以便设定剂量时，使活塞杆12相对于外罩13不移动。
下面更详细地描述适合于在如上文所描述的药物输送装置1中提供的驱动机构的实施方案。
结合图2至图7描述适合于在如上文所描述的药物输送装置1中实施的驱动机构的第一实施方案。
图2示意性地示出驱动机构的一部分的透视截面图。
驱动机构3包括剂量构件16，该剂量构件16包括剂量元件17和剂量套筒18。剂量套筒18固定至剂量元件17。因此，剂量套筒18相对于剂量元件17不能轴向地或旋转地移动。剂量元件17优选布置在外罩13内部。剂量元件17可以被联结到可以从外罩13延伸出的剂量按钮(未示出)。
剂量构件16相对于外罩13可移动。剂量构件16可以相对于外罩可沿近侧方向移动以便设定将被输送的药物5的剂量，以及相对于外罩沿远侧方向移动以便输送设定的剂量。剂量构件16优选与外罩13接合。剂量构件16可以被固定，以防止相对于外罩旋转移动。剂量构件16可以在近侧端位置与远侧端位置之间相对于外罩13(未明确地示出)移动(移位)。在剂量的设定期间，剂量构件16相对于外罩13移位的距离可以对应于剂量的大小。近端位置和远端位置可以通过相应的止动结构来确定，所述止动结构可以限制剂量构件相对于外罩的朝近侧行进或朝远侧行进。在一个实施方案中，限制剂量构件的朝近侧行进或朝远侧行进的止动结构可以是第二反馈元件。具体地，止动结构可以被成形为包括突起的环。
为了设置剂量，用户可以相对于外罩13沿近侧方向手动地移动剂量构件16。为了这样做，用户可以抓持剂量按钮并且沿近侧方向拉动它。因此，剂量元件17并且相应地剂量构件16也相对于驱动构件朝近侧移动。
在剂量已经被设定之后，用户将剂量按钮相对于外罩13沿近侧方向移动(推动)。因此，使剂量构件16相对于外罩13沿远侧方向移动。
剂量元件17可以包括引导结构，例如引导凸耳或引导槽，该引导凸耳或引导槽接合另一个引导结构，所述另一个引导结构例如设置在外罩13中的引导槽或引导凸耳。剂量元件17优选被固定以抵抗相对于外罩13的旋转移动。在图2中所示的实施方案中，剂量元件17在其外表面20上包括肋19。外罩13在其内表面上包括凹槽(未明确地示出)。剂量元件17的肋19和外罩13的凹槽能够彼此相互作用。肋19沿着装置1的纵向轴线线性延伸。
剂量构件的肋19和外罩13的相应的凹槽防止剂量构件16相对于外罩13旋转移动。剂量构件16在剂量设定期间能够相对于外罩13沿近侧方向移动。剂量构件16在剂量分配期间能够相对于外罩13沿远侧方向移动。
图3示出剂量构件16的更详细的视图。剂量构件16包括第一反馈元件。具体地，剂量套筒18在其外表面22上包括螺旋凹槽21，其中，螺旋凹槽21是驱动机构3的第一反馈元件。
此外，驱动机构包括轴向固定元件29，该轴向固定元件29包括第二反馈元件30。轴向固定元件29可以包括圆筒38。所述圆筒38可以包括突起。具体地，所述圆筒38可以包括第二反馈元件30，该第二反馈元件30可以被构造为钉39，该钉39在径向方向上向内延伸，如图2中所示。径向方向可以被定义为垂直于连接装置的远端7和近端8的轴线的方向。
在图2中，圆筒38的主要部分被示出为透明的，以使得钉39能够为可见的。此外，驱动机构可以包括螺母部件36。螺母部件36和圆筒38处于棘轮接合中。具体地，可以使得圆筒38相对于螺母部件36沿第一角方向旋转。如果圆筒38沿第二角方向旋转，则螺母部件36相对于外罩13旋转，使得圆筒38和螺母部件36相对于彼此不旋转。而且，螺母部件36例如通过螺纹或花键接合接合到活塞杆12。
图筒38的在图2中可见的那部分包括在径向方向上向外延伸的脊部33。脊部33可以是环形的。此外，外罩13在其内部上包括凹槽34。凹槽34可以是环形的。圆筒38的脊部33接合在外罩13的凹槽34中，使得在剂量设定和剂量分配操作期间，防止圆筒38相对于外罩13的轴向移动。
包括第二反馈元件30的轴向固定元件29具有比剂量套筒18更大的直径。元件29围绕剂量套筒18的外表面22。而且，轴向固定元件29包括在径向方向上从轴向固定元件29向内延伸的钉39。
第二反馈元件30被阻止相对于外罩13轴向移动。此外，使得第二反馈元件30能够相对于外罩13旋转。
钉39接合剂量套筒18的螺旋凹槽21。螺旋凹槽21包括第一和第二侧壁24、25。优选地，钉39的宽度略小于两个侧壁24、25之间的距离。因此，如果剂量套筒18沿着纵向轴线移动，则钉39可以沿着螺旋凹槽21滑动。因此，剂量套筒18的线性移动被转换成第二反馈元件30和轴向固定元件29的旋转移动。
螺旋凹槽21的轨道从远端31延伸到凹槽21的近端32。在剂量设定操作期间，钉39可以从轨道的远端31移动至轨道的近端32。因此，在剂量分配操作期间，钉39可以从轨道的近端32移动至轨道的远端31。
此外，在剂量设定期间，剂量构件16可以从活塞杆12脱开联结。在剂量设定期间，剂量构件16沿近侧方向移动。因此，钉39沿着螺旋凹槽21滑动。因此，剂量构件16的轴向移动被转换成圆筒38的旋转。圆筒38沿第一角方向旋转。圆筒38接合到螺母部件36，使得在第一角方向上圆筒38的旋转被传递至螺母部件36。因此，螺母部件36在剂量设定期间不移动。
然而，在剂量分配期间，剂量构件16与活塞杆12相互作用。剂量构件16可以直接与活塞杆12接合，或剂量构件16可以接合与活塞杆12接合的驱动构件(例如驱动套筒)。因此，在远侧方向上剂量构件16的移动被转换成驱动构件的移动。驱动构件还可以沿远侧方向线性地移动，或驱动构件可以执行绕外罩13的纵向轴线的旋转移动。
此外，在剂量构件16的剂量分配操作期间，剂量构件16的远侧移动被转换成活塞杆12的移动。具体地，随着钉30沿着螺旋凹槽21滑动，剂量构件16的远侧移动可以被转换成圆筒38相对于外罩13的旋转移动。圆筒38逆时针旋转。圆筒38例如通过棘轮连接部接合至螺母部件36，使得在第二角方向上圆筒38的旋转被转换成螺母部件36的旋转。
活塞杆12可以以花键方式或以螺纹方式接合到螺母部件36。此外，活塞杆12具有与外罩13的螺纹或花键连接。如果活塞杆12以螺纹方式接合到螺母部件36并且活塞杆12以花键方式联结到外罩13，则螺母部件36的旋转不使活塞杆12旋转，而是使活塞杆12向远侧前进。如果活塞杆12以花键方式联结到螺母部件36并且以螺纹方式连接到外罩13，则在螺母部件36旋转的情况下，活塞杆12将沿远侧旋转和前进。
当使活塞杆12移动到远侧方向时，活塞杆12沿远侧方向推动活塞10进入药筒4中。
活塞杆12移动的距离对应于输送的剂量。该距离由螺母部件36的旋转量限定。由对应于凹槽21中的钉30的开始和结束位置的螺旋凹槽的轨道的近端32和远端31的相对角位置来确定螺母部件36的旋转量。
图3示出包括剂量构件17和剂量套筒18的剂量构件16，其中，剂量套筒18固定到剂量元件17。剂量元件17在其外表面20上包括肋19，从而实现剂量构件16相对于外罩13的轴向移动，并且防止剂量构件16相对于外罩13的旋转移动。剂量套筒18在其外表面22上包括螺旋凹槽21从而实现剂量构件16与第二反馈元件的相互作用，其中，剂量构件16相对于外罩13的轴向移动被转换成第二反馈元件相对于外罩13的旋转移动。螺旋凹槽21包括第一和第二侧壁24、25以及底部26。第一和第二侧壁24、25以及底部26中的至少一个可包括结构化表面。
在可选实施方案中，第二反馈元件30可以是定位在剂量套筒18内部的构件的部分。作为一个示例，第二反馈30可以通过驱动构件来提供，具体地，它可以是驱动套筒的部分。在这种情况下，第二反馈元件30可以定位在剂量套筒18的内部。第一反馈元件可以被设置在定位在剂量套筒18内部或剂量套筒18的内表面上的另一个构件上。
具体地，反馈机构能够是与驱动机构分离的机构。具体地，第一和第二反馈元件可以通过与驱动构件分离的构件和剂量构件来提供。在反馈机构与驱动机构分离的情况下，反馈性能能够独立于驱动力而产生。作为一个示例，第一和第二反馈元件可以一起受到由弹簧提供的受控制力的挤压。
然而，如果反馈机构被集成到驱动机构中，则可能需要较少的部分来构建装置。
图4和图5示出根据第一实施方案的包括第一反馈元件的剂量构件16。剂量构件16包括剂量元件17和剂量套筒18。剂量元件17在其外表面22上包括槽23。用户直接与外表面22相互作用。槽23使对剂量元件17的抓持变得简单。
剂量套筒18包括螺旋凹槽21，该螺旋凹槽21包括具有第一表面的第一侧壁24、具有第二表面的第二侧壁25和具有第三表面的底部26。第一侧壁24的第一表面被结构化，并且第二侧壁25的第二表面是光滑的。在剂量设定期间，剂量构件16相对于外罩13沿近侧方向移动。因此，在剂量设定期间，剂量套筒18相对于第二反馈元件30和轴向固定元件29沿近侧方向移动。因此，钉39将在螺旋凹槽21的第二侧壁25的第二表面上行进。由于第二表面是光滑的，因而不产生听得见的或可触知的反馈。
在剂量分配期间，随着剂量套筒18相对于钉39沿远侧方向移动，钉39将在第一侧壁24的第一表面上行进。第一侧壁24的第一表面包括结构。在图4和图5所示的实施方案中，第一侧壁24的第一表面包括肋27。
在剂量分配操作期间，钉将接触包括肋27的第一侧壁24的第一表面，从而促使触感被传输至用户。因此，第一侧壁24的带肋表面与钉39的相互作用为用户提供可触知的反馈。而且，钉39与螺旋凹槽21的第一侧壁24的带肋表面的相互作用还可以提供听得见的反馈。
因此，在剂量分配操作期间，根据第一实施方案的剂量构件16为用户提供不可见的反馈。在剂量设定期间，没有反馈提供给用户。
可替代地，螺旋凹槽21的侧壁24、25的表面可以以这样的方式被选中，使得在剂量设定期间，钉与结构化表面相互作用，并且在剂量分配期间，钉与光滑表面相互作用。因此，在剂量设定期间，不可见的反馈被提供给用户。在剂量分配期间，不可见的反馈被提供给用户。
在进一步的实施方案中，侧壁24、25两者都包括结构化表面。因而，在剂量设定和剂量分配两者期间，不可见的反馈可以被提供给用户。
在如图4和图5所示的剂量构件16的实施方案中，肋27相互等间隔地分开。因此，在剂量分配操作的整个时间期间，相同的反馈被提供给用户。
还能够将第一反馈元件构造成使得沿着螺旋凹槽21的轨道肋27在大小和/或间隔上不同。例如，与在螺旋凹槽21的轨道的远端31处相比，在螺旋凹槽21的轨道的近端32处，肋27可以彼此隔开更远。因此，在开始剂量分配操作时，钉与隔开更远的肋27相互作用。在剂量分配操作即将结束时，钉与隔开更近的肋27相互作用。这可能对用户提供这样的错觉，当用户推进剂量构件16时，剂量构件16加速。因此，随着钉接近凹槽21的轨道的端部，用户将减慢分配行程。从而，可以防止用户使装置1过度张紧。
图6和图7示出根据第二实施方案的包括第一反馈元件的剂量构件16。剂量构件16与图4和图5中所示的剂量构件16的不同之处在于，在此处，螺旋凹槽21的侧壁24、25的表面是光滑的。此外，螺旋凹槽21的底部26的表面是带肋的。在剂量设定与剂量分配两者期间，配对钉与螺旋凹槽21的底部26相互作用。因此，在两个操作期间，能够使得钉与结构化表面相互作用。因此，在剂量设定和剂量分配期间，不可见的反馈被提供给用户。
可进一步变型所述反馈机构。除结构化表面之外，预示剂量设定或剂量分配操作结束的单个肋能够设置在螺旋凹槽21的一端处，在其至少一个表面上。此外，预示着全部剂量已经被设定或分配的双肋可以被设置在螺旋凹槽21的一端处。这将通过感觉和/或声音来警告用户已经到达行进限制，而不需要用户使装置1过度张紧。单个肋和/或双肋可以被设置在与所述肋光滑隔开的表面上或在包括进一步的结构元件的表面上。
附图标记
1药物输送装置              2药筒单元
3驱动机构                  4药筒
5药物                      6出口
7装置的远端                8装置的近端
9薄膜                      10活塞
11药筒固持构件             12活塞杆
13外罩                     14药筒单元的近端侧
15外罩的远端侧             16剂量构件
17剂量元件                 18剂量套筒
19肋                       20剂量按钮17的外表面
21螺旋凹槽                 22剂量套筒18的外表面
23槽                       24第一侧壁
25第二侧壁                 26底部
27肋                       28药筒4的远端
29轴向固定元件             30第二反馈元件
31螺旋凹槽21的轨迹的远端   32螺旋凹槽21的轨迹的近端
33脊部                     34凹槽
36螺母组件                 37剂量按钮
38圆筒                     39钉

Claims (15)

1.一种用于药物输送装置(1)的驱动机构(3)，所述驱动机构包括：
具有纵向轴线的外罩(13)；
第一反馈元件，其相对于所述外罩(13)可沿着纵向轴线移动；和
第二反馈元件(30)，
其中，所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(30)适于彼此相互作用，从而在所述驱动机构(3)的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间提供可触知和听得见的反馈中的至少一者。
2.根据权利要求1所述的驱动机构(3)，
其中，在所述驱动机构(3)的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间，连续地提供反馈。
3.根据权利要求1或2所述的驱动机构(3)，
包括剂量构件(16)，所述剂量构件(16)包括所述第一反馈元件。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一反馈元件包括螺旋结构(21)。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一反馈元件包括凹槽(21)。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一反馈元件包括第一表面(24)，所述第一表面(24)被构造成在所述驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间与所述第二反馈元件(30)相互作用，
其中，所述第一表面(24)被结构化。
7.根据权利要求6所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一表面包括结构元件(19)，并且其中，所述第一表面(24)的结构元件(19)是等间隔的。
8.根据权利要求6所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一表面(24)的结构元件(19)在所述第一表面(24)的一端处比在所述第一表面(24)的另一端处隔开更远。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一反馈元件包括第二表面(25)，所述第二表面(25)被构造成在所述驱动机构的剂量设定和剂量分配操作中的至少一者期间与所述第二反馈元件(30)相互作用，
其中，所述第二表面(25)是光滑的。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第一反馈元件和所述第二反馈元件(30)适于彼此相互作用，从而仅在所述驱动机构(3)的剂量分配操作期间提供反馈。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
包括套筒(18)，
其中，所述第一反馈元件布置在所述套筒(18)的表面(22)处。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第二反馈元件(30)包括钉。
13.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第二反馈元件(30)可环绕所述外罩(13)的纵向轴线旋转。
14.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，
其中，所述第二反馈元件(30)被防止沿着所述外罩(13)的纵向轴线移动。
15.一种包括根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)的药物输送装置(1)。
CN201380046346.9A 2012-09-11 2013-09-09 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置 Active CN104640587B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12183800 2012-09-11
EP12183800.7 2012-09-11
PCT/EP2013/068549 WO2014040929A1 (en) 2012-09-11 2013-09-09 Drive mechanism for a drug delivery device and drug delivery device

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104640587A true CN104640587A (zh) 2015-05-20
CN104640587B CN104640587B (zh) 2017-11-21

Family

ID=46980744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380046346.9A Active CN104640587B (zh) 2012-09-11 2013-09-09 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置

Country Status (7)

Country Link
US (1) US10780231B2 (zh)
EP (1) EP2895218B1 (zh)
JP (2) JP2015531258A (zh)
CN (1) CN104640587B (zh)
DK (1) DK2895218T3 (zh)
HK (1) HK1208390A1 (zh)
WO (1) WO2014040929A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI639454B (zh) * 2016-06-23 2018-11-01 卡貝歐洲有限公司 致動機構

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10780231B2 (en) * 2012-09-11 2020-09-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a drug delivery device and drug delivery device
US9962494B2 (en) 2013-11-22 2018-05-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drug delivery device with end of dose feedback
EA201692218A1 (ru) * 2014-06-06 2017-05-31 Эли Лилли Энд Компани Поворотный механизм для выдачи ответного сигнала об окончании дозы
JP6880025B2 (ja) 2015-12-14 2021-06-02 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 医薬送達装置
EP3187213A1 (en) 2015-12-29 2017-07-05 Galderma S.A. Syringe with click mechanism
EP3187217A1 (en) * 2015-12-29 2017-07-05 Galderma S.A. Syringe with click mechanism
US11039819B2 (en) * 2017-08-31 2021-06-22 Gyrus Acmi, Inc. Needle handle

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6945961B2 (en) * 2002-07-10 2005-09-20 Novo Nordisk A/S Injection device
CN101107032A (zh) * 2005-01-25 2008-01-16 诺和诺德公司 具有剂量反馈机构末端的注射装置
EP2193816A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-09 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Medication delivery device
CN102630172A (zh) * 2009-09-30 2012-08-08 赛诺菲-安万特德国有限公司 驱动组件、活塞杆、药物递送装置和弹簧的应用

Family Cites Families (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US533575A (en) 1895-02-05 wilkens
DE3715258C2 (de) 1987-05-08 1996-10-31 Haselmeier Wilhelm Fa Injektionsgerät
GB8713810D0 (en) 1987-06-12 1987-07-15 Hypoguard Uk Ltd Measured dose dispensing device
US5226895A (en) 1989-06-05 1993-07-13 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
GB9007113D0 (en) 1990-03-29 1990-05-30 Sams Bernard Dispensing device
US5226896A (en) 1990-04-04 1993-07-13 Eli Lilly And Company Dose indicating injection pen
AU641206B2 (en) 1991-01-22 1993-09-16 Eli Lilly And Company Multiple dose injection pen
EP0525525B1 (de) 1991-07-24 1995-05-03 Medico Development Investment Company Injektor
DK175491D0 (da) 1991-10-18 1991-10-18 Novo Nordisk As Apparat
US5279585A (en) 1992-02-04 1994-01-18 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen having improved dose delivery features
US5271527A (en) 1992-04-02 1993-12-21 Habley Medical Technology Corporation Reusable pharmaceutical dispenser with full stroke indicator
US5300041A (en) 1992-06-01 1994-04-05 Habley Medical Technology Corporation Dose setting and repeating syringe
US5391157A (en) 1992-10-20 1995-02-21 Eli Lilly And Company End of dose indicator
US5378233A (en) 1992-11-18 1995-01-03 Habley Medical Technology Corporation Selected dose pharmaceutical dispenser
US5320609A (en) 1992-12-07 1994-06-14 Habley Medical Technology Corporation Automatic pharmaceutical dispensing syringe
FR2701211B1 (fr) 1993-02-08 1995-05-24 Aguettant Lab Instrument doseur, notamment d'injection
US5383865A (en) 1993-03-15 1995-01-24 Eli Lilly And Company Medication dispensing device
ZA941881B (en) 1993-04-02 1995-09-18 Lilly Co Eli Manifold medication injection apparatus and method
US5582598A (en) * 1994-09-19 1996-12-10 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen with variable increment dose scale
CA2213682C (en) 1995-03-07 2009-10-06 Eli Lilly And Company Recyclable medication dispensing device
AU1860697A (en) 1995-09-08 1997-07-28 Visionary Medical Products Corporation Pen-type injector drive mechanism
US5674204A (en) 1995-09-19 1997-10-07 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen cap actuated dose delivery clutch
US5688251A (en) 1995-09-19 1997-11-18 Becton Dickinson And Company Cartridge loading and priming mechanism for a pen injector
US5851079A (en) 1996-10-25 1998-12-22 The Procter & Gamble Company Simplified undirectional twist-up dispensing device with incremental dosing
DE19730999C1 (de) 1997-07-18 1998-12-10 Disetronic Licensing Ag Dosierknopfsicherung an einer Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines injizierbaren Produkts
US5957896A (en) 1997-08-11 1999-09-28 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
ES2153711T3 (es) 1998-01-30 2001-03-01 Novo Nordisk As Jeringuilla de inyeccion.
US5961495A (en) 1998-02-20 1999-10-05 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen having a priming mechanism
US6221053B1 (en) 1998-02-20 2001-04-24 Becton, Dickinson And Company Multi-featured medication delivery pen
US6248095B1 (en) 1998-02-23 2001-06-19 Becton, Dickinson And Company Low-cost medication delivery pen
DE19900792C1 (de) 1999-01-12 2000-06-15 Disetronic Licensing Ag Vorrichtung zur Verabreichung eines injizierbaren Produkts
DE19900827C1 (de) 1999-01-12 2000-08-17 Disetronic Licensing Ag Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines injizierbaren Produkts
DE29900482U1 (de) 1999-01-14 2000-08-31 Medico Development Investment Co., Ascona Injektionsgerät
SE9901366D0 (sv) 1999-04-16 1999-04-16 Pharmacia & Upjohn Ab Injector device and method for its operation
ES2258469T3 (es) 1999-08-05 2006-09-01 Becton Dickinson And Company Lapiz de administracion de medicacion.
GB0007071D0 (en) 2000-03-24 2000-05-17 Sams Bernard One-way clutch mechanisms and injector devices
US6663602B2 (en) 2000-06-16 2003-12-16 Novo Nordisk A/S Injection device
NZ539404A (en) 2000-10-09 2007-05-31 Lilly Co Eli Pen device for administration of parathyroid hormone
US6899699B2 (en) 2001-01-05 2005-05-31 Novo Nordisk A/S Automatic injection device with reset feature
EP1776975B1 (en) 2001-05-16 2011-06-22 Eli Lilly & Company Medication injector apparatus with drive assembly that facilitates reset
WO2003045480A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-05 Novo Nordisk A/S A safety needle assembly
US7204823B2 (en) * 2001-12-19 2007-04-17 Medtronic Minimed, Inc. Medication delivery system and monitor
WO2003080160A1 (en) 2002-03-18 2003-10-02 Eli Lilly And Company Medication dispensing apparatus with gear set for mechanical advantage
EP1545663B1 (en) 2002-10-01 2006-08-30 Becton Dickinson and Company Medication delivery pen
DE10248061A1 (de) * 2002-10-15 2004-05-06 Disetronic Licensing Ag Injektionsvorrichtung mit Leerhub
GB0304822D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
GB0304823D0 (en) 2003-03-03 2003-04-09 Dca Internat Ltd Improvements in and relating to a pen-type injector
US6932794B2 (en) 2003-04-03 2005-08-23 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
US7500963B2 (en) * 2003-07-22 2009-03-10 Safety Syringes, Inc. Systems and methods for automatic medical injection with safeguard
DE20317377U1 (de) * 2003-11-03 2005-03-17 B D Medico S A R L Injektionsgerät
EP1541185A1 (en) 2003-12-08 2005-06-15 Novo Nordisk A/S Automatic syringe with priming mechanism
ES2385140T3 (es) * 2004-02-18 2012-07-18 Ares Trading S.A. Dispositivo portátil de inyección electrónica para inyectar medicamentos líquidos
DE102004063645A1 (de) 2004-12-31 2006-07-20 Tecpharma Licensing Ag Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines fluiden Produkts mit Entkopplung für einen Behältniswechsel
US9022980B2 (en) * 2005-02-01 2015-05-05 Kaleo, Inc. Medical injector simulation device
JP4970286B2 (ja) 2005-02-11 2012-07-04 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 注入器具
US20090227855A1 (en) * 2005-08-16 2009-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Controller device for an infusion pump
EP1923085A1 (en) 2006-11-17 2008-05-21 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Dosing and drive mechanism for drug delivery device
US8647309B2 (en) 2008-05-02 2014-02-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Medication delivery device
US8267900B2 (en) * 2008-05-02 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Medication delivery device
JP5611208B2 (ja) * 2008-08-05 2014-10-22 アンタレス・ファーマ・インコーポレーテッド 多数回服用量の注射装置
TWI555546B (zh) * 2008-12-02 2016-11-01 賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 藥物傳輸裝置及其操作方法
US8968258B2 (en) * 2008-12-12 2015-03-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Resettable drive mechanism for a medication delivery device and medication delivery device
EP2196233A1 (en) 2008-12-12 2010-06-16 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Resettable drive mechanism for a medication delivery device and medication delivery device
NZ593298A (en) * 2008-12-12 2012-10-26 Sanofi Aventis Deutschland Resettable drive mechanism for a medication delivery device with clutch mechanism allowing movement of piston rod in proximal direction only when in a reset position
JP5717649B2 (ja) * 2008-12-29 2015-05-13 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 電動モータ駆動制御を備える医療注射デバイス
WO2011039233A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Injection device
WO2011039210A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Assembly for a drug delivery device
CA2793705A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Needle assembly
US8986259B2 (en) * 2010-03-31 2015-03-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Piston rod assembly for a drug delivery device
CA3207394A1 (en) * 2011-03-16 2012-09-20 Becton, Dickinson And Company Multiple use disposable injection pen
US9504627B2 (en) * 2011-04-21 2016-11-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Medicated module for a drug delivery device
US9283325B2 (en) * 2011-05-12 2016-03-15 Shl Group Ab Medicament delivery device with dose re-setting
US9186466B2 (en) * 2012-03-14 2015-11-17 Becton, Dickinson And Company Passively activated safety needle assemblies and methods of use
US9278179B2 (en) * 2012-06-20 2016-03-08 Safety Syringes, Inc. Contact trigger release needle guard with elastic spring
JP6314139B2 (ja) * 2012-08-31 2018-04-18 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 薬物送達デバイス
EP2703026A1 (en) * 2012-09-04 2014-03-05 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Safety needle assembly
US10780231B2 (en) * 2012-09-11 2020-09-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a drug delivery device and drug delivery device
EP3038677A1 (en) * 2013-08-28 2016-07-06 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Assembly for a drug delivery device

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6945961B2 (en) * 2002-07-10 2005-09-20 Novo Nordisk A/S Injection device
CN101107032A (zh) * 2005-01-25 2008-01-16 诺和诺德公司 具有剂量反馈机构末端的注射装置
EP2193816A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-09 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Medication delivery device
CN102630172A (zh) * 2009-09-30 2012-08-08 赛诺菲-安万特德国有限公司 驱动组件、活塞杆、药物递送装置和弹簧的应用

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI639454B (zh) * 2016-06-23 2018-11-01 卡貝歐洲有限公司 致動機構
CN109310829A (zh) * 2016-06-23 2019-02-05 艾斯曲尔医疗公司 药剂输送装置的致动机构
CN109310829B (zh) * 2016-06-23 2021-09-21 艾斯曲尔医疗公司 药剂输送装置的致动机构
US11471609B2 (en) 2016-06-23 2022-10-18 Shl Medical Ag Actuation mechanism for a medicament delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
US20150238699A1 (en) 2015-08-27
HK1208390A1 (zh) 2016-03-04
EP2895218B1 (en) 2017-12-27
JP2019051388A (ja) 2019-04-04
CN104640587B (zh) 2017-11-21
US10780231B2 (en) 2020-09-22
DK2895218T3 (en) 2018-04-03
EP2895218A1 (en) 2015-07-22
WO2014040929A1 (en) 2014-03-20
JP2015531258A (ja) 2015-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104661696B (zh) 药物输送装置
CN104582766B (zh) 药物输送装置
CN104640587B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN106794312A (zh) 可复位药物输送装置
CN104334216A (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN106794309A (zh) 具有更换药筒时允许活塞杆缩回的复位机构的药物注射装置
CN105744975A (zh) 具有剂量旋钮离合器的药物输送装置
CN105960256A (zh) 用于药物输送装置的组件和药物输送装置
CN106999673A (zh) 具有自动化操作离合器以实现在药筒替换时驱动机构重置和驱动弹簧再装载的药筒托架的药物注射装置
CN107106776A (zh) 壳体和具有壳体的药物输送装置
TWI527605B (zh) 劑量設定機構
CN106794314A (zh) 驱动套筒、药物输送装置和组装药物输送装置的方法
CN106794307A (zh) 具有在更换药筒时允许活塞杆缩回的复位机构的药物注射装置
CN104334214B (zh) 用于药物输送装置的活塞杆和包括活塞杆的药物输送装置
CN105025964B (zh) 用于药物输送装置的组件
CN105377340A (zh) 药物输送装置
CN105163778B (zh) 限制器机构和具有该限制器机构的注射装置
CN106999666A (zh) 显示器和具有该显示器的药物输送装置
CN106999658A (zh) 用于可变剂量药物输送装置的药剂最大剂量设定机构
CN105246531A (zh) 用于药物输送装置的组件和药物输送装置
CN105658264B (zh) 用于药物输送装置的活塞杆以及包括活塞杆的药物输送装置
CN106794308A (zh) 可复位药物输送装置
CN105658265B (zh) 用于药物输送装置的组件
CN105025963B (zh) 用于药物输送装置的组件
CN105142700A (zh) 用于药物输送装置的组件和具有这种组件的药物输送装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant