CN104628891A - 一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法 - Google Patents
一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104628891A CN104628891A CN201510026392.3A CN201510026392A CN104628891A CN 104628891 A CN104628891 A CN 104628891A CN 201510026392 A CN201510026392 A CN 201510026392A CN 104628891 A CN104628891 A CN 104628891A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- dihalo
- deoxidation
- dimethyl hydantion
- halo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明公开了一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其具体方法为：在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，首先使1,3-二卤-5,5-二甲基海因与三苯基磷反应成盐，然后与环糊精取代形成卤代物。本发明具有的优点和积极效果是：相对与此前的制备方法，本发明明显提高了反应质量，产物含量达到95%以上，产物收率可达到80%；反应中使用的1,3-二卤-5,5-二甲基海因廉价易得，且性质稳定，便于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药品制备领域，涉及一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法。
背景技术
环糊精修饰物可以作为逆转常规使用的神经肌肉阻断药，抗肌松药。其中舒更葡糖钠作为一种新型的抗肌松药在数分钟内逆转全身性麻醉时有罗库溴铵或维库溴铵诱导的中度和深度肌肉松弛作用，该产品可以使麻醉师在手术开始只结束很好的控制肌肉松弛的度，提高手术质量。
1996年，文献tetrhedron letters,Vol.37,No.27,4647-4650介绍了一种环糊精类似物的合成方法，化学过程如下：
该方法直接采用溴素在三苯基膦/N,N-二甲基甲酰胺条件下与环糊精反应生成6-全脱氧-6-全溴代环糊精，存在明显缺陷：①溴素毒性很大，挥发性很强，不易控制反应用量；②反应时间长达18-24h，且反应温度偏高时，溴素挥发剧烈；③该方法的取代反应收率偏低，产物外观颜色很差，呈红棕色。
文献Journal of Medicinal Chemistry, 2002, Vol. 45, No. 9中依然采用溴素在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中进行取代反应，制备效果仍没有明显改进。
但是文献SLJPRAMOLECULAR CHEMISTRY, Vol 12, pp 221-224介绍了一种使用N-溴代琥珀酰亚胺的制备6-全脱氧-6-全溴代环糊精的方法，如下：
这种方法有明显进步，采用N-溴代琥珀酰亚胺替代溴素进行溴代反应，在三苯基磷作用下与N,N-二甲基甲酰胺反应产生中间态，然后再与环糊精进行卤代反应。采用这种方法反应时间明显缩短，产物收率和外观得到改善，但该方法仍存在一定的缺陷：①N-溴代琥珀酰亚胺稳定性较差，易吸潮变质；②N-溴代琥珀酰亚胺中溴含量偏低，生产过程中用量较大，后处理带来一定的不便；③N-溴代琥珀酰亚胺价格较高，增加了原料药的成本压力。
本方法采用1,3-二卤-5,5-二甲基海因作为卤代试剂，与环糊精反应生成6-全脱氧-6-全卤代环糊精。本方法存在一定的优势：①1,3-二卤-5,5-二甲基海因稳定性较好，便于长期储存；②1,3-二卤-5,5-二甲基海因溴含量较高，，生产过程中用量较小，后处理便捷；③N-溴代琥珀酰亚胺价格低廉，降低了制备原料药的成本。
发明内容
本发明为了解决上述现有技术中的问题，而提供一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法。
本发明为解决这一问题所采取的技术方案是：
一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，反应式如下：
式中m取值为0~7，n取值为1~8，且m+n=6、7或8；X为Cl、Br或I，制备该化合物的方法为在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，首先使1,3-二卤-5,5-二甲基海因与三苯基磷反应成盐，然后与环糊精取代形成卤代物。
环糊精的6位羟基全部被卤素取代或部分被卤素取代，其卤代量与1,3-二卤-5,5-二甲基海因的量相关。
使用1,3-二卤-5,5-二甲基海因进行卤素取代，1,3-二卤-5,5-二甲基海因与环糊精反应的摩尔比例可以是1-24，当摩尔比例达到16-24，则产物为6-全脱氧-6-全卤代环糊精。
所述的1,3-二卤-5,5-二甲基海因，为1,3-二氯-5,5-二甲基海因、1,3-二溴-5,5-二甲基海因或1,3-二碘-5,5-二甲基海因。
1,3-二卤-5,5-二甲基海因在三苯基磷的作用下与N,N-二甲基甲酰胺生成一种维尔斯迈尔（Vilsmeier）盐，该盐为季铵盐类的化合物，结构如下：
。
本发明具有的优点和积极效果是：
本发明相对与此前的制备方法，明显提高了反应质量，产物含量达到95%以上，产物收率可达到80%；反应中使用的1,3-二卤-5,5-二甲基海因廉价易得，且性质稳定，便于工业化生产。
具体实施方式
以下参照具体实施例对本发明的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法进行详细的说明。
本发明的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法的反应式如下：
式中m是0至7，n是1至8和m+n=6、7或8；X是Cl、Br或I。
以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在三苯基磷作用下，1,3-二卤-5,5-二甲基海因与环糊精发生卤代反应。
实施例1
6-全脱氧-6-全氯代-α-环糊精的制备
室温下，将干燥的α-环糊精50g，溶于1L干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，依次加入160g三苯基膦，1,3-二氯-5,5-二甲基海因100g，于70℃反应5h， 将甲醇钠30g溶于200mL甲醇中，将该溶液缓慢加入反应液中，将反应液缓慢加入18L生活饮用水中，析出大量固体，抽滤，100mL冷的N,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，得类白色固体37g，收率74%，含量95.8%。
实验数据如下：MS(m/z)：1104.5[M+Na]+。1H-NMR（d6-DMSO）：δ5.90-5.91（16H，m），δ4.99-5.01（8H，m），δ3.95-3.99（8H，m），δ3.85-3.81（8H，m），δ3.64-3.71（8H，m），δ3.55-3.60（8H，m），δ3.31-3.37（16H，m）。
实施例2
6-全脱氧-6-全溴代-β-环糊精的制备
室温下，将干燥的β-环糊精10g，溶于1L干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，依次加入32.1g三苯基膦，1,3-二溴-5,5-二甲基海因17g，于80℃反应2.5h， 将甲醇钠6.2g溶于50mL甲醇中，将该溶液缓慢加入反应液中，将反应液缓慢加入10L生活饮用水中，析出大量固体，抽滤，60mL冷的N,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，得类白色固体8.3g，收率83%，含量95.3%。
实验数据如下：MS(m/z)：1576.5[M+Na]+。1H-NMR（d6-DMSO）：δ5.88-5.90（16H，m），δ4.91-5.04（8H，m），δ3.91-3.93（8H，m），δ3.84-3.80（8H，m），δ3.61-3.72（8H，m），δ3.53-3.62（8H，m），δ3.27-3.33（16H，m）。
实施例3
6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精的制备
室温下，将干燥的γ-环糊精100g，溶于2L干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，依次加入323.5g三苯基膦，1,3-二碘-5,5-二甲基海因230g，于50℃反应4h， 将甲醇钠75g溶于500mL甲醇中，将该溶液缓慢加入反应液中，将反应液缓慢加入30L生活饮用水中，析出大量固体，抽滤，200mL冷的N,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，得土黄色固体80g，收率80%，含量97.8%。
实验数据如下：MS(m/z)：2198.7[M+Na]+。1H-NMR（d6-DMSO）：δ5.94-5.97（16H，m），δ5.01-5.02（8H，m），δ3.96-3.99（8H，m），δ3.80-3.83（8H，m），δ3.66-3.70（8H，m），δ3.60-3.63（8H，m），δ3.34-3.40（16H，m）。
实施例4
6-全脱氧-6-三溴代-β-环糊精的制备
室温下，将干燥的β-环糊精10g，溶于干燥的1LN,N-二甲基甲酰胺中，依次加入19.2g三苯基膦， 1,3-二溴-5,5-二甲基海因10.2g，于80℃反应2.5h， 将甲醇钠3.8g溶于30mL甲醇中，将该溶液缓慢加入反应液中，将反应液缓慢加入10L生活饮用水中，析出大量固体，抽滤，40mL冷的N,N-二甲基甲酰胺洗涤滤饼，得类白色固体9.2g，收率92%，含量89.3%。
实验数据如下：MS(m/z)：1576.5[M+Na]+。1H-NMR（d6-DMSO）：δ5.87-5.89（16H，m），δ4.90-5.05（8H，m），4.54（4H，s），δ3.92-3.94（8H，m），δ3.85-3.81（8H，m），δ3.60-3.72（8H，m），δ3.53-3.63（8H，m），δ3.26-3.32（16H，m）。
综上可见，相对与此前的制备方法，本发明明显提高了反应质量，产物含量达到95%以上，产物收率可达到80%。
Claims (6)
1.一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其产物通式如下：
式中m取值为0~7，n取值为1~8，且m+n=6、7或8；X为Cl、Br或I，其特征在于，制备该化合物的方法为在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，首先使1,3-二卤-5,5-二甲基海因与三苯基磷反应成盐，然后与环糊精取代形成卤代物，反应式如下：
。
2.根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，环糊精的6位羟基全部被卤素取代或部分被卤素取代，其卤代量与1,3-二卤-5,5-二甲基海因的量相关。
3.根据权利要求2所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，使用1,3-二卤-5,5-二甲基海因进行卤素取代，1,3-二卤-5,5-二甲基海因与环糊精反应的摩尔比例可以是1-24，当摩尔比例达到16-24，则产物为6-全脱氧-6-全卤代环糊精。
4.根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，所述的1,3-二卤-5,5-二甲基海因，为1,3-二氯-5,5-二甲基海因、1,3-二溴-5,5-二甲基海因或1,3-二碘-5,5-二甲基海因。
5.根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于，1,3-二卤-5,5-二甲基海因在三苯基磷的作用下与N,N-二甲基甲酰胺生成一种维尔斯迈尔（Vilsmeier）盐，该盐为季铵盐类的化合物，结构如下：
。
6.根据权利要求1所述的6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法，其特征在于：反应温度为50-90℃，反应时间为1-24h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510026392.3A CN104628891B (zh) | 2015-01-20 | 2015-01-20 | 一种6‑脱氧‑6‑卤代环糊精的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510026392.3A CN104628891B (zh) | 2015-01-20 | 2015-01-20 | 一种6‑脱氧‑6‑卤代环糊精的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104628891A true CN104628891A (zh) | 2015-05-20 |
| CN104628891B CN104628891B (zh) | 2017-05-03 |
Family
ID=53208170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510026392.3A Active CN104628891B (zh) | 2015-01-20 | 2015-01-20 | 一种6‑脱氧‑6‑卤代环糊精的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104628891B (zh) |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017084401A1 (zh) * | 2016-06-29 | 2017-05-26 | 北京睿创康泰医药研究院有限公司 | 舒更葡糖钠的制备及纯化方法 |
| CN108034012A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-05-15 | 佛山科学技术学院 | 6A,6D-双官能化β环糊精衍生物的合成方法 |
| CN108047354A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-18 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种高纯度舒更葡糖钠及其中间体的制备及纯化方法 |
| CN108290964A (zh) * | 2015-11-25 | 2018-07-17 | 费森尤斯卡比依普莎姆有限责任公司 | 用于制备舒更葡糖及其中间体的改进的方法 |
| CN108291057A (zh) * | 2015-11-25 | 2018-07-17 | 费森尤斯卡比依普莎姆有限责任公司 | 全氯代-γ-环糊精的晶体形式 |
| CN109593143A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-09 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠制备中间体的纯化方法 |
| CN109824800A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-31 | 鼎元(天津)生物医药科技有限公司 | 一种选择性肌松拮抗药舒更葡萄糖钠的制备方法 |
| CN109879986A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-06-14 | 陈文辉 | 一种制备舒更葡糖钠及其中间体的方法 |
| CN110156917A (zh) * | 2018-02-10 | 2019-08-23 | 合肥博思科创医药科技有限公司 | 一种应用聚合物负载三价膦化合物制备舒更葡糖钠的方法 |
| CN110615860A (zh) * | 2018-06-20 | 2019-12-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠的纯化方法 |
| US10526422B2 (en) | 2016-06-29 | 2020-01-07 | Beijing Creatron Institute Of Pharmaceutical Research Co., Ltd. | Process for preparation and purification of Sugammades sodium |
| JP2021524879A (ja) * | 2018-05-28 | 2021-09-16 | ヨンスン ファイン ケミカル カンパニー，リミテッド | スガマデクスナトリウム塩の製造方法 |
| JP2021527141A (ja) * | 2018-06-07 | 2021-10-11 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | スガマデクスの製造方法 |
| CN113527544A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-10-22 | 吉林省博大伟业制药有限公司 | 一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法 |
| CN114181331A (zh) * | 2020-09-15 | 2022-03-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠中间体的合成方法 |
| CN114605571A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-06-10 | 江苏中渊化学品有限公司 | 一种舒更葡糖钠的新型合成方法 |
| CN116178592A (zh) * | 2023-03-17 | 2023-05-30 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101591402A (zh) * | 2009-05-05 | 2009-12-02 | 杭州奥默医药技术有限公司 | 6-脱氧砜类环糊精衍生物及其制备方法 |
| CN102060941A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-05-18 | 漆又毛 | 6-脱氧α-氨基酸衍生物环糊精及制备和应用 |
-
2015
- 2015-01-20 CN CN201510026392.3A patent/CN104628891B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101591402A (zh) * | 2009-05-05 | 2009-12-02 | 杭州奥默医药技术有限公司 | 6-脱氧砜类环糊精衍生物及其制备方法 |
| CN102060941A (zh) * | 2010-11-26 | 2011-05-18 | 漆又毛 | 6-脱氧α-氨基酸衍生物环糊精及制备和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KAZIMIERZ CHMURSKI.ET AL: "An Improved Synthesis of Per(6-Deoxyhalo) Cyclodextrins Using N-Halosuccinimides-Triphenylphosphine in Dimethylformamide", 《SUPRAMOLECULAR CHEMISTRY》 * |
| 陈梓湛: "二卤海因参与的绿色卤代反应及其应用研究", 《中国博士学位论文全文数据库（电子期刊）》 * |
Cited By (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180102072A (ko) * | 2015-11-25 | 2018-09-14 | 프레제니우스 카비 입섬 에스. 알. 엘. | 퍼-클로로-감마-시클로덱스트린의 결정형 |
| CN108290964A (zh) * | 2015-11-25 | 2018-07-17 | 费森尤斯卡比依普莎姆有限责任公司 | 用于制备舒更葡糖及其中间体的改进的方法 |
| CN108291057A (zh) * | 2015-11-25 | 2018-07-17 | 费森尤斯卡比依普莎姆有限责任公司 | 全氯代-γ-环糊精的晶体形式 |
| KR20180094916A (ko) * | 2015-11-25 | 2018-08-24 | 프레제니우스 카비 입섬 에스. 알. 엘. | 슈감마덱스 및 이의 중간체 제조를 위한 개선된 방법 |
| KR102251673B1 (ko) | 2015-11-25 | 2021-05-13 | 프레제니우스 카비 입섬 에스. 알. 엘. | 슈감마덱스 및 이의 중간체 제조를 위한 개선된 방법 |
| CN108290964B (zh) * | 2015-11-25 | 2021-07-09 | 费森尤斯卡比依普莎姆有限责任公司 | 用于制备舒更葡糖及其中间体的改进的方法 |
| KR102251683B1 (ko) | 2015-11-25 | 2021-05-13 | 프레제니우스 카비 입섬 에스. 알. 엘. | 퍼-클로로-감마-시클로덱스트린의 결정형 |
| WO2017084401A1 (zh) * | 2016-06-29 | 2017-05-26 | 北京睿创康泰医药研究院有限公司 | 舒更葡糖钠的制备及纯化方法 |
| US10526422B2 (en) | 2016-06-29 | 2020-01-07 | Beijing Creatron Institute Of Pharmaceutical Research Co., Ltd. | Process for preparation and purification of Sugammades sodium |
| CN108047354A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-05-18 | 山东达冠医药科技有限公司 | 一种高纯度舒更葡糖钠及其中间体的制备及纯化方法 |
| CN108034012A (zh) * | 2018-01-23 | 2018-05-15 | 佛山科学技术学院 | 6A,6D-双官能化β环糊精衍生物的合成方法 |
| CN110156917B (zh) * | 2018-02-10 | 2021-07-16 | 合肥博思科创医药科技有限公司 | 一种应用聚合物负载三价膦化合物制备舒更葡糖钠的方法 |
| CN110156917A (zh) * | 2018-02-10 | 2019-08-23 | 合肥博思科创医药科技有限公司 | 一种应用聚合物负载三价膦化合物制备舒更葡糖钠的方法 |
| EP3805271A4 (en) * | 2018-05-28 | 2022-03-09 | Yonsung Fine Chemical Co., Ltd. | PROCESS FOR PREPARING SUGAMMADEX SODIUM SALT |
| JP2021524879A (ja) * | 2018-05-28 | 2021-09-16 | ヨンスン ファイン ケミカル カンパニー，リミテッド | スガマデクスナトリウム塩の製造方法 |
| JP7144873B2 (ja) | 2018-05-28 | 2022-09-30 | ヨンスン ファイン ケミカル カンパニー，リミテッド | スガマデクスナトリウム塩の製造方法 |
| JP2021527141A (ja) * | 2018-06-07 | 2021-10-11 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | スガマデクスの製造方法 |
| JP7461304B2 (ja) | 2018-06-07 | 2024-04-03 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | スガマデクスの製造方法 |
| CN110615860A (zh) * | 2018-06-20 | 2019-12-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠的纯化方法 |
| CN109824800A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-31 | 鼎元(天津)生物医药科技有限公司 | 一种选择性肌松拮抗药舒更葡萄糖钠的制备方法 |
| CN109593143B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-02-09 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠制备中间体的纯化方法 |
| CN109593143A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-04-09 | 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠制备中间体的纯化方法 |
| CN109879986A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-06-14 | 陈文辉 | 一种制备舒更葡糖钠及其中间体的方法 |
| CN114181331B (zh) * | 2020-09-15 | 2023-07-14 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠中间体的合成方法 |
| CN114181331A (zh) * | 2020-09-15 | 2022-03-15 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种舒更葡糖钠中间体的合成方法 |
| CN113527544A (zh) * | 2021-08-06 | 2021-10-22 | 吉林省博大伟业制药有限公司 | 一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法 |
| CN114605571A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-06-10 | 江苏中渊化学品有限公司 | 一种舒更葡糖钠的新型合成方法 |
| CN116178592A (zh) * | 2023-03-17 | 2023-05-30 | 山东滨州智源生物科技有限公司 | 一种6-O-磺丁基-β-环糊精的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104628891B (zh) | 2017-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104628891A (zh) | 一种6-脱氧-6-卤代环糊精的制备方法 | |
| Ahmad et al. | Preparation and characterization of antibacterial thiosemicarbazide chitosan as efficient Cu (II) adsorbent | |
| CN101319246B (zh) | 头孢克肟的制备方法 | |
| JPS61200101A (ja) | 部分メチル化シクロデキストリン及びその製造方法 | |
| CN103007901B (zh) | 一种环糊精-粘土复合材料及其制备方法 | |
| CN111732674A (zh) | 一种壳寡糖-m-肉桂醇衍生物和制备方法及其用途 | |
| CN103221431B (zh) | 准聚轮烷的制造方法 | |
| CN109867733A (zh) | 一类阿魏酸修饰的环糊精衍生物及其制备方法 | |
| CN106946957A (zh) | 阿贝卡星中间体地贝卡星的制备方法 | |
| CN108378039A (zh) | 甜菜碱型氯胺抗菌剂及其合成方法 | |
| CN110627926A (zh) | 舒更葡糖钠有关物质及其制备方法、应用 | |
| CN112279846B (zh) | 一种制备抗真菌药硫酸艾沙康唑鎓的方法 | |
| TW200533672A (en) | Crystal of oxacephem | |
| CN110878101A (zh) | 一种制备头孢沙定母核7-amoca的新方法 | |
| CN104151174B (zh) | 一种寡聚苯乙炔化合物及其制备方法与应用 | |
| CN106967092B (zh) | 一种头孢西酮的制备方法 | |
| CN105440054A (zh) | 一种制备高纯度头孢硫脒的工艺 | |
| Bedolla-Medrano et al. | Synthesis of a new calix [n] pyrrole: meso-pentaspirocyclohexyl calix [5] pyrrole | |
| CN106854179A (zh) | 地喹氯铵及其类似物的制备方法 | |
| CN104478974A (zh) | 一种20,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法 | |
| CN113880850A (zh) | 一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用 | |
| ES2878083T3 (es) | Método para purificar P1,P4-di(uridina 5'-)tetrafosfato | |
| CN106632032B (zh) | 地喹氯铵及其制备方法 | |
| WO2012010106A1 (zh) | 溴化吗啡喃季铵盐的制备方法 | |
| CN104151192A (zh) | 一种米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |