CN104558065B - L‑鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种L‑鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法，属于有机合成领域。用L‑鼠李糖和正十二硫醇为原料，二氧六环作溶剂，用对甲苯磺酸为催化剂催化反应生成L‑鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛。本发明用对甲苯磺酸替代HCl，不用在低温环境下制备HCl/二氧六环，用对甲苯磺酸/二氧六环作为催化剂，能将原料反应更彻底、总产率高、安全高效，得到的固体方便下一步投料，适宜于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法。
背景技术
L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛是制备5-脱氧-L-阿拉伯糖的中间体，5-脱氧-L-阿拉伯糖是合成盐酸沙丙蝶呤的重要中间体。
Joseph Weinstock等在美国专利US23505329中用乙硫醇与L-鼠李糖反应，生成L-鼠李糖二乙硫缩硫醛，再用过氧乙酸氧化，最后和氨水反应得到5-脱氧-L-阿拉伯糖。该方法路线如下所示：
此方法中，使用到有恶臭味的乙硫醇，由于乙硫醇沸点只有35℃，因此在使用时不仅操作环境恶劣，还会污染环境。
为了避免乙硫醇的使用，OKITSU MITSUHITO，KAMEI KATSUHIDE在日本专利JP20040379231中提出用沸点高且便宜的正十二硫醇替代恶臭味的乙硫醇，使用过程中，不会产生恶臭味和环境污染的问题。该方法路线如下所示：
该方法中，在合成L-鼠李糖十二烷基二缩硫醛的时候，用4N HCl/二氧六环催化室温反应。4N HCl/二氧六环需在低温环境下制备；而用浓盐酸做催化，原料反应不完，且得到的固体很粘稠，不便于下一步投料。因此，该方法不易于安全的工业规模制备L-鼠李糖十二烷基二缩硫醛进而得到5-脱氧-L-阿拉伯糖。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服已有技术的缺陷，提供能将原料反应更彻底、避免使用HCl/有机溶剂溶液，进而安全高效的制备出L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的方法。
本发明的技术方案如下：
一种L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法，用L-鼠李糖和正十二硫醇为原料，用对甲苯磺酸作为催化剂，反应式如下：
用二氧六环做溶剂，先将L-鼠李糖加入到对甲苯磺酸/二氧六环混合液中，充分搅拌下升温至40～50℃将固体溶清，然后降温至18～22℃，滴加正十二硫醇，滴完后，18～22℃反应8～12小时。反应结束后，过滤，滤饼用无水乙醇淋洗，抽干后用正己烷淋洗，将得到的滤饼真空干燥，得到L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛。
所述L-鼠李糖、正十二硫醇与对甲苯磺酸的摩尔比为：1:2:1～3。
本发明的有益效果是：本发明用对甲苯磺酸替代HCl，不用在低温环境下制备HCl/二氧六环，用对甲苯磺酸作为催化剂，催化L-鼠李糖和正十二硫醇反应生成L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛，能将原料反应更彻底、总产率高、安全高效，得到的固体方便下一步投料，适宜于工业化生产。
具体实施方式
实施例1 L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备
将L-鼠李糖一水合物(5g，27mmol)加入到对甲苯磺酸一水合物(10.4g，55mmol)和25ml二氧六环的混合液中，充分搅拌下升温至40℃将固体溶清，然后降温至20℃，滴加正十二硫醇(11.1g，55mmol)。滴完后，20℃反应10小时，大约在反应一个小时时，就会有白色固体生成。反应结束，过滤，滤饼用25ml无水乙醇淋洗两次，抽干后，再用25ml正己烷淋洗。将得到的滤饼40℃下真空干燥12小时，得到13.6g白色固体--L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛，收率90％。反应式如下：
实施例2 L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备
将L-鼠李糖一水合物(10g，54mmol)加入到对甲苯磺酸一水合物(20.8g，110mmol)和50ml二氧六环的混合液中，充分搅拌下升温至45℃将固体溶清，然后降温至19℃，滴加正十二硫醇(22.2g，110mmol)。滴完后，20℃反应9小时，大约在反应一个小时时，就会有白色固体生成。反应结束，过滤，滤饼用50ml无水乙醇淋洗两次，抽干后，再用50ml正己烷淋洗。将得到的滤饼45℃下真空干燥11小时，得到27.8g白色固体--L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛，收率92％。反应式如下：
Claims (2)
1.一种L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法，用L-鼠李糖和正十二硫醇为原料，用对甲苯磺酸作为催化剂，用二氧六环做溶剂，反应式如下：
操作步骤为：先将L-鼠李糖加入到对甲苯磺酸/二氧六环混合液中，充分搅拌下升温至40～50℃将固体溶清，然后降温至18～22℃，滴加正十二硫醇，滴完后，18～22℃反应8～12小时；所述L-鼠李糖、正十二硫醇与对甲苯磺酸的摩尔比为：1:2:1～3。
2.根据权利要求1所述的L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛的制备方法，其特征在于：反应结束后，过滤，滤饼用无水乙醇淋洗，抽干后用正己烷淋洗，将得到的滤饼真空干燥，得到L-鼠李糖二(十二烷基)缩硫醛。
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