CN104119230B - 一种长链尼泊金酯的合成方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种长链尼泊金酯的合成方法，包括如下步骤：1)将对羟基苯甲酸、醇和催化剂加入酯化反应器中，加入带水剂，加热回流脱水；2)将反应溶液冷却后，搅拌加入正己烷，添加完毕后降温至-20～25℃，静置0.5～10h，过滤获得滤饼和滤液，将滤饼干燥获得白色粉末状长链尼泊金酯；3)减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤；所述醇为正十醇、正十一醇、正十二醇或正十三醇；所述带水剂为苯、环己烷或正己烷。本发明直接加入正己烷将长链尼泊金酯从反应溶液中析出，不需要蒸发出过量的醇，该方法产物易分离，催化剂、醇、正己烷和带水剂可重复使用，对环境无污染。
Description
技术领域
本发明属于化工技术领域，尤其是涉及一种长链尼泊金酯的合成方法及其应用。
背景技术
尼泊金酯又叫对羟基苯甲酸酯，是世界上应用范围最广、用量最大的一系列防腐剂，这类防腐剂由于具有毒性低、无刺激、抗菌范围广、易于和其他防腐剂复配使用、化学性质相当稳定及适用于较宽pH值范围等优点，在食品、饮料、日用化工、医药、化妆品、饲料及各种工业防腐等方面得到广泛应用，是许多发达国家的主流食品防腐剂，在国内的应用也很广泛，仅在化妆品行业全国每年的需求量就达50吨以上。目前，国内生产和使用较多的是尼泊金甲、乙、丙、丁酯等。在尼泊金酯类中，随着构成酯的烷基的增大，水溶性逐渐减小，脂溶性逐渐增大，其毒性也随之降低，而抗菌活性增大，其中碳的个数为10、11、12和13的烷基碳链的酯具有最大的抗菌活性。
由于对羟基苯甲酸酯中烷基碳链越长，酯化反应速率越慢，分离也越困难。现有的长链尼泊金酯制备方法在酯化反应完成后都采用减压蒸馏的方法蒸发出带水剂和没有反应的醇，然后在重结晶分离出长链尼伯金酯。由于正十醇、正十一醇、正十二醇和正十三醇分子量大，沸点高，需要加热到270～300℃才能将醇蒸发出来，在减压蒸发出醇的同时长链尼伯金酯也被蒸发出来，正十醇、正十一醇、正十二醇和正十三醇从反应溶液中分离困难且对设备要求高。减压蒸发出带水剂和醇的反应溶液需要进一步经过萃取、洗涤、重结晶才能够将产物分离出来，产物提取步骤复杂，且需要大量的水，不适合工业化大规模生产，也不利于环保。
发明内容
本发明的目的是提供一种产物易分离、催化剂可重复使用、酯化反应率高、不腐蚀设备且对环境无污染的一种长链尼泊金酯的合成方法，尤其适合催化合成含有10、11、12和13个碳的烷基的对羟基苯甲酸酯。
一种长链尼泊金酯的合成方法，包括如下步骤：
1)将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:3～6:0.01～0.5的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至150～210℃，回流脱水1～4h；
2)将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下向反应溶液中连续滴加正己烷，正己烷的添加量为反应溶液体积的2～7倍，添加完毕后降温至-20～25℃，静置结晶0.5～10h，过滤获得滤饼和滤液，将滤饼干燥获得白色粉末状长链尼泊金酯；
3)减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤；
所述醇为正十醇、正十一醇、正十二醇或正十三醇中的一种；
所述带水剂为苯、环己烷或正己烷。
本发明在酯化反应的过程中加入过量的醇，在过量的醇存在的条件下，加热至150～210℃能够提高反应速率，缩短反应时间，提高了对羟基苯甲酸的转化率。在加热回流的过程中，带水剂将反应产生的水从反应体系中分离开来，也就是降低产物的浓度使得平衡反应向右移动，从而提高产物的得率。酯化反应完毕后，反应溶液中存在大量未反应的醇，少量带水剂和催化剂。
本发明研究人员意外的发现，将酯化反应完成后的反应溶液冷却至25℃后，不需要将未反应的醇和带水剂蒸出，在少量带水剂存在的条件下，向反应溶液中加入其体积的2～7倍的正己烷，降温至-20～25℃能够将反应溶液中的长链尼泊金酯快速结晶析出，获得纯度高于98％的长链尼泊金酯晶体。
将长链尼泊金酯析出后的反应溶液过滤获得滤饼和滤液，滤饼中存在少量的正己烷和微量的带水剂，正己烷沸点为68.74℃，带水剂中的环己烷沸点为80.7℃，苯沸点为80.10℃，将滤饼干燥即可将滤饼中的杂质去除，获得白色粉末状的纯品长链尼泊金酯；
将滤液中的正己烷减压蒸发除去，获得剩余反应溶液，剩余反应溶液中存在未反应完全的醇和催化剂，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤；
该长链尼泊金酯的合成方法直接将产物从反应溶液中结晶析出，产物易分离，催化剂和未反应完全的醇可重复使用，正己烷蒸出后也可以重复使用，从源头上消除了长链尼泊金酯工业生产对环境的污染，反应物的原子全部转化为期望的最终产物，节约了资源和能源，有利于环保。
长链尼泊金酯在反应溶液中的结晶温度与晶体纯度和结晶时间相关，温度越低，结晶时间就越短，而降低了晶体的纯度。反之，结晶温度过高，虽然能够提高晶体纯度，但延长了结晶时间。本发明-20～25℃条件下将反应溶液中的长链尼泊金酯结晶析出，既能够保证晶体的纯度，又尽量的缩短了结晶的时间。
所述步骤2)中，搅拌转速控制在10～125rmp，正己烷添加完毕后降温至-6～10℃，静置结晶0.5～2h。
搅拌转速与晶体的纯度有关，搅拌转速过快就会导致晶体析出过快，晶体中包含杂质较多，搅拌转速过慢又会导致结晶时间过长，影响整个长链尼泊金酯合成的工艺过程。本发明搅拌转速控制在10～125rmp，在该条件下，既能够获得纯度高于98％的长链尼泊金酯，又能够尽量的缩短结晶时间。
滴加管道伸入到反应溶液液面以下，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-6～0℃。
正己烷的密度较小，远远小于反应溶液的密度，将滴加管道伸入到反应溶液液面以下，能够加速正己烷与反应溶液混合，不需要较高的搅拌转速即可将正己烷与反应溶液混合均匀，加速晶体的析出。
所述步骤1)中，将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:4～6:0.05～0.3的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至160～200℃，回流脱水1～3h。
所述步骤1)中，将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:5:0.07的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至180～190℃，回流脱水1～2h。
所述催化剂为对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸。
本发明采用溶于醇的对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸作为催化剂，催化剂一直存在于反应溶液中，反应完成后，将反应溶液中的产物和正己烷除去后，剩余反应溶液中的催化剂仍然能够保持活性，可重复使用。
所述步骤3)中向剩余反应溶液中添加催化剂，催化剂的添加量为步骤1)中催化剂添加量的10～20％。
为了进一步提高反应速率，提高对羟基苯甲酸的转化率，可以向剩余反应溶液中添加催化剂。
所述步骤2)包括：
A)将反应溶液降温至40～60℃，减压蒸发除去带水剂；
B)将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下向反应溶液中连续滴加正己烷，正己烷的添加量为反应溶液体积的5～7倍，添加完毕后降温至-20～19℃，静置结晶0.5～10h，过滤获得滤饼和滤液，将滤饼干燥获得白色粉末状长链尼泊金酯，优选正己烷的添加量为反应溶液体积的6～7倍，添加完毕后降温至-6～10℃，静置结晶0.5～2h。
为了能够提高带水剂的重复利用率，可在步骤2)中先蒸发出带水剂，以便重复利用，然后加入正己烷结晶。除去带水剂后，向反应溶液中加入其体积5～7倍的正己烷，将反应溶液中的产物结晶析出。
采用苯为带水剂时，在步骤2)中先蒸发除去苯后加入正己烷结晶，过滤得到的滤饼中仅含有长链尼泊金酯晶体和正己烷，不存在有毒成分苯，提高了长链尼泊金酯的安全性。
所述步骤A)中将酯化反应器内压力降至-0.09MPa，反应溶液降温至40～50℃，减压蒸发除去带水剂。
在该温度压力下，减压蒸发能够缩短蒸馏时间，使带水剂在较短的时间内蒸出，同时避免蒸发温度过高，将反应溶液中的醇、催化剂或产物被蒸出。
本发明的另一目的在于提供：一种长链尼伯金酯应用于禽畜饲料的方法，其特征在于：所述长链尼伯金酯单独或混合添加到畜禽饲料中，添加量为饲料质量的0.00005％～0.5％。
由于畜禽养殖过程要通过添加抗生素的方法防治疾病和促进动物的生产性能，进而导致抗生素的耐药性问题的产生。因此，如何有效控制动物疾病，尽量减少抗生素在畜牧产业的应用，成为普世关注的焦点。本发明利用长链尼泊金酯替代抗生素取得了良好的效果。
本发明具有的优点和积极效果是：
1)采用正己烷结晶的方法将产物从反应溶液中分离出来，分离步骤简单，解决了长链尼泊金酯制备过程中产物分离困难的问题，对设备要求低且对设备无腐蚀；
2)本发明制备过程中正己烷、醇、带水剂、催化剂可重复使用，无有机物排放，对环境无污染，反应物的原子全部转化为期望的最终产物，节约了资源和能源，有利于环保；
3)本发明酯化反应率高，对羟基苯甲酸的转化率达到96.2～98.4％；
4)本发明获得的长链尼泊金酯纯度高，纯度达到98.0～99.2％。
具体实施方式
实施例1
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十三醇12.02g(0.06mol)，对甲苯磺酸0.266g(0.0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到180～190℃，回流2h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积7倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至19℃，静置结晶10h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得6.22g纯品尼泊金十三酯，得率为97.0％，检测尼泊金十三酯纯度为98.3％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例2
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十三醇20.04g(0.1mol)，十二烷基苯磺酸0.065g(0.0002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml环己烷，加热到170～180℃，回流3h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积4倍的正己烷，搅拌转速控制在125rmp，正己烷添加完毕后降温至10℃，静置结晶1h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得6.26g纯品尼泊金十三酯，得率为97.6％，检测尼泊金十三酯纯度为98.2％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例3
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十三醇24.05g(0.12mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml正己烷，加热到150～160℃，回流4h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积3倍的正己烷，搅拌转速控制在10rmp，正己烷添加完毕后降温至25℃，静置结晶8h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得6.30g纯品尼泊金十三酯，得率为98.2％，检测尼泊金十三酯纯度为98.4％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例4
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十二醇11.18g(0.06mol)，对甲苯磺酸0.266g(0.0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到170～180℃，回流3h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积6倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-10℃，静置结晶2h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.90g纯品尼泊金十二酯，得率为98.4％，检测尼泊金十二酯纯度为98.0％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例5
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十二醇22.36g(0.12mol)，对甲苯磺酸0.380g(0.002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml正己烷，加热到170～180℃，回流3h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积6倍的正己烷，搅拌转速控制在125rmp，正己烷添加完毕后降温至-20℃，静置结晶10h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.82g纯品尼泊金十二酯，得率为97.1％，检测尼泊金十二酯纯度为98.0％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例6
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十二醇22.36g(0.12mol)，十二烷基苯磺酸0.653g(0.002mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml环己烷，加热到180～190℃，回流2h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积4倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-6℃，静置结晶1h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.83g纯品尼泊金十二酯，得率为97.3％，检测尼泊金十二酯纯度为98.2％。
在压力-0.09MPa、温度40℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例7
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十一醇13.78g(0.08mol)，对甲苯磺酸1.90g(0.01mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到190～200℃，回流2h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积3倍的正己烷，搅拌转速控制在10rmp，正己烷添加完毕后降温至-20℃，静置结晶0.5h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.62g纯品尼泊金十一酯，得率为96.2％，检测尼泊金十一酯纯度为99.2％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例8
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十一醇17.23g(0.10mol)，对甲苯磺酸1.14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml环己烷，加热到190～200℃，回流1h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积3倍的正己烷，搅拌转速控制在100rmp，正己烷添加完毕后降温至-6℃，静置结晶3h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.71g纯品尼泊金十一酯，得率为97.8％，检测尼泊金十一酯纯度为98.7％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例9
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十一醇17.23g(0.10mol)，对甲苯磺酸1.14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml正己烷，加热到180～190℃，回流1.5h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积4倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-6℃，静置结晶8h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.74g纯品尼泊金十一酯，得率为98.2％，检测尼泊金十一酯纯度为98.3％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例10
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十醇9.5g(0.06mol)，对甲苯磺酸0.19g(0.001mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到200～210℃，回流1h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积5倍的正己烷，搅拌转速控制在45rmp，正己烷添加完毕后降温至-20℃，静置结晶2h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.42g纯品尼泊金十酯，得率为97.2％，检测尼泊金十酯纯度为98.2％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例11
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol)，正十醇12.67g(0.08mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml正己烷，加热到190～200℃，回流2h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积4倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-10℃，静置结晶3h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.44g纯品尼泊金十酯，得率为97.6％，检测尼泊金十酯纯度为98.8％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例12
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol)，正十醇12.67g(0.08mol)，氨基磺酸0.58g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml环己烷，加热到180～190℃，回流3h，酯化完毕。将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积5倍的正己烷，搅拌转速控制在15rmp，正己烷添加完毕后降温至-6℃，静置结晶4h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.40g纯品尼泊金十酯，得率为96.8％，检测尼泊金十酯纯度为99.1％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例13
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十三醇12.02g(0.06mol)，对甲苯磺酸0.266g(0.0014mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到180～190℃，回流2h，酯化完毕。将反应溶液降温至60℃，蒸发除去苯，然后将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积7倍的正己烷，搅拌转速控制在15rmp，正己烷添加完毕后降温至19℃，静置结晶2h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得6.23g纯品尼泊金十三酯，得率为97.2％，检测尼泊金十三酯纯度为98.6％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例14
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十醇9.5g(0.06mol)，对甲苯磺酸0.19g(0.001mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml苯，加热到200～210℃，回流1h，酯化完毕。将反应溶液降温至40℃，在压力-0.09MPa条件下减压蒸发除去苯，然后将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积6倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-20℃，静置结晶1.5h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.40g纯品尼泊金十酯，得率为96.9％，检测尼泊金十酯纯度为98.8％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
实施例15
向酯化反应器内依次加入对羟基苯甲酸2.76g(0.02mol),正十一醇17.23g(0.10mol)，对甲苯磺酸1.14g(0.006mol)，采用20ml的分水器，向酯化反应器内加入25ml环己烷，加热到190～200℃，回流1h，酯化完毕。将反应溶液降温至50℃，在压力-0.09MPa条件下减压蒸发除去环己烷，然后将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下加入反应溶液体积3倍的正己烷，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-6℃，静置结晶2h后抽滤，获得滤饼和滤液，将滤饼干燥，获得5.73g纯品尼泊金十一酯，得率为98.2％，检测尼泊金十一酯纯度为98.7％。
在压力-0.09MPa、温度50℃条件下减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤。
本发明所用制备方法所制备的长链尼泊金酯纯度高达98.0％以上，完全能够满足饲料添加剂的纯度要求。且该方法对羟基苯甲酸转化率高达96.2～98.4％，醇、催化剂和结晶溶液环己烷都能够重复使用，无有害有机物排放，有利于环保，能够满足工业化大规模生产的要求。
实施例16
选取120头28天断奶仔猪，随机平均分成4组。对照组饲料中添加抗生素，不加尼泊金酯，实验1、2、3组的饲料中不加抗生素，添加本发明实施例5所制备的尼泊金十二酯，尼泊金十二酯的添加量分别为50ppm、150ppm和20ppm。仔猪自由采食和饮水。试验期为21天。实验结果见表1。从表1中可以看出添加了尼泊金十二酯后，仔猪的生产性能较抗生素组有显著的提高。
表1
| 组别 | 对照组 | 实验1组(50ppm) | 实验2组(150ppm) | 实验3组(200ppm) |
| 始重(kg) | 9.03 | 9.05 | 9.03 | 9.04 |
| 末重(kg) | 12.82 | 15.35 | 13.95 | 15.7 |
| 平均日增重(kg) | 0.18 | 0.254 | 0.231 | 0.296 |
| 料重比 | 2.15 | 1.53 | 1.88 | 1.61 |
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
Claims (9)
1.一种长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:3～6:0.01～0.5的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至150～210℃，回流脱水1～4h；
2)将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下向反应溶液中连续滴加正己烷，正己烷的添加量为反应溶液体积的2～7倍，添加完毕后降温至-20～25℃，静置结晶0.5～10h，过滤获得滤饼和滤液，将滤饼干燥获得白色粉末状长链尼泊金酯；
3)减压蒸发除去滤液中的正己烷，获得剩余反应溶液，向剩余反应溶液中添加对羟基苯甲酸、醇、带水剂，重复上述步骤；
所述醇为正十醇、正十一醇、正十二醇或正十三醇中的一种；
所述带水剂为苯、环己烷或正己烷；
所述催化剂为对甲苯磺酸、十二烷基苯磺酸或氨基磺酸。
2.根据权利要求1所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤2)中，搅拌转速控制在10～125rmp，正己烷添加完毕后降温至-6～10℃，静置结晶0.5～2h。
3.根据权利要求2所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：滴加管道伸入到反应溶液液面以下，搅拌转速控制在25rmp，正己烷添加完毕后降温至-6～0℃。
4.根据权利要求1所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:4～6:0.05～0.3的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至160～200℃，回流脱水1～3h。
5.根据权利要求4所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤1)中，将对羟基苯甲酸、醇和催化剂按摩尔比1:5:0.07的比例依次加入到装有分水器的酯化反应器中，加入带水剂，加热至180～190℃，回流脱水1～2h。
6.根据权利要求1所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤3)中向剩余反应溶液中添加催化剂，催化剂的添加量为步骤1)中催化剂添加量的10～20％。
7.根据权利要求1所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤2)包括：
A)将反应溶液降温至40～60℃，减压蒸发除去带水剂；
B)将反应溶液冷却至25℃，在搅拌的条件下向反应溶液中连续滴加正己烷，正己烷的添加量为反应溶液体积的5～7倍，添加完毕后降温至-20～19℃，静置结晶0.5～8h，过滤获得滤饼和滤液，将滤饼干燥获得白色粉末状长链尼泊金酯。
8.根据权利要求7所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：正己烷的添加量为反应溶液体积的6～7倍，添加完毕后降温至-6～10℃，静置结晶0.5～2h。
9.根据权利要求7所述的长链尼泊金酯的合成方法，其特征在于：所述步骤A)中将酯化反应器内压力降至-0.09MPa，反应溶液降温至40～50℃，减压蒸发除去带水剂。
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