CN104280360A - 一种甘草配方颗粒的制备及质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甘草配方颗粒的制备方法及对甘草配方颗粒成品、原药材、中间产品的快速检测质量控制方法。该甘草配方颗粒是以甘草为原料，并经过水提、减压浓缩、喷雾干燥等工艺流程制得甘草喷雾干燥粉，再经直接或加适量辅料混合后干法制粒得，该甘草配方颗粒每克相当于生药量3克。本发明是将甘草配方颗粒或原药材或喷雾干燥粉的乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，再采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，获得红外特征指纹图谱，实现对甘草配方颗粒成品、原药材、中间产品的快速检测质量控制，保证该甘草配方颗粒生产工艺的稳定、可靠。本发明的质量控制方法科学、先进、快捷、经济、专属性及可操作性强。
Description
技术领域
本发明涉及一种甘草配方颗粒的制备及质量控制方法，特别是一种甘草配方颗粒的制备方法及对甘草配方颗粒、甘草配方颗粒的制备原药材、甘草配方颗粒制备中间产品的红外指纹图谱快速检测及质量控制方法。
背景技术
中药配方颗粒是在中医理论指导下，对中药饮片经现代化制药技术提取、浓缩、干燥、制粒精制而成，用于临床中医处方调配使用的颗粒剂；具有服用方便，服用量小，质量可控，便于携带等优点。配方颗粒多采用传统汤剂水提取方法制备而成，因改变了原饮片的形状，对质量控制提出了新的要求。
《中国药典》2010年版中收载了3种不同基源的甘草（乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.和光果甘草Glycyrrhiza glabra L.），研究表明，不同品种的甘草化学成分数目及含量存在一定差异。其一般质量控制标准为甘草酸铵薄层鉴别与甘草酸和甘草苷的含量测定，三种甘草都含有甘草苷和甘草酸成分，该标准缺乏专属性。甘草配方颗粒为传统的水提取工艺制成，不同生产厂家，用的甘草品种可能不同；生产设备与工艺不同，会导致甘草配方颗粒产品质量不一，药效存在差别。尤其制成配方颗粒后，不同厂家的产品添加的辅料不一，炙甘草配方颗粒与甘草的性状差别不大，如何进行鉴别？红外光谱法是鉴别化学成分和确定物质结构的常用方法之一。红外指纹图谱技术具有特征性强、取样量小、简便迅速、准确等优点。中药配方颗粒在生产过程中一般加入一定量的辅料进行制粒。加入的辅料如糊精、乳糖、淀粉等，具有较强的红外吸收，使样品的红外光谱吸收峰受干扰，降低了其特征性、专属性，削弱了红外指纹图谱技术的鉴别能力。经实验研究发现，不同品种的甘草的化学成分含量不同，采用直接压片法测定的不同品种的甘草药材、甘草配方颗粒的一级红外指纹图谱差别不明显，配方颗粒还受加入的糊精辅料干扰，难以鉴别不同品种之间的甘草药材和甘草配方颗粒。因此，有必要对传统的粉末直接压片法进行改进，使更适用于成分复杂的中药材和中药配方颗粒的鉴别。
利用红外指纹图谱整体性、特征性、便捷、经济等优点，将其应用于中药配方颗粒的工艺研究，在药典标准基础上，建立中药配方颗粒原料、半成品、成品红外指纹特征图谱库，形成企业内控质量标准，对配方颗粒的生产原料、中间产品、成品进行质量控制，是一种有效的质量控制技术手段。
发明内容
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种甘草配方颗粒的制备方法，同时提供一种对该甘草配方颗粒、甘草配方颗粒的制备原药材、甘草配方颗粒制备中间产品的质量鉴别、控制方法，该质量鉴别方法是将甘草配方颗粒、甘草配方颗粒的制备原药材、甘草配方颗粒制备中间产品的乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪测定其乙醇浸出物的红外指纹特征图谱，在企业生产中实现对甘草配方颗粒、制备原料和中间产品质量的快速检测和鉴别控制。
本发明是通过如下技术方案实现的：一种甘草配方颗粒，该甘草配方颗粒每克相当于生药量3克，采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒进行质量控制，具体方法是：将甘草配方颗粒的乙醇浸出物与溴化钾共同干燥、压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1~400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，以乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.为原料制得的乌拉尔甘草配方颗粒的红外指纹图谱具有如下特征：在1615cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1615cm-1为主强峰，在2934 cm-1、1515 cm-1、1453 cm-1、1480 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、927 cm-1、834 cm-1、778 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
以胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.为原料制得的胀果甘草配方颗粒在1606cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1606cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1458 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、928 cm-1、838 cm-1、668 cm-1、581cm-1处有特征吸收
以光果甘草Glycyrrhiza glabra L.为原料制得的光果甘草配方颗粒在1611 cm-1、1052cm-1处有两个特征单强峰，其中1611cm-1为主强峰，在2933 cm-1、1513 cm-1、1456 cm-1、1412 cm-1、1384 cm-1、1333 cm-1、1280 cm-1、1235 cm-1、1105 cm-1、996 cm-1、926 cm-1、837 cm-1、665 cm-1、581 cm-1、552cm-1处有特征吸收；
所述甘草配方颗粒的制备方法包括如下步骤制备：取甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第二次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第三次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；煎液滤过合并，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.15（80℃）的清膏，趁热用100～350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，获得甘草喷雾干燥粉，置混合机内，设定转速为2～10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
所述甘草配方颗粒的乙醇浸出物及乙醇浸出物与溴化钾共同干燥、压片制样的步骤如下：称取甘草配方颗粒粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
本发明所述甘草配方颗粒的制备方法优选采用如下步骤：取原料甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第二次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第三次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；合并三次煎煮液，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13（80℃）的清膏，趁热用350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
所述甘草配方颗粒的制备方法中优选的喷雾干燥工艺参数为：进风温度175～185℃，出风温度85～95℃。
所述草配方颗粒的制备方法中优选的制粒参数为：冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 Hz，送料电机频率30-50 Hz，油缸压力20±4 bar，颗粒大小：16～40目。
本发明采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒的制备原料甘草进行质量控制，方法如下：将甘草乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1615cm-1、1073cm-1处有两个特征单强峰，其中1615cm-1为主强峰；，在2927 cm-1、2855 cm-1、1510 cm-1、1457 cm-1、1375 cm-1、1281 cm-1、997 cm-1、837 cm-1、629 cm-1、553cm-1处有特征吸收；
胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1603cm-1有特征单强峰，在2926 cm-1、2853 cm-1、1511 cm-1、1466 cm-1、1447 cm-1、1357 cm-1、1285 cm-1、1263 cm-1、1220 cm-1、1167 cm-1、1075 cm-1、1043 cm-1、1008 cm-1、840 cm-1、618 cm-1、516 cm-1处有特征吸收；
光果甘草Glycyrrhiza glabra L.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605 cm-1处有特征单强峰，在2929 cm-1、1511 cm-1、1455 cm-1、1375 cm-1、1284 cm-1、1165 cm-1、1115 cm-1、1052 cm-1、996 cm-1、925 cm-1、841 cm-1、554cm-1处有特征吸收。
所述甘草乙醇浸出物的制备方法及甘草乙醇浸出物与溴化钾压片制样方法为：称取甘草粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
本发明采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒制备过程中的甘草喷雾干燥粉进行质量控制，方法如下：将甘草喷雾干燥粉乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1623cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1623cm-1为主强峰，在2936 cm-1、1514 cm-1、1404 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、928 cm-1、834 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1605cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1457 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、929 cm-1、837 cm-1、668 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
光果甘草Glycyrrhiza glabra L.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605 cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1065cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1457 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、929 cm-1、837 cm-1、668 cm-1、582cm-1处有特征吸收；
所述喷雾干燥粉乙醇浸出物的制备方法及喷雾干燥粉乙醇浸出物与溴化钾压片制样方法为：称取甘草喷雾干燥粉0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
采用本发明方法所获得的甘草配方颗粒或甘草或喷雾干燥粉的红外指纹图谱是指与其相关性达到90%以上的红外指纹图谱。
现有的采用红外光谱技术对中药配方颗粒进行分析时，是采用将配方颗粒样品粉末与溴化钾直接压片后进行红外测定，而中药配方颗粒在生产过程中所加入的辅料具有较强的红外吸收，将样品与溴化钾直接压片后测定所获得样品的红外光谱吸收峰会受到辅料的干扰，导致红外光谱结果无法直接将样品红外吸收特征进行准确的表达，丧失了其特征性、专一性，所获得的红外指纹图谱技术难以鉴别不同品种之间的甘草药材和甘草配方颗粒，无法在生产过程中实现对产品质量的有效鉴别和控制。本发明基于此现有技术的不足，将传统的粉末直接压片法进行了改进，并将传统方法和改进后的方法进行了对比实验，详细步骤说明如下。
方法1（传统方法）：称取样品粉末（过200目筛）1mg，与200mg充分研磨的溴化钾晶体粉末在玛瑙研钵中充分研磨混匀后，直接压片制样；用傅立叶变换红外光谱仪测定其红外光谱指纹图谱。测得三种不同品种甘草药材（乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草）样品的红外指纹图谱光谱图和光谱峰吸收数据，如图1和表1所示，上述三种不同甘草药材分别采用相同的制备方法制备得到的三种甘草配方颗粒的红外指纹图谱光谱图和光谱峰吸收数据，如图3和表1所示。
方法2（改进方法）：称取样品粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到样品溶液；移取0.1ml样品溶液，滴加在200mg于玛瑙研钵中充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨混匀后直接压片制样；用傅立叶变换红外光谱仪测定其红外指纹图谱。测得三种不同品种甘草药材的红外指纹图谱光谱图和光谱峰吸收数据，如图2和表1所示，上述三种不同甘草药材分别采用相同的制备方法制备得到的三种甘草配方颗粒的红外指纹图谱光谱图和光谱峰吸收数据，如图4和表1所示。同时，测得对三种甘草配方颗粒制备过程中的三种甘草喷雾干燥粉（喷干粉）的红外指纹图谱光谱图如图5所示。
方法1和方法2所采用的红外指纹图谱测定条件为：仪器为傅立叶变换红外光谱仪，测定范围为4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%。
表1不同样品处理方法的结果比较
实验表明，采用改进后的方法获得的样品的红外指纹图谱特征峰更多，分辨率更高，更具有特征性、专一性、稳定性。
经过进一步的优化，优选的样品处理方法如下：称取样品粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到样品溶液；移取0.1ml样品溶液，滴加在100mg于玛瑙研钵中充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨混匀后直接压片制样，用于傅立叶变换红外光谱仪测定其红外指纹图谱。
以下是对本发明的甘草配方颗粒的制备方法的优化方案进行说明。
对本发明所述的甘草配方颗粒的制备方法进行优化实验：取甘草饮片切制后，第一次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第二次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第三次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；合并煎煮液，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.15（80℃）的清膏，趁热用100～350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为2～10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
实验以甘草的出膏率和甘草酸的提取率为指标，采用正交实验设计，考察了煎煮次数（1、2、3次）、加水量（5、8、11倍）和提取时间（1、1.5、2小时）三个影响因素。结果见表2~4。
表2 因素水平表
表3 正交试验表
注：设定出膏率权重为0.4，甘草酸的提取率权重为0.6；综合评分=出膏率/最大值×0.4+甘草酸提取率/最大值×0.6。
表4 方差分析表
注：F0.05(2,2)=19.0，F0.01(2,2)=99.0。
方差分析：以出膏率和甘草酸的综合评分为考察指标，直观分析表明，由表3中极差值大小显示，各因素作用主次为B＞C＞A；由表4方差分析结果表明，B因素有统计学意义，A和C因素均无统计学意义，最佳工艺是A2B3C3。因此以出膏率和甘草酸提取率为考察指标，综合考虑减少水量，节约时间，最佳工艺条件优化为A2B3C2（即以8倍量的水，煎煮3次，每次1.5h）。
因此，本发明所述的甘草配方颗粒的制备方法优选如下技术方案：取原料甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第二次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第三次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；合并三次煎煮液，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13（80℃）的清膏，趁热用350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
本发明所述甘草配方颗粒的制备方法中喷雾干燥工艺参数优选为：进风温度175～185℃，出风温度85～95℃。
本发明所述甘草配方颗粒的制备方法中制粒参数优选为：冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40～50 Hz，送料电机频率30～50 Hz，油缸压力20±4 bar，颗粒大小：16～40目。
本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：
（1）本发明创新性的采用甘草配方颗粒及其制备药材、中间产品的乙醇浸出物与溴化钾进行“湿法”压片制样然后再以傅立叶变换红外光谱仪进行红外测定，由于乙醇的无毒、易挥发性，排除了在红外测定时添加辅料对配方颗粒、中间产品的红外指纹图谱特征的影响；该方法直接量取液体取样，更方便实现半定量检测；该方法甘草的红外指纹图谱的特征峰更多，分辨率更高，具备良好的专属性、特征性和稳定性；
（2）与北京康仁堂药业有限公司的发明专利《一种甘草配方颗粒及其制备方法和质量控制方法》（专利申请号：200710175353.5）相比，本发明方法的优越在于：以不同基源的甘草配方颗粒、原药材及中间产品为研究对象，采用改进的红外指纹图谱方法，以甘草的乙醇提取液制样，实现对不同基源甘草颗粒产品的快速鉴别；结合正交实验设计优化了甘草的提取工艺，为甘草配方颗粒生产提供依据；
（3）所改进的红外指纹图谱技术用于企业生产甘草配方颗粒过程中对原药材、中间产品和成品的质量控制，形成内控质量标准，提高生产检验效率。
附图说明
图1为乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草药材粉末标准红外指纹图谱；图2为乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草药材乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图3为乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草配方颗粒粉末标准红外指纹图谱；图4为乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草配方颗粒乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图5为乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草喷干粉乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图6为实施例1的甘草（乌拉尔）配方颗粒乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图7为实施例2的甘草（乌拉尔）药材乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图8为实施例3的甘草（乌拉尔）喷干粉乙醇浸出物标准红外指纹图谱；图9为实施例4炙甘草（乌拉尔）配方颗粒乙醇浸出物标准的红外指纹图谱。
具体实施方式
下面结合如下实施例对本发明做更进一步的详细说明，但不限于本发明。
实施例1：以乌拉尔甘草为原料，采用以下步骤制备甘草配方颗粒，并进行其红外指纹图谱测定。
取甘草饮片215 kg，切碎，加水煎煮三次，每次加水1720 L，每次加热煎煮1.5小时；三煎药液合并，滤液浓缩至相对密度为1.08（80℃）的清膏，趁热用350目筛滤过，置配料罐中；在进风温度175℃，料泵转速500转/分，出风温度90℃，风送温度40℃的条件下喷雾干燥，得甘草喷雾干燥粉485.80kg；在冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40HZ、送料电机频率45Hz、油缸压力20bar条件下干法制粒，最后制得粒度在16～40目的甘草配方颗粒。
采用傅立叶变换红外光谱仪对制得的甘草配方颗粒进行测定，测定方法为：称取配方颗粒样品粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到样品溶液。移取0.1ml样品溶液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
傅立叶变换红外光谱仪测定条件：测定范围为4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%。测定得到的甘草（乌拉尔）配方颗粒标准红外指纹图谱（图6）具有如下特征：在1615cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1615cm-1为主强峰；此外，在2934 cm-1、1515 cm-1、1453 cm-1、1480 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、927 cm-1、834 cm-1、778 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收。
实施例2：对实施案例1中的甘草（乌拉尔）药材采用红外指纹图谱进行质量控制，步骤如下：称取药材粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到样品溶液。移取0.1ml样品溶液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。采用傅立叶变换红外光谱仪进行测定，测定条件：测定范围为4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%。
测定得到原料药材甘草（乌拉尔）乙醇浸出物的标准红外指纹图谱（图7）具有如下特征：在1635cm-1、1059cm-1处有两个特征单强峰，其中1059cm-1为主强峰；此外，在2935 cm-1、1514 cm-1、1415 cm-1、1385 cm-1、1247 cm-1、1101 cm-1、1059 cm-1、922 cm-1、865 cm-1、819 cm-1、779 cm-1、632cm-1处有特征吸收。
实施例3：对实施例1的甘草配方颗粒制备过程的中间产品甘草喷雾干燥粉采用红外指纹图谱进行质量控制，步骤如下：称取药材粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到样品溶液。移取0.1ml样品溶液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。采用傅立叶变换红外光谱仪进行测定，测定条件：测定范围为4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%。
测定得到甘草喷雾干燥粉乙醇浸出物的标准红外指纹图谱（图8）具有如下特征：在1623cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1623cm-1为主强峰；此外，在2936 cm-1、1514 cm-1、1404 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、928 cm-1、834 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收。
实施例4：以炙甘草（乌拉尔）为原料药材，制备炙甘草（乌拉尔）配方颗粒，采用傅立叶变换红外光谱仪对制得的甘草配方颗粒进行测定，测定方法同实施例1。
获得的炙甘草（乌拉尔）配方颗粒乙醇浸出物的标准红外指纹图谱（图9）具有如下特征：在1623cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1623cm-1为主强峰；此外，在2936 cm-1、1514 cm-1、1404 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、928 cm-1、834 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收。
实施例5：以胀果甘草为原料，采用以下步骤制备甘草配方颗粒：
取甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量5倍的水，加热煎煮2小时；第二次加投料量8倍的水，加热煎煮1小时；第三次加投料量11倍的水，加热煎煮3小时；煎液滤过合并，滤液浓缩至相对密度为1.15（80℃）的清膏，趁热用100目筛滤过，置配料罐中；在进风温度175℃，料泵转速500转/分，出风温度95℃，风送温度40℃的条件下喷雾干燥，得甘草喷雾干燥粉；在冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率50HZ、送料电机频率50Hz、油缸压力20bar条件下干法制粒，最后制得粒度在16～40目的甘草配方颗粒。
实施例6：以光果甘草为原料，采用以下步骤制备甘草配方颗粒：
取甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量8倍的水，加热煎煮1小时；第二次加投料量8倍的水，加热煎煮2小时；第三次加投料量11倍的水，加热煎煮3小时；煎液滤过合并，滤液浓缩至相对密度为1.03（80℃）的清膏，趁热用200目筛滤过，置配料罐中；在进风温度185℃，料泵转速500转/分，出风温度85℃，风送温度40℃的条件下喷雾干燥，得甘草喷雾干燥粉；在冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率45HZ、送料电机频率30Hz、油缸压力20bar条件下干法制粒，最后制得粒度在16～40目的甘草配方颗粒。
Claims (8)
1.一种甘草配方颗粒，其特征在于：该甘草配方颗粒每克相当于生药量3克，采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒进行质量控制，具体方法是：将甘草配方颗粒的乙醇浸出物与溴化钾共同干燥、压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1~400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，以乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.为原料制得的乌拉尔甘草配方颗粒的红外指纹图谱具有如下特征：在1615cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1615cm-1为主强峰，在2934 cm-1、1515 cm-1、1453 cm-1、1480 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、927 cm-1、834 cm-1、778 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
以胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.为原料制得的胀果甘草配方颗粒在1606cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1606cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1458 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、928 cm-1、838 cm-1、668 cm-1、581cm-1处有特征吸收；
以光果甘草Glycyrrhiza glabra L.为原料制得的光果甘草配方颗粒在1611 cm-1、1052cm-1处有两个特征单强峰，其中1611cm-1为主强峰，在2933 cm-1、1513 cm-1、1456 cm-1、1412 cm-1、1384 cm-1、1333 cm-1、1280 cm-1、1235 cm-1、1105 cm-1、996 cm-1、926 cm-1、837 cm-1、665 cm-1、581 cm-1、552cm-1处有特征吸收；
所述甘草配方颗粒的制备方法包括如下步骤制备：取甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第二次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；第三次加投料量5～11倍的水，加热煎煮1～3小时；煎液滤过合并，滤液浓缩至相对密度为1.03～1.15（80℃）的清膏，趁热用100～350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，获得甘草喷雾干燥粉，置混合机内，设定转速为2～10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
2.如权利要求1所述的甘草配方颗粒，其特征在于：所述甘草配方颗粒的乙醇浸出物及乙醇浸出物与溴化钾共同干燥、压片制样的步骤如下：称取甘草配方颗粒粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
3.如权利要求1所述的甘草配方颗粒，其特征在于：所述甘草配方颗粒的制备方法包括如下步骤：取原料甘草饮片切制后，加水煎煮三次，第一次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第二次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；第三次加投料量8倍的水，加热煎煮1.5小时；合并三次煎煮液，煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13（80℃）的清膏，趁热用350目筛滤过，置配料罐中，加入0～25%饮片重量的麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，最后制得粒度在16～40目范围、色泽均匀的甘草配方颗粒。
4.如权利要求1或3所述甘草配方颗粒，其特征在于：所述甘草配方颗粒的制备方法中喷雾干燥工艺参数为：进风温度175～185℃，出风温度85～95℃。
5.如权利要求1或3所述甘草配方颗粒，其特征在于：所述甘草颗粒的制备方法中采用的制粒参数为：冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 Hz，送料电机频率30-50 Hz，油缸压力20±4 bar，颗粒大小：16～40目。
6.根据权利要求1所述的甘草配方颗粒，其特征在于：采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒的制备原料甘草进行质量控制，方法如下：将甘草的乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1615cm-1、1073cm-1处有两个特征单强峰，其中1615cm-1为主强峰；，在2927 cm-1、2855 cm-1、1510 cm-1、1457 cm-1、1375 cm-1、1281 cm-1、997 cm-1、837 cm-1、629 cm-1、553cm-1处有特征吸收；
胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1603cm-1有特征单强峰，在2926 cm-1、2853 cm-1、1511 cm-1、1466 cm-1、1447 cm-1、1357 cm-1、1285 cm-1、1263 cm-1、1220 cm-1、1167 cm-1、1075 cm-1、1043 cm-1、1008 cm-1、840 cm-1、618 cm-1、516 cm-1处有特征吸收；
光果甘草Glycyrrhiza glabra L.乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605 cm-1处有特征单强峰，在2929 cm-1、1511 cm-1、1455 cm-1、1375 cm-1、1284 cm-1、1165 cm-1、1115 cm-1、1052 cm-1、996 cm-1、925 cm-1、841 cm-1、554cm-1处有特征吸收；
所述甘草乙醇浸出物的制备方法及甘草乙醇浸出物与溴化钾压片制样步骤如下：称取甘草粉末0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
7.根据权利要求1所述的甘草配方颗粒，其特征在于：采用红外指纹图谱对甘草配方颗粒制备过程中的甘草喷雾干燥粉进行质量控制，方法如下：将甘草喷雾干燥粉的乙醇浸出物与溴化钾共同压片制样，采用傅立叶变换红外光谱仪对压片进行红外测定，红外测定条件如下：红外测定范围4000cm-1-400cm-1，DTGS检测器，分辨率4cm-1，扫描次数16次，扫描过程中实时扣除水和二氧化碳干扰，环境相对湿度低于60%；
其中，乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1623cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1623cm-1为主强峰，在2936 cm-1、1514 cm-1、1404 cm-1、1385 cm-1、1333 cm-1、1235 cm-1、1102 cm-1、928 cm-1、834 cm-1、670 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1605cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1457 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、929 cm-1、837 cm-1、668 cm-1、582 cm-1处有特征吸收；
光果甘草Glycyrrhiza glabra L.喷雾干燥粉乙醇浸出物的红外指纹图谱具有以下特征：在1605 cm-1、1071cm-1处有两个特征单强峰，其中1065cm-1为主强峰，在2930 cm-1、1514 cm-1、1457 cm-1、1384 cm-1、1232 cm-1、1116 cm-1、929 cm-1、837 cm-1、668 cm-1、582cm-1处有特征吸收；
所述甘草喷雾干燥粉乙醇浸出物的制备方法及甘草喷雾干燥粉乙醇浸出物与溴化钾压片制样步骤如下：称取甘草喷雾干燥粉0.5g，加无水乙醇20ml，超声提取30min，过滤，取续滤液浓缩至1ml，得到提取液；移取0.1ml提取液，滴加在100mg已充分研磨的溴化钾粉末上，置电热炉中80℃恒温干燥3min，取出，充分研磨后压片制样。
8.根据权利要求1或6或7所述的甘草配方颗粒，其特征在于：所述红外指纹图谱是与其相关性达到90%以上的红外指纹图谱。
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