CN106383096A - 利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法及应用。本发明建立了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的近红外光谱在线分析方法，并将其应用于在线检测，实现了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的自动化检测和各质控指标含量的实时预测；所建立的模型预测精度高，准确度高，满足实际生产中定量分析的要求；该方法与传统药典方法相比，在保证准确度的基础上，大大提高了分析效率，可以快速、高效地对水提取过程的质量进行实时监测和控制，从而有利于保证最终产品质量的安全性、稳定性和有效性。
Description
技术领域
本发明属于药物检测领域，具体涉及利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法及应用。
背景技术
气滞胃痛颗粒由柴胡、延胡索、枳壳、香附、白芍和炙甘草6味中药制成，具有舒肝理气、和胃止痛的作用，用于肝郁气滞、胸痞胀满、胃脘疼痛等疾病的治疗，经过多年临床实践，现已成为临床治疗胃脘痛的一线用药。但是，气滞胃痛颗粒的制备过程复杂而繁琐，实际生产过程中各种工艺参数的微小变化都有可能直接影响最终药物的质量。
传统的药物分析技术一般采用离线的分析手段，从提取罐和浓缩罐中采集药液，在实验室中通过高效液相色谱、气相色谱等进行分析，然后将分析后的结果反馈回生产车间进行生产调控。然而，传统分析方式由于效率低下，不仅大大影响了生产效率，而且很难反映出提取过程和浓缩过程中复杂的化学变化和物理变化。在推进中药产业现代化发展的进程中，随着我国药品生产过程自动化程度的不断提高，为了保证中药产品质量的均一性和稳定性，研究中药制药过程的快速质量分析方法与在线检测技术，对于提高我国中药产业现代化水平具有重要意义。
近红外光谱(NearInfraredSpectrumInstrument，NIRS)是近年迅速发展起来的一种有效简便的分析方法，通过与光导纤维和计算机技术相结合，NIR测量信号可以进行远距离传输和分析。近红外光是一种电磁波，介于可见光(Vis)和中红外(MIR)之间的电磁辐射波，波长在780-2526nm，近红外光谱分析具有不污染环境、无损取样、分析速度快、操作简单、实时在线性、综合评价、准确度高、分析对象广泛、无相关耗材和维修成本等特点。近红外光谱区与有机分子中含氢基团(O-H、N-H、C-H)振动的合频和各级倍频的吸收区一致，通过扫描样品的近红外光谱，可以得到样品中有机分子含氢基团的特征信息，利用近红外光谱技术分析样品的最大特点是快速、无损、原位在线等，因此，该技术越来越受到研究人员的青睐。目前，近红外光谱技术已在医药、石油、食品工业等领域获得较成功的应用。
因此，建立一种能够快速地、全面地检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，对气滞胃痛颗粒的大批量生产和全面质量控制具有重要意义。
发明内容
为此，本发明提供一种利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法及应用。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明提供一种利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
包括如下芍药苷的含量测定和/或固含量测定的步骤:
a、芍药苷的含量测定包括以下步骤：
(1)取已知芍药苷含量的气滞胃痛颗粒的水提取液，备用；
(2)将所述气滞胃痛颗粒的水提取液进行近红外光谱扫描，采集所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱；
(3)选取5448.8～6102.7cm-1和6201～6501cm-1特征波段下的光谱信息，应用化学计量学软件与所述已知芍药苷含量的气滞胃痛颗粒的水提取液的芍药苷含量进行关联，采用偏最小二乘法建立近红外光谱与标准含量之间的定量校准模型；
(4)按照所述步骤(2)的方法对未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品进行近红外光谱扫描，并选取5448.8～6102.7cm-1和6201～6501cm-1特征波段下的光谱信息，导入建立的定量校准模型获得所述未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品的芍药苷含量值；
b、固含量测定包括以下步骤：
(1)取已知固含量的气滞胃痛颗粒的水提取液，备用；
(2)将所述气滞胃痛颗粒的水提取液进行近红外光谱扫描，采集所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱；
(3)选取6201～5701cm-1和7170～7300cm-1特征波段下的光谱信息，应用化学计量学软件与所述已知固含量的气滞胃痛颗粒的水提取液的固含量进行关联，采用偏最小二乘法建立近红外光谱与标准含量之间的定量校准模型；
(4)按照所述步骤(2)的方法对未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品进行近红外光谱扫描，并选取6201～5701cm-1和7170～7300cm-1特征波段下的光谱信息，导入建立的定量校准模型获得所述未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品的固含量值。
优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述芍药苷的含量测定的步骤(2)中和/或固含量测定的步骤(2)中，采用静态光谱采集法进行所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱采集，具体条件为：光谱采集时间间隔为10min，以空气为参比，扫描次数为32次，分辨率为8cm-1，扫描光谱范围为4000～10000cm-1。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述芍药苷的含量测定的步骤(2)中和/或固含量测定的步骤(2)中，还包括对采集到的所述近红外光谱采用一阶导数法和Norris导数平滑滤波法进行预处理的步骤。
本发明气滞胃痛颗粒的原料药组成和制备方法参照中国专利文献CN1712048A。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述气滞胃痛颗粒的原料药组成为：
柴胡30～100重量份、甘草15～60重量份、香附35～120重量份、延胡索35～120重量份、白芍40～150重量份、枳壳35～120重量份。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述气滞胃痛颗粒的制备方法包括以下步骤：
(3)取选定重量份的枳壳和香附，提取挥发油，药液备用，药渣弃去；
(4)取选定重量份的柴胡、甘草、延胡索和白芍，加水煎煮2次，第1次煎煮0.5～4小时，第2次煎煮0.5～3小时；
(3)合并步骤(1)和步骤(2)的煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30的清膏；
(4)取清膏，加辅料，混匀制成颗粒，干燥，喷入挥发油，即得颗粒剂。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述芍药苷的含量测定的步骤(3)中和/或固含量测定的步骤(3)中，还包括对建立的所述定量校准模型的预测性能进行评价的步骤，所述评价指标包括相关系数R、校正集均方差RMSEC、验证集均方根RMSEP、交叉验证均方根RMSECV和预测相对偏差RSEP，当R值越接近于1，RMSEC和RMSEP值越小且越接近时，评价模型稳定性越佳、预测精准度越高，则能够满足气滞胃痛颗粒直接分析的预测精度要求；反之，则不适用。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述芍药苷的含量测定的步骤(1)中，采用高效液相色谱法测定所述已知芍药苷含量气滞胃痛颗粒的芍药苷含量作为标准含量；
所述固含量测定的步骤(3)中，采用烘干法测定所述已知固含量气滞胃痛颗粒的固含量作为标准含量。
进一步优选地，本发明上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，
所述采用高效液相色谱法测定所述已知芍药苷含量气滞胃痛颗粒的芍药苷含量的具体步骤为：
(1)取所述气滞胃痛颗粒的水提取液4～6mL，在转速12000-14000r/min条件下离心8～12min，取上清液，作为供试品溶液；
(2)精密称取1-3mg芍药苷对照品置于20mL量瓶中，加甲醇制成每mL含0.05～0.15mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
(3)色谱条件：以4.6×250mm、5μm的Agilent Zorbax SB-C18为色谱柱，以0.1％磷酸水溶液为流动相A、以乙腈为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0-13min，A：B为85％：15％；13-15min，A：B为85％：15％→10％：90％；15-19min，A：B为10％：90％；19-25min，A：B为10％：90％→0％：100％；25-30min，A：B为0％：100％→85％：15％；流速1.0mL/min，柱温30℃，检测波长230nm；
(4)精密吸取所述供试品溶液和对照品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定；
所述采用烘干法测定所述已知固含量气滞胃痛颗粒的固含量的具体步骤为：
取4～6mL所述气滞胃痛颗粒的水提取液至于烘干至恒重的称量瓶，于105℃烘干5～7h，移至干燥器中冷却20～40min，称重；再于105℃下干燥0.5～1.5小时，冷却，称重；至连续两次称重差不超过5mg为止，计算固含量。
本发明还提供上述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法在气滞胃痛颗粒质量检测及控制中的用途。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
(1)本发明所述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，将近红外光谱法应用于气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的质量快速检测中，针对水提取过程确定质控指标，能够对气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程快速测定，实现了对气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程快速的、全面的检测，并且具有操作简单、准确性高、精确度高等优点，能快速判断气滞胃痛颗粒的制备过程中的水提取过程是否合格，缩短检测时间，节约生产成本，提高生产效率和经济效益，保证了气滞胃痛颗粒质量的安全、有效；
(2)本发明所述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，通过选择气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程中的各质控指标的近红外光谱中的光谱波段，提取有效的特征光谱波段，该特征光谱波段与按照现有常规方法测定的各质控指标具有良好的相关性，可有效监控气滞胃痛颗粒制备过程中水提取过程是否合格；
(3)本发明所述利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，针对制备过程中水提取过程的各质控指标分别优化了近红外原始光谱的预处理方法，以筛选信息，减少噪音，提高了该方法检测气滞胃痛颗粒的制备过程水提取过程的准确性和精确度；
(4)本发明建立了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的近红外光谱在线分析方法，并将其应用于在线检测，实现了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的自动化检测和各质控指标含量的实时预测；所建立的模型预测精度高，准确度高，满足实际生产中定量分析的要求；该方法与传统药典方法相比，在保证准确度的基础上，大大提高了分析效率，可以快速、高效地对水提取过程的质量进行实时监测和控制，从而有利于保证最终产品质量的安全性、稳定性和有效性。
附图说明
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，其中：
图1是实施例1中的气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的原始近红外光谱图；
图2是实施例1中的芍药苷对照品的HPLC色谱图；
图3是实施例1中的芍药苷样品的HPLC色谱图；
图4是实施例1中的芍药苷校正集样品的近红外预测值与高效液相测定值的相关关系图；
图5是实施例1中的固含量校正集样品的近红外预测值与测定值的相关关系图；
图6是实施例1中的芍药苷验证集样品的近红外预测值与高效液相测定值的相关关系图；
图7是实施例1中的固含量验证集样品的近红外预测值与测定值的相关关系图；
图8是实施例1中的水提取过程一煎液相色谱测定与模型预测芍药苷的浓度变化对照图；
图9是实施例1中的水提取过程一煎固含量测定与模型预测固含量变化对照图；
图10是实施例1中的水提取过程二煎液相色谱测定与模型预测芍药苷的浓度变化对照图；
图11是实施例1中的水提取过程二煎固含量测定与模型预测固含量变化对照图。
具体实施方式
实施例1近红外光谱技术用于气滞胃痛颗粒制备过程中水提取过程的研究
1.仪器与试药
1.1主要药材与试剂
柴胡、白芍、炙甘草、延胡索(炙)(辽宁华润本溪三药有限公司提供)；芍药苷对照品(成都曼斯特生物科技有限公司，批号：MUST-11030608)；乙腈(Merck,Germany)；磷酸(Aladdin)；哇哈哈纯净水。
1.2主要仪器与设备
Agilent1200高效液相色谱仪(Agilent1200泵、Agilent1200光电二级阵列检测器、Agilent1200色谱工作站，美国安捷伦科技公司)；Antaris傅立叶变换近红外光谱仪(Thermo Nicolet，USA)；配有相应透射检测器附件采样系统和信号采集及Result、TQAnalyst等数据处理软件；Sartorius CP225D电子分析天平(北京赛多利斯天平有限公司)；RE-52AA旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；40L多功能提取罐(浙江温兄机械阀业有限公司)；HS6150型超声波清洗器(天津恒奥科技发展有限公司)。
2.方法与结果
2.1水提取液样品的采集
将包含白芍、柴胡、延胡索和甘草的4kg药材投入容积为40L的多功能提取罐中，按照生产工艺进行一煎、二煎提取。为了保证所采集的样品浓度均匀分布，一煎过程中，浸泡阶段每10min取样一次，加热阶段中每8min取样一次，沸腾过程中前30min每6min取样一次其余时间每10min取样一次；二煎过程中加热阶段每8min取样一次，沸腾过程每10min取样一次，共进行7个批次水提实验。所有批次实验完成后共得到210个样本。将第1、2、3、5、6、7次实验的提取液样品作为校正集，第4次提取样品作为验证集。
2.2近红外光谱采集
采集气滞胃痛颗粒水提取过程的提取液样品的透射光谱，设定光谱的扫描范围4000～10000cm-1，扫描次数为32次，分辨率为8cm-1，以空气为背景，采用5mm光程的圆柱形玻璃比色管，在一个恒定的环境中(温度为25℃，湿度为35％-45％)采集气滞胃痛颗粒的水提取过程的提取液透射光谱，每个样品重复测定3次，计算平均光谱。气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的原始近红外光谱图如图1所示。
通过OPUS软件的自动优化功能，筛选出5448.8～6102.7cm-1和7498.9-8451.5cm-1两个波段，同时根据光谱变化趋势选取6201～6501cm-1之间的波段进行模型建立，通过优化比较，最后选择5448.8～6102.7cm-1和6201-6501cm-1两个波段建立水提取过程芍药苷定量检测模型。根据TQ软件给出的建模波段，对于固含量模型选择6201～5701cm-1和7170～7300cm-1两个波段进行定量模型建立。并采用一阶、二阶导数处理、平滑、矢量归一、散射效应校正、多元线性校正、小波变换等多种化学计量学方法，本次模型建立采用一阶、二阶导数处理结合S-G或者Norris平滑滤波的方法对光谱进行预处理。
表1和表2分别为采用原始光谱和不同预处理方法后建立芍药苷及固含量的近红外定量校正模型得到的R2、RMSEC、RMSECV值，通过比较不同预处理方法所建立的模型的RMSEC和RMSECV值确定预处理方法。
表1不同预处理方法的水提取过程的芍药苷定量测定模型的参数
表2不同预处理方法的水提取过程固含量定量测定模型的参数
由表1可知，水提取过程芍药苷定量测定模型的预处理方法采用一阶导数处理+Norris平滑滤波的方法时，RMSECV值和RMSEC值最小；由表2可知，水提取过程固含量定量测定模型的预处理方法采用一阶导数处理+Norris平滑滤波的方法时，RMSECV值和RMSEC值最小。定量模型采用偏最小二乘法(PLSR)进行计算。
2.3芍药苷含量测定
将上述采集到的提取液样品离心10min(13000r/min)，移取上清液，进行HPLC含量测定。HPLC色谱条件如下：色谱柱：Agilent Zorbax SB-C18(4.6×250mm，5μm)；流动相：0.1％磷酸水(A)-乙腈(B)；进样量：5μL；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：230nm。洗脱梯度程序如表3所示。
表3梯度洗脱程序
按2.3色谱条件分析，进样量为5μL，测定不同批次芍药苷的含量，结果见表4所示。芍药苷对照品的HPLC色谱图如图2所示，芍药苷样品的HPLC色谱图如图3所示。
表4水提取过程芍药苷含量测定结果
2.4固含量测定
提取液静置24h，量取4mL上清液至已烘干至恒重的扁形瓶(两次烘干后重量差距小于5mg)(X0)，称重(X1)，置烘箱105℃条件下烘干至两次称重重量差距小于5mg，计X2。
含固量(％)＝(X2-X0)/(X1-X0)×100％
按2.4固含量测定方法，测定不同批次水提取液的固含量，结果如表5所示。
表5水提取过程固含量测定结果
2.5定量模型的建立
选择最优建模的波段和光谱预处理方建立水提取过程芍药苷、固含量定量检测模型。芍药苷校正集样品的近红外预测值与高效液相测定值的相关关系图如图4所示，固含量校正集样品的近红外预测值与测定值的相关关系图如图5所示。从图中可看出近红外预测值与测定值之间相关性良好，测量结果基本趋于一致，所得模型的参数如表6所示。由表6可知，芍药苷与固含量模型校正集相关系数R2分别达0.97686、0.99633，RMSEC分别为0.0645、0.0541，此时对应的RMSECV最小。
表6水提取过程定量检测模型参数
2.6水提取过程预测
用所建立的校正模型对第4批提取的样品进行预测，芍药苷验证集样品的近红外预测值与HPLC测定值的相关关系图如图6所示，固含量验证集样品的近红外预测值与测定值的相关关系图如图7所示。芍药苷、固含量预测集相关系数R2分别为0.96859、0.99743，可见预测值与对照值之间有很好的相关性，模型有较好的性能。芍药苷、固含量RMSEP分别为0.0623、0.0533，芍药苷、固含量的RSEP分别为6.83％、3.78％，控制在10％以内，能够满足中药生产过程实时监控分析的精度要求。
水提取过程一煎液相色谱测定与模型预测芍药苷的浓度变化对照图如图8所示，水提取过程一煎固含量测定与模型预测固含量变化对照图如图9所示，水提取过程二煎液相色谱测定与模型预测芍药苷的浓度变化对照图如图10所示，水提取过程二煎固含量测定与模型预测固含量变化对照图如图11所示。
由图8～图11可知，模型所获得的近红外预测值与芍药苷、固含量测定值基本保持一致，其预测值的过程趋势也与实际过程大体相同；样品的成分浓度高低对近红外光谱技术预测性能影响较大，浓度高的预测效果明显好于较低浓度。
芍药苷、固含量校正模型确立后，采用所建方法，NIRS完成一次测量只需20秒，而高效液相完成1次芍药苷含量测定至少需要30min，固含量测定则至少若干小时。因此采用近红外光谱分析技术不仅可以实现中药提取过程有效成分含量及固含量的实时监测，而且该检测方法比常规方法更简便、更快速。
综上，本发明建立了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的近红外光谱在线分析方法，并将其应用于在线检测，实现了气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的自动化检测和各质控指标含量的实时预测；所建立的模型预测精度高，准确度高，满足实际生产中定量分析的要求。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (9)
1.一种利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
包括如下芍药苷的含量测定和/或固含量测定的步骤:
a、芍药苷的含量测定包括以下步骤：
(1)取已知芍药苷含量的气滞胃痛颗粒的水提取液，备用；
(2)将所述气滞胃痛颗粒的水提取液进行近红外光谱扫描，采集所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱；
(3)选取5448.8～6102.7cm-1和6201～6501cm-1特征波段下的光谱信息，应用化学计量学软件与所述已知芍药苷含量的气滞胃痛颗粒的水提取液的芍药苷含量进行关联，采用偏最小二乘法建立近红外光谱与标准含量之间的定量校准模型；
(4)按照所述步骤(2)的方法对未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品进行近红外光谱扫描，并选取5448.8～6102.7cm-1和6201～6501cm-1特征波段下的光谱信息，导入建立的定量校准模型获得所述未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品的芍药苷含量值；
b、固含量测定包括以下步骤：
(1)取已知固含量的气滞胃痛颗粒的水提取液，备用；
(2)将所述气滞胃痛颗粒的水提取液进行近红外光谱扫描，采集所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱；
(3)选取6201～5701cm-1和7170～7300cm-1特征波段下的光谱信息，应用化学计量学软件与所述已知固含量的气滞胃痛颗粒的水提取液的固含量进行关联，采用偏最小二乘法建立近红外光谱与标准含量之间的定量校准模型；
(4)按照所述步骤(2)的方法对未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品进行近红外光谱扫描，并选取6201～5701cm-1和7170～7300cm-1特征波段下的光谱信息，导入建立的定量校准模型获得所述未知气滞胃痛颗粒的水提取液样品的固含量值。
2.根据权利要求1所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述芍药苷的含量测定的步骤(2)中和/或固含量测定的步骤(2)中，采用静态光谱采集法进行所述气滞胃痛颗粒的水提取液的近红外光谱采集，具体条件为：光谱采集时间间隔为10min，以空气为参比，扫描次数为32次，分辨率为8cm-1，扫描光谱范围为4000～10000cm-1。
3.根据权利要求1或2所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述芍药苷的含量测定的步骤(2)中和/或固含量测定的步骤(2)中，还包括对采集到的所述近红外光谱采用一阶导数法和Norris导数平滑滤波法进行预处理的步骤。
4.根据权利要求1-3任一项所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述气滞胃痛颗粒的原料药组成为：
柴胡30～100重量份、甘草15～60重量份、香附35～120重量份、延胡索35～120重量份、白芍40～150重量份、枳壳35～120重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述气滞胃痛颗粒的制备方法包括以下步骤：
(1)取选定重量份的枳壳和香附，提取挥发油，药液备用，药渣弃去；
(2)取选定重量份的柴胡、甘草、延胡索和白芍，加水煎煮2次，第1次煎煮0.5～4小时，第2次煎煮0.5～3小时；
(3)合并步骤(1)和步骤(2)的煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.30的清膏；
(4)取清膏，加辅料，混匀制成颗粒，干燥，喷入挥发油，即得颗粒剂。
6.根据权利要求1-5任一项所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述芍药苷的含量测定的步骤(3)中和/或固含量测定的步骤(3)中，还包括对建立的所述定量校准模型的预测性能进行评价的步骤，所述评价指标包括相关系数R、校正集均方差RMSEC、验证集均方根RMSEP、交叉验证均方根RMSECV和预测相对偏差RSEP，当R值越接近于1，RMSEC和RMSEP值越小且越接近时，评价模型稳定性越佳、预测精准度越高，则能够满足气滞胃痛颗粒直接分析的预测精度要求；反之，则不适用。
7.根据权利要求1-6任一项所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述芍药苷的含量测定的步骤(1)中，采用高效液相色谱法测定所述已知芍药苷含量气滞胃痛颗粒的芍药苷含量作为标准含量；
所述固含量测定的步骤(3)中，采用烘干法测定所述已知固含量气滞胃痛颗粒的固含量作为标准含量。
8.根据权利要求7所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法，其特征在于，
所述采用高效液相色谱法测定所述已知芍药苷含量气滞胃痛颗粒的芍药苷含量的具体步骤为：
(1)取所述气滞胃痛颗粒的水提取液4～6mL，在转速12000-14000r/min条件下离心8～12min，取上清液，作为供试品溶液；
(2)精密称取1-3mg芍药苷对照品置于20mL量瓶中，加甲醇制成每mL含0.05～0.15mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液；
(3)色谱条件：以4.6×250mm、5μm的Agilent Zorbax SB-C18为色谱柱，以0.1％磷酸水溶液为流动相A、以乙腈为流动相B按照如下程序进行梯度洗脱：0-13min，A：B为85％：15％；13-15min，A：B为85％：15％→10％：90％；15-19min，A：B为10％：90％；19-25min，A：B为10％：90％→0％：100％；25-30min，A：B为0％：100％→85％：15％；流速1.0mL/min，柱温30℃，检测波长230nm；
(4)精密吸取所述供试品溶液和对照品溶液各5μL，注入液相色谱仪，测定；
所述采用烘干法测定所述已知固含量气滞胃痛颗粒的固含量的具体步骤为：
取4～6mL所述气滞胃痛颗粒的水提取液至于烘干至恒重的称量瓶，于105℃烘干5～7h，移至干燥器中冷却20～40min，称重；再于105℃下干燥0.5～1.5小时，冷却，称重；至连续两次称重差不超过5mg为止，计算固含量。
9.权利要求1-8任一项所述的利用近红外光谱法快速检测气滞胃痛颗粒的制备过程中水提取过程的方法在气滞胃痛颗粒质量检测及控制中的用途。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170208 |