CN104080438A

CN104080438A - 美白化妆品

Info

Publication number: CN104080438A
Application number: CN201280068537.0A
Authority: CN
Inventors: 泷野嘉延; 大仓冬美惠; 黑田慎二
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 2011-11-30
Filing date: 2012-11-30
Publication date: 2014-10-01
Anticipated expiration: 2032-11-30
Also published as: JP5994790B2; EP2786741A4; US9308157B2; JPWO2013081147A1; EP2786741B1; EP2786741A1; KR101628589B1; US20140271510A1; WO2013081147A1; KR20140105799A; CN104080438B

Abstract

本发明提供美白效果(包括斑点的预防、除去)优异、安全性高的化妆品。此外，提供优异的黑色素产生抑制剂。含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐：[式中，X和Y各自独立地表示OR¹、NHR²，其中，R¹和R²各自独立地表示氢原子或者C_1-22烷基；Z表示氢原子或者C_1-22烷基；W表示C_1-22烷基、C_1-22烷氧基或者C_1-22烷基氨基。]和(B)美白剂的化妆品或者黑色素产生抑制剂。

Description

美白化妆品

技术领域

本发明涉及含有(A)特定的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)特定的美白剂的化妆品。

背景技术

以往，为了防止皮肤变黑、斑点、雀斑等，保持皮肤本来的洁白，人们提出了混合有曲酸、熊果苷、噜忻喏(rcinol)、鞣花酸等各种美白剂的美白化妆品。可是，如果大量混合这些物质，有时在使用感和安全性上产生问题，未必能以能够期待的充分效果的浓度进行混合。

另一方面，专利文献1中记载了将L-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸进行酯化得到的半胱氨酸衍生物或其盐作为美白剂等是有用的内容。进一步地，专利文献2中记载了2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸或其衍生物具有美白作用。然而，因为这些衍生物易于分解，稳定性不充分，因此还达不到实用化。另外没有记载本发明特定的半胱氨酸衍生物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2009-227660号公报

专利文献2：日本专利特开2010-1239号公报

发明内容

发明要解决的课题

本发明的课题为提供美白效果优异的化妆品。

此外，本发明的课题是提供稳定性和安全性均高的黑色素产生抑制用组合物(黑色素产生抑制剂)。

解决课题的手段

经过专心研究，发现通过并用稳定性和安全性均高的特定半胱氨酸衍生物与美白剂，则美白效果特别优异，还发现并用特定的半胱氨酸衍生物与美白剂时，则协同地提高了黑色素产生抑制效果，令人惊奇地，细胞生存也能得到改善，从而完成了本发明。

即，本发明如下所述。

[1]一种化妆品，其含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)美白剂，

[化1]

式中，X和Y各自独立地表示OR¹、NHR²，其中，R¹和R²各自独立地表示氢原子或者C_1-22烷基；Z表示氢原子或者C_1-22烷基；W表示C_1-22烷基、C_1-22烷氧基或者C_1-22烷基氨基。

[2]根据上述[1]所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是选自N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸、N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸-2-乙酯和它们的盐中的1种以上。

[3]根据上述[1]或[2]所述的化妆品，其中，(B)美白剂是选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、烟酸衍生物、血清素衍生物、水杨酸衍生物、虾青素、α-硫辛酸、泛酰巯基乙胺磺酸钙、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸、具有美白效果的核酸衍生物和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。

[4]根据上述[1]或[2]所述的化妆品，其中，(B)美白剂是选自熊果苷、抗坏血酸十六烷基醚、曲酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、鞣花酸、亚油酸、谷胱甘肽、氨甲环酸和噜忻喏(rcinol)中的1种以上。

[5]根据上述[1]所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是曲酸。

[6]根据上述[1]所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是氨甲环酸。

[7]根据上述[1]所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是洋甘菊提取物。

[8]根据上述[1]所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是熊果苷。

[9]根据上述[1]～[8]中任一项所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐与(B)美白剂的混合比为(A)/(B)＝1/20～5000/1(g/g)。

[10]根据上述[1]～[9]中任一项所述的化妆品，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是选自(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体和它们的混合物中的1种以上。

[11]根据上述[1]～[9]中任一项所述的化妆品，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是(2S，4R)异构体。

[12]一种黑色素产生抑制剂，其含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)美白剂，

[化2]

[13]根据上述[12]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是选自N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸、N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸-2-乙酯和它们的盐中的1种以上。

[14]根据上述[12]或[13]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(B)美白剂是选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、烟酸衍生物、血清素衍生物、水杨酸衍生物、虾青素、α-硫辛酸、泛酰巯基乙胺磺酸钙、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸、具有美白效果的核酸衍生物和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。

[15]根据上述[12]～[14]中任一项所述的的黑色素产生抑制剂，其中，(B)美白剂是选自熊果苷、抗坏血酸十六烷基醚、曲酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、鞣花酸、亚油酸、谷胱甘肽、氨甲环酸和噜忻喏(rcinol)中的1种以上。

[16]根据上述[12]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂为曲酸。

[17]根据上述[12]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂为氨甲环酸。

[18]根据上述[12]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂为洋甘菊提取物。

[19]根据上述[12]所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂为熊果苷。

[20]根据上述[12]～[19]中任一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐与(B)美白剂的混合比为(A)/(B)＝1/20～5000/1(g/g)。

[21]根据上述[12]～[20]中任一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物为选自(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体和它们的混合物中的1种以上。

[22]根据上述[12]～[20]中任一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物为(2S，4R)异构体。

[23]一种医药外用剂，其含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)美白剂，

[化2]

发明效果

通过本发明，可以提供一种稳定性和安全性均高的黑色素产生抑制剂，并且可提供美白效果等优异、安全性高的化妆品。

具体实施方式

本发明是一种含有(A)特定的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)特定的美白剂的化妆品。此外，本发明是含有(A)和(B)的黑色素产生抑制剂，其可适用于化妆品(包括医药部外品)或医药外用剂等。

[(A)半胱氨酸衍生物]

本发明的半胱氨酸衍生物是通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐。

[化4]

[式中，X和Y各自独立地表示OR¹、NHR²(其中，R¹和R²各自独立地表示氢原子或者C_1-22烷基)；Z表示氢原子或者C_1-22烷基；W表示C_1-22烷基、C_1-22烷氧基或者C_1-22烷基氨基。]

本说明书中使用的用语定义如下。

“C_1-22烷基”是指碳原子数1～22的直链或者支链状烃基，可列举甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、叔戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、叔辛基、壬基、异壬基、癸基、异癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、异十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、异十六烷基、十七烷基、十八烷基、异十八烷基、山嵛基等。

“C_1-16烷基”可列举甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、叔戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-乙基己基、叔辛基、壬基、异壬基、癸基、异癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、异十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、异十六烷基等。

“C_1-6烷基”可列举甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、仲戊基、叔戊基、异戊基、己基等。

“C_1-22烷氧基”是指用上述“C_1-22烷基”取代的羟基，可列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十三烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基、十八烷氧基、十九烷氧基、二十烷氧基、二十一烷氧基、二十二烷氧基等。

“C_1-6烷氧基”可列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。

“C_1-22烷基氨基”是指用上述“C_1-22烷基”取代的氨基，可列举甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基、庚基氨基、辛基氨基、壬基氨基、癸基氨基、十一烷基氨基、十二烷基氨基、十三烷基氨基、十四烷基氨基、十五烷基氨基、十六烷基氨基、十七烷基氨基、十八烷基氨基、十九烷基氨基、二十烷基氨基、二十一烷基氨基、二十二烷基氨基等。

“C_1-6烷基氨基”可列举甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、己基氨基等。

作为卤原子可列举氯原子、溴原子、氟原子和碘原子。

以下说明上述通式(I)中的各取代基。

X和Y各自独立地表示OR¹、NHR²(式中，R¹和R²各自独立地表示氢原子或者C_1-22烷基)。

R¹或R²表示的“C_1-22烷基”优选为C_1-6烷基，更优选为甲基、乙基、异丙基，进一步优选为乙基。

X优选为OR¹(式中，R¹表示与上述相同的意义)；更优选为OR^1’(式中，R^1’表示氢原子或者C_1-6烷基(优选为甲基、乙基、异丙基))；进一步优选为羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，更进一步优选为羟基或甲氧基。

Y优选为OR¹(式中，R¹表示与上述相同的意义)，更优选为OR^1’(式中，R^1’表示与上述相同的意义)，进一步优选为羟基、甲氧基、乙氧基或异丙基，更进一步优选为羟基或者甲氧基。

Z表示氢原子或者C_1-22烷基。

作为Z表示的“C_1-22烷基”优选为C_1-6烷基，更优选为甲基。Z优选为氢原子或者C_1-6烷基，更优选为氢原子或者甲基。

W表示C_1-22烷基、C_1-22烷氧基或者C_1-22烷基氨基。

W表示的“C_1-22烷基”优选为C_1-16烷基，更优选为甲基、壬基、十五烷基，进一步优选为甲基。

W表示的“C_1-22烷氧基”优选为C_1-6烷氧基，更优选为叔丁氧基。

W表示的“C_1-22烷基氨基”优选为C_1-6烷基氨基。

W优选为C_1-22烷基、C_1-22烷氧基，更优选为C_1-16烷基、C_1-6烷氧基，进一步优选为甲基、壬基、十五烷基、叔丁氧基，特别优选为甲基、叔丁氧基。

作为通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物，具体地，优选为N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸和N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯，更优选为N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯。

本发明的半胱氨酸衍生物中存在基于噻唑烷环的2位与4位的不对称碳原子的(2R，4R)异构体、(2S，4S)异构体、(2R，4S)异构体和(2S，4R)异构体，这些所有的异构体及其混合物均包含于本发明的半胱氨酸衍生物中。本说明书中，有时将(2R，4R)异构体、(2S，4S)异构体或其混合物称为顺式异构体(cis)，将(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体或其混合物称为反式异构体(trans)。

从稳定性的角度出发，本发明的半胱氨酸衍生物优选为反式异构体。特别地，由于本发明的半胱氨酸衍生物的反式异构体在酸性条件(例如pH5以下(优选为pH4以下))下的保存稳定性优异，因而将之混入呈现该pH的美白剂等化妆品时，极为有用。

本发明的半胱氨酸衍生物优选为(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体或其混合物，更优选为(2S，4R)异构体。

作为本发明的半胱氨酸衍生物的盐，可列举如与无机碱的盐、与有机碱的盐等。

作为与无机碱的盐，可列举如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、银盐、铵盐等。

作为与有机碱的盐，可列举如与甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)甲胺、二环己胺、N，N＇-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、胆碱、辛可宁、葡甲胺、氨基酸(精氨酸、赖氨酸等)等的盐。

根据其自身公知的方法，通过将本发明的半胱氨酸衍生物与无机碱或有机碱反应，可以得到各种的盐。

本发明的半胱氨酸衍生物及其盐因为具有真黑色素产生抑制作用，因此其自身具有美白效果，可以作为真黑色素产生抑制剂、美白剂或者斑点的预防剂或治疗剂使用。本发明中所说的美白剂是包括斑点的预防剂、治疗剂的概念。这些用途是利用了本发明的半胱氨酸衍生物的以下性质：在呈现稳定剂型的同时，可经由皮肤吸收在作用部位由酰基转移酶等酶比较快速地分解成半胱氨酸。在皮肤中存在的人色素細胞(黑素细胞)内，利用L-半胱氨酸或L-酪氨酸产生黑色素。如果合成黑色素时更多地利用真黑色素的原料L-酪氨酸的话，则促进真黑色素的产生，皮肤变黑。另一方面，如果合成黑色素时更多地利用L-半胱氨酸，则抑制真黑色素的产生，皮肤接近黄色。因此，通过合成黑色素时供给L-半胱氨酸，可以抑制真黑色素的生成。

本发明中，将所述半胱氨酸衍生物或其盐混合到化妆品中时的下限值，如果能发挥其效果就没有特别的限制，但优选下限值为0.0001重量％。从能发挥有效效果的观点考虑，更优选为0.001重量％，进一步优选为0.01重量％，更进一步优选为0.1重量％，尤其优选为0.5重量％，特别优选为1.0重量％。使用半胱氨酸衍生物的盐时，将半胱氨酸衍生物部分(游离物)的重量设定在上述范围内。

本发明中，将所述半胱氨酸衍生物或其盐混合到化妆品中时的上限值，如果能发挥其效果就没有特别的限制，但优选上限值为20重量％。更优选为18重量％，进一步优选为16重量％，更进一步优选为12重量％，尤其优选为10重量％，特别优选为5重量％。使用半胱氨酸衍生物的盐时，将半胱氨酸衍生物部分(游离物)的重量设定在上述范围内。

上述通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物(以下有时简称为半胱氨酸衍生物(I))的制造方法没有特别限定，可以通过组合已知的方法进行制造。具体地，可以通过下述的方法合成，但并不限定于此。

可以通过以下的步骤1合成作为半胱氨酸衍生物(I)前体的化合物(IV)，然后通过步骤2合成半胱氨酸衍生物(I)。化合物(IV)可根据需要提纯，也可以不提纯。

步骤1

将半胱氨酸、或者预先将半胱氨酸酯化或酰胺化得到的通式(II)所表示的化合物(以下，简称化合物(II)，其他式所表示的化合物也同样)与化合物(III)反应成环，得到化合物(IV)的方法

[化5]

(式中，各个符号表示与上述相同的意义)

通过在水或者甲醇、乙醇等的醇中使化合物(II)与化合物(III)反应5～24小时而得到化合物(IV)。化合物(II)中的半胱氨酸乙酯例如可通过如下方法得到：在乙醇中，在盐酸或者亚硫酰氯的存在下，使半胱氨酸在室温下反应5～24小时左右。化合物(II)中的半胱氨酸酰胺可通过如下方法得到：在EDCI·HCl(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳酰二亚胺盐酸盐)这样的脱水缩合剂的存在下，在二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)这样的溶剂中，使加保护的半胱氨酸与胺在室温下反应5～24小时，将得到的化合物进行脱保护。

步骤2

[化6]

(式中，A表示卤素原子，其他的符号表示与上述相同的意义)

可以在溶剂的存在下或者不存在下，在碱的存在下或者不存在下，使化合物(IV)与化合物(V)或者化合物(V’)反应，合成半胱氨酸衍生物(I)。作为溶剂，可列举THF(四氢呋喃)、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、丙酮、乙醇、甲醇、二氯甲烷、水或者它们的混合物等，优选为THF、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、丙酮、二氯甲烷、水或者它们的混合物。作为碱，可列举三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等有机碱，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠、乙酸钾等无机碱，优选为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、N-甲基吗啉、碳酸钾、碳酸钠等。

相对于1摩尔化合物(IV)，化合物(V)或者化合物(V’)的用量为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～3.0摩尔。使用碱的情况下，相对于1摩尔化合物(IV)，碱的用量为1.0～5.0摩尔，优选为1.2～4.0摩尔。反应温度为-10～100℃，优选为是0～90℃。反应时间为1小时～48小时，优选为3小时～20小时。

进一步地，也可以通过酯化、酰胺化、水解或酸酐化等变换为其他的半胱氨酸衍生物(I)。

[(B)美白剂]

作为本发明的(B)成分美白剂，例如可以举例选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、烟酸衍生物、血清素衍生物、水杨酸衍生物、虾青素、α-硫辛酸、泛酰巯基乙胺磺酸钙、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸、具有美白效果的核酸衍生物和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。

作为氢醌及其衍生物，优选为使用氢醌、熊果苷、氢醌糖苷，例如可列举氢醌-α-D-葡萄糖、氢醌-β-D-葡萄糖、氢醌-α-L-葡萄糖、氢醌-β-L-葡萄糖、氢醌-α-D-半乳糖、氢醌-β-D-半乳糖、氢醌-α-L-半乳糖、氢醌-β-L-半乳糖等六碳糖糖苷；氢醌-α-D-核糖、氢醌-β-D-核糖、氢醌-α-L-核糖、氢醌-β-L-核糖、氢醌-α-D-阿拉伯糖、氢醌-β-D-阿拉伯糖、氢醌-α-L-阿拉伯糖、氢醌-β-L-阿拉伯糖等五碳糖糖苷；氢醌-α-D-葡萄糖胺、氢醌-β-D-葡萄糖胺、氢醌-α-L-葡萄糖胺、氢醌-β-L-葡萄糖胺、氢醌-α-D-半乳糖胺、氢醌-β-D-半乳糖胺、氢醌-α-L-半乳糖胺、氢醌-β-L-半乳糖胺等氨基糖糖苷；氢醌-α-D-葡糖醛酸、氢醌-β-D-葡糖醛酸、氢醌-α-L-葡糖醛酸、氢醌-β-L-葡糖醛酸、氢醌-α-D-半乳糖醛酸、氢醌-β-D-半乳糖醛酸、氢醌-α-L-半乳糖醛酸、氢醌-β-L-半乳糖醛酸等糖醛酸糖苷等。

作为抗坏血酸及该衍生物，例如可以举例抗坏血酸、L-抗坏血酸-2-磷酸酯、L-抗坏血酸-2-硫酸酯等的L-抗坏血酸酯类；L-抗坏血酸-2-葡萄糖苷、L-抗坏血酸-5-葡萄糖苷等L-抗坏血酸葡萄糖苷类；3-邻抗坏血酸乙基醚、3-邻抗坏血酸十六烷基醚等L-抗坏血酸醚类等。这些化合物也可以为盐的形态。作为盐，可以举例锂盐、钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；甲基胺盐、二乙胺盐、三甲基胺盐、三乙胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、乙二胺盐、三(羟甲基)甲胺盐、二环己胺盐、N，N＇-二苄基乙二胺盐、烷醇胺盐等铵盐；和碱性有机物盐等。优选为钠盐、钾盐、镁盐、三乙醇胺盐等的各种盐。

作为曲酸及其衍生物，例如可以举例曲酸和曲酸二棕榈酸酯等。

作为烟酸衍生物，例如可列举烟酸酰胺等。

作为血清素衍生物，例如可列举香豆酰血清素、阿魏酰血清素等。

作为水杨酸衍生物，例如可列举3-甲氧基水杨酸、4-甲氧基水杨酸、5-甲氧基水杨酸及其盐等。

作为具有美白效果的提取物，例如可列举杏提取物、小麦胚芽提取物、金虎尾提取物、龙胆草提取物、厚叶岩白菜提取物、油溶性甘草提取物、细辛提取物、亚麻籽提取物、豆瓣提取物、芍药提取物、当归提取物、地榆提取物、七叶树树皮提取物、桧提取物、拳参提取物、黄芩提取物、苦参提取物、覆盆子提取物(覆盆子酮葡萄糖甙)、白桦树提取物、桔梗根提取物、酵母提取物、胎盘提取物等。

作为具有美白效果的植物萃取物，可列举红花萃取物、红花籽萃取物、接骨木萃取物、厚朴萃取物、雏菊萃取物、褐藻萃取物、玫瑰果萃取物、火棘萃取物、柿鞣酸萃取物、银杏叶萃取物、黑加仑萃取物、红茶萃取物、绿茶萃取物、乌龙茶萃取物、罗望子萃取物、抗酸茶(rooibos)萃取物、桑白皮萃取物、檀木萃取物、墨西哥菊叶薯蓣(Dioscorea composita)萃取物、米糠萃取物、桃仁萃取物和虎耳草萃取物等植物萃取物。

作为具有美白效果的多酚，例如可列举鞣花酸、没食子酸、五倍酰葡萄糖、白藜芦醇、光甘草定、光甘草素、噜忻喏(rcinol)及其衍生物等多酚。

作为具有美白效果的不饱和脂肪酸，例如可列举亚麻酸和亚油酸等。

作为具有美白效果的肽，例如可列举谷胱甘肽(GSH)和胶原蛋白肽等。

作为具有美白效果的氨基酸，例如可列举N-乙酰基L-酪氨酸等酪氨酸衍生物、N-乙酰基L-半胱氨酸、麦角硫因和氨甲环酸(t-AMCHA)等氨基酸等。

作为具有美白效果的烷基酚，例如可列举噜忻喏(rcinol)(4-正丁基间苯二酚)、木兰脂素、联苯化合物、杜鹃醇及其衍生物等。

作为具有美白效果的核酸衍生物，例如可列举磷酸腺苷等。

作为合适的(B)成分，从美白效果特别优异的角度或安全性优异的角度看，可列举选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、水杨酸衍生物、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。其中，更优选为熊果苷、抗坏血酸十六烷基醚、曲酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、鞣花酸、亚油酸、谷胱甘肽、氨甲环酸或噜忻喏(rcinol)。

可单独使用(B)成分美白剂，也可2种以上混合使用。

在化妆品中混合(B)成分的下限值只要能发挥其效果就没有特别限制，但优选为以0.0001重量％为下限值。从能够发挥有效效果的角度出发，更优选为0.001重量％，进一步地优选为0.01重量％，更进一步地优选为0.1重量％，尤其优选为0.5重量％，特别优选为1重量％。

在化妆品中混合(B)成分时的上限值只要能发挥其效果就没有特别限制，但优选为以20重量％为上限值。更优选为18重量％，进一步地优选为16重量％，更进一步地优选为12重量％，尤其优选为10重量％，特别优选为5重量％。

(A)半胱氨酸衍生物或其盐与(B)美白剂的配比若能发挥其效果则无特别限制，可为(A)/(B)＝1/20～5000/1(g/g)，优选为1/10～2500/1(g/g)，更优选为1/2～2500/1(g/g)，更进一步地优选为3/1～2500/1(g/g)。使用半胱氨酸衍生物的盐时，以半胱氨酸衍生物部分(游离物)的重量来计算上述的比值。

本发明中，化妆品是也包括医药部外品的概念。其形态没有特别的限制，可以取液态、膏状、凝胶状、固体状、粉末状、泡状、啫哩状等任意的形态。具体地，可列举化妆水、润肤露、霜、乳液、美容液、洗发剂、染发液、护发素、摩斯、发胶、发蜡、粉底霜、眼线笔、眉笔、睫毛膏、眼影、腮红、润唇膏、□红、白粉、香粉、面膜、罩式面膜、香水、古龙水、洁面泡沫、洁面乳、卸妆泡沫、卸妆油、卸妆啫哩、牙膏、香皂、气雾剂、沐浴液、生发水、防晒剂(防晒)等。

本发明的化妆品中，除上述(A)和(B)以外，还可以在不阻碍本发明效果的范围内混合通常能用于化妆品(医药外用剂、医药部外品)的各种成分。例如可列举油性成分、表面活性剂、氨基酸类、氨基酸衍生物类、低级醇、高级醇、多元醇、糖醇及其烯化氧加成物、水溶性高分子、凝胶化剂、保湿剂、杀菌剂和抗菌剂、抗炎剂、镇痛剂、抗真菌剂、角质软化剥离剂、皮肤着色剂、激素剂、紫外线吸收剂、生发剂、止汗剂和收敛活性成分、防汗臭剂、维生素剂、血流促进剂(血管扩张剂、血行促进剂)、药材、pH调节剂、金属离子螯合剂、粘度调节剂、珠光剂、天然香料、合成香料、色素、颜料、抗氧剂、防腐剂、乳化剂、脂肪和蜡、硅酮化合物、芳香油等。

作为油性成分，例如可列举庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十五烷酸、十七烷酸、十九烷酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生四烯酸、山萮酸等饱和或不饱和脂肪酸；从该饱和或不饱和脂肪酸得到高级醇类；辛基十二醇乳酸酯、辛基十二醇蓖麻醇酸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、异硬脂酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、山萮酸肉豆蔻酯、芥酸肉豆蔻酯、乙基己酸十六烷酯、癸酸十六烷基酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、硬脂酸十六烷基酯、异硬脂酸十六烷基酯、油酸十六烷基酯、山萮酸十六烷基酯、芥酸十六烷基酯、肉豆蔻酸酸硬脂酯、棕榈酸硬脂酯、硬脂酸硬脂酯、羟基硬脂酸硬脂酯、异硬脂酸硬脂酯、油酸硬脂酯、山萮酸硬脂酯、芥酸硬脂酯、肉豆蔻酸异硬脂酯、棕榈酸异硬脂酯、硬脂酸异硬脂酯、羟基硬脂酸异硬脂酯、异硬脂酸异硬脂酯、油酸异硬脂酯、山萮酸异硬脂酯、芥酸异硬脂酯、肉豆蔻酸山萮酯、棕榈酸山萮酯、硬脂酸山萮酯、异硬脂酸山萮酯、油酸山萮酯、山萮酸山萮酯、芥酸山萮酯、肉豆蔻酸芥酯、棕榈酸芥酯、硬脂酸芥酯、异硬脂酸芥酯、油酸芥酯、山萮酸芥酯、芥酸芥酯、壬酸胆甾醇酯、壬酸硬脂酯等直链或支链的脂肪醇的酯；月桂酰基谷氨酸二(胆甾醇/山萮醇/辛基十二烷基)酯、月桂酰基谷氨酸二(胆甾醇/辛基十二烷基)酯、月桂酰基谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷基)酯、月桂酰基谷氨酸二(辛基十二烷基/植物甾醇/山萮醇)酯、月桂酰肌氨酸异丙酯、肉豆蔻酰基甲基β丙氨酸(植物甾醇/癸基十四烷基)酯等氨基酸类的酯(例如味之素株式会社制造的“ELDEW”PS-203、PS-304、PS-306、APS-307、SL-205)；二聚体二亚油酸(植物甾醇/异硬脂/十六/硬脂/山萮醇)酯、二聚体二亚油酸二聚体二亚油基二(山嵛醇/异硬脂/植物甾醇)酯、二聚体二亚油基氢化松香缩聚物、二二异硬脂酸聚体二亚油酯、二(月桂酰谷氨酸/月桂酰肌氨酸)二聚体二亚油酯等二聚体酸的酯；角鲨烷、角鲨烯、蓖麻油和/或氢化蓖麻油与其衍生物；羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚麻酸单甘油酯、亚麻酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯及这些的甘油酯的环氧乙烷1～30摩尔加成物等的甘油酯类；蜂蜡、含有液态及精制羊毛脂的羊毛脂类及其衍生物；乳木果油、亚麻籽油、山茶油、杏仁油、鳄梨油、橄榄油、菜籽油、红花油、大豆油、花生油、椰子油、澳洲坚果油、霍霍巴油、肉桂油、葡萄油、玉米油、葵花籽油、山茶花油、米糠油、米胚芽油、小麦胚芽油、杏仁油、茶籽油、巴西棕榈蜡、芝麻油、棉籽油、可可油、菜籽油、月见草油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、氢化棕榈油、貂油、牛脂、猪油、木蜡、小烛树蜡、鲸蜡等的动植物来源的油性原料；石蜡、异石蜡烃、辛烷、癸烷、十二烷、异十二烷、十六烷、异十六烷、微晶蜡、液体石蜡、凡士林、地蜡等石油和矿物来源的油性原料；甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、环甲基硅酮、聚氧乙烯·甲基聚硅氧烷、聚氧丙烯·甲基聚氧硅氧烷、聚(氧乙烯、氧丙烯)·甲基聚硅氧烷、甲苯基聚硅氧烷、脂肪酸改性聚硅氧烷、脂肪族醇改性聚硅氧烷、氨基酸改性聚硅氧烷等的硅酮聚合物等的硅酮类；树脂酸、脂肪酸酯、酮类等。

作为表面活性剂，例如可列举阴离子表面活性剂、非离子性表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂等。作为阴离子表面活性剂，例如可列举N-长链酰基酸性氨基酸盐(例如N-长链酰基谷氨酸酸盐、N-长链酰基天冬氨酸盐等)、N-长链酰基中性氨基酸盐(例如N-长链酰基甘氨酸盐、N-长链酰基丙氨酸盐、N-长链酰基苏氨酸盐和N-长链酰基肌氨酸盐等)等N-长链酰基氨基酸盐(例如，味之素株式会社制造的“AMISOFT”CT-12、LT-12、CK-22、CS-22、CS-11、CK-11、LS-11、LK-11、MS-11、MK-11、GS-11、HS-11、CA、LA-D、“AMINOSOAP”AR-12、“AMILITE”GCK-12、GCK-11、GCS-11、ACT-12)、N-长链脂肪酸酰基-N-甲基牛磺酸盐、烷基硫酸盐及其烯化氧加成物、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、脂肪酸的金属盐、弱碱及氨基酸盐、磺基琥珀酸系表面活性剂、烷基膦酸盐及其烯化氧加成物、高级烷基硫酸酯盐、烷基醚硫酸酯盐、烷基羟基醚羧酸盐、烷基醚羧酸等；作为非离子性表面活性剂，例如可列举醚型表面活性剂(例如甘油醚及其烯化氧加成物等)、酯型表面活性剂(例如甘油酯及其烯化氧加成物等)、醚酯型表面活性剂(例如山梨糖醇酐酯及其烯化氧加成物等)、脂肪酸烷基醇酰胺(例如脂肪酸单乙醇酰胺，脂肪酸二乙醇酰胺等)、酯型表面活性剂(例如聚氧化烯脂肪酸酯、聚氧化烯多元醇脂肪酸酯、聚氧化烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧化烯氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、酰基氨基酸聚甘油酯、山梨糖醇酐酯、蔗糖脂肪酸酯等)、含氮型的非离子性表面活性剂(例如烷基葡萄糖苷类、氢化蓖麻油焦谷氨酸二酯及其环氧乙烷加成物以及脂肪酸烷醇酰胺等)等；作为阳离子表面活性剂，例如可列举脂肪族胺盐(例如烷基铵氯化物、二烷基铵氯化物、氯化烷基三甲基铵(C16-C22)、二烷基二甲基铵硫酸甲酯盐)、芳香族季铵盐(例如所述脂肪族胺盐的季铵盐、苯甲烷铵盐等)、脂肪酸酰基精氨酸酯、N-长链酰基精氨酸乙基吡咯烷酮羧酸盐、酰胺胺类、硬脂酰胺丙基二甲胺谷氨酸盐、硬脂酰胺丙基二甲胺乳酸盐、硬脂酰胺丙基二甲胺吡咯烷酮羧酸盐、山萮酰胺丙基二甲胺谷氨酸盐、山萮酰胺丙基二甲胺乳酸酯、山萮酰胺丙基二甲胺吡咯烷酮羧酸盐等；作为两性表面活性剂，例如可列举甜菜碱型表面活性剂(例如烷基甜菜碱、烷基酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱、咪唑啉甜菜碱、氨基丙酸酯、羧基甜菜碱等)、N-长链酰基精氨酸、N-(3-烷基(12，14)氧基-2-羟丙基)精氨酸盐酸盐、氨基羧酸型表面活性剂、咪唑啉型表面活性剂等。

作为氨基酸类，例如可列举精氨酸、赖氨酸、谷氨酸酸、天冬氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、苏氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、吡咯烷酮羧酸、蛋氨酸及这些的盐。

作为氨基酸衍生物类，例如可列举吡咯烷酮羧酸及其盐、三甲基甘氨酸、月桂酰赖氨酸等。

作为低级醇，例如可列举乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等。

作为高级醇，例如可列举十六烷基醇、月桂醇、异硬脂醇、硬脂醇、油醇、肉豆蔻醇、辛基十二烷醇、山萮醇、羊毛脂醇、鲸蜡硬脂醇、癸基十四烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物固醇等。

作为多元醇，例如可列举甘油、二甘油、乙二醇、1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、异戊二醇等。

作为糖醇及其烯化氧加成物，例如可列举甘露糖醇、赤藓糖醇等。

作为水溶性高分子，例如可列举含有聚谷氨酸、聚天冬氨酸的聚氨基酸及其盐、聚乙二醇、高聚合度聚乙二醇、阿拉伯胶类、藻酸盐、黄原胶、透明质酸、透明质酸盐、壳多糖、脱乙酰壳多糖、水溶性壳多糖、果胶、甘露聚糖、角叉菜胶、结冷胶、榅桲籽胶、瓜尔胶、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基淀粉磷酸、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基三甲基铵氯化物、聚氯化二甲基亚甲基吡啶、聚乙烯基吡咯烷酮衍生物季铵、丙烯酸共聚合物、阳离子化蛋白质、胶原蛋白分解物及其衍生物、酰基化蛋白、糊精肉豆蔻酸酯、硬脂酸铝、聚甘油、二苯亚甲基山梨糖醇、12-羟基硬脂酸等。

作为凝胶化剂，例如可列举N-2-乙基己酰基-L-谷氨酸二丁酰胺、N-月桂酰-L-谷氨酸二丁酰胺(例如味之素株式会社制造的GP-1、EB-21)等。

作为保湿剂，例如可列举甘油、二甘油、二丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、硫酸软骨素盐、蜂蜜、胶原蛋白、尿素、DL-吡咯烷酮羧酸钠·L-吡咯烷酮羧酸混合溶液(AJIDEW NL-50)、N-月桂酰基-L-谷氨酸二(植物甾醇、2-辛基十二烷基)酯、1，3-戊二醇、1，3-丙二醇等。

作为杀菌剂及抗菌剂，例如可列举4-羟基安息香酸及其盐和酯、三氯生、氯已定、苯氧基乙醇、薄荷醇、薄荷油、癸酸甘油酯、癸酸甘油酯、水杨酸-N-烷基酰胺、N-椰油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙酯·DL-吡咯烷酮羧酸盐、苯扎氯铵、异丙基甲基酚等。

作为抗炎剂、镇痛剂、抗真菌剂、角质软化剥离剂、皮肤着色剂、激素剂，例如可列举芦荟萃取物、百合萃取物、日扁柏醇、氢化可的松(V)、ε-氨基羧酸、甘菊蓝、尿囊素、甘草酸类、甘草酸衍生物、β-甘草次酸。

紫外线吸收剂为如下物质：例如室温下为液态或结晶，可吸收紫外线，能将其吸收的能量作为更长波长的放射线(例如热)放出的有机物质(光保护过滤器)，可列举UV-B过滤器和UV-A过滤器。UV-B过滤器可为油溶性或水溶性。作为该油溶性物质，例如可列举3-苯亚甲基樟脑或3-苯亚甲基降樟脑及其衍生物(例如，3-(4-甲基苯亚甲基)-樟脑)；4-氨基安息香酸衍生物(优选为4-(二甲基氨基)-安息香酸-2-乙基己酯、4-(二甲基氨基)-安息香酸-2-辛酯、4-(二甲基氨基)-安息香酸戊酯)；桂皮酸酯(优选为4-甲氧基桂皮酸-2-乙基己酯、4-甲氧基桂皮酸丙酯、4-甲氧基桂皮酸异丙酯、4-甲氧基桂皮酸异戊酯、2-氰基-3，3-苯基桂皮酸-2-乙基己酯[欧托奎雷(Octocrylene)])；水杨酸酯(优选为水杨酸-2-乙基己酯、水杨酸-4-异丙基苄酯、水杨酸高孟酯)；二苯甲酮衍生物(优选为2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮)；苯亚甲基丙二酸酯(优选为4-甲氧基苯亚甲基丙二酸二-2-乙基己酯)；三嗪衍生物(例如2，4，6-三苯胺基-(对羰基-2’-乙基-1’-己基氧基)-1，3，5-三嗪、辛基·三嗪酮、二辛基·丁酰胺基·三嗪酮[Uvasorb(注册商标)HEB])；丙烷-1，3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4＇-甲氧基苯基)-丙烷-1，3-二酮；酮基三环(5.2.1.0)癸烷衍生物等。作为该水溶性物质，例如可列举2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、烷基铵盐、烷醇铵盐及葡萄糖铵盐；二苯甲酮的磺酸衍生物(优选为2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸及该盐)；3-苯亚甲基樟脑的磺酸衍生物(例如4-(2-氧代-3-亚冰片基甲基)-苯磺酸及2-甲基-5-(2-氧代-3-亚冰片基)-磺酸和这些的盐等。作为UV-A过滤器，特别地使用苯甲酰甲烷衍生物，例如可列举1-(4’-叔丁基苯基)-3-(4’-甲氧基苯基)-丙烷-1，3-二酮、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯基甲烷(Parsol(注册商标)1789)、1-苯基-3-(4’-异丙基苯基)-丙烷-1，3-二酮、烯胺化合物、4-甲氧基二苯基甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯基甲烷。其他可列举氧化钛、氧化锌、辛基甲氧基肉桂酸酯、二甲氧基苯亚甲基二氧代咪唑啉啶丙酸2-乙基己酯等。

作为生发剂，例如可列举泛酸及其衍生物、尿囊素、生物素、单硝基愈创木酚、腺苷、十五烷酸甘油酯、二烷基单胺衍生物、彩叶草提取物、叶绿素、感光素、雌二醇、乙炔雌二醇、盐酸吡哆醇、噻克索酮、硫、有机硫物质等。

作为防汗剂及收敛活性成分、防汗臭剂，例如可列举铝、锆或锌的盐：铝氯化物、水合氯化铝、水合铝锆三氯化物、水合铝锆四氯化物、吡咯烷酮羧酸锌等。

作为维生素剂，例如可列举维生素A、B1、B2、B6、E及其衍生物等。

作为血流促进剂，例如可列举獐牙草提取物、千金藤素、维生素E及其衍生物和其盐、大蒜提取物、人参提取物、芦荟提取物、龙胆提取物、卡普氯铵、米诺地尔、柚子提取物、药蜀葵提取物、γ-谷维素、L-吡咯烷酮羧酸锌、DL-吡咯烷酮羧酸、DL-吡咯烷酮羧酸钠液、DL-吡咯烷酮羧酸钠·L-吡咯烷酮羧酸混合溶液(AJIDEW NL-50)、辣椒素类(例如辣椒素等)、辣椒素酯类(例如二氢化辣椒素酯类等)等。

作为pH调整剂，例如可列举柠檬酸、己二酸、磷酸、谷氨酸酸、乳酸、硫酸、盐酸、氨、氢氧化钠、氢氧化钾、精氨酸、γ-谷维素等。

作为金属离子螯合剂，例如可列举依地酸及其盐、二乙烯三胺5乙酸及其盐、乙二胺羟乙基3乙酸及其盐、羟基乙烷二瞵酸及其盐、磷酸、柠檬酸、琥珀酸、葡萄糖酸、聚磷酸钠、甲基磷酸钠、六甲基磷酸Na、植酸、喷替酸钠等。

作为粘度调节剂，例如可列举寒天、有机改性粘土矿物等。

作为珠光剂，例如可列举烷二醇酯、脂肪酸烷醇酰胺、脂肪酸单甘油酯、脂肪醚等。

作为合成香料，例如可列举酯、醚、醛、酮、醇及烃型的香料等。

作为色素，例如可列举胭脂虫红A(C.I.16255)、专利蓝(C.I.42051)、叶绿酸(C.I.75810)等。

作为颜料，例如可列举氧化钛、云母、绢云母、Nε-月桂酰-L-赖氨酸等。

作为抗氧化剂，例如可列举维生素E、维他命E衍生物及其盐、亚硫酸钠等。

作为防腐剂，例如可列举苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸酯、山梨酸、异丙基甲基酚、苯扎氯铵、安息香酸、脱氢乙酸、己二醇、戊二醇、硫酸氯已定、N-椰油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙基·DL-吡咯烷酮羧酸盐等。

乳化剂例如为非离子性表面活性剂，可列举：在具有8～22个碳原子的直链脂肪醇、具有12～22个碳原子的脂肪酸、烷基中含有8～15个碳原子的烷基酚和烷基中含有8～22个碳原子的烷基胺加成了2～30摩尔环氧乙烷和/或0～5摩尔环氧丙烷的生成物；烷基(链烯基)基中含有8～22个碳原子的烷基和/或链烯基低聚糖苷及其乙氧化物；蓖麻油和/或氢化蓖麻油的1～15摩尔环氧乙烷加成物；蓖麻油和/或氢化蓖麻油的15～60摩尔环氧乙烷加成物；含有12～22个碳原子的不饱和直链或饱和分枝状的脂肪酸和/或含有3～18个碳原子的羟基羧酸与甘油和/或山梨糖醇酐的偏酯、以及这些化合物与1～30摩尔环氧乙烷的加成物；聚甘油(2～8的平均自缩合度)、聚乙二醇(分子量400～5000)、三羟甲基丙烷、季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡萄糖苷(例如甲基葡萄糖苷、丁基葡萄糖苷、月桂葡萄糖苷和C16-C18烷基葡萄糖苷)和聚葡萄糖苷(例如纤维素)与含有12～22个碳原子的饱和和/或不饱和的直链或分枝状的脂肪酸和/或含有3～18个碳原子的羟基羧酸的偏酯、以及这些化合物与环氧乙烷1～30摩尔的加成物；季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸与脂肪醇的混合酯和/或含有6～22个碳原子的脂肪酸与甲基葡萄糖及多元醇(优选为丙三醇或聚丙三醇)的混合酯；单-、二-、三-烷基磷酸酯以及单-、二-和/或三-PEG-烷基磷酸酯及这些化合物的盐；羊毛蜡醇；聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚合物及与其相当的衍生物；嵌段共聚合物(例如，聚乙二醇-30二聚羟基硬脂酸酯)；聚合物乳化剂(例如，Goodrich的Pemulen型(TR-1、TR-2))；聚烷二醇及丙三醇碳酸酯等。作为环氧乙烷加成物，例如可列举脂肪醇、脂肪酸、烷基酚或蓖麻油的环氧乙烷加成物，作为环氧丙烷加成物，可列举已知的商业生成物。作为偏甘油酯，例如可列举羟基硬脂酸单甘油酯、羟基硬脂酸二甘油酯、异硬脂酸单甘油酯、异硬脂酸二甘油酯、油酸单甘油酯、油酸二甘油酯、蓖麻酸单甘油酯、蓖麻酸二甘油酯、亚油酸单甘油酯、亚油酸二甘油酯、亚麻酸单甘油酯、亚麻酸二甘油酯、芥酸单甘油酯、芥酸二甘油酯、酒石酸单甘油酯、酒石酸二甘油酯、柠檬酸单甘油酯、柠檬酸二甘油酯、苹果酸单甘油酯、苹果酸二甘油酯等。进一步地，也适宜使用上述偏甘油酯的1～30摩尔(优选为5～10摩尔)环氧乙烷加成物。作为山梨糖醇酐酯，例如可列举山梨糖醇酐单异硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半异硬脂酸酯、山梨糖醇酐二异硬脂酸酯、山梨糖醇酐三异硬脂酸酯、山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐二油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、山梨糖醇酐单蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐倍半蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐二蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐三蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐单亚麻油酸酯、山梨糖醇酐倍半亚麻油酸酯、山梨糖醇酐二亚麻油酸酯、山梨糖醇酐三亚麻油酸酯、山梨糖醇酐单羟基硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半羟基硬脂酸酯、山梨糖醇酐二羟基硬脂酸酯、山梨糖醇酐三羟基硬脂酸酯、山梨糖醇酐单酒石酸酯、山梨糖醇酐倍半酒石酸酯、山梨糖醇酐二酒石酸酯、山梨糖醇酐三酒石酸酯、山梨糖醇酐单柠檬酸酯、山梨糖醇酐倍半柠檬酸酯、山梨糖醇酐二柠檬酸酯、山梨糖醇酐三柠檬酸酯、山梨糖醇酐单苹果酸酯、山梨糖醇酐倍半苹果酸酯、山梨糖醇酐二苹果酸酯、山梨糖醇酐三苹果酸酯及这些的工业用混合物。进一步地，也适宜使用上述山梨糖醇酐酯的1～30摩尔(优选为5～10摩尔)环氧乙烷加成物。作为聚甘油酯，例如可列举聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(Dehymuls(注册商标)PGPH)、聚甘油-3二异硬脂酸酯(Lameform(注册商标)TGI)、聚甘油基-4异硬脂酸酯(Isolan(注册商标)GI34)、聚甘油基-3油酸酯、二异硬脂酰基聚甘油基-3二异硬脂酸酯(Isolan(注册商标)PDI)、聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(Tego Care(注册商标)450)、聚甘油基-3蜜蜡(Cera Bellina(注册商标))、聚甘油基-4癸酸酯(Polyglycerol CaprateT2010/90)、聚甘油-3十六烷基醚(Chimexane(注册商标)NL)、聚甘油基-3二硬脂酸酯(Cremophor(注册商标)GS32)和聚甘油聚蓖麻油酸酯(Admul(注册商标)WOL1403)、聚甘油聚合油异硬脂酸酯及这些化合物的混合物等。作为多元醇酯，例如可列举三羟甲基丙烷或季戊四醇与月桂酸、椰油脂肪酸、兽脂脂肪酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、山萮酸等的单-、二-和三-酯，视情况与1～30摩尔环氧乙烷反应的物质，硬脂酸盐、POE脂肪酸甘油酯、POE氢化蓖麻油酯、POE山梨糖醇酐脂肪酸酯、N-硬脂酰基--L-谷氨酸钠、焦谷氨酸异硬脂酸PEG-40氢化蓖麻油、焦谷氨酸异硬脂酸PEG-30氢化蓖麻油、焦谷氨酸异硬脂酸PEG-60氢化蓖麻油、焦谷氨酸异硬脂酸甘油聚醚-25等。

作为脂肪和蜡，例如可列举12-羟基硬脂酸、羊毛脂、蜜蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、凡士林、固体石蜡、羊毛脂衍生物、微晶蜡、地蜡、合成甘油三酸酯、蜂蜡、木蜡等。

作为硅酮化合物，例如可列举二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化二烯聚硅氧烷等链状硅酮；八甲基环丁硅氧烷、十甲基环戊硅氧烷、十二甲基环己硅氧烷等环状硅酮；氨基-修饰硅酮化合物、脂肪酸-修饰硅酮化合物、醇-修饰硅酮化合物、聚醚-修饰硅酮化合物、环氧-修饰硅酮化合物、氟-修饰硅酮化合物、糖苷-修饰硅酮化合物和/或烷基-修饰硅酮化合物(室温下可呈液态或树脂状的物质)、作为具有二甲基硅氧烷单元数200～300的平均链长的二甲基硅氧烷与氢化硅酸盐的混合物的二甲基硅油等。

作为芳香油，可列举天然和合成香料的混合物。作为天然香料，例如可列举花(例如百合、薰衣草、玫瑰、茉莉、橙花、依兰等)、茎和叶(例如天竺葵、广藿香、苦橙叶等)、果实(例如茴香、芫荽、葛缕子、杜松等)、果皮(例如佛手柑、柠檬、橙等)、根(例如肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香、菖蒲、鸢尾等)、树(例如松、檀香、零陵香、雪松、红木等)、药草及草(例如龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香等)、针叶及树枝(例如云杉、冷杉、松树、矮松等)、树脂及香脂(例如白松香、榄香、安息香、没药、乳香、愈伤草等)等的植物性原料以及灵猫香、海狸香等动物性原料。进一步地，作为经常被用作芳香成分使用的相对低挥发性的精油，例如可以列举鼠尾草油、春黄菊油、丁芳香油、蜜蜂花油、薄荷油、肉桂叶油、酸橙花油、杜松子油、岩兰草油、乳香油、格蓬油、劳丹油及熏衣草油、香柠檬油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、α-己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、里哪醇、Boisambrene Forte、Ambroxan、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯(Hedione)、Sandelice(サンデリス)、柑橘油、中国柑橘油、橙油、乙醇酸烯丙基戊酯、乙酸异丁酯(Cyclovertal)、薰衣草油、香紫苏油、β-大马酮、香叶油波旁、环己基水杨酸、Vertofix Coeur、Iso-E-Super、Fixolide NP、合成橡苔、Iraldein(イラルデイン)-г、苯乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰醚、Romilat(ロミラート)、Irotyl(イロチル)和Floramat(フロラマート)、胡椒薄荷油、留兰芳油、茴芳油、八角油、葛缕子油、桉树油、茴芳油、柑桔油、冬青油、薄荷醇等。

实施例

以下，根据实施例进一步具体说明本发明，但是本发明并不限定于此。

[成分A的合成]

[合成例1]N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(本说明书中，有时缩写为N-Ac-CP2Et)

[化7]

L-半胱氨酸盐酸盐一水合物(100g，569mmol)在水(200ml)中溶解后，加入6N氢氧化钠水溶液，调节pH至5.03。反应混合物加热到40℃，慢慢地添加丙酮酸乙酯(76ml，684mmol)，在40℃下搅拌3.5小时，得到2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(确认反应液中的生成物的HPLC图中的面积比，反式异构体：顺式异构体的比例大约为55：45)。反应结束后，用乙酸乙酯提取，饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。在氩气气氛下，向得到的乙酸乙酯溶液中加三乙胺(159ml，1141mmol)，慢慢滴加乙酰氯(61ml，858mmol)后，将反应混合物加热回流4小时，得到N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(确认反应液中的生成物的HPLC图中的面积比，反式异构体：顺式异构体的比例大约为95：5)。反应结束后，加水(300ml)，进一步用HCl调节pH至1.0。分离水层后，用水(300ml)洗涤有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将得到的乙酸乙酯溶液浓缩为约500g，加庚烷重结晶，以庚烷/乙酸乙酯＝2/1洗涤，50℃下减压干燥，得到N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯的反式异构体((2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体的混合物)的晶体(81g，收率55％)。

¹H-NMR(CDCl₃)：δ；1.27(3H，t，J＝7.12Hz)，1.94(3H，s)，2.18(3H，s)，3.40(1H，d，J＝11.6Hz)，3.56(1H，dd，J＝5.5，11.0Hz)，4.20(2H，t，J＝7.08Hz)，5.00(1H，d，J＝5.9Hz)，9.10(1H，brs).

(合成例1和下述合成例3的HPLC分析条件)

检测器；紫外吸光光度计(测定波长；210nm)

色谱柱；YMC-Pack ODS-A(粒径5μm、孔径12mm、内径6.0mm、长度150mm)

洗脱液；50mM NaH₂PO₄(用85％H₃PO₄调整至pH2)：MeOH＝60：40

流速；1.0mL/分

色谱柱温度；40℃

注样量；10μL

保留时间(分)；2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(顺式异构体)：9.0，(反式异构体)：8.6，N-Ac-CP2Et(顺式异构体)：7.5，(反式异构体)：9.2

[合成例2]N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸(N-乙酰基-半胱氨酰丙酮酸；以下有时缩写为N-Ac-CP)

[化8]

将与合成例1同样的方法得到的N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯溶解到甲醇(120ml)与水(120ml)的混合溶剂中，加2N NaOH(182.4ml)。在氩气气氛下，将反应液在100℃下加热搅拌4小时，在80℃下加热搅拌一夜。将反应液放冷到室温后，加AMBERLITE IR120B H AG(大约250g)，调节溶液的pH至1～2。过滤除掉AMBERLITE，减压浓缩滤液，加乙酸乙酯(200ml)，搅拌1小时后，滤取白色晶体，得到N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸(15.99g，75％)。

¹H-NMR(DMSO-d₆)：δ；1.73(3H，s)，2.01(3H，s)，3.36(2H，d，J＝3.6Hz)，5.26(1H，t，J＝3.6Hz).

MS质谱m/z；[M+H]+＝234.0、[M-H]-＝232.0.

[合成例3](2S，4R)-N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(本说明书中，有时缩写为(2S，4R)-N-Ac-CP2Et)

将L-半胱氨酸盐酸盐一水合物(50g，285mmol)溶解于水(100ml)后，加6N氢氧化钠水溶液，调节pH到5.15。将反应混合物加热到40℃，慢慢地添加丙酮酸乙酯(38ml，342mmol)，在40℃下搅拌4小时。加水，冷却至室温析出结晶，过滤结晶。用水洗涤得到的结晶，50℃下减压干燥，得到2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(反式异构体：顺式异构体＝88：12，12.1g，收率19％)。合成的2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯(5g，22.8mmol)在乙酸乙酯(40ml)中溶解后，氩气下加三乙胺(6.4ml，45.9mmol)，慢慢滴加乙酰氯(2.4ml，33.8mmol)后，室温下搅拌一夜。反应结束后，加水(15ml)，进一步用HCl调节pH为1.0。分离水层后，用水(10ml)洗涤有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥。将得到的乙酸乙酯溶液浓缩，析出结晶，过滤后，以庚烷/乙酸乙酯＝1/1(10ml)洗涤，50℃下减压干燥，得到(2S，4R)-N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯的结晶(3.3g，收率55％)。

(HPLC分析条件)

检测器；紫外吸光光度计(测定波长；250nm)

色谱柱；CHIRALPACK QN-AX(0.46cm*15cm)

洗脱液；MeOH：AcOH：AcONH₄＝98：2：0.5(V/V/W)

流速；1.0mL/分

色谱柱温度；30℃

注样量；10μL

保留时间(分)；(2S，4R)异构体：4.5、(2R，4S)异构体：5.0

[试验例1]黑色素产生率测定

B16黑色素瘤在DMEM(Dulbecco’s ModiFied Eagle Medium)(高葡萄糖、含血清10％)中培养。汇合后，接种到6孔培养板中。次日，将各孔培养基换成添加有规定的评价浓度(表1)的各评价样品的DMEM(添加300μM酪氨酸)，培养3天。将用培养基不能溶解的物质用二甲亚砜溶解，添加至培养基(培养基中的二甲亚砜为0.1％)。将不能溶解于培养基中的物质溶解于二甲亚砜中，添加至培养基(培养基中的二甲亚砜为0.1％)。回收培养基，10000rpm离心分离10分钟，用分光光度计测定其上清液在450nm的吸光度。回收培养基后，用PBS(phosphate-buffered saline)对细胞洗涤1次。向孔中加入4％氢氧化钠水溶液和二甲亚砜(9：1)的混和溶液，室温下静置10分钟。溶解回收细胞后，3500rpm离心分离10分钟，用分光光度计测定其上清液的吸光度(450nm)。通过使用合成黑色素制作的校正曲线计算培养基中和细胞内的合计黑色素量。将对照组(未添加样品)的计算值规定为100％，将各样品按规定浓度添加3天后的计算值表示为相对％，由此计算以对照组中的黑色素量为100％时的各样品的黑色素产生率。以二甲亚砜溶解添加的样品以含有0.1％二甲亚砜的培养基为对照(未添加样品)。此外，黑色素产生率以试验例2所得到的細胞蛋白量进行规格化。

另外，本黑色素产生抑制试验中使用的分光光度计为DU800、BECKMAN COULTER株式会社制造。

[试验例2]细胞生存率测定

B16黑色素瘤在DMEM(Dulbecco’s ModiFied Eagle Medium)(高葡萄糖、含有血清10％)中培养。汇合后，接种到6孔培养板中。次日，将各孔培养基换成添加有规定的评价浓度(表1)的各评价样品的DMEM(添加300μM酪氨酸)，培养3天。回收培养基后，用PBS(phosphate-buffered saline)对细胞洗涤1次。向孔中加入4％氢氧化钠水溶液和二甲亚砜(9：1)的混和溶液，室温下静置10分钟。溶解回收细胞后，3500rpm离心分离10分钟，用超纯水(Milli-Q水)将其上清液稀释3倍。稀释溶液(20μl)中添加100μl A溶液(DC Protein Assay；BIO RAD株式会社)涡流混合后，添加800μl B溶液(DC ProteinAssay；BIO RAD社)混合后，室温下静置15分钟。静置后，以分光光度计测定吸光度(750nm)。此外，用清蛋白求出校正曲线，计算上述溶液的蛋白量，将相对比例作为生存率。

评价的样品如下得到。

曲酸：SIGMA公司制造，K3125-5G

熊果苷：SIGMA公司制造，A4256-10G

噜忻喏(rcinol)：东京化成工业株式会社制造，4-己基间苯二酚，H0139

GSH：Nacalai Tesque株式会社制造，谷胱甘肽(还原型)，08786-32

氨甲环酸：SIGMA公司制造，反式-4-(氨基甲基)-环己烷羧酸，857653-10G

4-MS：东京化成工业株式会社制造，4-甲氧基水杨酸，M1795

洋甘菊提取物：一丸自然美健株式会社制造，Biocellact Chamomilla B(ビオセルアクトカモミラB)

鞣花酸：Fulka株式会社制造，45140

抗坏血酸十六烷基醚：日光化学株式会社制造，VC十六烷基醚(3-邻抗坏血酸十六烷基醚)

亚油酸：和光纯药工业株式会社制造，亚油酸，植物来源，125-05821

[评价]

<黑色素产生率：美白并用效果，斑点改善>

对于各样品，测定其单独使用时和并用时的黑色素产生率，使用理论值以以下的标准评价其并用的效果。

另外，理论值为单独使用(A)成分时的黑色素产生率(％)×单独使用成分(B)时的黑色素产生率(％)/100。

○○○：理论值-实测值为30％以上。

○○：理论值-实测值为10％以上，不足30％。

○：理论值-实测值为-10％以上，不足10％。

△：理论值-实测值不足-10％，但并用时比各自单独使用时更优异。

×：理论值-实测值不足-10％不足，且并用仍比单独使用时更差。

<安全性>

对于各样品，测定其单独使用时和并用时的细胞生成率，使用毒性缓和度以以下的标准评价其并用的效果。

另外，毒性缓和度为并用(A)成分和(B)成分时的细胞生存率(％)-单独使用(B)成分时的細胞生存率(％)。

○○○：毒性缓和度为9以上。

○○：毒性缓和度为6以上，不足9。

○：毒性缓和度为3以上，不足6。

△：毒性缓和度为0以上，不足3。

×：毒性缓和度不足0。

[表1]

由表1确认到如果(A)N-Ac-CP2Et与作为(B)成分的曲酸、熊果苷、噜忻喏(rcinol)、谷胱甘肽、氨甲环酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、抗坏血酸十六烷基醚、鞣花酸或亚油酸组合，则黑色素产生的抑制效果提高。其中，如果与作为(B)成分的曲酸、熊果苷、氨甲环酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物或抗坏血酸十六烷基醚相组合，则美白效果显著提高，其中，如果与作为(B)成分的曲酸、熊果苷、氨甲环酸、4-甲氧基水杨酸或洋甘菊提取物组合，则美白效果极其显著地提高。

此外，可确认到如果(A)N-Ac-CP与作为(B)成分的熊果苷、谷胱甘肽、洋甘菊提取物或抗坏血酸十六烷基醚组合，则黑色素产生的抑制效果提高。其中，如果与作为(B)成分的谷胱甘肽或抗坏血酸十六烷基醚组合，则美白效果显著提高，其中，与作为(B)成分的谷胱甘肽组合，则美白效果极其显著地提高。

进一步地，由表1可知，作为(B)成分的曲酸、熊果苷、噜忻喏(rcinol)、谷胱甘肽、氨甲环酸、洋甘菊提取物、鞣花酸或亚油酸与(A)N-Ac-CP2Et组合，则安全性提高。其中，关于曲酸、噜忻喏(rcinol)、谷胱甘肽、氨甲环酸、洋甘菊提取物、鞣花酸或亚油酸，则安全性显著提高，其中，关于曲酸、洋甘菊提取物或鞣花酸，则安全性极端显著地提高。

此外，可知如果作为(B)成分的熊果苷、谷胱甘肽或洋甘菊提取物与(A)N-Ac-CP组合，则安全性提高。其中，关于谷胱甘肽或洋甘菊提取物，其安全性显著提高。

[试验例3]黑色素产生率测定

对于合成例1和合成例3的半胱氨酸衍生物，为比较其美白效果而测定了黑色素产生率。B16黑色素瘤在DMEM(Dulbecco’s ModiFied Eagle Medium)(高葡萄糖、含有血清10％)中培养。汇合后，接种到96孔培养板中。次日，用调制添加了5～25mM各评价样品的DMEM对各孔培养基进行交换，培养3天。用酶标仪测定450nm的吸光度。将对照组(未添加样品)的测定值规定为100％，将各样品按规定浓度添加3天后的测定值表示为相对％，由此计算以对照组中的黑色素量为100％时的各样品的黑色素产生率。

对于合成例1和合成例3的各半胱氨酸衍生物，其将黑色素产生率抑制至50％时的计算浓度如表2所示。

另外，本黑色素产生抑制试验中使用的酶标仪为MULTISKAN FC，赛默飞世尔科技株式会社制造。

[表2]

由表2的结果可知，合成例3的半胱氨酸衍生物相比合成例1的半胱氨酸衍生物，其黑色素产生的抑制效果更强。

以下，对本发明的化妆品进行例示。任意一项均为具有优异的美白效果，安全性优异的化妆品。

[表3-1]

美容液(重量％表示、总量100)

[表3-2]

磷酸三油醇酯	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00	7.00
													1，3-丁二醇	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
聚乙二醇1000	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
													抗坏血酸2-葡萄糖苷	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00	2.00
甘草酸二钾	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
													烟酰胺	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
N-甲基-L-丝氨酸	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													氢氧化钾	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
乳酸菌发酵液	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													R-氨基丁酸	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
薰衣草提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
													薄荷提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
鼠尾草提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
													茴香提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
玫瑰提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
													柏树水	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
抗酸茶提取物	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
													萃取物*1	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
10％精氨酸水溶液	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量
													纯净水	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量

[表4]

霜(重量％表示、总量100)

[表5-1]

霜(重量％表示、总量100)

[表5-2]

[表6-1]

乳液(重量％表示、总量100)

[表6-2]

[表7]

乳液(重量％表示、总量100)

[表8]

乳液(重量％表示、总量100)

[表9]

防晒霜(重量％表示、总量100)

[表10-1]

化妆水(重量％表示、总量100)

[表10-2]

[表10-3]

水溶性胶原蛋白	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													软骨素硫酸Na	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
乳酸杆菌/乳发酵液	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00	3.00
													乳清	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
酸奶提取物	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
													水解酪蛋白Na	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
大豆发酵提取物	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													萃取物*1	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
苯扎氯铵	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													三氯生	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
水杨酸	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													柠檬酸	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
没药醇	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
													EDTA-2Na	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
苯氧乙醇	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30	0.30
													乙醇	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
氢氧化钠	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量
													香料	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量	适量
纯净水	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量	余量

[表11]

护肤液(重量％表示、总量100)

[表12]

泡沫洁面乳(重量％表示、总量100)

[表13-1]

卸妆泡沫(重量％表示、总量100)

[表13-2]

[表14-1]

啫哩状面膜(重量％表示、总量100)

[表14-2]

[表15-1]

O/W型粉底(重量％表示、总量100)

[表15-2]

[表16]

口红(重量％表示、总量100)

*1：也可以使用表17-1至表17-3的萃取物1至94中的任意一个。

[表17-1]

[表17-2]

[表17-3]

上述配方例中，BG表示1，3丁二醇，PG表示丙二醇，DPG表示二丙二醇，PEG表示聚乙二醇，PPG表示聚丙二醇。

产业上的可利用性

判明本发明的化妆品稳定性、安全性优异，具有美白效果。由此，可以提供比迄今为止的美白化妆品效果更高、不易发生皮肤问题的化妆品。此外，本发明的黑色素产生抑制剂可抑制黑色素的产生，例如可以有效用于美白作用、斑点的预防、改善、治疗。

本申请以在日本申请的日本专利特愿2011-262164为基础，其内容全部包括于本说明书中。

Claims

1.一种化妆品，其含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)美白剂，

[化1]

2.根据权利要求1所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是选自N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸、N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸-2-乙酯和它们的盐中的1种以上。

3.根据权利要求1或2所述的化妆品，其中，(B)美白剂是选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、烟酸衍生物、血清素衍生物、水杨酸衍生物、虾青素、α-硫辛酸、泛酰巯基乙胺磺酸钙、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸、具有美白效果的核酸衍生物和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。

4.根据权利要求1或2所述的化妆品，其中，(B)美白剂是选自熊果苷、抗坏血酸十六烷基醚、曲酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、鞣花酸、亚油酸、谷胱甘肽、氨甲环酸和噜忻喏(rcinol)中的1种以上。

5.根据权利要求1所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是曲酸。

6.根据权利要求1所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是氨甲环酸。

7.根据权利要求1所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是洋甘菊提取物。

8.根据权利要求1所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2，4-二羧酸-2-乙酯或其盐，(B)美白剂是熊果苷。

9.根据权利要求1～8中任意一项所述的化妆品，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐与(B)美白剂的混合比为(A)/(B)＝1/20～5000/1(g/g)。

10.根据权利要求1～9中任意一项所述的化妆品，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是选自(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体和它们的混合物中的1种以上。

11.根据权利要求1～9中任意一项所述的化妆品，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是(2S，4R)异构体。

12.一种黑色素产生抑制剂，其含有(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物或其盐和(B)美白剂，

[化2]

13.根据权利要求12所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)半胱氨酸衍生物或其盐是选自N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸、N-乙酰基-2-甲基噻唑烷-2,4-二羧酸-2-乙酯和它们的盐中的1种以上。

14.根据权利要求12或13所述的黑色素产生抑制剂，其中，(B)美白剂是选自氢醌及其衍生物、抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、烟酸衍生物、血清素衍生物、水杨酸衍生物、虾青素、α-硫辛酸、泛酰巯基乙胺磺酸钙、具有美白效果的提取物、具有美白效果的植物萃取物、具有美白效果的多酚、具有美白效果的不饱和脂肪酸、具有美白效果的肽、具有美白效果的氨基酸、具有美白效果的核酸衍生物和具有美白效果的烷基酚中的1种以上。

15.根据权利要求12～14中任意一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(B)美白剂是选自熊果苷、抗坏血酸十六烷基醚、曲酸、4-甲氧基水杨酸、洋甘菊提取物、鞣花酸、亚油酸、谷胱甘肽、氨甲环酸和噜忻喏(rcinol)中的1种以上。

16.根据权利要求12～15中任意一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是选自(2R，4S)异构体、(2S，4R)异构体和它们的混合物中的1种以上。

17.根据权利要求12～15中任意一项所述的黑色素产生抑制剂，其中，(A)通式(I)所表示的半胱氨酸衍生物是(2S，4R)异构体。