CN104053654A - 磷酸二酯酶第10a型的抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及作为磷酸二酯酶第10A型的抑制剂的新颖式I化合物和其用于制造药物的用途，且因此这些新颖化合物适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症，适用于改善与这些病症有关的症状且适用于降低这些病症的风险。其中Q　　为O或S；X1为N或CH；X2为N或C-R7；X3为O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；或-X5=C(R9)-，其中X5键结于携带R2的碳原子上；X4为N或C-R9；X5为N；Het　　选自任选地被取代的苯基、单环杂芳基和稠合双环杂芳基；R1　　尤其选自氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、基团Y1-Cyc1；R2　　尤其选自氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基等；A　　表示以下基团A1、A2、A3、A4或A5中的一个：其中*指示分别与Het和氮原子连接的点；且其中R3至R9、R3e、R3f、A'、Y1和Cyc1如权利要求中所定义。

Description

磷酸二酯酶第10A型的抑制剂
本发明涉及作为磷酸二酯酶第10A型的抑制剂的新颖化合物和其用于制造药物的用途，且因此这些新颖化合物适用于治疗或控制选自神经病症和精神病症的医学病症，适用于改善与这些病症有关的症状和适用于降低这些病症的风险。
发明背景
磷酸二酯酶第10A型(下文为PDE10A)为一种双受质磷酸二酯酶，该酶可以将cAMP转化为AMP和将cGMP转化为GMP。PDE10A在哺乳动物脑中非常显著。在大鼠以及其它哺乳动物物种中，PDE10A和PDE10A的mRNA在纹状体复合体(尾核、伏隔核(nucleus accumbens)和嗅结节)的GABA激导性中型多刺投影神经元(MSN)中高度富集，在该纹状体复合体中是通过PDE10A对cAMP和cGMP信号传导级联的作用来调节输出(参见例如C. J. Schmidt等人，The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 325 (2008) 681-690, A. Nishi, The Journal of Neuroscience 2008, 28, 10450-10471)。
MSN表达两种功能类别的神经元：表达D1多巴胺受体的D1类和表达D2多巴胺受体的D2类。D1类神经元为“直接”纹状体输出路径的一部分，其广泛地用以促进行为反应。D2类神经元为“间接”纹状体输出路径的一部分，其用以抑制与由“直接”路径所促进的行为反应竞争的行为反应。PDE10A对这些神经元的树突状区室中的cAMP和/或cGMP信号传导的调节可能涉及到将皮质/丘脑输入至MSN进行过滤。此外，PDE10A可能涉及到调节黑质和苍白球中的GABA释放(Seeger, T.F.等人，Brain Research, 2003, 985, 1 13-126)。PDE10A的抑制会引起纹状体活化和行为抑制，例如受抑制的运动力、条件性回避反应(CAR)的抑制和大鼠听觉门控模型的活性，从而显示磷酸二酯酶第10A型的抑制剂是代表一类新颖的抗精神病药剂。
围绕PDE10A生理学作用和PDE10A抑制剂治疗性效用所作的假设部分是起源于使用罂栗碱(papaverine)的研究(J. A. Siuciak等人，同前文献)，罂栗碱为第一个用于此目标的经广泛分析的药理学工具化合物。PDE10A抑制剂罂栗碱显示在若干抗精神病模型中具有效果。罂粟碱会增强D2受体拮抗剂氟哌啶醇(haloperidol)在大鼠中的僵直效应（cataleptic effect），但其本身不会引起僵直症(WO 03/093499)。罂粟碱能减轻大鼠由PCP诱发的多动性，而对安非他命(amphetamine)诱发的多动性的减轻作用则不显著(WO 03/093499)。从理论上考虑，这些模型推测PDE10A抑制作用具有所预期的典型抗精神病潜能。然而，罂粟碱在全身性给予后，因相对效能和选择性较差和暴露半衰期极短而在这方面具有显著局限性。已发现PDE10A的抑制可逆转大鼠中的亚慢性PCP诱发的注意力定势转移(attentional set-shifting)缺陷，表明PDE10A抑制剂可能缓解与精神分裂症有关的认知缺陷(Rodefer等人，Eur. J. Neurosci., 4 (2005) 1070-1076)。
发现具有改良的效能、选择性和药物动力学性质的一类新型PDE10A抑制剂提供了进一步探索PDE10A的生理学和抑制此酶的潜在治疗效用的机会。该类新型抑制剂以MP-10(PF-2545920：2-{4-[1-甲基吡啶-4-基-1-H-吡唑-3-3-基]苯氧基甲基}-喹啉)和TP-10(即2-{4-[吡啶-4-基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1-H-吡唑-3-3-基]苯氧基甲基}-喹啉)为例。这些化合物提供一种治疗精神分裂症的治疗方法(参见C. J. Schmidt等人，同前文献；S.M. Grauer等人，Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, fast forwardDOI 10.1124 JPET 109.155994)。精神分裂症的啮齿动物模型中的阳性信号包括：减弱条件性回避反应(CAR)、抑制因安非他命诱发的多巴胺释放或苯环利定(phencyclidine，PCP)介导的NMDA受体阻断所引起的多动性、减弱因药物学引起的社会或物体识别力受损、和拮抗阿朴吗啡(apomorphine)诱发的攀爬症状。综合而言，这些资料推测与精神分裂症有关的所有3个症状集组(阳性症状、阴性症状和认知功能障碍)的广泛性抑制(参见C. J. Schmidt等人，同前文献；S.M. Grauer等人，同前文献)。
除精神分裂症以外，选择性PDE10抑制剂也可具有治疗亨廷顿氏症(Huntington's disease)的潜能(S. H. Francis等人，Physiol. Rev., 91 (2011) 651-690)，且其可作为物质滥用病症的一种治疗性选择(F. Sotty等人，J. Neurochem., 109 (2009) 766-775)。此外，已表明PDE10A抑制剂可适用于治疗肥胖症和非胰岛素依赖性糖尿病(参见例如WO 2005/120514、WO 2005/012485、Cantin等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 2869-2873)。
总的，PDE10A抑制剂提供有前景的治疗方法，用来治疗或预防神经和精神病症，具体地说为精神分裂症和相关病症，包括与精神分裂症有关的症状，例如认知功能障碍。
在该领域中已描述若干类别可作为PDE10A抑制剂的化合物，最新的化合物组为：
吡啶并[3,2-e]哒嗪，参见WO 2007/137819、WO 2007/137820、WO 2009/068246、WO 2009/068320、WO 2009/070583和WO 2009/070584；
4-取代的酞嗪和喹唑啉，参见WO 2007/085954、WO 2007/022280、WO 2007/096743、WO 2007/103370、WO 2008/020302、WO 2008/006372和WO 2009/036766；
4-取代的噌唑啉(cinnazoline)，参见WO 2006/028957、WO 2007/098169、WO 2007/098214、WO 2007/103554、WO 2009/025823和WO 2009/025839；
异喹啉和异喹啉酮，参见WO 2007/100880和WO 2009/029214；
MP10和MP10类似化合物，参见US 2007/0155779、WO 2008/001182和WO 2008/004117；和
苯并二氮杂?，参见WO 2007/082546。
为进一步回顾参考，还可参见T. Chappie等人，Current Opinion in Drug Discovery & Development 12(4), (2009) 458-467和其中所引用的文献。
虽然已知先前技术中一些化合物具有低于50 nM的IC50值有效抑制PDE10A，但仍持续需要可抑制PDE10A的化合物。具体地说，持续需要具有以下特征之一的化合物：
i.　　选择性抑制PDE10A，具体地说，相对于对其他10个磷酸二酯酶家族(PDE1至PDE9、PDE11)和其不同基因变异体的抑制；关于与PDE10A配位体相互作用可能产生不合需要副作用的分子受体、转运体通道、酶或其它与生物分子的适当选择性；
ii.　　代谢稳定性，具体地说，是各种物种(例如大鼠或人类)的肝脏微粒体、人类细胞(例如肝细胞)中于(例如)活体外所测量的微粒体稳定性；
iii.　　不会抑制或仅低度抑制细胞色素P450(CYP)酶：细胞色素P450(CYP)为一个具有酶活性的血红素蛋白(氧化酶)超级家族的名称，这些对于降解（代谢）哺乳动物生物体外来物质(例如药物或外源性物质)也特别重要。人体中CYP的类型和亚型的主要代表为：CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2D6和CYP 3A4。如果CYP 3A4抑制剂(例如葡萄柚汁、西咪替丁(cimetidine)、红霉素)作为可以被此酶系统降解的医药物质同时使用，且因此竞争该酶上的相同结合位点，则其降解作用可能减慢，且所给予医药物质的效果和副作用因此可能会令人不满意地增强；
iv.　　适当的水溶性(以mg/ml计)；
v.　　适当的药物动力学性质(本发明化合物在血浆或组织(例如脑)中的浓度时间过程)。药物动力学可用以下参数描述：半衰期、分布体积(l·kg-1)、血浆清除率(l·h-1·kg-1)、AUC(曲线下面积)、浓度-时间曲线下面积(ng·h·l-1)、口服生物可用性(在口服给药后的AUC与在静脉内给药后的AUC的经剂量校正的比率)、所谓的脑-血浆比率(脑组织中的AUC与血浆中的AUC的比率)；
vi.　　不会阻断或仅低度阻断hERG通道：阻断hERG通道的化合物可能会导致QT间隔延长，且因此引起严重的心律紊乱(例如所谓的“多形性心室心动过速(torsade de pointe)”)。化合物阻断hERG通道的潜能可借助文献中所述使用放射性标记的多非利特(dofetilide)的置换分析加以测定(G. J. Diaz等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004), 187-199)。此多非利特分析中较低IC50意谓有效hERG阻断的可能性较大。另外，hERG通道的阻断可通过利用所谓的全细胞膜片钳技术(whole-cell patch clamping)对用hERG通道转染的细胞进行电生理学实验加以测量(G. J. Diaz等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004), 187-199)。　
vii.　　脑中游离分数较高，换言之，与蛋白质结合的化合物部分应该较低。　
viii.　　亲脂性较低。
发明内容
因此，本发明是以提供在低浓度下可抑制PDE10A的化合物的目标为基础。
这些化合物进一步意欲显示上文所提及的性质i.至viii中的至少一个性质，尤其关于可抑制PDE10A的高选择性，例如相对于其它磷酸二酯酶的高选择性；增强的代谢稳定性，尤其微粒体和/或细胞溶质稳定性；对HERG受体的低亲和力；对细胞色素P450(CYP)酶的低抑制；适当的水溶性和适当的药物动力学性质。
此目标和其它目标是通过以下所述的通式I化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐来达成：
其中
Q　　为O或S；
X1　　为N或CH；
X2　　为N或C-R7；
X3　　为O；S；-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；或-X5=C(R9)-，其中X5键结于携带R2的碳原子上；
X4　　为N或C-R9；
X5　　为N；
Het　　选自
i.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，其未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，
ii.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此独立地未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，和
iii.　　苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基之外，其还可携带1、2或3个相同或不同的取代基Rx，
其中：
Rx　　选自由以下组成的组：H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羟基-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基 -N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4和三甲基甲硅烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基和C3-C6环烷基，或Rx1和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该氮杂环可具有1、2或3个选自O、N、S、SO和SO2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且可携带1、2、3、4、5或6个选自C1-C4-烷基的取代基，
或键结于相邻碳原子处的两个基团Rx可形成稠合5员或6员饱和碳环基团或具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团；
R1　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y1-Cyc1；
R2　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NRx1Rx2；
A　　表示以下基团A1、A2、A3、A4或A5中的一个：
其中*指示分别与Het和氮原子连接的点；
R3、R4、R5、R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或这些基团与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或基团R3、R4或基团R5、R6与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基；
A'　　为O、NR3a、CR3bR3c或直链C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基的一个CH2-基团可被氧或NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R3d置换，其中
R3a　　为氢或C1-C4烷基，
R3b、R3c彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基，或R3b与R3c一起形成C2-C3烷二基；
R3d　　选自由卤素和C1-C4烷基组成的组；
R3e、R3f彼此独立地选自由氢和C1-C4烷基组成的组；
R7　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y2-Cyc2；
R8　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NRx1Rx2；
R9　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y3-Cyc3；
Y1、Y2、Y3彼此独立地选自化学键、CH2、O、O-CH2、NRy、NRy-CH2、NRy-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基，其中Ry选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
Cyc1、Cyc2、Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：苯基、萘基、4员至8员饱和或部分不饱和杂单环基团、饱和或部分不饱和7员至10员杂双环基团、5员或6员单环杂芳基和8员至10员双环杂芳基，其中这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团具有1、2、3或4个选自O、S、SO、SO2和N的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员，且其中该5员或6员单环杂芳基和该8员至10员双环杂芳基具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，
其中苯基、萘基、这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团和这些单环和双环杂芳族基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1；其中
RC1　　选自氢、卤素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C(O)Ra、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd和Z-NReRf，其中
Ra　　选自由C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基组成的组，
Rb　　选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C1-C4氟代烷基，
Rc、Rd选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，
Re、Rf选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，
Z　　为共价键或C1-C4烷二基，
或键结于相邻碳原子处的两个基团RC1可形成稠合5员或6员碳环基团或具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团；
或键结于同一碳原子处的两个基团RC1可形成5员或6员螺碳环基团或具有1或2个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员螺杂环基团，
或键结于同一碳原子处的两个基团RC1可形成氧原子，
其中这些稠合基团和这些螺基团未被取代或携带1、2、3或4个基团RC3；
Y'　　为化学键、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NRy'、NRy'-CH2或NRy'-S(O)2，其中Ry'选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
RC2　　为选自由以下组成的组的碳环或杂环基团：苯基、3员至7员饱和或部分不饱和单碳环基团、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的3员至7员饱和或部分不饱和杂单环基团、和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基团，其中该碳环和该杂环基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC3；
RC3　　选自氢、卤素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C2-C6烯基、C(O)Ra、苯甲基、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd和Z-NReRf，其中Z、Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf如上文所定义，或键结于同一原子处的两个基团RC3可形成氧原子；
其限制条件为在X3为O或S时，这些基团R1和R7中的至少一个分别为基团Y1-Cyc1或Y2-Cyc2；
另外的限制条件为在X3为X4=C(R8)时，这些基团R1、R7和R9中的一个或两个分别为基团Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；
另外的限制条件为在X3为X5=C(R9)时，这些基团R1、R7和R9中的一个或两个分别为基团Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；
和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
因此，本发明涉及通式I化合物、其互变异构体、其水合物、式I化合物的医药学上适当的盐、式I化合物的前药和式I化合物的这些前药、互变异构体或水合物的医药学上适当的盐。
式I化合物、其盐、其前药、其水合物和其互变异构体甚至在低浓度下也可有效抑制PDE10A。另外，它们的区别在于，相对于抑制其它磷酸二酯酶(例如PDE3或PDE4)，在抑制PDE10A方面具有高选择性。本发明化合物另外可具有上文所提及的性质ii至viii中的一种或多种。
因此，式I化合物、其盐、其前药、其水合物和其互变异构体尤其适用于治疗可通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗或控制的生物(尤其是人类)的病症和病状。
因此，本发明还涉及式I的甲酰胺化合物、其互变异构体、其水合物和其医药学上适当的盐的用途，其用于制造药物，具体地说，为适用于治疗可通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗的病症或病状的药物。
本发明进一步关于一种药物，具体地说为适用于治疗可通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗的病症或病状的药物。该药物包含至少一种如本文中所述的式I化合物、或该化合物I的互变异构体、或水合物或前药、或该式I化合物的医药学上适当的盐、或该式I化合物的互变异构体、水合物或前药的医药学上适当的盐。
发明详述
术语“式I化合物”和“化合物I”是以同义语使用。
术语“前药”意谓可在活体内代谢为本发明的化合物I的化合物。前药的典型实例描述在C.G. Wermuth(编者)：The Practice of Medicinal Chemistry, Academic Press, San Diego, 1996, 第671-715页中。其包括例如磷酸盐、氨基甲酸酯、氨基酸、酯、酰胺、肽、脲和其类似物。在本发明情况下，适当的前药可为例如那些携带OH或NH2-基团的化合物I的衍生物，其中OH或NH2-基团形成酯/酰胺/肽键联，即其中OH或NH2-基团的一个氢原子被C1-C4烷基羰基(例如被乙酰基、丙酰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基或叔丁基羰基(新戊酰基))替代，被苯甲酰基替代，或被来源在氨基酸(例如甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸和其类似物)的酰基替代，该酰基经过氨基酸的羰基连接至OH或NH2-基团的氧或氮。其它适当的前药为携带OH-或NH2-基团的化合物I的烷基羰氧基烷基碳酸酯或氨基甲酸酯，其中OH-或NH2-基团的一个氢原子已被式-C(=O)-O-CHRp-O-C(=O)-Rq的基团置换，其中Rp和Rq彼此独立地为C1-C4烷基。这些碳酸酯和氨基甲酸酯例如描述在J. Alexander, R. Cargill, S.R. Michelson, H. Schwam, J. Medicinal Chem. 1988, 31(2), 318-322中。这些基团可接着在代谢条件下去除并产生化合物I。因此，这些前药，和它们的医药学上可接受的盐也是本发明的一部分。
术语“医药学上可接受的盐”是指阳离子或阴离子盐化合物，其中相对离子来源在医药学上可接受的无毒碱或酸，包括无机或有机碱和无机或有机酸。
当式I化合物或其前药或N-氧化物为酸性时，盐可自医药学上可接受的无毒碱(包括无机和有机碱)制备。来源在无机碱的盐包括相对离子为铝离子、铵离子、钙离子、铜离子、铁离子、亚铁离子、锂离子、镁离子、锰离子、亚锰离子、钾离子、钠离子、锌离子和其类似离子的盐。更优选为铵离子、钙离子、镁离子、钾离子和钠离子。来源在医药学上可接受的有机无毒碱的盐包括以下项的盐：一级胺、二级胺和三级胺、被取代的胺(包括天然存在的被取代的胺)、环状胺和碱性离子交换树脂，例如精氨酸、甜菜碱、咖啡碱、胆碱、二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基-吗啉、N-乙基哌啶、还原葡糖胺（glucamine）、葡糖胺（glucosamine）、组氨酸、海卓胺（hydrabamine）、异丙胺、赖氨酸、甲基还原葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、多元胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可豆碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、缓血酸胺和其类似物。
当式I化合物或其前药或N-氧化物为碱性时，盐可自医药学上可接受的无毒酸(包括无机和有机酸)制备。这些酸包括乙酸、三氟乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙烷磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、谷氨酸、氢溴酸、氢氯酸、羟乙基磺酸、乳酸、顺丁烯二酸、苹果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、丁二酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸和其类似物。更优选为柠檬酸、氢溴酸、氢氯酸、顺丁烯二酸、磷酸、硫酸、反丁烯二酸和酒石酸。应了解，如本文中所使用，提及式I化合物意谓还包括医药学上可接受的盐。
本发明化合物可呈非对映异构体混合物形式、或两种非对映异构体中的一个经增浓的非对映异构体混合物形式、或基本上非对映异构性纯的化合物(非对映异构体过量de>90%)的形式。化合物优选呈基本上非对映异构性纯的化合物(非对映异构体过量de>90%)形式。此外，本发明的化合物I可呈对映异构体混合物形式(例如呈外消旋体形式)、两种对映异构体中的一个经增浓的对映异构体混合物形式、或基本上呈对映异构性纯的化合物(对映异构体过量ee>90%)的形式。优选使用对映异构性纯或非对映异构性纯的化合物。
此外，本发明涉及如本文所定义的化合物，其中式I中所示的原子中的一个或多个已被其稳定、优选为非放射性同位素置换(例如氢由氘置换，12C由13C置换，14N由15N置换，16O由18O置换)，且优选其中至少一个氢原子已被氘原子置换。当然，本发明的化合物所含的个别同位素多于天然存在且因此无论以何方式存在于化合物I中的同位素。
呈固体形式的式I化合物和其盐可以一种以上晶体结构存在(多晶型现象)，且也可呈水合物或其它溶剂化物形式。本发明包括化合物I或其盐以及任何水合物或其它溶剂化物的任何多晶型物。
在本说明书的上下文中，除非另有说明，否则术语“烷基”、“烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“环烷基”、“氟代环烷基”、“亚烷基”、“烷二基”、“杂芳基”和由其衍生的基团，例如“烷基羰基”、“烷基硫基”、“烷基磺酰基”、“氟代烷基磺酰基”、“羟烷基”、“氰基烷基”、“烷氧基烷基”、“烷氧基烷氧基”、“烷基硫基烷基”、“烷基硫基烷氧基”和“杂芳基甲基”表示个别基团的组。非环状基团“烷基”、“烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“亚烷基”、“烷二基”的组和由其衍生的基团的组始终分别包括未分支和有分支的“烷基”、“烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“氟代烷基”、“氟代烷氧基”、“亚烷基”和“烷二基”。
前缀Cn-Cm指示烃单元的相应碳数。除非另外指明，否则氟代取代基优选具有一个至五个相同或不同的氟原子。
术语“卤素”在各情况下指示氟、溴、氯或碘，尤其为氟、氯或溴。
其它含义的实例为：
烷基和例如在烷基羰基、烷基硫基、烷基磺酰基、烷基硫基烷基和烷基硫基烷氧基中的烷基部分：具有一或多个C原子(例如1至4个碳原子)的饱和直链或分支链烃基，例如C1-C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1,1-二甲基乙基。
氟代烷基和例如在氟代烷基磺酰基中的氟代烷基部分：如上文所提及的通常具有1至4个C原子(具体地说为1或2个C原子(C1-C2氟代烷基))的烷基，氢原子部分或完全被氟原子置换，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、4-氟丁基和九氟丁基。
环烷基和例如在环烷氧基或环烷基-C1-C4烷基中的环烷基部分：具有三个或多于三个C原子(例如3、4、5、6或7个碳环成员)的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
氟代环烷基：具有三个或多于三个C原子(例如3、4、5、6或7个碳环成员)的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中至少一个(例如1、2、3、4、5或6个)氢原子被氟原子置换，实例包括1-氟环丙基、2-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、1,2-二氟环丙基、2,3-二氟环丙基等。
环烷氧基：如上文所定义的环烷基，其经过氧原子连接，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基。
环烷基烷基：如上文所定义的环烷基，其经过亚烷基(具体地说经过亚甲基、1,1-伸乙基或1,2-伸乙基)连接，例如环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基。
烯基和例如在烯氧基中的烯基部分：具有两个或多于两个C原子(例如2至4个碳原子)且在任何位置处具有一个C=C双键的单不饱和直链或分支链烃基，例如C2-C4烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基和2-甲基-2-丙烯基。
烷氧基或例如在烷氧基烷基和烷氧基烷氧基中的烷氧基部分：
如上文所定义的烷基，其优选具有1至4个C原子且经过O原子连接至分子的其余部分：例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。
氟代烷氧基：如上文所描述的烷氧基，其中这些基团的氢原子部分或完全被氟原子置换，即例如C1-C4氟代烷氧基，具体地说为C1-C2氟代烷氧基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基，具体地说为氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基或2,2,2-三氟乙氧基。
羟烷基：通常具有1至4个C原子且其中有一个氢原子被OH基团置换的烷基。其实例为CH2-OH、1-羟乙基、2-羟乙基、1-羟丙基、2-羟丙基、1-甲基-1-羟乙基、1-甲基-2-羟乙基、3-羟丙基、2-羟丁基、3-羟丁基、4-羟丁基、1-甲基-2-羟丙基、1,1-二甲基-2-羟乙基、1-甲基-1-羟丙基等。
氰基烷基：通常具有1至4个C原子且其中有一个氢原子被CN基团置换的烷基。其实例为CH2-CN、1-氰基乙基、2-氰基乙基、1-氰基丙基、2-氰基丙基、1-甲基-1-氰基乙基、1-甲基-2-氰基乙基、3-氰基丙基、2-氰基丁基、3-氰基丁基、4-氰基丁基、1-甲基-2-氰基丙基、1,1-二甲基-2-氰基乙基、1-甲基-1-氰基丙基等。
烷氧基烷基：通常具有1至4个C原子且其中有一个氢原子被通常具有1至4个C原子的烷氧基置换的烷基。其实例为CH2-OCH3、CH2-OC2H5、正丙氧基甲基、CH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙基、2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正丁氧基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、3-(正丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(正丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正丙氧基)丁基、3-(1-甲基乙氧基)丁基、3-(正丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正丙氧基)丁基、4-(1-甲基乙氧基)丁基、4-(正丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧基)丁基、4-(1,1-二甲基乙氧基)丁基等。
烷氧基烷氧基：如上文所定义的烷氧基烷基，其在烷氧基与烷基部分中均通常具有1至4个C原子且经过O原子连接至分子的其余部分：其实例为OCH2-OCH3、OCH2-OC2H5、正丙氧基甲氧基、OCH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲氧基、(1-甲基丙氧基)甲氧基、(2-甲基丙氧基)甲氧基、OCH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙氧基、2-(乙氧基)乙氧基、2-(正丙氧基)乙氧基、2-(1-甲基乙氧基)乙氧基、2-(正丁氧基)乙氧基、2-(1-甲基丙氧基)乙氧基、2-(2-甲基丙氧基)乙氧基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙氧基等。
烷基羰基：如上文所定义的烷基，其优选具有1至4个C原子且经过羰基连接至分子的其余部分，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基和类似基团。
烷基硫基和在烷基硫基烷基和烷基硫基烷氧基中的烷基硫基：如上文所定义的烷基，其优选具有1至4个C原子且经过S原子连接至分子的其余部分，例如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基和类似基团。
烷基磺酰基：如上文所定义的烷基，其优选具有1至4个C原子且经过SO2基团连接至分子的其余部分，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基和类似基团。
氟代烷基硫基：如上文所定义的氟代烷基，其优选具有1至4个C原子且经过S原子连接至分子的其余部分，例如氟甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、2-氟乙基硫基、2,2-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、五氟乙基硫基、2-氟丙基硫基、3-氟丙基硫基、2,2-二氟丙基硫基、2,3-二氟丙基硫基和七氟丙基硫基。
氟代烷基磺酰基：如上文所定义的氟代烷基，其优选具有1至4个C原子且经过SO2基团连接至分子的其余部分，例如氟甲基磺酰基、二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、五氟乙基磺酰基、2-氟丙基磺酰基、3-氟丙基磺酰基、2,2-二氟丙基磺酰基、2,3-二氟丙基磺酰基和七氟丙基磺酰基。
烷基硫基烷基：通常具有1至4个C原子的烷基，其中一个氢原子被通常具有1至4个C原子的烷基硫基置换。其实例为CH2-SCH3、CH2-SC2H5、正丙基硫基甲基、CH2-SCH(CH3)2、正丁基硫基甲基、(1-甲基丙硫基)甲基、(2-甲基丙硫基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲基硫基)乙基、2-(乙基硫基)乙基、2-(正丙基硫基)乙基、2-(1-甲基乙基硫基)乙基、2-(正丁基硫基)乙基、2-(1-甲基丙基硫基)乙基、2-(2-甲基丙基硫基)乙基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)乙基、2-(甲基硫基)丙基、2-(乙基硫基)丙基、2-(正丙基硫基)丙基、2-(1-甲基乙基硫基)丙基、2-(正丁基硫基)丙基、2-(1-甲基丙基硫基)丙基、2-(2-甲基丙基硫基)丙基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)丙基、3-(甲基硫基)丙基、3-(乙基硫基)丙基、3-(正丙基硫基)丙基、3-(1-甲基乙基硫基)丙基、3-(正丁基硫基)丙基、3-(1-甲基丙基硫基)丙基、3-(2-甲基丙基硫基)丙基、3-(1,1-二甲基乙基硫基)丙基、2-(甲基硫基)丁基、2-(乙基硫基)丁基、2-(正丙基硫基)丁基、2-(1-甲基乙基硫基)丁基、2-(正丁基硫基)丁基、2-(1-甲基丙基硫基)丁基、2-(2-甲基丙基硫基)丁基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基、3-(甲基硫基)丁基、3-(乙基硫基)丁基、3-(正丙基硫基)丁基、3-(1-甲基乙基硫基)丁基、3-(正丁基硫基)丁基、3-(1-甲基丙基硫基)丁基、3-(2-甲基丙基硫基)丁基、3-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基、4-(甲基硫基)丁基、4-(乙基硫基)丁基、4-(正丙基硫基)丁基、4-(1-甲基乙基硫基)丁基、4-(正丁基硫基)丁基、4-(1-甲基丙基硫基)丁基、4-(2-甲基丙基硫基)丁基、4-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基等。
“亚烷基”或“烷二基”：通常具有1至4个碳原子的饱和烃链，例如亚甲基(-CH2-)、1,2-伸乙基(-CH2CH2-)、1,1-乙二基(-CH(CH3)-)、1,2-丙二基、1,3-丙二基、1,4-丁二基、1,2-丁二基、1,3-丁二基、1-甲基-1,2-丙二基、2-甲基-1,3-丙二基、1-甲基-1,1-乙二基、1-甲基-1,2-丙二基等。
饱和或部分不饱和4员至7员单碳环基包括通常具有4至7个碳原子作为环成员的如上文所定义的环烷基和环烯基，例如1-环丁烯-1-基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、3-环庚烯基。
饱和或部分不饱和7员至10员双碳环基包括通常具有7至10个碳原子作为环成员的双环碳环基，其为饱和的，或其具有一或多个(例如一或两个)C=C双键，或其包括双键为稠合苯环的一部分的单不饱和碳环，例如双环[2,2,1]-1-庚基、双环[2,2,1]-2-庚基、双环[2,2,1]-7-庚基、双环[3,3,0]-1-辛基、双环[3,3,0]-2-辛基、双环[3,3,0]-3-辛基、双环[2,2,2]-1-辛基、双环[2,2,2]-2-辛基、双环[3,2,1]-1-辛基、双环[3,2,1]-2-辛基、双环[3,2,1]-6-辛基、双环[3,2,1]-8-辛基、双环[4,3,0]-1-壬基、双环[4,3,0]-2-壬基、双环[4,3,0]-3-壬基、双环[4,3,0]-7-壬基、双环[4,3,0]-8-壬基、双环[4,4,0]-1-癸基、双环[4,4,0]-2-癸基、双环[4,4,0]-3-癸基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-1-基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-2-基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-5-基、双环[2,2,1]-庚-2-烯-7-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-2-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-5-基、双环[2,2,2]-辛-2-烯-7-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-1-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-2-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-3-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-4-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-5-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-6-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-7-基、双环[3,3,0]-2-辛烯-8-基、茚-1-基、茚-2-基、茚-4-基、茚-6-基、四氢-1-萘基、四氢-2-萘基、四氢-5-萘基、四氢-6-萘基等。
杂环基：可为饱和或部分不饱和的杂环基，其可为通常具有3、4、5、6、7或8个环原子的单环杂环基或通常具有7、8、9或10个环原子的杂双环基，其中除作为环成员的碳原子之外，通常1、2、3或4个(具体地说为1、2或3个)环原子为例如N、S或O的杂原子或例如S(=O)或S(=O)2的杂原子基团。
饱和杂单环的实例具体地说为：
-　　通常具有3、4、5、6或7个环原子的饱和杂单环基，其中除作为环成员的碳原子之外，通常1、2或3个环原子为例如N、S或O的杂原子。这些饱和杂单环基包括例如：
C键结的3员或4员饱和环，例如
2-环氧乙烷基、2-氧杂环丁烷基、3-氧杂环丁烷基、2-氮杂环丙烷基、3-硫杂环丁烷基（thiethanyl）、1-氮杂环丁烷基、2-氮杂环丁烷基。
C键结的5员饱和环，例如
四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢吡咯-2-基、四氢吡咯-3-基、四氢吡唑-3-基、四氢吡唑-4-基、四氢异噁唑-3-基、四氢异噁唑-4-基、四氢异噁唑-5-基、1,2-氧硫杂环戊-3-基、1,2-氧硫杂环戊-4-基、1,2-氧硫杂环戊-5-基、四氢异噻唑-3-基、四氢异噻唑-4-基、四氢异噻唑-5-基、1,2-二硫杂环戊-3-基、1,2-二硫杂环戊-4-基、四氢咪唑-2-基、四氢咪唑-4-基、四氢噁唑-2-基、四氢噁唑-4-基、四氢噁唑-5-基、四氢噻唑-2-基、四氢噻唑-4-基、四氢噻唑-5-基、1,3-二氧戊环-2-基、1,3-二氧戊环-4-基、1,3-氧硫杂环戊-2-基、1,3-氧硫杂环戊-4-基、1,3-氧硫杂环戊-5-基、1,3-二硫杂环戊-2-基、1,3-二硫杂环戊-4-基、1,3,2-二氧硫杂环戊-4-基。
C键结的6员饱和环，例如：
四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢噻喃-2-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基、1,4-二噻烷-2-基、1,3-噁噻烷-2-基、1,3-噁噻烷-4-基、1,3-噁噻烷-5-基、1,3-噁噻烷-6-基、1,4-噁噻烷-2-基、1,4-噁噻烷-3-基、1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、六氢嘧啶-2-基、六氢嘧啶-4-基、六氢嘧啶-5-基、六氢吡嗪-2-基、六氢哒嗪-3-基、六氢哒嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-2-基、四氢-1,3-噁嗪-4-基、四氢-1,3-噁嗪-5-基、四氢-1,3-噁嗪-6-基、四氢-1,3-噻嗪-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-基、四氢-1,3-噻嗪-5-基、四氢-1,3-噻嗪-6-基、四氢-1,4-噻嗪-2-基、四氢-1,4-噻嗪-3-基、四氢-1,4-噁嗪-2-基、四氢-1,4-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁嗪-3-基、四氢-1,2-噁嗪-4-基、四氢-1,2-噁嗪-5-基、四氢-1,2-噁嗪-6-基。
N键结的5员饱和环，例如：
四氢吡咯-1-基、四氢吡唑-1-基、四氢异噁唑-2-基、四氢异噻唑-2-基、四氢咪唑-1-基、四氢噁唑-3-基、四氢噻唑-3-基。
N键结的6员饱和环，例如：
哌啶-1-基、六氢嘧啶-1-基、六氢吡嗪-1-基、六氢-哒嗪-1-基、四氢-1,3-噁嗪-3-基、四氢-1,3-噻嗪-3-基、四氢-1,4-噻嗪-4-基、四氢-1,4-噁嗪-4-基、四氢-1,2-噁嗪-2-基。
-　　通常具有4、5、6或7个环原子的不饱和杂单环基，其中除作为环成员的碳原子之外，通常1、2或3个环原子为例如N、S或O的杂原子。这些不饱和杂单环基包括例如：
C键结的5员部分不饱和环，例如：
2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,5-二氢呋喃-2-基、2,5-二氢呋喃-3-基、4,5-二氢呋喃-2-基、4,5-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,5-二氢噻吩-2-基、2,5-二氢噻吩-3-基、4,5-二氢噻吩-2-基、4,5-二氢噻吩-3-基、2,3-二氢-1H-吡咯-2-基、2,3-二氢-1H-吡咯-3-基、2,5-二氢-1H-吡咯-2-基、2,5-二氢-1H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡咯-2-基、4,5-二氢-1H-吡咯-3-基、3,4-二氢-2H-吡咯-2-基、3,4-二氢-2H-吡咯-3-基、3,4-二氢-5H-吡咯-2-基、3,4-二氢-5H-吡咯-3-基、4,5-二氢-1H-吡唑-3-基、4,5-二氢-1H-吡唑-4-基、4,5-二氢-1H-吡唑-5-基、2,5-二氢-1H-吡唑-3-基、2,5-二氢-1H-吡唑-4-基、2,5-二氢-1H-吡唑-5-基、4,5-二氢异噁唑-3-基、4,5-二氢异噁唑-4-基、4,5-二氢异噁唑-5-基、2,5-二氢异噁唑-3-基、2,5-二氢异噁唑-4-基、2,5-二氢异噁唑-5-基、2,3-二氢异噁唑-3-基、2,3-二氢异噁唑-4-基、2,3-二氢异噁唑-5-基、4,5-二氢异噻唑-3-基、4,5-二氢异噻唑-4-基、4,5-二氢异噻唑-5-基、2,5-二氢异噻唑-3-基、2,5-二氢异噻唑-4-基、2,5-二氢异噻唑-5-基、2,3-二氢异噻唑-3-基、2,3-二氢异噻唑-4-基、2,3-二氢异噻唑-5-基、4,5-二氢-1H-咪唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-4-基、4,5-二氢-1H-咪唑-5-基、2,5-二氢-1H-咪唑-2-基、2,5-二氢-1H-咪唑-4-基、2,5-二氢-1H-咪唑-5-基、2,3-二氢-1H-咪唑-2-基、2,3-二氢-1H-咪唑-4-基、4,5-二氢噁唑-2-基、4,5-二氢噁唑-4-基、4,5-二氢噁唑-5-基、2,5-二氢噁唑-2-基、2,5-二氢噁唑-4-基、2,5-二氢噁唑-5-基、2,3-二氢噁唑-2-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、4,5-二氢噻唑-2-基、4,5-二氢噻唑-4-基、4,5-二氢噻唑-5-基、2,5-二氢噻唑-2-基、2,5-二氢噻唑-4-基、2,5-二氢噻唑-5-基、2,3-二氢噻唑-2-基、2,3-二氢噻唑-4-基、2,3-二氢噻唑-5-基、1,3-二氧杂环戊烯-2-基、1,3-二氧杂环戊烯-4-基、1,3-二硫杂环戊烯-2-基、1,3-二硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-2-基、1,3-氧硫杂环戊烯-4-基、1,3-氧硫杂环戊烯-5-基。
C键结的6员部分不饱和环，例如：
2H-3,4-二氢吡喃-6-基、2H-3,4-二氢吡喃-5-基、2H-3,4-二氢吡喃-4-基、2H-3,4-二氢吡喃-3-基、2H-3,4-二氢吡喃-2-基、2H-3,4-二氢噻喃-6-基、2H-3,4-二氢噻喃-5-基、2H-3,4-二氢噻喃-4-基、2H-3,4-二氢噻喃-3-基、2H-3,4-二氢噻喃-2-基、1,2,3,4-四氢吡啶-6-基、1,2,3,4-四氢吡啶-5-基、1,2,3,4-四氢吡啶-4-基、1,2,3,4-四氢吡啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡啶-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-2-基、2H-5,6-二氢吡喃-3-基、2H-5,6-二氢吡喃-4-基、2H-5,6-二氢吡喃-5-基、2H-5,6-二氢吡喃-6-基、2H-5,6-二氢噻喃-2-基、2H-5,6-二氢噻喃-3-基、2H-5,6-二氢噻喃-4-基、2H-5,6-二氢噻喃-5-基、2H-5,6-二氢噻喃-6-基、1,2,5,6-四氢吡啶-2-基、1,2,5,6-四氢吡啶-3-基、1,2,5,6-四氢吡啶-4-基、1,2,5,6-四氢吡啶-5-基、1,2,5,6-四氢吡啶-6-基、2,3,4,5-四氢吡啶-2-基、2,3,4,5-四氢吡啶-3-基、2,3,4,5-四氢吡啶-4-基、2,3,4,5-四氢吡啶-5-基、2,3,4,5-四氢吡啶-6-基、4H-吡喃-2-基、4H-吡喃-3-基、4H-吡喃-4-基、4H-噻喃-2-基、4H-噻喃-3-基、4H-噻喃-4-基、1,4-二氢吡啶-2-基、1,4-二氢吡啶-3-基、1,4-二氢吡啶-4-基、2H-吡喃-2-基、2H-吡喃-3-基、2H-吡喃-4-基、2H-吡喃-5-基、2H-吡喃-6-基、2H-噻喃-2-基、2H-噻喃-3-基、2H-噻喃-4-基、2H-噻喃-5-基、2H-噻喃-6-基、1,2-二氢吡啶-2-基、1,2-二氢吡啶-3-基、1,2-二氢吡啶-4-基、1,2-二氢吡啶-5-基、1,2-二氢吡啶-6-基、3,4-二氢吡啶-2-基、3,4-二氢吡啶-3-基、3,4-二氢吡啶-4-基、3,4-二氢吡啶-5-基、3,4-二氢吡啶-6-基、2,5-二氢吡啶-2-基、2,5-二氢吡啶-3-基、2,5-二氢吡啶-4-基、2,5-二氢吡啶-5-基、2,5-二氢吡啶-6-基、2,3-二氢吡啶-2-基、2,3-二氢吡啶-3-基、2,3-二氢吡啶-4-基、2,3-二氢吡啶-5-基、2,3-二氢吡啶-6-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-6-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-3-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-4-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-5-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-6-基、3,4,5,6-四氢哒嗪-3-基、3,4,5,6-四氢哒嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-3-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-4-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-5-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-6-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-3-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,3-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-2-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氢-1,3-噻嗪-6-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-2-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-4-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-5-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-6-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-2-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-5-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-4-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-6-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-5-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-6-基、2H-1,3-噁嗪-2-基、2H-1,3-噁嗪-4-基、2H-1,3-噁嗪-5-基、2H-1,3-噁嗪-6-基、2H-1,3-噻嗪-2-基、2H-1,3-噻嗪-4-基、2H-1,3-噻嗪-5-基、2H-1,3-噻嗪-6-基、4H-1,3-噁嗪-2-基、4H-1,3-噁嗪-4-基、4H-1,3-噁嗪-5-基、4H-1,3-噁嗪-6-基、4H-1,3-噻嗪-2-基、4H-1,3-噻嗪-4-基、4H-1,3-噻嗪-5-基、4H-1,3-噻嗪-6-基、6H-1,3-噁嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噁嗪-6-基、6H-1,3-噻嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噻嗪-6-基、2H-1,4-噁嗪-2-基、2H-1,4-噁嗪-3-基、2H-1,4-噁嗪-5-基、2H-1,4-噁嗪-6-基、2H-1,4-噻嗪-2-基、2H-1,4-噻嗪-3-基、2H-1,4-噻嗪-5-基、2H-1,4-噻嗪-6-基、4H-1,4-噁嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-3-基、4H-1,4-噻嗪-2-基、4H-1,4-噻嗪-3-基、1,4-二氢哒嗪-3-基、1,4-二氢哒嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-5-基、1,4-二氢哒嗪-6-基、1,4-二氢吡嗪-2-基、1,2-二氢吡嗪-2-基、1,2-二氢吡嗪-3-基、1,2-二氢吡嗪-5-基、1,2-二氢吡嗪-6-基、1,4-二氢嘧啶-2-基、1,4-二氢嘧啶-4-基、1,4-二氢嘧啶-5-基、1,4-二氢嘧啶-6-基、3,4-二氢嘧啶-2-基、3,4-二氢嘧啶-4-基、3,4-二氢嘧啶-5-基或3,4-二氢嘧啶-6-基。
N键结的5员部分不饱和环，例如：
2,3-二氢-1H-吡咯-1-基、2,5-二氢-1H-吡咯-1-基、4,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢-1H-吡唑-1-基、2,3-二氢-1H-吡唑-1-基、2,5-二氢异噁唑-2-基、2,3-二氢异噁唑-2-基、2,5-二氢异噻唑-2-基、2,3-二氢异噁唑-2-基、4,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,5-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢-1H-咪唑-1-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噻唑-3-基。
N键结的6员部分不饱和环，例如：
1,2,3,4-四氢吡啶-1-基、1,2,5,6-四氢吡啶-1-基、1,4-二氢吡啶-1-基、1,2-二氢吡啶-1-基、2H-5,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-5,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,6-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,6-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,4-二氢-1,2-噻嗪-2-基、2,3,4,5-四氢哒嗪-2-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-1-基、1,2,5,6-四氢哒嗪-2-基、1,2,3,6-四氢哒嗪-1-基、3,4,5,6-四氢嘧啶-3-基、1,2,3,4-四氢吡嗪-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-1-基、1,2,3,4-四氢嘧啶-3-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-4-基、2H-1,2-噁嗪-2-基、2H-1,2-噻嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-4-基、4H-1,4-噻嗪-4-基、1,4-二氢哒嗪-1-基、1,4-二氢吡嗪-1-基、1,2-二氢吡嗪-1-基、1,4-二氢嘧啶-1-基或3,4-二氢嘧啶-3-基。
饱和或部分不饱和杂双环的实例具体地说为与饱和或部分不饱和双碳环基对应的基团，其中1、2或3个CH或CH2部分已被N、NH、O、S、S(=O)或S(=O)2置换，例如2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2-氮杂双环[2.2.1]庚基、5-氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、3-氮杂双环[3.2.1]辛基、8-氮杂双环[3.2.1]辛基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛基、二氢吲哚基、二氢吲嗪基、二氢异吲哚基、二氢喹啉基、二氢异喹啉基、色烯基和色满基。
杂芳基：5员或6员芳族杂单环基(也称为5员或6员单环杂芳基)，除作为环成员的碳原子之外，其通常具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员且其具体地说具有1、2、3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子和在适当时的1或2个氮原子作为环成员；和8员至10员芳族杂双环基(也称为8员至10员双环杂芳基)，除作为环成员的碳原子之外，其通常具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员且其具体地说具有1、2、3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子和在适当时的1或2个氮原子作为环成员：例如
C键结的5-员单环杂芳基，其具有1、2或3或4个氮原子或选自氧和硫的杂原子且在适当时具有1、2或3个氮原子作为环成员，例如：
2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑基-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、四唑-5-基。
C键结的6员单环杂芳基，其具有1、2或3个氮原子作为环成员，例如：
吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,4,5-四嗪-3-基。
N键结的5员杂芳族基，其具有1、2、3或4个氮原子作为环成员，例如：
吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、四唑-1-基。
双环8员至10员杂芳基，具有上述5员或6员杂芳族环中的一个和稠合在其上的另一芳族碳环或5员或6员杂环的杂芳基，例如稠合苯、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、吡啶或嘧啶环。这些双环杂芳基包括例如喹啉基、异喹啉基、噌啉基、吲哚基、吲嗪基、异吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[b]噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基。
杂芳基烷基：如上文所定义的杂芳基，其经过亚烷基(具体地说经过亚甲基、1,1-亚乙基或1,2-亚乙基)连接至分子的其余部分。
在本发明的上下文中，表述“任选地被取代”意谓各自的部分未被取代或具有1、2或3个(具体地说为1个)选自以下的取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、OH、SH、CN、CF3、O-CF3、COOH、O-CH2-COOH、C1-C6烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C7环烷基、COO-C1-C6烷基、CONH2、CONH-C1-C6烷基、SO2NH-C1-C6烷基、CON-(C1-C6烷基)2、SO2N-(C1-C6烷基)2、NH-SO2-C1-C6烷基、NH-CO-C1-C6烷基、SO2-C1-C6烷基、O-苯基、O-CH2-苯基、CONH-苯基、SO2NH-苯基、CONH-杂芳基、SO2NH-杂芳基、SO2-苯基、NH-SO2-苯基、NH-CO-苯基、NH-SO2-杂芳基和NH-CO-杂芳基，其中在所提及的最后11个基团中苯基和杂芳基未被取代或可具有1、2或3个选自以下的取代基：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
关于其作为PDE10A抑制剂的用途，变数Het、A、A'、Q、X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Cyc1、Cyc2和Cyc3优选具有以下含义，其中这些变量自其自身且与至少一个其它变量或所有变量组合来考虑，表示式I化合物的特定构型：
在一个特定实施例中，Het未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx。就此而言，Rx选自由以下组成的组：H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羟基-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、 -SO2Rx4、-SRx4和三甲基甲硅烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基和C3-C6环烷基，或Rx1和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该杂环可具有1、2或3个选自O、N、S、SO和SO2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且其可携带1、2、3、4、5或6个选自C1-C4烷基的取代基。
Het优选选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员的C键结6员单环杂芳基和具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的C键结稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说为0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在本发明的一个特定实施例中，Het选自稠合双环杂芳基，其具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员且其可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说为0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在本发明的另一个特定实施例中，Het选自6员单环杂芳基，其可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说为0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，或一个Rx也可为苯基。
更优选为那些Het基团，其具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于A的碳原子相邻的位置。更优选为那些Het基团，其具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于tA的碳原子相邻的位置，且其选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员的C键结6员单环杂芳基、苯并呋喃基和具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的C键结稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说为0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
Het的特定实例选自由以下组成的组：2-苯并呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1,5-萘啶-2-基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在本发明的一个特定实施例中，Het具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于A的碳原子相邻的位置，且Het选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基，其中双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说为0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。此实施方案的Het的特定实例为2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1,5-萘啶-2-基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
更优选为Het为以下基团的化合物：2-喹啉基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基和具体地说为2-喹啉基或咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基，其中这些基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在本发明的特定实施方案中，变数X1为CH。在这些特定实施方案中，X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。在这些特定实施方案中，X3优选为S或C(R9)=C(R8)。
在本发明的其它特定实施方案中，变量X1为N。在这些特定实施方案中，X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。在这些特定实施方案中，X3优选为S或C(R9)=C(R8)。
在本发明的特定实施方案中，变数X2为C-R7。在这些特定实施方案中，R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N。在这些特定实施方案中，X3优选为S或C(R9)=C(R8)。
在本发明的其它特定实施方案中，变量X2为N。在此实施方案中，X1优选为CH。在这些特定实施方案中，X3优选为C(R9)=C(R8)。
在本发明的特定实施方案中，X3为O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上。
在本发明的特定实施方案中，X3为S。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N，且X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。
在本发明的特定实施方案中，X3为O。在这些实施方案中，X1为N或优选为CH，X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2，且R1如上文所定义且具体地说为H或Y1-Cyc1。
在本发明的其它特定实施方案中，变量X3为C(R9)=C(R8)。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N，且X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。
在本发明的其它特定实施方案中，变量X3为N=C(R9)。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N，且X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H，且R1如上文所定义且具体地说为Y1-Cyc1。
在本发明的实施方案中，当X3为N=C(R9)时，R9优选为H。
在本发明的其它特定实施方案中，变量X3为N=C(R8)。在这些实施方案中，X1优选为CH，且X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。
在本发明的实施方案中，当X2为C-R7时，R7优选为H或Y2-Cyc2。
在本发明的实施方案中，当X3为C(R9)=C(R8)时，R9优选为H或Y3-Cyc3，同时R8优选为氢。
在本发明的实施方案中，当X3为N=C(R8)时，R8优选为H。
在本发明的实施方案中，当X2为C-R7且X3为C(R9)=C(R8)时，R7优选为H或Y2-Cyc2，R9优选为H或Y3-Cyc3，同时R8优选为氢，其中优选R7为Y2-Cyc2或R9为Y3-Cyc3，同时R7和R9中的一个分别与Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同，或R7与R9都与Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同。
就此而言，分别与Y1-Cyc1、Y2-Cyc2、Y3-Cyc3不同的那些基团R1、R7和R9具体地说彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、氟代C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、氟代C1-C2烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。分别与Y1-Cyc1、Y2-Cyc2、Y3-Cyc3不同的那些基团R1、R7和R9最优选为氢。
在本发明的更优选的实施方案中，R1为Y1-Cyc1。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N，且X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2。在这些实施方案中，特别优选为X3为S或X3为C(R9)=C(R8)的化合物，其中R9优选为H或Y3-Cyc3，同时R8优选为氢。
在本发明的其它特别优选的实施方案中，R1与Y1-Cyc1不同且具体地说为氢。在这些实施方案中，X1为CH或优选为N。在这些实施方案中，X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为Y2-Cyc2，且X3为S或X2优选为C-R7，其中R7如上文所定义且具体地说为H或Y2-Cyc2，且X3为C(R9)=C(R8)，其中R9优选为H或Y3-Cyc3，同时R8优选为氢。
在基团Y1-Cyc1中，Y1优选选自O、NH和化学键。具体地说Y1为化学键。
在基团Y2-Cyc2中，Y2优选选自O、NH和化学键。具体地说Y2为化学键。
在基团Y3-Cyc3中，Y3优选选自O、NH和化学键。具体地说Y3为化学键。
优选地，Cyc1选自以下的组：
(i)　饱和4员、5员、6员、7员或8员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O；和
(ii)　苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员单环杂芳基，且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员，且其具体地说选自由以下组成的组：吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基和苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
就此而言，RC1优选选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc1为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。
就此而言，RC2优选选自由以下组成的组：苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)、氟代C3-C6环烷基和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员饱和杂单环基，其中苯基、饱和杂单环基未被取代或携带1、2或3个基团RC3，基团RC3优选选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
具体地说，Cyc1选自以下的组：
(i)　饱和4员、5员、6员或7员杂单环，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员，且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义；和
(ii)　苯基或选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5员或6员杂芳基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特定实施方案中，Cyc1选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员或7员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特殊实施方案中，Cyc1选自由饱和4员、5员、6员或7员杂单环组成的组，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义。
在此特定和特殊实施方案中，Y1优选选自O、NH和化学键，其中Y1特别优选为化学键。
在此特定和特殊实施方案中，Y1-Cyc1例如选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基且尤其选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
在本发明的其它特定实施方案中，Cyc1为苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基，且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳族基未被取代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特殊实施方案中，Cyc1选自由苯基或5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
具体地说，Cyc1选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个选自由以下组成的组的基团RC1：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc1为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，特别优选其中Y1为化学键的化合物。其中，特别优选其中Cyc1选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组的化合物，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
优选地，Cyc2和Cyc3彼此独立地选自以下的组：
(i)　饱和4员、5员、6员、7员或8员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O；和
(ii)　苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员单环杂芳基，且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，其具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员，且其具体地说选自由以下组成的组：吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基和苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
就此而言，RC1优选选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc2或Cyc3为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。
就此而言，RC2优选选自由以下组成的组：苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)、氟代C3-C6环烷基、和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员饱和杂单环基，其中苯基、饱和杂单环基未被取代或携带1、2或3个基团RC3，基团RC3优选选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
具体地说，Cyc2和Cyc3彼此独立地选自以下的组：
(i)　饱和4员、5员、6员或7员杂单环，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义；和
(ii)　苯基或选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5员或6员杂芳基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特定实施方案中，Cyc2和Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员或7员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特殊实施方案中，Cyc2和Cyc3彼此独立地选自由饱和4员、5员、6员或7员杂单环组成的组，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义。
在此特定和特殊实施方案中，Y2和Y3彼此独立地优选选自O、NH和化学键，其中Y2和Y3特别优选为化学键。
在此特定和特殊实施方案中，Cyc2和Cyc3彼此独立地例如选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基且尤其选自由以下基团组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
在本发明的其它特定实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地为苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳族基未被取代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在本发明的特殊实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由苯基或5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
具体地说，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Y2-Cyc2和Y3-Cyc3中的一个或两者为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，特别优选为Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组的化合物，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
关于Cyc1、Cyc2和Cyc3且具体地说关于上述Cyc1、Cyc2和Cyc3的特定或特殊实施方案，RC1优选选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
关于Cyc1、Cyc2和Cyc3且具体地说关于Cyc1、Cyc2和Cyc3的上述特定或特殊实施方案，RC2优选选自由以下组成的组：苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)、氟代C3-C6环烷基、和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员饱和杂单环基，其中苯基、饱和杂单环基未被取代或携带1、2或3个基团RC3，基团RC3优选选自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
无关乎上述实施方案，R2优选选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
无关乎上述实施方案，R2具体地说为氢。
无关乎上述实施方案，Q具体地说为氧。
本发明的特定实施方案涉及以下式I-1和I-2的化合物：
其中Het、A、R1、R2和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的其它特定实施方案涉及以下式I-3和I-4的化合物：
其中Het、A、R1、R2、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义。
本发明的其它特定实施方案涉及以下式I-5和I-6的化合物：
其中Het、A、R1、R2、R7和R8如本文和权利要求中所定义。
本发明的特定实施方案涉及以下式I-7和I-8的化合物：
其中Het、A、R1、R2和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的其它特定实施方案涉及以下式I-9和I-10的化合物：
其中Het、A、R1、R2、R7和R9如本文和权利要求中所定义。
在本发明的一个特定实施方案中，式I中的A为A1、A2、A3或A4。
在本发明的一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A1。优选为式I化合物且同样优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10的化合物，其中R3、R4选自氢和氟，且特别优选为那些化合物，其中R3与R4都为氢。优选为式I化合物，其中R5和R6彼此独立地选自由氢、氟和甲基组成的组，且特别优选为那些化合物，其中R5与R6都为氢。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A2。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A3。优选为式I化合物且同样优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10的化合物，其中R4、R5选自氢和氟。具体地说，R4与R5都为氢。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A4。优选为式I化合物且同样优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10的化合物，其中R4、R5选自氢和氟，且特别优选为那些化合物，其中R4与R5都为氢。在二价基团A4中，基团A'优选为CR3bR3c，其中R3b和R3c彼此独立地选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2，且其中R3b和R3b彼此独立地具体地说选自由氢和氟组成的组。特别优选为式I化合物且同样优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10的化合物，其中的A为二价基团A4，其中基团A'为CR3bR3c，其中R3b和R3c如本文所定义且其中R3b和R3c具体地说彼此独立地选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2且尤其R3b与R3c都为氢或氟。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A4，其中A'为O。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A4，其中A'为NR3a，其中R3a如上文所定义具体地说为氢或C1-C4烷基。
在另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A4，其中A'为直链C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基的CH2-部分中的一个可被氧或NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R3d置换。R3d优选选自卤素和C1-C4烷基。
在本发明的另一个特定实施方案中，在式I中且同样地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10中的A为二价基团A5。优选为式I化合物且同样优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9和I-10的化合物，其中R4、R5选自氢和甲基，且特别优选为那些化合物，其中R4与R5都为氢。优选为式I化合物，其中R3e和R3f彼此独立地选自由氢和甲基组成的组，且特别优选为那些化合物，其中R3e与R3f都为氢。
本发明的一个特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-1.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-2.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-1.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-2.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。在式I-1.B和I-2.B中，变量R3b和R3c彼此独立地具体地说选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2。特别优选为式I-1.B和I-2.B的化合物，其中R3b与R3c都为氢或氟。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-1.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-2.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的一个特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-1.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f和R7如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-2.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f和R7如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的特定实施方案涉及上述式I-1、I-2、I-1.A、I-2.A、I-1.B、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D和I-2.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1为基团Y1-Cyc1，且R7如上文所定义且具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2，尤其选自由氢和Y2-Cyc2组成的组。
本发明的其它特定实施方案涉及上述式I-1、I-2、I-1.A、I-2.A、I-1.B、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D和I-2.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且R7为基团Y2-Cyc2。在这些实施方案中，R1具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-3.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-4.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-3.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-4.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
在式I-3.B和I-4.B中，变量R3b和R3c彼此独立地具体地说选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2。特别优选为式I-3.B和I-4.B的化合物，其中R3b与R3c都为氢或氟。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-3.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-4.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-3.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-4.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的特定实施方案涉及上述式I-3、I-4、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-3.D、I-4.C和I-4.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7、R8和R9如上文所定义且其中R7具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2，尤其选自由氢和Y2-Cyc2组成的组，且其中R9具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y3-Cyc3，尤其选自由氢和Y3-Cyc3的组成组，其限制条件为R7和R9中没有或仅仅一个分别为基团Y3-Cyc3或Y3-Cyc3。R7和R9具体地说为氢。
本发明的其它特定实施方案涉及上述式I-3、I-4、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D和I-4.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且其中R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制条件为R7为Y2-Cyc2或R9为Y3-Cyc3。在这些实施方案中，R1具体地说为氢。在这些实施方案中，分别与Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同的基团R7或R9具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-5.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7和R8如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-6.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7和R8如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-5.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R7和R8如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-6.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3a、R3b、R5、R7和R8如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。在式I-5.B和I-6.B中，变量R3b和R3c彼此独立地具体地说选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2。特别优选为式I-5.B和I-6.B的化合物，其中R3b与R3c都为氢或氟。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-5.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7和R8如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-6.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7和R8如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-5.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且具体地说，R3e与R3f都为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-6.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8和R9如本文和权利要求中所定义且具体地说，R3e与R3f都为氢。
本发明的特定实施方案涉及上述式I-5、I-6、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D和I-6.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7如上文所定义且具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2，尤其选自由氢和Y2-Cyc2组成的组。
本发明的其它特定实施方案涉及上述式I-5、I-6、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D和I-6.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且R7为基团Y2-Cyc2。在这些实施方案中，R1具体地说为氢。
本发明的一个特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-7.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2R5、R6和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-8.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6和R7如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-7.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-8.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
在式I-7.B和I-8.B中，变量R3b和R3c彼此独立地具体地说选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2。特别优选为式I-7.B和I-8.B的化合物，其中R3b与R3c都为氢或氟。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-7.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-8.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5和R7如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的一个特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-7.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3f、R3e和R7如本文和权利要求中所定义，其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-8.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3f、R3e和R7如本文和权利要求中所定义，其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的特定实施方案涉及上述式I-7、I-8、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D和I-8.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7如上文所定义且具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2，尤其选自由氢和Y2-Cyc2组成的组。
本发明的其它特定实施方案涉及上述式I-7、I-8、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D和I-8.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且R7为基团Y2-Cyc2。在这些实施方案中，R1具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-9.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7和R9如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-10.A化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7和R9如本文和权利要求中所定义。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-9.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-10.B化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
在式I-9.B和I-10.B中，变量R3b和R3c彼此独立地具体地说选自由氢、氟和甲基组成的组或一起形成CH2CH2。特别优选为式I-9.B和I-10.B的化合物，其中R3b与R3c都为氢或氟。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-9.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-10.C化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R5、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R5具体地说为氢。
本发明的另外特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-9.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的另一特别优选的实施方案涉及以下所述的式I-10.D化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7和R9如本文和权利要求中所定义且其中R3e与R3f具体地说都为氢。
本发明的特定实施方案涉及上述式I-9、I-10、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7和R9如上文所定义且其中R7具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2，尤其选自由氢和Y2-Cyc2组成的组，且其中R9具体地说选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y3-Cyc3，尤其选自由氢和Y3-Cyc3组成的组，其限制条件为R7和R9中没有或仅仅一个分别为基团Y3-Cyc3或Y3-Cyc3。R7和R9具体地说为氢。
本发明的其它特定实施方案涉及上述式I-9、I-10、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D的化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且其中R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制条件为R7为Y2-Cyc2或R9为Y3-Cyc3。在这些实施方案中，R1具体地说为氢。在这些实施方案中，分别与Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同的基团R7或R9具体地说为氢。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中，R2优选选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。R2具体地说为氢。
优选为式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C和I-10.C的化合物，其中R3b、R3c、R5和R6若存在，则彼此独立地选自由氢、氟和甲基组成的组，且特别优选为那些化合物，其中R5与R6都为氢。
在式I-3、I-4、I-5、I-6、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D中，R8具体地说为氢。
关于式I-1、I-2、I-3、I-5、I-4、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D，变数Het如上文所定义且优选选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员的C键结6员单环杂芳基，和具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的C键结稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说携带0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)，和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.B、I-9.A、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中，Het具体地说选自由稠合双环杂芳基组成的组，该稠合双环杂芳基具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员，且其可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说携带0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)，和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D的另一个特定实施方案中，Het选自6员单环杂芳基，其可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说携带0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)，和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基或一个Rx也可为苯基。
特别优选为I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D的那些化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中Het基团具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于基团CR5的碳原子相邻的位置。其中，特别优选为那些化合物，其中Het基团具有至少一个位于与键结于基团CR5的碳原子相邻的位置的亚氨基-氮作为环成员，且该Het基团选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员的C键结6员单环杂芳基、和具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的C键结稠合双环杂芳基，其中单环杂芳基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说携带0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、苯基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)，和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中，Het的特定实例选自由以下组成的组：2-苯并呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1,5-萘啶-2-基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D的化合物的特定实施方案中，Het具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于基团CR5的碳原子相邻的位置，且Het选自由以下组成的组：具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基，其中双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx，具体地说携带0、1或2个取代基Rx。就此而言，Rx优选选自卤素、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、C3-C6环烷基(任选地被1、2或3个甲基取代)，和氟代C3-C6环烷基。就此而言，Rx具体地说选自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。此实施方案的Het的特定实例为2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1,5-萘啶-2-基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
特别优选为在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中Het选自由以下组成的组的化合物：2-喹啉基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基和具体地说为2-喹啉基或咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基，其中这些基团未被取代或可携带1、2或3个如上文所定义的基团Rx，基团Rx具体地说选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
关于式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D，变数Y1、Y2、Cyc1和Cyc2如上文所定义且具体地说具有优选含义。
具体地说，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中，Cyc1若存在，则选自以下的组：
(i)饱和4员、5员、6员或7员杂单环，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义；和
(ii)苯基或选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5员或6员杂芳基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的特定实施方案中，Cyc1若存在，则选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员或7员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的特殊实施方案中，Cyc1若存在，则选自由饱和4员、5员、6员或7员杂单环组成的组，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的这些特定和特殊实施方案中，Y1若存在，则优选选自O、NH和化学键，其中特别优选Y1为化学键。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的这些特定和特殊实施方案中，Y1-Cyc1若存在，则例如选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基且尤其选自由以下基团组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的其它特定实施方案中，Cyc1若存在，则为苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基，且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳族基未被取代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的其它特殊实施方案中，Cyc1若存在，则选自由苯基或5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
更具体地说，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中Cyc1若存在，则选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc1为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，特别优选为Y1为化学键的化合物。其中，特别优选为在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中Cyc1选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组的化合物，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
具体地说，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中Cyc2和Cyc3若存在，则彼此独立地选自以下的组：
(i)饱和4员、5员、6员或7员杂单环，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义；和
(ii)苯基或选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基的5员或6员杂芳基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的特定实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在，则彼此独立地选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员或7员杂单环或饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中该杂单环和该杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的特殊实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在，则彼此独立地选自由饱和4员、5员、6员或7员杂单环组成的组，其中该杂单环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2或3个基团RC1，其中RC1如本文所定义。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的这些特定和特殊实施方案中，Y 2 -Cyc 2 和Y 3 -Cyc 3 若存在，则彼此独立地优选选自O、NH和化学键，其中特别优选Y2和Y3为化学键。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的这些特定和特殊实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在，则彼此独立地例如选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、2-氧杂-6-氮杂螺-[3,4]辛基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基，且尤其选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的其它特定实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在，则彼此独立地为苯基或具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基，且其具体地说选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳族基未被取代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D化合物的特殊实施方案中，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在，则彼此独立地选自由苯基或5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和该5员或6员杂芳基未被取代或携带1、2、3、4或5个(具体地说为1、2或3个)基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个(具体地说为0、1或2个)基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如本文所定义，且其中Y'若存在，则优选为化学键或O。
具体地说，Y2-Cyc2和Y3-Cyc3若存在于式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D和I-10.D中，则Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Y2-Cyc2和Y3-Cyc3中的一个或两者为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基，该双环杂环基选自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-异喹啉基或6-异喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-氨基-5-喹唑啉基和2-氨基-6-喹唑啉基。其中，特别优选为如下化合物，其中Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由苯基和5员或6员杂芳基组成的组，该5员或6员杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2。
本发明的特定实施方案涉及式I化合物、其N-氧化物、前药、水合物和互变异构体，和它们的医药学上适当的盐，其中式I化合物选自由以下组成的组：
3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-(丙-2-基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲腈；
3-(4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-(二甲氨基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
(4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯基)乙腈；
3-(4-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[3-(甲氧基甲基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[3-(二甲氨基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-氧代-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-4,5-二氢-噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}-苯甲腈；
3-(3-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
N,N-二甲基-3-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲酰胺；
3-(3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(噻吩-2-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(1H-吲哚-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(呋喃-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(喹啉-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(异喹啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(异喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吲哚-4-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(喹啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
2-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯；
3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(2,3,4-三氟苯基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(萘-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-苯基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-苯并呋喃-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吲唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-甲基-4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲腈；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)苯基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[4-(丙-2-基)苯基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
4-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈；
8-(4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(4-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯基)乙腈；
8-(4-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氯苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
3-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈；
8-(3-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
N,N-二甲基-3-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲酰胺；
8-(3-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-(噻吩-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(喹啉-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂?-7-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲基吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯；
8-(3-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(萘-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-苯基-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-苯并呋喃-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-甲氧基吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5,5-二氟六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[4-(氯甲基)-4-(羟甲基)哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(4-甲基哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(7-苯甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-({[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]甲基}氨基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(3R)-3-({3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
8-(2,6-二甲基吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
4-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；
5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(3-羟基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(2-氧代吲哚啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(3-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)甲酸叔丁基酯；
5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1－甲酸叔丁基酯；
3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(3-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(+)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(-)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式(+)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式(-)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(+)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(-)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
本发明的其它特定实施方案涉及式I化合物，其中式I化合物选自由以下组成的组：
7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
顺式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(哒嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(哒嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3S)-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3S)-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式1-(1-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-1,2-二氢异喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；
顺式1-(1-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-1,2-二氢异喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；
反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3R,4R)-4-氟-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-2-(2-喹啉-2-环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-2-(2-喹啉-2-环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(哌啶-4-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(哌啶-4-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-(氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-(氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4,5-二氢呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4,5-二氢呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吗啉代)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吗啉代)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-3-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-3-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(嘧啶-5-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(嘧啶-5-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)环丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
顺式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)环丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
反式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吗啉-4-基)-5[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吗啉-4-基)-5[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吗啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吗啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]哒嗪-1(2H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(吡啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹喔啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-吲唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-苯并咪唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-3-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(3,5-二甲基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(7-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(吡嗪-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
2-[2-(1,6-萘啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[1-(喹啉-2-基)丙-2-基]异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(3S)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2-噁唑烷-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(六氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-4(4aH)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢呋喃-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2,2,6,6-四氟吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哒嗪-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(3-氟苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吗啉-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,2-二甲基吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(4-氯苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(3,4-二氟苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1S,5S)-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(哌啶-4-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(氨基甲基)-4-氯吡咯烷-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4,8-二(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aR,4S,7R,7aS)-八氢-1H-4,7-环亚氨基（epimino）异吲哚-8-基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[5-(4-氯苯基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aS)-八氢吡咯并[3,4-c]氮杂?-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aR)-八氢吡咯并[3,4-c]氮杂?-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；
(3aR,4S,7R,7aS)-8-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}八氢-2H-4,7-环亚氨基异吲哚-2-甲酸叔丁酯；
8-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-{[5-(羟甲基)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基}-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基甲氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吗啉-4-基甲基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,3-噁唑-2-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氨基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢呋喃-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{甲基[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-{[(3aS,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基甲基]氨基}-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
4-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1,4-二氢嘧啶-5-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}酞嗪-1(2H)-酮；
4-(吡啶-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
4-(吗啉-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(5-甲基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(6-甲氧基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹唑啉-2-基)乙烯基]异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(6-氯喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[(E)-2-(3-甲基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
和其对映异构体、N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
通式I的本发明化合物和用于制备其的起始物质可用类似于例如以下有机化学标准著作中所述的已知有机化学方法来制备：Houben-Weyl, “Methoden der Organischen Chemie”, Thieme-Verlag, Stuttgart；Jerry March“Advanced Organic Chemistry”, 第5版，Wiley & Sons和其中所引用的文献；和R. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”, 第2版，Weinheim, 1999和其中所引用的文献。通式I的本发明化合物适宜通过以下和/或实验部分中所述的方法来制备。
式I化合物(其中Q为氧)可例如通过使式II化合物与式III化合物反应来制备，
其中
X2a　　为N或C-R7a；
X3a　　为S、O、N=C(R8)、C(R9a)=C(R8)或N=C(R9)；
Het、A、X1、R2、R6和R8如对式I、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D或I-10.D所定义；
R1a、R7a、R9a彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基；
其限制条件为基团R1a、R7a和R9a中的1或2个(具体地说确切地为这些基团中的一个)为溴或碘，而其它与溴或碘不同；
M-Y-Cyc　　(III)
其中Y具有对于Y1、Y2和Y3所给出的含义之一，且Cyc具有本文中对于Cyc1、Cyc2和Cyc3所给出的含义之一，且其中
M　　为Li、B(ORB1)(ORB2)基团或Sn(RSn)3基团，其中RB1和RB2彼此独立地为氢或C1-C4烷基，或RB1和RB2一起形成C2-C6烷二基部分，例如乙-1,2-二基、丙-1,3-二基或1,1,2,2-四甲基乙-1,2-二基，且其中RSn为C1-C6烷基或C3-C6环烷基或苯基。
在Y为化学键的式III化合物中，特别优选为式IIIa化合物，且若RB1和RB2为氢，则特别优选其三聚体。
化合物II与化合物III的反应可在适当的过渡金属催化剂(具体地说为钯催化剂)存在下通过类似于已知偶合反应来进行。典型反应条件为施蒂勒偶合(Stille coupling)的反应条件(参见例如Stille等人，Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25,508；J. Eluguero等人；Synthesis 1997, 5, 563-566)或铃木偶合(Suzuki coupling)的反应条件(参见例如A. Suzuki等人，Chem. Rev.　1995, 95, 2457-2483；N. Zhe等人；J. Med. Chem.　2005, 48(5), 1569-1609；Young等人；J. Med. Chem.　2004, 47(6), 1547-1552；C. Slee等人；Bioorg. Med. Chem. Lett.　2001, 9, 3243-3253)。
以类似方式，式I化合物(其中Y1、Y2或Y3为NH，或其中Cyc1-Y1、Cyc2-Y2或Cyc3-Y3(Y1、Y2或Y3为单键)为N-键结杂环(Y1、Y2或Y3为单键))可通过使如上文所定义的式II化合物与式III'化合物反应来制备：
H-Y-Cyc　　(III')
其中Y和Cyc如对式III所定义。II与III'的反应优选在例如以下的非质子性溶剂中进行：二甲基亚砜、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四甲基脲或其混合物或其与卤化烃(例如二氯甲烷)的混合物。该反应优选在适当的碱存在下进行，该适当的碱例如为碱金属碳酸盐，例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯，或碱金属醇盐。
式I化合物(其中Q为O)也可例如通过使式IIa化合物与式IIIb化合物反应来制备，
其中
X2b　　为N或C-R7b；
X3b　　为S、O、N=C(R8)、C(R9b)=C(R8)或N=C(R9)；
Het、A、X1、R2和R8如对式I、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D或I-10.D所定义；
R1b、R7b、R9b彼此独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基或基团M；
其限制条件为基团R1b、R7b和R9b中的1或2个(具体地说确切地为这些基团中的一个)为基团M，而其它与M不同，其中M如对式III所定义且具体地说为B(ORB1)(ORB2)基团；
Hal-Y-Cyc　　(IIIb)
其中Y和Cyc如本文所定义且其中Hal为溴或碘。
化合物IIa与化合物IIIb的反应可类似于化合物II与化合物III的反应来进行。
化合物II、IIa、III、III'、IIIa和IIIb为已知的或可通过标准有机化学方法来制备。
式I化合物(其中Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3为N-键结基团)可根据布赫瓦尔德-哈特维希反应(Buchwald-Hartwig reaction)通过在钯催化剂存在下化合物II与对应胺之间的偶合反应来获得。适当的钯催化剂为例如三-(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd2(dba)3)、[1,1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯-钯(II)(PdCl2(dppf))或乙酸钯(Pd(OAc)2)。反应通常在三(取代)膦存在下进行，该三(取代)膦例如为三芳基膦，例如三苯基膦、三甲苯基膦或2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘(BINAP)；三(环)烷基膦，例如三-正丁基膦、三(叔丁基)膦或三(环己基膦)或双环己基-(2',4',6'-三-异丙基-联苯-2-基)-膦(X-Phos)。反应通常在碱存在下进行，该碱例如有碱金属醇盐、碱土金属醇盐、碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐，例如叔丁醇钠或碳酸铯。
式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A1)可根据以下反应流程1和2，根据光延反应(Mitsunobu reaction)通过使式V或式Va化合物分别与适当的羟基化合物IV连续反应来制备。
流程1：
流程2：
在流程1和2中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6和Het如上文所定义。式V和式Va化合物分别可用类似于例如以下文献中所述的已知方法来制备：Natl. Symposium Vacuum Technol., Chicago, (Trans), 161-3, 1956；Journal of Organic Chemistry, 74(10), 3849-3855, 2009或Journal of Heterocyclic Chemistry, 8(1), 57-60, 1971。
或者，式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A1)可通过使式I化合物(或同样地，化合物II)(其中的A为A3)氢化来制备。
式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A3)可根据以下反应流程3和4通过使式V或式Va化合物分别与适当的卤基化合物VI连续反应来制备。
流程3：
流程4：
在流程3和4中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R4、R5和Het如上文所定义。Hal为卤素，优选为溴或碘。反应通常在碱存在下进行。适当的碱为碱金属碳酸盐和碳酸氢盐或碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐，例如碳酸铯。
式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A4)可根据以下反应流程5和6通过使式V或式Va化合物分别与适当的卤基化合物VII连续反应来制备。
流程5：
流程6：
在流程5和6中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R4、R5、A'和Het如上文所定义。Hal为卤素，优选为溴或碘。反应通常在碱存在下进行。适当的碱为碱金属碳酸盐和碳酸氢盐或碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐，例如碳酸铯。
或者，式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A4，其中A'为CR3bR3c)(R3b和R3c如上文所定义)可根据西蒙-史密斯反应(Simmon-Smith reaction)通过使式I化合物(或同样地，化合物II)(其中的A为A3)环丙烷化来制备。式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A4，其中A'为O)可通过使用过氧化氢使式I化合物(或同样地，化合物II)(其中的A为A3)环氧化来制备。
式I化合物(或同样地，化合物II)(其中的A为基团A4)可以对映异构体形式获得，例如以外消旋体形式、以对映异构体混合物形式、以纯对映异构体形式或以非对映异构体形式获得。
式I化合物(或同样地，化合物II)(其中Q为O且A为基团A5)可根据以下反应流程7和8通过使式V或式Va化合物分别与适当的卤基化合物VIII在碱性条件下反应较长时间来制备。
流程7：
流程8：
在流程7和8中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R3e、R3f、R4、R5和Het如上文所定义。Hal为卤素，优选为溴或碘。反应通常在碱存在下进行。适当的碱为碱金属碳酸盐和碳酸氢盐或碱土金属碳酸盐和碳酸氢盐，例如碳酸铯。除此之外，式I化合物和同样地式II化合物(其中Q为S)可通过使式I和式II化合物(其中Q为O)与适当的硫化剂(例如劳森氏试剂(Lawenson's reagent)或P2S5)连续反应来制备。
化合物I的N-氧化物可根据常规氧化方法由式I化合物制备，例如通过用以下物质处理这些化合物来达成：有机过酸，例如间氯过苯甲酸或3-氯过苯甲酸[Journal of Medicinal Chemistry 38(11), 1892-1903 (1995)；WO 03/64572]；或用无机氧化剂，例如过氧化氢[参见Journal of Heterocyclic Chemistry 18 (7), 1305-1308 (1981)]或过硫酸氢钾[参见Journal of the American Chemical Society 123(25), 5962-5973 (2001)]。氧化可产生纯的单N-氧化物或不同N-氧化物的混合物，该混合物可通过常规方法(例如层析)分离。
式IIa化合物可通过适当的金属-卤素交换反应由式II化合物制备。
式III、IIIa、IV、V和Va的化合物在该领域中已为人所熟知，或可用类似于沿用已久的有机合成化学反应或类似于例如以下有机化学标准著作中所述的方法来制备：Houben-Weyl, “Methoden der Organischen Chemie”, Thieme-Verlag, Stuttgart；Jerry March“Advanced Organic Chemistry”, 第5版，Wiley & Sons 和其中所引用的文献；和R. Larock, “Comprehensive Organic Transformations”，第2版，Weinheim, 1999和其中所引用的文献。式VI化合物可用类似于已知方法例如根据维蒂希反应(Wittig reaction)来制备。式VII化合物可用类似于已知方法来制备。举例而言，式VII化合物(其中A'为CR3bR3c)可根据西蒙-史密斯反应通过使化合物VI环丙烷化来制备。
反应通常在有机溶剂中进行，该有机溶剂包括非质子有机溶剂，例如被取代的酰胺类、内酰胺类和脲类(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲)、环状醚(例如二噁烷)、四氢呋喃、卤化烃(例如二氯甲烷)和其混合物以及其与C1-C6烷醇和/或水的混合物。
上述反应通常视所用化合物的反应性而定可在-10℃至100℃范围内的温度下进行。
以常规方式处理反应混合物，例如与水混合，分离各相，且在适当时通过层析纯化粗产物。在一些情况下，产生呈无色或淡棕色黏性油状的中间体和最终产物，其不含挥发物或在减压下和在中等高温下进行纯化。若获得呈固体的中间体和最终产物，则也可通过中重结晶或浸煮(digestion)来进行纯化。
由于其能够在低浓度下抑制PDE10A，故式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体和其前药，和它们的医药学上可接受的盐尤其适用于治疗可通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗的病症或病状。应了解，本发明的术语“治疗”包括对疾病或病症的病因的治愈性治疗、对与疾病或病症有关的症状的治疗(即控制疾病或病症或改善与疾病或病症有关的病状或症状)和预防性治疗(即用于降低疾病或病症的风险的治疗)。
可通过抑制PDE10A而治疗(包括治愈性治疗、控制或改善和预防)的神经和精神病症或病状包括CNS病症，具体地说为精神分裂症、抑郁症、躁郁症（bipolar disorders）、与精神分裂症有关的认知功能障碍、与阿尔兹海默氏病(Alzheimer's disease)有关的认知功能障碍、亨廷顿氏病(Huntington's disease)(亨廷顿氏舞蹈症)、焦虑症和物质相关病症(尤其物质使用障碍、与物质戒断有关的物质耐受病状)。可通过抑制PDE10A而治疗(包括治愈性治疗、控制或改善和预防)的病症或病状还包括治疗膳食诱发性肥胖症。
因此，本发明涉及式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体和其前药，和它们的医药学上可接受的盐用于治疗可通过抑制磷酸二酯酶第10A型而治疗的病症或病状的用途，也就是说本发明涉及这些化合物用于治愈性治疗该种疾病或病症、控制该种疾病或病症、改善与该种疾病或病症有关的症状和降低该种疾病或病症的风险的用途。
本发明还涉及一种治疗选自可通过抑制磷酸二酯酶第10A型而治疗的神经和精神病症的医学病症的方法，该方法包含向有需要的哺乳动物给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。
详言的，本发明涉及：
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的精神分裂症或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的与精神分裂症有关的认知障碍或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的抑郁症或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的躁郁症或降低其风险的方法；
·　　用于治疗或改善哺乳动物的与物质使用障碍有关的症状的方法；
·　　用于治疗或改善哺乳动物的与膳食诱发性肥胖症有关的症状的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的与阿尔兹海默氏病有关的认知障碍或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善阿尔兹海默氏病的行为症状或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的焦虑症或降低其风险的方法；
·　　用于治疗、控制、改善哺乳动物的亨廷顿氏病或降低其风险的方法；
这些方法包含向有需要的哺乳动物给予有效量的至少一种化合物，该化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。
本发明方法中所治疗的个体通常为需要在其体内抑制PDE10A的雄性或雌性哺乳动物，优选为人类。术语“有效量”和“治疗有效量”意谓会引起研究人员、兽医、医学医生或其它临床医师所寻求的组织、系统、动物或人类的生物或医学反应的本发明化合物的量。应认识到，本领域技术人员可通过以有效量的本发明化合物治疗目前患有神经和精神病症的患者或以预防方式治疗患有这些病症的患者来影响这些病症。如本文中所使用的术语“治疗”是指可能存在减缓、中断、阻止、控制或停止本文所述病症的进展的所有过程，但未必指示所有病症症状全部消除，以及具体地说在倾向于患上这些疾病或病症的患者中对所提及病状的预防性治疗。如本文中所使用的术语“组合物”意欲涵盖包含呈规定量的规定成分的产物，以及直接或间接由规定量的规定成分的组合而产生的任何产物。关于医药组合物的该术语意欲涵盖包含活性成分和构成载体的惰性成分的产物以及直接或间接由任何两种或两种以上成分的组合、复合或聚集或由一或多种成分的解离或由一或多种成分的其它类型的反应或相互作用而产生的任何产物。因此，本发明的医药组合物涵盖通过将本发明化合物与医药学上可接受的载体混合而制得的任何组合物。“医药学上可接受”意谓载体、稀释剂或赋形剂必须与调配物的其它成分兼容且对其接受者无害。
术语“给药”和/或“给予”化合物应理解为意谓向需要治疗的个体提供本发明化合物或本发明化合物的前药。
本发明一个优选实施方案提供一种用于治疗精神分裂症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。
在另一个优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗与精神分裂症有关的认知障碍的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。
目前，精神病症诊断与统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)(1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)第四版提供包括精神分裂症和其它精神病性病症的诊断工具。这些病症包括：具有精神病性症状作为定义特征的病症。术语精神病性是指妄想、显著幻觉、言语错乱、错乱型或紧张型行为。病症包括：偏执型、错乱型、紧张型、未分型和残余型精神分裂症、类精神分裂症精神障碍、分裂情感性精神障碍、妄想症、短时精神病性病症、共有型精神病性病症、归因于一般医学病状的精神病性病症、物质诱发的精神病性病症和未另列出的精神病性病症。本领域技术人员应认识到神经和精神病症和特定精神分裂症存在替代性命名、疾病分类和分类系统，且这些系统随着医学科学发展而演变。因此，术语“精神分裂症”意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
在另一个优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗物质相关病症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。
在另一个优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗焦虑症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。目前，精神病症诊断与统计手册(DSM-IV)(1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)第四版提供包括焦虑症和相关病症的诊断工具。这些病症包括：具有或不具有畏旷症的恐慌症、无恐慌症病史的畏旷症、特定恐惧症、社交恐惧症、强迫症、创伤后压力症、急性压力症、一般性焦虑症、归因于一般医学病状的焦虑症、物质诱发的焦虑症和未另列出的焦虑症。如本文中所使用的术语“焦虑症”包括治疗如DSM-IV中所述的那些焦虑症和相关病症。本领域技术人员应认识到神经和精神病症和特定焦虑症存在替代性命名、疾病分类和分类系统，且这些系统随着医学科学发展而演变。因此，术语“焦虑症”意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
在另一个优选实施方案中，本发明提供一种用于治疗抑郁症的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。目前，精神病症诊断与统计手册(DSM-IV)(1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)第四版提供包括抑郁症和相关病症的诊断工具。抑郁症包括例如单发间歇性或复发性严重抑郁症和情绪低落性病症、抑郁性神经病和神经性抑郁症；忧郁型抑郁症包括食欲不振、体重减轻、失眠和清晨早醒和精神运动性阻滞；非典型性抑郁症(或反应性抑郁症)包括食欲增加、睡眠过度、精神运动性激越或烦躁、焦虑症和恐惧症；季节性情感病症；或躁郁症或躁狂抑郁症，例如I型躁郁症、II型躁郁症和循环情感性精神障碍。如本文中所使用的术语“抑郁症”包括治疗如DSM-1V中所述的那些抑郁症和相关病症。
在另一个优选实施方案中，本发明提供一种治疗物质相关病症(尤其物质依赖、物质滥用、物质耐受和物质戒断)的方法，包含：向有需要的患者给予有效量的至少一种化合物，该至少一种化合物选自以下的组：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互变异构体、其前药，和它们的医药学上可接受的盐。目前，精神病症诊断与统计手册(DSM-IV)(1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)第四版提供包括与滥用药物(包括酒精)、药物副作用和毒素暴露有关的病症的诊断工具。物质包括酒精、安非他命和类似起作用的拟交感神经药、咖啡碱、大麻、可卡因、迷幻药、吸入剂、烟碱、类鸦片、苯环利定、(PCP)或类似起作用的芳基环己胺和镇静剂、安眠药或抗焦虑剂。还包括多物质依赖和其它未知物质相关病症。本领域技术人员应认识到神经和精神病症和特定物质相关病症存在替代性命名、疾病分类和分类系统，且这些系统随着医学科学发展而演变。因此，术语“物质相关病症”意欲包括其它诊断来源中所述的类似病症。
在治疗、预防、控制、改善需要抑制PDE10A的病状或降低其风险时，适当剂量水平通常将为每天每千克患者体重约0.01至500 mg，其可以单次剂量或多次剂量来给予。剂量水平优选将为每天每千克约0.1至约250 mg；更优选每天每千克约0.5至约100 mg。适当的剂量水平可为每天每千克约0.01至250 mg、每天每千克约0.05至100 mg或每天每千克约0.1至50 mg。在此范围内，剂量可为每天每千克0.05至0.5、0.5至5或5至50 mg。对于口服给药而言，组合物优选以片剂形式提供，这些片剂含有1.0至1000毫克活性成分，具体地说1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0和1000.0毫克活性成分以达成对于待处理患者的剂量的症状调节。这些化合物可以每天1至4次、优选每天一次或两次的方案给予。当治疗、预防、控制、改善本发明化合物主治的神经和精神病症或其它疾病或降低其风险时，当本发明化合物以每千克动物体重约0.1毫克至约100毫克的日剂量、优选以单次日剂量或一天两次至六次的分次剂量或以持续释放形式给予时，通常获得令人满意的结果。对于大多数大型哺乳动物而言，总日剂量为约1.0毫克至约1000毫克，优选约1毫克至约50毫克，在70 kg成人的情况下，总日剂量通常将为约7毫克至约350毫克。可调整给药方案以提供最佳治疗性反应。然而，应了解，对于任何特定患者而言，特定剂量和给药频率可变化且将取决于各种因素，包括所使用的特定化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间长度、年龄、体重、一般健康、性别、膳食、给药模式和时间、排泄速率、药物组合、特定病状的严重性和经受治疗的主体。
本发明化合物可通过常规给药途径来给予，包括非经肠(例如肌肉内、腹腔内、静脉内、ICV、脑池内注射或灌注、皮下注射或植入)、经口、通过吸入喷雾、经鼻、经阴道、经直肠、舌下或局部给药途径。
本发明的化合物进一步适用于与其它药剂组合用于预防、治疗、控制、改善上述疾病、病症和病状或降低其风险的方法。
本发明化合物可与一或多种其它药物组合用于治疗、预防、控制、改善式I化合物或其它药物可具有效用的疾病或病状或降低其风险，其中这些药物组合在一起与任一单独药物相比更安全或更有效。该其它这些药物可通过其常用途径且以其常用量与式I化合物同时或依序给予。当式I化合物与一或多种其它药物同时使用时，呈含有这些其它药物和式I化合物的单位剂型的医药组合物为优选的。然而，组合疗法也可包括式I化合物和一或多种其它药物以不同重迭时程给予的疗法。还预期当与一或多种其它活性成分组合使用时，本发明化合物和其它活性成分与当各自单独使用时相比可以较低剂量使用。因此，本发明的医药组合物包括除式I化合物之外含有一或多种其它活性成分的那些医药组合物。以上组合不仅包括本发明化合物与一种其它活性化合物的组合而且包括与两种或两种以上其它活性化合物的组合。
同样地，本发明化合物可与用于预防、治疗、控制、改善本发明化合物适用的疾病或病状或降低其风险的其它药物组合使用。这些其它药物可通过其常用途径且以其常用量与本发明化合物同时或依序给予。当本发明化合物与一或多种其它药物同时使用时，除含本发明化合物之外还含有这些其它药物的医药组合物为优选的。因此，本发明的医药组合物包括除含本发明化合物之外还含有一或多种其它活性成分的那些医药组合物。
本发明化合物与第二活性成分的重量比可变化且将取决于各成分的有效剂量。通常，将使用各自的有效剂量。因此，举例而言，当本发明化合物与另一药剂组合时，本发明化合物与另一剂的重量比通常将在约1000:1至约1:1000、优选约200:1至约1:200范围内。本发明化合物与其它活性成分的组合通常将也在上述范围内，但在各情况下，应使用各活性成分的有效剂量。在这些组合中，本发明化合物和其它活性剂可分别或结合给予。另外，一种成分可在给予其它药剂之前、同时或之后给予。
本发明还涉及包含至少一种本发明化合物和适当时一或多种适当的赋形剂的医药组合物(也就是说药物)。
根据医药形式和所要给药模式选择这些赋形剂/药物载体。
本发明化合物可用于制造医药组合物，用于非经肠(例如肌肉内、腹腔内、静脉内、ICV、脑池内注射或灌注、皮下注射或植入)、经口、舌下、气管内、鼻内、局部、经皮、经阴道或经直肠给药，且与常规医药载体混合以单位剂型向动物或人类给药，以便预防或治疗以上障碍或疾病。
在医药组合物中，至少一种本发明化合物可单独或与其它活性化合物一起调配成含有常规赋形剂的适当的剂量单位制剂，其通常为无毒和/或医药学上可接受的。载体或赋形剂可为固体、半固体或液体材料，其充当活性化合物的媒介物、载体或介质。适当的赋形剂列举在专业医药专论中。另外，制剂可包含医药学上可接受的载体或常规助剂物质、例如助流剂；润湿剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；螯合剂；涂布助剂；乳液稳定剂；成膜剂；成凝胶剂；气味掩蔽剂；矫味剂；树脂；水胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；扩散促进剂；颜料；季铵化合物；加脂剂和过脂剂(overfatting agent)；用于软膏、乳膏或油的原料；聚硅氧烷衍生物；展布助剂；稳定剂；灭菌剂；栓剂基质；片剂助剂，例如粘合剂、填充剂、滑动剂、崩解剂或涂料；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡；塑化剂和白色矿物油。就此而言，制剂是基于例如Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related fields], 第4版，Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996中所述的专业知识。
适当的单位剂型包括用于经口给药的形式，例如用于经口摄入的片剂、明胶胶囊、粉剂、颗粒和溶液或悬浮液；用于舌下、经颊、气管内或鼻内给药的形式；气雾剂；植入物；皮下、肌肉内或静脉内给药的形式和经直肠给药的形式。
本发明化合物可以乳膏、软膏或洗剂的形式使用以便局部给药。
若固体组合物是以片剂形式制备，则主要成分是与例如明胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石、二氧化硅或其类似物的医药载体混合。
片剂可用蔗糖、纤维素衍生物或另一适当的物质涂布或以其它方式处理以便显示延长或延迟活性且以便持续释放预定量的活性基础成分。
呈明胶胶囊形式的制剂是通过使活性成分与填充剂混合且将所得混合物装入软或硬明胶胶囊中来获得。
呈糖浆或酏剂形式或用于以滴剂形式给药的制剂可包含活性成分以及甜味剂(其优选无卡路里)、作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯、调味剂和适当的着色剂。
水分散性粉剂或颗粒可包含与分散剂、润湿剂或悬浮剂(例如聚乙烯吡咯烷酮)和甜味剂或味道改良剂混合的活性成分。
经直肠给药是通过使用在直肠温度下熔融的粘合剂(例如可可脂或聚乙二醇)制备的栓剂来达成。非经肠给药是通过使用包含药理学上适当的分散剂和/或润湿剂(例如丙二醇或聚乙二醇)的水性悬浮液、等渗盐溶液或无菌和可注射溶液来实现。
活性基础成分(若适当)也可与一或多种载体或添加剂一起调配为微囊或脂质体/中心体。
除通式I的化合物、其前药、其N-氧化物、其互变异构体、其水合物或其医药学上适当的盐之外，本发明的组合物也可包含可有益于治疗上文所指出的障碍或疾病的其它活性基础成分。
因此，本发明进一步关于多种活性基础成分一起存在的医药组合物，其中至少一种活性基础成分为本发明的化合物。
当制造医药组合物时，本发明化合物任选地与一或多种载体混合或用一或多种载体稀释。
本发明化合物还包括其中一或多个原子已经被其稳定非放射性同位素置换(例如氢原子被氘置换)的那些化合物。
稳定同位素(例如氘、13C、15N、18O)为非放射性同位素，与对应原子的具正常丰度的同位素相比其含有一个额外中子。氘化化合物已用在医药研究中以通过评估非氘化母体化合物的作用机制和代谢路径从而研究化合物的活体内代谢归宿(Blake等人，J.　Pharm.　Sci.　64, 3, 367-391 (1975))。这些代谢研究在安全有效治疗性药物的设计中具重要性，因为向患者给予的活体内活性化合物或因为由母体化合物产生的代谢物经证明具毒性或致癌性(Foster等人，Advances in Drug Research, 第14卷，第2-36页, Academic press, London, 1985；Kato等人，J. Labelled　Comp.　Radiopharmaceut.,　36(10): 927-932(1995)；Kushner等人，Can.　J.　Physiol.　Pharmacol.,　77, 79-88(1999)。
重原子的并入具体地说氘取代氢可产生同位素效应，其可改变药物的药物动力学。若标记物置放在分子的代谢惰性位置上，则此效应通常不显著。
对药物进行稳定同位素标记可改变其物理化学性质，例如pKa和脂质溶解性。这些改变可在不同步骤下沿药物通过身体的通道影响其归宿。可改变吸收、分布、代谢或排泄。吸收和分布为主要取决于物质的分子尺寸和亲脂性的过程。若同位素取代影响涉及到配位体-受体相互作用的区域，则这些效应和改变可影响药物分子的药效学反应。
若对氘原子的化学键断裂为过程的限速步骤，则药物代谢可产生较大同位素效应。虽然稳定同位素标记分子的一些物理性质与未标记分子的物理性质不同，但化学和生物性质相同，其中一个重要例外为：因为重同位素的质量增加，故涉及到重同位素和另一原子的任何键与轻同位素与该原子之间的相同键相比将较坚固。在此键的断裂为限速步骤的任何反应中，归因于“动力学同位素效应”，对于具有重同位素的分子而言该反应将进行地较缓慢。涉及到断裂C--D键的反应与涉及到断裂C--H键的类似反应相比可能缓慢高达700百分比。若在产生代谢物的任何步骤中都不涉及到C--D键，则对改变药物行为可能不存在任何影响。若氘置放在涉及到药物代谢的位点，则将只有C--D键的断裂为限速步骤时才观测到同位素效应。有证据表明只要通常通过混合功能氧化酶所催化的氧化发生脂族C--H键的断裂，氢由氘置换即可产生可观测的同位素效应。也重要的是了解氘在代谢位点处的并入减缓其达至以下点的速率，在该点中通过在未被氘取代的碳原子处的攻击产生另一代谢物变成主要途径，即称为“代谢转换”的过程。
在所有年龄的健康人类(包括新生儿和怀孕女性)中，也使用氘示踪剂(例如氘标记药物)和数千毫克氘化水的剂量(在一些情况下重复)而未发生已报导的事故(例如Pons G和Rey E, Pediatrics 1999 104: 633；Coward W A等人，Lancet 1979 7: 13；Schwarcz H P, Control. Clin. Trials 1984 5(4增刊)：573；Rodewald L E等人，J. Pediatr. 1989 114: 885；Butte N F等人，Br. J. Nutr. 1991 65: 3；MacLennan A H等人，Am. J. Obstet Gynecol. 1981 139: 948)。因此，显而易见例如在本发明化合物的代谢期间所释放的任何氘不具有健康危险。
氢在哺乳动物中的重量百分比(约9%)和氘的天然丰度(约0.015%)指示70 kg人类通常含有接近一克的氘。此外，已在哺乳动物(包括啮齿动物和犬)中实现以氘置换高达约15%的普通氢并维持数天至数周的时间，且观测到极小有害影响(Czajka D M和Finkel A J, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1960 84: 770；Thomson J F, Ann. New York Acad. Sci 1960 84: 736；Czakja D M等人，Am. J. Physiol. 1961 201: 357)。较高氘浓度(通常过量20%)在动物中可具毒性。然而，已发现人类流体中的氢被氘大量置换高达15%-23%并不产生毒性(Blagojevic N等人，在“Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy”中；Zamenhof R, Solares G和Harling O编，1994. Advanced Medical Publishing, Madison Wis. 第125-134页； Diabetes Metab. 23: 251 (1997))。
使存在于化合物中的氘量增加超过其天然丰度称为增浓或氘增浓。增浓量的实例包括约0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至约100 mol %。
存在于特定有机化合物上的氢具有不同的与氘交换的能力。某些氢原子在生理条件下可容易地交换，且若被氘原子置换，则预期其在向患者给药之后将容易地交换为质子。某些氢原子可通过含氘酸(例如D2SO4/D2O)的作用交换为氘原子。或者，氘原子可在本发明化合物的合成期间以各种组合并入。某些氢原子不容易交换为氘原子。然而，其余位置上的氘原子可通过在本发明化合物的建构期间使用氘化起始物质或中间体而并入。
被氘化和经氘增浓的本发明化合物可通过使用文献中所述的已知方法来制备。这些方法可利用对应的氘化试剂和任选地其它含同位素的试剂和/或中间体来进行，以合成本文中所描述的化合物，或引用本领域中已知的标准合成方案以便向化学结构中引入同位素原子。相关程序和中间体揭示在例如Lizondo, J等人，Drugs　Fut, 21(11), 1116 (1996)；Brickner, S J等人，J　Med　Chem, 39(3), 673 (1996)；Mallesham, B等人，Org　Lett,　5(7), 963 (2003)；PCT公开案WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美国专利第7538189号；第7534814号；第7531685号；第7528131号；第7521421号；第7514068号；第7511013号；和美国专利申请公开案第20090137457号；第20090131485号；第20090131363号；第20090118238号；第20090111840号；第20090105338号；第20090105307号；第20090105147号；第20090093422号；第20090088416号；第20090082471号中，这些方法是以引用的方式并入本文中。
用以下实施例进一步说明本发明。
用于描述流程和以下实施例的缩写为：BINAP为2,2'-双(二苯膦基)-1,1'-联萘；DCM为二氯甲烷；DEAD为偶氮二甲酸二乙酯；DIAD为偶氮二甲酸二异丙酯；DMF为二甲基甲酰胺；EA为乙酸乙酯；EDCI为1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺；Et为乙基；EX为实施例；HMPA为六甲基磷酰胺；HOBT为羟基苯并三唑；i-Pr为异丙基；LDA为二异丙基氨基锂；MeOH为甲醇；PE为石油醚；Pd2(dba)3为三(二亚苄基丙酮)二钯(0)；PdCl2(dppf)为1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-钯(II)-二氯化物；Rt为滞留时间；TEA为三乙胺；THF为四氢呋喃；TMEDA为N,N,N',N'-四甲基1,2-乙烷二胺；TMSCl为氯化三甲基甲硅烷。
在Agilent 1200 HPLC/6100 SQ系统上进行LC-MS测量。
在一些情况下通过制备型HPLC纯化本发明的化合物I。接着产生呈盐形式的化合物I。
制备实施例
I. 制备中间体
实施例中所用的起始物质可在市面上购得或可由经受有机化学培训的普通技术人员按照例如以下实施例中所概述的常规实验室操作来合成。
a) 通式Het-A1-OH的化合物的制备
a1) 2-喹啉-2-基-乙醇
a1.1) 喹啉-2-基-乙酸乙酯
在N2氛围下且在搅拌下，经5分钟向经真空干燥的Zn粉(6.0 g，93.8 mmol)在无水THF(100 mL)中的悬浮液中逐滴加入TMSCl(0.5 mL)。搅拌混合物30分钟并升温至45℃。经过一针筒逐滴加入溴乙酸乙酯(5.2 mL，46.9 mmol)。加入后，在相同温度下搅拌混合物1小时。在室温下静置2小时后，形成澄清橙色溶液。将橙色溶液(50 mL)经过一长针小心地吸入针筒中并加入至三颈烧瓶中的2-溴喹啉(2.0 g，9.6 mmol)与PdCl2(dppf)(200 mg，0.27 mmol)的混合物中。在N2下回流混合物3小时。用LC-MS监测反应。加入乙酸乙酯(200毫升)以稀释混合物且加入水(50 mL)以淬灭反应。经过硅藻土垫过滤混合物。将滤液分配在盐水与乙酸乙酯之间。将有机层分离，用盐水(100 mL)洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。用二氧化硅管柱(PE/EA=3:1)纯化残余物，得到呈橙色油状的标题化合物(1.0 g，48%)。LC-MS (ESI+): m/e 216 (M+H)+, Rt: 0.62分钟。
a1.2) 2-喹啉-2-基-乙醇
经5分钟的时间向实施例a1.1a的化合物(10 g，45 mmol)在THF(200 mL)中的冷(0℃)溶液中以小份加入LiAlH4(2.65 mg，70 mmol)。搅拌所得混合物1小时。极缓慢地逐滴加入水。接着再加入水和EA。收集有机相，干燥并浓缩。通过硅胶层析(PE/EA=2:1)纯化残余物，得到呈黄色固体的标题化合物(2.5 g，30%)。LC-MS (ESI+): m/e 174 (M+H)+, Rt: 0.75分钟。
a2) 2-(6-氟喹啉-2-基)-乙醇
将6-氟-2-甲基喹啉(1.00 g，6.20 mmol)和氢氧化钠各自依序加入至HCHO在水中的混合物中。接着加入2 mL EtOH至混合物中。在约85℃下搅拌所得溶液过夜。将有机层用EA(3×10 mL)萃取，收集并用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到粉红色油状物。将粗物质通过硅胶层析(洗脱剂：PE/EA=6/1)纯化且接着通过combi-快速层析(NH4HCO3/H2O，MeOH/H2O=40%~60%)进一步纯化，得到360 mg标题产物(产率：30.3%)。
LC-MS: m/e (M+H): 192.7, Rt: 1.63分钟。
a3) 2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙醇
　　。
a3.1) 化合物(2)
在0℃下，向LiAlH4(1.39 g，36.58 mmol)在无水THF(30 mL)中的悬浮液中逐滴加入3-氨基噻吩2-甲酸甲酯(化合物1，5.00 g，31.81 mmol)的溶液。在室温下搅拌反应混合物过夜。逐滴加入水(4 mL)以淬灭反应。搅拌混合物30分钟，且接着再加入水(10 mL)。滤出固体且接着用NaOH溶液(50 mL，5 N)洗涤。真空浓缩滤液且将残余物溶解在EtOAc(200 mL)中。将溶液经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。粗固体不经进一步纯化即用于下一步骤中(2.71 g，产率66%)。LC-MS (ESI+): m/e 130 (M+H)+, Rt: 1.57分钟。
a3.2) 化合物(3)
将化合物2(8.14 g，63.00 mmol)和MnO2(32.8 g，0.378 mol)在EtOAc(100 mL)中的混合物在30℃下搅拌48小时。过滤混合物且真空浓缩滤液。残余物不经进一步纯化即用于下一步骤中(6.82 g，产率85%)。LC-MS (ESI+): m/e 128 (M+H)+, Rt: 1.55分钟。
a1.3) 化合物(4)
向化合物3(6.82 g，53.62 mmol)在EtOH(70 mL)中的溶液中一次性加入丙酮酸(9.44 g，0.107 mol)和NaOH(10.7 g，0.268 mol)在H2O(70 mL)中的混合物。在60℃下加热混合物2小时，接着冷却并用Et2O/EtOAc(1:1，30 mL)萃取。在0℃下用HCl(2 N)酸化水层至pH=3，且在减压下移除水。将残余物与甲苯(50 mL×3)共蒸发且接着不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-MS (ESI+): m/e 180 (M+H)+, Rt: 1.50分钟。
a3.4) 化合物(5)
在0℃下，向粗化合物4(7 g，39 mmol)在甲醇(60 mL)中的混合物中逐滴加入亚硫酰氯(10 mL)。接着在65℃下加热反应混合物3小时。在减压下移除过量的溶剂。将残余物用EtOAc(100 mL)稀释且用饱和NaHCO3水溶液(30 mL×4)和盐水(30 mL)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅管柱(PE/EtOAc=5:1，v/v)上纯化残余物，得到呈灰白色固体的标题产物(715 mg，总产率9.5%)。LC-MS (ESI+): m/e 194 (M+H)+, Rt: 1.78分钟。
a3.5) 化合物(6)
向化合物5(100 mg，0.52 mmol)在THF(2 mL)中的溶液中一次性加入LiBH4(11 mg)。在室温下将混合物搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应，且接着用EtOAc(20 mL)萃取。将有机层用盐水(10 mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。黄色残余物不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-MS (ESI+): m/e 166 (M+H)+, Rt: 1.44分钟。
a3.6) 化合物(7)
将化合物6(100 mg，粗品)和亚硫酰氯(1 mL)在DCM(3 mL)中的混合物在室温下搅拌3小时。真空浓缩混合物。用EtOAc(20 mL)稀释残余物且用饱和NaHCO3溶液(6 mL×4)和盐水(6 mL)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。红色残余物不经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-MS (ESI+): m/e 184 (M+H)+, Rt: 1.88分钟。
a3.7) 化合物(8)
将化合物7(580 mg，3.157 mmol)和NaCN(170 mg，3.473 mmol)在EtOH(12 mL)和H2O(4 mL)中的混合物在50℃下搅拌60小时。用EtOAc(50 mL)稀释混合物并用盐水(15 mL×4)洗涤。经Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩。在二氧化硅管柱(PE/EtOAc=10:1，v/v)上纯化残余物，得到呈灰白色固体的标题产物(280 mg，产率51%)。LC-MS (ESI+): m/e 175 (M+H)+, Rt: 1.89分钟。
a3.8) 化合物(9)
将化合物8(200 mg，1.148 mmol)、氢氧化钠(459 mg，11.48 mmol)在EtOH(4 mL)和水(0.5 mL)中的混合物在70℃下搅拌过夜。浓缩溶剂，将残余物调节至pH=3。浓缩溶液。产物不经进一步纯化即用于下一步骤中。
LC-MS (ESI+): m/e 194 (M+H)+, Rt: 1.16分钟。
a3.9) 化合物(10)
在0℃下，向实施例a3.8的2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙酸(77 mg，0.399 mmol)在MeOH(5 mL)中的混合物中逐滴加入SOCl2(0.5 mL，6.85 mmol)。在室温下搅拌反应混合物5小时。在减压下移除过量的溶剂。将残余物用EtOAc(100 mL)稀释且用饱和NaHCO3水溶液(5 mL×2)和盐水(30 mL)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过制备-TLC(PE/EtOAc=2:1，v/v)纯化残余物，得到呈油状的标题产物(55 mg，产率65%)。
LC-MS (ESI+): m/e 208 (M+H)+, Rt: 1.69分钟。
a3.10) 2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙醇
向实施例a3.9)的2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙酸甲酯(70 mg，0.338 mmol)在THF(4 mL)中的溶液中一次性加入LiBH4(8.09 mg，0.372 mmol)。在室温下将混合物搅拌过夜。用饱和NH4Cl溶液淬灭反应，且接着用EtOAc(3×10 mL)萃取。将有机层用盐水(10 mL)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。黄色残余物不经进一步纯化即用于下一步骤中。
LC-MS (ESI+): m/e 180 (M+H)+, Rt: 1.57分钟。
a4) 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
　。
a4.1) 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯
将4-氯-3-氧代丁酸乙酯(15 g，91 mmol)和吡啶-2-胺(8.58 g，91 mmol)在THF(80 mL)中的混合物回流过夜。接着，浓缩反应混合物且通过硅胶层析(PE:EA=1:1)纯化残余物，得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(5 g，产率26.9%)。
LC-MS (ESI+): m/e 205 (M+H)+, Rt: 0.54分钟。
a4.2) 2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
向2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(3.1 g，15.18 mmol)在THF(30 mL)中的溶液中加入LiBH4(0.661 g，30.4 mmol)，且在室温下搅拌混合物过夜。逐滴加入饱和NH4Cl以淬灭反应。用EA(3×100 mL)萃取溶液。收集有机相，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。标题化合物不经进一步纯化即用于下一步骤中。
LC-MS (ESI+): m/e 163 (M+H)+, Rt: 1.35分钟。
a5) 2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
　。
a5.1) 4-氟吡啶-2-胺
将N-(二苯亚甲基)-4-氟吡啶-2-胺(2.0 g，7.24 mmol)在THF(50 mL)和1 N HCl(水溶液)(50 mL)中的混合物在约室温下搅拌过夜。用5 N NaOH调节水层至pH>10。将水层用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，浓缩。通过管柱层析(PE/EA=4/1)纯化混合物，得到标题化合物(300 mg，产率：37%)。
LC-MS: m/e 113 (M+H); Rt:1.36分钟。1H NMR (CDCl3) : 4.62 (s, 2H), 6.16 (dd, J=10.8 Hz, 2.4, 1H), 6.38-6.42 (m, 1H), 8.00 (dd, J=9.2 Hz, 6 Hz, 1H)。
a5.2) 2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯
将4-氟吡啶-2-胺(1.0 g，8.92 mmol)和4-氯-3-氧代丁酸乙酯(1.46 mL，10.7 mmol)在THF(20 mL)中的混合物在约回流下搅拌过夜。浓缩残余物并在C18 ISCO Combiflash系统上使用以下梯度进行层析：A：水(0.1% NH4HCO3)；B：甲醇；10%B至60%B跨越20分钟，得到350 mg呈棕色油状的产物(350 mg，产率：17.6%)。
LC-MS: m/e 223 (M+H); Rt:1.62分钟；1H NMR (CDCl3): 1.29 (t, 3H), 3.84 (s, 2H), 4.21 (q, 2H), 7.66-7.69 (m, 1H), 7.19 (dd, J=8.2, 2.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 8.01-8.04 (m, 1H)。
a5.3) 2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
添加LiAlH4(0.171 g，4.50 mmol)至2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(0.5 g，2.25 mmol)在THF(15 mL)中的溶液中并搅拌反应物约2小时。用H2O淬灭反应并浓缩。用甲醇(3 mL)稀释残余物并过滤。通过C18 ISCO Combiflash系统使用以下梯度纯化滤液：A：水(0.1% NH4HCO3)；B：甲醇；10%B至50%B跨越20分钟(100 mg，产率：24.6%)。
a6) 2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙醇
　。
a6.1) 2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙酸乙酯
将7.56 g(74.7 mmol)的二异丙胺在100 mL无水THF中的溶液冷却至-30℃，且经过针筒加入n-BuLi(31.9 g，15%在正己烷中的溶液，74.7 mmol)。将混合物搅拌30分钟。冷却至-70℃后，加入在20 mL THF中的8.68 g(74.7 mmol)四甲基乙二胺且使混合物在-70℃下保持1小时。接着，加入5 g(34.00 mmol)2-甲基-5,6,7,8-四氢喹啉和3.87 g(35.7 mmol)氯甲酸乙酯。在搅拌的同时使混合物在2小时内升温至室温。将反应混合物倾在浓的冷氯化铵水溶液上并用EA萃取(3次)。将经合并的有机相用饱和氯化铵溶液萃取一次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤并干燥(硫酸镁)。移除溶剂后，通过快速管柱层析(洗脱剂：庚烷/EA 1/2)纯化粗产物，得到2.16 g(29%)标题化合物。
a6.2) 2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙醇
在N2下，将4.56 mL(4.56 mmol)氢化锂铝(1 M THF溶液)冷却至0℃且缓慢加入溶解在较小量THF中的2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙酸乙酯(1 g，4.56 mmol)。将混合物搅拌1.5小时。向反应混合物中加入173 mg的H2O在THF中的溶液、173 mg的10%ige NaOH和3×173 mg的H2O。接着搅拌混合物30分钟。加入硫酸镁。移除溶剂后，通过层析(洗脱剂：EA/庚烷 3/1)纯化粗产物(0.78 g，96%)，得到标题化合物。
a7) 2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醇
可购自Sigma-Aldrich。
a8) 1-(喹啉-2-基)丙-2-醇
CAS号：156538-90-8，可购自Enamine(Ukraine，Kiew，序号EN300-95420)。
a9) 2-(8-氟喹啉-2-基)乙醇
向甲醛和多聚甲醛(0.187 g，6.20 mmol)在2 mL水中的溶液中依次加入8-氟-2-甲基喹啉(1 g，6.20 mmol)和溶解在2 mL水中的氢氧化钠(0.37 g，9.31 mmol)。接着加入2至3 mL乙醇。在85℃下搅拌混合物48小时。冷却至室温之后，将反应混合物倾在冰水上。将反应混合物与DCM和水混合。用水洗涤有机相，干燥并浓缩。通过层析(洗脱剂：DCM/甲醇)纯化残余物，得到0.316 g(26.6%)呈亮黄色油状化合物的标题化合物。
a10) 2-(7-氟喹啉-2-基)乙醇
　。
a10.1) 2-(7-氟喹啉-2-基)乙酸叔丁酯
在-78℃下，经15分钟时间向二异丙胺(0.753 g，7.45 mmol)在THF中的溶液中加入正丁基锂(0.437 g，6.82 mmol，2.5摩尔)。接着在-78℃下进一步搅拌混合物30分钟。在-78℃下加入7-氟-2-甲基喹啉(1 g，6.20 mmol)在2 mL THF中的溶液。搅拌另外1小时后，加入二碳酸二叔丁酯(1.49 g，6.82 mmol)在1 mL THF中的溶液。经2小时的时间使反应混合物升温至室温。将反应混合物与水和EA混合。用EA萃取水相。将合并的有机相干燥并浓缩，得到呈红色油状的标题化合物(790 mg，48.7%)。
a10.2) 2-(7-氟喹啉-2-基)乙醇
在0℃下，向3.03 mL氢化铝锂的THF溶液(1摩尔，115 mg，3.03 mmol)中加入实施例a10.1的化合物。在0℃下搅拌混合物2小时且接着在室温下搅拌20小时。将反应混合物与水和10重量%的NaOH水溶液混合。搅拌混合物30分钟，干燥并浓缩，得到250 mg标题化合物(43.2%)。
a11) 2-(1,6-萘啶-2-基)乙醇
用类似于实施例a9)中所述的方法制备标题化合物。
a12) 2-(1,5-萘啶-2-基)乙醇
用类似于实施例a9)中所述的方法制备标题化合物。
a13) 2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醇
可购自Matrix Scientific，目录号27653。
a14) 2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙醇
可购自Matrix Scientific，目录号054768。
b) 通式Het-A1-OS(O)2CF3的化合物的制备
b1) 三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯
　。
b1.1) 二氟喹啉-2-基乙酸乙酯
将在DMSO(20 mL)中的2-溴喹啉(5.0 g，24.0 mmol)、2-溴二氟乙酸乙酯(5.8 g，28.8 mmol)和铜粉(3.5 g，55.2 mmol)在55℃下搅拌5小时。滤出固体，加入水(100 mL)和EA(150 mL)。分离有机层，经硫酸钠干燥并浓缩，得到呈黄色油状的标题化合物(4.2 g，70%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。LC-MS (ESI+): m/e 252 (M+H)+, Rt: 0.93分钟。
b1.2) 2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇
在0℃下在N2下，向二氟喹啉-2-基乙酸乙酯(2 g，7.9 mmol)在乙醇(20 mL)中的溶液中加入NaBH4(317 mg，1.0 mmol)。搅拌混合物1小时且接着在室温下搅拌1.5小时。用稀HCl(0.1 N，20 mL)淬灭溶液。将混合物用饱和NaHCO3溶液中和并用EtOAc(3*100 mL)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥。蒸发溶剂且通过硅胶管柱层析(PE:EA=10:1)纯化残余物，得到呈黄色固体的标题化合物(0.7 g，44%)。LC-MS (ESI+): m/e 210 (M+H)+, Rt: 0.75分钟。
b1.3) 三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯
在-70℃下，向2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇(300 mg，1.4 mmol)和三乙胺(217 mg，2.1 mmol)在无水DCM(5 mL)中的溶液中逐滴加入三氟甲磺酸酐(606 mg，2.1 mmol)。搅拌反应混合物1小时。将所得溶液缓慢升温至室温并搅拌1小时。通过过滤移除固体。加入水(5 mL)和DCM(30 mL)，将有机层分离，经硫酸钠干燥并蒸发，得到呈橙色油状的粗标题化合物(450 mg，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。LC-MS (ESI+): m/e 342 (M+H)+, Rt: 1.01分钟。
c) 通式Het-A4-Br的化合物的制备
c1) 顺式-2-(2-溴环丙基)喹啉
　。
c1.1) (Z)-2-(2-溴乙烯基)喹啉
在氩气下，将24.97 g(57.3 mmol)的溴化(溴甲基)三苯基鏻在160 mL THF中的悬浮液急冷至-70℃。接着，逐份加入6.43 g(57.3 mmol)叔丁醇钾，且使悬浮液在此温度下搅拌1小时。逐滴缓慢加入7.5 g(47.7 mmol)喹啉-2-甲醛在40 mL THF中的溶液。使混合物在-75℃下搅拌另外5小时且接着升温至室温过夜。加入160 mL PE。吸出所形成的沉淀。蒸发母液且将残余物与二异丙醚一起搅拌。吸出所形成的残余物。通过层析(庚烷/EA 3/1)纯化，得到6.6 g(59.1%)标题化合物。
c1.2) 顺式2-(2-溴环丙基)喹啉
在氩气下将二乙基锌在己烷中的溶液(5.54 g，44.9 mL，44.9 mmol)冷却至0℃。经20分钟逐滴加入三氟乙酸(5.11 g，3.46 mL，44.9 mmol)。在0℃下再搅拌混合物20分钟。接着，在0℃下经20分钟的时间加入二碘甲烷在二氯甲烷中的溶液(12.01 g，3.62 mL，44.9 mmol)。逐滴加入(Z)-2-(2-溴乙烯基)喹啉(2.1 g，8.97 mmol)在DCM中的溶液且在室温下搅拌混合物过夜。DCM的总量为350 mL。通过加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应混合物且接着用DCM萃取。用水洗涤有机相。将合并的有机相蒸发。将残余物与EA一起搅拌。加入活性炭且再搅拌混合物几分钟。滤出固体并浓缩滤液。通过层析纯化(CombiFlash Rf，正相层析，使用最高达15%浓度的环己烷的EA溶液梯度洗脱)产生0.78 g(34.8%)标题化合物。
c2) 顺式2-(2-溴环丙基)-6-氟喹啉
　。
c2.1) (Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-氟喹啉
在Ar下向溴化(溴甲基)三苯基鏻(14.94 g，34.3 mmol)在100 mL THF中的悬浮液中逐份加入叔丁醇钾(3.84 g，34.3 mmol)。接着，在此温度下搅拌反应混合物1小时。加入在40 mL THF中的6-氟喹啉-2-甲醛(5 g，28.5 mmol)。在-75℃下搅拌所得反应混合物5小时并使其升温过夜。将反应混合物用石油醚稀释且吸出固体。浓缩母液，加入二异丙醚且将所形成的沉淀吸出。通过管柱层析(环己烷/EA)纯化母液，得到4.7 g(65.3%)呈棕色固体状的标题化合物。LC-MS: m/e 254.0。
c2.2) 顺式2-(2-溴环丙基)-6-氟喹啉
用类似于实施例c1.2所述的方法制备标题化合物。LC-MS: 268.0。
c3) 顺式5-(2-溴环丙基)噻吩并[3,2-b]吡啶
以(Z)-5-(2-溴乙烯基)噻吩并[3,2-b]吡啶为起始物质，用类似于实施例c1.2中所述的方法制备标题化合物。LC-MSM m/e 255.9 (M+H)+。
d) 通式Het-A3-Br的化合物的制备
d1) (Z)-2-(2-溴乙烯基)-3-甲基喹啉
在-75℃下在氩气下，向溴化(溴甲基)三苯基鏻(3.06 g，7.01 mmol)在30 mL THF中的悬浮液中逐份加入叔丁醇钾(0.78 g，7.01 mmol)。加入完成后，在-75℃下搅拌混合物1小时。接着，加入3-甲基喹啉-2-甲醛(1 g，5.84 mmol)在20 mL THF中的溶液。在-75℃下搅拌反应混合物5小时且接着使其升温至室温过夜。处理时，将反应混合物用二异丙醚(1:1)稀释且将所形成的沉淀吸出。浓缩滤液并在二异丙醚中研磨。吸出沉淀。通过管柱层析(正相，洗脱剂：环己烷/EA)纯化滤液，得到492.5 mg(34%)呈黄色固体状的标题化合物。LC-MS: m/e 248.0 (M+H)+; Rt 1.561分钟。
d2) (Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-甲氧基喹啉
用类似于实施例d1中所述的方法制备标题化合物，但使用6-甲氧基喹啉-2-甲醛代替3-甲基喹啉-2-甲醛。LC-MS: m/e 265.1 (M+H)+; Rt 1.78分钟。
d3) (Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-氯喹啉
用类似于实施例d1中所述的方法制备标题化合物，但使用6-氯喹啉-2-甲醛代替3-甲基喹啉-2-甲醛。LC-MS: m/e 268.1 Rt 4.609分钟。
d4) (Z)-5-(2-溴乙烯基)噻吩并[3,2-b]吡啶
用类似于实施例d1中所述的方法制备标题化合物，但使用噻吩并[3,2-b]吡啶-5-甲醛。LC-MS: m/e 239.9。
II.　　式I化合物的制备。
II.1　　其中A为A1，X1为N且X3为S的式I化合物的制备。
实施例1：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
1.1　　4-溴噻吩-3-甲酸
在室温下在氮气下在30分钟的时间期间，向Mg(1.4 g，60 mmol)和I2(0.1 g)在无水THF(2 mL)中的混合物中逐滴加入2-溴-丙烷(7.4 g，60 mmol)在无水THF(60 mL)中的溶液。加入后，回流混合物直至大多数镁被消耗。在0℃下在氮气下在约30分钟内逐滴加入所得格林纳试剂(Grignard reagent)至3,4-二溴-噻吩(12.1 g，50 mmol)在无水THF(60 mL)中的溶液中。使混合物在0℃下搅拌1.5小时。在-30℃下将过量的CO2通入混合物中且搅拌反应混合物直至温度上升至室温。接着，用水(30 mL)淬灭反应且用8% NaOH水溶液碱化至pH值为11且用乙酸乙酯(3×60 mL)洗涤。将水层用5% HCl水溶液酸化至pH值为1至2，过滤沉淀并干燥，得到呈灰白色固体状的标题化合物(5.8 g，产率56%)。
LC-MS (ESI+): m/e 209 (M+H)+, Rt: 0.69分钟。
1.2　　4-溴-2-异烟酰基噻吩-3-甲酸
在-30℃下向二异丙基胺(5.3 g，53 mmol)在无水THF(40 mL)中的溶液中逐滴加入n-BuLi(23.2 mL，58 mmol，2.5 M己烷溶液)。在相同温度下搅拌混合物0.5小时，接着冷却至-78℃且缓慢加入HMPA(0.86 g，4.8 mmol)。接着，缓慢加入4-溴噻吩-3-甲酸(5.0 g，24 mmol)在无水THF(50 mL)中的溶液。在相同温度下搅拌混合物1小时，在-78℃下逐滴加入N-甲氧基-N-甲基-4-吡啶甲酰胺(8.0 g，48 mmol)至正搅拌着的混合物中。在室温下再搅拌反应混合物1小时且接着用H2O(10 mL)淬灭。将水层用5% HCl水溶液酸化至pH值为1至2，通过过滤收集沉淀。用DCM(10*50 mL)洗涤滤饼。将标题化合物溶解在DCM中；DCM中不溶的固体为副产物。用DCM(3×200 mL)萃取滤液。将有机层经Na2SO4干燥并在减压下浓缩。用DCM洗涤粗产物，得到呈黄色固体的标题化合物(0.8 g，产率10.7%)。
LC-MS (ESI+): m/e 312 (M+H)+, Rt: 1.45分钟。
1.3　　4-溴-2-异烟酰基噻吩-3-甲酸乙酯
向实施例1.2的化合物(2.5 g，8 mmol)和Cs2CO3(5.2 g，16 mmol)在CH3CN(500 mL)中的溶液中逐滴加入CH3CH2I(3.0 g，19.2 mmol)。在30℃下搅拌混合物48小时。过滤混合物并浓缩，得到呈黄色油状的标题化合物(2 g，73.5%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 340 (M+H)+, Rt: 0.81分钟。
1.4　　2-异烟酰基-4-(吡啶-4-基)噻吩-3-甲酸乙酯
将实施例1.3的化合物(500 mg，1.47 mmol)、4-吡啶硼酸(271 mg，2.21 mmol)、Na2CO3(390 mg，3.68 mmol)和Pd(dppf)Cl2(122 mg，0.15 mmol)在二噁烷/H2O(3:1)(12 mL)中的混合物在100℃下在氩气下搅拌2小时。浓缩混合物且通过制备-HPLC纯化残余物，得到呈白色固体状的标题产物(318 mg，64%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 339 (M+H)+, Rt: 0.61分钟。
1.5　　3,7-二(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例1.4的化合物(200 mg，0.59 mmol)在NH2NH2·H2O (2 mL)和EtOH(10 mL)中的混合物在室温下搅拌30分钟。过滤混合物且干燥固体，获得呈白色固体状的标题化合物(150 mg，83.1%)。LC-MS (ESI+): m/e 307 (M+H)+, Rt: 1.56分钟。
1.6　　3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
向实施例1.5的3,7-二(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.32 mmol)、实施例a1的2-喹啉-2-基-乙醇(58 mg，0.33 mmol)和PPh3(256 mg，0.98 mmol)在DCM(10 mL)中的溶液中逐滴加入DIAD(198 mg，0.98 mmol)。在室温下搅拌混合物3小时，浓缩并通过制备-HPLC纯化残余物，得到呈白色固体状的标题化合物(26 mg，17.6%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 462 (M+H)+, Rt: 2.00分钟；1H-NMR(DMSO-d, 400 MHz): δ 3.46 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.71 (t, J=7.2 Hz, 2H), 7.49-7.51 (m, 3H), 7.54-7.57 (m, 1 H), 7.62 (dd, J=4.4, 1.6 Hz, 2H), 7.68-7.72 (m, 1 H), 7.84 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J=7.2 Hz, 1H), 8.28-8.30 (m, 2H), 8.60 (dd, J=4.6, 1.6 Hz, 2H), 8.70 (dd, J=4.6, 1.6 Hz, 2H)。
实施例2：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
2.1　　2-异烟酰基噻吩-3-甲酸
在-30℃下，向二异丙胺(5.2 g，51.5 mmol)在无水THF(40 mL)中的溶液中逐滴加入n-BuLi(23.2 mL，56.2 mmol，2.5 M THF溶液)。在相同温度下搅拌混合物0.5小时，接着冷却至-78℃且缓慢加入HMPA(0.8 g，4.7 mmol)。接着，缓慢加入噻吩-3-甲酸(3.0 g，23.4 mmol)在无水THF(50 mL)中的溶液。在相同温度下搅拌混合物1小时，在-78℃下逐滴加入N-甲氧基-N-甲基-4-吡啶甲酰胺(5.0 g，46.9 mmol)至正搅拌着的混合物中。在室温下再搅拌反应混合物1小时且接着用H2O(10 mL)淬灭。将水层用5%HCl水溶液酸化至pH值为1至2，通过过滤收集沉淀。用DCM洗涤滤饼且用DCM(3×200 mL)萃取滤液。将有机层经Na2SO4干燥并在减压下浓缩。用DCM洗涤粗产物，得到呈白色固体状的标题产物(2.2 g，产率40%)。
LC-MS (ESI+): m/e 234 (M+H)+, Rt: 0.57分钟。
2.2　　2-异烟酰基噻吩-3-甲酸乙酯
向实施例2.1的2-异烟酰基噻吩-3-甲酸(2.2 g，9.4 mmol)和Cs2CO3(6.2 g，18.9 mmol)在CH3CN(500 mL)中的溶液中逐滴加入CH3CH2I(2.9 g，18.9 mmol)。在30℃下搅拌混合物48小时。过滤混合物并浓缩，得到呈黄色油状的标题化合物(2.1 g，85.5%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 340 (M+H)+, Rt: 0.81分钟。
2.3　　7-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例2.2的2-异烟酰基噻吩-3-甲酸乙酯(200 mg，0.77 mmol)在NH2NH2·H2O(2 mL)和EtOH(10 mL)中的混合物在室温下搅拌30分钟。过滤混合物并干燥固体，获得标题化合物(150 mg，85.1%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 230 (M+H)+, Rt: 1.52分钟。
2.4　　7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
向实施例2.3的7-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-d]哒嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.44 mmol)、实施例a1的2-喹啉-2-基-乙醇(83 mg，0.48 mmol)和PPh3(343 mg，1.31 mmol)在DCM(10 mL)中的溶液中逐滴加入DEAD(228 mg，1.31 mmol)。在室温下搅拌混合物3小时，浓缩并通过制备-HPLC纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(20 mg，11.8%产率)。
LC-MS (ESI+): m/e 385 (M+H)+, Rt: 1.87分钟；1H-NMR(DMSO-d6, 400 MHz): δ 3.49 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.76 (t, J=7.2 Hz, 2H), 7.49-7.57 (m, 2H), 7.58 (dd, J=4.4, 1.6 Hz, 2H), 7.67-7.72 (m, 1 H), 7.78 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J=7.6 Hz, 1H), 8.21 (d, J=5.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.66 (dd, J=4.2, 1.6 Hz, 2H)。
实施例3：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
3.1　　4-溴-2-甲酰基-噻吩-3-甲酸
在-30℃下向(i-Pr)2NH(1.09 g，10.8 mmol)在无水THF(15 mL)中的溶液中逐滴加入n-BuLi(5.0 mL，12.5 mmol，2.5 M己烷溶液)。在相同温度下搅拌混合物0.5小时。接着，将混合物冷却至-78℃且缓慢加入实施例1.1的4-溴噻吩-3-甲酸(1.0 g，4.85 mmol)和HMPA(0.17 g，0.95 mmol)在无水THF(20 mL)中的溶液。在相同温度下搅拌混合物1小时，在-78℃下逐滴加入无水DMF(0.6 g，8.22 mmol)至正搅拌着的混合物中。在室温下再搅拌反应混合物45分钟且接着用水淬灭。将水层用5% HCl水溶液酸化至pH值为1至2，通过过滤收集沉淀，用DCM(3×50 mL)萃取滤液。将有机层经Na2SO4干燥并在减压下浓缩。用CH2Cl2洗涤粗产物，得到呈固体的标题产物(0.68 g，60.2%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 235.7; Rt: 0.64分钟。
3.2　　4-溴-2-甲酰基-噻吩-3-甲酸乙酯
将4-溴-2-甲酰基-噻吩-3-甲酸(0.16 g，0.68 mmol)、K2CO3(0.188 g，1.36 mmol)和4 mL无水DMF在室温下搅拌10分钟，接着逐滴加入碘乙烷(0.128 g，0.8 mmol)。在50℃下搅拌反应溶液3小时。冷却反应混合物，用EA(3×50 mL)萃取，浓缩并通过TLC(PE/EA =8/1)纯化残余物，得到0.4 g标题化合物(产率：63.5%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 263.7, Rt: 0.88分钟。
3.3　　3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮
将4-溴-2-甲酰基-噻吩-3-甲酸乙酯(1.0 g，3.8 mmol)、NH2NH2·H2O(0.27 g，4.58 mmol)和20 mL EtOH在氮气下回流5小时。冷却反应混合物且形成沉淀，接着过滤，得到标题化合物(0.2 g，产率：23%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 231.7, Rt: 1.29分钟。
3.4　　3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
向经搅拌的PPh3(977 mg，3.73 mmol)和DEAD(1.13 mL)在15 mL无水THF中的溶液中加入3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮(429 mg，1.86 mmol)和实施例a1的2-喹啉-2-基-乙醇(355 mg，2.05 mmol)在15 mL无水THF中的溶液，同时用冰浴冷却。接着，在45℃下在氮气氛围中搅拌所得混合物过夜。浓缩反应混合物且使产物从EA中重结晶，得到标题化合物(370 mg，53.6%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 386.7, Rt: 2.02分钟。
3.5　　3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(130 mg，0.33 mmol)、吡啶-4-基硼酸(45.7 mg，0.37 mmol)、Pd(dppf)Cl2(15 mg)和K2CO3(93 mg，0.67 mmol)溶解在二噁烷/H2O(3/1，2.8 mL)中。在微波管中在氮气氛围中在120℃下搅拌混合物1小时。浓缩溶液并通过TLC(DCM/MeOH =10/1)纯化且自MeOH中重结晶，得到标题产物(90 mg，69.4%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 385.7, Rt: 1.90分钟。1H NMR (DMSO, 400 MHz)δ: 8.48-8.45 (m, 3H), 8.25 (d, J=8.4Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.93-7.88 (m, 2H), 7.72 (t, J=8.4Hz, 1H), 7.58 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.48-7.42 (m, 3H), 4.72 (t, J=7.0 Hz, 2H), 3.49 (t, J=7.0 Hz, 2H)。
实施例4：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
4.1　　3-溴-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮
以3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]-哒嗪-4-酮和2-吡啶-2-基-乙醇为起始物质，用类似于实施例3.4中所述的方法制备标题化合物。产率：76.3%。
LC-MS: m/e (M+H)+: 336.7, Rt: 1.51分钟。
4.2　　3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
以3-溴-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮和吡啶-4-基硼酸为起始物质，用类似于实施例3.5中所述的方法制备标题化合物。产率：33.1%。
LC-MS: m/e (M+H): 335.7, Rt: 1.69分钟。1H NMR (DMSO, 400 MHz)δ: 8.60 (d, J=5.2Hz, 2H), 8.47 (d, J=4.4Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.53-7.48 (m, 2H), 7.43 (d, J=5.2Hz, 2H), 7.11-7.04 (m, 2H), 4.57 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.24 (t, J=7.4 Hz, 2H)。
实施例5：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
5.1　　3-溴-7-吡啶-4-基-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮
以实施例1.3的4-溴-2-异烟酰基-噻吩-3-甲酸乙酯为起始物质，用类似于实施例3.3中所述的方法制备标题化合物。产率：56.8%。
LC-MS: m/e (M+H)+:308.7, Rt: 1.59分钟。
5.2　　3-溴-7-吡啶-4-基-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
以3-溴-7-吡啶-4-基-5H-噻吩并[2,3-d]-哒嗪-4-酮和2-吡啶-2-基-乙醇为起始物质，用类似于实施例3.4中所述的方法制备标题化合物。产率：70%。
LC-MS: m/e (M+H)+: 413.7; Rt: 1.84分钟。
5.3　　3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
以3-溴-7-吡啶-4-基-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮和吡啶-4-基硼酸为起始物质，用类似于实施例3.5中所述的方法制备标题化合物。产率：75.2%。
LC-MS: m/e (M+H)+: 412.7, Rt: 1.71分钟；1H NMR (DMSO, 400 MHz)δ: 8.78 (d, J=5.2Hz, 2H), 8.71 (d, J=4.4Hz, 2H), 8.56 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.70-7.67 (m, 3H), 7.60 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.51 (d, J=5.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.17-7.14 (m, 1H), 4.75 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.37 (t, J=7.4 Hz, 2H)。
实施例6：5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例3.4的3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.26 mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.26 mmol)、Pd(dppf)Cl2(12.7 mg)和K2CO3(72 mg，0.527 mmol)溶解在二噁烷/H2O(3/1，2.8 mL)中。在110℃下在微波管中搅拌混合物0.5小时。浓缩溶液并通过制备-TLC纯化，得到标题产物。
LC-MS: m/e (M+H)+: 452, Rt: 2.36,1H NMR (CDCl3, 400 MHz)δ: 3.50 (t, 2H, J=7.6 Hz), 4.75 (t, 2H, J=7.6 Hz), 7.33 (d, 1H, J=4.4 Hz), 7.48-7.53 (m, 2H), 7.59-7.69 (m, 5H), 7.78 (d,1H, J=7.6 Hz), 8.00 (d, 1H, J=8.0), 8.06 (d, 1H, J=8.0 Hz), 8.23 (s, 1H)。
类似于对于实施例6所述的方法制备实施例7至92。
实施例93：5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
93.1　　3-溴-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例a2)的2-(6-氟喹啉-2-基)乙醇(182 mg，0.952 mmol)和实施例3.3的3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(200 mg，0.865 mmol)溶解在THF(10 mL)中且搅拌约10分钟。接着，将Ph3P(342 mg，1.305 mmol)和DEAD(226 mg，1.298 mmol)各自依序快速加入至溶液中。在氮气氛围下搅拌反应混合物过夜。浓缩反应溶液并通过TLC(PE/EA=1/1)纯化。使粗产物自甲醇中重结晶(130 mg，产率：37.1%)。LC-MS: m/e (M+H)+; Rt : 1.90分钟。
93.2　　5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将3-溴-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(66 mg，0.163 mmol)溶解在二噁烷(2.1 mL)和H2O(0.7 mL)中，将吡啶-4-基硼酸(20.07 mg，0.163 mmol)、K2CO3(45.1 mg，0.327 mmol)和Pd(dppf)Cl2(7.23 mg，9.80 μmol)各自依序加入至悬浮液中。在微波管中在约110℃下加热悬浮液1小时。通过TLC(EA)纯化粗产物，得到标题化合物(45 mg，产率：68.5%)。
LC-MS: m/e (M+H)+: 403.7, Rt: 1.81分钟；1H NMR (CDCl3, 400 MHz)δ: 8.65 (d, J=6.0 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.02-7.96 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.46-7.42 (m, 3H), 7.41-7.38 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.75 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.48 (t, J=7.4 Hz, 2H)。
实施例94：5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
94.1　　3-溴-5-(2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例3.3的3-溴噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(10 mg，0.043 mmol)、实施例b1的三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯(14.77 mg，0.043 mmol)和Cs2CO3(28.2 mg，0.087 mmol)在DMF(0.5 mL)中的混合物在室温下搅拌5小时。通过制备-TLC(PE/EA =1/2)纯化溶液，得到暗黄色油状物(4 mg，产率22%)。
LC-MS (ESI+): m/e 422 (M+H)+, Rt: 1.96分钟。
94.2　　5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将3-溴-5-(2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(0.118 mmol)、吡啶-4-基硼酸(0.118 mmol)、Na2CO3(31.4 mg，0.296 mmol)和PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(9.67 mg，0.012 mmol)在二噁烷(1.5 mL)和水(0.5 mL)中的混合物在100℃下搅拌2小时。蒸发溶剂且通过制备-TLC(PE/EA=1/1)纯化残余物，得到粗品黄色固体。将固体溶解在DCM(1.5 mL)中并过滤。所获得的白色固体为标题化合物(40 mg，产率80%)。
LC-MS (ESI+): m/e 421 (M+H)+, Rt: 2.00分钟；1H NMR (CDCl3, 400 MHz)δ:8.70 (s, 1H), 8.61 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.50 (dd, J=4.4 Hz, 1.2Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.13 (d, J=8.4 Hz, 1H), 8.03 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.88-7.84 (m, 1H), 7.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.76-7.73 (m, 1H), 7.30 (dd, J=4.4 Hz, 2.0Hz, 2H), 5.15 (t, J=14 Hz, 2H)。
实施例95：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
95.1　　3-溴-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
在0℃下，向实施例3.3的3-溴噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.433 mmol)和三苯基膦(227 mg，0.866 mmol)在THF(2 mL)中的混合物中逐滴加入(E)-偶氮-1,2-二甲酸二乙酯(151 mg，0.866 mmol)。加入后，在0℃下搅拌混合物1小时。接着逐滴加入在THF(1 mL)中的实施例a3的2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙醇(78 mg，0.433 mmol)。在室温下搅拌混合物过夜。过滤溶液以获得标题化合物(80 mg，产率47.1%)。
LC-MS (ESI+): m/e 392 (M+H)+, Rt: 1.60分钟；1H NMR (CDCl3, 400 MHz)δ: 8.67 (d, J=4.4 Hz, 2H), 8.24 (s, 1H), 8.09 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.49 (d, J=4.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J=4.8 Hz, 2H), 7.17 (d, J=6.4 Hz, 1H), 4.7 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.44 (t, J=6.0 Hz, 2H)。
95.2　　3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将吡啶-4-基硼酸(37.6 mg，0.306 mmol)、实施例95.1的化合物(80 mg，0.204 mmol)、Na2CO3(54.0 mg，0.510 mmol)和PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(16.65 mg，0.020 mmol)在二噁烷(3 mL)和水(1 mL)中的混合物在100℃下在微波中搅拌10分钟。蒸发溶剂且将残余物用甲醇洗涤，过滤，浓缩滤液并通过HPLC纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(59 mg，产率74.1%)。
LC-MS (ESI+): m/e 391 (M+H)+, Rt: 1.86分钟。
实施例96：5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
96.1　　2-(2-氯乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶
实施例a4)的2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(400 mg，2.466 mmol)和SOCl2(2 mL，27.4 mmol)在DCM(10 mL)中的混合物在室温下搅拌2天。真空浓缩混合物。用EtOAc(3×100 mL)稀释残余物且用饱和NaHCO3溶液(6 mL×4)和盐水(6 mL)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过制备-TLC(PE/EA=1/1，v/v)纯化残余物，得到呈油状的标题化合物(300 mg，产率70%)。
LC-MS (ESI+): m/e 181 (M+H)+, Rt: 1.68分钟。
96.2　　3-溴-5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将2-(2-氯乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶(90 mg，0.498 mmol)、实施例3.4的3-溴噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(115 mg，0.498 mmol)和Cs2CO3(325 mg，0.996 mmol)在DMF(3 mL)中的混合物在60℃下搅拌16小时。蒸发溶剂。通过制备-TLC(PE/EA=1/2，v/v)纯化残余物，得到呈油状的标题化合物(140 mg，产率80%)。
LC-MS (ESI+): m/e 374 (M+H)+, Rt: 1.79分钟。
96.3　　5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将吡啶-4-基硼酸(29.5 mg，0.240 mmol)、实施例96.2的化合物(60 mg，0.160 mmol)、Na2CO3(42.4 mg，0.400 mmol)和PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(13.06 mg，0.016 mmol)在二噁烷(3 mL)和水(1 mL)中的混合物在100℃下在微波中搅拌10分钟。蒸发溶剂且通过制备-TLC(PE/EA=1/4)纯化残余物并通过HPLC纯化，得到呈白色固体状的标题产物(45 mg，产率75%)。
LC-MS (ESI+): m/e 374 (M+H)+, Rt: 1.70分钟；1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): 8.68 (s, 1H), 8.60 (d, J=6.0 Hz, 2H), 8.46 (d, J=6.4 Hz, 1H), 8.21 (s,1H), 7.74 (s, 1H), 7.75 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.46 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 1H), 6.84-6.80 (m, 1H), 4.47 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.13 (t, J=7.6 Hz, 2H)。
实施例97：5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
　。
97.1　　3-溴-5-(2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将实施例3.4的3-溴噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(231 mg，1 mmol)、实施例a5的2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(180 mg，1.00 mmol)和Ph3P(525 mg，2.00 mmol)的混合物溶解在THF(6 mL)中。接着加入在THF(1 mL)中的DEAD(0.317 mL，2.00 mmol)。在室温下在氮气下搅拌所得混合物过夜。浓缩混合物并在ISCO Combiflash系统上使用40 g C-18管柱使用以下梯度纯化：A：水(0.1%NH4HCO3)；B：甲醇；30%B至80%B跨越20分钟(160 mg，产率：17.7%)。
LC-MS: m/e 393 (M+H)+; Rt:1.74分钟；1H NMR(DMSO-d6) δ: 3.12(t, 2H), 4.44 (t, 2H), 6.88-6.92 (m, 1H), 7.32 (dd, J=10, 2, 1H), 7.74(s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 8.62 (s,1H)。
97.2　　5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮
将3-溴-5-(2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮(80 mg，0.203 mmol)、吡啶-4-基硼酸(37.5 mg，0.305 mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(16.61 mg，0.020 mmol)和Cs2CO3(133 mg，0.407 mmol)在1,4-二噁烷(3 mL)和水(1.5 mL)中的混合物在微波下在约110℃下加热约15分钟。浓缩混合物且在ISCO Combiflash系统上使用40 g Silicycle SiliaSep硅胶管柱C-18管柱使用以下梯度进行层析：A：水(0.1%NH4HCO3)；B：甲醇；30%B至80%B跨越20分钟(15 mg，18.8%)。
LC-MS: m/e 392 (M+H); Rt:1.74分钟；1H NMR(CDCl3) δ: 3.30 (t, 2H), 4.64 (t, 2H), 6.61-6.65 (m, 1H), 7.15 (dd, J=9.6 Hz, 2.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.50 (d, J=6 Hz , 2H), 7.61 (s, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.68 (d, J=6 Hz, 2H)。
II.2　　其中A为A1，X1为N，R1为Y1-Cyc1，且X3为-C(R9)=C(R8)-的式I化合物的制备。
实施例98：8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
　。
98.1　　N-叔丁基－2-氯苯甲酰胺
将2-氯苯甲酸(20 g，128 mmol)、HOBT(34.6 g，256 mmol)、EDCI(48.8 g，256 mmol)、2-甲基丙-2-胺(9.3 g，128 mmol)和TEA(25.9 g，256 mmol)在THF(600 mL)中的混合物在室温下搅拌过夜。溶剂蒸发后，用乙酸乙酯(600 mL)稀释混合物并用水(3×300 mL)洗涤。将有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶管柱层析纯化残余物，用EtOAc/PE(1:5)洗脱，得到呈白色固体状的标题产物(23.9 g，产率：88.5%)。
LC-MS: m/e=212 (M+H)+; Rt=0.85分钟。
98.2　　2-叔丁基－7-氯-3-羟基-2,3-二氢异吲哚-1-酮
将N-叔丁基－2-氯苯甲酰胺(5.4 g，25.6 mmol)溶解在THF(280 mL)中且向溶液中加入TMEDA(12.4 mL，81.9 mmol)且接着在氩气氛围下在-78℃下逐滴加入仲丁基锂-己烷溶液(1.0 mol/L，82.7 mL，81.9 mmol)跨越40分钟，随后在相同温度下搅拌2.5小时。接着，向混合物中加入DMF(4.36 mL，56.3 mmol)并经2小时自-78℃升温至室温。向反应混合物中加入水(200 mL)且用乙酸乙酯(100 mL*3)萃取。用饱和盐水洗涤有机层并经无水硫酸钠干燥。在减压下蒸发溶剂且通过使用二异丙醚结晶纯化残余物，获得产物3(5.0 g，产率：81%)。
LC-MS: m/e =240 (M+H)+; Rt=1.74分钟；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.58-7.54 (m, 1H), 7.49-7.45 (m, 2H), 6.35 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.98 (d, J=8.4 Hz, 1H), 1.52 (s, 9H)。
98.3　　8-氯-2H-酞嗪-1-酮
在氮气下将实施例98.2的化合物(5 g，21 mmol)悬浮在20 mL乙酸中。将所得浓稠浆液加热至90℃。在约80℃下，获得均匀溶液。经约4小时逐滴加入肼一水合物(64%，3.2 mL，63 mmol)(放热)，保持内部温度在90℃与约93℃之间。在LC监测到起始物质的转化(<1%)时，在90℃下持续搅拌所得悬浮液。加入已预热至80℃的水(40 mL)，维持混合物在80至90℃下，随后经约3小时时间逐渐降至20℃。此时，将所得悬浮液转移至过滤器上。用水(10 mL*3)冲洗滤饼。将湿产物空气干燥过夜，得到标题产物(2.6 g，产率：69%)。
LC-MS: m/e =181 (M+H)+; Rt=1.51分钟；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 12.61 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.88-7.83 (m, 3H)。
98.4　　8-氯-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2H-酞嗪-1-酮
在0℃下，向三苯基膦(9.00 g，34.3 mmol)在THF(100 mL)中的溶液中加入DEAD(5.44 mL，34.3 mmol)。搅拌15分钟后，加入实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙醇(2.97 g，17.17 mmol)。另一15分钟后，加入8-氯酞嗪-1(2H)-酮(3.1 g，17.17 mmol)。在室温下搅拌混合物过夜；LC-MS指示向产物的转化完成。加入1 N HCl(pH=4)。用EtOAc(3×50 mL)萃取混合物，丢弃EtOAc层。用NaHCO3水溶液中和水层并用乙酸乙酯(3×500 mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物悬浮在EtOAc中。经过布赫纳漏斗(Büchner funnel)过滤固体。标题产物的纯度为95%。
LC-MS: m/e=336 (M+H)+; Rt=1.54分钟；1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ: =8.35 (s, 1H), 8.29-8.26 (d, J=8.8Hz, 1H), 7.94-7.90 (m, 2H), 7.88-7.86 (m, 3H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.57-7.55 (m, 1H), 7.48-7.46 (m, 1H), 4.58-4.55 (t, J=5.4 Hz, 2H), 3.42-3.38 (t, J=5.4 Hz, 2H)。
98.5　　8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
在干燥氮气氛围下，将吡啶-4-基硼酸(0.223 mmol)、K2CO3(61.7 mg，0.447 mmol)装入反应管。一起加入8-氯-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2H-酞嗪-1-酮(50 mg，0.186 mmol)在1,4-二噁烷(5 mL)中的溶液和PdCl2(dppf)(5.45 mg，7.45 μmol)。加入水(1 mL)后，在100℃下加热所得混合物过夜。在减压下移除溶剂后，获得呈粗产物形式的标题化合物。其通过制备-HPLC纯化。
LC-MS m/e=379.1 (M+H)+; Rt=1.80分钟；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.58 (s, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 8.04 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.94 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.74-7.78 (m, 3 H), 7.66 (d, J=1.6 Hz, 1 H), 7.46-7.52 (m, 2 H), 7.30 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.11 (d, J=5.2 Hz, 2 H), 4.65 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 3.45 (t, J=7.4 Hz, 2 H)。
用类似于实施例98的方法制备实施例99至164。
实施例165：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
　。
165.1　　8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
在0℃下向三苯基膦(5.81 g，22.15 mmol)在THF(150 mL)中的溶液中加入DIAD(7.54 mL，38.8 mmol)。搅拌15分钟后，加入实施例a4的2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(2.00 g，11.07 mmol)。另一15分钟后，加入实施例98.3的8-氯酞嗪-1(2H)-酮(1.80 g，11.07 mmol)。在室温下搅拌混合物过夜。LC-MS指示完成向产物的转化。加入1 N HCl(pH=4)。用EtOAc萃取混合物，丢弃EtOAc层。将水层通过NaHCO3水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。使粗标题产物自乙酸乙酯中重结晶，得到3.1 g(产率：86%)亮米色固体。
165.2　　2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
在氩气下将8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(80 mg，0.246 mmol)和1.5 mL乙醇与1.5 mL甲苯的混合物装入反应管。向此悬浮液中加入吡啶-3-基硼酸(30.3 mg，0.246 mmol)和Na2CO3(39.2 mg，0.369 mmol)。接着，加入四(三苯基膦)钯(28.5 mg，0.025 mmol)。在Biotage微波中在约130℃下加热反应混合物约30分钟。通过TLC(DCM/甲醇=9:1)监测反应。反应完成后，加入EA，随后加入1 N HCl。用EtOAc萃取混合物两次。将水层用2 N NaOH碱化并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。用乙酸乙酯研磨粗产物，得到呈白色固体状的标题化合物(12 mg，13.26%)。
LC-MS: m/e=368.1 (M+H)+。
用类似于实施例165.2中所述的方法制备实施例166至172的化合物。
实施例173：8-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
将实施例98.4的8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮(100 mg，0.30 mmol)、Cs2CO3(194 mg，0.59 mmol)、Pd2(dba)3(5.45 mg，5.96 μmol)和BINAP(11.13 mg，0.018 mmol)装入微波反应小瓶。将固体用氩气吹扫1小时。在单独的烧瓶中装入甲苯(993 μl)和硫代吗啉1,1-二氧化物(48.3 mg，0.36 mmol)，用氩气脱气1小时且接着在惰性条件下转移至微波反应小瓶中。用微波在100℃下加热所得反应混合物20小时。将反应混合物倾入水中并用DCM萃取。移除固体。将有机层用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。在二氧化硅管柱(洗脱剂：DCM/甲醇)上纯化残余物且接着从EA中重结晶，得到标题产物(87 mg，67.2%)。
LC-MS: m/e=435.1 (M+H)+。
实施例174：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮
将实施例165.1的8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(100 mg，0.31 mmol)、Cs2CO3(201 mg，0.62 mmol)、Pd2(dba)3(5.64 mg，6.16 μmol)和BINAP(11.50 mg，0.018 mmol)装入微波反应小瓶。将固体用氩气吹扫1小时。在单独的烧瓶中装入甲苯(993 μl)和吗啉(32.2 mg，0.37 mmol)，用氩气脱气1小时且接着在惰性条件下转移至微波反应小瓶中。用微波在100℃下加热所得反应混合物20小时。将反应混合物倾入水中并用DCM萃取。移除固体。将有机层用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。在二氧化硅管柱(洗脱剂：DCM/甲醇)上纯化残余物且接着从EA中重结晶，得到标题产物(11 mg，9.52%)。
LC-MS: m/e=376.1 (M+H)+。
用类似于实施例174中所述的方法制备实施例175至191的化合物。
II.3　　其中A为A1，X1为N且X3为-C(R9)=C(R8)-，且其中R9为Y3-Cyc3的式I化合物的制备。
实施例192：5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐
　。
192.1　　4-溴-3-羟基-3H-异苯并呋喃-1-酮
在-20℃下在氩气下，向经搅拌的正丁基锂1.6 M在己烷中的溶液(17.5 mL，28.1 mmol)中加入2,2,6,6-四甲基哌啶(4.7 mL，28.1 mmol)在无水THF(40 mL)中的溶液。冷却(-50℃)后，逐滴加入3-溴苯甲酸(2.54 g，12.8 mmol)在无水THF(10 mL)中的溶液且搅拌混合物1小时。接着用过量的DMF(3.7 g，50.4 mmol)处理混合物。使所得溶液升温至环境温度，其后加入水。将水层用乙醚洗涤，且接着用4 M HCl酸化。用乙醚稀释混合物且分离有机层并经MgSO4干燥。通过使用EtOAc/PE进行结晶纯化残余物，得到粗标题产物(1.18 g，产率：41%)。
LC-MS: m/e=229 (M+H)+; Rt=1.47分钟。
192.2　　5-溴-2H-酞嗪-1-酮
在氮气下将实施例192.1的化合物(1 g，4.4 mmol)悬浮在5 mL乙酸中。将所得浓稠浆液加热至90℃。在约80℃下，获得均匀溶液。经约4小时逐滴加入肼一水合物(64%，0.66 mL，13.2 mmol)(放热)，保持内部温度在90℃与和93℃之间。在LC监测到起始物质的转化(<1%)时，在90℃下持续搅拌所得悬浮液。加入预热至80℃的水(10 mL)，维持混合物在80至90℃下，随后经约2小时时间冷却至20℃。此时，将所得悬浮液转移至过滤器上。用水(10 mL*3)冲洗滤饼。将湿产物空气干燥过夜，得到标题产物(570 mg，产率：58%)。
LC-MS: m/e =227 (M+H)+; Rt=1.65分钟? 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.94 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.25-8.19 (m, 2H), 7.77-7.73 (m, 1H)。
192.3　　5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
向PPh3(699 mg，2.67 mmol)（在THF(50 mL)中）与DIAD(198 mg，0.98 mmol)的混合物中在15℃下在氮气下依次逐滴加入5-溴-2H-酞嗪-1-酮(300 mg，1.33 mmol)和实施例a1的2-喹啉-2-基-乙醇(254 mg，1.46 mmol)。在室温下搅拌混合物过夜。加入水且用EtOAc萃取混合物。用HCl(1 N)洗涤有机相。碱化水相并用DCM萃取。将有机相用NaHCO3溶液洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。使粗产物从EA中重结晶并干燥，得到呈亮米色固体的标题化合物(300 mg，59.2%产率)。
192.4　　5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐
在氩气下将5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(70 mg，0.184 mmol)在1.5 mL乙醇和1.5 mL甲苯中的溶液装入反应管。向此悬浮液中，加入吡啶-4-基硼酸(22.63 mg，0.184 mmol)和Na2CO3(39.2 mg，0.369 mmol)的2 M溶液。接着，加入四(三苯基膦)钯(21.27 mg，0.018 mmol)。在Biotage微波中在约130℃下加热反应混合物约30分钟。通过TLC(DCM/甲醇=9:1)监测反应。反应完成后，加入EA，随后加入1 N HCl。用EtOAc萃取混合物两次。用NaHCO3碱化有机层并用盐水萃取。将有机层经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物吸收在异丙醇中。加入含HCl的异丙醇。吸出沉淀并从热异丙醇中重结晶，得到亮灰色固体(55 mg，72.0%)。
LC-MS: m/e=379.1 (M+H)+。
实施例193：5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐
用类似于实施例192中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=380.1 (M+H)+。
实施例194：5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例192中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=382.2 (M+H)+。
实施例195：5-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例173中所述的方法制备标题化合物，但使用5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮。LC-MS: m/e=435.1 (M+H)+。
实施例196：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
　。
196.1　　5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例192.3中所述的方法制备标题化合物，但使用实施例a4的2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇。产率：84%。
196.2　　2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例192.4中所述的方法制备标题化合物，但使用5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。LC-MS: m/e=368.1 (M+H)+。
实施例197：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例196中所述的方法制备标题化合物，但使用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶。产率：73.9%。LC-MS: m/e=368.8 (M+H)+。
实施例198：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐
用类似于实施例174中所述的方法制备标题化合物，但使用实施例196.1的5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。产率：2.1%。LC-MS: m/e=376.2 (M+H)+。
实施例199：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮盐酸盐
用类似于实施例176中所述的方法制备标题化合物，但使用实施例196.1的5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。产率：11.8%。LC-MS: m/e=402.2 (M+H)+。
II.4　　其中A为A1，X1为N，X2为C-R7(其中R7为Y2-Cyc2)，且X3为-C(R9)=C(R8)-的式I化合物的制备。
实施例200：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
　。
200.1　　4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮
在0℃下在氮气下向三苯基膦(1165 mg，4.44 mmol)在THF(60 mL)中的溶液中加入DIAD(1.5 mL，7.78 mmol)。搅拌30分钟后，加入4-溴酞嗪-1(2H)-1-酮(0.5 g，2.22 mmol)。在进一步搅拌后，加入实施例a4的2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-乙醇(396 mg，2.44 mmol)。在室温下搅拌混合物12小时。LC-MS指示完成向产物的转化。加入EA和水。用1 N HCl洗涤有机相。丢弃EtOAc层。将水层用NaHCO3水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。使粗标题产物自二异丙醚/EA(1:1)中重结晶，得到710 mg(产率：87%)白色固体。
200.2　　2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例168中所述的方法制备标题化合物，但使用4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮。产率：35.1%。LC-MS: m/e=369.1 (M+H)+。
实施例201：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例198中所述的方法制备标题化合物，但使用4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮。产率：48.2%。LC-MS: m/e=376.2 (M+H)+。
II.5　　其中A为A1，X1为CH，R1为Y1-Cyc1且X3为S的式I化合物的制备。
实施例202：3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
　。
202.1　　(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸
在80℃下在氮气氛围下加入哌啶(1.036 mL，10.47 mmol)至4-溴噻吩-2-甲醛(20 g，105 mmol)与丙二酸(13.07 g，126 mmol)的混合物中。在100℃下搅拌反应混合物2小时。将反应混合物冷却至室温并用EA/水萃取。用2 N NaOH洗涤有机相。酸化水相且形成沉淀。在DCM与二异丙醚的混合物(1:1)中搅拌固体。吸出固体并在减压下干燥，得到亮米色固体(12.3 g，50.4%)。
202.2　　(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酰基迭氮
在氮气氛围下向(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸(9.30 g，39.9 mmol)在丙酮(100 mL)中的溶液中加入三乙胺(4.24 g，41.9 mmol)。在0℃下，缓慢加入氯甲酸异丁酯(5.72 g，41.9 mmol)且接着搅拌混合物1小时。在0℃下缓慢加入4.67 g(71.8 mmol)溶解在10 mL水中的迭氮化钠，在0℃下再搅拌混合物一小时且接着升温至室温过夜。用EA/水萃取反应混合物。将有机相依次用NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机相经MgSO4干燥，浓缩至干燥且通过用二异丙醚研磨来纯化残余物，得到亮米色固体(9.00 g，34.9 mmol)。产率：87%。
202.3　　3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
将100 mL二苯醚升温至210℃且接着在氮气下加入(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酰基迭氮(9.95 g，38.6 mmol)在50 mL二苯醚中的溶液。将反应混合物在此温度下保持15分钟。冷却至室温后，用100 mL环己烷稀释反应混合物。吸出沉淀并真空干燥，得到6.6 g(产率：74.4%)呈棕色固体的标题化合物。
202.4　　3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
用类似于实施例192.3中所述的方法制备标题化合物，但使用3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮。产率：26.6%。作为副产物，获得3-溴-4-(2-喹啉-2-基)乙氧基)噻吩并[3,2-c]吡啶(产率：23.3%)。使用Companion?层析系统(正相，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯)获得呈亮米色固体的标题化合物。
202.5　　3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氩气下将3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(100 mg，0.260 mmol)在1.5 mL乙醇和1.5 mL甲苯中的溶液装入反应管中。向此悬浮液中加入3-甲氧基吡啶-4-基硼酸(39.7 mg，0.260 mmol)和Na2CO3(41.3 mg，0.389 mmol)的2 M溶液。接着，加入四(三苯基膦)钯(30.0 mg，0.026 mmol)。在Biotage微波中在约130℃下加热反应混合物约30分钟。通过TLC(DCM/甲醇=9:1)监测反应。反应完成后，加入EA，随后加入1 N HCl。用EtOAc萃取混合物两次。用NaHCO3碱化有机层并用盐水萃取。将有机层经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物吸收在异丙醇中。加入含HCl的异丙醇。吸出沉淀并自热乙酸乙酯中重结晶，得到白色固体(32 mg，29.8%)。
LC-MS: m/e=414.1 (M+H)+。
实施例203：3-(3-羟基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
向3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(50.0 mg，0.121 mmol)在DCM(20 mL)中的溶液中加入1 M BBr3在DCM中的溶液(0.363 mmol，91 mg)。在氮气下搅拌反应混合物2小时。将反应混合物倾在水上并用1 N NaOH碱化，用DCM萃取并干燥。浓缩有机相至干燥且通过二氧化硅管柱层析(正相)使用DCM/甲醇来纯化残余物，得到标题化合物(13 mg，0.030 mmol)。
LC-MS: m/e=400.1 (M+H)+。
用类似于上述方法制备实施例204至210的化合物。
实施例211：3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
　。
211.1　　3-(吗啉代)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在220℃下将实施例202.3的3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(411 mg，1.786 mmol)和吗啉(1501 mg，17.23 mmol)在微波中搅拌3小时。将混合物倾至水上并用DCM萃取。浓缩有机相且使残余物从EA中重结晶，得到180 mg(产率：42.6%)标题化合物。
211.2　　3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
用类似于实施例1.6中所述的方法制备标题化合物，但使用THF作用溶剂。产率：20.5%。LC-MS: m/e=392.1 (M+H)+。
实施例212：4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)甲酸叔丁基酯
用类似于实施例202.5中所述的方法制备标题化合物。
实施例213：5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
在室温下将在1 mL含HCl的异丙醇(HCl containing isopropanol)中的实施例212的4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)甲酸叔丁基酯(120 mg，0.246 mmol)在氮气下搅拌12小时。用DCM萃取反应混合物，用1 N NaOH碱化水相并用DCM萃取。将有机相干燥，浓缩且使残余物自HCl-异丙醇中重结晶，得到呈盐酸盐形式且呈黄色固体的标题化合物(90 mg，86%)。
LC-MS: m/e=388.1 (M+H)+。
实施例214：4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1－甲酸叔丁基酯
用类似于实施例202.5中所述的方法制备标题化合物。
实施例215：3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮三氟乙酸盐
　。
途径a)
在氮气下，将在甲醇(15 mL)中的实施例213的5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐(80 mg，0.189 mmol)在室温下氢化12小时。获得呈2,2,2-三氟乙酸盐形式且呈亮米色固体的标题化合物(4.1 mg，4.32%)。
LC-MS: m/e=390.2 (M+H)+。
途径b)
以实施例214的4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1－甲酸叔丁基酯为起始物质，用类似于实施例213中所述的方法制备标题化合物。
LC-MS: m/e=390.2 (M+H)+。
II.6　　其中A为A1，X1为CH，R7为Y2-Cyc2且X3为S的式I化合物的制备。
实施例216：3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
　。
216.1　　7-碘-3-甲基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在15℃下在氮气下向三苯基膦(901 mg，3.44 mmol)和DIAD(1.2 mL，6.01 mmol)在THF(10 mL)中的混合物中加入7-碘-3-甲基-噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(500 mg，1.72 mmol)，随后加入实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙醇(327 mg，1.89 mmol)。在室温下搅拌混合物过夜。用EtOAc/H2O萃取混合物，用1 N HCl洗涤EtOAc层且接着排出。将水层用NaHCO3水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。使粗标题产物自乙酸乙酯中重结晶，得到呈亮米色固体的标题化合物(产率：14.35%)。LC-MS: m/e=447.0 (M+H)+; Rt: 2.11分钟。
216.2　　3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
用类似于实施例165.2中所述的方法制备标题化合物，但使用7-碘-3-甲基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(0.22 mmol)和吡啶-4-基硼酸(0.22 mmol)。获得呈白色固体状的标题化合物(产率：22.9%)。
LC-MS: m/e=398.1 (M+H)+。
II.7　　其中A为A1，X1为N，R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例217：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮盐酸盐
用类似于实施例1.6中所述的方法制备标题化合物，但以3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)酮(可如上文所述通过实施例3.3的3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮与吡啶-4-基硼酸的铃木偶合来获得)和实施例a6)的2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙醇为起始物质。获得呈白色固体状的标题化合物。
LC-MS: m/e=389.1 (M+H)+。
实施例218：(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
将在1591 μl甲苯中的8-氯-2-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮(155 mg，0.48 mmol)、BINAP(17.83 mg，0.029 mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(8.74 mg，9.55 μmol)和碳酸铯(311 mg，0.955 mmol)装入反应管中。在氩气下搅拌混合物1小时。向此混合物中，加入(R)-3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(89 mg，0.477 mmol)。在微波中在105℃下加热反应混合物20小时。反应完成后，用水和DCM萃取反应混合物。将有机层用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过管柱层析使用正相Companion?系统(4 g金，梯度洗脱：DCM至10%甲醇)纯化粗产物。产率：24.73%。LC-MS: m/e=475.2 (M+H)+。
实施例219：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮二盐酸盐
将实施例218的(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(52 mg，0.110 mmol)在20 mL DCM中的溶液与1 mL含有HCl的异丙醇混合，且在室温下在氮气下搅拌反应混合物12小时。将反应混合物与二异丙醚混合并排出上清液。接着，将残余物溶解在异丙醇中并加入二异丙醚。排出上清液。干燥沉淀，得到24 mg呈固体泡沫状的黄色盐。LC-MS: m/e=357.2 (M+H)+。
II.8　　其中A为A1，X1为N，X3为-C(R9)=C(R8)-(其中R9为Y3-Cyc3)的式I化合物的制备。
实施例220：5-(3-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
用类似于实施例192中所述的方法制备标题化合物。
II.9　　其中A为A3，X1为CH且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例221：(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)异喹啉-1(2H)-酮
　。
221.1　　8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮
在氩气下将8-溴异喹啉-1(2H)-酮(1 g，4.46 mmol)和3 mL乙醇与3 mL甲苯的混合物装入反应管。向其中依次加入碳酸氢钠水溶液(2 M，710 mg，3.35 mL，6.69 mmol)和吡啶-4-基硼酸(549 mg，4.46 mmol)。接着，加入四(三苯基膦)钯(516 mg，4.46 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加热反应混合物30分钟。通过TLC(DCM/甲醇=9:1)监测反应。反应完成后，将反应混合物与水和二氯甲烷混合。吸出固体。将有机相用NaHCO3水溶液、盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。用EA溶解残余物并吸出沉淀。通过层析(Campanion正相，梯度洗脱，使用在甲醇中的3-10%DCM)纯化粗产物，产生465 mg(46.9%)标题化合物。
221.2　　(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)异喹啉-1(2H)-酮
在氩气下将8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮(40 mg，0.180 mmol)和(E)-2-(2-溴乙烯基)喹啉(50.6 mg，0.216 mmol)溶解在2 mL DMF中。在115℃下搅拌反应混合物10小时。接着，加入水和EA。将有机相用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。通过层析(CombiFlash，正相，梯度洗脱，使用在甲醇中的3-5%DCM)纯化粗产物，产生呈黄色固体的标题化合物(27 mg，40.0%)。LCMS: 376.1; Rt=1.497。
II.10　　其中A为A4，X1为CH且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例222：反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
在氩气下将8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮(200 mg，0.900 mmol)和实施例c1)的顺式-2-(2-溴环丙基)喹啉(223 mg，0.900 mmol)溶解在10 mL DMF中。在115℃下搅拌反应混合物1小时。接着，加入氯化钠水溶液和DCM。分离各相。将有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。将粗产物吸收在少量EA中。将所形成的沉淀吸出并干燥，产生呈亮米色固体的反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(248 mg，70.8%)。LCMS: 390.2。
反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离
将溶解在60 μl三氟乙酸中的230 mg(0.591 mmol)反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮通过层析(手性层析法，Chiralpack AD-H，正庚烷/EtOH)分离，得到76 mg(33.0%)具有正旋光性的化合物222a和62 mg(27%)具有负旋光性的化合物222b。
化合物222a：(+) 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 87.8° (甲醇，1 mg/mL)；黄色固体。
化合物222b：(-) 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α] =-98.3° (甲醇，1 mg/mL)；亮黄色固体。
II.11　　其中A为A1，X1为CH且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例223：8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)异喹啉-1(2H)-酮
将在NH3/乙醇(2 mol/Ｌ)(15 mL，30.0 mmol)中的8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮(0.113 mmol，50 mg)装入烧瓶中。接着，加入在水中的阮尼-镍(Raney-Nickel)(5滴)。在室温下，打开氢气流。4天后停止氢化反应。在氮气下，经硅藻土过滤反应混合物并蒸发，产生52 mg(80%产率)呈黄色油状的固体粗标题产物。通过Combi-快速层析(使用至多达10%浓度的甲醇/DCM梯度洗脱)纯化粗产物。LC-MS: 378.2。
II.12　　其中A为A4，X1为CH且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例224：反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
　。
224.1　　3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氩气下将实施例202.3的3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(1000 mg，4.35 mmol)悬浮在2 mL甲苯和2 mL乙醇中。接着，加入碳酸钠水溶液(691 mg，6.52 mmol，2 M)。向悬浮液中依次加入吡啶-4-硼酸(534 mg，4.35 mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(502 mg，0.435 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加热反应混合物30分钟。加入水和EA。收集所形成的沉淀，得到480 mg标题化合物。用2 M HCl酸化滤液并用EA萃取(两次)。碱化水相并用EA萃取三次。将有机相合并，用HCl洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发，得到另外43 mg的标题化合物。总产量：523 mg(52.4%)。LC-MS: 229.1 [M+H]+; Rt: 0.427。
224.2　　反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
用类似于实施例222中所述的方法制备标题化合物。产率：57.7%，LC-MS: 396.1。
II.13　　其中A为A3，X1为N且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例225：(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮
根据以上所给出的通用程序制备标题化合物，但以8-吡啶-4-基-2H-酞嗪-1-酮为起始物质。产率：5%。LC-MS: 377.1。
II.14　　其中A为A4，X1为N且R1为Y1-Cyc1的式I化合物的制备。
实施例226：反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮2,2,2-三氟乙酸盐
在氩气下，在0℃下将在二氯乙烷(特干的)(2.823 mL)中的(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)酞嗪-1(2H)-酮(85 mg，0.226 mmol)装入烧瓶中。接着，在5分钟内在-3至0℃下加入二乙基锌(1 mol/L在己烷中)(1.129 mL，1.129 mmol)。在0℃下搅拌反应混合物10分钟。在0℃下在2分钟内加入二碘甲烷(0.182 mL，2.258 mmol)。将反应混合物升温至室温并在室温下搅拌过夜。接着，在0℃下加入另一部分二乙基锌(1 mol/L在己烷中)(1.129 mL，1.129 mmol)，然后加入另一部分二碘甲烷(0.182 mL，2.259 mmol)，且将反应混合物升温至室温。在室温下再搅拌反应混合物3天。将反应混合物倾在冰冷NaHCO3水溶液(5%)上。用DCM萃取反应混合物(3次)。将有机相用盐水、水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发。通过制备型HPLC纯化，得到7.1 mg(6.23%产率)标题化合物。LC-MS: 391.1。
II.15　　其中A为A1，X1为CH，R7为Y2-Cyc2且X3为O的式I化合物的制备。
实施例227：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
　。
227.1　　7-溴-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
逐滴加入DIAD(4.91 mmol，992 mg)至在20 mL THF中的PPh3(753 mg，2.80 mmol)中。搅拌混合物30分钟。接着加入7-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(300 mg，1.402 mmol)，随后加入2-(喹啉-2-基)乙醇(243 mg，1.402 mmol)。在室温下搅拌反应混合物过夜。用水/乙酸乙酯萃取反应混合物。用1 N HCl萃取有机相。用1 N NaOH碱化酸性水相并用DCM萃取。将有机相用水萃取，经MgSO4干燥，过滤，浓缩并通过层析纯化，得到呈白色固体状的标题化合物(119 mg，23%)。
227.2　　7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
用类似于实施例165.2中所述的方法制备标题化合物，但使用7-溴-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(61.7 mg，0.167 mmol)和吡啶-4-基硼酸(22.82 mg，0.167 mmol)。获得呈微黄色固体的标题化合物(产率：22 mg，35.8.9%)。
LC-MS: m/e=368.1 (M+H)+。
II.16　　其中A为A1，X1为CH，R1为Y1-Cyc1且X3为O的式I化合物的制备。
实施例228：3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
　。
228.1　　(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酰基氯
向(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酸(3.8 g，17.51 mmol)在35 mL三氯甲烷中的溶液中加入2.6 mL亚硫酰氯在200 μL DMF中的溶液。使反应混合物回流1小时且在冷却至室温之后浓缩，得到4 g(97%产率)呈浅棕色油状的标题化合物。
228.2　　(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酰基迭氮
将(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酰基氯(4.0 g，16.99 mmol)在10 mL 1,4-二噁烷中的溶液加入至迭氮化钠(2.21 g，34.0 mmol)在10 mL水和10 mL 1,4-二噁烷中的溶液中。在室温下搅拌反应混合物2.5小时。将反应混合物与乙酸乙酯和水混合。分离各相且用乙酸乙酯萃取水相(两次)。将合并的有机相用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到4 g标题化合物(产率：97%)。
228.3　　3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在230℃下将(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酰基迭氮(4 g，16.53 mmol)在20 mL二苯醚中的溶液缓慢加入至80 mL二苯醚中。再搅拌混合物15分钟。使反应混合物冷却至室温。加入100 mL环己烷且搅拌反应混合物过夜。形成沉淀，滤出并悬浮在50 mL环己烷中。在室温下搅拌混合物1小时。滤出沉淀，得到2.76 g(78%)呈棕色固体的标题化合物。
LC-MS: m/e 215.9 (M+H]+。
228.4　　3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氩气下将3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(1000 mg，4.67 mmol)和1 mL乙醇与1 mL甲苯的混合物装入反应管。向此混合物中加入吡啶-4-基硼酸(574 mg，4.67 mmol)和Na2CO3(743 mg，7.01 mmol)的2 M溶液，随后加入四(三苯基膦)钯(540 mg，0.467 mmol)。在Cem微波中在约130℃下加热反应混合物约30分钟。反应完成后，加入EA，随后加入2 N HCl。用EtOAc萃取混合物两次。用乙酸乙酯萃取水层三次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过层析纯化粗产物，得到呈暗黄色固体的标题化合物(430 mg，43.4%)。
228.5　　3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
向三苯基膦(247 mg，0.942 mmol)在THF(10 mL)中的溶液中加入DIAD(0.321 mL，1.65 mmol)。将混合物冷却至15℃。加入3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(100 mg，0.471 mmol)和实施例a1的2-(喹啉-2-基)乙醇。在室温下搅拌过夜后，加入EA和2 M HCl。分离各相并用EA萃取。用水洗涤有机相。用2 M NaOH碱化酸性水相并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过层析纯化残余物，得到69 mg呈盐酸盐形式且呈暗黄色固体的标题化合物(36.3%)。
LC-MS: m/e 368.1 (M+H)+。
用类似于实施例228中所述的方法制备实施例229至231的化合物。
实施例229：5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
获得呈灰色固体的标题化合物(产率：3.46%)。
LC-MS: m/e 357.1 (M+H)+。
实施例230：5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮盐酸盐
获得呈灰色固体的标题化合物(产率：30.3%)。
LC-MS: m/e 357.1 (M+H)+。
实施例231：3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
获得呈亮黄色固体的标题化合物(产率：28.1.3%)。
LC-MS: m/e 369.1 (M+H)+。
II.17　　其中A为A4，X1为CH，R1为Y1-Cyc1且X3为O的式I化合物的制备。
实施例232：反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
　。
232.1　　反式3-溴-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
将实施例228.3的3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(300 mg，1.402 mmol)、实施例c1)的顺式2-(2-溴环丙基)喹啉(348 mg，1.402 mmol)、碳酸铯(913 mg，2.80 mmol)和5 mL DMF装入微波反应管。在110℃下搅拌反应混合物1.5小时。加入EA和水。分离各相。用EA洗涤水相(两次)。将有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过层析纯化粗产物，得到450 mg(84%)呈浅棕黄色固体的标题化合物。
232.2　　反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氩气下将实施例232.1的化合物悬浮在1 mL甲苯和1 mL甲醇中。接着，加入碳酸钠水溶液(41.7 mg，0.39 mmol，2 M)。向悬浮液中加入4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)哒嗪(54 mg，0.26 mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(30.3 mg，0.026 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加热反应混合物30分钟。加入水和EA。用EA萃取水相两次。将有机相合并，用HCl洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。通过层析纯化残余物，得到15.5 mg(产率：15.53%)呈浅棕色固体的标题化合物。
LC-MS: m/e 380.8 (M+H)+。
实施例233：反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
根据关于实施例232.2所述的方法制备标题化合物。获得呈黄色固体的标题化合物。LC-MS: m/e 379.9 (M+H)+。
II.18　　其中A为A5，X1为N，R1为Y1-Cyc1且X3为N=C(R8)的式I化合物的制备。
实施例234：4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮
　。
234.1　　(E)-2-((2-乙酰基亚肼基（hydrazono）)甲基)-4-氯烟酸乙酯
在室温下向在60 mL乙醇中的2.1 g(9.83 mmol)4-氯-2-甲酰基烟酸乙酯中加入0.874 g(11.80 mmol)乙酰肼。接着，在回流下加热反应混合物2小时。用水/DCM萃取反应混合物。将有机相用盐水洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到1.95 g(73.6%)呈白色固体状的标题化合物。
234.2　　4-氯吡啶并[3,2-d]哒嗪-5(6H)-酮
将在15 mL二噁烷中的(E)-2-((2-乙酰基亚肼基)甲基)-4-氯烟酸乙酯(2850 mg，10.57 mmol)与NaOH水溶液(42.3 mg，1.06 mmol，2 M)混合。在145℃下在微波中搅拌反应混合物60分钟。冷却至室温后，滤出固体。将固体溶解在甲醇中且滤出残余物。浓缩滤液并用EA研磨，得到1.4 g(73.0%)呈橙棕色固体的标题化合物。
234.3　　4-(吡啶-4-基)吡啶并[3,2-d]哒嗪-5(6H)-酮
在氩气下将4-氯吡啶并[3,2-d]哒嗪-5(6H)-酮(0.354 mmol)在1 mL乙醇和1 mL甲苯中的溶液装入反应管。向此悬浮液中加入Na2CO3(0.531 mmol)的2 M溶液和吡啶-4-基硼酸(0.354 mmol)。接着，加入四(三苯基膦)钯(0.035 mmol)。在CEM微波中在约130℃下加热反应混合物约20分钟。通过TLC(DCM/甲醇=9:1)监测反应。反应完成后，加入EA，随后加入水。用NaHCO3碱化有机层。将有机层经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过管柱层析来纯化粗产物(25.2%)。
234.4　　4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮
将307 mg(1.369 mmol)4-(吡啶-4-基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮、实施例c1的顺式-2-(2-溴环丙基)喹啉和碳酸铯(892 mg，2.74 mmol)装入反应管。在110℃下在氩气下加热反应混合物6小时。冷却至室温后，加入EA，随后加入水。用NaHCO3碱化有机层。将有机层经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。通过管柱层析纯化粗产物，得到106 mg标题化合物(产率：19.78%)。
II.19　　其中A为A4的式I化合物的制备。
实施例235：反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
　。
235.1　　反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
在氩气下将8-溴异喹啉-1(2H)-酮(300 mg，1.339 mmol)和实施例c1)的顺式-2-(2-溴环丙基)喹啉(332 mg，1.339 mmol)溶解在4 mL DMF中。加入碳酸铯(873 mg，2.68 mmol)。在115℃下搅拌反应混合物1小时。接着，加入氯化钠水溶液和DCM。分离各相。将有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。将粗产物吸收在少量EA中。将所形成的沉淀吸出并干燥，产生呈亮米色固体的反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(330 mg，63.0%)。LC-MS: 391.0 (M+); Rt: 1.6分钟。
反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离
将33 g反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮悬浮在乙酸异丙酯/庚烷1:4(5 mL/g)中。通过手性层析分离外消旋体，得到16.1 g反式(+)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1a)，Rt=4.885分钟和20.25 g反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)，Rt=9.253分钟。
235.2　　反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
将实施例235.1的反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(70 mg，0.18 mmol)、Cs2CO3(175 mg，0.54 mmol)、Pd2(dba)3(3.28 mg，3.58 μmol)和BINAP(6.68 mg，10.73 μmol)装入微波反应小瓶中。将固体用氩气吹扫1小时。向单独的一个烧瓶中装入甲苯(2 mL)和氧杂环丁烷-3-胺(19.6 mg，0.18 mmol)，用氩气脱气1小时且接着在惰性条件下转移至微波反应小瓶中。在105℃下用微波加热所得反应混合物48小时。将反应混合物倾入水中并用DCM萃取。移除固体。将有机层用水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。在二氧化硅管柱(洗脱剂：DCM/甲醇)上纯化残余物且接着用EA研磨，得到标题产物(35 mg，51.0%)。
LC-MS: m/e=384.2 (M+H)+。
反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离
将484 mg(0.591 mmol)反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮溶解在20 mL乙醇-DCM(1:1混合物)中，且将1 mL溶液在Whelk-O(R,R)2×25 cm(10 mkm粒子)管柱上以EtOH(含有0.1%正丙胺)在40 mL/min和254 nm检测下进行层析。将所得峰浓缩，得到第一洗脱化合物235a(220 mg，手性纯度98.6%)和第二洗脱化合物235b(230 mg，手性纯度97.3%)，回收率约93%。
化合物235a：(+)反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮。
化合物235b：(-)反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮。
实施例236：反式(-)8-(哒嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)为起始物质，根据实施例232.2中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=391.2 (M+H)+。
实施例237：反式(-)8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)和2-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=408.2 (M+H)+。
[α]=-107°(甲醇)。
实施例238：反式(-)8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)和2-氟吡啶-4-基硼酸为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。
LC-MS: m/e=408.2 (M+H)+。
实施例239：反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和吡啶-3-基硼酸为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=390.1 (M+H)+。
反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离：
在Chiralpak IC管柱上对320 mg反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮进行层析，洗脱剂：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇和1份三乙胺，得到105 mg化合物239a(Rt：4.74分钟)，98.8%ee和120 mg化合物239b(Rt：4.68分钟)，97.6%ee。
化合物239a：(+)反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 108.5°(甲醇)。
化合物239b：(-)反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=-94.8°(甲醇)。
实施例240：反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和嘧啶-5-基硼酸为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。
LC-MS: m/e=391.1 (M+H)+。
反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离：
在Chiralpak IC管柱上对330 mg反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮进行层析，洗脱剂：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇和1份三乙胺，得到112 mg化合物240a(Rt：9.80)，95.6%ee和98 mg化合物240b(Rt：5.52)，81.2%ee。
化合物240a：反式(+)8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 118.3°(甲醇)。
化合物240b：反式(-)8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=-120.4°(甲醇)。
实施例241：反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。
LC-MS: m/e=393.1 (M+H)+。
实施例242：反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。
LC-MS: m/e=408.1 (M+H)+。
实施例243：反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和2-氟吡啶-4-基硼酸为起始物质，根据实施例232中所述的方法制备标题化合物。LC-MS: m/e=408.1 (M+H)+。
实施例244：反式8-((3S)-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸盐
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮和(S)-哌啶-3-醇为起始物质，根据实施例173中所述的方法制备标题化合物。使标题化合物转化成反丁烯二酸盐。LC-MS: m/e=412.2。
用类似于实施例244中所述的方法制备实施例245至253。
实施例245：反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸盐
LC-MS: m/e=426.2。
实施例246：反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
LC-MS: m/e=398.2 (M+H)+。
反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离：
在Chiralpak IC管柱上对246 mg反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮进行层析，洗脱剂：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇和1份三乙胺，得到95 mg化合物246a(Rt：8.1)，90.2%ee和74 mg化合物246b(Rt：9.4)，90.2%ee。
化合物246a：反式(+)8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 141.4°(甲醇)。
化合物246b：反式(-)8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
[α]=-142.0°(甲醇)。
实施例247：反式1-(1-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-1,2-二氢异喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈
LC-MS: m/e=421.2 (M+H)+。
实施例248：反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
LC-MS: m/e=430.2 (M+H)+。
实施例249：反式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮二[(2E)-丁-2-烯二酸盐]
LC-MS: m/e=398.2 (M+H)+。
实施例250：反式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸盐
LC-MS: m/e=398.2 (M+H)+。
实施例251：反式8-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
LC-MS: m/e=398.1 (M+H)+。
实施例252：反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸盐
LC-MS: m/e=426.2 (M+H)+。
实施例253：反式8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸盐
LC-MS: m/e=412.2 (M+H)+。
实施例254：反式8-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-2-(2-喹啉-2-环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
用类似于实施例235中所述的方法制备标题化合物。
实施例255：反式8-(哌啶-4-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐
用类似于实施例213中所述的方法制备标题化合物，但在回流下加热3小时且所用的溶剂为乙醇。
LC-MS: m/e=411.2 (M+H)+。
实施例256：顺式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐。
256.1　　8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
如实施例222中所述制备标题化合物。
LC-MS: 390.1 (M+H)+。
256.2　　8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮的分离：
将2.8 g 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮溶解在50 mL EA中并通过管柱层析(正相，洗脱剂：DCM/甲醇)分离，得到化合物222和化合物256。
化合物222：反式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮，产率：80%；LC-MS: 390.1 (M+H)+, Rt: 1.128分钟。
化合物256：顺式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮，产率：4.3%； LC-MS: 390.1 (M+H)+, Rt: 1.127分钟。
用类似于上述方法制备实施例257至275。
实施例276：反式(-)-4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮
将实施例240b的反式(-)-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐与碳酸氢钠溶液和DCM混合。分离各相且干燥有机相。通过管柱层析(DCM/甲醇)纯化得到呈白色固体状的标题化合物(7.89%产率)。LC-MS: m/e=425.1。
实施例276a：反式(-)-4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐
[α]=+217.7°(甲醇)。
实施例277：反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)环丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮
在氩气下将4-(吡啶-4-基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮(19 mg，0.085 mmol)悬浮在1 mL DMF中。接着，加入碳酸铯(55.2 mg，0.169 mmol)和实施例c1的顺式2-(2-溴环丙基)喹啉(22.08 mg，0.089 mmol)。在110℃下加热反应混合物3小时。加入水和EA。用EA萃取水相两次。将有机相合并，用HCl洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。通过层析纯化残余物，得到12 mg(产率：36.2%)呈亮米色固体状的标题化合物。LC-MS: m/e 392.1 (M+H)+。
用类似于上述方法制备实施例278至300。
II.20　　其中A为A1，Y1-Cyc1且X3为N=C(R9)的式I化合物的制备。
实施例301：8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]哒嗪-1(2H)-酮
　。
301.1　　3-氯-5-甲酰基异烟酸乙酯
在-70℃下向5-氯吡啶-3,4-二甲酸二乙酯(2.43 g，9.43 mmol)在100 mL甲苯中的溶液中加入在己烷中的二异丁基氢化铝(2.68 g，18.86 mL，1摩尔)。在此温度下搅拌反应混合物2小时。将反应混合物倾入5%乙酸水溶液中，随后加入EA。分离各相且用NaHCO3水溶液洗涤有机相。将有机相干燥并浓缩，得到2.02 g(100%)呈棕色油状的标题化合物。
301.2　　(E)-3-((2-乙酰基亚肼基)甲基)-5-氯异烟酸乙酯
在室温下向在60 mL乙醇中的3-氯-5-甲酰基异烟酸乙酯(2 g，9.36 mmol)中加入乙酰肼(0.832 g，11.24 mmol)。搅拌反应混合物2小时。接着，将反应混合物与DCM和水混合。将有机相用盐水洗涤，干燥并浓缩。通过层析(洗脱剂：DCM/甲醇)纯化粗标题化合物，得到220 mg(8.7%)呈橙色油状的标题化合物。
301.3　　8-氯吡啶并[4,3-d]哒嗪-1(2H)-酮
将在5 mL二噁烷中的(E)-3-((2-乙酰基亚肼基)甲基)-5-氯异烟酸乙酯(220 mg，0.816 mmol)和NaOH水溶液(3.26 mg，0.082 mmol，2摩尔)在微波中在165℃下搅拌60分钟。接着通过加入NaHCO3水溶液碱化反应混合物并用DCM萃取。将有机相用盐水洗涤，干燥并浓缩。通过层析(洗脱剂：DCM/甲醇)纯化粗标题化合物，得到25 mg (16.88%)呈米色固体的标题化合物。
301.4　　8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)吡啶并[4,3-d]哒嗪-1(2H)-酮
在冰冷却下和在氮气下向在THF中的69.3 mg(0.264 mmol)中加入在THF中的偶氮二甲酸二异丙基酯(94 mg，0.463 mmol)。接着，在室温下搅拌所得溶液30分钟，得到悬浮液。依次加入在THF中的8-氯吡啶并[4,3-d]哒嗪-1(2H)-酮(24 mg，0.132 mmol)和在THF中的2-(喹啉-2-基)乙醇(22.89 mg，0.132 mmol)，且在室温下搅拌反应混合物过夜。THF的总量为60 mL。接着，将反应混合物与DCM和水混合。用1 N HCl洗涤有机相且排出有机相。通过1 N NaOH碱化水相并用DCM萃取。将有机相干燥并浓缩，得到34 mg(76%)呈亮米色固体的标题化合物。LC-MS: m/e 337.1 (M+H)+。
301.5　　8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]哒嗪-1(2H)-酮
在氩气下将8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)吡啶并[4,3-d]哒嗪-1(2H)-酮(34 mg，0.101 mmol)悬浮在2 mL甲苯和2 mL甲醇中。接着加入碳酸钠水溶液(16.5 mg，0.15 mmol，2 M)。向悬浮液中依次加入吡啶-4-硼酸(13.79 mg，0.101 mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(11.67 mg，10.10 μmol)。在CEM微波中在130℃下加热反应混合物30分钟。加入水和EA。用水萃取有机相，干燥(MgSO4)并蒸发。通过层析(洗脱剂：DCM/甲醇)纯化残余物且接着自EA/二异丙醚(1:1)中重结晶，得到2.6 mg(产率：6.79%)呈灰白色固体的标题化合物。LC-MS: m/e 380.1 (M+H)+。
II.21　　其中A为A1的式I化合物的制备。
用类似于上述方法制备实施例302至409的化合物。
II.22　　其中A为A3的式I化合物的制备。
用类似于上述方法制备实施例410至415的化合物。
生物测试
a)　　PDE活性的测量
在活体外酶促反应中使用重组PDE蛋白来测量PDE活性。这些重组蛋白，包括PDE10A(人类、大鼠和小鼠PDE10)和同功异型物PDE 1、3、4和5，都购自商业供货商BPS Bioscience。PDE的酶活性是通过CisBio(IBA)的cAMP测量套组使用HTRF技术来测定。
PDE酶促反应在含有酶和底物的分析缓冲液(20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、0.1%牛血清白蛋白)中进行。PDE酶浓度视各酶的比活性而定在10 pM至250 pM范围内。分析中所用的底物环核苷酸(cAMP或cGMP)浓度对于PDE10为20 nM，而对于其它PDE为100 nM。化合物的抑制效应是通过在酶测定法中培育各种浓度的抑制剂来测定。通常，将化合物在DMSO中连续稀释，接着进一步在分析缓冲液中稀释。接着，将不同浓度的化合物与PDE酶混合。通过加入环核苷酸底物来起始反应，且在29℃下培育60分钟。通过加入分析套组的溶解缓冲液来停止反应。溶解缓冲液中的cAMP-d2和抗-cAMP穴状化合物检测PDE水解反应所剩余的cAMP含量。PDE活性与反应中所剩余的cAMP量逆相关，且可换算成占未受抑制的对照组的值(100%)的活性百分比。因此，可通过绘制抑制剂浓度相对于该浓度下的PDE活性的关系图来获得抑制剂的IC50值。结果显示在表1中。　　
1)　　+++:　　IC50 < 100 nM
　　　++:　　100 nM ≤ IC50 ≤ 200 nM
　　　+:　　200 nM < IC50 < 500 nM。

Claims (78)

1.式I化合物：
，
和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物,和它们医药学上可接受的盐，
其中
Q　　为O或S；
X1　　为N或CH；
X2　　为N或C-R7；
X3　　为O；S；-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；或
-X5=C(R9)-，其中X5键结于携带R2的碳原子上；
X4　　为N或C-R9；
X5　　为N；
Het　　选自
i.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，其未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，
ii.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此独立地未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，和
iii.　　苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基之外，其还可携带1、2或3个相同或不同的取代基Rx，
其中
Rx　　选自由以下组成的组：H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羟基-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4和三甲基甲硅烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基和C3-C6环烷基，或Rx1和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该杂环可具有1、2或3个选自O、N、S、SO和SO2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且其可携带1、2、3、4、5或6个选自C1-C4烷基的取代基；
或键结于相邻碳原子处的两个基团Rx可形成稠合5员或6员饱和碳环基团或具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团；
R1　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y1-Cyc1；
R2　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NRx1Rx2；
A　　表示以下基团A1、A2、A3、A4或A5中的一个：
其中*指示分别与Het和氮原子连接的点，
R3、R4、R5、R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或这些基团与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或这些基团R3、R4或这些基团R5、R6与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基；
A'　　为O、NR3a、CR3bR3c或直链C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基的一个CH2-部分可被氧或NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R3d置换，其中
R3a　　为氢或C1-C4烷基，
R3b、R3c彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基，或R3b与R3c一起形成C2-C3烷二基；
R3d　　选自由卤素和C1-C4烷基组成的组；
R3e、R3f彼此独立地选自由氢和C1-C4烷基组成的组；
R7　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y2-Cyc2；
R8　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NRx1Rx2；
R9　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y3-Cyc3；
Y1、Y2、Y3彼此独立地选自化学键、CH2、O、O-CH2、NRy、NRy-CH2、NRy-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基，其中Ry选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
Cyc1、Cyc2、Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：苯基、萘基、4员至8员饱和或部分不饱和杂单环基团、饱和或部分不饱和7员至10员杂双环基团、5员或6员单环杂芳基和8员至10员双环杂芳基，其中这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团具有1、2、3或4个选自O、S、SO、SO2和N的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员，且其中该5员或6员单环杂芳基和该8员至10员双环杂芳基具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子作为环成员，
其中苯基、萘基、这些饱和或部分不饱和杂单环和杂双环基团和这些单环和双环杂芳族基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1；其中
RC1　　选自氢、卤素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C(O)Ra、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd和Z-NReRf，其中
Ra　　选自由C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基组成的组，
Rb　　选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基和C1-C4氟代烷基，
Rc、Rd选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，
Re、Rf选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基，
Z　　为共价键或C1-C4烷二基，
或键结于相邻碳原子处的两个基团RC1可形成稠合5员或6员碳环基团或具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合5员或6员杂环基团；
或键结于同一碳原子处的两个基团RC1可形成5员或6员螺碳环基团或具有1或2个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员螺杂环基团，
或键结于同一碳原子处的两个基团RC1可形成氧原子，
其中这些稠合基团和这些螺基团未被取代或携带1、2、3或4个基团RC3；
Y'为化学键、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NRy'、NRy'-CH2或NRy'-S(O)2，其中Ry'选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4氟代烷基磺酰基；
RC2为选自由以下组成的组的碳环或杂环基团：苯基、3员至7员饱和或部分不饱和单碳环基团、具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的3员至7员饱和或部分不饱和杂单环基团、和具有1、2或3个选自O、S和N的杂原子作为环成员的5员或6员杂芳族基团，其中该碳环和该杂环基团未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC3；
RC3选自氢、卤素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C2-C6烯基、C(O)Ra、苯甲基、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd和Z-NReRf，其中Z、Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf如上文所定义，或键结于同一原子处的两个基团RC3可形成氧原子；
其限制条件为在X3为O或S时，这些基团R1和R7中的至少一个分别为基团Y1-Cyc1或Y2-Cyc2；
另外的限制条件为在X3为X4=C(R8)时，这些基团R1、R7和R9中的一个或两个分别为基团Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；
另外的限制条件为在X3为X5=C(R9)时，这些基团R1、R7和R9中的一个或两个分别为基团Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
2.如权利要求1的化合物，
其中
X3　　为O、S或-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上；
X4　　为N或C-R9；
Het　　选自
i.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，其未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，
ii.　　具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的稠合双环杂芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中双环杂芳基、苯并噻吩基和苯并呋喃基彼此独立地未被取代或可携带1、2、3或4个相同或不同的取代基Rx，和
iii.　　苯基，其携带具有1或2个氮原子且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员的单环杂芳基，除单环杂芳基之外，其还可携带1、2或3个相同或不同的取代基Rx，
其中
Rx　　选自由以下组成的组：H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羟基-C1-C4烷基、O-C3-C6环烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基 -N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4和三甲基甲硅烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3和Rx4彼此独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基和C3-C6环烷基，或Rx1和Rx2与其所连接的N原子一起形成3员至7员氮杂环，该杂环可具有1、2或3个选自O、N、S、SO和SO2的组的其它不同或相同的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员且其可携带1、2、3、4、5或6个选自C1-C4烷基的取代基；
A　　表示以下基团A1、A2、A3或A4中的一个：
其中*指示分别与Het和氮原子连接的点，
R3、R4、R5、R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、C3-C6环烷基，或这些基团与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基，或这些基团R3、R4或这些基团R5、R6与其所键结的碳原子一起形成饱和3员至6员碳环或具有1或2个非相邻杂原子作为环成员的饱和3员至6员杂环，其中该碳环和该杂环未被取代或可携带1、2、3或4个选自氟和甲基的取代基；
A'　　为O、NR3a、CR3bR3c或直链C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基的一个CH2-部分可被氧或NR3a置换，且其中C2-C3烷二基的1、2、3或4个氢原子可被基团R3d置换，其中
R3a　　为氢或C1-C4烷基，
R3b、R3c彼此独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、C1-C4烷基，或R3b与R3c一起形成C2-C3烷二基；
R3d　　选自由卤素和C1-C4烷基组成的组；
R8　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN和NRx1Rx2；
R9　　选自由以下组成的组：氢、卤素、OH、C1-C4烷基、三甲基甲硅烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟代烷基、C1-C4氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基和基团Y3-Cyc3。
3.如权利要求1或2的化合物，其中X3选自O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)键结于携带R2的碳原子上。
4.如权利要求1－3任一项的化合物，其中A选自A1、A2、A3和A4。
5.如权利要求1－4任一项的化合物，其中X2为C-R7。
6.如权利要求5的化合物，其中R7为氢或Y2-Cyc2。
7.如权利要求1－6任一项的化合物，其中X1为N。
8.如权利要求1－6任一项的化合物，其中X1为CH。
9.如权利要求1－8任一项的化合物，其中X3为S。
10.如权利要求1－8任一项的化合物，其中X3为O。
11.如权利要求1－8任一项的化合物，其中X3为C(R9)=C(R8)。
12.如权利要求1－8任一项的化合物，其中X3为N=(CR9)。
13.如权利要求11或12任一项的化合物，其中R9为氢或Y3-Cyc3。
14.如权利要求1－8任一项的化合物，其中X3为N=C(R8)。
15.如权利要求11或14任一项的化合物，其中R8为氢。
16.如前述权利要求中任一项的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1。
17.如前述权利要求中任一项的化合物，其中R2选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
18.如权利要求17的化合物，其中R2为氢。
19.如前述权利要求任一项的化合物，其中的A为A1。
20.如权利要求19的化合物，其中R3、R4选自氢和氟。
21.如权利要求19或20的化合物，其中R5和R6彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟和甲基。
22.如权利要求1－18任一项的化合物，其中的A为A2。
23.如权利要求1－18任一项的化合物，其中的A为A3。
24.如权利要求23的化合物，其中R4、R5选自氢和氟。
25.如权利要求1－18任一项的化合物，其中的A为A4。
26.如权利要求25的化合物，其中A'为CR3bR3c，其中R3b和R3c彼此独立地选自由氢、氟和甲基组成的组，或一起形成CH2CH2。
27.如权利要求26的化合物，其中R3b和R3c为氢。
28.如权利要求1－18任一项的化合物，其中的A为A5。
29.如权利要求28的化合物，其中R3e、R3f、R4和R5各自为氢。
30.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Het选自由以下组成的组：C键结6员单环杂芳基，其具有1或2个氮原子作为环成员；苯并呋喃基；和C键结稠合双环杂芳基，其具有1或2个氮原子作为环成员且任选地具有另外的选自O、S和N的杂原子作为环成员；
其中单环杂芳基、苯并呋喃基和双环杂芳基可未被取代或可携带1、2、3或4个取代基Rx。
31.如权利要求30的化合物，其中Het具有至少一个亚氨基-氮作为环成员，该亚氨基-氮位于与键结于A的碳原子相邻的位置。
32.如权利要求31的化合物，其中Het选自由以下组成的组：2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-哒嗪基、2-喹啉基、3-异喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喔啉基、1,5-萘啶-2-基、1,8-萘啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基和1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中这些上述基团可携带1、2或3个选自以下的基团：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基。
33.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Y1、Y2和Y3彼此独立地选自由以下组成的组：化学键、O和NH。
34.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Y1、Y2和Y3各自为化学键。
35.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Q为O。
36.如前述权利要求任一项的化合物，其具有式I-1.A或I-2.A：
、
，
其中Het、R1、R2、R5、R6和R7如前述权利要求任一项中所定义。
37.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-1.B或I-2.B：
、
，
其中Het、R1、R2、R3b、R3c和R7如权利要求1－35任一项中所定义，且R5为氢。
38.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-1.C或I-2.C：
、
，
其中Het、R1、R2、R5和R7如权利要求1－35任一项中所定义。
39.如权利要求36、37和38中任一项的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2。
40.如权利要求36、37和38中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且R7为基团Y2-Cyc2。
41.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-3.A或I-4.A：
、
，
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8和R9如权利要求1－35任一项中所定义。
42.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-3.B或I-4.B：
、
，
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8和R9如权利要求1－35任一项中所定义，且R5为氢。
43.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-3.C或I-4.C：
、
，
其中Het、R1、R2、R5、R7、R8和R9如权利要求1－35任一项中所定义。
44.如权利要求41、42或43中任一项的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
45.如权利要求41、42或43中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基且R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制条件为R7为Y2-Cyc2或R9为Y3-Cyc3。
46.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-5.A或I-6.A：
、
，
其中Het、R1、R2、R5、R6、R7和R8如权利要求1－35任一项中所定义。
47.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-5.B或I-6.B：
、
，
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7和R8如权利要求1－35任一项中所定义，且R5为氢。
48.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-5.C或I-6.C：
、
，
其中Het、R1、R2、R5、R7和R8如权利要求1－35任一项中所定义。
49.如权利要求46、47或48中任一项的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2。
50.如权利要求46、47或48中任一项的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基，和氟代环丙基，且R7为Y2-Cyc2。
51.如权利要求1－35任一项的化合物，其具有式I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C，
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R6、R7和R8如权利要求1－35任一项中所定义。
52.如权利要求51的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2。
53.如权利要求1－35中任一项的化合物，其具有下式：
其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R6、R7和R9如权利要求1－35任一项中所定义。
54.如权利要求53的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7和R9彼此独立地选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和相应的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
55.如权利要求1－35中任一项的化合物，其具有式I-1.D、I-2.D、I-3.D、I-4.D、I-5.D、I-6.D、I-7.D、I-8.D、I-9.D、I-10.D：
其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8和R9如权利要求1－35任一项中所定义。
56.如权利要求55的化合物，其中R1为基团Y1-Cyc1且R7选自由以下组成的组：氢、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、任选地被1、2或3个甲基取代的环丙基、氟代环丙基和Y2-Cyc2。
57.如权利要求36至56中任一项的化合物，其中R3b、R3c、R5、R6，若存在，则为氢。
58.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Cyc1选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员、7员或8员杂单环和饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中这些杂单环和这些杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如权利要求1中所定义。
59.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Y1-Cyc1选自由以下组成的组：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、吗啉-4-基、氮杂环庚烷-1-基、1,4-氧氮杂环庚烷-4-基、六氢呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代硫代吗啉-4-基、N-(氧杂环丁烷-3-基)氨基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基和氧杂环丁烷-3-基氨基。
60.如权利要求1－57中任一项的化合物，其中Cyc1选自由以下组成的组：苯基、5员或6员单环杂芳基和9员或10员双环杂芳基，其中杂芳基具有一个选自O、S和N的杂原子作为环成员且任选地具有一个或两个其它氮原子作为环成员，其中苯基和该杂芳基未被取代或彼此独立地携带1、2、3、4或5个基团RC1。
61.如权利要求60的化合物，其中Y1为化学键且Cyc1选自由以下组成的组：苯基；5员或6员单环杂芳基，该单环杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，该双环杂芳基选自由以下组成的组：吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基和苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，该基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc1为苯基，则键结于相邻碳原子的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基团，该双环杂环基团选自2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、苯并-1,3-二氧戊环-5-基、苯并-1,3-二氧戊环-6-基、苯并-1,4-二噁烷-5-基、苯并-1,4-二噁烷-6-基、苯并-1,5-二氧杂环庚烷-6-基和苯并-1,4-二氧杂环庚烷-7-基。
62.如前述权利要求中任一项的化合物，其中Cyc2和Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：饱和4员、5员、6员、7员或8员杂单环和饱和7员、8员、9员或10员杂双环，其中这些杂单环和这些杂双环具有一个氮原子或氧原子作为环成员且可具有另一选自由O、S、S(=O)、S(=O)2和N组成的组的杂原子或杂原子基团作为环成员，其中该饱和杂单环和该饱和杂双环未被取代或携带1、2、3、4或5个基团RC1或一个基团Y'-RC2和0、1、2、3或4个基团RC1，其中RC1、RC2和Y'如权利要求1中所定义。
63.如权利要求62的化合物，其中Y2-Cyc2和Y3-Cyc3彼此独立地选自由以下组成的组：苯基；5员或6员单环杂芳基，该杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基和噻唑基；9员或10员双环杂芳基，该双环杂芳基选自由以下组成的组：吲哚基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基和苯并呋喃基，其中苯基和杂芳基未被取代或携带1、2或3个基团RC1，该基团RC1选自由以下组成的组：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基和NH2，或若Cyc2或Cyc3为苯基，则键结于相邻碳原子上的两个基团RC1与其所键结的苯基环一起形成双环杂环基团，该杂环集团选自2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氢吲哚-2-酮-6-基、苯并-1,3-二氧戊环-5-基、苯并-1,3-二氧戊环-6-基、苯并-1,4-二噁烷-5-基、苯并-1,4-二噁烷-6-基、苯并-1,5-二氧杂环庚烷-6-基和苯并-1,4-二氧杂环庚烷-7-基。
64.如权利要求1的化合物，其选自由以下组成的组：
3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-(丙-2-基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲腈；
3-(4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-(二甲氨基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
(4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯基)乙腈；
3-(4-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[3-(甲氧基甲基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[3-(二甲氨基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[4-氧代-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-4,5-二氢-噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}-苯甲腈；
3-(3-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
N,N-二甲基-3-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲酰胺；
3-(3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(噻吩-2-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(1H-吲哚-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(呋喃-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(喹啉-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(异喹啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(异喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吲哚-4-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]哒嗪-4-酮；
3-(喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(喹啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
2-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯；
3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(2,3,4-三氟苯基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,3-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2,5-二氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(萘-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-苯基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-苯并呋喃-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吲唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-甲基-4-{4-氧代-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氢噻吩并[2,3-d]哒嗪-3-基}苯甲腈；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-[4-(三氟-甲基)苯基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[4-(丙-2-基)苯基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
4-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈；
8-(4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(4-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯基)乙腈；
8-(4-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氯苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
3-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲腈；
8-(3-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
N,N-二甲基-3-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}苯甲酰胺；
8-(3-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-(噻吩-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(喹啉-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1H-吲哚-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氢-2H-1,5-苯并二氧杂?-7-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己二烯-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-甲基吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-{4-氧代-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氢酞嗪-5-基}-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯；
8-(3-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(萘-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-苯基-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-苯并呋喃-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-甲氧基吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5,5-二氟六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[4-(氯甲基)-4-(羟甲基)哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(4-甲基哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(7-苯甲基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-({[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲基八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基]甲基}氨基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(3R)-3-({3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
8-(2,6-二甲基吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,4-氧氮杂环庚烷-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
4-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；
5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(3-羟基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(2-氧代吲哚啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(3-羟基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)甲酸叔丁基酯；
5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(4-氧代-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1－甲酸叔丁基酯；
3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氢喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基氨基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯烷-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(3-羟基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(+)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(-)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式(+)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式(-)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(+)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
反式(-)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-环丙基)-2H-酞嗪-1-酮；
和其N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
65.如权利要求1的化合物，其选自由以下组成的组：
7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
顺式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(哒嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(哒嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3S)-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3S)-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式1-(1-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-1,2-二氢异喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；
顺式1-(1-氧代-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-1,2-二氢异喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；
反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3R,4R)-4-氟-3-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3S)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-2-(2-喹啉-2-环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(1-乙酰基哌啶-4-基氨基)-2-(2-喹啉-2-环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(哌啶-4-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(哌啶-4-基氨基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(二氢-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(吗啉代)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-(二氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((1R,5S)-3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(3-(氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(3-(氟甲基)吡咯烷-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-((1R,5S)-8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4,5-二氢呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4,5-二氢呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吗啉代)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吗啉代)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-3-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-3-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(嘧啶-5-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(嘧啶-5-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)环丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
顺式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)环丙基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
顺式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
反式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)环丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(哒嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吗啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
顺式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)环丙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
反式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式5-(吗啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
顺式5-(吗啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基]异喹啉-1(2H)-酮；
反式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
顺式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)环丙基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]哒嗪-1(2H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(吡啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹喔啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1,5-萘啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-吲唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-苯并咪唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-3-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(3,5-二甲基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(7-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
5-[2-(吡嗪-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]哒嗪-4(5H)-酮；
2-[2-(1,6-萘啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[1-(喹啉-2-基)丙-2-基]异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.6]十二烷-9-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬-7-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(3R)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(3S)-3-羟基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2-噁唑烷-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(六氢环戊二烯并[b][1,4]噁嗪-4(4aH)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢呋喃-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2,2,6,6-四氟吗啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(4-羟基哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2-环丙基嘧啶-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哒嗪-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(3-氟苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吗啉-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,2-二甲基吗啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(4-氯苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(3,4-二氟苯基)吗啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1S,5S)-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(呋喃-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,7-二氮杂螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,7-二氮杂螺[3.5]壬-7-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(2,6-二氮杂螺[3.5]壬-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-(哌啶-4-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[2-(氨基甲基)-4-氯吡咯烷-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4,8-二(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aR,4S,7R,7aS)-八氢-1H-4,7-环亚氨基异吲哚-8-基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[5-(4-氯苯基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aS)-八氢吡咯并[3,4-c]氮杂?-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aR)-八氢吡咯并[3,4-c]氮杂?-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；
(3aR,4S,7R,7aS)-8-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-氧代-3,4-二氢酞嗪-5-基}八氢-2H-4,7-环亚氨基异吲哚-2-甲酸叔丁酯；
8-(六氢-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3S)-四氢呋喃-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-四氢呋喃-3-基氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-{[5-(羟基甲基)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基}-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基甲氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吗啉-4-基甲基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,3-噁唑-2-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1-乙酰基哌啶-3-基)氨基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
8-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢呋喃-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氢-2H-吡喃-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{甲基[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧杂环丁烷-3-基氨基)酞嗪-1(2H)-酮；
8-{[(3aS,4S,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-4-基甲基]氨基}-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(吗啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
4-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
5-(1,4-二氢嘧啶-5-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；
5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；
2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}酞嗪-1(2H)-酮；
4-(吡啶-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
4-(吗啉-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
4-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮；
2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
2-[2-(5-甲基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(6-甲氧基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹唑啉-2-基)乙烯基]异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(6-氯喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
5-[(E)-2-(3-甲基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]异喹啉-1(2H)-酮；
5-[(E)-2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
3-(吡啶-4-基)-5-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；
和其对映异构体、N-氧化物、前药、互变异构体和水合物，和它们的医药学上可接受的盐。
66.如前述权利要求中任一项的化合物，其是用于疗法中。
67.医药组合物，其包含至少一种如权利要求1至65中任一项的化合物和至少一种赋形剂。
68.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗医学病症，该医学病症选自可通过抑制磷酸二酯酶第10A型来治疗的神经和精神病症。
69.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的CNS病症。
70.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的精神分裂症。
71.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物中与精神分裂症有关的认知功能障碍。
72.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的躁郁症。
73.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的抑郁症。
74.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物中与阿尔兹海默氏病有关的认知功能障碍。
75.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的膳食诱发性肥胖症。
76.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的亨廷顿氏病。
77.如权利要求1至65中任一项的化合物，其是用于治疗哺乳动物的焦虑症。
78.治疗医学病症的方法，该病症选自可通过抑制磷酸二酯酶第10A型治疗的神经和精神病症，该方法包括给予有需要的个体治疗有效量的权利要求1－65中任一项的化合物。
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