TW201326153A - 磷酸二酯酶第１０ａ型之新穎抑制劑化合物 - Google Patents

磷酸二酯酶第１０ａ型之新穎抑制劑化合物 Download PDF

Info

Publication number
TW201326153A
TW201326153A TW101141932A TW101141932A TW201326153A TW 201326153 A TW201326153 A TW 201326153A TW 101141932 A TW101141932 A TW 101141932A TW 101141932 A TW101141932 A TW 101141932A TW 201326153 A TW201326153 A TW 201326153A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
ethyl
quinolin
pyridin
group
pyridazine
Prior art date
Application number
TW101141932A
Other languages
English (en)
Inventor
Herve Geneste
Michael Ochse
Karla Drescher
Sean Turner
Berthold Behl
Loic Laplanche
Juergen Dinges
Clarissa Jakob
Lawrence A Black
Original Assignee
Abbott Gmbh & Co Kg
Abbvie Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47178004&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW201326153(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Abbott Gmbh & Co Kg, Abbvie Inc filed Critical Abbott Gmbh & Co Kg
Publication of TW201326153A publication Critical patent/TW201326153A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本發明係關於作為磷酸二酯酶第10A型之抑制劑的新穎式I化合物及其用於製造藥物之用途，且因此該等新穎化合物適用於治療或控制選自神經病症及精神病症之醫學病症，適用於改善與該等病症有關之症狀且適用於降低該等病症之風險。□其中Q為O或S；X1為N或CH；X2為N或C-R7；X3為O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子；或-X5=C(R9)-，其中X5鍵結於攜帶R2之碳原子；X4為N或C-R9；X5為N；Het係選自視情況經取代之苯基、單環雜芳基及稠合雙環雜芳基；R1尤其選自氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、部分Y1-Cyc1；R2尤其選自氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基等；A表示以下基團A1、A2、A3、A4或A5中之一者：□其中*指示分別與Het及氮原子連接之點；且其中R3至R9、R3e、R3f、A'、Y1及Cyc1係定義於申請專利範圍中。

Description

磷酸二酯酶第10A型之新穎抑制劑化合物
本發明係關於作為磷酸二酯酶第10A型之抑制劑的新穎化合物及其用於製造藥物之用途，且因此該等新穎化合物適用於治療或控制選自神經病症及精神病症之醫學病症，適用於改善與該等病症有關之症狀及適用於降低該等病症之風險。
磷酸二酯酶第10A型(下文為PDE10A)為一種雙受質磷酸二酯酶，該酵素可以將cAMP轉化為AMP及將cGMP轉化為GMP。PDE10A在哺乳動物腦中非常顯著。在大鼠以及其他哺乳動物物種中，PDE10A及PDE10A之mRNA在紋狀體複合體(尾核、伏隔核(nucleus accumbens)及嗅結節)的GABA激導性中型多刺投影神經元(MSN)中高度富集，在該紋狀體複合體中係藉由PDE10A對cAMP及cGMP信號傳導級聯之作用來調節輸出(參見例如C.J.Schmidt等人，The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 325(2008)681-690,A.Nishi,The Journal of Neuroscience 2008,28,10450-10471)。
MSN表現兩種功能類別之神經元：表現D1多巴胺受體之D1類及表現D2多巴胺受體之D2類。D1類神經元為『直接』紋狀體輸出路徑之一部分，其廣泛地用以促進行為反應。D2類神經元為『間接』紋狀體輸出路徑之一部分，其用以抑制與由『直接』路徑所促進之行為反應競爭之行為反 應。PDE10A對此等神經元之樹突狀區室中的cAMP及/或cGMP信號傳導的調節涉及將皮質/丘腦輸入過濾至MSN。此外，PDE10A涉及調節黑質及蒼白球中之GABA釋放(Seeger,T.F.等人，Brain Research,2003,985,1 13-126)。PDE10A之抑制會引起紋狀體活化及行為抑制，諸如受抑制之運動力、條件性迴避反應(CAR)之抑制及大鼠聽覺門控模型之活性，從而顯示磷酸二酯酶第10A型之抑制劑是代表一類新穎的抗精神病藥劑。
圍繞PDE10A生理學作用及PDE10A抑制劑治療性效用所作之假設部分是起源於使用罌栗鹼(papaverine)之研究(J.A.Siuciak等人，同前文獻)，罌栗鹼為第一個用於此目標之經廣泛分析的藥理學工具化合物。PDE10A抑制劑罌栗鹼顯示在若干抗精神病模型中具有效果。罌粟鹼會增強D2受體拮抗劑氟哌啶醇(haloperidol)在大鼠中之僵直效應，但其本身不會引起僵直症(WO 03/093499)。罌粟鹼能減輕大鼠由PCP誘發之過動，而對安非他命(amphetamine)誘發之過動的減輕作用則不顯著(WO 03/093499)。從理論上考量，此等模型推測PDE10A抑制作用具有所預期之典型抗精神病潛能。然而，罌粟鹼在全身性投與後，因相對效能及選擇性較差及半衰期極短而具有顯著侷限性。已發現PDE10A之抑制可逆轉大鼠中之亞慢性PCP誘發之注意力定勢轉移(attentional set-shifting)缺陷，表明PDE10A抑制劑可能緩解與精神分裂症有關之認知缺陷(Rodefer等人，Eur.J.Neurosci.,4(2005)1070-1076)。
發現具有改良的效能、選擇性及藥物動力學性質之一類新型PDE10A抑制劑提供了進一步探索PDE10A之生理學及抑制此酶之潛在治療效用的機會。該類新型抑制劑以MP-10(PF-2545920：2-{4-[1-甲基吡啶-4-基-1-H-吡唑-3-3-基]苯氧基甲基}-喹啉)及TP-10(亦即2-{4-[吡啶-4-基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1-H-吡唑-3-3-基]苯氧基甲基}-喹啉)為例。該等化合物提供一種治療精神分裂症之治療方法(參見C.J.Schmidt等人，同前文獻；S.M.Grauer等人，Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,fast forward DOI 10.1124 JPET 109.155994)。精神分裂症之齧齒動物模型中的陽性信號包括：減弱條件性迴避反應(CAR)、抑制因安非他命誘發之多巴胺釋放或苯環利定(phencyclidine，PCP)介導之NMDA受體阻斷所引起的過動、減弱因藥物學引起的社會或物體識別力受損、及拮抗阿樸嗎啡(apomorphine)誘發之攀爬症狀。綜合而言，此等資料推測與精神分裂症有關之所有3個症狀集群(陽性症狀、陰性症狀及認知功能障礙)的廣泛性抑制(參見C.J.Schmidt等人，同前文獻；S.M.Grauer等人，同前文獻)。
除精神分裂症以外，選擇性PDE10抑制劑亦可具有治療亨廷頓氏症(Huntington's disease)之潛能(S.H.Francis等人，Physiol.Rev.,91(2011)651-690)，且其可作為物質濫用病症的一種治療性選擇(F.Sotty等人，J.Neurochem.,109(2009)766-775)。此外，已表明PDE10A抑制劑可適用於治療肥胖症及非胰島素依賴性糖尿病(參見例如WO 2005/120514、WO 2005/012485、Cantin等人，Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17(2007)2869-2873)。
總之，PDE10A抑制劑提供一種有前景的治療方法，用來治療或預防神經及精神病症，特定言之為精神分裂症及相關病症，包括與精神分裂症有關之症狀，諸如認知功能障礙。
在此項技術中已描述若干類別可作為PDE10A抑制劑之化合物，最新的化合物群為：吡啶并[3,2-e]噠嗪，參見WO 2007/137819、WO 2007/137820、WO 2009/068246、WO 2009/068320、WO 2009/070583及WO 2009/070584；4-取代之酞嗪及喹唑啉，參見WO 2007/085954、WO 2007/022280、WO 2007/096743、WO 2007/103370、WO 2008/020302、WO 2008/006372及WO 2009/036766；4-取代之唑啉(cinnazoline)，參見WO 2006/028957、WO 2007/098169、WO 2007/098214、WO 2007/103554、WO 2009/025823及WO 2009/025839；異喹啉及異喹啉酮，參見WO 2007/100880及WO 2009/029214；MP10及MP10類似化合物，參見US 2007/0155779、WO 2008/001182及WO 2008/004117；及苯并二氮呯，參見WO 2007/082546。
為進一步回顧參考，亦可參見T.Chappie等人，Current Opinion in Drug Discovery & Development 12(4),(2009) 458-467及其中所引用之文獻。
雖然已知先前技術中一些化合物以低於50 nM之IC50值有效抑制PDE10A，但仍持續需要可抑制PDE10A之化合物。特定言之，持續需要具有以下特徵中之一者的化合物：
i.選擇性抑制PDE10A，特定言之，相對於對其他10個磷酸二酯酶家族(PDE1至PDE9、PDE11)及其不同基因變異體之抑制；關於可與PDE10A配位體相互作用可能產生不合需要副作用的分子受體、轉運體通道、酶或其他與生物分子的適當選擇性；
ii.代謝穩定性，特定言之，是各種物種(例如大鼠或人類)的肝臟微粒體、人類細胞(諸如肝細胞)中於(例如)活體外所量測之微粒體穩定性；
iii.不會抑制或僅低度抑制細胞色素P450(CYP)酶：細胞色素P450(CYP)為一個具有酵素活性之血紅素蛋白(氧化酶)超級家族的名稱，該等對於降解哺乳動物生物體外來物質(諸如藥物或外源性化學物質)亦尤為重要。人體中CYP之類型及亞型的主要代表為：CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2D6及CYP 3A4。如果CYP 3A4抑制劑(例如葡萄柚汁、西咪替丁(cimetidine)、紅黴素)與可以被此酵素系統降解之醫藥物質同時使用，且因此競爭該酵素上相同結合位點，則其降解作用可能減慢，且所投與醫藥物質之效果及副作用因此可能會令人不滿意地增強；
iv.適當的水溶性(以mg/ml計)；
v.適當的藥物動力學性質(本發明化合物在血漿或組織(例如腦)中的濃度時間過程)。藥物動力學可用以下參數描述：半衰期、分佈體積(l．kg-1)、血漿清除率(l．h-1．kg-1)、AUC(曲線下面積)、濃度-時間曲線下面積(ng．h．l-1)、口服生物可用性(在口服投藥後之AUC與在靜脈內投藥後之AUC的經劑量校正之比率)、所謂的腦-血漿比率(腦組織中之AUC與血漿中之AUC的比率)；
vi.不會阻斷或僅低度阻斷hERG通道：阻斷hERG通道之化合物可能會導致QT間隔延長，且因此引起嚴重的心律紊亂(例如所謂的「多形性心室心動過速(torsade de pointe)」)。化合物阻斷hERG通道之潛能可藉助文獻中所述使用放射性標記之多非利特(dofetilide)之置換分析加以測定(G.J.Diaz等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods,50(2004),187-199)。此多非利特分析中較低IC50意謂有效hERG阻斷之可能性較大。另外，hERG通道之阻斷可藉由利用所謂的全細胞膜片鉗技術(whole-cell patch clamping)對經以hERG通道轉染之細胞進行電生理學實驗加以量測(G.J.Diaz等人，Journal of Pharmacological and Toxicological Methods,50(2004),187-199)。
vii.腦中游離化合物部分數較高，換言之，與蛋白質結 合的化合物部分應該較低。
viii.親脂性較低。
因此，本發明係以提供於低濃度下可抑制PDE10A之化合物為基礎的目標。
該等化合物進一步意欲顯示上文所提及之性質i.至viii.其中至少一者，尤其關於可抑制PDE10A之高選擇性，諸如相對於其他磷酸二酯酶之高選擇性；增強之代謝穩定性，尤其微粒體及/或胞溶質穩定性；對HERG受體之低親和力；對細胞色素P450(CYP)酶之低抑制；適當的水溶性及適當的藥物動力學性質。
此目標及其他目標係藉由以下所述之通式I化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽來達成：
其中Q 為O或S；X1 為N或CH；X2 為N或C-R7；X3 為O；S；-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子；或-X5=C(R9)-，其中X5鍵結於攜帶R2之碳 原子；X4 為N或C-R9；X5 為N；Het 係選自i.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，其未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同的取代基Rx，ii.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的稠合雙環雜芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中雙環雜芳基、苯并噻吩基及苯并呋喃基彼此獨立地未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同的取代基Rx，及iii.苯基，其攜帶具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，除單環雜芳基之外，其亦可攜帶1、2或3個相同或不同的取代基Rx，其中：Rx 係選自由以下組成之群：H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羥基-C1-C4烷基、O-C3-C6環烷基、苯甲氧基、C(O)O- (C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4及三甲基矽烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3及Rx4彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基及C3-C6環烷基，或Rx1及Rx2與其所連接之N原子一起形成3員至7員氮雜環，該氮雜環可具有1、2或3個選自O、N、S、SO及SO2之群的其他不同或相同的雜原子或含有雜原子之基團作為環成員且可攜帶1、2、3、4、5或6個選自C1-C4-烷基之取代基，或鍵結於相鄰碳原子處之兩個基團Rx可形成稠合5員或6員飽和碳環基團或具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員之稠合5員或6員雜環基團；R1 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y1-Cyc1；R2 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷 基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN及NRx1Rx2；A 表示以下基團A1、A2、A3、A4或A5中之一者：
其中*指示分別與Het及氮原子連接之點；R3、R4、R5、R6彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基，或該等基團與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基，或基團R3、R4或基團R5、R6與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基；A' 為O、NR3a、CR3bR3c或直鏈C2-C3烷二基，其中 C2-C3烷二基之一個CH2-部分可經氧或NR3a置換，且其中C2-C3烷二基之1、2、3或4個氫原子可經基團R3d置換，其中R3a 為氫或C1-C4烷基，R3b、R3c彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基，或R3b與R3c一起形成C2-C3烷二基；R3d 係選自由鹵素及C1-C4烷基組成之群；R3e、R3f彼此獨立地選自由氫及C1-C4烷基組成之群；R7 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y2-Cyc2；R8 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN及NRx1Rx2；R9 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4 烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y3-Cyc3；Y1、Y2、Y3彼此獨立地選自化學鍵、CH2、O、O-CH2、NRy、NRy-CH2、NRy-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基，其中Ry係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4氟烷基磺醯基；Cyc1、Cyc2、Cyc3彼此獨立地選自由以下組成之群：苯基、萘基、4員至8員飽和或部分不飽和雜單環基團、飽和或部分不飽和7員至10員雜雙環基團、5員或6員單環雜芳基及8員至10員雙環雜芳基，其中該等飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團具有1、2、3或4個選自O、S、SO、SO2及N之雜原子或含有雜原子之基團作為環成員，且其中該5員或6員單環雜芳基及該8員至10員雙環雜芳基具有1、2、3或4個選自O、S及N之雜原子作為環成員，其中苯基、萘基、該等飽和或部分不飽和雜單環 及雜雙環基團及該等單環及雙環雜芳族基團未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個基團RC1；其中RC1係選自氫、鹵素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、羥基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C1-C4烷基磺醯基、C(O)Ra、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd及Z-NReRf，其中Ra 係選自由C1-C4烷基及C1-C4氟烷基組成之群，Rb 係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基及C1-C4氟烷基，Rc、Rd係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4氟烷氧基，Re、Rf係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4氟烷氧基，Z 為共價鍵或C1-C4烷二基，或鍵結於相鄰碳原子處之兩個基團RC1可形成稠合5員或6員碳環基團或具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員之稠合5員或6員 雜環基團；或鍵結於同一碳原子處之兩個基團RC1可形成5員或6員螺碳環基團或具有1或2個選自O、S及N之雜原子作為環成員之5員或6員螺雜環基團，或鍵結於同一碳原子處之兩個基團RC1可形成氧原子，其中該等稠合基團及該等螺基團未經取代或攜帶1、2、3或4個基團RC3；Y' 為化學鍵、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NRy'、NRy'-CH2或NRy'-S(O)2，其中Ry'係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4氟烷基磺醯基；RC2為選自由以下組成之群的碳環或雜環基團：苯基、3員至7員飽和或部分不飽和單碳環基團、具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的3員至7員飽和或部分不飽和雜單環基團、及具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的5員或6員雜芳族基團，其中該碳環及該雜環基團未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團RC3；RC3係選自氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1- C4氟烷氧基、C2-C6烯基、C(O)Ra、苯甲基、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd及Z-NReRf，其中Z、Ra、Rb、Rc、Rd、Re及Rf如上文所定義，或鍵結於同一原子處之兩個基團RC3可形成氧原子；其限制條件為在X3為O或S時，該等基團R1及R7中之至少一者分別為部分Y1-Cyc1或Y2-Cyc2；另外的限制條件為在X3為X4=C(R8)時，該等基團R1、R7及R9中之一者或兩者分別為部分Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；另外的限制條件為在X3為X5=C(R9)時，該等基團R1、R7及R9中之一者或兩者分別為部分Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；及其N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽。
因此，本發明係關於通式I化合物、其互變異構體、其水合物、式I化合物之醫藥學上適當之鹽、式I化合物之前藥及該等前藥之醫藥學上適當之鹽、式I化合物之互變異構體或水合物。
式I化合物、其鹽、其前藥、其水合物及其互變異構體甚至在低濃度下亦可有效抑制PDE10A。另外，該等特點是相對於抑制其他磷酸二酯酶(諸如PDE3或PDE4)在抑制PDE10A方面具有高選擇性。本發明化合物另外可具有上文所提及之性質ii.至viii.其中一者或多者。
因此，式I化合物、其鹽、其前藥、其水合物及其互變異構體尤其適用於治療可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型來治療或控制生物(尤其是人類)之病症及病狀。
因此，本發明亦關於式I之甲醯胺化合物、其互變異構體、其水合物及其醫藥學上適當之鹽的用途，其用於製造藥物，特定言之，為適用於治療可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型來治療之病症或病狀之藥物。
本發明進一步關於一種藥物，特定言之為適用於治療可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型來治療之病症或病狀的藥物。該藥物包含至少一種如本文中所述之式I化合物、或該化合物I之互變異構體、或水合物或前藥、或該式I化合物之醫藥學上適當之鹽、或該式I化合物之互變異構體、水合物或前藥的醫藥學上適當之鹽。
術語「式I化合物」及「化合物I」係以同義語使用。
術語「前藥」意謂可在活體內代謝為本發明之化合物I的化合物。前藥之典型實例描述於C.G.Wermuth(編者)：The Practice of Medicinal Chemistry,Academic Press,San Diego,1996，第671-715頁中。其包括例如磷酸鹽、胺基羧酸酯、胺基酸、酯、醯胺、肽、脲及其類似物。在本發明情況下，適當之前藥可為例如彼等攜帶OH或NH2-基團之化合物I的衍生物，其中OH或NH2-基團形成酯/醯胺/肽鍵聯，亦即其中OH或NH2-基團之一個氫原子經C1-C4烷基羰基(例如經乙醯基、丙醯基、正丙基羰基、異丙基羰 基、正丁基羰基或第三丁基羰基(特戊醯基))取代，經苯甲醯基取代，或經來源於胺基酸(例如甘胺酸、丙胺酸、絲胺酸、苯丙胺酸及其類似物)之醯基取代，該醯基經由胺基酸之羰基連接至OH或NH2-基團之氧或氮。其他適當之前藥為攜帶OH-或NH2-基團之化合物I之烷基羰氧基烷基碳酸酯或胺基羧酸酯，其中OH-或NH2-基團之一個氫原子已經式-C(=O)-O-CHRp-O-C(=O)-Rq之基團置換，其中Rp及Rq彼此獨立地為C1-C4烷基。該等碳酸酯及胺基羧酸酯例如描述於J.Alexander,R.Cargill,S.R.Michelson,H.Schwam,J.Medicinal Chem.1988,31(2),318-322中。此等基團可接著在代謝條件下去除並產生化合物I。因此，該等前藥及其醫藥學上可接受之鹽亦為本發明之一部分。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指陽離子或陰離子鹽化合物，其中相對離子來源於醫藥學上可接受之無毒鹼或酸，包括無機或有機鹼及無機或有機酸。
當式I化合物或其前藥或N-氧化物為酸性時，鹽可自醫藥學上可接受之無毒鹼(包括無機及有機鹼)製備。來源於無機鹼之鹽包括相對離子為鋁離子、銨離子、鈣離子、銅離子、鐵離子、亞鐵離子、鋰離子、鎂離子、錳離子、亞錳離子、鉀離子、鈉離子、鋅離子及其類似離子之鹽。尤佳為銨離子、鈣離子、鎂離子、鉀離子及鈉離子。來源於醫藥學上可接受之有機無毒鹼之鹽包括以下項之鹽：一級胺、二級胺及三級胺、經取代之胺(包括天然存在之經取代之胺)、環狀胺及鹼性離子交換樹脂，諸如精胺酸、甜 菜鹼、咖啡鹼、膽鹼、二苯甲基伸乙二胺、二乙胺、2-二乙胺基乙醇、2-二甲基胺基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基-嗎啉、N-乙基哌啶、還原葡糖胺、葡糖胺、組胺酸、海卓胺、異丙胺、離胺酸、甲基還原葡糖胺、嗎啉、哌嗪、哌啶、多元胺樹脂、普魯卡因、嘌呤、可可豆鹼、三乙胺、三甲胺、三丙胺、緩血酸胺及其類似物。
當式I化合物或其前藥或N-氧化物為鹼性時，鹽可自醫藥學上可接受之無毒酸(包括無機及有機酸)製備。該等酸包括乙酸、三氟乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙烷磺酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、麩胺酸、氫溴酸、氫氯酸、羥乙基磺酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋果酸、扁桃酸、甲烷磺酸、黏液酸、硝酸、雙羥萘酸、泛酸、磷酸、丁二酸、硫酸、酒石酸、對甲苯磺酸及其類似物。尤佳為檸檬酸、氫溴酸、氫氯酸、順丁烯二酸、磷酸、硫酸、反丁烯二酸及酒石酸。應瞭解，如本文中所使用，提及式I化合物意謂亦包括醫藥學上可接受之鹽。
本發明化合物可呈非對映異構體混合物形式、或兩種非對映異構體中之一者經增濃的非對映異構體混合物形式、或基本上非對映異構性純的化合物(非對映異構體過量de>90%)之形式。化合物較佳呈基本上非對映異構性純的化合物(非對映異構體過量de>90%)形式。此外，本發明之化合物I可呈對映異構體混合物形式(例如呈外消旋體形式)、兩種對映異構體中之一者經增濃的對映異構體混合物形式、或基本上呈對映異構性純的化合物(對映異構體 過量ee>90%)之形式。較佳使用對映異構性純或非對映異構性純的化合物。
此外，本發明係關於如本文所定義之化合物，其中式I中所示之原子中之一或多者已經其穩定、較佳為非放射性同位素置換(例如氫由氘置換，12C由13C置換，14N由15N置換，16O由18O置換)，且較佳其中至少一個氫原子已經氘原子置換。當然，本發明之化合物所含之各別同位素多於天然存在且因此無論如何存在於化合物I中之同位素。
呈固體形式之式I化合物及其鹽可以一種以上晶體結構存在(多晶型現象)，且亦可呈水合物或其他溶劑合物形式。本發明包括化合物I或其鹽之任何多晶型物以及任何水合物或其他溶劑合物。
在本說明書之上下文中，除非另有說明，否則術語「烷基」、「烯基」、「烷氧基」、「烯氧基」、「氟烷基」、「氟烷氧基」、「環烷基」、「氟化環烷基」、「伸烷基」、「烷二基」、「雜芳基」及由其衍生之基團，諸如「烷基羰基」、「烷基硫基」、「烷基磺醯基」、「氟烷基磺醯基」、「羥烷基」、「氰基烷基」、「烷氧基烷基」、「烷氧基烷氧基」、「烷基硫基烷基」、「烷基硫基烷氧基」及「雜芳基甲基」表示個別基團之群。非環狀基團「烷基」、「烯基」、「烷氧基」、「烯氧基」、「氟烷基」、「氟烷氧基」、「伸烷基」、「烷二基」之群及由其衍生之基團的群始終分別包括未分支及有分支的「烷基」、「烯基」、「烷氧基」、「烯氧基」、「氟烷基」、「氟烷氧基」、「伸烷基」及「烷二基」。
字首Cn-Cm指示烴單元之相應碳數。除非另外指明，否則氟化取代基較佳具有一個至五個相同或不同的氟原子。
術語「鹵素」在各情況下指示氟、溴、氯或碘，尤其為氟、氯或溴。
其他含義之實例為：烷基及例如在烷基羰基、烷基硫基、烷基磺醯基、烷基硫基烷基及烷基硫基烷氧基中之烷基部分：具有一或多個C原子(例如1至4個碳原子)之飽和直鏈或分支鏈烴基，例如C1-C4烷基，諸如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基及1,1-二甲基乙基。
氟烷基及例如在氟烷基磺醯基中之氟烷基部分：如上文所提及之通常具有1至4個C原子(特定言之為1或2個C原子(C1-C2氟烷基))之烷基的氫原子部分或完全經氟原子置換，諸如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、2-氟-1-甲基乙基、2,2-二氟-1-甲基乙基、2,2-三氟-1-甲基乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2,2-二氟丙基、2,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、4-氟丁基及九氟丁基。
環烷基及例如在環烷氧基或環烷基-C1-C4烷基中之環烷基部分：具有三個或多於三個C原子(例如3、4、5、6或7個碳環成員)之單環飽和烴基，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基。
氟化環烷基：具有三個或多於三個C原子(例如3、4、 5、6或7個碳環成員)之單環飽和烴基，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基及環庚基，其中至少一個(例如1、2、3、4、5或6個)氫原子經氟原子置換，實例包括1-氟環丙基、2-氟環丙基、2,2-二氟環丙基、1,2-二氟環丙基、2,3-二氟環丙基等。
環烷氧基：如上文所定義之環烷基經由氧原子連接，例如環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基或環己氧基。
環烷基烷基：如上文所定義之環烷基經由伸烷基(特定言之經由亞甲基、1,1-伸乙基或1,2-伸乙基)連接，例如環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基或環己基甲基。
烯基及例如在烯氧基中之烯基部分：具有兩個或多於兩個C原子(例如2至4個碳原子)且在任何位置處具有一個C=C雙鍵之單不飽和直鏈或分支鏈烴基，例如C2-C4烯基，諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基及2-甲基-2-丙烯基。
烷氧基或例如在烷氧基烷基及烷氧基烷氧基中之烷氧基部分：如上文所定義之烷基較佳具有1至4個C原子且經由O原子連接至分子之其餘部分：例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1,1-二甲基乙氧基。
氟烷氧基：如上文所描述之烷氧基中此等基團之氫原子部分或完全經氟原子置換，亦即例如C1-C4氟烷氧基，特 定言之為C1-C2氟烷氧基，諸如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2,2-二氟丙氧基、2,3-二氟丙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、2,2,3,3,3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基，特定言之為氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2-氟乙氧基或2,2,2-三氟乙氧基。
羥烷基：通常具有1至4個C原子且有一個氫原子經OH基團置換之烷基。其實例為CH2-OH、1-羥乙基、2-羥乙基、1-羥丙基、2-羥丙基、1-甲基-1-羥乙基、1-甲基-2-羥乙基、3-羥丙基、2-羥丁基、3-羥丁基、4-羥丁基、1-甲基-2-羥丙基、1,1-二甲基-2-羥乙基、1-甲基-1-羥丙基等。
氰基烷基：通常具有1至4個C原子且有一個氫原子經CN基團置換之烷基。其實例為CH2-CN、1-氰基乙基、2-氰基乙基、1-氰基丙基、2-氰基丙基、1-甲基-1-氰基乙基、1-甲基-2-氰基乙基、3-氰基丙基、2-氰基丁基、3-氰基丁基、4-氰基丁基、1-甲基-2-氰基丙基、1,1-二甲基-2-氰基乙基、1-甲基-1-氰基丙基等。
烷氧基烷基：通常具有1至4個C原子且有一個氫原子經通常具有1至4個C原子之烷氧基置換的烷基。其實例為CH2-OCH3、CH2-OC2H5、正丙氧基甲基、CH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙基、2-(乙氧基)乙基、2-(正丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(正丁氧基)乙 基、2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(正丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(正丁氧基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)丙基、3-(正丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、3-(正丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(正丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(正丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3-(正丙氧基)丁基、3-(1-甲基乙氧基)丁基、3-(正丁氧基)丁基、3-(1-甲基丙氧基)丁基、3-(2-甲基丙氧基)丁基、3-(1,1-二甲基乙氧基)丁基、4-(甲氧基)丁基、4-(乙氧基)丁基、4-(正丙氧基)丁基、4-(1-甲基乙氧基)丁基、4-(正丁氧基)丁基、4-(1-甲基丙氧基)丁基、4-(2-甲基丙氧基)丁基、4-(1,1-二甲基乙氧基)丁基等。
烷氧基烷氧基：如上文所定義之烷氧基烷基在烷氧基與烷基部分中均通常具有1至4個C原子且經由O原子連接至分子之其餘部分：其實例為OCH2-OCH3、OCH2-OC2H5、正丙氧基甲氧基、OCH2-OCH(CH3)2、正丁氧基甲氧基、(1-甲基丙氧基)甲氧基、(2-甲基丙氧基)甲氧基、OCH2-OC(CH3)3、2-(甲氧基)乙氧基、2-(乙氧基)乙氧基、2-(正 丙氧基)乙氧基、2-(1-甲基乙氧基)乙氧基、2-(正丁氧基)乙氧基、2-(1-甲基丙氧基)乙氧基、2-(2-甲基丙氧基)乙氧基、2-(1,1-二甲基乙氧基)乙氧基等。
烷基羰基：如上文所定義之烷基較佳具有1至4個C原子且經由羰基連接至分子之其餘部分，例如乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特戊醯基及其類似基團。
烷基硫基及在烷基硫基烷基及烷基硫基烷氧基中之烷基硫基：如上文所定義之烷基較佳具有1至4個C原子且經由S原子連接至分子之其餘部分，例如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基及其類似基團。
烷基磺醯基：如上文所定義之烷基較佳具有1至4個C原子且經由SO2基團連接至分子之其餘部分，例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、正丙基磺醯基及其類似基團。
氟烷基硫基：如上文所定義之氟烷基較佳具有1至4個C原子且經由S原子連接至分子之其餘部分，例如氟甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、2-氟乙基硫基、2,2-二氟乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、五氟乙基硫基、2-氟丙基硫基、3-氟丙基硫基、2,2-二氟丙基硫基、2,3-二氟丙基硫基及七氟丙基硫基。
氟烷基磺醯基：如上文所定義之氟烷基較佳具有1至4個C原子且經由SO2基團連接至分子之其餘部分，例如氟甲基磺醯基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、2-氟乙基磺醯基、2,2-二氟乙基磺醯基、2,2,2-三氟乙基磺醯基、五氟 乙基磺醯基、2-氟丙基磺醯基、3-氟丙基磺醯基、2,2-二氟丙基磺醯基、2,3-二氟丙基磺醯基及七氟丙基磺醯基。
烷基硫基烷基：通常具有1至4個C原子之烷基中一個氫原子經通常具有1至4個C原子之烷基硫基置換。其實例為CH2-SCH3、CH2-SC2H5、正丙基硫基甲基、CH2-SCH(CH3)2、正丁基硫基甲基、(1-甲基丙硫基)甲基、(2-甲基丙硫基)甲基、CH2-OC(CH3)3、2-(甲基硫基)乙基、2-(乙基硫基)乙基、2-(正丙基硫基)乙基、2-(1-甲基乙基硫基)乙基、2-(正丁基硫基)乙基、2-(1-甲基丙基硫基)乙基、2-(2-甲基丙基硫基)乙基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)乙基、2-(甲基硫基)丙基、2-(乙基硫基)丙基、2-(正丙基硫基)丙基、2-(1-甲基乙基硫基)丙基、2-(正丁基硫基)丙基、2-(1-甲基丙基硫基)丙基、2-(2-甲基丙基硫基)丙基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)丙基、3-(甲基硫基)丙基、3-(乙基硫基)丙基、3-(正丙基硫基)丙基、3-(1-甲基乙基硫基)丙基、3-(正丁基硫基)丙基、3-(1-甲基丙基硫基)丙基、3-(2-甲基丙基硫基)丙基、3-(1,1-二甲基乙基硫基)丙基、2-(甲基硫基)丁基、2-(乙基硫基)丁基、2-(正丙基硫基)丁基、2-(1-甲基乙基硫基)丁基、2-(正丁基硫基)丁基、2-(1-甲基丙基硫基)丁基、2-(2-甲基丙基硫基)丁基、2-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基、3-(甲基硫基)丁基、3-(乙基硫基)丁基、3-(正丙基硫基)丁基、3-(1-甲基乙基硫基)丁基、3-(正丁基硫基)丁基、3-(1-甲基丙基硫基)丁基、3-(2-甲基丙基硫基)丁基、3-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基、4-(甲基硫基)丁 基、4-(乙基硫基)丁基、4-(正丙基硫基)丁基、4-(1-甲基乙基硫基)丁基、4-(正丁基硫基)丁基、4-(1-甲基丙基硫基)丁基、4-(2-甲基丙基硫基)丁基、4-(1,1-二甲基乙基硫基)丁基等。
「伸烷基」或「烷二基」：通常具有1至4個碳原子之飽和烴鏈，諸如亞甲基(-CH2-)、1,2-伸乙基(-CH2CH2-)、1,1-乙二基(-CH(CH3)-)、1,2-丙二基、1,3-丙二基、1,4-丁二基、1,2-丁二基、1,3-丁二基、1-甲基-1,2-丙二基、2-甲基-1,3-丙二基、1-甲基-1,1-乙二基、1-甲基-1,2-丙二基等。
飽和或部分不飽和4員至7員單碳環基包括通常具有4至7個碳原子作為環成員的如上文所定義之環烷基及環烯基，例如1-環丁烯-1-基、2-環丁烯基、1-環戊烯基、2-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、3-環己烯基、1-環庚烯基、2-環庚烯基、3-環庚烯基。
飽和或部分不飽和7員至10員雙碳環基包括通常具有7至10個碳原子作為環成員之雙環碳環基，其為飽和的，或其具有一或多個(例如一或兩個)C=C雙鍵，或其包括雙鍵為稠合苯環之一部分的單不飽和碳環，例如雙環[2,2,1]-1-庚基、雙環[2,2,1]-2-庚基、雙環[2,2,1]-7-庚基、雙環[3,3,0]-1-辛基、雙環[3,3,0]-2-辛基、雙環[3,3,0]-3-辛基、雙環[2,2,2]-1-辛基、雙環[2,2,2]-2-辛基、雙環[3,2,1]-1-辛基、雙環[3,2,1]-2-辛基、雙環[3,2,1]-6-辛基、雙環[3,2,1]-8-辛基、雙環[4,3,0]-1-壬基、雙環[4,3,0]-2-壬基、 雙環[4,3,0]-3-壬基、雙環[4,3,0]-7-壬基、雙環[4,3,0]-8-壬基、雙環[4,4,0]-1-癸基、雙環[4,4,0]-2-癸基、雙環[4,4,0]-3-癸基、雙環[2,2,1]-庚-2-烯-1-基、雙環[2,2,1]-庚-2-烯-2-基、雙環[2,2,1]-庚-2-烯-5-基、雙環[2,2,1]-庚-2-烯-7-基、雙環[2,2,2]-辛-2-烯-1-基、雙環[2,2,2]-辛-2-烯-2-基、雙環[2,2,2]-辛-2-烯-5-基、雙環[2,2,2]-辛-2-烯-7-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-1-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-2-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-3-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-4-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-5-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-6-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-7-基、雙環[3,3,0]-2-辛烯-8-基、茚-1-基、茚-2-基、茚-4-基、茚-6-基、四氫-1-萘基、四氫-2-萘基、四氫-5-萘基、四氫-6-萘基等。
雜環基：可為飽和或部分不飽和的雜環基，其可為通常具有3、4、5、6、7或8個環原子之單環雜環基或通常具有7、8、9或10個環原子之雜雙環基，其中除作為環成員之碳原子之外，通常1、2、3或4個(特定言之為1、2或3個)環原子為諸如N、S或O之雜原子或諸如S(=O)或S(=O)2之雜原子基團。
飽和雜單環之實例特定言之為：- 通常具有3、4、5、6或7個環原子之飽和雜單環基，其中除作為環成員之碳原子之外，通常1、2或3個環原子為諸如N、S或O之雜原子。此等飽和雜單環基包括例如：C鍵結之3員或4員飽和環，諸如 2-環氧乙烷基、2-氧雜環丁烷基、3-氧雜環丁烷基、2-氮雜環丙烷基、3-硫雜環丁烷基、1-氮雜環丁烷基、2-氮雜環丁烷基。
C鍵結之5員飽和環，諸如四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫噻吩-2-基、四氫噻吩-3-基、四氫吡咯-2-基、四氫吡咯-3-基、四氫吡唑-3-基、四氫吡唑-4-基、四氫異噁唑-3-基、四氫異噁唑-4-基、四氫異噁唑-5-基、1,2-氧硫雜環戊-3-基、1,2-氧硫雜環戊-4-基、1,2-氧硫雜環戊-5-基、四氫異噻唑-3-基、四氫異噻唑-4-基、四氫異噻唑-5-基、1,2-二硫雜環戊-3-基、1,2-二硫雜環戊-4-基、四氫咪唑-2-基、四氫咪唑-4-基、四氫噁唑-2-基、四氫噁唑-4-基、四氫噁唑-5-基、四氫噻唑-2-基、四氫噻唑-4-基、四氫噻唑-5-基、1,3-二氧戊環-2-基、1,3-二氧戊環-4-基、1,3-氧硫雜環戊-2-基、1,3-氧硫雜環戊-4-基、1,3-氧硫雜環戊-5-基、1,3-二硫雜環戊-2-基、1,3-二硫雜環戊-4-基、1,3,2-二氧硫雜環戊-4-基。
C鍵結之6員飽和環，諸如：四氫哌喃-2-基、四氫哌喃-3-基、四氫哌喃-4-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氫硫代哌喃-2-基、四氫硫代哌喃-3-基、四氫硫代哌喃-4-基、1,3-二噁烷-2-基、1,3-二噁烷-4-基、1,3-二噁烷-5-基、1,4-二噁烷-2-基、1,3-二噻烷-2-基、1,3-二噻 烷-4-基、1,3-二噻烷-5-基、1,4-二噻烷-2-基、1,3-氧硫-2-基、1,3-氧硫-4-基、1,3-氧硫-5-基、1,3-氧硫-6-基、1,4-氧硫-2-基、1,4-氧硫-3-基、1,2-二噻烷-3-基、1,2-二噻烷-4-基、六氫嘧啶-2-基、六氫嘧啶-4-基、六氫嘧啶-5-基、六氫吡嗪-2-基、六氫噠嗪-3-基、六氫噠嗪-4-基、四氫-1,3-噁嗪-2-基、四氫-1,3-噁嗪-4-基、四氫-1,3-噁嗪-5-基、四氫-1,3-噁嗪-6-基、四氫-1,3-噻嗪-2-基、四氫-1,3-噻嗪-4-基、四氫-1,3-噻嗪-5-基、四氫-1,3-噻嗪-6-基、四氫-1,4-噻嗪-2-基、四氫-1,4-噻嗪-3-基、四氫-1,4-噁嗪-2-基、四氫-1,4-噁嗪-3-基、四氫-1,2-噁嗪-3-基、四氫-1,2-噁嗪-4-基、四氫-1,2-噁嗪-5-基、四氫-1,2-噁嗪-6-基。
N鍵結之5員飽和環，諸如：四氫吡咯-1-基、四氫吡唑-1-基、四氫異噁唑-2-基、四氫異噻唑-2-基、四氫咪唑-1-基、四氫噁唑-3-基、四氫噻唑-3-基。
N鍵結之6員飽和環，諸如：哌啶-1-基、六氫嘧啶-1-基、六氫吡嗪-1-基、六氫-噠嗪-1-基、四氫-1,3-噁嗪-3-基、四氫-1,3-噻嗪-3-基、四氫-1,4-噻嗪-4-基、四氫-1,4-噁嗪-4-基、四氫-1,2-噁嗪-2-基。
- 通常具有4、5、6或7個環原子之不飽和雜單環基，其中除作為環成員之碳原子之外，通常1、2或3個環 原子為諸如N、S或O之雜原子。此等不飽和雜單環基包括例如：C鍵結之5員部分不飽和環，諸如：2,3-二氫呋喃-2-基、2,3-二氫呋喃-3-基、2,5-二氫呋喃-2-基、2,5-二氫呋喃-3-基、4,5-二氫呋喃-2-基、4,5-二氫呋喃-3-基、2,3-二氫噻吩-2-基、2,3-二氫噻吩-3-基、2,5-二氫噻吩-2-基、2,5-二氫噻吩-3-基、4,5-二氫噻吩-2-基、4,5-二氫噻吩-3-基、2,3-二氫-1H-吡咯-2-基、2,3-二氫-1H-吡咯-3-基、2,5-二氫-1H-吡咯-2-基、2,5-二氫-1H-吡咯-3-基、4,5-二氫-1H-吡咯-2-基、4,5-二氫-1H-吡咯-3-基、3,4-二氫-2H-吡咯-2-基、3,4-二氫-2H-吡咯-3-基、3,4-二氫-5H-吡咯-2-基、3,4-二氫-5H-吡咯-3-基、4,5-二氫-1H-吡唑-3-基、4,5-二氫-1H-吡唑-4-基、4,5-二氫-1H-吡唑-5-基、2,5-二氫-1H-吡唑-3-基、2,5-二氫-1H-吡唑-4-基、2,5-二氫-1H-吡唑-5-基、4,5-二氫異噁唑-3-基、4,5-二氫異噁唑-4-基、4,5-二氫異噁唑-5-基、2,5-二氫異噁唑-3-基、2,5-二氫異噁唑-4-基、2,5-二氫異噁唑-5-基、2,3-二氫異噁唑-3-基、2,3-二氫異噁唑-4-基、2,3-二氫異噁唑-5-基、4,5-二氫異噻唑-3-基、4,5-二氫異噻唑-4-基、4,5-二氫異噻唑-5-基、2,5-二氫異噻唑-3-基、2,5-二氫異噻唑-4-基、2,5-二氫異噻唑-5-基、2,3-二氫異噻唑-3-基、2,3-二氫異噻唑-4-基、2,3-二氫異噻唑-5- 基、4,5-二氫-1H-咪唑-2-基、4,5-二氫-1H-咪唑-4-基、4,5-二氫-1H-咪唑-5-基、2,5-二氫-1H-咪唑-2-基、2,5-二氫-1H-咪唑-4-基、2,5-二氫-1H-咪唑-5-基、2,3-二氫-1H-咪唑-2-基、2,3-二氫-1H-咪唑-4-基、4,5-二氫噁唑-2-基、4,5-二氫噁唑-4-基、4,5-二氫噁唑-5-基、2,5-二氫噁唑-2-基、2,5-二氫噁唑-4-基、2,5-二氫噁唑-5-基、2,3-二氫噁唑-2-基、2,3-二氫噁唑-4-基、2,3-二氫噁唑-5-基、4,5-二氫噻唑-2-基、4,5-二氫噻唑-4-基、4,5-二氫噻唑-5-基、2,5-二氫噻唑-2-基、2,5-二氫噻唑-4-基、2,5-二氫噻唑-5-基、2,3-二氫噻唑-2-基、2,3-二氫噻唑-4-基、2,3-二氫噻唑-5-基、1,3-二氧雜環戊烯-2-基、1,3-二氧雜環戊烯-4-基、1,3-二硫雜環戊烯-2-基、1,3-二硫雜環戊烯-4-基、1,3-氧硫雜環戊烯-2-基、1,3-氧硫雜環戊烯-4-基、1,3-氧硫雜環戊烯-5-基。
C鍵結之6員部分不飽和環，諸如：2H-3,4-二氫哌喃-6-基、2H-3,4-二氫哌喃-5-基、2H-3,4-二氫哌喃-4-基、2H-3,4-二氫哌喃-3-基、2H-3,4-二氫哌喃-2-基、2H-3,4-二氫硫代哌喃-6-基、2H-3,4-二氫硫代哌喃-5-基、2H-3,4-二氫硫代哌喃-4-基、2H-3,4-二氫硫代哌喃-3-基、2H-3,4-二氫硫代哌喃-2-基、1,2,3,4-四氫吡啶-6-基、1,2,3,4-四氫吡啶-5-基、1,2,3,4-四氫吡啶-4-基、1,2,3,4-四氫吡啶-3-基、1,2,3,4-四氫吡啶-2-基、2H-5,6-二氫 哌喃-2-基、2H-5,6-二氫哌喃-3-基、2H-5,6-二氫哌喃-4-基、2H-5,6-二氫哌喃-5-基、2H-5,6-二氫哌喃-6-基、2H-5,6-二氫硫代哌喃-2-基、2H-5,6-二氫硫代哌喃-3-基、2H-5,6-二氫硫代哌喃-4-基、2H-5,6-二氫硫代哌喃-5-基、2H-5,6-二氫硫代哌喃-6-基、1,2,5,6-四氫吡啶-2-基、1,2,5,6-四氫吡啶-3-基、1,2,5,6-四氫吡啶-4-基、1,2,5,6-四氫吡啶-5-基、1,2,5,6-四氫吡啶-6-基、2,3,4,5-四氫吡啶-2-基、2,3,4,5-四氫吡啶-3-基、2,3,4,5-四氫吡啶-4-基、2,3,4,5-四氫吡啶-5-基、2,3,4,5-四氫吡啶-6-基、4H-哌喃-2-基、4H-哌喃-3-基、4H-哌喃-4-基、4H-硫代哌喃-2-基、4H-硫代哌喃-3-基、4H-硫代哌喃-4-基、1,4-二氫吡啶-2-基、1,4-二氫吡啶-3-基、1,4-二氫吡啶-4-基、2H-哌喃-2-基、2H-哌喃-3-基、2H-哌喃-4-基、2H-哌喃-5-基、2H-哌喃-6-基、2H-硫代哌喃-2-基、2H-硫代哌喃-3-基、2H-硫代哌喃-4-基、2H-硫代哌喃-5-基、2H-硫代哌喃-6-基、1,2-二氫吡啶-2-基、1,2-二氫吡啶-3-基、1,2-二氫吡啶-4-基、1,2-二氫吡啶-5-基、1,2-二氫吡啶-6-基、3,4-二氫吡啶-2-基、3,4-二氫吡啶-3-基、3,4-二氫吡啶-4-基、3,4-二氫吡啶-5-基、3,4-二氫吡啶-6-基、2,5-二氫吡啶-2-基、2,5-二氫吡啶-3-基、2,5-二氫吡啶-4-基、2,5-二氫吡啶-5-基、2,5-二氫吡啶-6-基、2,3-二氫吡啶-2-基、2,3-二氫吡啶-3-基、2,3-二氫吡啶- 4-基、2,3-二氫吡啶-5-基、2,3-二氫吡啶-6-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-3-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-4-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-5-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-6-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-3-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-4-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-5-基、2H-3,4-二氫-1,2-噻嗪-6-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-3-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-4-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-5-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-6-基、3,4,5,6-四氫噠嗪-3-基、3,4,5,6-四氫噠嗪-4-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-3-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-4-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-5-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-6- 基、1,2,3,6-四氫噠嗪-3-基、1,2,3,6-四氫噠嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-2-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,3-噁嗪-6-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-2-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-4-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-5-基、4H-5,6-二氫-1,3-噻嗪-6-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-2-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-4-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-5-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-6-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-2-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-5-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-2-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-4-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-5-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-6-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-2-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-3-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-5-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-6-基、2H-1,3-噁嗪-2-基、2H-1,3-噁嗪-4-基、2H-1,3-噁嗪-5-基、2H-1,3-噁嗪-6-基、2H-1,3-噻嗪-2-基、2H-1,3-噻嗪-4-基、2H-1,3-噻嗪-5-基、2H-1,3-噻嗪-6-基、4H-1,3-噁嗪-2-基、4H-1,3-噁嗪-4-基、4H-1,3-噁嗪-5-基、4H-1,3-噁嗪-6-基、4H-1,3-噻嗪-2-基、4H-1,3-噻嗪-4-基、4H-1,3-噻嗪-5-基、4H-1,3-噻嗪-6-基、6H-1,3-噁嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噁嗪-6-基、6H-1,3-噻嗪-2-基、6H-1,3-噁嗪-4-基、6H-1,3-噁嗪-5-基、6H-1,3-噻嗪-6-基、2H-1,4-噁嗪-2-基、2H-1,4-噁嗪-3-基、2H-1,4-噁嗪-5-基、2H-1,4-噁嗪-6-基、2H-1,4-噻 嗪-2-基、2H-1,4-噻嗪-3-基、2H-1,4-噻嗪-5-基、2H-1,4-噻嗪-6-基、4H-1,4-噁嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-3-基、4H-1,4-噻嗪-2-基、4H-1,4-噻嗪-3-基、1,4-二氫噠嗪-3-基、1,4-二氫噠嗪-4-基、1,4-二氫噠嗪-5-基、1,4-二氫噠嗪-6-基、1,4-二氫吡嗪-2-基、1,2-二氫吡嗪-2-基、1,2-二氫吡嗪-3-基、1,2-二氫吡嗪-5-基、1,2-二氫吡嗪-6-基、1,4-二氫嘧啶-2-基、1,4-二氫嘧啶-4-基、1,4-二氫嘧啶-5-基、1,4-二氫嘧啶-6-基、3,4-二氫嘧啶-2-基、3,4-二氫嘧啶-4-基、3,4-二氫嘧啶-5-基或3,4-二氫嘧啶-6-基。
N鍵結之5員部分不飽和環，諸如：2,3-二氫-1H-吡咯-1-基、2,5-二氫-1H-吡咯-1-基、4,5-二氫-1H-吡唑-1-基、2,5-二氫-1H-吡唑-1-基、2,3-二氫-1H-吡唑-1-基、2,5-二氫異噁唑-2-基、2,3-二氫異噁唑-2-基、2,5-二氫異噻唑-2-基、2,3-二氫異噁唑-2-基、4,5-二氫-1H-咪唑-1-基、2,5-二氫-1H-咪唑-1-基、2,3-二氫-1H-咪唑-1-基、2,3-二氫噁唑-3-基、2,3-二氫噻唑-3-基。
N鍵結之6員部分不飽和環，諸如：1,2,3,4-四氫吡啶-1-基、1,2,5,6-四氫吡啶-1-基、1,4-二氫吡啶-1-基、1,2-二氫吡啶-1-基、2H-5,6-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-5,6-二氫-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,6-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,6-二氫-1,2-噻嗪-2-基、2H-3,4-二氫-1,2-噁嗪-2-基、2H-3,4-二氫-1,2- 噻嗪-2-基、2,3,4,5-四氫噠嗪-2-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-1-基、1,2,5,6-四氫噠嗪-2-基、1,2,3,6-四氫噠嗪-1-基、3,4,5,6-四氫嘧啶-3-基、1,2,3,4-四氫吡嗪-1-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-1-基、1,2,3,4-四氫嘧啶-3-基、2,3-二氫-1,4-噻嗪-4-基、2H-1,2-噁嗪-2-基、2H-1,2-噻嗪-2-基、4H-1,4-噁嗪-4-基、4H-1,4-噻嗪-4-基、1,4-二氫噠嗪-1-基、1,4-二氫吡嗪-1-基、1,2-二氫吡嗪-1-基、1,4-二氫嘧啶-1-基或3,4-二氫嘧啶-3-基。
飽和或部分不飽和雜雙環之實例特定言之為與飽和或部分不飽和雙碳環基對應之基團，其中1、2或3個CH或CH2部分已經N、NH、O、S、S(=O)或S(=O)2置換，諸如2-氧雜-6-氮雜螺-[3,4]辛基、2-氮雜雙環[2.2.1]庚基、5-氮雜雙環[2.2.1]庚基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚基、3-氮雜雙環[3.2.1]辛基、8-氮雜雙環[3.2.1]辛基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛基、二氫吲哚基、二氫吲哚嗪基、二氫異吲哚基、二氫喹啉基、二氫異喹啉基、烯基及烷基。
雜芳基：5員或6員芳族雜單環基(亦稱為5員或6員單環雜芳基)，除作為環成員之碳原子之外，其通常具有1、2、3或4個選自O、S及N之雜原子作為環成員且其特定言之具有1、2、3或4個氮原子或選自氧及硫之雜原子及在適當時的1或2個氮原子作為環成員；及8員至10員芳族雜雙環基(亦稱為8員至10員雙環雜芳基)，除作為環成員之碳原子之外，其通常具有1、2、3或4個選自O、S及N之雜原子 作為環成員且其特定言之具有1、2、3或4個氮原子或選自氧及硫之雜原子及在適當時的1或2個氮原子作為環成員：例如C鍵結之5-員單環雜芳基，其具有1、2或3或4個氮原子或選自氧及硫之雜原子且在適當時具有1、2或3個氮原子作為環成員，諸如：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噻唑-3-基、異噻唑-4-基、異噻唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑基-2-基、1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基、四唑-5-基。
C鍵結之6員單環雜芳基，其具有1、2或3個氮原子作為環成員，諸如：吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噠嗪-3-基、噠嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基、1,2,4,5-四嗪-3-基。
N鍵結之5員雜芳族基，其具有1、2、3或4個氮原子作為環成員，諸如： 吡咯-1-基、吡唑-1-基、咪唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4-三唑-1-基、四唑-1-基。
雙環8員至10員雜芳基，具有上述5員或6員雜芳族環中之一者及稠合於其上之另一芳族碳環或5員或6員雜環之雜芳基，例如稠合苯、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、吡啶或嘧啶環。此等雙環雜芳基包括例如喹啉基、異喹啉基、啉基、吲哚基、吲哚嗪基、異吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并[b]噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基。
雜芳基烷基：如上文所定義之雜芳基經由伸烷基(特定言之經由亞甲基、1,1-伸乙基或1,2-伸乙基)連接至分子之其餘部分。
在本發明之上下文中，表述「視情況經取代」意謂各別部分未經取代或具有1、2或3個(特定言之為1個)選自以下之取代基：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、OH、SH、CN、CF3、O-CF3、COOH、O-CH2-COOH、C1-C6烷氧基、C1-C4鹵烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C7環烷基、COO-C1-C6烷基、CONH2、CONH-C1-C6烷基、SO2NH-C1-C6烷基、CON-(C1-C6烷基)2、SO2N-(C1-C6烷基)2、NH-SO2-C1-C6烷基、NH-CO-C1-C6烷基、SO2-C1-C6烷基、O-苯基、O-CH2-苯基、CONH-苯基、SO2NH-苯基、CONH-雜芳基、SO2NH-雜芳基、SO2-苯基、NH-SO2-苯基、NH-CO-苯 基、NH-SO2-雜芳基及NH-CO-雜芳基，其中在所提及之最後11個基團中苯基及雜芳基未經取代或可具有1、2或3個選自以下之取代基：鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4鹵烷氧基。
關於其作為PDE10A抑制劑之用途，變數Het、A、A'、Q、X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Cyc1、Cyc2及Cyc3較佳具有以下含義，其中此等變數自其自身且與至少一個其他變數或所有變數組合來考慮，表示式I化合物之特定組態：在一個特定實施例中，Het未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同之取代基Rx。就此而言，Rx係選自由以下組成之群：H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羥基-C1-C4烷基、O-C3-C6環烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4及三甲基矽烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3及Rx4彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基及C3-C6環烷基，或Rx1及Rx2與其所連接之N原子一起形成3員至7員氮雜環，其可具有1、2或3個選自O、N、S、SO及SO2之群的其他不同或相同之雜原子或含有雜原子之基團作為環成員且其可攜帶1、2、3、4、5或6個選自 C1-C4烷基之取代基。
Het較佳選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員之C鍵結6員單環雜芳基及具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的C鍵結稠合雙環雜芳基，其中單環雜芳基及雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在本發明之一個特定實施例中，Het係選自稠合雙環雜芳基，其具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員且其可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在本發明之另一個特定實施例中，Het係選自6員單環雜 芳基，其可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，或一個Rx亦可為苯基。
尤佳為彼等Het基團，其具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於A之碳原子相鄰的位置。尤佳為彼等Het基團，其具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於tA之碳原子相鄰的位置，且其選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員之C鍵結6員單環雜芳基、苯并呋喃基及具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的C鍵結稠合雙環雜芳基，其中單環雜芳基、苯并呋喃基及雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
Het之特定實例係選自由以下組成之群：2-苯并呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-噠嗪基、2-喹啉基、3-異喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喏啉基、1,5-啶-2-基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基團未經取代或可攜帶1、2或3個如上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在本發明之一個特定實施例中，Het具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於A之碳原子相鄰的位置，且Het係選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的稠合雙環雜芳基，其中雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙 基。此實施例之Het的特定實例為2-喹啉基、3-異喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喏啉基、1,5-啶-2-基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基團未經取代或可攜帶1、2或3個如上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
尤佳為Het為以下基團之化合物：2-喹啉基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基及特定言之為2-喹啉基或咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基，其中此等基團未經取代或可攜帶1、2或3個如上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在本發明之特定實施例中，變數X1為CH。在此等特定實施例中，X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。在此等特定實施例中，X3較佳為S或C(R9)=C(R8)。
在本發明之其他特定實施例中，變數X1為N。在此等特 定實施例中，X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。在此等特定實施例中，X3較佳為S或C(R9)=C(R8)。
在本發明之特定實施例中，變數X2為C-R7。在此等特定實施例中，R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。在此等實施例中，X1為CH或較佳為N。在此等特定實施例中，X3較佳為S或C(R9)=C(R8)。
在本發明之其他特定實施例中，變數X2為N。在此實施例中，X1較佳為CH。在此等特定實施例中，X3較佳為C(R9)=C(R8)。
在本發明之特定實施例中，X3為O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子。
在本發明之特定實施例中，X3為S。在此等實施例中，X1為CH或較佳為N且X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。
在本發明之特定實施例中，X3為O。在此等實施例中，X1為N或較佳為CH，X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2且R1如上文所定義且特定言之為H或Y1-Cyc1。
在本發明之其他特定實施例中，變數X3為C(R9)=C(R8)。在此等實施例中，X1為CH或較佳為N且X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。
在本發明之其他特定實施例中，變數X3為N=C(R9)。在 此等實施例中，X1為CH或較佳為N且X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H且R1如上文所定義且特定言之為Y1-Cyc1。
在本發明之實施例中，當X3為N=C(R9)時，R9較佳為H。
在本發明之其他特定實施例中，變數X3為N=C(R8)。在此等實施例中，X1為CH且X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。
在本發明之實施例中，當X2為C-R7時，R7較佳為H或Y2-Cyc2。
在本發明之實施例中，當X3為C(R9)=C(R8)時，R9較佳為H或Y3-Cyc3，同時R8較佳為氫。
在本發明之實施例中，當X3為N=C(R8)時，R8較佳為H。
在本發明之實施例中，當X2為C-R7且X3為C(R9)=C(R8)時，R7較佳為H或Y2-Cyc2，R9較佳為H或Y3-Cyc3，同時R8較佳為氫，其中較佳R7為Y2-Cyc2或R9為Y3-Cyc3，同時R7及R9中之一者分別與Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同，或R7與R9皆與Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同。
就此而言，分別與Y1-Cyc1、Y2-Cyc2、Y3-Cyc3不同之彼等基團R1、R7及R9特定言之彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、氟化C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、氟化C1-C2烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。分別與Y1-Cyc1、Y2-Cyc2、Y3-Cyc3不同之 彼等基團R1、R7及R9最佳為氫。
在本發明之尤佳的實施例中，R1為Y1-Cyc1。在此等實施例中，X1為CH或較佳為N且X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2。在此等實施例中，尤佳為X3為S或X3為C(R9)=C(R8)之化合物，其中R9較佳為H或Y3-Cyc3，同時R8較佳為氫。
在本發明之其他尤佳的實施例中，R1與Y1-Cyc1不同且特定言之為氫。在此等實施例中，X1為CH或較佳為N。在此等實施例中，X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為Y2-Cyc2且X3為S或X2較佳為C-R7，其中R7如上文所定義且特定言之為H或Y2-Cyc2且X3為C(R9)=C(R8)，其中R9較佳為H或Y3-Cyc3，同時R8較佳為氫。
在部分Y1-Cyc1中，Y1較佳選自O、NH及化學鍵。特定言之Y1為化學鍵。
在部分Y2-Cyc2中，Y2較佳選自O、NH及化學鍵。特定言之Y2為化學鍵。
在部分Y3-Cyc3中，Y3較佳選自O、NH及化學鍵。特定言之Y3為化學鍵。
較佳地，Cyc1係選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員、7員或8員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環 成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O；及(ii)苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員單環雜芳基，且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基；9員或10員雙環雜芳基，其具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員，且其特定言之選自由以下組成之群：吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基及苯并呋喃基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
就此而言，RC1較佳選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc1為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并 呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。
就此而言，RC2較佳選自由以下組成之群：苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)、氟化C3-C6環烷基及具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的5員或6員飽和雜單環基，其中苯基、飽和雜單環基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC3，基團RC3較佳選自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
特定言之，Cyc1係選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員或7員雜單環，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員，且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義；及(ii)苯基或選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基之5員或6員雜芳基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特定實施例中，Cyc1係選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員或7員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特殊實施例中，Cyc1係選自由飽和4員、5員、6員或7員雜單環組成之群，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義。
在此特定及特殊實施例中，Y1較佳選自O、NH及化學鍵，其中Y1尤佳為化學鍵。
在此特定及特殊實施例中，Y1-Cyc1例如選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、2-氧雜-6-氮雜螺-[3,4]辛基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧 基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基且尤其選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基。
在本發明之其他特定實施例中，Cyc1為苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員雜芳族基，且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳族基未經取代或彼此獨立地攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特殊實施例中，Cyc1係選自由苯基或5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
特定言之，Cyc1係選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個選自由以下組成之群的基團RC1：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc1為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。其中，尤佳為Y1為化學鍵之化合物。其中，尤佳為Cyc1選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群的化合物，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
較佳地，Cyc2及Cyc3彼此獨立地選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員、7員或8員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一 個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O；及(ii)苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員單環雜芳基，且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基；9員或10員雙環雜芳基，其具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員，且其特定言之選自由以下組成之群：吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基及苯并呋喃基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
就此而言，RC1較佳選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc2或Cyc3為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲 哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。
就此而言，RC2較佳選自由以下組成之群：苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)、氟化C3-C6環烷基、及具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的5員或6員飽和雜單環基，其中苯基、飽和雜單環基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC3，基團RC3較佳選自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
特定言之，Cyc2及Cyc3彼此獨立地選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員或7員雜單環，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義；及(ii)苯基或選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基之5員或6員雜芳基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1， 其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特定實施例中，Cyc2及Cyc3彼此獨立地選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員或7員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特殊實施例中，Cyc2及Cyc3彼此獨立地選自由飽和4員、5員、6員或7員雜單環組成之群，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義。
在此特定及特殊實施例中，Y2及Y3彼此獨立地較佳選自O、NH及化學鍵，其中Y2及Y3尤佳為化學鍵。
在此特定及特殊實施例中，Cyc2及Cyc3彼此獨立地例如選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、2-氧雜-6-氮雜螺-[3,4]辛基、2,5-二氮雜雙環 [2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基且尤其選自由以下基團組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基。
在本發明之其他特定實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地為苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員雜芳族基且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳族基未經取代或彼此獨立地攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在本發明之特殊實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由苯基或5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定 言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
特定言之，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1係選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Y2-Cyc2及Y3-Cyc3中之一者或兩者為苯基，則鍵結於相鄰碳原子的兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。其中，尤佳為Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群的化合物，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
關於Cyc1、Cyc2及Cyc3且特定言之關於上述Cyc1、Cyc2及Cyc3之特定或特殊實施例，RC1較佳選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
關於Cyc1、Cyc2及Cyc3且特定言之關於Cyc1、Cyc2及Cyc3之上述特定或特殊實施例，RC2較佳選自由以下組成之群：苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)、氟化C3-C6環烷基、及具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的5員或6員飽和雜單環基，其中苯基、飽和雜單環基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC3，基團RC3較佳選自氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
無關乎上述實施例，R2較佳選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
無關乎上述實施例，R2特定言之為氫。
無關乎上述實施例，Q特定言之為氧。
本發明之特定實施例係關於以下式I-1及I-2之化合物：
其中Het、A、R1、R2及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之其他特定實施例係關於以下式I-3及I-4之化合物： 其中Het、A、R1、R2、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之其他特定實施例係關於以下式I-5及I-6之化合物：
其中Het、A、R1、R2、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之特定實施例係關於以下式I-7及I-8之化合物： 其中Het、A、R1、R2及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之其他特定實施例係關於以下式I-9及I-10之化合物：
其中Het、A、R1、R2、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
在本發明之一個特定實施例中，式I中之A為A1、A2、A3或A4。
在本發明之一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A1。較佳為式I化合物且同樣較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10之化合物，其中R3、R4係選自氫及氟，且尤佳為彼等化合物，其中R3與R4皆為氫。較佳為式I化合物，其中R5及R6彼此獨立地選自由氫、氟及甲基組成之群，且尤佳為彼等化合物，其中R5與R6皆為氫。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A2。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A3。較佳為式I化合物且同樣較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10之化合物，其中R4、R5係選自氫及氟。特定言之，R4與R5皆為氫。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A4。較佳為式I化合物且同樣較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10之化合物，其中R4、R5係選自氫及氟，且尤佳為彼等化合物，其中R4與R5皆為氫。在二價基團A4中，部分A'較佳為CR3bR3c，其中R3b及R3c彼此獨立地選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2，且其中R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫及氟組成之群。較佳為式I化合物且同樣較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10之化合物，其中A為二價基團A4，其中部分A'為CR3bR3c，其中R3b及R3c如本文所定義且其中R3b及R3c特定言之彼此獨立地選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2且尤其R3b與R3c皆為氫或氟。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A4，其中A'為O。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A4，其中A'為NR3a，其中R3a如上文所定義特定言之為氫或C1-C4烷基。
在另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A4，其中A'為直鏈C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基之 CH2-部分中之一者可經氧或NR3a置換，且其中C2-C3烷二基之1、2、3或4個氫原子可經基團R3d置換。R3d較佳選自鹵素及C1-C4烷基。
在本發明之另一個特定實施例中，在式I中且同樣地在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10中A為二價基團A5。較佳為式I化合物且同樣較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9及I-10之化合物，其中R4、R5係選自氫及甲基，且尤佳為彼等化合物，其中R4與R5皆為氫。較佳為式I化合物，其中R3e及R3f彼此獨立地選自由氫及甲基組成之群，且尤佳為彼等化合物，其中R3e與R3f皆為氫。
本發明之一個尤佳的實施例係關於以下所述之式I-1.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-2.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-1.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-2.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。在式I-1.B及I-2.B中，變數R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2。尤佳為式I-1.B及I-2.B之化合物，其中R3b與R3c皆為氫或氟。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-1.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-2.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之一個尤佳的實施例係關於以下所述之式I-1.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-2.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之特定實施例係關於上述式I-1、I-2、I-1.A、I-2.A、I-1.B、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D及I-2.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7如上文所定義且特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1- C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2，尤其選自由氫及Y2-Cyc2組成之群。
本發明之其他特定實施例係關於上述式I-1、I-2、I-1.A、I-2.A、I-1.B、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D及I-2.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且R7為部分Y2-Cyc2。在此等實施例中，R1特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-3.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-4.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-3.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-4.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
在式I-3.B及I-4.B中，變數R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2。尤佳為式I-3.B及I-4.B之化合物，其中R3b與R3c皆為氫或氟。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-3.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-4.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-3.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-4.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之特定實施例係關於上述式I-3、I-4、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-3.D、I-4.C及I-4.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7、R8及R9如上文所定義且其中R7特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、 C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2，尤其選自由氫及Y2-Cyc2組成之群，且其中R9特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y3-Cyc3，尤其選自由組成氫及Y3-Cyc3之群，其限制條件為R7及R9中無一者或僅一者分別為部分Y3-Cyc3或Y3-Cyc3。R7及R9特定言之為氫。
本發明之其他特定實施例係關於上述式I-3、I-4、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D及I-4.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且其中R7及R9彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及相應的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制條件為R7為Y2-Cyc2或R9為Y3-Cyc3。在此等實施例中，R1特定言之為氫。在此等實施例中，分別與Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同之基團R7或R9特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-5.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥 學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-6.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-5.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-6.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3a、R3b、R5、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。在式I-5.B及I-6.B中，變數R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2。尤佳為式I-5.B及I-6.B之化合物，其中R3b與R3c皆為氫或氟。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-5.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7及R8如本文及申請專利範圍中 所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-6.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7及R8如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-5.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且特定言之，R3e與R3f皆為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-6.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8及R9如本文及申請專利範圍中所定義且特定言之，R3e與R3f皆為氫。
本發明之特定實施例係關於上述式I-5、I-6、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D及I-6.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7如上文所定義且特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2，尤其選自由氫及Y2-Cyc2組成之群。
本發明之其他特定實施例係關於上述式I-5、I-6、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D及I-6.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且R7為部分Y2-Cyc2。在此等實施例中，R1特定言之為氫。
本發明之一個尤佳的實施例係關於以下所述之式I-7.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥 學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-8.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6及R7如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-7.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-8.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
在式I-7.B及I-8.B中，變數R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2。尤佳為式I-7.B及I-8.B之化合物，其中R3b與R3c皆為氫或氟。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-7.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定 義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-8.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5及R7如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之一個尤佳的實施例係關於以下所述之式I-7.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3f、R3e及R7如本文及申請專利範圍中所定義，其中R3e與R3f皆特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-8.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3f、R3e及R7如本文及申請專利範圍中所定義，其中R3e與R3f皆特定言之為氫。
本發明之特定實施例係關於上述式I-7、I-8、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D及I-8.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7如上文所定義且特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2，尤其選自由氫及Y2-Cyc2組成之群。
本發明之其他特定實施例係關於上述式I-7、I-8、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D及I-8.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且R7為部分Y2-Cyc2。在此等實施例中，R1特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-9.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥 學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-10.A化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-9.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-10.B化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
在式I-9.B及I-10.B中，變數R3b及R3c彼此獨立地特定言之選自由氫、氟及甲基組成之群或一起形成CH2CH2。尤佳為式I-9.B及I-10.B之化合物，其中R3b與R3c皆為氫或氟。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-9.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-10.C化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R5、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R5特定言之為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-9.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之另一尤佳的實施例係關於以下所述之式I-10.D化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7及R9如本文及申請專利範圍中所定義且其中R3e與R3f特定言之皆為氫。
本發明之特定實施例係關於上述式I-9、I-10、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7及R9如上文所定義且其中R7特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2，尤其選自由氫及Y2-Cyc2組成之群，且其中R9特定言之選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y3-Cyc3，尤其選自由組成氫及Y3-Cyc3之群，其限制條件為R7及R9中無一者或僅一者分別為部分Y3-Cyc3或Y3-Cyc3。R7及R9特定言之為氫。
本發明之其他特定實施例係關於上述式I-9、I-10、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D之化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中R1係選自由以下組成之群： 氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且其中R7及R9彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及相應的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制條件為R7為Y2-Cyc2或R9為Y3-Cyc3。在此等實施例中，R1特定言之為氫。在此等實施例中，分別與Y2-Cyc2或Y3-Cyc3不同之基團R7或R9特定言之為氫。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中，R2較佳選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。R2特定言之為氫。
較佳為式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-1O、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C及I- 10.C之化合物，其中R3b、R3c、R5及R6若存在，則彼此獨立地選自由氫、氟及甲基組成之群，且尤佳為彼等化合物，其中R5與R6皆為氫。
在式I-3、I-4、I-5、I-6、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D中，R8特定言之為氫。
關於式I-1、I-2、I-3、I-5、I-4、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D，變數Het如上文所定義且較佳選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員之C鍵結6員單環雜芳基及具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員之C鍵結稠合雙環雜芳基，其中單環雜芳基及雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟 化環丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.B、I-9.A、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中，Het特定言之選自由稠合雙環雜芳基組成之群，該稠合雙環雜芳基具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員，且其可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-1O、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I- 10.C、I-9.D及I-10.D之另外的特定實施例中，Het係選自6員單環雜芳基，其可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基或一個Rx亦可為苯基。
尤佳為I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D之彼等化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中Het基團具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於基團CR5之碳原子相鄰的位置。其中，尤佳為彼等化合物，其中Het基團具有至少一個位於與鍵結於基團CR5之碳原子相鄰之位置的亞胺基-氮作為環成員，且其係選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員之C鍵結6員單環雜芳基、及具有1或2個氮原子作為環成員且 視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員之C鍵結稠合雙環雜芳基，其中單環雜芳基及雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、苯基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中，Het之特定實例係選自由以下組成之群：2-苯并呋喃基、2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-噠嗪基、2-喹啉基、3-異喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喏啉基、1,5-啶-2-基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基團未經取代或可攜帶1、2或3個如 上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D之化合物的特定實施例中，Het具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於基團CR5之碳原子相鄰的位置，且Het係選自由以下組成之群：具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員之稠合雙環雜芳基，其中雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx，特定言之為0、1或2個取代基Rx。就此而言，Rx較佳選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、C3-C6環烷基(視情況經1、2或3個甲基取代)及氟化C3-C6環烷基。就此而言，Rx特定言之選自氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。此實施例之Het的特定實例為2-喹啉基、3-異喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喏啉基、1,5- 啶-2-基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中上述基團未經取代或可攜帶1、2或3個如上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
尤佳為在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中Het選自由以下組成之群的化合物：2-喹啉基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基及特定言之為2-喹啉基或咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基，其中此等基團未經取代或可攜帶1、2或3個如上文所定義之基團Rx，基團Rx特定言之選自由以下組成之群：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化 環丙基。
關於式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D，變數Y1、Y2、Cyc1及Cyc2如上文所定義且特定言之具有較佳含義。
特定言之，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中，Cyc1若存在，則選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員或7員雜單環，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義；及(ii)苯基或選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基之5員或6員雜芳 基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之特定實施例中，Cyc1若存在，則選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員或7員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、 I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之特殊實施例中，Cyc1若存在，則選自由飽和4員、5員、6員或7員雜單環組成之群，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之此等特定及特殊實施例中，Y1若存在，則較佳選自O、NH及化學鍵，其中尤佳Y1為化學鍵。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、 I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之此等特定及特殊實施例中，Y1-Cyc1若存在，則例如選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、2-氧雜-6-氮雜螺-[3,4]辛基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基且尤其選自由以下基團組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之其他特定實施例中，Cyc1若存在，則為苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員雜芳族基，且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡 唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳族基未經取代或彼此獨立地攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之其他特殊實施例中，Cyc1若存在，則選自由苯基或5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
更特定言之，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、 I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中Cyc1若存在，則選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc1為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。其中，尤佳為Y1為化學鍵之化合物。其中，尤佳為在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中Cyc1選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群 的化合物，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
特定言之，在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中Cyc2及Cyc3若存在，則彼此獨立地選自以下之群：(i)飽和4員、5員、6員或7員雜單環，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義；及(ii)苯基或選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基之5員或6員雜芳基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳 為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之特定實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3若存在，則彼此獨立地選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員或7員雜單環或飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該雜單環及該雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I- 10.C、I-9.D及I-10.D化合物之特殊實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3若存在，則彼此獨立地選自由飽和4員、5員、6員或7員雜單環組成之群，其中該雜單環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，其中RC1如本文所定義。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之此等特定及特殊實施例中，Y2及Y3若存在，則彼此獨立地較佳選自O、NH及化學鍵，其中尤佳Y2及Y3為化學鍵。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之此等特定及特殊實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3若存在，則彼此獨立地例如選自由以下 組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、2-氧雜-6-氮雜螺-[3,4]辛基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基，且尤其選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之其他特定實施例中，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3若存在，則彼此獨立地為苯基或具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他雜原子作為環成員之5員或6員雜芳族基，且其特定言之選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳族基未經取代或彼此獨立地攜帶1、 2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
在式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D化合物之特殊實施例中，Y2-Cyc2及Y3-CYc3若存在，則彼此獨立地選自由苯基或5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及該5員或6員雜芳基未經取代或攜帶1、2、3、4或5個(特定言之為1、2或3個)基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個(特定言之為0、1或2個)基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如本文所定義且其中Y'若存在，則較佳為化學鍵或O。
特定言之，Y2-Cyc2及Y3-Cyc3若存在於式I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、 I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D及I-10.D中，則Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1係選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Y2-Cyc2及Y3-Cyc3中之一者或兩者為苯基，則鍵結於相鄰碳原子的兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基，其係選自5-吲哚基或6-吲哚基、5-苯并咪唑基或6-苯并咪唑基、5-苯并吡唑基或6-苯并吡唑基、5-苯并三唑基或6-苯并三唑基、5-苯并呋喃基或6-苯并呋喃基、2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、5-喹啉基或6-喹啉基、5-異喹啉基或6-異喹啉基、5-喹唑啉基或6-喹唑啉基、2-胺基-5-喹唑啉基及2-胺基-6-喹唑啉基。其中，尤佳為如下化合物，其中Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由苯基及5員或6員雜芳基組成之群，該5員或6員雜芳基選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2。
本發明之特定實施例係關於式I化合物、其N-氧化物、前藥、水合物及互變異構體及其醫藥學上適當之鹽，其中式I化合物係選自由以下組成之群：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-(丙-2-基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲腈；3-(4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠 嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-(二甲胺基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；(4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯基)乙腈；3-(4-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠 嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[3-(甲氧基甲基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[3-(二甲胺基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-4,5-二氫-噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}-苯甲腈；3-(3-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；N,N-二甲基-3-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲醯胺；3-(3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(噻吩-2-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩 并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(1H-吲哚-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(呋喃-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(喹啉-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(異喹啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(異喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1H-吲哚-4-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪- 4(5H)-酮；3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(喹啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；2-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并 [2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(2,3,4-三氟苯基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3- d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠 嗪-4(5H)-酮；3-(萘-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-苯基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-苯并呋喃-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1H-吲唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-甲基-4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲腈；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩 并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)苯基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[4-(丙-2-基)苯基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；4-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲腈；8-(4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(4-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯基)乙腈；8-(4-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氯苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；3-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲腈；8-(3-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；N,N-二甲基-3-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲醯胺；8-(3-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-(噻吩-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(呋喃-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(喹啉-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氫-2H-1,5-苯并二氧呯-7-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲基吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；8-(3-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(3,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(萘-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-苯基-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-苯并呋喃-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-甲氧基吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(呋喃-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氫-2H-烯-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮； 8-(5,5-二氟六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[4-(氯甲基)-4-(羥甲基)哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(4-甲基哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(7-苯甲基-2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-({[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]甲基}胺基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(3R)-3-({3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基- 3,4-二氫酞嗪-5-基}胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯；8-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,4-氧氮雜環庚烷-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；4-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯；5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嗎啉-4-基)酞嗪- 1(2H)-酮；3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(3-羥基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(2-側氧基吲哚啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(3-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)羧酸酯；5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1羧酸酯；3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯啶-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(3-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(+)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(-)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻 吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式(+)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式(-)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮；反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；反式(+)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；反式(-)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；及其N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明之其他特定實施例係關於式I化合物，其中式I化合物係選自由以下組成之群：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃 并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；順式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(噠嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(噠嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉- 1(2H)-酮；反式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉- 1(2H)-酮；反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3S)-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3S)-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式1-(1-側氧基-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-1,2-二氫異喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；順式1-(1-側氧基-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-1,2-二氫異喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3R,4R)-4-氟-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基) 環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(甲基(氧雜環丁-3-基)胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(甲基(氧雜環丁-3-基)胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(1-乙醯基哌啶-4-基胺基)-2-(2-喹啉-2-環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(1-乙醯基哌啶-4-基胺基)-2-(2-喹啉-2-環丙基)異 喹啉-1(2H)-酮；反式8-(哌啶-4-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(哌啶-4-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(四氫-2H-哌喃-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(四氫-2H-哌喃-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(二氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(二氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉- 1(2H)-酮；反式8-(3-(二氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-(二氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((1R,5S)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((1R,5S)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉- 1(2H)-酮；反式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4,5-二氫呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4,5-二氫呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(N-嗎啉基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(N-嗎啉基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-3-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-3-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(嘧啶-5-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(嘧啶-5-基)異喹啉- 1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)環丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；順式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)環丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；反式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嗎啉-4-基)-5[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嗎啉-4-基)-5[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2- c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉- 1(2H)-酮；反式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式5-(嗎啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(嗎啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]噠嗪-1(2H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(吡啶-3-基)-3-(吡 啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹喏啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1,5-啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-吲唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-苯并咪唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3- d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-3-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(3,5-二甲基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(7-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(吡嗪-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；2-[2-(1,6-啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[1-(喹啉-2-基)丙-2-基]異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1H-吡唑-3-基)酞 嗪-1(2H)-酮；8-(嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.6]十二-9-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬-7-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-[(3R)-3-羥基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(3S)-3-羥基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2-噁唑啶-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(六氫環戊并[b][1,4]噁嗪-4(4aH)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫呋喃-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2,2,6,6-四氟嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮； 8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-環丙基嘧啶-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(噠嗪-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(3-氟苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)嗎啉-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,2-二甲基嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(4-氯苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-[2-(3,4-二氟苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(呋喃-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1S,4S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(哌啶-4-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(胺基甲基)-4-氯吡咯啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4,8-二(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aR,4S,7R,7aS)-八氫-1H-4,7-環亞胺基異吲哚-8-基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[5-(4-氯苯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aS)-八氫吡咯并[3,4-c]氮呯-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aR)-八氫吡咯并[3,4-c]氮呯-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；(3aR,4S,7R,7aS)-8-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基}八氫-2H-4,7-環亞胺基異吲哚-2-羧酸第三丁酯；8-(六氫-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3S)-四氫呋喃- 3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；8-{[5-(羥甲基)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基}-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧雜環丁-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基甲氧基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嗎啉-4-基甲基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(氧雜環丁-3-基甲基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(1-甲基氮雜環丁-3-基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,3-噁唑-2-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[甲基(氧雜環丁-3-基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基胺基) 酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1-乙醯基哌啶-3-基)胺基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1-乙醯基哌啶-4-基)胺基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫呋喃-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{甲基[(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基]胺基}酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧雜環丁-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；8-{[(3aS,4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基甲基]胺基}-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；4-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1,4-二氫嘧啶-5-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{[(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基]胺基}酞嗪-1(2H)-酮；4-(吡啶-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；4-(嗎啉-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；4-(氧雜環丁-3-基胺基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(5-甲基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(6-甲氧基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹唑啉-2-基)乙烯基]異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(6-氯喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[(E)-2-(3-甲基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；及其對映異構體、N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽。
通式I之本發明化合物及用於製備其之起始物質可類似於例如以下有機化學標準著作中所述之已知有機化學方法來製備：Houben-Weyl,「Methoden der Organischen Chemie」,Thieme-Verlag,Stuttgart；Jerry March「Advanced Organic Chemistry」，第5版，Wiley & Sons及其中所引用之文獻；及R.Larock,「Comprehensive Organic Transformations」，第2版，Weinheim,1999及其中所引用之文獻。通式I之本發明化合物宜藉由以下及/或實驗部分中所述之方法來製備。
式I化合物(其中Q為氧)可例如藉由使式II化合物與式III化合物反應來製備， 其中 X2a 為N或C-R7a；X3a 為S、O、N=C(R8)、C(R9a)=C(R8)或N=C(R9)；Het、A、X1、R2、R6及R8如對於式I、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D或I-10.D所定義；R1a、R7a、R9a彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基；其限制條件為基團R1a、R7a及R9a中之1或2個(特定言之確切地為此等基團中之一者)為溴或碘，而其他與溴或碘不同；M-Y-Cyc (III)其中Y具有對於Y1、Y2及Y3所給出之含義之一，且Cyc具有本文中對於Cyc1、Cyc2及Cyc3所給出之含義之一，且其中M 為Li、B(ORB1)(ORB2)基團或Sn(RSn)3基團，其中RB1及 RB2彼此獨立地為氫或C1-C4烷基，或RB1及RB2一起形成C2-C6烷二基部分，例如乙-1,2-二基、丙-1,3-二基或1,1,2,2-四甲基乙-1,2-二基，且其中RSn為C1-C6烷基或C3-C6環烷基或苯基。
在Y為化學鍵之式III化合物中，尤佳為式IIIa化合物，且若RB1及RB2為氫，則尤佳為其三聚體。
化合物II與化合物III之反應可在適當之過渡金屬催化劑(特定言之為鈀催化劑)存在下類似於已知偶合反應來進行。典型反應條件為施蒂勒偶合(Stille coupling)之反應條件(參見例如Stille等人，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1986,25,508；J.Eluguero等人；Synthesis 1997,5,563-566)或鈴木偶合(Suzuki coupling)之反應條件(參見例如A.Suzuki等人，Chem.Rev.1995,95,2457-2483；N.Zhe等人；J.Med.Chem.2005,48(5),1569-1609；Young等人；J.Med.Chem.2004,47(6),1547-1552；C.Slee等人；Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,9,3243-3253)。
以類似方式，式I化合物(其中Y1、Y2或Y3為NH，或其中Cyc1-Y1、Cyc2-Y2或Cyc3-Y3(Y1、Y2或Y3為單鍵)為N-鍵結雜環(Y1、Y2或Y3為單鍵))可藉由使如上文所定義之式II化合物與式III'化合物反應來製備：H-Y-Cyc (III') 其中Y及Cyc如對於式III所定義。II與III'之反應較佳在諸如以下之非質子性溶劑中進行：二甲基亞碸、乙腈、N-甲基吡咯啶酮、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、四甲基脲或其混合物或其與鹵化烴(諸如二氯甲烷)之混合物。反應較佳在適當之鹼存在下進行，該適當之鹼例如為鹼金屬碳酸鹽，諸如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫，或鹼金屬醇鹽。
式I化合物(其中Q為O)亦可例如藉由使式IIa化合物與式IIIb化合物反應來製備， 其中X2b 為N或C-R7b；X3b 為S、O、N=C(R8)、C(R9b)=C(R8)或N=C(R9)；Het、A、X1、R2及R8如對於式I、I-1.A、I-1.B、I-2.A、I-2.B、I-1.C、I-2.C、I-1.D、I-2.D、I-3.A、I-4.A、I-3.B、I-4.B、I-3.C、I-4.C、I-3.D、I-4.D、I-5.A、I-6.A、I-5.B、I-6.B、I-5.C、I-6.C、I-5.D、I-6.D、I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C、I-7.D、I-8.D、I-9.A、I-10.A、I-9.B、I-10.B、I-9.C、I-10.C、I-9.D或I-10.D所定義； R1b、R7b、R9b彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基或部分M；其限制條件為基團R1b、R7b及R9b中之1或2個(特定言之確切地為此等基團中之一者)為部分M，而其他與M不同，其中M如對於式III所定義且特定言之為B(ORB1)(ORB2)基團；Hal-Y-Cyc (IIIb)其中Y及Cyc如本文所定義且其中Hal為溴或碘。
化合物IIa與化合物IIIb之反應可類似於化合物II與化合物III之反應來進行。
化合物II、IIa、III、III'、IIIa及IIIb為已知的或可藉由標準有機化學方法來製備。
式I化合物(其中Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3為N-鍵結基團)可根據布赫瓦爾德-哈特維希反應(Buchwald-Hartwig reaction)藉由在鈀催化劑存在下化合物II與對應胺之間的偶合反應來獲得。適當之鈀催化劑為例如參-(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(Pd2(dba)3)、[1,1-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯-鈀(II)(PdCl2(dppf))或乙酸鈀(Pd(OAc)2)。反應通常在三(取代)膦存在下進行，該三(取代)膦例如為三芳基膦，諸如三 苯基膦、三甲苯基膦或2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘(BINAP)；三(環)烷基膦，諸如參-正丁基膦、參(第三丁基)膦或參(環己基膦)或雙環己基-(2',4',6'-三-異丙基-二苯基-2-基)-膦(X-Phos)。反應通常在鹼存在下進行，該鹼諸如有鹼性醇鹽、鹼土醇鹽、鹼性碳酸鹽或鹼土碳酸鹽，諸如第三丁醇鈉或碳酸銫。
式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A1)可根據以下反應流程1及2，根據光延反應(Mitsunobu reaction)藉由使式V或式Va化合物分別與適當之羥基化合物IV連續反應來製備。
流程1：
流程2：
在流程1及2中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6及Het如上文所定義。式V及式Va化合物分別可類似於例如以下文獻中所述之已知方法來製備：Natl. Symposium Vacuum Technol.,Chicago,(Trans),161-3,1956；Journal of Organic Chemistry,74(10),3849-3855,2009或Journal of Heterocyclic Chemistry,8(1),57-60,1971。
或者，式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A1)可藉由使式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中A為A3)氫化來製備。
式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A3)可根據以下反應流程3及4藉由使式V或式Va化合物分別與適當之鹵基化合物VI連續反應來製備。
流程3：
流程4：
在流程3及4中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R4、R5及Het如上文所定義。Hal為鹵素，較佳為溴或碘。反應通常在鹼存在下進行。適當之鹼為鹼金屬碳酸鹽及碳 酸氫鹽或土金屬碳酸鹽及碳酸氫鹽，諸如碳酸銫。
式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A4)可根據以下反應流程5及6藉由使式V或式Va化合物分別與適當之鹵基化合物VII連續反應來製備。
流程5：
流程6：
在流程5及6中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R4、R5、A'及Het如上文所定義。Hal為鹵素，較佳為溴或碘。反應通常在鹼存在下進行。適當之鹼為鹼金屬碳酸鹽及碳酸氫鹽或土金屬碳酸鹽及碳酸氫鹽，諸如碳酸銫。
或者，式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A4，其中A'為CR3bR3c)(R3b及R3c如上文所定義)可根據西蒙-史密斯反應(Simmon-Smith reaction)藉由使式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中A為A3)環丙烷化來製備。式 I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A4，其中A'為O)可藉由使用過氧化氫使式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中A為A3)環氧化來製備。
式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中A為基團A4)可以對映異構體形式獲得，例如以外消旋體形式、以對映異構體混合物形式、以純對映異構體形式或以非對映異構體形式獲得。
式I化合物(或同樣地，化合物II)(其中Q為O且A為基團A5)可根據以下反應流程7及8藉由使式V或式Va化合物分別與適當之鹵基化合物VIII在鹼性條件下反應較長時間來製備。
流程7：
流程8：
在流程7及8中，X1、X2、X3、X2a、X3a、R1、R1a、R2、R3e、R3f、R4、R5及Het如上文所定義。Hal為鹵素，較佳 為溴或碘。反應通常在鹼存在下進行。適當之鹼為鹼金屬碳酸鹽及碳酸氫鹽或土金屬碳酸鹽及碳酸氫鹽，諸如碳酸銫。除此之外，式I化合物及同樣地式II化合物(其中Q為S)可藉由使式I及式II化合物(其中Q為O)與適當之硫化劑(諸如勞森氏試劑(Lawenson's reagent)或P2S5)連續反應來製備。
化合物I之N-氧化物可根據習知氧化方法由式I化合物製備，例如藉由用以下物質處理該等化合物來達成：有機過酸，諸如間氯過苯甲酸或3-氯過苯甲酸[Journal of Medicinal Chemistry 38(11),1892-1903(1995)；WO 03/64572]；或無機氧化劑，諸如過氧化氫[參見Journal of Heterocyclic Chemistry 18(7),1305-1308(1981)]或過硫酸氫鉀[參見Journal of the American Chemical Society 123(25),5962-5973(2001)]。氧化可產生純的單N-氧化物或不同N-氧化物之混合物，該混合物可藉由習知方法(諸如層析)分離。
式IIa化合物可藉由適當之金屬-鹵素交換反應由式II化合物製備。
式III、IIIa、IV、V及Va之化合物在此項技術中已為人所熟知，且可類似於沿用已久之有機合成化學反應或類似於例如以下有機化學標準著作中所述之方法來製備：Houben-Weyl,「Methoden der Organischen Chemie」,Thieme-Verlag,Stuttgart；Jerry March「Advanced Organic Chemistry」，第5版，Wiley & Sons及其中所引用之文獻；及R.Larock, 「Comprehensive Organic Transformations」，第2版，Weinheim,1999及其中所引用之文獻。式VI化合物可類似於已知方法例如根據維蒂希反應(Wittig reaction)來製備。式VII化合物可類似於已知方法來製備。舉例而言，式VII化合物(其中A'為CR3bR3c)可根據西蒙-史密斯反應藉由使化合物VI環丙烷化來製備。
反應通常在有機溶劑中進行，該有機溶劑包括非質子有機溶劑，例如經取代之醯胺類、內醯胺類及脲類(諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯啶酮、四甲基脲)、環狀醚(諸如二噁烷)、四氫呋喃、鹵化烴(諸如二氯甲烷)及其混合物以及其與C1-C6烷醇及/或水之混合物。
上述反應通常視所用化合物之反應性而定可在-10℃至100℃範圍內之溫度下進行。
以習知方式處理反應混合物，例如與水混合，分離各相，且在適當時藉由層析純化粗產物。在一些情況下，產生呈無色或淡棕色黏性油狀之中間體及最終產物，其不含揮發物或在減壓下及在中等高溫下經純化。若獲得呈固體之中間體及最終產物，則亦可藉由再結晶或蒸煮(digestion)來進行純化。
由於其能夠在低濃度下抑制PDE10A，故式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體及其前藥及其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於治療可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型來治療之病症或病狀。應瞭解，本發明之術語「治療」包括對疾病或病症之病因的治癒性治療、對與疾病或 病症有關之症狀的治療(亦即控制疾病或病症或改善與疾病或病症有關之病狀或症狀)及預防性治療(亦即用於降低疾病或病症之風險的治療)。
可藉由抑制PDE10A而治療(包括治癒性治療、控制或改善及預防)之神經及精神病症或病狀包括CNS病症，特定言之為精神分裂症、抑鬱症、躁鬱症、與精神分裂症有關之認知功能障礙、與阿茲海默氏病(Alzheimer's disease)有關之認知功能障礙、亨廷頓氏病(Huntington's disease)(亨廷頓氏舞蹈症)、焦慮症及物質相關病症(尤其物質使用障礙、與物質戒斷有關之物質耐受病狀)。可藉由抑制PDE10A而治療(包括治癒性治療、控制或改善及預防)之病症或病狀亦包括治療膳食誘發性肥胖症。
因此，本發明係關於式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體及其前藥及其醫藥學上可接受之鹽用於治療可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型而治療之病症或病狀的用途，亦即本發明係關於該等化合物用於治癒性治療該種疾病或病症、控制該種疾病或病症、改善與該種疾病或病症有關之症狀及降低該種疾病或病症之風險的用途。
本發明亦關於一種治療選自可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型而治療之神經及精神病症之醫學病症的方法，該方法包含向有需要之哺乳動物投與有效量之至少一種化合物，其選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。
詳言之，本發明係關於： ‧用於治療、控制、改善哺乳動物之精神分裂症或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之與精神分裂症有關之認知障礙或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之抑鬱症或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之躁鬱症或降低其風險的方法；‧用於治療或改善哺乳動物之與物質使用障礙有關之症狀的方法；‧用於治療或改善哺乳動物之與膳食誘發性肥胖症有關之症狀的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之與阿茲海默氏病有關之認知障礙或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善阿茲海默氏病之行為症狀或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之焦慮症或降低其風險的方法；‧用於治療、控制、改善哺乳動物之亨廷頓氏病或降低其風險的方法；該等方法包含向有需要之哺乳動物投與有效量之至少一種化合物，其選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。
本發明方法中所治療之個體通常為需要抑制PDE10A之雄性或雌性哺乳動物，較佳為人類。術語「有效量」及「治療有效量」意謂會引起研究人員、獸醫、醫學醫生或其他臨床醫師所尋求之組織、系統、動物或人類之生物或醫學反應的本發明化合物之量。應認識到，熟習此項技術者可藉由以有效量之本發明化合物治療目前罹患神經及精神病症之患者或以預防方式治療罹患該等病症之患者來影響該等病症。如本文中所使用之術語「治療」係指可能存在減緩、中斷、阻止、控制或停止本文所述病症之進展的所有過程，但未必指示所有病症症狀全部消除，以及特定言之在傾向於患上該等疾病或病症之患者中對所提及病狀之預防性治療。如本文中所使用之術語「組合物」意欲涵蓋包含呈規定量之規定成分之產物，以及直接或間接由規定量之規定成分之組合而產生之任何產物。關於醫藥組合物之該術語意欲涵蓋包含活性成分及構成載劑之惰性成分的產物以及直接或間接由任何兩種或兩種以上成分之組合、複合或聚集或由一或多種成分之解離或由一或多種成分之其他類型之反應或相互作用而產生的任何產物。因此，本發明之醫藥組合物涵蓋藉由將本發明化合物與醫藥學上可接受之載劑混合而製得之任何組合物。「醫藥學上可接受」意謂載劑、稀釋劑或賦形劑必須與調配物之其他成分相容且對其接受者無害。
術語「投藥」及/或「投與」化合物應理解為意謂向需要治療之個體提供本發明化合物或本發明化合物之前藥。
本發明一個較佳實施例提供一種用於治療精神分裂症的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。
在另一個較佳實施例中，本發明提供一種用於治療與精神分裂症有關之認知障礙的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。
目前，精神病症診斷與統計手冊(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括精神分裂症及其他精神病性病症之診斷工具。此等病症包括：具有精神病性症狀作為定義特徵之病症。術語精神病性係指妄想、顯著幻覺、言語錯亂、錯亂型或緊張型行為。病症包括：偏執型、錯亂型、緊張型、未分型及殘餘型精神分裂症、類精神分裂症精神障礙、分裂情感性精神障礙、妄想症、短時精神病性病症、共有型精神病性病症、歸因於一般醫學病狀之精神病性病症、物質誘發之精神病性病症及未另列出之精神病性病症。熟習此項技術者應認識到神經及精神病症及特定精神分裂症存在替代性命名、疾病分類及分類系統，且此等系統隨著醫學科學發展而演變。因此，術語「精神分裂症」意欲包括其他 診斷來源中所述之類似病症。
在另一個較佳實施例中，本發明提供一種用於治療物質相關病症的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。
在另一個較佳實施例中，本發明提供一種用於治療焦慮症的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。目前，精神病症診斷與統計手冊(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括焦慮症及相關病症之診斷工具。此等病症包括：具有或不具有畏曠症之恐慌症、無恐慌症病史之畏曠症、特定恐懼症、社交恐懼症、強迫症、創傷後壓力症、急性壓力症、一般性焦慮症、歸因於一般醫學病狀之焦慮症、物質誘發之焦慮症及未另列出之焦慮症。如本文中所使用之術語「焦慮症」包括治療如DSM-IV中所述之彼等焦慮症及相關病症。熟習此項技術者應認識到神經及精神病症及特定焦慮症存在替代性命名、疾病分類及分類系統，且此等系統隨著醫學科學發展而演變。因此，術語「焦慮症」意欲包括其他診斷來源中所述之類似病症。
在另一個較佳實施例中，本發明提供一種用於治療抑鬱 症的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。目前，精神病症診斷與統計手冊(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括抑鬱症及相關病症之診斷工具。抑鬱症包括例如單發間歇性或復發性嚴重抑鬱症及情緒低落性病症、抑鬱性神經病及神經性抑鬱症；憂鬱型抑鬱症包括食慾不振、體重減輕、失眠及清晨早醒及精神運動性阻滯；非典型性抑鬱症(或反應性抑鬱症)包括食慾增加、睡眠過度、精神運動性激越或煩躁、焦慮症及恐懼症；季節性情感病症；或躁鬱症或躁狂抑鬱症，例如I型躁鬱症、II型躁鬱症及循環情感性精神障礙。如本文中所使用之術語「抑鬱症」包括治療如DSM-1V中所述之彼等抑鬱症及相關病症。
在另一個較佳實施例中，本發明提供一種治療物質相關病症(尤其物質依賴、物質濫用、物質耐受及物質戒斷)的方法，包含：向有需要之患者投與有效量之至少一種化合物，該至少一種化合物選自以下之群：式I化合物、其N-氧化物、其水合物、其互變異構體、其前藥及其醫藥學上可接受之鹽。目前，精神病症診斷與統計手冊(DSM-IV)(1994,American Psychiatric Association,Washington,D.C.)第四版提供包括與濫用藥物(包括酒精)、藥物副作用及毒素暴露有關之病症的診斷工具。物質包括酒精、安非 他命及類似起作用的擬交感神經藥、咖啡鹼、大麻、可卡因、迷幻藥、吸入劑、菸鹼、類鴉片、苯環利定、(PCP)或類似起作用之芳基環己胺及鎮靜劑、安眠藥或抗焦慮劑。亦包括多物質依賴及其他未知物質相關病症。熟習此項技術者應認識到神經及精神病症及特定物質相關病症存在替代性命名、疾病分類及分類系統，且此等系統隨著醫學科學發展而演變。因此，術語「物質相關病症」意欲包括其他診斷來源中所述之類似病症。
在治療、預防、控制、改善需要抑制PDE10A之病狀或降低其風險時，適當劑量通常將為每天每公斤患者體重約0.01至500 mg，其可以單次劑量或多次劑量來投與。劑量較佳將為每天每公斤約0.1至約250 mg；更佳每天每公斤約0.5至約100 mg。適當之劑量可為每天每公斤約0.01至250 mg、每天每公斤約0.05至100 mg或每天每公斤約0.1至50 mg。在此範圍內，劑量可為每天每公斤0.05至0.5、0.5至5或5至50 mg。對於口服投藥而言，組合物較佳以錠劑形式提供，該等錠劑含有1.0至1000毫克活性成分，特定言之1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、900.0及1000.0毫克活性成分以達成對待處理患者之劑量的症狀調節。該等化合物可以每天1至4次、較佳每天一次或兩次之方案投與。當治療、預防、控制、改善本發明化合物主治之神經及精神病症或其他疾病或降低其風險時，當本發明化合物以每公斤動物體 重約0.1毫克至約100毫克之日劑量、較佳以單次日劑量或一天兩次至六次之分次劑量或以持續釋放形式投與時，通常獲得令人滿意的結果。對於大多數大型哺乳動物而言，總日劑量為約1.0毫克至約1000毫克，較佳約1毫克至約50毫克，在70 kg成人之情況下，總日劑量通常將為約7毫克至約350毫克。可調整給藥方案以提供最佳治療性反應。然而，應瞭解，對於任何特定患者而言，特定劑量及給藥頻率可變化且將取決於各種因素，包括所使用之特定化合物的活性、該化合物之代謝穩定性及作用長度、年齡、體重、一般健康、性別、膳食、投藥模式及時間、排泄速率、藥物組合、特定病狀之嚴重性及經受治療之主體。
本發明化合物可藉由習知投藥途徑來投與，包括非經腸(例如肌肉內、腹腔內、靜脈內、ICV、腦池內注射或灌注、皮下注射或植入)、經口、藉由吸入噴霧、經鼻、經陰道、經直腸、舌下或局部投藥途徑。
本發明之化合物進一步適用於與其他藥劑組合用於預防、治療、控制、改善上述疾病、病症及病狀或降低其風險的方法。
本發明化合物可與一或多種其他藥物組合用於治療、預防、控制、改善式I化合物或其他藥物可具有效用之疾病或病狀或降低其風險，其中該等藥物組合在一起與任一藥物單獨相比較安全或較有效。該或該等藥物可藉由其常用途徑且以其常用量與式I化合物同時或依序投與。當式I化合物與一或多種其他藥物同時使用時，呈含有該等其他藥 物及式I化合物之單位劑型的醫藥組合物為較佳的。然而，組合療法亦可包括式I化合物及一或多種其他藥物以不同重疊時程投與之療法。亦預期當與一或多種其他活性成分組合使用時，本發明化合物及其他活性成分與當各自單獨使用時相比可以較低劑量使用。因此，本發明之醫藥組合物包括除式I化合物之外含有一或多種其他活性成分之彼等醫藥組合物。以上組合不僅包括本發明化合物與一種其他活性化合物之組合而且包括與兩種或兩種以上其他活性化合物之組合。
同樣地，本發明化合物可與用於預防、治療、控制、改善本發明化合物適用之疾病或病狀或降低其風險之其他藥物組合使用。該等其他藥物可藉由其常用途徑且以其常用量與本發明化合物同時或依序投與。當本發明化合物與一或多種其他藥物同時使用時，除本發明化合物之外含有該等其他藥物之醫藥組合物為較佳的。因此，本發明之醫藥組合物包括除本發明化合物之外亦含有一或多種其他活性成分之彼等醫藥組合物。
本發明化合物與第二活性成分之重量比可變化且將取決於各成分之有效劑量。通常，將使用各自之有效劑量。因此，舉例而言，當本發明化合物與另一藥劑組合時，本發明化合物與另一劑之重量比通常將在約1000：1至約1：1000、較佳約200：1至約1：200範圍內。本發明化合物與其他活性成分之組合通常將亦在上述範圍內，但在各情況下，應使用各活性成分之有效劑量。在該等組合中，本發 明化合物及其他活性劑可分別或結合投與。另外，一種成分可在投與其他藥劑之前、同時或之後投與。
本發明亦關於包含至少一種本發明化合物及適當時一或多種適當之賦形劑的醫藥組合物(亦即藥物)。
根據醫藥形式及所要投藥模式選擇此等賦形劑/藥物載劑。
本發明化合物可用於製造醫藥組合物，用於非經腸(例如肌肉內、腹胺內、靜脈內、ICV、腦池內注射或灌注、皮下注射或植入)、經口、舌下、氣管內、鼻內、局部、經皮、經陰道或經直腸投藥，且與習知醫藥載劑混合以單位劑型向動物或人類投與，以便預防或治療以上障礙或疾病。
在醫藥組合物中，至少一種本發明化合物可單獨或與其他活性化合物一起調配成含有習知賦形劑之適當之劑量單位調配物，其通常為無毒及/或醫藥學上可接受的。載劑或賦形劑可為固體、半固體或液體材料，其充當活性化合物之媒劑、載劑或介質。適當之賦形劑列舉於專業醫藥專論中。另外，調配物可包含醫藥學上可接受之載劑或習用助劑物質、諸如滑動劑；潤濕劑；乳化劑及懸浮劑；防腐劑；抗氧化劑；抗刺激劑；螯合劑；塗佈助劑；乳液穩定劑；成膜劑；成凝膠劑；氣味掩蔽劑；矯味劑；樹脂；水膠體；溶劑；增溶劑；中和劑；擴散促進劑；顏料；第四銨化合物；加.脂劑及過脂劑(overfatting agent)；用於軟膏、乳膏或油之原料；聚矽氧衍生物；展佈助劑；穩定 劑；滅菌劑；栓劑基質；錠劑助劑，諸如黏合劑、填充劑、滑動劑、崩解劑或塗料；推進劑；乾燥劑；遮光劑；增稠劑；蠟；塑化劑及白色礦物油。就此而言，調配物係基於例如Fiedler,H.P.,Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie,Kosmetik und angrenzende Gebiete[Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy,cosmetics and related fields]，第4版，Aulendorf：ECV-Editio-Kantor-Verlag,1996中所述之專業知識。
適當之單位劑型包括用於經口投藥之形式，諸如用於經口攝入之錠劑、明膠膠囊、粉劑、顆粒及溶液或懸浮液；用於舌下、經頰、氣管內或鼻內投藥之形式；氣霧劑；植入物；皮下、肌肉內或靜脈內投藥之形式及經直腸投藥之形式。
本發明化合物可以乳膏、軟膏或洗劑的形式使用以便局部投藥。
若固體組合物係以錠劑形式製備，則主要成分係與諸如明膠、澱粉、乳糖、硬脂酸鎂、滑石、二氧化矽或其類似物之醫藥載劑混合。
錠劑可用蔗糖、纖維素衍生物或另一適當之物質塗佈或以其他方式處理以便顯示延長或延遲活性且以便持續釋放預定量之活性基礎成分。
呈明膠膠囊形式之製劑係藉由使活性成分與填充劑混合且將所得混合物裝入軟或硬明膠膠囊中來獲得。
呈糖漿或酏劑形式或用於以滴劑形式投藥之製劑可包含 活性成分以及甜味劑(其較佳無卡路里)、作為防腐劑之對羥基苯羧酸甲酯或對羥基苯羧酸丙酯、調味劑及適當之著色劑。
水分散性粉劑或顆粒可包含與分散劑、潤濕劑或懸浮劑(諸如聚乙烯吡咯啶酮)及甜味劑或味道改良劑混合之活性成分。
經直腸投藥係藉由使用在直腸溫度下熔融之黏合劑(例如可可脂或聚乙二醇)存在下製備之栓劑來達成。非經腸投藥係藉由使用包含藥理學上適當之分散劑及/或潤濕劑(例如丙二醇或聚乙二醇)的水性懸浮液、等滲鹽溶液或無菌及可注射溶液來實現。
活性基礎成分(若適當)亦可與一或多種載劑或添加劑一起調配為微囊或脂質體/中心體。
除通式I之化合物、其前藥、其N-氧化物、其互變異構體、其水合物或其醫藥學上適當之鹽之外，本發明之組合物亦可包含可有益於治療上文所指出之障礙或疾病的其他活性基礎成分。
因此，本發明進一步關於複數種活性基礎成分一起存在之醫藥組合物，其中其至少一種活性基礎成分為本發明之化合物。
當製造醫藥組合物時，本發明化合物視情況與一或多種載劑混合或用一或多種載劑稀釋。
本發明化合物亦包括一或多個原子已經其穩定非放射性同位素置換(例如氫原子經氘置換)之彼等化合物。
穩定同位素(例如氘、13C、15N、18O)為非放射性同位素，與對應原子之具正常豐度之同位素相比其含有一個額外中子。氘化化合物已用於醫藥研究中以藉由評估非氘化母體化合物之作用機制及代謝路徑從而研究化合物之活體內代謝歸宿(Blake等人，J.Pharm.Sci.64,3,367-391(1975))。此等代謝研究在安全有效治療性藥物之設計中具重要性，因為向患者投與之活體內活性化合物或因為由母體化合物產生之代謝物經證明具毒性或致癌性(Foster等人，Advances in Drug Research，第14卷，第2-36頁，Academic press,London,1985；Kato等人，J.Labelled Comp.Radiopharmaceut.,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人，Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-88(1999)。
重原子之併入特定言之氘取代氫可產生同位素效應，其可改變藥物之藥物動力學。若標記物置放於分子之代謝惰性位置上，則此效應通常不顯著。
對藥物進行穩定同位素標記可改變其物理化學性質，諸如pKa及脂質溶解性。此等改變可在不同步驟下沿藥物通過身體之通道影響其歸宿。可改變吸收、分佈、代謝或排泄。吸收及分佈為主要取決於物質之分子尺寸及親脂性的過程。若同位素取代影響涉及配位體-受體相互作用之區域，則此等效應及改變可影響藥物分子之藥效學反應。
若對氘原子之化學鍵斷裂為過程之限速步驟，則藥物代謝可產生較大同位素效應。雖然穩定同位素標記分子之一些物理性質與未標記分子之物理性質不同，但化學及生物 性質相同，其中一個重要例外為：因為重同位素之質量增加，故涉及重同位素及另一原子之任何鍵與輕同位素與該原子之間的相同鍵相比將較堅固。在此鍵之斷裂為限速步驟的任何反應中，歸因於「動力學同位素效應」，對於具有重同位素之分子而言該反應將進行地較緩慢。涉及斷裂C--D鍵之反應可與涉及斷裂C--H鍵之類似反應相比慢高達700百分比。若在產生代謝物之任何步驟中皆不涉及C--D鍵，則對改變藥物行為可能不存在任何影響。若氘置放於涉及藥物代謝之位點，則將只有C--D鍵之斷裂為限速步驟時才觀測到同位素效應。有證據表明只要通常藉由混合功能氧化酶所催化之氧化發生脂族C--H鍵之斷裂，氫由氘置換即可產生可觀測之同位素效應。亦重要的是瞭解氘在代謝位點處之併入減緩其達至以下點之速率，在該點中藉由在未經氘取代之碳原子處之攻擊產生另一代謝物變成主要途徑，即稱為「代謝轉換」之過程。
在所有年齡之健康人類(包括新生兒及懷孕女性)中，亦使用氘示蹤劑(諸如氘標記藥物)及數千毫克氘化水之劑量(在一些情況下重複)而未發生已報導之事故(例如Pons G及Rey E,Pediatrics 1999 104：633；Coward W A等人，Lancet 1979 7：13；Schwarcz H P,Control.Clin.Trials 1984 5(4增刊)：573；Rodewald L E等人，J.Pediatr.1989 114：885；Butte N F等人，Br.J.Nutr.1991 65：3；MacLennan A H等人，Am.J.Obstet Gynecol.1981 139：948)。因此，顯而易見例如在本發明化合物之代謝期間所 釋放之任何氘不具有健康危險。
氫在哺乳動物中之重量百分比(約9%)及氘之天然豐度(約0.015%)指示70 kg人類通常含有接近一公克之氘。此外，已在哺乳動物(包括齧齒動物及犬)中實現以氘置換高達約15%之普通氫並維持數天至數週之時間，且觀測到極小有害影響(Czajka D M及Finkel A J,Ann.N.Y.Acad.Sci.1960 84：770；Thomson J F,Ann.New York Acad.Sci 1960 84：736；Czakja D M等人，Am.J.Physiol.1961 201：357)。較高氘濃度(通常過量20%)在動物中可具毒性。然而，已發現人類流體中之氫經氘大量置換高達15%-23%並不產生毒性(Blagojevic N等人，在「Dosimetry & Treatment Planning for Neutron Capture Therapy」中；Zamenhof R,Solares G及Harling O編，1994.Advanced Medical Publishing,Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab.23：251(1997))。
使存在於化合物中之氘量增加超過其天然豐度稱為增濃或氘增濃。增濃量之實例包括約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96至約100 mol%。
存在於特定有機化合物上之氫具有不同的與氘交換之能力。某些氫原子在生理條件下可容易地交換，且若經氘原子置換，則對於質子而言預期其在向患者投與之後將容易地交換。某些氫原子可藉由含氘酸(諸如D2SO4/D2O)之作 用交換為氘原子。或者，氘原子可在本發明化合物之合成期間以各種組合併入。某些氫原子不可容易地交換為氘原子。然而，其餘位置上之氘原子可藉由在本發明化合物之建構期間使用氘化起始物質或中間體而併入。
經氘化及經氘增濃之本發明化合物可藉由使用文獻中所述之已知方法來製備。此等方法可利用對應的氘化試劑及視情況存在之其他含同位素之試劑及/或中間體來進行，以合成本文中所描述之化合物，或訴諸此項技術中已知之標準合成方案以便向化學結構中引入同位素原子。相關程序及中間體揭示於例如Lizondo,J等人，Drugs Fut,21(11),1116(1996)；Brickner,S J等人，J Med Chem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等人，Org Lett,5(7),963(2003)；PCT公開案WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美國專利第7538189號；第7534814號；第7531685號；第7528131號；第7521421號；第7514068號；第7511013號；及美國專利申請公開案第20090137457號；第20090131485號；第20090131363號；第20090118238號；第20090111840號；第20090105338號；第20090105307號；第20090105147號；第20090093422號；第20090088416號；第20090082471號中，此等方法係以引用的方式併入本文中。
以下實例欲用於進一步說明本發明。
用於描述流程及以下實例之縮寫為：BINAP為2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘；DCM為二氯甲烷；DEAD為偶氮二羧 酸二乙酯；DIAD為偶氮二羧酸二異丙酯；DMF為二甲基甲醯胺；EA為乙酸乙酯；EDCI為1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺；Et為乙基；EX為實例；HMPA為六甲基磷醯胺；HOBT為羥基苯并三唑；i-Pr為異丙基；LDA為二異丙基醯胺鋰；MeOH為甲醇；PE為石油醚；Pd2(dba)3為參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)；PdCl2(dppf)為1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-鈀(II)-二氯化物；Rt為滯留時間；TEA為三乙胺；THF為四氫呋喃；TMEDA為N,N,N',N'-四甲基1,2-乙烷二胺；TMSCl為氯化三甲基矽烷。
在Agilent 1200 HPLC/6100 SQ系統上進行LC-MS量測。
在一些情況下藉由製備型HPLC純化本發明之化合物I。接著產生呈鹽形式之化合物I。
製備實例
I.製備中間體
實例中所用之起始物質可在市面上購得或可由經受有機化學培訓之一般熟習技術者按照例如以下實例中所概述之常規實驗室操作(routine laboratory practice)來合成。
a)通式Het-A1-OH之化合物的製備
a1)2-喹啉-2-基-乙醇
a1.1)喹啉-2-基-乙酸乙酯
在N2氛圍下且在攪拌下，經5分鐘向經真空乾燥之Zn粉 (6.0 g，93.8 mmol)於無水THF(100 mL)中之懸浮液中逐滴添加TMSCl(0.5 mL)。攪拌混合物30分鐘並升溫至45℃。經由一針筒逐滴添加溴乙酸乙酯(5.2 mL，46.9 mmol)。添加後，在相同溫度下攪拌混合物1小時。在室溫下靜置2小時後，形成澄清橙色溶液。將橙色溶液(50 mL)經由一長針小心地吸入針筒中並添加至三頸燒瓶中之2-溴喹啉(2.0 g，9.6 mmol)與PdCl2(dppf)(200 mg，0.27 mmol)之混合物中。在N2下回流混合物3小時。用LC-MS監測反應。添加乙酸乙酯(200毫升)以稀釋混合物且添加水(50 mL)以淬滅反應。經由矽藻土墊過濾混合物。將濾液分配於鹽水與乙酸乙酯之間。將有機層分離，用鹽水(100 mL)洗滌，經硫酸鈉乾燥並濃縮。用二氧化矽管柱(PE/EA=3：1)純化殘餘物，得到呈橙色油狀之標題化合物(1.0 g，48%)。LC-MS(ESI+)：m/e 216(M+H)+,Rt：0.62分鐘。
a1.2)2-喹啉-2-基-乙醇
經5分鐘之時間向實例a1.1a之化合物(10 g，45 mmol)於THF(200 mL)中之冷(0℃)溶液中以小份添加LiAlH4(2.65 mg，70 mmol)。攪拌所得混合物1小時。極緩慢地逐滴添加水。接著再添加水及EA。收集有機相，乾燥並濃縮。藉由矽膠層析(PE/EA=2：1)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(2.5 g，30%)。LC-MS(ESI+)：m/e 174(M+H)+,Rt：0.75分鐘。
a2)2-(6-氟喹啉-2-基)-乙醇
將6-氟-2-甲基喹啉(1.00 g，6.20 mmol)及氫氧化鈉各自依序添加至HCHO於水中之混合物中。接著添加2 mL EtOH至混合物中。在約85℃下攪拌所得溶液隔夜。將有機層用EA(3×10 mL)萃取，收集並用無水Na2SO4乾燥，過濾並濃縮，得到粉紅色油狀物。將粗物質藉由矽膠層析(溶離劑：PE/EA=6/1)純化且接著藉由combi-急驟層析(NH4HCO3/H2O，MeOH/H2O=40%~60%)進一步純化，得到360 mg標題產物(產率：30.3%)。
LC-MS：m/e(M+H)：192.7,Rt：1.63分鐘。
a3)2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙醇
a3.1)化合物(2)
在0℃下，向LiAlH4(1.39 g，36.58 mmol)於無水THF(30 mL)中之懸浮液中逐滴添加3-胺基噻吩2-羧酸甲酯(化合物1，5.00 g，31.81 mmol)之溶液。在室溫下攪拌反應混合 物隔夜。逐滴添加水(4 mL)以淬滅反應。攪拌混合物30分鐘，且接著再添加水(10 mL)。濾出固體且接著用NaOH溶液(50 mL，5 N)洗滌。真空濃縮濾液且將殘餘物溶解於EtOAc(200 mL)中。將溶液經Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮。粗固體不經進一步純化即用於下一步驟中(2.71 g，產率66%)。LC-MS(ESI+)：m/e 130(M+H)+,Rt：1.57分鐘。
a3.2)化合物(3)
將化合物2(8.14 g，63.00 mmol)及MnO2(32.8 g，0.378 mol)於EtOAc(100 mL)中之混合物在30℃下攪拌48小時。過濾混合物且真空濃縮濾液。殘餘物不經進一步純化即用於下一步驟中(6.82 g，產率85%)。LC-MS(ESI+)：m/e 128(M+H)+,Rt：1.55分鐘。
a1.3)化合物(4)
向化合物3(6.82 g，53.62 mmol)於EtOH(70 mL)中之溶液中一次性添加丙酮酸(9.44 g，0.107 mol)及NaOH(10.7 g，0.268 mol)於H2O(70 mL)中之混合物。在60℃下加熱混合物2小時，接著冷卻並用Et2O/EtOAc(1：1，30 mL)萃取。在0℃下用HCl(2 N)酸化水層至pH=3，且在減壓下移除水。將殘餘物與甲苯(50 mL×3)共蒸發且接著不經進一步純化即用於下一步驟中。LC-MS(ESI+)：m/e 180(M+H)+,Rt：1.50分鐘。
a3.4)化合物(5)
在0℃下，向粗化合物4(7 g，39 mmol)於甲醇(60 mL)中之混合物中逐滴添加亞硫醯氯(10 mL)。接著在65℃下加熱 反應混合物3小時。在減壓下移除過量之溶劑。將殘餘物用EtOAc(100 mL)稀釋且用飽和NaHCO3水溶液(30 mL×4)及鹽水(30 mL)洗滌。經Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空濃縮。在二氧化矽管柱(PE/EtOAc=5：1，v/v)上純化殘餘物，得到呈灰白色固體之標題產物(715 mg，總產率9.5%)。LC-MS(ESI+)：m/e 194(M+H)+,Rt：1.78分鐘。
a3.5)化合物(6)
向化合物5(100 mg，0.52 mmol)於THF(2 mL)中之溶液中一次性添加LiBH4(11 mg)。在室溫下使混合物攪拌隔夜。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應，且接著用EtOAc(20 mL)萃取。將有機層用鹽水(10 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮。黃色殘餘物不經進一步純化即用於下一步驟中。LC-MS(ESI+)：m/e 166(M+H)+,Rt：1.44分鐘。
a3.6)化合物(7)
將化合物6(100 mg，粗)及亞硫醯氯(1 mL)於DCM(3 mL)中之混合物在室溫下攪拌3小時。真空濃縮混合物。用EtOAc(20 mL)稀釋殘餘物且用飽和NaHCO3溶液(6 mL×4)及鹽水(6 mL)洗滌。經Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空濃縮。紅色殘餘物不經進一步純化即用於下一步驟中。LC-MS(ESI+)：m/e 184(M+H)+,Rt：1.88分鐘。
a3.7)化合物(8)
將化合物7(580 mg，3.157 mmol)及NaCN(170 mg，3.473 mmol)於EtOH(12 mL)及H2O(4 mL)中之混合物在50℃下攪拌60小時。用EtOAc(50 mL)稀釋混合物並用鹽水 (15 mL×4)洗滌。經Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空濃縮。在二氧化矽管柱(PE/EtOAc=10：1，v/v)上純化殘餘物，得到呈灰白色固體之標題產物(280 mg，產率51%)。LC-MS(ESI+)：m/e 175(M+H)+,Rt：1.89分鐘。
a3.8)化合物(9)
將化合物8(200 mg，1.148 mmol)、氫氧化鈉(459 mg，11.48 mmol)於EtOH(4 mL)及水(0.5 mL)中之混合物在70℃下攪拌隔夜。濃縮溶劑，將殘餘物調節至pH=3。濃縮溶液。產物不經進一步純化即用於下一步驟中。
LC-MS(ESI+)：m/w194(M+H)+,Rt：1.16分鐘
a3.9)化合物(10)
在0℃下，向實例a3.8之2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙酸(77 mg，0.399 mmol)於MeOH(5 mL)中之混合物中逐滴添加SOCl2(0.5 mL，6.85 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物5小時。在減壓下移除過量之溶劑。將殘餘物用EtOAc(100 mL)稀釋且用飽和NaHCO3水溶液(5 mL×2)及鹽水(30 mL)洗滌。經Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空濃縮。藉由Pre-TLC(PE/EtOAc=2：1，v/v)純化殘餘物，得到呈油狀之標題產物(55 mg，產率65%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 208(M+H)+,Rt：1.69分鐘。
a3.10)2-噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基-乙醇
向實例a3.9)之2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙酸甲酯(70 mg，0.338 mmol)於THF(4 mL)中之溶液中一次性添加LiBH4(8.09 mg，0.372 mmol)。在室溫下使混合物攪拌隔 夜。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應，且接著用EtOAc(3×10 mL)萃取。將有機層用鹽水(10 mL)洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並真空濃縮。黃色殘餘物不經進一步純化即用於下一步驟中。
LC-MS(ESI+)：m/e 180(M+H)+,Rt：1.57分鐘
a4)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
a4.1)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯
將4-氯-3-側氧基丁酸乙酯(15 g，91 mmol)及吡啶-2-胺(8.58 g，91 mmol)於THF(80 mL)中之混合物回流隔夜。接著，濃縮反應混合物且藉由矽膠層析(PE：EA=1：1)純化殘餘物，得到2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(5 g，產率26.9%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 205(M+H)+,Rt：0.54分鐘。
a4.2)2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
向2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(3.1 g，15.18 mmol)於THF(30 mL)中之溶液中添加LiBH4(0.661 g，30.4 mmol)，且在室溫下攪拌混合物隔夜。逐滴添加飽和NH4Cl以淬滅反應。用EA(3×100 mL)萃取溶液。收集有機相，經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。標題化合物不經進一步純化即用於下一步驟中。
LC-MS(ESI+)：m/e 163(M+H)+,Rt：1.35分鐘
a5)2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
a5.1)4-氟吡啶-2-胺
將N-(二苯亞甲基)-4-氟吡啶-2-胺(2.0 g，7.24 mmol)於THF(50 mL)及1 N HCl(水溶液)(50 mL)中之混合物在約室溫下攪拌隔夜。用5 N NaOH調節水層至pH>10。將水層用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，濃縮。藉由管柱層析(PE/EA=4/1)純化混合物，得到標題化合物(300 mg，產率：37%)。
LC-MS：m/e 113(M+H)；Rt：1.36分鐘。1H NMR(CDCl3)：4.62(s,2H),6.16(dd,J=10.8 Hz,2.4,1H),6.38-6.42(m,1H),8.00(dd,J=9.2 Hz,6 Hz,1H)。
a5.2)2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯
將4-氟吡啶-2-胺(1.0 g，8.92 mmol)及4-氯-3-側氧基丁酸乙酯(1.46 mL，10.7 mmol)於THF(20 mL)中之混合物在約回流下攪拌隔夜。濃縮殘餘物並在C18 ISCO Combiflash系統上使用以下梯度層析：A：水(0.1% NH4HCO3)；B：甲醇；10%B至60%B持續20分鐘，得到350 mg呈棕色油狀之產物(350 mg，產率：17.6%)。
LC-MS：m/e 223(M+H)；Rt：1.62分鐘；1H NMR(CDCl3)：1.29(t,3H),3.84(s,2H),4.21(q,2H),7.66-7.69(m,1H), 7.19(dd,J=8.2,2.4 Hz,1H),7.56(s,1H),8.01-8.04(m,1H)。
a5.3)2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇
添加LiAlH4(0.171 g，4.50 mmol)至2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙酸乙酯(0.5 g，2.25 mmol)於THF(15 mL)中之溶液中並攪拌反應物約2小時。用H2O淬滅反應並濃縮。用甲醇(3 mL)稀釋殘餘物並過濾。藉由C18 ISCO Combiflash系統使用以下梯度純化濾液：A：水(0.1% NH4HCO3)；B：甲醇；10%B至50%B持續20分鐘(100 mg，產率：24.6%)。
a6)2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙醇
a6.1)2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙酸乙酯
將7.56 g(74.7 mmol)之二異丙胺於100 mL無水THF中之溶液冷卻至-30℃，且經由針筒添加n-BuLi(31.9 g，15%於正己烷中之溶液，74.7 mmol)。使混合物攪拌30分鐘。冷卻至-70℃後，添加8.68 g(74.7 mmol)四甲基乙二胺於20 mL THF中之溶液且使混合物在-70℃下保持1小時。接著，添加5 g(34.00 mmol)2-甲基-5,6,7,8-四氫喹啉及3.87 g(35.7 mmol)氯羧酸乙酯。在攪拌的同時使混合物在2小時內升溫至室溫。將反應混合物傾於濃的冷氯化銨水溶液上並用EA萃取(3次)。將經合併之有機相用飽和氯化銨溶液萃取一次，用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌並乾燥(硫酸鎂)。移除溶 劑後，藉由急驟管柱層析(溶離劑：庚烷/EA 1/2)純化粗產物，得到2.16 g(29%)標題化合物。
a6.2)2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙醇
在N2下，將4.56 mL(4.56 mmol)氫化鋰鋁(1 M THF溶液)冷卻至0℃且緩慢添加溶解於較小量THF中之2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙酸乙酯(1 g，4.56 mmol)。使混合物攪拌1.5小時。向反應混合物中添加173 mg之H2O於THF中之溶液、173 mg之10%ige NaOH及3×173 mg之H2O。接著攪拌混合物30分鐘。添加硫酸鎂。移除溶劑後，藉由層析(溶離劑：EA/庚烷 3/1)純化粗產物(0.78 g，96%)，得到標題化合物。
a7)2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醇
可購自Sigma-Aldrich。
a8)1-(喹啉-2-基)丙-2-醇
CAS號：156538-90-8，可購自Enamine(Ukraine，Kiew，序號EN300-95420)。
a9)2-(8-氟喹啉-2-基)乙醇
向甲醛及多聚甲醛(0.187 g，6.20 mmol)於2 mL水中之溶液中依次添加8-氟-2-甲基喹啉(1 g，6.20 mmol)及溶解於2 mL水中之氫氧化鈉(0.37 g，9.31 mmol)。接著添加2至3 mL乙醇。在85℃下攪拌混合物48小時。冷卻至室溫之後，將反應混合物傾於冰水上。將反應混合物與DCM及水混合。用水洗滌有機相，乾燥並濃縮。藉由層析(溶離劑：DCM/甲醇)純化殘餘物，得到0.316 g(26.6%)呈亮黃色油狀化合物之標題化合物。
a10)2-(7-氟喹啉-2-基)乙醇
a10.1)2-(7-氟喹啉-2-基)乙酸第三丁酯
在-78℃下，經15分鐘時間向二異丙胺(0.753 g，7.45 mmol)於THF中之溶液中添加正丁基鋰(0.437 g，6.82 mmol，2.5莫耳)。接著在-78℃下進一步攪拌混合物30分鐘。在-78℃下添加7-氟-2-甲基喹啉(1 g，6.20 mmol)於2 mL THF中之溶液。攪拌另外1小時後，添加二碳酸二第三丁酯(1.49 g，6.82 mmol)於1 mL THF中之溶液。經2小時之時間使反應混合物升溫至室溫。將反應混合物與水及EA混合。用EA萃取水相。將合併之有機相乾燥並濃縮，得到呈紅色油狀之標題化合物(790 mg，48.7%)。
a10.2)2-(7-氟喹啉-2-基)乙醇
在0℃下，向3.03 mL氫化鋁鋰之THF溶液(1莫耳，115 mg，3.03 mmol)中添加實例a10.1之化合物。在0℃下攪拌混合物2小時且接著在室溫下攪拌20小時。將反應混合物與水及10重量%之NaOH水溶液混合。攪拌混合物30分鐘，乾燥並濃縮，得到250 mg標題化合物(43.2%)。
a11)2-(1,6-啶-2-基)乙醇
類似於實例a9)中所述之方法製備標題化合物。
a12)2-(1,5-啶-2-基)乙醇
類似於實例a9)中所述之方法製備標題化合物。
a13)2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙醇
可購自Matrix Scientific，目錄號27653。
a14)2-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)乙醇
可購自Matrix Scientific，目錄號054768。
b)通式Het-A1-OS(O)2CF3之化合物的製備 b1)三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯
b1.1)二氟喹啉-2-基乙酸乙酯
將於DMSO(20 mL)中之2-溴喹啉(5.0 g，24.0 mmol)、2-溴二氟乙酸乙酯(5.8 g，28.8 mmol)及銅粉(3.5 g，55.2 mmol)在55℃下攪拌5小時。濾出固體，添加水(100 mL)及EA(150 mL)。分離有機層，經硫酸鈉乾燥並濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物(4.2 g，70%)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS(ESI+)：m/e 252(M+H)+,Rt：0.93分鐘。
b1.2)2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇
在0℃下在N2下，向二氟喹啉-2-基乙酸乙酯(2 g，7.9 mmol)於乙醇(20 mL)中之溶液中添加NaBH4(317 mg，1.0 mmol)。攪拌混合物1小時且接著在室溫下攪拌1.5小時。用稀HCl(0.1 N，20 mL)淬滅溶液。將混合物用飽和NaHCO3溶液中和並用EtOAc(3*100 mL)萃取。將合併之有機層經硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑且藉由矽膠管柱層析(PE：EA=10：1)純化殘餘物，得到呈黃色固體之標題化合物(0.7 g，44%)。LC-MS(ESI+)：m/e 210(M+H)+,Rt：0.75分鐘。
b1.3)三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯
在-70℃下，向2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙醇(300 mg，1.4 mmol)及三乙胺(217 mg，2.1 mmol)於無水DCM(5 mL)中之溶液中逐滴添加三氟甲烷磺酸酐(606 mg，2.1 mmol)。攪拌反應混合物1小時。將所得溶液緩慢升溫至室溫並攪拌1小時。藉由過濾移除固體。添加水(5 mL)及DCM(30 mL)，將有機層分離，經硫酸鈉乾燥並蒸發，得到呈橙色油狀之粗標題化合物(450 mg，92%)，其未經進一步純化即用於下一步驟。LC-MS(ESI+)：m/e 342(M+H)+,Rt：1.01分鐘。
c)通式Het-A4-Br之化合物的製備 c1)順式-2-(2-溴環丙基)喹啉
c1.1)(Z)-2-(2-溴乙烯基)喹啉
在氬氣下，將24.97 g(57.3 mmol)之溴化(溴甲基)三苯基鏻於160 mL THF中之懸浮液冷卻至-70℃。接著，逐份添加6.43 g(57.3 mmol)第三丁醇鉀，且使懸浮液在此溫度下攪拌1小時。逐滴緩慢添加7.5 g(47.7 mmol)喹啉-2-甲醛於40 mL THF中之溶液。使混合物在-75℃下攪拌另外5小時且接著升溫至室溫隔夜。添加160 mL PE。吸出所形成之沈澱。蒸發母液且將殘餘物與二異丙醚一起攪拌。吸出所形成之殘餘物。藉由層析(庚烷/EA 3/1)純化，得到6.6 g(59.1%)標題化合物。
c1.2)順式2-(2-溴環丙基)喹啉
在氬氣下將二乙基鋅於己烷中之溶液(5.54 g，44.9 mL，44.9 mmol)冷卻至0℃。經20分鐘逐滴添加三氟乙酸(5.11 g，3.46 mL，44.9 mmol)。在0℃下再攪拌混合物20分鐘。接著，在0℃下經20分鐘之時間添加二碘甲烷(12.01 g，3.62 mL，44.9 mmol)於二氯甲烷中之溶液。逐滴添加(Z)-2-(2-溴乙烯基)喹啉(2.1 g，8.97 mmol)於DCM中之溶液且在室溫下攪拌混合物隔夜。DCM之總量為350 mL。藉由添加飽和氯化銨水溶液淬滅反應混合物且接著用DCM萃取。用水洗滌有機相。將合併之有機相蒸發。將殘餘物與EA一起攪拌。添加活性炭且再攪拌混合物幾分鐘。濾出固體並濃縮濾液。藉由層析純化(CombiFlash Rf，正相層析，使用高達15%濃度之環己烷之EA溶液梯度溶離)產生0.78 g(34.8%)標題化合物。
c2)順式2-(2-溴環丙基)-6-氟喹啉
c2.1)(Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-氟喹啉
在Ar下向溴化(溴甲基)三苯基鏻(14.94 g，34.3 mmol)於100 mL THF中之懸浮液中逐份添加第三丁醇鉀(3.84 g，34.3 mmol)。接著，在此溫度下攪拌反應混合物1小時。添加6-氟喹啉-2-甲醛(5 g，28.5 mmol)於40 mL THF中之溶 液。在-75℃下攪拌所得反應混合物5小時並使其升溫隔夜。將反應混合物用石油醚稀釋且吸出固體。濃縮母液，添加二異丙醚且將所形成之沈澱吸出。藉由管柱層析(環己烷/EA)純化母液，得到4.7 g(65.3%)呈棕色固體狀之標題化合物。LC-MS：m/e 254.0。
c2.2)順式2-(2-溴環丙基)-6-氟喹啉
類似於對於實例c1.2所述之方法製備標題化合物。LC-MS：268.0
c3)順式5-(2-溴環丙基)噻吩并[3,2-b]吡啶
以(Z)-5-(2-溴乙烯基)噻吩并[3,2-b]吡啶為起始物質，類似於實例c1.2中所述之方法製備標題化合物。LC-MSM m/e 255.9(M+H)+
d)通式Het-A3-Br之化合物的製備 d1)(Z)-2-(2-溴乙烯基)-3-甲基喹啉
在-75℃下在氬氣下，向溴化(溴甲基)三苯基鏻(3.06 g，7.01 mmol)於30 mL THF中之懸浮液中逐份添加第三丁醇鉀(0.78 g，7.01 mmol)。添加完成後，在-75℃下攪拌混合 物1小時。接著，添加3-甲基喹啉-2-甲醛(1 g，5.84 mmol)於20 mL THF中之溶液。在-75℃下攪拌反應混合物5小時且接著使其升溫至室溫隔夜。處理時，將反應混合物用二異丙醚(1：1)稀釋且將所形成之沈澱吸出。濃縮濾液並在二異丙醚中濕磨。吸出沈澱。藉由管柱層析(正相，溶離劑：環己烷/EA)純化濾液，得到492.5 mg(34%)呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS：m/e 248.0(M+H)+；Rt 1.561分鐘。
d2)(Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-甲氧基喹啉
類似於實例d1中所述之方法製備標題化合物，但使用6-甲氧基喹啉-2-甲醛代替3-甲基喹啉-2-甲醛。LC-MS：m/e 265.1(M+H)+；Rt 1.78分鐘
d3)(Z)-2-(2-溴乙烯基)-6-氯喹啉
類似於實例d1中所述之方法製備標題化合物，但使用6-氯喹啉-2-甲醛代替3-甲基喹啉-2-甲醛。LC-MS：m/e 268.1 Rt 4.609分鐘。
d4)(Z)-5-(2-溴乙烯基)噻吩并[3,2-b]吡啶
類似於實例d1中所述之方法製備標題化合物，但使用噻吩并[3,2-b]吡啶-5-甲醛。LC-MS：m/e 239.9。
II.式I化合物之製備 II.1 A為A1，X1為N且X3為S之式I化合物的製備 實例1：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
1.1 4-溴噻吩-3-羧酸
在室溫下在氮氣下在30分鐘之時間期間，向Mg(1.4 g，60 mmol)及I2(0.1 g)於無水THF(2 mL)中之混合物中逐滴添加2-溴-丙烷(7.4 g，60 mmol)於無水THF(60 mL)中之溶液。添加後，回流混合物直至大多數鎂被消耗。在0℃下在氮氣下在約30分鐘內逐滴添加所得格林納試劑(Grignard reagent)至3,4-二溴-噻吩(12.1 g，50 mmol)於無水THF(60 mL)中之溶液中。使混合物在0℃下攪拌1.5小時。在-30℃下將過量的CO2通入混合物中且攪拌反應混合物直至溫度上升至室溫。接著，用水(30 mL)淬滅反應且用8% NaOH 水溶液鹼化至pH值為11且用乙酸乙酯(3×60 mL)洗滌。將水層用5% HCl水溶液酸化至pH值為1至2，過濾沈澱並乾燥，得到呈灰白色固體狀之標題化合物(5.8 g，產率56%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 209(M+H)+,Rt：0.69分鐘。
1.2 4-溴-2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸
在-30℃下向二異丙基胺(5.3 g，53 mmol)於無水THF(40 mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(23.2 mL，58 mmol，2.5 M己烷溶液)。在相同溫度下攪拌混合物0.5小時，接著冷卻至-78℃且緩慢添加HMPA(0.86 g，4.8 mmol)。接著，緩慢添加4-溴噻吩-3-羧酸(5.0 g，24 mmol)於無水THF(50 mL)中之溶液。在相同溫度下攪拌混合物1小時，在-78℃下逐滴添加N-甲氧基-N-甲基-4-吡啶甲醯胺(8.0 g，48 mmol)至正攪拌著之混合物中。在室溫下再攪拌反應混合物1小時且接著用H2O淬滅(10 mL)。將水層用5% HCl水溶液酸化至pH值為1至2，藉由過濾收集沈澱。用DCM(10*50 mL)洗滌濾餅。將標題化合物溶解於DCM中；DCM中不溶之固體為副產物。用DCM(3×200 mL)萃取濾液。將有機層經Na2SO4乾燥並在減壓下濃縮。用DCM洗滌粗產物，得到呈黃色固體之標題化合物(0.8 g，產率10.7%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 312(M+H)+,Rt：1.45分鐘。
1.3 4-溴-2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸乙酯
向實例1.2之化合物(2.5 g，8 mmol)及Cs2CO3(5.2 g，16 mmol)於CH3CN(500 mL)中之溶液中逐滴添加CH3CH2I(3.0 g，19.2 mmol)。在30℃下攪拌混合物48小時。過濾混合物並濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物(2 g，73.5%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 340(M+H)+,Rt：0.81分鐘
1.4 2-異菸鹼醯基-4-(吡啶-4-基)噻吩-3-羧酸乙酯
將實例1.3之化合物(500 mg，1.47 mmol)、4-吡啶酸(271 mg，2.21 mmol)、Na2CO3(390 mg，3.68 mmol)及Pd(dppf)Cl2(122 mg，0.15 mmol)於二噁烷/H2O(3：1)(12 mL)中之混合物在100℃下在氬氣下攪拌2小時。濃縮混合物且藉由Prep-HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題產物(318 mg，64%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 339(M+H)+,Rt：0.61分鐘
1.5 3,7-二(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例1.4之化合物(200 mg，0.59 mmol)於NH2NH2．H2O(2 mL)及EtOH(10 mL)中之混合物在室溫下攪拌30分鐘。過濾混合物且乾燥固體，獲得呈白色固體狀之標題化合物(150 mg，83.1%)。LC-MS(ESI+)：m/e 307(M+H)+,Rt：1.56分鐘。
1.6 3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
向實例1.5之3,7-二(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.32 mmol)、實例a1之2-喹啉-2-基-乙醇(58 mg，0.33 mmol)及PPh3(256 mg，0.98 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中逐滴添加DIAD(198 mg，0.98 mmol)。在室 溫下攪拌混合物3小時，濃縮並藉由Prep-HPLC純化殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物(26 mg，17.6%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 462(M+H)+,Rt：2.00分鐘；1H-NMR(DMSO-d,400 MHz)：δ 3.46(t,J=7.2 Hz,2H),4.71(t,J=7.2 Hz,2H),7.49-7.51(m,3H),7.54-7.57(m,1 H),7.62(dd,J=4.4,1.6 Hz,2H),7.68-7.72(m,1 H),7.84(d,J=8.4 Hz,1H),7.94(d,J=7.2 Hz,1H),8.28-8.30(m,2H),8.60(dd,J=4.6,1.6 Hz,2H),8.70(dd,J=4.6,1.6 Hz,2H)。
實例2：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
2.1 2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸
在-30℃下，向二異丙胺(5.2 g，51.5 mmol)於無水THF(40 mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(23.2 mL，56.2 mmol，2.5 M THF溶液)。在相同溫度下攪拌混合物0.5小時，接著冷卻至-78℃且緩慢添加HMPA(0.8 g，4.7 mmol)。接著，緩慢添加噻吩-3-羧酸(3.0 g，23.4 mmol)於無水THF(50 mL)中之溶液。在相同溫度下攪拌混合物1小時，在-78℃下逐滴添加N-甲氧基-N-甲基-4-吡啶甲醯胺 (5.0 g，46.9 mmol)至正攪拌著之混合物中。在室溫下再攪拌反應混合物1小時且接著用H2O淬滅(10 mL)。將水層用5%HCl水溶液酸化至pH值為1至2，藉由過濾收集沈澱。用DCM洗滌濾餅且用DCM(3×200 mL)萃取濾液。將有機層經Na2SO4乾燥並在減壓下濃縮。用DCM洗滌粗產物，得到呈白色固體之標題產物(2.2 g，產率40%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 234(M+H)+,Rt：0.57分鐘。
2.2 2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸乙酯
向實例2.1之2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸(2.2 g，9.4 mmol)及Cs2CO3(6.2 g，18.9 mmol)於CH3CN(500 mL)中之溶液中逐滴添加CH3CH2I(2.9 g，18.9 mmol)。在30℃下攪拌混合物48小時。過濾混合物並濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物(2.1 g，85.5%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 340(M+H)+,Rt：0.81分鐘
2.3 7-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例2.2之2-異菸鹼醯基噻吩-3-羧酸乙酯(200 mg，0.77 mmol)於NH2NH2．H2O(2 mL)及EtOH(10 mL)中之混合物在室溫下攪拌30分鐘。過濾混合物並乾燥固體，獲得標題化合物(150 mg，85.1%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 230(M+H)+,Rt：1.52分鐘。
2.4 7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
向實例2.3之7-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-d]噠嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.44 mmol)、實例a1之2-喹啉-2-基-乙醇(83 mg，0.48 mmol)及PPh3(343 mg，1.31 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中逐滴添加DEAD(228 mg，1.31 mmol)。在室溫下攪拌混合物3小時，濃縮並藉由Prep-HPLC純化，得到呈白色固體之標題化合物(20 mg，11.8%產率)。
LC-MS(ESI+)：m/e 385(M+H)+,Rt：1.87分鐘；1H-NMR(DMSO-d6,400 MHz)：δ 3.49(t,J=7.2 Hz,2H),4.76(t,J=7.2 Hz,2H),7.49-7.57(m,2H),7.58(dd,J=4.4,1.6 Hz,2H),7.67-7.72(m,1H),7.78(d,J=5.2 Hz,1H),7.85(d,J=8.0 Hz,1H),7.93(d,J=7.6 Hz,1H),8.21(d,J=5.2 Hz,1H),7.93(d,J=8.8 Hz,1H),8.66(dd,J=4.2,1.6 Hz,2H)。
實例3：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
3.1 4-溴-2-甲醯基-噻吩-3-羧酸
在-30℃下向(i-Pr)2NH(1.09 g，10.8 mmol)於無水THF(15 mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(5.0 mL，12.5 mmol，2.5 M己烷溶液)。在相同溫度下攪拌混合物0.5小時。接著，將混合物冷卻至-78℃且緩慢添加實例1.1之4-溴噻吩-3-羧酸(1.0 g，4.85 mmol)及HMPA(0.17 g，0.95 mmol)於無水THF(20 mL)中之溶液。在相同溫度下攪拌混合物1小時， 在-78℃下逐滴添加無水DMF(0.6 g，8.22 mmol)至正攪拌著之混合物中。在室溫下再攪拌反應混合物45分鐘且接著用水淬滅。將水層用5% HCl水溶液酸化至pH值為1至2，藉由過濾收集沈澱，用DCM(3×50 mL)萃取濾液。將有機層經Na2SO4乾燥並在減壓下濃縮。用CH2Cl2洗滌粗產物，得到呈固體之標題產物(0.68 g，60.2%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：235.7；Rt：0.64分鐘。
3.2 4-溴-2-甲醯基-噻吩-3-羧酸乙酯
將4-溴-2-甲醯基-噻吩-3-羧酸(0.16 g，0.68 mmol)、K2CO3(0.188 g，1.36 mmol)及4 mL無水DMF在室溫下攪拌10分鐘，接著逐滴添加碘乙烷(0.128 g，0.8 mmol)。在50℃下攪拌反應溶液3小時。冷卻反應混合物，用EA(3×50 mL)萃取，濃縮並藉由TLC(PE/EA=8/1)純化殘餘物，得到0.4 g標題化合物(產率：63.5%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：263.7,Rt：0.88分鐘。
3.3 3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮
將4-溴-2-甲醯基-噻吩-3-羧酸乙酯(1.0 g，3.8 mmol)、NH2NH2．H2O(0.27 g，4.58 mmol)及20 mL EtOH在氮氣下回流5小時。冷卻反應混合物且形成沈澱，接著過濾，得到標題化合物(0.2 g，產率：23%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：231.7,Rt：1.29分鐘
3.4 3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
向經攪拌之PPh3(977 mg，3.73 mmol)及DEAD(1.13 mL)於15 mL無水THF中之溶液中添加3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]噠 嗪-4-酮(429 mg，1.86 mmol)及實例a1之2-喹啉-2-基-乙醇(355 mg，2.05 mmol)於15 mL無水THF中之溶液，同時用冰浴冷卻。接著，在45℃下在氮氣氛圍中攪拌所得混合物隔夜。濃縮反應混合物且使產物自EA再結晶，得到標題化合物(370 mg，53.6%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：386.7,Rt：2.02分鐘
3.5 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(130 mg，0.33 mmol)、吡啶-4-基酸(45.7 mg，0.37 mmol)、Pd(dppf)Cl2(15 mg)及K2CO3(93 mg，0.67 mmol)溶解於二噁烷/H2O(3/1，2.8 mL)中。在微波管中在氮氣氛圍中在120℃下攪拌混合物1小時。濃縮溶液並藉由TLC(DCM/MeOH=10/1)純化且自MeOH再結晶，得到標題產物(90 mg，69.4%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：385.7,Rt：1.90分鐘。1H NMR(DMSO,400 MHz)δ：8.48-8.45(m,3H),8.25(d,J=8.4Hz,1H),8.02(s,1H),7.93-7.88(m,2H),7.72(t,J=8.4Hz,1H),7.58(t,J=7.2Hz,1H),7.48-7.42(m,3H),4.72(t,J=7.0 Hz,2H),3.49(t,J=7.0 Hz,2H)
實例4：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
4.1 3-溴-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮
以3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]-噠嗪-4-酮及2-吡啶-2-基-乙醇為起始物質，類似於實例3.4中所述之方法製備標題化合物。產率：76.3%。
LC-MS：m/e(M+H)+：336.7,Rt：1.51分鐘
4.2 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
以3-溴-5-(2-吡啶-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮及吡啶-4-基酸為起始物質，類似於實例3.5中所述之方法製備標題化合物。產率：33.1%。
LC-MS：m/e(M+H)：335.7,Rt：1.69分鐘。1H NMR(DMSO,400 MHz)δ：8.60(d,J=5.2Hz,2H),8.47(d,J=4.4Hz,1H),8.16(s,1H),7.53-7.48(m,2H),7.43(d,J=5.2Hz,2H),7.11-7.04(m,2H),4.57(t,J=7.6 Hz,2H),3.24(t,J=7.4 Hz,2H)。
實例5：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
5.1 3-溴-7-吡啶-4-基-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮
以實例1.3之4-溴-2-異菸鹼醯基-噻吩-3-羧酸乙酯為起始物質，類似於實例3.3中所述之方法製備標題化合物。產率：56.8%。
LC-MS：m/e(M+H)+：308.7,Rt：1.59分鐘。
5.2 3-溴-7-吡啶-4-基-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
以3-溴-7-吡啶-4-基-5H-噻吩并[2,3-d]-噠嗪-4-酮及2-吡啶-2-基-乙醇為起始物質，類似於實例3.4中所述之方法製備標題化合物。產率：70%。
LC-MS：m/e(M+H)+：413.7；Rt：1.84分鐘。
5.3 3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
以3-溴-7-吡啶-4-基-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮及吡啶-4-基酸為起始物質，類似於實例3.5中所述之方法製備標題化合物。產率：75.2%。
LC-MS：m/e(M+H)+：412.7,Rt：1.71分鐘；1H NMR(DMSO,400 MHz)δ：8.78(d,J=5.2Hz,2H),8.71(d,J=4.4Hz,2H),8.56(d,J=4.8Hz,1H),7.70-7.67(m,3H),7.60(t,J=7.6Hz,1H),7.51(d,J=5.2 Hz,2H),7.21(d, J=7.6 Hz,1H),7.17-7.14(m,1H),4.75(t,J=7.6 Hz,2H),3.37(t,J=7.4 Hz,2H)。
實例6：5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例3.4之3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.26 mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.26 mmol)、Pd(dppf)Cl2(12.7 mg)及K2CO3(72 mg，0.527 mmol)溶解於二噁烷/H2O(3/1，2.8 mL)中。在110℃下在微波管中攪拌混合物0.5小時。濃縮溶液並藉由prep-TLC純化，得到標題產物。
LC-MS：m/e(M+H)+：452,Rt：2.36,1H NMR(CDCl3,400 MHz)δ：3.50(t,2H,J=7.6 Hz),4.75(t,2H,J=7.6 Hz),7.33(d,1H,J=4.4 Hz),7.48-7.53(m,2H),7.59-7.69(m,5H),7.78(d,1H,J=7.6 Hz),8.00(d,1H,J=8.0),8.06(d,1H,J=8.0 Hz),8.23(s,1H)
類似於對於實例6所述之方法製備實例7至92。
實例93：5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
93.1 3-溴-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例a2)之2-(6-氟喹啉-2-基)乙醇(182 mg，0.952 mmol)及實例3.3之3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮 (200 mg，0.865 mmol)溶解於THF(10 mL)中且攪拌約10分鐘。接著，將Ph3P(342 mg，1.305 mmol)及DEAD(226 mg，1.298 mmol)各自依序快速添加至溶液中。在氮氣氛圍下攪拌反應混合物隔夜。濃縮反應溶液並藉由TLC(PE/EA=1/1)純化。使粗產物自甲醇再結晶(130 mg，產率：37.1%)。LC-MS：m/e(M+H)+；Rt：1.90分鐘。
93.2 5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將3-溴-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(66 mg，0.163 mmol)溶解於二噁烷(2.1 mL)及H2O(0.7 mL)中，將吡啶-4-基酸(20.07 mg，0.163 mmol)、K2CO3(45.1 mg，0.327 mmol)及Pd(dppf)Cl2(7.23 mg，9.80 μmol)各自依序添加至懸浮液中。在微波管中在約110℃下加熱懸浮液1小時。藉由TLC(EA)純化粗產物，得到標題化合物(45 mg，產率：68.5%)。
LC-MS：m/e(M+H)+：403.7,Rt：1.81分鐘；1H NMR(CDCl3,400 MHz)δ：8.65(d,J=6.0 Hz,2H),8.24(s,1H),8.02-7.96(m,2H),7.61(s,1H),7.46-7.42(m,3H),7.41-7.38(m,1H),7.34(d,J=8.4 Hz,1H),4.75(t,J=7.4 Hz,2H),3.48(t,J=7.4 Hz,2H)。
實例94：5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
94.1 3-溴-5-(2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例3.3之3-溴噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(10 mg，0.043 mmol)、實例b1之三氟甲磺酸2,2-二氟-2-喹啉-2-基乙酯(14.77 mg，0.043 mmol)及Cs2CO3(28.2 mg，0.087 mmol)於DMF(0.5 mL)中之混合物在室溫下攪拌5小時。藉由Pre-TLC(PE/EA=1/2)純化溶液，得到暗黃色油狀物(4 mg，產率22%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 422(M+H)+,Rt：1.96分鐘。
94.2 5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將3-溴-5-(2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(0.118 mmol)、吡啶-4-基酸(0.118 mmol)、Na2CO3(31.4 mg，0.296 mmol)及PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(9.67 mg，0.012 mmol)於二噁烷(1.5 mL)及水(0.5 mL)中之混合物在100℃下攪拌2小時。蒸發溶劑且藉由Pre-TLC(PE/EA=1/1)純化殘餘物，得到粗黃色固體。將固體溶解於DCM(1.5 mL)中並過濾。所獲得之白色固體為標題化合物(40 mg，產率80%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 421(M+H)+,Rt：2.00分鐘；1H NMR (CDCl3,400 MHz)δ：8.70(s,1H),8.61(d,J=8.4 Hz,1H),8.50(dd,J=4.4 Hz,1.2Hz,1H),8.22(s,1H),8.13(d,J=8.4 Hz,1H),8.03(d,J=8.4 Hz,1H),7.88-7.84(m,1H),7.80(d,J=8.4 Hz,1H),7.76-7.73(m,1H),7.30(dd,J=4.4 Hz,2.0Hz,2H),5.15(t,J=14 Hz,2H)。
實例95：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
95.1 3-溴-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
在0℃下，向實例3.3之3-溴噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(100 mg，0.433 mmol)及三苯基膦(227 mg，0.866 mmol)於THF(2 mL)中之混合物中逐滴添加二氮烯-1,2-二羧酸(E)-二乙酯(151 mg，0.866 mmol)。添加後，在0℃下攪拌混合物1小時。接著逐滴添加實例a3之2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙醇(78 mg，0.433 mmol)於THF(1 mL)中之溶液。在室溫下攪拌混合物隔夜。過濾溶液以獲得標題化合物(80 mg，產率47.1%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 392(M+H)+,Rt：1.60分鐘；1H NMR(CDCl3,400 MHz)δ：8.67(d,J=4.4 Hz,2H),8.24(s,1H),8.09(d,J=6.4 Hz,1H),7.72(d,J=4.4 Hz,1H),7.60(s, 1H),7.49(d,J=4.4 Hz,1H),7.45(d,J=4.8 Hz,2H),7.17(d,J=6.4 Hz,1H),4.7(t,J=6.4 Hz,2H),3.44(t,J=6.0 Hz,2H)。
95.2 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將吡啶-4-基酸(37.6 mg，0.306 mmol)、實例95.1之化合物(80 mg，0.204 mmol)、Na2CO3(54.0 mg，0.510 mmol)及PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(16.65 mg，0.020 mmol)於二噁烷(3 mL)及水(1 mL)中之混合物在100℃下在微波中攪拌10分鐘。蒸發溶劑且將殘餘物用甲醇洗滌，過濾，濃縮濾液並藉由HPLC純化，得到呈白色固體之標題化合物(59 mg，產率74.1%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 391(M+H)+,Rt：1.86分鐘。
實例96：5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
96.1 2-(2-氯乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶
實例a4)之2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(400 mg，2.466 mmol)及SOCl2(2 mL，27.4 mmol)於DCM(10 mL)中之混合物在室溫下攪拌2天。真空濃縮混合物。用 EtOAc(3×100 mL)稀釋殘餘物且用飽和NaHCO3溶液(6 mL×4)及鹽水(6 mL)洗滌。經Na2SO4乾燥有機層，過濾並真空濃縮。藉由Pre-TLC(PE/EA=1/1，v/v)純化殘餘物，得到呈油狀之標題化合物(300 mg，產率70%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 181(M+H)+,Rt：1.68分鐘。
96.2 3-溴-5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將2-(2-氯乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶(90 mg，0.498 mmol)、實例3.4之3-溴噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(115 mg，0.498 mmol)及Cs2CO3(325 mg，0.996 mmol)於DMF(3 mL)中之混合物在60℃下攪拌16小時。蒸發溶劑。藉由Pre-TLC(PE/EA=1/2，v/v)純化殘餘物，得到呈油狀之標題化合物(140 mg，產率80%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 374(M+H)+,Rt：1.79分鐘。
96.3 5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
吡啶-4-基酸(29.5 mg，0.240 mmol)、實例96.2之化合物(60 mg，0.160 mmol)、Na2CO3(42.4 mg，0.400 mmol)及PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(13.06 mg，0.016 mmol)於二噁烷(3 mL)及水(1 mL)中之混合物在100℃下在微波中攪拌10分鐘。蒸發溶劑且藉由Pre-TLC(PE/EA=1/4)純化殘餘物並藉由HPLC純化，得到呈白色固體之標題產物(45 mg，產率75%)。
LC-MS(ESI+)：m/e 374(M+H)+,Rt：1.70分鐘；1H NMR (DMSO-d6,400 MHz)：8.68(s,1H),8.60(d,J=6.0 Hz,2H),8.46(d,J=6.4 Hz,1H),8.21(s,1H),7.74(s,1H),7.75(d,J=6.0 Hz,2H),7.46(d,J=9.2 Hz,1H),7.19-7.15(m,1H),6.84-6.80(m,1H),4.47(t,J=7.6 Hz,2H),3.13(t,J=7.6 Hz,2H)。
實例97：5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
97.1 3-溴-5-(2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
將實例3.4之3-溴噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(231 mg，1 mmol)之混合物、實例a5之2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(180 mg，1.00 mmol)及Ph3P(525 mg，2.00 mmol)溶解於THF(6 mL)中。接著添加DEAD(0.317 mL，2.00 mmol)於THF(1 mL)中之溶液。在室溫下在氮氣下攪拌所得混合物隔夜。濃縮混合物並在ISCO Combiflash系統上使用40 g C-18管柱使用以下梯度純化：A：水(0.1%NH4HCO3)；B：甲醇；30%B至80%B持續20分鐘(160 mg，產率：17.7%)。
LC-MS：m/e 393(M+H)+；Rt：1.74分鐘；1H NMR(DMSO-d6)δ：3.12(t,2H),4.44(t,2H),6.88-6.92(m,1H),7.32(dd,J=10,2,1H),7.74(s,1H),8.17(s,1H),8.52-8.56(m,1H), 8.62(s,1H)。
97.2 5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮
3-溴-5-(2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮(80 mg，0.203 mmol)、吡啶-4-基酸(37.5 mg，0.305 mmol)、PdCl2(dppf)-CH2Cl2加合物(16.61 mg，0.020 mmol)及Cs2CO3(133 mg，0.407 mmol)於1,4-二噁烷(3 mL)及水(1.5 mL)中之混合物在微波下在約110℃下加熱約15分鐘。濃縮混合物且在ISCO Combiflash系統上使用40 g Silicycle SiliaSep矽膠管柱C-18管柱使用以下梯度層析：A：水(0.1%NH4HCO3)；B：甲醇；30%B至80%B持續20分鐘(15 mg，18.8%)。
LC-MS：m/e 392(M+H)；Rt：1.74分鐘；1H NMR(CDCl3)δ：3.30(t,2H),4.64(t,2H),6.61-6.65(m,1H),7.15(dd,J=9.6 Hz,2.4 Hz,1H),7.38(s,1H),7.50(d,J=6 Hz,2H),7.61(s,1H),7.96-7.99(m,1H),8.26(s,1H),8.68(d,J=6 Hz,2H)。
II.2 A為A1，X1為N，R1為Y1-Cyc1且X3為-C(R9)=C(R8)-之式I化合物的製備 實例98：8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
98.1 N-第三丁基-2-氯苯甲醯胺
將2-氯苯羧酸(20 g，128 mmol)、HOBT(34.6 g，256 mmol)、EDCI(48.8 g，256 mmol)、2-甲基丙-2-胺(9.3 g，128 mmol)及TEA(25.9 g，256 mmol)於THF(600 mL)中之混合物在室溫下攪拌隔夜。溶劑蒸發後，用乙酸乙酯(600 mL)稀釋混合物並用水(3×300 mL)洗滌。將有機層經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。藉由矽膠管柱層析純化殘餘物，用EtOAc/PE(1：5)溶離，得到呈白色固體之標題產物(23.9 g，產率：88.5%)。
LC-MS：m/e=212(M+H)+；Rt=0.85分鐘。
98.2 2-第三丁基-7-氯-3-羥基-2,3-二氫異吲哚-1-酮
將N-第三丁基-2-氯苯甲醯胺(5.4 g，25.6 mmol)溶解於THF(280 mL)中且向溶液中添加TMEDA(12.4 mL，81.9 mmol)且接著在氬氣氛圍下在-78℃下逐滴添加第二丁基鋰-己烷溶液(1.0 mol/L，82.7 mL，81.9 mmol)持續40分鐘，隨後在相同溫度下攪拌2.5小時。接著，向混合物中添加DMF(4.36 mL，56.3 mmol)並經2小時自-78℃升溫至室溫。向反應混合物中添加水(200 mL)且用乙酸乙酯(100 mL*3)萃取。用飽和鹽水洗滌有機層並經無水硫酸鈉乾燥。在減壓下蒸發溶劑且藉由使用二異丙醚結晶純化殘餘物，獲得產物3(5.0 g，產率：81%)。
LC-MS：m/e=240(M+H)+；Rt=1.74分鐘；1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)：δ 7.58-7.54(m,1H),7.49-7.45(m,2H),6.35(d,J=8.4 Hz,1H),5.98(d,J=8.4 Hz,1H),1.52(s,9H)。
98.3 8-氯-2H-酞嗪-1-酮
在氮氣下將實例98.2之化合物(5 g，21 mmol)懸浮於20 mL乙酸中。將所得濃稠漿液加熱至90℃。在約80℃下，獲得均勻溶液。經約4小時逐滴添加肼單水合物(64%，3.2 mL，63 mmol)(放熱)，保持內部溫度在90℃與93℃之間。在LC監測到起始物質之轉化(<1%)時，在90℃下持續攪拌所得懸浮液。添加已預熱至80℃之水(40 mL)，維持混合物在80至90℃下，隨後經約3小時時間逐漸降至20℃。此時，將所得懸浮液轉移至過濾器上。用水(10 mL*3)沖洗濾餅。將濕產物空氣乾燥隔夜，得到標題產物(2.6 g，產率：69%)。
LC-MS：m/e=181(M+H)+；Rt=1.51分鐘；1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ：12.61(s,1H),8.32(s,1H),7.88-7.83(m,3H)。
98.4 8-氯-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2H-酞嗪-1-酮
在0℃下，向三苯基膦(9.00 g，34.3 mmol)於THF(100 mL)中之溶液中添加DEAD(5.44 mL，34.3 mmol)。攪拌15分鐘後，添加實例a1之2-(喹啉-2-基)乙醇(2.97 g，17.17 mmol)。另一15分鐘後，添加8-氯酞嗪-1(2H)-酮(3.1 g，17.17 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜；LC-MS指示向產物之轉化完成。添加1 N HCl(pH=4)。用EtOAc(3×50 mL)萃取混合物，丟棄EtOAc層。NaHCO3水溶液中和水層並用乙酸乙酯(3×500 mL)萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。將粗產物懸浮於 EtOAc中。經由布赫納漏斗(Büchner funnel)過濾固體。標題產物之純度為95%。
LC-MS：m/e=336(M+H)+；Rt=1.54分鐘；1H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ：=8.35(s,1H),8.29-8.26(d,J=8.8Hz,1H),7.94-7.90(m,2H),7.88-7.86(m,3H),7.73-7.69(m,1H),7.57-7.55(m,1H),7.48-7.46(m,1H),4.58-4.55(t,J=5.4 Hz,2H),3.42-3.38(t,J=5.4 Hz,2H)。
98.5 8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
在乾燥氮氣氛圍下，將吡啶-4-基酸(0.223 mmol)、K2CO3(61.7 mg，0.447 mmol)饋入反應管。添加8-氯-2-(2-喹啉-2-基-乙基)-2H-酞嗪-1-酮(50 mg，0.186 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)中之溶液以及PdCl2(dppf)(5.45 mg，7.45 μmol)。添加水(1 mL)後，在100℃下加熱所得混合物隔夜。在減壓下移除溶劑後，獲得呈粗產物形式之標題化合物。其係藉由Prep-HPLC純化。
LC-MS m/e=379.1(M+H)+；Rt=1.80分鐘；1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ ppm 8.58(s,2 H),8.18(s,1 H),8.04(d,J=8.0 Hz,1 H),7.94(d,J=8.0 Hz,1H),7.74-7.78(m,3H),7.66(d,J=1.6 Hz,1 H),7.46-7.52(m,2 H),7.30(d,J=8.4 Hz,1 H),7.11(d,J=5.2 Hz,2 H),4.65(t,J=7.4 Hz,2 H),3.45(t,J=7.4 Hz,2 H)。
類似於實例98之方法製備實例99至164。
實例165：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
165.1 8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
在0℃下向三苯基膦(5.81 g，22.15 mmol)於THF(150 mL)中之溶液中添加DIAD(7.54 mL，38.8 mmol)。攪拌15分鐘後，添加實例a4之2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇(2.00 g，11.07 mmol)。另一15分鐘後，添加實例98.3之8-氯酞嗪-1(2H)-酮(1.80 g，11.07 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。LC-MS指示完成向產物之轉化。添加1 N HCl(pH=4)。用EtOAc萃取混合物，丟棄EtOAc層。將水層藉由NaHCO3水溶液中和並用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。使粗標題產物自乙酸乙酯再結晶，得到3.1 g(產率：86%)亮米色固體。
165.2 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
在氬氣下將8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(80 mg，0.246 mmol)及1.5 mL乙醇與1.5 mL甲苯之混合物饋入反應管。向此懸浮液中添加吡啶-3-基酸(30.3 mg，0.246 mmol)及Na2CO3(39.2 mg，0.369 mmol)。接著，添加肆(三苯基膦)鈀(28.5 mg，0.025 mmol)。在 Biotage微波中在約130℃下加熱反應混合物約30分鐘。藉由TLC(DCM/甲醇=9：1)監測反應。反應完成後，添加EA，隨後添加1 N HCl。用EtOAc萃取混合物兩次。將水層用2 N NaOH鹼化並用乙酸乙酯萃取三次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。由乙酸乙酯濕磨粗產物，得到呈白色固體之標題化合物(12 mg，13.26%)。
LC-MS：m/e=368.1(M+H)+
類似於實例165.2中所述之方法製備實例166至172之化合物。
實例173：8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
將實例98.4之8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮(100 mg，0.30 mmol)、Cs2CO3(194 mg，0.59 mmol)、Pd2(dba)3(5.45 mg，5.96 μmol)及BINAP(11.13 mg，0.018 mmol)饋入微波反應小瓶。將固體用氬氣吹掃1小時。在單獨的燒瓶中饋入甲苯(993 μl)及硫代嗎啉1,1-二氧化物(48.3 mg，0.36 mmol)，用氬氣脫氣1小時且接著在惰性條件下轉移至微波反應小瓶中。在微波上在100℃下加熱所得反應混合物20小時。將反應混合物傾入水中並用DCM萃取。移除固體。將有機層用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮。在二氧化矽管柱(溶離劑：DCM/甲醇)上純化殘餘物且接著自EA再結晶，得到標題產物(87 mg，67.2%)。
LC-MS：m/e=435.1(M+H)+
實例174：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮
將實例165.1之8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(100 mg，0.31 mmol)、Cs2CO3(201 mg，0.62 mmol)、Pd2(dba)3(5.64 mg，6.16 μmol)及BINAP(11.50 mg，0.018 mmol)饋入微波反應小瓶。將固體用氬氣吹掃1小時。在單獨的燒瓶中饋入甲苯(993 μl)及嗎啉(32.2 mg，0.37 mmol)，用氬氣脫氣1小時且接著在惰 性條件下轉移至微波反應小瓶中。在微波上在100℃下加熱所得反應混合物20小時。將反應混合物傾入水中並用DCM萃取。移除固體。將有機層用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮。在二氧化矽管柱(溶離劑：DCM/甲醇)上純化殘餘物且接著自EA再結晶，得到標題產物(11 mg，9.52%)。
LC-MS：m/e=376.1(M+H)+
類似於實例174中所述之方法製備實例175至191之化合物。
II.3 A為A1，X1為N且X3為-C(R9)=C(R8)-，其中R9為Y3-Cyc3之式I化合物的製備 實例192：5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮鹽酸鹽
192.1 4-溴-3-羥基-3H-異苯并呋喃-1-酮
在-20℃下在氬氣下，向經攪拌之正丁基鋰1.6 M於己烷中之溶液(17.5 mL，28.1 mmol)中添加2,2,6,6-四甲基哌啶(4.7 mL，28.1 mmol)於無水THF(40 mL)中之溶液。冷卻(-50℃)後，逐滴添加3-溴苯羧酸(2.54 g，12.8 mmol)於無水THF(10 mL)中之溶液且攪拌混合物1小時。接著用過量之DMF(3.7 g，50.4 mmol)處理混合物。使所得溶液升溫至環境溫度，其後添加水。將水層用乙醚洗滌，且接著用4 M HCl酸化。用乙醚稀釋混合物且分離有機層並經MgSO4乾燥。藉由使用EtOAc/PE之結晶純化殘餘物，得到粗標題 物(1.18 g，產率：41%)。
LC-MS：m/e=229(M+H)+；Rt=1.47分鐘。
192.2 5-溴-2H-酞嗪-1-酮
在氮氣下將實例192.1之化合物(1 g，4.4 mmol)懸浮於5 mL乙酸中。將所得濃稠漿液加熱至90℃。在約80℃下，獲得均勻溶液。經約4小時逐滴添加肼單水合物(64%，0.66 mL，13.2 mmol)(放熱)，保持內部溫度在90℃與及93℃之間。在LC監測到起始物質之轉化(<1%)時，在90℃下持續攪拌所得懸浮液。添加預熱至80℃之水(10 mL)，維持混合物在80至90℃下，隨後經約2小時時間冷卻至20℃。此時，將所得懸浮液轉移至過濾器上。用水(10 mL*3)沖洗濾餅。將濕產物空氣乾燥隔夜，得到標題產物(570 mg，產率：58%)。
LC-MS：m/e=227(M+H)+；Rt=1.65分鐘，1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)：δ 12.94(s,1H),8.41(s,1H),8.25-8.19(m,2H),7.77-7.73(m,1H)。
192.3 5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
向PPh3(699 mg，2.67 mmol)於THF(50 mL)中之溶液與DIAD(198 mg，0.98 mmol)之混合物中在15℃下在氮氣下依次逐滴添加5-溴-2H-酞嗪-1-酮(300 mg，1.33 mmol)及實例a1之2-喹啉-2-基-乙醇(254 mg，1.46 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。添加水且用EtOAc萃取混合物。用HCl(1 N)洗滌有機相。鹼化水相並用DCM萃取。將有機相用NaHCO3溶液洗滌，經Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。使粗產 物自EA再結晶並乾燥，得到呈亮米色固體之標題化合物(300 mg，59.2%產率)。
192.4 5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮鹽酸鹽
在氬氣下將5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮(70 mg，0.184 mmol)於1.5 mL乙醇及1.5 mL甲苯中之溶液饋入反應管。向此懸浮液中，添加吡啶-4-基酸(22.63 mg，0.184 mmol)及Na2CO3(39.2 mg，0.369 mmol)之2 M溶液。接著，添加肆(三苯基膦)鈀(21.27 mg，0.018 mmol)。在Biotage微波中在約130℃下加熱反應混合物約30分鐘。藉由TLC(DCM/甲醇=9：1)監測反應。反應完成後，添加EA，隨後添加1 N HCl。用EtOAc萃取混合物兩次。用NaHCO3鹼化有機層並用鹽水萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。將粗產物溶解於異丙醇中。添加含HCl之異丙醇。吸出沈澱並自熱異丙醇再結晶，得到亮灰色固體(55 mg，72.0%)。
LC-MS：m/e=379.1(M+H)+
實例193：5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮鹽酸鹽
類似於實例192中所述之方法製備標題化合物。LC-MS：m/e=380.1(M+H)+
實例194：5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例192中所述之方法製備標題化合物。LC-MS：m/e=382.2(M+H)+
實例195：5-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例173中所述之方法製備標題化合物，但使用5-溴-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮。LC-MS：m/e=435.1(M+H)+。
實例196：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
196.1 5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例192.3中所述之方法製備標題化合物，但使用實例a4之2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙醇。產率：84%。
196.2 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例192.4中所述之方法製備標題化合物，但使用5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。LC-MS：m/e=368.1(M+H)+
實例197：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例196中所述之方法製備標題化合物，但使用5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)嘧啶。產率：73.9%。LC-MS：m/e=368.8(M+H)+
實例198：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮鹽酸鹽
類似於實例174中所述之方法製備標題化合物，但使用實例196.1之5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。產率：2.1%。LC-MS：m/e=376.2(M+H)+
實例199：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮鹽酸鹽
類似於實例176中所述之方法製備標題化合物，但使用實例196.1之5-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮代替8-氯-2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮。產率：11.8%。LC-MS：m/e=402.2(M+H)+
II.4 A為A1，X1為N，X2為C-R7(其中R7為Y2-Cyc2)，且X3為-C(R9)=C(R8)-之式I化合物的製備 實例200：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
200.1 4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮
在0℃下在氮氣下向三苯基膦(1165 mg，4.44 mmol)於THF(60 mL)中之溶液中添加DIAD(1.5 mL，7.78 mmol)。攪拌30分鐘後，添加4-溴酞嗪-1(2H)-1-酮(0.5 g，2.22 mmol)。在進一步攪拌後，添加實例a4之2-(2-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-乙醇(396 mg，2.44 mmol)。在室溫下攪拌混合物12小時。LC-MS指示完成向產物之轉化。添加EA及水。用1 N HCl洗滌有機相。丟棄EtOAc層。將水層用NaHCO3水溶液中和並用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。使粗標題產物自二異丙醚/EA(1：1)再結晶，得到710 mg(產率：87%)白色固體。
200.2 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例168中所述之方法製備標題化合物，但使用4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮。 產率：35.1%。LC-MS：m/e=369.1(M+H)+
實例201：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例198中所述之方法製備標題化合物，但使用4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮。產率：48.2%。LC-MS：m/e=376.2(M+H)+
II.5 A為A1，X1為CH，R1為Y1-Cyc1且X3為S之式I化合物的製備 實例202：3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
202.1 (E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸
在80℃下在氮氣氛圍下添加哌啶(1.036 mL，10.47 mmol)至4-溴噻吩-2-甲醛(20 g，105 mmol)與丙二酸(13.07 g，126 mmol)之混合物中。在100℃下攪拌反應混合物2小時。將反應混合物冷卻至室溫並用EA/水萃取。用2 N NaOH洗滌有機相。酸化水相且形成沈澱。在DCM與二異丙醚之混合物(1：1)中攪拌固體。吸出固體並在減壓下乾燥，得到亮米色固體(12.3 g，50.4%)。
202.2 (E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯醯基疊氮化物
在氮氣氛圍下向(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯酸(9.30 g，39.9 mmol)於丙酮(100 mL)中之溶液中添加三乙胺(4.24 g，41.9 mmol)。在0℃下，緩慢添加氯羧酸異丁酯(5.72 g，41.9 mmol)且接著攪拌混合物1小時。在0℃下緩慢添加4.67 g(71.8 mmol)溶解於10 mL水中之疊氮化鈉，在0℃下再攪拌混合物一小時且接著升溫至室溫隔夜。用EA/水萃取反應混合物。將有機相依次用NaHCO3水溶液及鹽水洗滌。將有機相經MgSO4乾燥，濃縮至乾燥且藉由用二異丙醚濕磨來純化殘餘物，得到亮米色固體(9.00 g，34.9 mmol)。產率：87%。
202.3 3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
將100 mL二苯醚升溫至210℃且接著在氮氣下添加(E)-3-(4-溴噻吩-2-基)丙烯醯基疊氮化物(9.95 g，38.6 mmol)於50 mL二苯醚中之溶液。將反應混合物在此溫度下保持15分鐘。冷卻至室溫後，用100 mL環己烷稀釋反應混合物。吸出沈澱並真空乾燥，得到6.6 g(產率：74.4%)呈棕色固體之標題化合物。
202.4 3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
類似於實例192.3中所述之方法製備標題化合物，但使 用3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮。產率：26.6%。作為副產物，獲得3-溴-4-(2-喹啉-2-基)乙氧基)噻吩并[3,2-c]吡啶(產率：23.3%)。使用Companion®層析系統(正相，溶離劑環己烷/乙酸乙酯)獲得呈亮米色固體之標題化合物。
202.5 3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氬氣下將3-溴-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(100 mg，0.260 mmol)於1.5 mL乙醇及1.5 mL甲苯中之溶液饋入反應管中。向此懸浮液中添加3-甲氧基吡啶-4-基酸(39.7 mg，0.260 mmol)及Na2CO3(41.3 mg，0.389 mmol)之2 M溶液。接著，添加肆(三苯基膦)鈀(30.0 mg，0.026 mmol)。在Biotage微波中在約130℃下加熱反應混合物約30分鐘。藉由TLC(DCM/甲醇=9：1)監測反應。反應完成後，添加EA，隨後添加1 N HCl。用EtOAc萃取混合物兩次。用NaHCO3鹼化有機層並用鹽水萃取。將有機層經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。將粗產物溶解於異丙醇中。添加含HCl之異丙醇。吸出沈澱並自熱乙酸乙酯再結晶，得到白色固體(32 mg，29.8%)。
LC-MS：m/e=414.1(M+H)+
實例203：3-(3-羥基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
向3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(50.0 mg，0.121 mmol)於DCM(20 mL)中之溶液中添加1 M BBr3於DCM中之溶液(0.363 mmol，91 mg)。在氮氣下攪拌反應混合物2小時。將反應混合物傾於水上並用1 N NaOH鹼化，用DCM萃取並乾燥。濃縮有機相至乾燥且藉由二氧化矽管柱層析(正相)使用DCM/甲醇來純化殘餘物，得到標題化合物(13 mg，0.030 mmol)。
LC-MS：m/e=400.1(M+H)+
類似於上述方法製備實例204至210之化合物。
實例211：3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
211.1 3-(N-嗎啉基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在220℃下將實例202.3之3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(411 mg，1.786 mmol)及嗎啉(1501 mg，17.23 mmol)在微波中攪拌3小時。將混合物傾至水上並用DCM萃取。濃縮有機相且使殘餘物自EA再結晶，得到180 mg(產率：42.6%)標題化合物。
211.2 3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
類似於實例1.6中所述之方法製備標題化合物，但使用THF作用溶劑。產率：20.5%。LC-MS：m/e=392.1(M+H)+
實例212：第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)羧酸酯
類似於實例202.5中所述之方法製備標題化合物。
實例213：5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4- 基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
在室溫下將於1 mL含HCl之異丙醇中的實例212之第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)羧酸酯(120 mg，0.246 mmol)在氮氣下攪拌12小時。用DCM萃取反應混合物，用1 N NaOH鹼化水相並用DCM萃取。將有機相乾燥，濃縮且使殘餘物自HCl-異丙醇再結晶，得到呈鹽酸鹽形式且呈黃色固體之標題化合物(90 mg，86%)。
LC-MS：m/e=388.1(M+H)+
實例214：第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1羧酸酯
類似於實例202.5中所述之方法製備標題化合物。
實例215：3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮三氟乙酸酯
途徑a)
在氮氣下，將於甲醇(15 mL)中之實例213之5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽(80 mg，0.189 mmol)在室溫下氫化12小時。獲得呈2,2,2-三氟乙酸鹽形式且呈亮米色固體之標題化合物(4.1 mg，4.32%)。
LC-MS：m/e=390.2(M+H)+
途徑b)
以實例214之第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1羧酸酯為起始物質，類似於實例213中所述之方法製備標題化合物。
LC-MS：m/e=390.2(M+H)+
II.6 A為A1，X1為CH，R7為Y2-Cyc2且X3為S之式I化合物的製備 實例216：3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
216.1 7-碘-3-甲基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在15℃下在氮氣下向三苯基膦(901 mg，3.44 mmol)及DIAD(1.2 mL，6.01 mmol)於THF(10 mL)中之混合物中添加7-碘-3-甲基-噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(500 mg，1.72 mmol)，隨後添加實例a1之2-(喹啉-2-基)乙醇(327 mg，1.89 mmol)。在室溫下攪拌混合物隔夜。用EtOAc/H2O萃取混合物，用1 N HCl洗滌EtOAc層且接著排出。將水層用NaHCO3水溶液中和並用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。使粗標題產物自乙酸乙酯再結晶，得到呈亮米色固體之標題化合物(產率：14.35%)。LC-MS：m/e=447.0(M+H)+；Rt：2.11分鐘。
216.2 3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
類似於實例165.2中所述之方法製備標題化合物，但使用7-碘-3-甲基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(0.22 mmol)及吡啶-4-基酸(0.22 mmol)。獲得呈白色固體之標題化合物(產率：22.9%)。
LC-MS：m/e=398.1(M+H)+
II.7 A為A1，X1為N，R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備 實例217：3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮鹽酸鹽
類似於實例1.6中所述之方法製備標題化合物，但以3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)酮(可如上文所述藉由實例3.3之3-溴-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮與吡啶-4-基酸之鈴木偶合來獲得)及實例a6)之2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙醇為起始物質。獲得呈白色固體之標題化合物。
LC-MS：m/e=389.1(M+H)+
實例218：(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯
將於1591 μl甲苯中之8-氯-2-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)酞嗪-1(2H)-酮(155 mg，0.48 mmol)、BINAP(17.83 mg，0.029 mmol)、參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(8.74 mg，9.55 μmol)及碳酸銫(311 mg，0.955 mmol)饋入反應管中。在氬氣下攪拌混合物1小時。向此混合物中，添加(R)-3-胺基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯(89 mg，0.477 mmol)。在微波中在105℃下加熱反應混合物20小時。反應完成後，用水及DCM萃取反應混合物。將有機層用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由管柱層析 使用正相Companion®系統(4 g金，梯度溶離：DCM至10%甲醇)純化粗產物。產率：24.73%。LC-MS：m/e=475.2(M+H)+。
實例219：2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯啶-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮二鹽酸鹽
將實例218之(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯(52 mg，0.110 mmol)於20 mL DCM中之溶液與1 mL含有HCl之異丙醇混合，且在室溫下在氮氣下攪拌反應混合物12小時。將反應混合物與二異丙醚混合並排出上清液。接著，將殘餘物溶解於異丙醇中並添加二異丙醚。排出上清液。乾燥沈澱，得到24 mg呈固體泡沫之黃色鹽。LC-MS：m/e=357.2(M+H)+
II.8 A為A1，X1為N，X3為-C(R9)=C(R8)-(其中R9為Y3-Cyc3)之式I化合物的製備 實例220：5-(3-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮
類似於實例192中所述之方法製備標題化合物。
II.9 A為A3，X1為CH且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備 實例221：(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)異喹啉-1(2H)-酮
221.1 8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮
在氬氣下將8-溴異喹啉-1(2H)-酮(1 g，4.46 mmol)及3 mL乙醇與3 mL甲苯之混合物饋入反應管。向其中依次添加碳酸氫鈉水溶液(2 M，710 mg，3.35 mL，6.69 mmol)及吡啶-4-基酸(549 mg，4.46 mmol)。接著，添加肆(三苯基膦)鈀(516 mg，4.46 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加熱反應混合物30分鐘。藉由TLC(DCM/甲醇=9：1)監測反應。反應完成後，將反應混合物與水及二氯甲烷混合。吸出固體。將有機相用NaHCO3水溶液、鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發。用EA溶解殘餘物並吸出沈澱。藉由層析(Campanion正相，梯度溶離，使用於甲醇中之3-10%DCM)純化粗產物，產生465 mg(46.9%)標題化合物。
221.2 (E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)異喹啉-1(2H)-酮
在氬氣下將8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮(40 mg，0.180 mmol)及(E)-2-(2-溴乙烯基)喹啉(50.6 mg，0.216 mmol)溶解於2 mL DMF中。在115℃下攪拌反應混合物10小時。接著，添加水及EA。將有機相用水及鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)並濃縮。藉由層析(CombiFlash，正相，梯度溶離，使用於甲醇中之3-5%DCM)純化粗產物，產生呈黃色固體之標題化合物(27 mg，40.0%)。LCMS：376.1；Rt=1.497。
II.10 A為A4，X1為CH且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備 實例222：反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
在氬氣下將8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮(200 mg，0.900 mmol)及實例c1)之順式-2-(2-溴環丙基)喹啉(223 mg，0.900 mmol)溶解於10 mL DMF中。在115℃下攪拌反應混合物1小時。接著，添加氯化鈉水溶液及DCM。分離各相。將有機相用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發。將粗產物溶解於少量EA中。將所形成之沈澱吸出並乾燥，產生呈亮米色固體之反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉- 2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(248 mg，70.8%)。LCMS：390.2。
反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離
將溶解於60 μl三氟乙酸中之230 mg(0.591 mmol)反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮藉由層析(對掌性層析，Chiralpack AD-H，正庚烷/EtOH)分離，得到76 mg(33.0%)具有正旋光性之化合物222a及62 mg(27%)具有負旋光性之化合物222b。
化合物222a：(+)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=+87.8°(甲醇，1 mg/mL)；黃色固體。
化合物222b：(-)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=-98.3°(甲醇，1 mg/mL)；亮黃色固體。II.11 A為A1，X1為CH且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備實例223：8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)異喹啉-
1(2H)-酮
將於NH3/乙醇(2 mol/L)(15 mL，30.0 mmol)中之8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮(0.113 mmol，50 mg)饋入燒瓶中。接著，添加於水中之阮尼-鎳(Raney-Nickel)(5滴)。在 室溫下，打開氫氣流。4天後停止氫化反應。在氮氣下，經矽藻土過濾反應混合物並蒸發，產生52 mg(80%產率)呈黃色油狀之粗標題產物。藉由Combi-急驟層析(使用達至10%濃度之甲醇/DCM梯度溶離)純化粗產物。LC-MS：378.2。
II.12 A為A4，X1為CH且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備 實例224：反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
224.1 3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氬氣下將實例202.3之3-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(1000 mg，4.35 mmol)懸浮於2 mL甲苯及2 mL乙醇中。接著，添加碳酸鈉水溶液(691 mg，6.52 mmol，2 M)。向懸浮液中依次添加吡啶-4-酸(534 mg，4.35 mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(502 mg，0.435 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加熱反應混合物30分鐘。添加水及EA。收集所形成之沈澱，得到480 mg標題化合物。用2 M HCl酸化濾液並用EA萃取(兩次)。鹼化水相並用EA萃取三次。將有機相合併，用HCl洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發，得到另外43 mg之標題化合物。總產量：523 mg(52.4%)。LC-MS：229.1[M+H]+；Rt：0.427。
224.2 反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
類似於實例222中所述之方法製備標題化合物。產率：57.7%，LC-MS：396.1。
II.13 A為A3，X1為N且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備
實例225：(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮
根據以上所給出之通用程序製備標題化合物，但以8-吡啶-4-基-2H-酞嗪-1-酮為起始物質。產率：5%。LC-MS：377.1
II.14 A為A4，X1為N且R1為Y1-Cyc1之式I化合物的製備 實例226：反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮2,2,2-三氟乙酸酯
在氬氣下，在0℃下將於二氯乙烷(特乾)(2.823 mL)中之(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)酞嗪-1(2H)-酮(85 mg，0.226 mmol)饋入燒瓶中。接著，在5分鐘內在-3至0℃下添加二乙基鋅(1 mol/L於己烷中)(1.129 mL，1.129 mmol)。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘。在0℃下在2分鐘內添加二碘甲烷(0.182 mL，2.258 mmol)。將反應混合物升溫至室溫並在室溫下攪拌隔夜。接著，在0℃下依次添加另一部分二乙基鋅(1 mol/L於己烷中)(1.129 mL，1.129 mmol)及另一部分二碘甲烷(0.182 mL，2.259 mmol)，且將反應混合物升溫至室溫。在室溫下再攪拌反應混合物3天。將反應混合物傾於冰冷NaHCO3水溶液(5%)上。用DCM萃取反應混合物(3次)。將有機相用鹽水、水洗滌，經硫酸鈉乾燥並蒸發。藉由製備型HPLC純化，得到7.1 mg(6.23%產率)標題化合物。LC-MS：391.1。
II.15 A為A1，X1為CH，R7為Y2-Cyc2且X3為O之式I化合物的製備 實例227：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
227.1 7-溴-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
逐滴添加DIAD(4.91 mmol，992 mg)至於20 mL THF中之PPh3(753 mg，2.80 mmol)中。攪拌混合物30分鐘。接著添加7-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(300 mg，1.402 mmol)，隨後添加2-(喹啉-2-基)乙醇(243 mg，1.402 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。用水/乙酸乙酯萃取反應混合物。用1 N HCl萃取有機相。用1 N NaOH鹼化酸性水相並用DCM萃取。將有機相用水萃取，經MgSO4乾燥，過濾，濃縮並藉由層析純化，得到呈白色固體之標題化合物(119 mg，23%)。
227.2 7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
類似於實例165.2中所述之方法製備標題化合物，但使用7-溴-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(61.7 mg，0.167 mmol)及吡啶-4-基酸(22.82 mg，0.167 mmol)。獲得呈微黃色固體之標題化合物(產率：22 mg，35.8.9%)。
LC-MS：m/e=368.1(M+H)+
II.16 A為A1，X1為CH，R1為Y1-Cyc1且X3為O之式I化合物的製備 實例228：3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
228.1 (E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯醯基氯化物
向(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯酸(3.8 g，17.51 mmol)於35 mL三氯甲烷中之溶液中添加2.6 mL亞硫醯氯於200 μLDMF中之溶液。使反應混合物回流1小時且在冷卻至室溫 之後濃縮，得到4 g(97%產率)呈淺棕色油狀之標題化合物。
228.2 (E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯醯基疊氮化物
將(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯醯基氯化物(4.0 g，16.99 mmol)於10 mL 1,4-二噁烷中之溶液添加至疊氮化鈉(2.21 g，34.0 mmol)於10 mL水及10 mL 1,4-二噁烷中之溶液中。在室溫下攪拌反應混合物2.5小時。將反應混合物與乙酸乙酯及水混合。分離各相且用乙酸乙酯萃取水相(兩次)。將合併之有機相用鹽水洗滌，乾燥，過濾並濃縮，得到4 g標題化合物(產率：97%)。
228.3 3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在230℃下將(E)-3-(4-溴呋喃-2-基)丙烯醯基疊氮化物(4 g，16.53 mmol)於20 mL二苯醚中之溶液緩慢添加至80 mL二苯醚中。再攪拌混合物15分鐘。使反應混合物冷卻至室溫。添加100 mL環己烷且攪拌反應混合物隔夜。形成沈澱，濾出並懸浮於50 mL環己烷中。在室溫下攪拌混合物1小時。濾出沈澱，得到2.76 g(78%)呈棕色固體之標題化合物。
LC-MS：m/e 215.9(M+H]+
228.4 3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氬氣下將3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(1000 mg，4.67 mmol)及1 mL乙醇與1 mL甲苯之混合物饋入反應管。向此混合物中添加吡啶-4-基酸(574 mg，4.67 mmol)及Na2CO3(743 mg，7.01 mmol)之2 M溶液，隨後添加肆(三 苯基膦)鈀(540 mg，0.467 mmol)。在Cem微波中在約130℃下加熱反應混合物約30分鐘。反應完成後，添加EA，隨後添加2 N HCl。用EtOAc萃取混合物兩次。用乙酸乙酯萃取水層三次。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由層析純化粗產物，得到呈暗黃色固體之標題化合物(430 mg，43.4%)。
228.5 3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
向三苯基膦(247 mg，0.942 mmol)於THF(10 mL)中之溶液中添加DIAD(0.321 mL，1.65 mmol)。將混合物冷卻至15℃。添加3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(100 mg，0.471 mmol)及實例a1之2-(喹啉-2-基)乙醇。在室溫下攪拌隔夜後，添加EA及2 M HCl。分離各相並用EA萃取。用水洗滌有機相。用2 M NaOH鹼化酸性水相並用乙酸乙酯萃取。將合併之有機層用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由層析純化殘餘物，得到69 mg呈鹽酸鹽形式且呈暗黃色固體之標題化合物(36.3%)。
LC-MS：m/e 368.1(M+H)+
類似於實例228中所述之方法製備實例229至231之化合物。
實例229：5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
獲得呈灰色固體之標題化合物(產率：3.46%)。
LC-MS：m/e 357.1(M+H)+
實例230：5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮鹽酸鹽
獲得呈灰色固體之標題化合物(產率：30.3%)。
LC-MS：m/e 357.1(M+H)+
實例231：3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
獲得呈亮黃色固體之標題化合物(產率：28.1.3%)。
LC-MS：m/e 369.1(M+H)+
II.17 A為A4，X1為CH，R1為Y1-Cyc1且X3為O之式I化合物的製備 實例232：反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃 并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
232.1 反式3-溴-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
將實例228.3之3-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(300 mg，1.402 mmol)、實例c1)之順式2-(2-溴環丙基)喹啉(348 mg，1.402 mmol)、碳酸銫(913 mg，2.80 mmol)及5 mL DMF饋入微波反應管。在110℃下攪拌反應混合物1.5小時。添加EA及水。分離各相。用EA洗滌水相(兩次)。將有機相用鹽水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由層析純化粗產物，得到450 mg(84%)呈淺棕黃色固體之標題化合物。
232.2 反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
在氬氣下將實例232.1之化合物懸浮於1 mL甲苯及1 mL甲醇中。接著，添加碳酸鈉水溶液(41.7 mg，0.39 mmol，2 M)。向懸浮液中添加4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)噠嗪(54 mg，0.26 mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(30.3 mg，0.026 mmol)。在Biotage微波中在130℃下加熱反應混合物30分鐘。添加水及EA。用EA萃取水相兩次。將有機相合併，用HCl洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發。藉由層析純化殘餘物，得到15.5 mg(產率：15.53%)呈淺棕色固體之標 題化合物。
LC-MS：m/e 380.8(M+H)+
實例233：反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮
根據關於實例232.2所述之方法製備標題化合物。獲得呈黃色固體之標題化合物。LC-MS：m/e 379.9(M+H)+
II.18 A為A5，X1為N，R1為Y1-Cyc1且X3為N=C(R8)之式I化合物的製備 實例234：4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮
234.1 (E)-2-((2-乙醯基亞肼基)甲基)-4-氯菸鹼酸乙酯
在室溫下向於60 mL乙醇中之2.1 g(9.83 mmol)4-氯-2-甲醯基菸鹼酸乙酯中添加0.874 g(11.80 mmol)乙醯肼。接著，在回流下加熱反應混合物2小時。用水/DCM萃取反應混合物。將有機相用鹽水洗滌，乾燥，過濾並濃縮，得到1.95 g(73.6%)呈白色固體之標題化合物。
234.2 4-氯吡啶并[3,2-d]噠嗪-5(6H)-酮
將於15 mL二噁烷中之(E)-2-((2-乙醯基亞肼基)甲基)-4-氯菸鹼酸乙酯(2850 mg，10.57 mmol)與NaOH水溶液(42.3 mg，1.06 mmol，2 M)混合。在145℃下在微波中攪拌反應混合物60分鐘。冷卻至室溫後，濾出固體。將固體溶解於甲醇中且濾出殘餘物。濃縮濾液並用EA濕磨，得到1.4 g(73.0%)呈橙棕色之標題化合物。
234.3 4-(吡啶-4-基)吡啶并[3,2-d]噠嗪-5(6H)-酮
在氬氣下將4-氯吡啶并[3,2-d]噠嗪-5(6H)-酮(0.354 mmol)於1 mL乙醇及1 mL甲苯中之溶液饋入反應管。向此懸浮液中添加Na2CO3(0.531 mmol)之2 M溶液及吡啶-4-基酸(0.354 mmol)。接著，添加肆(三苯基膦)鈀(0.035 mmol)。在CEM微波中在約130℃下加熱反應混合物約20分鐘。藉由TLC(DCM/甲醇=9：1)監測反應。反應完成後，添加EA，隨後添加水。用NaHCO3鹼化有機層。將有機層經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由管柱層析來純化粗產物(25.2%)。
234.4 4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮
將307 mg(1.369 mmol)4-(吡啶-4-基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮、實例c1之順式-2-(2-溴環丙基)喹啉及碳酸銫(892 mg，2.74 mmol)饋入反應管。在110℃下在氬氣下加熱反應混合物6小時。冷卻至室溫後，添加EA，隨後添加水。用NaHCO3鹼化有機層。將有機層經MgSO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。藉由管柱層析純化粗產物，得到106 mg標題化合物(產率：19.78%)。
II.19 A為A4之式I化合物的製備 實例235：反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
235.1 反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
在氬氣下將8-溴異喹啉-1(2H)-酮(300 mg，1.339 mmol)及實例c1)之順式-2-(2-溴環丙基)喹啉(332 mg，1.339 mmol)溶解於4 mL DMF中。添加碳酸銫(873 mg，2.68 mmol)。在115℃下攪拌反應混合物1小時。接著，添加氯化鈉水溶液及DCM。分離各相。將有機相用鹽水洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發。將粗產物溶解於少量EA中。將所形成之沈澱吸出並乾燥，產生呈亮米色固體之反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(330 mg，63.0%)。LC-MS：391.0(M+)；Rt：1.6分鐘。
反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離
將33 g反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮懸浮於乙酸異丙酯/庚烷1：4(5 mL/g)中。藉由對掌性層析分離外消旋體，得到16.1 g反式(+)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1a)，Rt=4.885分鐘及20.25 g反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)，Rt=9.253分鐘。
235.2 反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
將實例235.1之反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(70 mg，0.18 mmol)、Cs2CO3(175 mg，0.54 mmol)、Pd2(dba)3(3.28 mg，3.58 μmol)及BINAP(6.68 mg，10.73 μmol)饋入微波反應小瓶中。將固體用氬氣吹掃1小時。向單獨的一個燒瓶中饋入甲苯(2 mL)及氧雜環丁-3-胺(19.6 mg，0.18 mmol)，用氬氣脫氣1小時且接著在惰性條件下轉移至微波反應小瓶中。在105℃下用微波加熱所得反應混合物48小時。將反應混合物傾入水中並用DCM萃取。移除固體。將有機層用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮。在二氧化矽管柱(溶離劑：DCM/甲醇)上純化殘餘物且接著用EA濕磨，得到標題產物(35 mg，51.0%)。
LC-MS：m/e=384.2(M+H)+。
反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離
將484 mg(0.591 mmol)反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮溶解於20 mL乙醇-DCM(1：1混合物)中，且將1 mL溶液在Whelk-O(R,R)2×25 cm(10 mkm粒子)管柱上以EtOH(含有0.1%正丙胺)在40 mL/min及254 nm偵測下進行層析。將所得峰濃縮，得到第一溶離化合物235a(220 mg，對掌性純度98.6%)及第二溶離化合物235b(230 mg，對掌性純度97.3%)，回收率約 93%。
化合物235a：(+)反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
化合物235b：(-)反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
實例236：反式(-)8-(噠嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)為起始物質，根據實例232.2中所述之方法製備標題化合物。LC-MS：m/e=391.2(M+H)+。
實例237：反式(-)8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)及2-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。LC-MS：m/e=408.2(M+H)+
[α]=-107°(甲醇)
實例238：反式(-)8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式(-)8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(化合物235.1b)及2-氟吡啶-4-基酸為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。
LC-MS：m/e=408.2(M+H)+
實例239：反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹 啉-1(2H)-酮鹽酸鹽
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及吡啶-3-基酸為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。LC-MS：m/e=390.1(M+H)+
反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離：在Chiralpak IC管柱上對320 mg反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮進行層析，溶離劑：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇及1份三乙胺，得到105 mg化合物239a(Rt：4.74分鐘),98.8%ee及120 mg化合物239b(Rt：4.68分鐘)，97.6%ee。
化合物239a：(+)反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=+108.5°(甲醇)
化合物239b：(-)反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=-94.8°(甲醇)
實例240：反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及嘧啶-5-基酸為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。
LC-MS：m/e=391.1(M+H)+
反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離：在Chiralpak IC管柱上對330 mg反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮進行層析，溶離劑：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇及1份三乙胺，得到112 mg化合物240a(Rt：9.80)，95.6%ee及98 mg化合物240b(Rt：5.52)，81.2%ee。
化合物240a：反式(+)8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 118.3°(甲醇)
化合物240b：反式(-)8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=-120.4°(甲醇)
實例241：反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-吡唑為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。
LC-MS：m/e=393.1(M+H)+
實例242：反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及3-氟-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶為起始物質，根據實例232中所述之方法製備標題化合物。
LC-MS：m/e=408.1(M+H)+
實例243：反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及2-氟吡啶-4-基酸為起始物質，根據實例232中所述之方 法製備標題化合物。LC-MS：m/e=408.1(M+H)+
實例244：反式8-((3S)-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸酯
以反式8-溴-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮及(S)-哌啶-3-醇為起始物質，根據實例173中所述之方法製備標題化合物。使標題化合物轉化成反丁烯二酸鹽。LC-MS：m/e=412.2
類似於實例244中所述之方法製備實例245至253。
實例245：反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸酯
LC-MS：m/e=426.2
實例246：反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
LC-MS：m/e=398.2(M+H)+
反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離：在Chiralpak IC管柱上對246 mg反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮進行層析，溶離劑：500份正庚烷、450份DCM、50份甲醇及1份三乙胺，得到95 mg化合物246a(Rt：8.1)，90.2%ee及74 mg化合物246b(Rt：9.4)，90.2%ee。
化合物246a：反式(+)8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=+ 141.4°(甲醇)
化合物246b：反式(-)8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
[α]=-142.0°(甲醇)
實例247：反式1-(1-側氧基-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-1,2-二氫異喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈
LC-MS：m/e=421.2(M+H)+
實例248：反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
LC-MS：m/e=430.2(M+H)+
實例249：反式8-((3S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮二[(2E)-丁-2-烯二酸酯]
LC-MS：m/e=398.2(M+H)+
實例250：反式8-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸酯
LC-MS：m/e=398.2(M+H)+
實例251：反式8-(甲基(氧雜環丁-3-基)胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
LC-MS：m/e=398.1(M+H)+
實例252：反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸酯
LC-MS：m/e=426.2(M+H)+
實例253：反式8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮(2E)-丁-2-烯二酸酯
LC-MS：m/e=412.2(M+H)+
實例254：反式8-(1-乙醯基哌啶-4-基胺基)-2-(2-喹啉-2-環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
類似於實例235中所述之方法製備標題化合物。
實例255：反式8-(哌啶-4-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽
類似於實例213中所述之方法製備標題化合物，但在回流下加熱3小時且所用之溶劑為乙醇。
LC-MS：m/e=411.2(M+H)+。
實例256：順式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽 256.1 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
如實例222中所述製備標題化合物。
LC-MS：390.1(M+H)+
256.2 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮之分離：
將2.8 g 8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮溶解於50 mL EA中並藉由管柱層析(正相，溶離劑：DCM/甲醇)分離，得到化合物222及化合物256。
化合物222：反式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮，產率：80%；LC-MS：390.1(M+H)+,Rt：1.128分鐘
化合物256：順式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮，產率：4.3%；LC-MS：390.1(M+H)+,Rt：1.127分鐘。
類似於上述方法製備實例257至275。
實例276：反式(-)-4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮
將實例240b之反式(-)-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽與碳酸氫鈉溶液及DCM混合。分離各相且乾燥有機相。藉由管柱層析(DCM/甲醇)純化得到呈白色固體之標題化合物(7.89%產率)。LC-MS：m/e=425.1
實例276a：反式(-)-4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮鹽酸鹽
[α]=+217.7°(甲醇)
實例277：反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)環丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮
在氬氣下將4-(吡啶-4-基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮(19 mg，0.085 mmol)懸浮於1 mL DMF中。接著，添加碳酸銫(55.2 mg，0.169 mmol)及實例c1之順式2-(2-溴環丙基)喹啉(22.08 mg，0.089 mmol)。在110℃下加熱反應混合物3小時。添加水及EA。用EA萃取水相兩次。將有機相合併，用HCl洗滌，乾燥(MgSO4)並蒸發。藉由層析純化殘餘物，得到12 mg(產率：36.2%)呈亮米色固體之標題化合物。LC-MS：m/e 392.1(M+H)+
類似於上述方法製備實例278至300。
II.20 A為A1，且X3為N=C(R9)之式I化合物的製備 實例301：8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]噠嗪-1(2H)-酮
301.1 3-氯-5-甲醯基異菸鹼酸乙酯
在-70℃下向5-氯吡啶-3,4-二羧酸二乙酯(2.43 g，9.43 mmol)於100 mL甲苯中之溶液中添加二異丁基氫化鋁(2.68 g，18.86 mL，1莫耳)之己烷溶液。在此溫度下攪拌反應混合物2小時。將反應混合物傾入5%乙酸水溶液中，隨後添加EA。分離各相且用NaHCO3水溶液洗滌有機相。將有機相乾燥並濃縮，得到2.02 g(100%)呈棕色油狀之標題化合物。
301.2 (E)-3-((2-乙醯基亞肼基)甲基)-5-氯異菸鹼酸乙酯
在室溫下向3-氯-5-甲醯基異菸鹼酸乙酯(2 g，9.36 mmol)於60 mL乙醇中之溶液中添加乙醯肼(0.832 g，11.24 mmol)。攪拌反應混合物2小時。接著，將反應混合物與DCM及水混合。將有機相用鹽水洗滌，乾燥並濃縮。藉由層析(溶離劑：DCM/甲醇)純化粗標題化合物，得到220 mg(8.7%)呈橙色油狀之標題化合物。
301.3 8-氯吡啶并[4,3-d]噠嗪-1(2H)-酮
將於5 mL二噁烷中之(E)-3-((2-乙醯基亞肼基)甲基)-5-氯異菸鹼酸乙酯(220 mg，0.816 mmol)及NaOH水溶液(3.26 mg，0.082 mmol，2莫耳)在微波中在165℃下攪拌60分鐘。接著藉由添加NaHCO3水溶液鹼化反應混合物並用DCM萃取。將有機相用鹽水洗滌，乾燥並濃縮。藉由層析(溶離劑：DCM/甲醇)純化粗標題化合物，得到25 mg(16.88%)呈米色固體之標題化合物。
301.4 8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)吡啶并[4,3-d]噠嗪-1(2H)-酮
在冰冷卻下及在氮氣下向於THF中之69.3 mg(0.264 mmol)中添加於THF中之二異丙基偶氮二羧酸酯(94 mg，0.463 mmol)。接著，在室溫下攪拌所得溶液30分鐘，得到懸浮液。依次添加於THF中之8-氯吡啶并[4,3-d]噠嗪-1(2H)-酮(24 mg，0.132 mmol)及於THF中之2-(喹啉-2-基)乙醇(22.89 mg，0.132 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。THF之總量為60 mL。接著，將反應混合物與DCM及水混合。用1 N HCl洗滌有機相且排出有機相。藉由1 N NaOH鹼化水相並用DCM萃取。將有機相乾燥並濃縮，得到34 mg(76%)呈亮米色固體之標題化合物。LC-MS：m/e 337.1(M+H)+。
301.5 8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]噠嗪-1(2H)-酮
在氬氣下將8-氯-2-(2-(喹啉-2-基)乙基)吡啶并[4,3-d]噠嗪-1(2H)-酮(34 mg，0.101 mmol)懸浮於2 mL甲苯及2 mL甲醇中。接著添加碳酸鈉水溶液(16.5 mg，0.15 mmol，2 M)。向懸浮液中依次添加吡啶-4-酸(13.79 mg，0.101 mmol)及肆(三苯基膦)鈀(0)(11.67 mg，10.10 μmol)。在CEM微波中在130℃下加熱反應混合物30分鐘。添加水及EA。用水萃取有機相，乾燥(MgSO4)並蒸發。藉由層析(溶離劑：DCM/甲醇)純化殘餘物且接著自EA/二異丙醚(1：1)再結晶，得到2.6 mg(產率：6.79%)呈灰白色固體之標題化合物。LC-MS：m/e 380.1(M+H)+
II.21 A為A1之式I化合物的製備
類似於上述方法製備實例302至409之化合物。
II.22 A為A3之式I化合物的製備
類似於上述方法製備實例410至415之化合物。
生物測試 a)PDE活性之量測
在活體外酶促反應中使用重組PDE蛋白來量測PDE活性。此等重組蛋白，包括PDE10A(人類、大鼠及小鼠PDE10)及同功異型物PDE 1、3、4及5，皆購自商業供應商BPS Bioscience。PDE之酶活性係藉由CisBio(IBA)之cAMP量測套組使用HTRF技術來測定。
PDE酶促反應在含有酶及受質之分析緩衝液(20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、0.1%牛血清白蛋白)中進行。PDE酶濃度視各酶之比活性而定在10 pM至250 pM範圍內。分析中所用之受質環狀核苷酸(cAMP或cGMP)濃度對於PDE10為20 nM，而對於其他PDE為100 nM。化合物之抑制效應係藉由在酶檢定中培育各種濃度之抑制劑來測定。通常，將化合物在DMSO中連續稀釋，接著進一步在分析緩衝液中稀釋。接著，將不同濃度之化合物與PDE酶混合。藉由添加環狀核苷酸受質來起始反應，且在29℃下培育60分鐘。藉由添加分析套組之溶解緩衝液來停止反應。溶解緩衝液中之cAMP-d2及抗-cAMP穴狀化合物偵測PDE水解反應所剩餘之cAMP含量。PDE活性與反應中所剩餘之cAMP量逆相關，且可換算成占未受抑制之對照組之值的活性百分比(100%)。因此，可藉由繪製抑制劑濃度相對於該濃度下之PDE活性的關係圖來獲得抑制劑之IC50值。結果顯示於表1中。

Claims (78)

  1. 一種式I化合物： 及其N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽，其中Q 為O或S；X1 為N或CH；X2 為N或C-R7；X3 為O；S；-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子；或-X5=C(R9)-，其中X5鍵結於攜帶R2之碳原子；X4 為N或C-R9；X5 為N；Het 係選自i.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，其未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同的取代基Rx，ii.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的稠合雙環雜芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中雙環雜芳基、苯并噻吩基及苯并呋喃基彼此獨立地未經取代或可攜帶1、 2、3或4個相同或不同的取代基Rx，及iii.苯基，其攜帶具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，除單環雜芳基之外，其亦可攜帶1、2或3個相同或不同的取代基Rx，其中Rx 係選自由以下組成之群：H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羥基-C1-C4烷基、O-C3-C6環烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4及三甲基矽烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3及Rx4彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基及C3-C6環烷基，或Rx1及Rx2與其所連接之N原子一起形成3員至7員氮雜環，其可具有1、2或3個選自O、N、S、SO及SO2之群的其他不同或相同之雜原子或含有雜原子之基團作為環成員且其可攜帶1、2、3、4、5或6個選自C1-C4烷基之取代基；或鍵結於相鄰碳原子處之兩個基團Rx可形成稠合5員或6員飽和碳環基團或具有1、2或3個選自O、S 及N之雜原子作為環成員之稠合5員或6員雜環基團；R1 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y1-Cyc1；R2 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN及NRx1Rx2；A 表示以下基團A1、A2、A3、A4或A5中之一者： 其中*指示分別與Het及氮原子連接之點，R3、R4、R5、R6彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4氟烷基、 C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基，或該等基團與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基，或該等基團R3、R4或該等基團R5、R6與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基；A' 為O、NR3a、CR3bR3c或直鏈C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基之一個CH2-部分可經氧或NR3a置換，且其中C2-C3烷二基之1、2、3或4個氫原子可經基團R3d置換，其中R3a 為氫或C1-C4烷基，R3b、R3c彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基，或R3b與R3c一起形成C2-C3烷二基；R3d 係選自由鹵素及C1-C4烷基組成之群；R3e、R3f彼此獨立地選自由氫及C1-C4烷基組成之群；R7 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧 基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y2-Cyc2；R8 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN及NRx1Rx2；R9 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y3-Cyc3；Y1、Y2、Y3彼此獨立地選自化學鍵、CH2、O、O-CH2、NRy、NRy-CH2、NRy-S(O)2、S、S(O)、S(O)2、1,2-乙二基、1,2-乙烯二基或1,2-乙炔二基，其中Ry係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4氟烷基磺醯基；Cyc1、Cyc2、Cyc3彼此獨立地選自由以下組成之群：苯基、萘基、4員至8員飽和或部分不飽和雜單環基 團、飽和或部分不飽和7員至10員雜雙環基團、5員或6員單環雜芳基及8員至10員雙環雜芳基，其中該等飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團具有1、2、3或4個選自O、S、SO、SO2及N之雜原子或含有雜原子之基團作為環成員，且其中該5員或6員單環雜芳基及該8員至10員雙環雜芳基具有1、2、3或4個選自O、S及N之雜原子作為環成員，其中苯基、萘基、該等飽和或部分不飽和雜單環及雜雙環基團及該等單環及雙環雜芳族基團未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個基團RC1；其中RC1 係選自氫、鹵素、OH、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基、羥基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C1-C4烷基磺醯基、C(O)Ra、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd及Z-NReRf，其中Ra 係選自由C1-C4烷基及C1-C4氟烷基組成之群，Rb 係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C2-C4烯基及C1-C4氟烷基，Rc、Rd係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4氟烷氧基，Re、Rf係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、 C1-C4氟烷基、C1-C4烷氧基及C1-C4氟烷氧基，Z 為共價鍵或C1-C4烷二基，或鍵結於相鄰碳原子處之兩個基團RC1可形成稠合5員或6員碳環基團或具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員之稠合5員或6員雜環基團；或鍵結於同一碳原子處之兩個基團RC1可形成5員或6員螺碳環基團或具有1或2個選自O、S及N之雜原子作為環成員之5員或6員螺雜環基團，或鍵結於同一碳原子處之兩個基團RC1可形成氧原子，其中該等稠合基團及該等螺基團未經取代或攜帶1、2、3或4個基團RC3；Y'為化學鍵、CH2、O、O-CH2、S(O)2、NRy'、NRy'-CH2或NRy'-S(O)2，其中Ry'係選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4氟烷基磺醯基；RC2為選自由以下組成之群的碳環或雜環基團：苯基、3員至7員飽和或部分不飽和單碳環基團、具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的3員至7員飽和或部分不飽和雜單環基團、及具有1、2或3個選自O、S及N之雜原子作為環成員的5員或6員雜芳族基團，其中該碳環及該雜環基團未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團RC3； RC3 係選自氫、鹵素、OH、CN、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羥基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、氰基-C1-C4烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C2-C6烯基、C(O)Ra、苯甲基、Z-C(O)ORb、Z-C(O)NRcRd、S(O)2NRcRd及Z-NReRf，其中Z、Ra、Rb、Rc、Rd、Re及Rf如上文所定義，或鍵結於同一原子處之兩個基團RC3可形成氧原子；其限制條件為在X3為O或S時，該等基團R1及R7中之至少一者分別為部分Y1-Cyc1或Y2-Cyc2；另外的限制條件為在X3為X4=C(R8)時，該等基團R1、R7及R9中之一者或兩者分別為部分Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3；另外的限制條件為在X3為X5=C(R9)時，該等基團R1、R7及R9中之一者或兩者分別為部分Y1-Cyc1、Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
  2. 如請求項1之化合物，其中X3 為O、S或-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子；X4 為N或C-R9；Het 係選自i.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，其 未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同的取代基Rx，ii.具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的稠合雙環雜芳基、苯并噻吩基或苯并呋喃基，其中雙環雜芳基、苯并噻吩基及苯并呋喃基彼此獨立地未經取代或可攜帶1、2、3或4個相同或不同的取代基Rx，及iii.苯基，其攜帶具有1或2個氮原子且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員的單環雜芳基，除單環雜芳基之外，其亦可攜帶1、2或3個相同或不同的取代基Rx，其中Rx 係選自由以下組成之群：H、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、OH、羥基-C1-C4烷基、O-C3-C6環烷基、苯甲氧基、C(O)O-(C1-C4烷基)、O-(C1-C4烷基)-CO2H、N(Rx1)(Rx2)、C(O)N(Rx1)(Rx2)、C1-C4烷基-N(Rx1)(Rx2)、-NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2)、NRx3-C(O)O-(C1-C4烷基)、-N(Rx3)-SO2-Rx4、苯基、CN、-SF5、-OSF5、-SO2Rx4、-SRx4及三甲基矽烷基，其中Rx1、Rx2、Rx3及Rx4彼此獨立地 選自由以下組成之群：氫、C1-C4烷基、C1-C4氟烷基及C3-C6環烷基，或Rx1及Rx2與其所連接之N原子一起形成3員至7員氮雜環，其可具有1、2或3個選自O、N、S、SO及SO2之群的其他不同或相同之雜原子或含有雜原子之基團作為環成員且其可攜帶1、2、3、4、5或6個選自C1-C4烷基之取代基；A 表示以下基團A1、A2、A3或A4中之一者： 其中*指示分別與Het及氮原子連接之點，R3、R4、R5、R6彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、C3-C6環烷基，或該等基團與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基，或該等基團R3、R4或該等基團R5、R6與其所鍵結之碳原子一起形成飽和3員至6員碳環或具有1或2個非相鄰雜原子作為環成員之飽和3員至6員雜環，其中該碳 環及該雜環未經取代或可攜帶1、2、3或4個選自氟及甲基之取代基；A' 為O、NR3a、CR3bR3c或直鏈C2-C3烷二基，其中C2-C3烷二基之一個CH2-部分可經氧或NR3a置換，且其中C2-C3烷二基之1、2、3或4個氫原子可經基團R3d置換，其中R3a 為氫或C1-C4烷基，R3b、R3c彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、鹵素、C1-C4烷基，或R3b與R3c一起形成C2-C3烷二基；R3d 係選自由鹵素及C1-C4烷基組成之群；R8 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN及NRx1Rx2；R9 係選自由以下組成之群：氫、鹵素、OH、C1-C4烷基、三甲基矽烷基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基、C1-C4烷基硫基-C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4氟烷基、C1-C4氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基、CN、NRx1Rx2、NRx1Rx2-C1-C4烷氧基及部分Y3-Cyc3。
  3. 如請求項1或2之化合物，其中X3係選自O、S、-X4=C(R8)-，其中C(R8)鍵結於攜帶R2之碳原子。
  4. 如請求項1或2之化合物，其中A係選自A1、A2、A3及A4。
  5. 如請求項1或2之化合物，其中X2為C-R7。
  6. 如請求項5之化合物，其中R7為氫或Y2-Cyc2。
  7. 如請求項1或2之化合物，其中X1為N。
  8. 如請求項1或2之化合物，其中X1為CH。
  9. 如請求項1或2之化合物，其中X3為S。
  10. 如請求項1或2之化合物，其中X3為O。
  11. 如請求項1之化合物，其中X3為C(R9)=C(R8)。
  12. 如請求項1之化合物，其中X3為N=(CR9)。
  13. 如請求項11或12之化合物，其中R9為氫或Y3-Cyc3。
  14. 如請求項1之化合物，其中X3為N=C(R8)。
  15. 如請求項11或14之化合物，其中R8為氫。
  16. 如請求項1、2、11、12及14中任一項之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1。
  17. 如請求項1、2、11、12及14中任一項之化合物，其中R2係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
  18. 如請求項17之化合物，其中R2為氫。
  19. 如請求項1之化合物，其中A為A1。
  20. 如請求項19之化合物，其中R3、R4係選自氫及氟。
  21. 如請求項19或20之化合物，其中R5及R6彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟及甲基。
  22. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中A為A2。
  23. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中A為A3。
  24. 如請求項23之化合物，其中R4、R5係選自氫及氟。
  25. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中A為A4。
  26. 如請求項25之化合物，其中A'為CR3bR3c，其中R3b及R3c彼此獨立地選自由氫、氟及甲基組成之群，或一起形成CH2CH2。
  27. 如請求項26之化合物，其中R3b及R3c為氫。
  28. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中A為A5。
  29. 如請求項28之化合物，其中R3e、R3f、R4及R5各自為氫。
  30. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中Het係選自由以下組成之群：C鍵結6員單環雜芳基，其具有1或2個氮原子作為環成員；苯并呋喃基；及C鍵結稠合雙環雜芳基，其具有1或2個氮原子作為環成員且視情況具有另一選自O、S及N之雜原子作為環成員；其中單環雜芳基、苯并呋喃基及雙環雜芳基可未經取代或可攜帶1、2、3或4個取代基Rx。
  31. 如請求項30之化合物，其中Het具有至少一個亞胺基-氮作為環成員，該亞胺基-氮位於與鍵結於A之碳原子相鄰的位置。
  32. 如請求項31之化合物，其中Het係選自由以下組成之群：2-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、3-噠嗪基、2-喹啉基、3-異喹啉基、2-喹唑啉基、2-喹喏啉基、1,5-啶-2-基、1,8-啶-2-基、苯并噻唑-1-基、苯并噁唑-1-基、苯并咪唑-2-基、1-甲基苯并咪唑-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基、咪唑并-[2,1-b]-噻唑-6-基及1,2,4-三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，其中該等上述基團可攜帶1、2或3個選自以下之基團：氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基。
  33. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中Y1、Y2及Y3彼此獨立地選自由以下組成之群：化學鍵、O及NH。
  34. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中Y1、Y2及Y3各自為化學鍵。
  35. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其中Q為O。
  36. 如請求項1之化合物，其具有式I-1.A或I-2.A： 其中Het、R1、R2、R5、R6及R7如請求項1中所定義。
  37. 如請求項1之化合物，其具有式I-1.B或I-2.B： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c及R7如請求項1中所定義且R5為氫。
  38. 如請求項1之化合物，其具有式I-1.C或I-2.C： 其中Het、R1、R2、R5及R7如請求項1中所定義。
  39. 如請求項36、37及38中任一項之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2。
  40. 如請求項36、37及38中任一項之化合物，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基且R7為部分Y2-Cyc2。
  41. 如請求項1之化合物，其具有式I-3.A或I-4.A： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7、R8及R9如請求項1中所定義。
  42. 如請求項1之化合物，其具有式I-3.B或I-4.B： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7、R8及R9如請求項1中所定義且R5為氫。
  43. 如請求項1之化合物，其具有式I-3.C或I-4.C： 其中Het、R1、R2、R5、R7、R8及R9如請求項1中所定義。
  44. 如請求項41、42及43中任一項之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7及R9彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及相應的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
  45. 如請求項41、42及43中任一項之化合物，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基且R7及R9彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及相應的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3，其限制條件為R7為Y2-Cyc2或R9為Y3-Cyc3。
  46. 如請求項1之化合物，其具有式I-5.A或I-6.A： 其中Het、R1、R2、R5、R6、R7及R8如請求項1中所定義。
  47. 如請求項1之化合物，其具有式I-5.B或I-6.B： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R7及R8如請求項1中所定義且R5為氫。
  48. 如請求項1之化合物，其具有式I-5.C或I-6.C： 其中Het、R1、R2、R5、R7及R8如請求項1中所定義。
  49. 如請求項46、47及48中任一項之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2。
  50. 如請求項46、47及48中任一項之化合物，其中R1係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基及氟化環丙基，且R7為Y2-Cyc2。
  51. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其具有式I-7.A、I-8.A、I-7.B、I-8.B、I-7.C、I-8.C， 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R6、R7及R8如請求項1中所定義。
  52. 如請求項51之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2。
  53. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其具有下式： 其中Het、R1、R2、R3b、R3c、R5、R6、R7及R9如請求項1中所定義。
  54. 如請求項53之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7及R9彼此獨立地選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及相應的Y2-Cyc2或Y3-Cyc3。
  55. 如請求項1、2、11、12、14及19中任一項之化合物，其具有式I-1.D、I-2.D、I-3.D、I-4.D、I-5.D、I-6.D、I-7.D、I-8.D、I-9.D、I-10.D： 其中Het、R1、R2、R3e、R3f、R7、R8及R9如請求項1中所定義。
  56. 如請求項55之化合物，其中R1為基團Y1-Cyc1且R7係選自由以下組成之群：氫、氟、C1-C4烷基、C1-C2氟烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2氟烷氧基、視情況經1、2或3個甲基取代之環丙基、氟化環丙基及Y2-Cyc2。
  57. 如請求項36至38、41至43及46至48中任一項之化合物，其中R3b、R3c、R5、R6若存在，則為氫。
  58. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43及46至48中任一項之化合物，其中Cyc1係選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員、7員或8員雜單環及飽和7員、 8員、9員或10員雜雙環，其中該等雜單環及該等雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如請求項1中所定義。
  59. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43及46至48中任一項之化合物，其中Y1-Cyc1係選自由以下組成之群：1-哌啶基、4,4-二氟-1-哌啶基、4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基、1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、嗎啉-4-基、氮雜環庚烷-1-基、1,4-氧氮雜環庚烷-4-基、六氫呋喃并[3,4-c]吡咯-5-基、2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基、3,8-二氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基、硫代嗎啉-4-基、1-側氧基硫代嗎啉-4-基、N-(氧雜環丁-3-基)胺基、1,1-二側氧基硫代嗎啉-4-基及氧雜環丁-3-基胺基。
  60. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43及46至48中任一項之化合物，其中Cyc1係選自由以下組成之群：苯基、5員或6員單環雜芳基及9員或10員雙環雜芳基，其中雜芳基具有一個選自O、S及N之雜原子作為環成員且視情況具有一個或兩個其他氮原子作為環成員，其中苯基及該雜芳基未經取代或彼此獨立地攜帶1、2、3、4或5個基團RC1。
  61. 如請求項60之化合物，其中Y1為化學鍵且Cyc1係選自由 以下組成之群：苯基；5員或6員單環雜芳基，其選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基；9員或10員雙環雜芳基，其選自由以下組成之群：吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基及苯并呋喃基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，該(等)基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc1為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基團，其選自2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、苯并-1,3-二氧戊環-5-基、苯并-1,3-二氧戊環-6-基、苯并-1,4-二噁烷-5-基、苯并-1,4-二噁烷-6-基、苯并-1,5-二氧雜環庚烷-6-基及苯并-1,4-二氧雜環庚烷-7-基。
  62. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43及46至48中任一項之化合物，其中Cyc2及Cyc3彼此獨立地選自由以下組成之群：飽和4員、5員、6員、7員或8員雜單環及飽和7員、8員、9員或10員雜雙環，其中該等雜單環及該等雜雙環具有一個氮原子或氧原子作為環成員且可具有另一選自由O、S、S(=O)、S(=O)2及N組成之群的雜原子或雜原子基團作為環成員，其中該飽和雜單環及該飽和雜雙環未經取代或攜帶1、2、3、4或5個基團 RC1或一個基團Y'-RC2及0、1、2、3或4個基團RC1，其中RC1、RC2及Y'如請求項1中所定義。
  63. 如請求項62之化合物，其中Y2-Cyc2及Y3-Cyc3彼此獨立地選自由以下組成之群：苯基；5員或6員單環雜芳基，其選自由以下組成之群：吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基及噻唑基；9員或10員雙環雜芳基，其選自由以下組成之群：吲哚基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并吡唑基及苯并呋喃基，其中苯基及雜芳基未經取代或攜帶1、2或3個基團RC1，該(等)基團RC1選自由以下組成之群：氟、氯、CN、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基及NH2，或若Cyc2或Cyc3為苯基，則鍵結於相鄰碳原子之兩個基團RC1與其所鍵結之苯基環一起形成雙環雜環基團，其係選自2,3-二氫苯并呋喃-5-基、2,3-二氫苯并呋喃-6-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-5-基、1,3-二氫吲哚-2-酮-6-基、苯并-1,3-二氧戊環-5-基、苯并-1,3-二氧戊環-6-基、苯并-1,4-二噁烷-5-基、苯并-1,4-二噁烷-6-基、苯并-1,5-二氧雜環庚烷-6-基及苯并-1,4-二氧雜環庚烷-7-基。
  64. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群：3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3,7-二(吡啶-4-基)-5-[2-(吡啶-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[4-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-(丙-2-基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲腈；3-(4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-(二甲胺基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； (4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯基)乙腈；3-(4-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-乙基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-[2-(三氟甲基)苯基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[3-(甲氧基甲基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(3-乙氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[3-(二甲胺基)苯基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-4,5-二氫-噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}-苯甲腈；3-(3-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；N,N-二甲基-3-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲醯胺；3-(3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(噻吩-2-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(1H-吲哚-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(呋喃-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(喹啉-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(異喹啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(異喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1H-吲哚-4-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(2,3-二氫苯并呋喃-5-基)-5-(2-喹啉-2-基-乙基)-5H-噻吩并[2,3-d]噠嗪-4-酮；3-(喹啉-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(2-甲基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[6-(嗎啉-4-基)吡啶-3-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(喹啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；2-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(2,3,4-三氟苯基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-3-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(3-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氯-4-氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,4-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(5-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4-氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(3,5-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,3-二甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-3-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3,5-二氟苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2,5-二氯苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(萘-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-苯基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-苯并呋喃-2-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮； 3-(1H-吲唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-4-甲基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(2-氟-5-甲氧基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-甲基-4-{4-側氧基-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]-4,5-二氫噻吩并[2,3-d]噠嗪-3-基}苯甲腈；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2,2-二氟-2-(喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-[4-(三氟-甲基)苯基]酞嗪- 1(2H)-酮；8-(4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[4-(丙-2-基)苯基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；4-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲腈；8-(4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(4-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯基)乙腈；8-(4-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氯苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-乙基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；3-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲腈；8-(3-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-(3-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；N,N-二甲基-3-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}苯甲醯胺；8-(3-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-8-(噻吩-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(呋喃-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(喹啉-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1H-吲哚-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氫-2H-1,5-苯并二氧呯-7-基)-2-[2-(喹啉-2- 基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-苯并呋喃-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-1,4-苯并二氧雜環己烯-6-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-甲基吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-甲氧基吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[1-(2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-{4-側氧基-3-[2-(喹啉-2-基)乙基]-3,4-二氫酞嗪-5-基}-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；8-(3-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氯-4-氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)- 酮；8-(3,4-二甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,5-二甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-氟-4-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪- 1(2H)-酮；8-(3,5-二氟苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(3-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(萘-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-苯基-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-苯并呋喃-2-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(4,5-二氟-2-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-4-甲基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-甲氧基吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嘧啶-5-基)酞 嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(呋喃-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-側氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(3,4-二氫-2H-烯-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]-酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(5,5-二氟六氫環戊并[c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[4-(氯甲基)-4-(羥甲基)哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2- a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,3-二氫-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(4-甲基哌嗪-1-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(7-苯甲基-2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-({[(3aR,4S,6aS)-2-苯甲基八氫環戊并[c]吡咯-4-基]甲基}胺基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(3R)-3-({3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基}胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯；8-(2,6-二甲基嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,4-氧氮雜環庚烷-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；4-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基}-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯； 5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1,1-二氧離子基硫代嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(四氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H)-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-(嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(3-羥基吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮； 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-(2-喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(2-側氧基吲哚啉-6-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(3-羥基苯基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(5-乙基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)羧酸酯；5-(2-(喹啉-2-基)乙基)-3-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；第三丁基-4-(4-側氧基-5-(2-喹啉-2-基)乙基)-4,5-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-3-基)-哌啶-1羧酸酯；3-(哌啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-甲基-7-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮； 3-(吡啶-4-基)-5-[2-(5,6,7,8-四氫喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；(R)-3-(3-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基胺基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-吡咯啶-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(3-羥基苯基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；(E)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)乙烯基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(外消旋)8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(+)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(-)-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-(2-喹啉-2-基-乙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式(外消旋)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式(+)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式(-)3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；(E)-8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-乙烯基)-2H-酞嗪-1-酮； 反式(外消旋)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；反式(+)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；反式(-)8-吡啶-4-基-2-(2-喹啉-2-基-環丙基)-2H-酞嗪-1-酮；及其N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽。
  65. 如請求項1之化合物，其係選自由以下組成之群：7-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-(2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-(2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基)-3-(吡啶-4-基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)乙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)烯丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；順式8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(氧雜環丁-3-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(噠嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(噠嗪-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(6-氟吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹 啉-1(2H)-酮；反式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(吡啶-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(2-氟吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3S)-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3S)-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙 基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式1-(1-側氧基-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-1,2-二氫異喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；順式1-(1-側氧基-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-1,2-二氫異喹啉-8-基)哌啶-4-甲腈；反式8-((3R,4R)-4-氟-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3R,4R)-4-氟-3-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3S)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((3R)-3-羥基吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙 基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(甲基(氧雜環丁-3-基)胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(甲基(氧雜環丁-3-基)胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲氧基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(1-乙醯基哌啶-4-基胺基)-2-(2-喹啉-2-環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(1-乙醯基哌啶-4-基胺基)-2-(2-喹啉-2-環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(哌啶-4-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(哌啶-4-基胺基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(四氫-2H-哌喃-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(四氫-2H-哌喃-4-基) 異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(二氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(二氫-1H-呋喃并[3,4-c]吡咯-5(3H,6H,6aH)-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4,4-二氟哌啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(N-嗎啉基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-(二氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-(二氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((1R,5S)-3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)-2- (2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(3-(氟甲基)吡咯啶-1-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-((1R,5S)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-((1R,5S)-8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-氟苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4,5-二氫呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4,5-二氫呋喃-3-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異 喹啉-1(2H)-酮；反式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式8-(4-甲氧基苯基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(N-嗎啉基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(N-嗎啉基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-3-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-3-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(嘧啶-5-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(嘧啶-5-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；反式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氟-8-(吡啶-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹 啉-1(2H)-酮；反式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氯-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；反式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)環丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；順式4-(吡啶-4-基)-6-(2-(喹啉-2-基)環丙基)吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；反式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；順式2-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；反式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式7-氟-3-(吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式5-(2-(6-氟喹啉-2-基)環丙基)-3-(吡啶-4-基)噻吩 并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(6-氟吡啶-3-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(噠嗪-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基)噻吩并 [3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(2-氟吡啶-4-基)-5-(2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(嗎啉-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式3-(嘧啶-5-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙 基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(噻吩并[3,2-b]吡啶-5-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；反式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；順式3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹啉-2-基)環丙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；反式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(嘧啶-5-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉- 1(2H)-酮；反式5-(嗎啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；順式5-(嗎啉-4-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基]異喹啉-1(2H)-酮；反式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；順式4-氟-8-(嘧啶-5-基)-2-(2-(喹啉-2-基)環丙基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[3,4-d]噠嗪-1(2H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-7-(吡啶-3-基)-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c] 吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(6-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-3-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[2-(喹喏啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1,5-啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-吲唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(1H-吡唑-3-基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-苯并咪唑-1-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(6-氯喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-3-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基乙炔基)-5-[2-(喹啉-2-基)乙基]噻吩并 [2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(3,5-二甲基吡啶-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(7-氟喹啉-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；5-[2-(吡嗪-2-基)乙基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[2,3-d]噠嗪-4(5H)-酮；2-[2-(1,6-啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(8-氟喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[1-(喹啉-2-基)丙-2-基]異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(3-甲基喹啉-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1H-吡唑-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-氧雜-4,9-二氮雜螺[5.6]十二-9-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-7-氮雜螺[3.5]壬-7-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-[(3R)-3-羥基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-[(3S)-3-羥基哌啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.3]庚-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2-噁唑啶-2-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(六氫環戊并[b][1,4]噁嗪-4(4aH)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫呋喃-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(3-氧雜-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-8-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2,2,6,6-四氟嗎啉-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(4-羥基哌啶-1-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2-環丙基嘧啶-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(噠嗪-4-基)酞嗪-1(2H)-酮； 8-(5-氟吡啶-3-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(3-氟苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(8-氧雜-3-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[2-(三氟甲基)嗎啉-4-基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,2-二甲基嗎啉-4-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(4-氯苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(3,4-二氟苯基)嗎啉-4-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,6-二氮雜雙環[3.2.1]辛-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮； 8-[(1S,5S)-3,6-二氮雜雙環[3.2.0]庚-3-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(呋喃-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；8-(六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,7-二氮雜螺[4.4]壬-2-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1S,4S)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,7-二氮雜螺[3.5]壬-7-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(2,6-二氮雜螺[3.5]壬-6-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-(哌啶-4-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[2-(胺基甲基)-4-氯吡咯啶-1-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4,8-二(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aR,4S,7R,7aS)-八氫-1H-4,7-環亞胺基異吲哚-8-基]酞 嗪-1(2H)-酮；8-[5-(4-氯苯基)-2,5-二氮雜雙環[2.2.1]庚-2-基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；4-溴-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aS)-八氫吡咯并[3,4-c]氮呯-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3aS,8aR)-八氫吡咯并[3,4-c]氮呯-2(1H)-基]酞嗪-1(2H)-酮；(3aR,4S,7R,7aS)-8-{3-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-4-側氧基-3,4-二氫酞嗪-5-基}八氫-2H-4,7-環亞胺基異吲哚-2-羧酸第三丁酯；8-(六氫-5H-呋喃并[2,3-c]吡咯-5-基)-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,2,3,6-四氫吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3S)-四氫呋喃-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(3R)-四氫呋喃-3-基胺基]酞嗪-1(2H)-酮；8-{[5-(羥基甲基)-1,4-二噁烷-2-基]甲氧基}-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧雜環丁-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基甲氧基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(嗎啉-4-基甲基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-3-基氧基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(氧雜環丁-3-基甲基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[(1-甲基氮雜環丁-3-基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(1,3-噁唑-2-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-[甲基(氧雜環丁-3-基)胺基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-4-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1-乙醯基哌啶-3-基)胺基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；8-[(1-乙醯基哌啶-4-基)胺基]-2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫呋喃-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮； 2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(四氫-2H-哌喃-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(哌啶-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{甲基[(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基]胺基}酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-(氧雜環丁-3-基胺基)酞嗪-1(2H)-酮；8-{[(3aS,4S,6aS)-八氫環戊并[c]吡咯-4-基甲基]胺基}-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(嗎啉-4-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；4-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；5-(1,4-二氫嘧啶-5-基)-2-[2-(5,6,7,8-四氫咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-5-(吡啶-4-基)酞嗪-1(2H)-酮；5-(吡啶-3-基)-2-[2-(喹啉-2-基)乙基]酞嗪-1(2H)-酮；2-[2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)乙基]-8-{[(3-甲基氧雜環丁-3-基)甲基]胺基}酞嗪-1(2H)-酮；4-(吡啶-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮； 4-(嗎啉-4-基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；4-(氧雜環丁-3-基胺基)-6-[2-(喹啉-2-基)乙基]吡啶并[2,3-d]噠嗪-5(6H)-酮；2-[2-(6-甲氧基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；2-[2-(5-甲基吡啶-2-基)乙基]-8-(吡啶-4-基)異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(6-甲氧基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹唑啉-2-基)乙烯基]異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(6-氯喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；5-[(E)-2-(3-甲基喹啉-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；8-(吡啶-4-基)-2-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]異喹啉-1(2H)-酮；5-[(E)-2-(1,3-苯并噻唑-2-基)乙烯基]-3-(吡啶-4-基)噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮；3-(吡啶-4-基)-5-[(E)-2-(喹啉-2-基)乙烯基]噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮； 及其對映異構體、N-氧化物、前藥、互變異構體及水合物及其醫藥學上可接受之鹽。
  66. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於療法中。
  67. 一種醫藥組合物，其包含至少一種如請求項1至65中任一項之化合物及至少一種賦形劑。
  68. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療醫學病症，該醫學病症選自可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型來治療之神經及精神病症。
  69. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之CNS病症。
  70. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之精神分裂症。
  71. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物中與精神分裂症有關之認知功能障礙。
  72. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之躁鬱症。
  73. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動 物之抑鬱症。
  74. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物中與阿茲海默氏病有關之認知功能障礙。
  75. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之膳食誘發性肥胖症。
  76. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之亨廷頓氏病。
  77. 如請求項1、2、11、12、14、19、36至38、41至43、46至48、64及65中任一項之化合物，其係用於治療哺乳動物之焦慮症。
  78. 一種如請求項1至65中任一項之化合物的用途，其係用於製造用以治療選自可藉由抑制磷酸二酯酶第10A型之神經及精神病症的醫學病症之藥物。
TW101141932A 2011-11-09 2012-11-09 磷酸二酯酶第１０ａ型之新穎抑制劑化合物 TW201326153A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161557874P 2011-11-09 2011-11-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW201326153A true TW201326153A (zh) 2013-07-01

Family

ID=47178004

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW101141932A TW201326153A (zh) 2011-11-09 2012-11-09 磷酸二酯酶第１０ａ型之新穎抑制劑化合物

Country Status (25)

Country Link
US (3) US20130116241A1 (zh)
EP (1) EP2776418B1 (zh)
JP (1) JP2014534976A (zh)
KR (1) KR20140097318A (zh)
CN (1) CN104053654A (zh)
AR (1) AR088801A1 (zh)
AU (1) AU2012334074A1 (zh)
BR (1) BR112014011284A2 (zh)
CA (1) CA2852604A1 (zh)
CL (1) CL2014001212A1 (zh)
CO (1) CO7030959A2 (zh)
CR (1) CR20140223A (zh)
DO (1) DOP2014000097A (zh)
ES (1) ES2620531T3 (zh)
GT (1) GT201400089A (zh)
HK (1) HK1201519A1 (zh)
IL (1) IL232358A0 (zh)
MX (1) MX2014005714A (zh)
PE (1) PE20141938A1 (zh)
RU (1) RU2014123316A (zh)
SG (1) SG11201402142VA (zh)
TW (1) TW201326153A (zh)
UY (1) UY34445A (zh)
WO (1) WO2013068470A1 (zh)
ZA (1) ZA201402966B (zh)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116241A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
US9200005B2 (en) 2013-03-13 2015-12-01 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
US9988399B2 (en) 2013-05-10 2018-06-05 Gilead Apollo, Llc Bicyclic compounds as ACC inhibitors and uses thereof
US10208044B2 (en) 2013-05-10 2019-02-19 Gilead Apollo, Llc ACC inhibitors and uses thereof
MX2015015421A (es) 2013-05-10 2016-06-21 Nimbus Apollo Inc Inhibidores de acetil-coa carboxilasa (acc) y usos de los mismos.
BR112015028152A2 (pt) 2013-05-10 2017-07-25 Nimbus Apollo Inc inibidores de acc e usos dos mesmos
WO2014200882A1 (en) 2013-06-11 2014-12-18 Janssen Pharmaceutica Nv PDE10a INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF TYPE II DIABETES
US9249163B2 (en) 2013-06-11 2016-02-02 Janssen Pharmaceutica Nv. PDE10a inhibitors for the treatment of type II diabetes
US9453002B2 (en) 2013-08-16 2016-09-27 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers
UA119166C2 (uk) * 2014-04-04 2019-05-10 Х. Луннбек А/С Галогеновані хіназолін-thf-аміни як інгібітори pde1
HRP20212035T1 (hr) * 2014-04-23 2022-04-01 Dart Neuroscience Llc Pripravci koji sadrže supstituirane [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-il spojeve kao inhibitore pde2
GB201416352D0 (en) * 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives
MA41291A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Forma Therapeutics Inc Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer
TWI698436B (zh) 2014-12-30 2020-07-11 美商佛瑪治療公司 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶
JP2018504432A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのイソチアゾロピリミジノン、ピラゾロピリミジノン及びピロロピリミジノン
EP3253765A1 (en) 2015-02-05 2017-12-13 Forma Therapeutics, Inc. Thienopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
WO2016126926A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Forma Therapeutics, Inc. Quinazolinones and azaquinazolinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
EP3317277B1 (en) 2015-07-01 2021-01-20 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
CN105669680B (zh) * 2016-03-24 2018-02-23 南京药捷安康生物科技有限公司 吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑4(1H)‑酮衍生物类PDE9A抑制剂
CN109310668B (zh) 2016-06-22 2023-01-24 范德比尔特大学 毒蕈碱型乙酰胆碱受体m4的正向别构调节剂
JP7099725B2 (ja) 2016-11-07 2022-07-12 ヴァンダービルト ユニヴァーシティ ムスカリン性アセチルコリンレセプターｍ４のポジティブアロステリック調節因子
US10927126B2 (en) 2016-11-07 2021-02-23 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
US11008335B2 (en) 2016-11-07 2021-05-18 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
CN108084199A (zh) * 2017-06-13 2018-05-29 长沙理工大学 一种合成呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮衍生物的方法
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
WO2019058393A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Jubilant Biosys Limited HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PAD
SG11202003463XA (en) 2017-10-18 2020-05-28 Jubilant Epipad LLC Imidazo-pyridine compounds as pad inhibitors
CN111386265A (zh) 2017-11-06 2020-07-07 朱比连特普罗德尔有限责任公司 作为pd1/pd-l1活化的抑制剂的嘧啶衍生物
MX2020005363A (es) 2017-11-24 2020-10-01 Jubilant Episcribe Llc Compuestos heterociclicos como inhibidores de prmt5.
TW201930311A (zh) 2017-12-05 2019-08-01 泛德比爾特大學 蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體m4之正向別構調節劑
EP3720859A1 (en) 2017-12-05 2020-10-14 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4
EP3765453A1 (en) 2018-03-13 2021-01-20 Jubilant Prodel LLC Bicyclic compounds as inhibitors of pd1/pd-l1 interaction/activation
JP2021519786A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 バイオセリックス， インコーポレイテッド チエノピリミジノン化合物
WO2023086799A1 (en) * 2021-11-09 2023-05-19 Vigil Neuroscience, Inc. Heterocyclic compounds as triggering receptor expressed on myeloid cells 2 agonists

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03120857A (ja) * 1989-10-04 1991-05-23 Ibiden Co Ltd 電子部品塔載装置
AU7238191A (en) * 1990-02-19 1991-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel fused heterocyclic compound and antiasthmatic agent prepared therefrom
US5380721A (en) * 1990-09-10 1995-01-10 Sterling Winthrop Inc. Aryl-fused and hetaryl-fused-2,4-diazepine and 2,4-diazocine antiarrhythmic agents
IL103388A (en) 1991-10-09 1997-09-30 Syntex Inc PYRIDO £2,3-d| PYRIDAZINONES AND PYRIDAZINETHIONES, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
CA2104060A1 (en) 1992-11-10 1994-05-11 Robert Ed Johnson Aryl-fused and hetaryl-fused-2,4-diazepine and 2,4-diazocine antiarrhythmic agents
CN1045962C (zh) * 1993-01-01 1999-10-27 森德克斯(美国)股份有限公司 吡啶并哒嗪酮或吡啶并哒嗪硫酮化合物,制备它的中间体,含它的药物组合物及其用途
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
PT1019385E (pt) 1995-09-15 2004-06-30 Upjohn Co N-oxidos de aminoaril-oxazolidinona
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
US20030032579A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 Pfizer Inc. Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors
US20030166476A1 (en) 2002-01-31 2003-09-04 Winemiller Mark D. Lubricating oil compositions with improved friction properties
EP1651251A4 (en) 2003-07-31 2008-06-18 Bayer Pharmaceuticals Corp METHOD FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND RELATED DISEASES USING PDE 10A INHIBITORS
EP1737850B1 (en) 2004-04-19 2007-10-03 Symed Labs Limited A novel process for the preparation of linezolid and related compounds
WO2005120514A1 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Pfizer Products Inc. Phosphodiesterase 10 inhibition as treatment for obesity-related and metabolic syndrome-related conditions
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US20060160814A1 (en) 2004-09-03 2006-07-20 Arrington Mark P Phosphodiesterase 10 inhibitors
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
CA2619462A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Amgen, Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
NL2000397C2 (nl) 2006-01-05 2007-10-30 Pfizer Prod Inc Bicyclische heteroarylverbindingen als PDE10 inhibitoren.
WO2007082546A1 (en) 2006-01-20 2007-07-26 H. Lundbeck A/S Use of tofisopam as a pde10a inhibitor
US20100222353A1 (en) 2006-01-27 2010-09-02 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
EP1991540A1 (en) 2006-02-21 2008-11-19 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
AU2007217750A1 (en) 2006-02-21 2007-08-30 Amgen Inc. Cinnoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
JP2009527542A (ja) 2006-02-23 2009-07-30 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐｄｅ１０阻害薬としての置換キナゾリン
AU2007221049A1 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Amgen Inc. Cinnoline and quinazoline derivates as phosphodiesterase 10 inhibitors
US20070265258A1 (en) 2006-03-06 2007-11-15 Ruiping Liu Quinazoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2007103554A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Amgen Inc. Quinoline and isoquinoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
TW200817400A (en) 2006-05-30 2008-04-16 Elbion Ag Pyrido [3,2-e] pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
TW200815436A (en) 2006-05-30 2008-04-01 Elbion Ag 4-amino-pyrido[3,2-e]pyrazines, their use as inhibitors of phosphodiesterase 10, and processes for preparing them
CA2654394A1 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Pfizer Products Inc. Tricyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
US20080090834A1 (en) 2006-07-06 2008-04-17 Pfizer Inc Selective azole pde10a inhibitor compounds
EP2057153B1 (en) 2006-07-10 2012-09-12 H. Lundbeck A/S (3-aryl-piperazin-1-yl) derivatives of 6,7-dialkoxyquinazoline, 6,7- dialkoxyphtalazine and 6,7-dialkoxyisoquinoline
WO2008020302A2 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
MX2009008465A (es) 2007-02-15 2009-08-20 Hoffmann La Roche Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1.
JP2010524972A (ja) 2007-04-19 2010-07-22 コンサート ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 重水素化したモルホリニル化合物
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
WO2009025823A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009025839A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Amgen Inc. Phosphodiesterase 10 inhibitors
US20090054434A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Amgen Inc. Isoquinolone derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2009035598A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
TW200918519A (en) 2007-09-19 2009-05-01 Lundbeck & Co As H Cyanoisoquinoline
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
EP2209774A1 (en) 2007-10-02 2010-07-28 Concert Pharmaceuticals Inc. Pyrimidinedione derivatives
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
US8410124B2 (en) 2007-10-18 2013-04-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
CA2703591C (en) 2007-10-26 2013-05-07 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated darunavir
JP2011504892A (ja) 2007-11-30 2011-02-17 ビオティエ セラピーズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ホスホジエステラーゼ１０の阻害剤としてのアリール及びヘテロアリール縮合イミダゾ（１，５−ａ）ピラジン
JP2011505366A (ja) 2007-11-30 2011-02-24 ワイス・エルエルシー ホスホエステラーゼ１０の阻害剤としてのアリールおよびヘテロアリール縮合イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン
US20090143361A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Pyrido[3,2-E]Pyrazines, Process For Preparing The Same, And Their Use As Inhibitors Of Phosphodiesterase 10
US20090143392A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
US20130116241A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-09 Abbvie Inc. Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013068470A1 (en) 2013-05-16
US9273068B2 (en) 2016-03-01
CL2014001212A1 (es) 2014-11-28
AU2012334074A1 (en) 2014-05-01
US9657034B2 (en) 2017-05-23
PE20141938A1 (es) 2014-12-28
EP2776418A1 (en) 2014-09-17
KR20140097318A (ko) 2014-08-06
CO7030959A2 (es) 2014-08-21
NZ623727A (en) 2016-06-24
AR088801A1 (es) 2014-07-10
CA2852604A1 (en) 2013-05-16
GT201400089A (es) 2015-09-30
JP2014534976A (ja) 2014-12-25
EP2776418B1 (en) 2017-01-04
US20130116233A1 (en) 2013-05-09
RU2014123316A (ru) 2015-12-20
MX2014005714A (es) 2014-09-04
ZA201402966B (en) 2017-08-30
US20160137668A1 (en) 2016-05-19
DOP2014000097A (es) 2014-07-15
CR20140223A (es) 2014-09-09
ES2620531T3 (es) 2017-06-28
BR112014011284A2 (pt) 2017-05-02
IL232358A0 (en) 2014-07-01
UY34445A (es) 2013-06-28
US20130116241A1 (en) 2013-05-09
CN104053654A (zh) 2014-09-17
HK1201519A1 (zh) 2015-09-04
SG11201402142VA (en) 2014-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9657034B2 (en) Substituted furo[3,2-c]pyridines, thieno[3,2-c]pyridines, thieno[2,3-d]pyridazines and pyrido[3,4-d]pyridazines as phosphodiesterase type 10A inhibitors
US9475808B2 (en) Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
US9938269B2 (en) Inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
EP2970328B1 (en) Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10a
AU2013314244A1 (en) Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
AU2013349671A1 (en) Novel inhibitor compounds of phosphodiesterase type 10A
TW201412742A (zh) 磷酸二酯酶第１０ａ型之新穎抑制劑化合物