CN103930426A - 作为大麻素受体2激动剂的[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物，其中A，R1和R2如说明书和权利要求书中所定义。式(I)化合物可以用作作为大麻素受体2激动剂的药物。

Description

作为大麻素受体2激动剂的[1,2,3]三唑并[4,5-D]嘧啶衍生物
本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并特别涉及为大麻素受体2的优选激动剂的化合物。式(I)化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎。
本发明特别涉及式(I)化合物，
其中，
A是烷基，羟基烷基，-CH2C(O)-，-C(O)-，-SO2-或不存在；
R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，(卤代)(卤代烷基)苯基，氰基苯基，羟基烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，烷基磺酰基氨基苯基，氰基，环烷基，环烷基烷氧基，氨基，(烷基磺酰基)(烷基)[1，2，4]三唑基，(卤代)(二烷基氨基)吡啶基，(烷基)(氧基)吡啶基，硝基-苯并[1，2，5]二唑基氨基吡啶基，杂环基，烷基杂环基，羟基杂环基，烷基杂环基，杂芳基，卤代杂芳基，烷基杂芳基，环烷基杂芳基或卤代烷基杂芳基，其中杂环基是包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，呋咱基，四唑基或三唑基；
R2是卤素或-NR3R4或-OR5；
R3和R4之一是氢或烷基并且另一个是烷基或环烷基；
或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基(oxazepanyl)，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基，异唑烷基，氮杂环丙基，二氧代异噻唑烷基或氧代吡咯烷基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，烷氧基，羟基烷基，羧基，烷氧基烷基，氰基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基氨基，烷基羰基(烷基氨基)，苯基，烷氧基羰基，氨基烷基，烷基吡唑基或烷基异唑基；
R5是烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基或氧杂环丁烷基；或其药用盐或酯；
条件是排除3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶和N-环丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺。
大麻素受体是一类细胞膜受体，属于G蛋白-偶联受体超家族。目前存在两种已知亚型，称为大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)。CB1受体主要表达在中枢神经(即杏仁核小脑，海马体)系统中并且在外周中以较少量表达。由CNR2基因编码的CB2主要在免疫系统的细胞，如巨噬细胞和T-细胞上(Ashton，J.C.等Curr Neuropharmacol2007，5(2)，73-80；Miller，A.M.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，299-308；Centonze，D.，等Curr Pharm Des2008，14(23)，2370-42)，和在胃肠系统中(Wright，K.L.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，263-70)外周表达。CB2受体还广泛分布于脑中，其中它主要发现于小胶质细胞而非神经元上(Cabral，G.A.等Br JPharmacol2008，153(2)：240-51)。
对于CB2受体激动剂的兴趣在过去十年间稳步提升(目前有30-40专利申请/年)，原因在于早期化合物中的几种已经在许多人类疾病的临床前模型中显示了具有有益效果的事实，所述疾病包括慢性疼痛(Beltramo，M.Mini Rev Med Chem2009，9(1)，11-25)，动脉粥样硬化(Mach，F.等JNeuroendocrinol2008，20Suppl1，53-7)，骨质调节(Bab，I.等Br J Pharmacol2008，153(2)，182-8)，神经炎症(Cabral，G.A.等J Leukoc Biol2005，78(6)，1192-7)，缺血/再灌注损伤(Pacher，P.等Br J Pharmacol2008，153(2)，252-62)，系统性纤维化(Akhmetshina，A.等Arthritis Rheum2009，60(4)，1129-36；Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6)，肝纤维化(Julien，B.等Gastroenterology2005，128(3)，742-55；Munoz-Luque，J.等J Pharmacol Exp Ther2008，324(2)，475-83)。
缺血/再灌注(I/R)损伤是在诸如卒中，心肌梗塞，心肺转流术和其他血管手术，以及器官移植的病症中出现的组织损害的主要原因，并且是使各种病因学的循环休克过程复杂化的终器损害的主要机制。所有这些病症特征均在于正常血液供给的中断，导致不充分的组织氧合。再氧合例如再灌注是复原正常组织氧合的最终治疗。但是缺乏来自血液的氧和营养产生其中循环的复原导致进一步组织损害的病症。再灌注损伤的损害原因部分在于损害的组织的炎性反应。由新回流的血液运送到该区域的白细胞响应组织损害释放大量炎性因子如白细胞介素以及自由基。复原的血流再引入细胞内的氧，其损害细胞蛋白，DNA，和质膜。
远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning)(RIPC)代表一种利用身体内源保护能力对抗由缺血和再灌注导致的损伤的策略。其描述其中一个器官或组织的暂时性非致死缺血和再灌注给予对在远端器官或组织中“致死”缺血再灌注损伤的随后事件的抗性的有趣现象。尽管提出了几种假设，但器官或组织的暂时性缺血和再灌注通过其给予保护的实际机理目前是未知的。
体液假设提出远端器官或组织中产生的内源物质(如腺苷，缓激肽，阿片样物质，CGRP，内源性大麻素(endocannabinoids)，血管紧张素I或一些其他还未确认的体液因子)进入血流并在靶组织中活化其各自受体并从而恢复缺血预处理中涉及的心脏保护的各种细胞内途径。
最近的数据显示内源性大麻素和它们的受体，特别是CB2可能涉及于预处理中并有助于通过炎症反应的减量调节防止再灌注损伤(Pacher，P.等Br J Pharmacol2008，153(2)，252-62)。具体地，最近使用CB2工具激动剂的研究显示了该概念用于减少心脏(Defer，N.等Faseb J2009，23(7)，2120-30)，脑(Zhang，M.等J Cereb Blood Flow Metab2007，27(7)，1387-96)，肝(Batkai，S.等Faseb J2007，21(8)，1788-800)和肾(Feizi，A.等Exp ToxicolPathol2008，60(4-5)，405-10)中I/R损伤的功效。
此外，过去数年间，越来越多的文献表明CB2还可以在亚慢性和慢性情况中有意义。CBl和CB2的特定增量调节已经显示在与纤维化有关的慢性疾病的动物模型中(Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6；Yang，Y. Y.等Liver Int2009，29(5)，678-85)与肌成纤维细胞即作为负责纤维化进程的细胞中的CB2相关表达关联。
CB2受体通过选择性CB2激动剂的活化实际上已经显示在弥散系统性硬化中产生抗纤维化效果(Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6)并且CB2受体已经显现为实验真皮纤维化中(Akhmetshina，A.等Arthritis Rheum2009，60(4)，1129-36)和在肝病理生理学，包括与慢性肝病相关的纤维发生中(Lotersztajn，S.等GastroenterolClin Biol2007，31(3)，255-8；Mallat，A.等Expert Opin Ther Targets2007，11(3)，403-9；Lotersztajn，S.等Br J Pharmacol2008，153(2)，286-9)的关键靶。
本发明的化合物结合于并调节CB2受体且具有较低CB1受体活性。
在本说明书中，术语“烷基”，单独或组合，表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，特别是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，更特别是具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链C1-C8烷基的实例为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异构的戊基，异构的己基，异构的庚基和异构的辛基，特别是甲基，乙基，丙基，丁基和戊基，更特别是甲基，乙基，丙基，异丙基，异丁基，叔丁基和异戊基。烷基的特别的实例是甲基，乙基和戊基，特别是甲基和乙基。
术语“环烷基”，单独或组合，表示具有3至8个碳原子的环烷基环，并且特别是具有3至6个碳原子的环烷基环。环烷基的实例是环丙基，环丁基，环戊基和环己基，环庚基和环辛基。特别的“环烷基”是环丙基，环丁基，环戊基和环己基。环烷基的特别的实例是环己基。
术语“烷氧基”，单独或组合，表示化学式为烷基-O-的基团，其中术语″烷基″具有之前给出的含义，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，特别是甲氧基。
术语“氧基”，单独或组合，表示-O-基团。
术语“卤素”或“卤代”，单独或组合，表示氟，氯，溴或碘，并特别是氟，氯或溴，更特别是氟和氯。术语“卤代”，与另一基团组合，表示所述基团被至少一个卤素取代，特别是被一至五个卤素，特别是一至四个卤素，即一，二，三或四个卤素取代。特别的卤素是氟，溴和氯，更特别是氟和氯。
术语“卤代烷基”，单独或组合，表示被至少一个卤素取代，特别是被一至五个卤素，特别是一至三个卤素取代的烷基。特别的“卤代烷基”是三氟甲基和三氟丙基。特别的“卤代烷基”是三氟甲基。
术语“卤代烷氧基”，单独或组合，表示被至少一个卤素取代，特别是被一至五个卤素，特别是一至三个卤素取代的烷氧基。特别的“卤代烷氧基”是三氟甲氧基。
术语“卤代苯基”，单独或组合，表示被至少一个卤素取代，特别是被一至三个卤素取代的苯基。特别的“卤代苯基”是氯苯基，氯氟苯基，二氯苯基，溴苯基和氯二氟苯基。
术语“羟基(hydroxyl)”和“羟基(hydroxy)”，单独或组合，表示-OH基团。
术语“羰基”，单独或组合，表示-C(O)-基团。
术语“氨基”，单独或组合，表示伯氨基(-NH2)，仲氨基(-NH-)，或叔氨基(-N-)。
术语“磺酰基”，单独或组合，表示-SO2-基团。
术语“药用盐”是指保持游离碱或游离酸的生物有效性和性质的那些盐，并且它们不是生物学上或其他方面不适宜的。所述盐用无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸，特别是盐酸，以及有机酸如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、N-乙酰基半胱氨酸形成。此外，这些盐可以通过无机碱或有机碱向游离酸的加入而制备。得自无机碱的盐包括，但是不限于，钠、钾、锂、铵、钙、镁盐。得自有机碱的盐包括，但是不限于以下物质的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代的胺、环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、N-乙基哌啶、哌啶、聚胺树脂。式(I)的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式(I)的化合物的药用盐是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和甲磺酸的盐。
″药用酯″表示通式(I)的化合物可以在官能团处衍生化以提供衍生物，其能够体内转化回母体化合物。这种化合物的实例包括生理上可接受的和易代谢的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰基氧基甲酯。此外，类似于易代谢的酯的、能够在体内产生通式(I)母体化合物的、通式(I)化合物的生理上可接受的任何等同物均在本发明的范围内。
如果原料之一或式(I)化合物含有一个或多个在一个或多个反应步骤的反应条件下不稳定或具有反应性的官能团，则可以应用本领域周知的方法在关键步骤之前引入合适的保护基(如例如T.W. Greene和P. G. M.Wuts在“Protective Groups in Organic Chemistry”，第3版，1999，Wiley，New York中所述)。这样的保护基可以在合成的稍后阶段使用文献中所述的标准方法除去。保护基的实例是叔丁氧羰基(Boc)，氨基甲酸9-芴基甲酯(Fmoc)，氨基甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯(Teoc)，苄氧羰基(Cbz)和对甲氧基苄氧基羰基(Moz)。
式(I)化合物可以含有几个不对称中心，并且其存在形式可以是光学纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋物，非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋物或非对映异构体外消旋物的混合物。
术语“不对称碳原子”表示具有四个不同取代基的碳原子。根据Cahn-Ingold-Prelog Convention，不对称碳原子可以为“R”或“S”构型。
在R1的定义中，包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环的实例是吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，3，3-二氟氮杂环丁烷基，3-羟基氮杂环丁烷基(azetindyl)，3-甲氧基氮杂环丁烷基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基，氮杂环丙基，二氧代异噻唑烷基，氧杂环丁烷基，3-烷基-氧杂环丁烷基，3-氟氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，氮杂环丁烷-2-酮基，吡咯烷-2-酮基，哌啶-2-酮基，二氧代硫杂氮杂环丁烷基，二氧代硫杂氮杂环丁烷基，二氧代噻嗪烷基，羟基吡咯烷基和二氟吡咯烷基；
在R1的定义中，包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环的特别的实例是吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，氮杂环丁烷基，3，3-二氟氮杂环丁烷基，3-羟基氮杂环丁烷基，3-甲氧基氮杂环丁烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，二氧代异噻唑烷基，氧杂环丁烷基，3-烷基-氧杂环丁烷基，3-氟氧杂环丁烷基，四氢呋喃基和吡咯烷-2-酮基；
在R1的定义中，包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环的特别的实例是吗啉基，哌啶基，氮杂环丁烷基，3，3-二氟氮杂环丁烷基，3-甲氧基氮杂环丁烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂环丁烷基，3-烷基-氧杂环丁烷基和吡咯烷-2-酮基：
在R1的定义中，包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环的再特别的实例是吗啉基和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基。
在R1的定义中，杂环基有利地是氧杂环丁烷基，四氢呋喃基，1，1-二氧代-硫杂环丁烷基(thietanyl)或1，1-二氧代-四氢噻吩基。
在R5的定义中：烷基有利地是甲基，乙基，异丙基或戊基；环烷基有利地是环丙基，环丁基或环戊基，特别是环丁基或环戊基；环烷基烷基有利地是环丙基烷基或环丙基乙基；卤代烷基有利地是三氟丙基。
本发明特别涉及式(I)化合物，其中：
A是烷基，羟基烷基，-CH2C(O)-，-C(O)-，-SO2-或不存在；
R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，氰基苯基，羟基烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，烷基磺酰基氨基苯基，氰基，环烷基，环烷基烷氧基，氨基，杂环基，烷基杂环基，羟基杂环基，烷基杂环基，杂芳基或卤代杂芳基，其中杂环基是包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基或呋咱基；
R2是卤素或-NR3R4；
R3和R4之一是氢或烷基并且另一个是烷基或环烷基；
或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基，异唑烷基，氮杂环丙基或二氧代异噻唑烷基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，烷氧基，羟基烷基，羧基，烷氧基烷基和氰基；或其药用盐或酯；
条件是排除3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶和N-环丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺。
本发明特别涉及以下内容：
式(I)化合物，其中A是-CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)-，-CH(OH)CH2-，-CH2C(O)-，-C(O)-，-SO2-或不存在；
式(I)化合物，其中A是烷基或羟基烷基；
式(I)化合物，其中A是-CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)-或-CH(OH)CH2-；
式(I)化合物，其中R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，氰基苯基，环烷基，烷基杂环基，羟基杂环基，杂芳基，环烷基杂芳基，卤代杂芳基或烷基杂芳基，其中杂环基是含有至少一个氮原子的碳环，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基；
式(I)化合物，其中R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，氰基苯基，环烷基，烷基杂环基，羟基杂环基，杂芳基或卤代杂芳基，其中杂环基是吗啉基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基或二唑基；
式(I)化合物，其中R1是卤代烷基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，氰基苯基，烷基磺酰基苯基，环烷基，杂芳基，环烷基杂芳基，卤代杂芳基或烷基杂芳基，其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基。式(I)化合物，其中R1是卤代烷基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，氰基苯基，环烷基或杂芳基，其中杂芳基是吡啶基，吡唑基或二唑基；
式(I)化合物，其中R1是氢，甲基，甲氧基，羟基，氯苯基，溴苯基，甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，氯氟苯基，环己基，二氯苯基，三氯苯基，羟基乙氧基苯基，二氯氟苯基，(氯)(三氟甲基)苯基，(二氯)(三氟甲基)苯基，甲基磺酰基苯基，甲基磺酰基氨基苯基，吡啶基，氯吡啶基，二氯吡啶基，甲基吡咯烷基，氧杂环丁烷基，甲基氧杂环丁烷基，(甲基磺酰基)(甲基)[1，2，4]三唑基，(氯)(二甲基氨基)吡啶基，(甲基)(氧基)吡啶基，硝基-苯并[1，2，5]二唑基氨基吡啶基，吡唑基，甲基哌啶基，吗啉基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，羟基吡咯烷基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基，苯基，四氢呋喃基，甲基-[1，2，4]二唑基，呋咱基，甲基呋咱基，甲基-[1，3，4]二唑基，甲基-[1，3，4]二唑基，甲基四唑基，甲基-[1，2，4]三唑基，二甲基-[1，2，4]三唑基，三氟甲基吡唑基，二甲基吡唑基，甲基-[1，2，3]三唑基，三氟甲基-[1，2，4]二唑基，环丙基四唑基或甲基呋咱基；
式(I)化合物，其中R1是氢，甲基，甲氧基，羟基，氯苯基，溴苯基，甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，氯氟苯基，环己基，二氯苯基，羟基乙氧基苯基，二氯氟苯基，甲基磺酰基苯基，甲基磺酰基氨基苯基，吡啶基，氯吡啶基，二氯吡啶基，甲基吡咯烷基，氧杂环丁烷基，甲基氧杂环丁烷基，吡唑基，甲基哌啶基，吗啉基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，羟基吡咯烷基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基，苯基，四氢呋喃基，甲基-[1，2，4]二唑基或呋咱基；
式(I)化合物，其中R1是氢，甲基，甲氧基，羟基，氯苯基，溴苯基，甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，氯氟苯基，环己基，二氯苯基，吡啶基，氯吡啶基，吡唑基，呋咱基，甲基哌啶基，吗啉基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，羟基吡咯烷基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基或苯基；
式(I)化合物，其中R1是卤代烷基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，氰基苯基，烷基磺酰基苯基，环烷基，杂芳基，环烷基杂芳基，卤代杂芳基或烷基杂芳基，其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基；
式(I)化合物，其中其中R1是氯苯基，环己基，二氯苯基，吡啶基，氯吡啶基，二氯吡啶基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基，苯基，甲基磺酰基苯基，甲基四唑基，甲基呋咱基或环丙基四唑基；
式(I)化合物，其中R1是氯苯基，环己基，二氯苯基，吡啶基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基或苯基；
式(I)化合物，其中R1是氯苯基，甲基呋咱基，氯吡啶基，甲基磺酰基苯基或甲基四唑基；
式(I)化合物，其中R2是-NR3R4；
式(I)化合物，其中R3和R4之一是氢或乙基并且另一个是乙基或环己基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吗啉基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代-硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，2-氮杂环丁烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氧代吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，异唑烷基，氮杂环丙基，二氧代异噻唑烷基，2-氧杂-5-或氮杂螺[3.4]辛基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，羟基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，氰基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基氨基，烷基羰基(烷基氨基)，苯基，氨基烷基，甲基吡唑基和甲基异唑基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基，吡咯烷基或氮杂环丁烷基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，羟基烷基和烷氧基烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基，吡咯烷基，二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，(羟基甲基)(二氟)吡咯烷基，(羟基)(二氟)吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，四氟吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，甲氧基甲基吡咯烷基，甲基哌嗪基，吗啉基，氮杂环丁烷基，羟基氮杂环丁烷基，甲氧基氮杂环丁烷基，二甲基吗啉基，甲基吗啉基，羟基甲基吗啉基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，二甲基吡咯烷基，甲氧基吡咯烷基，甲基吡咯烷基，羟基哌啶基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，(甲基)(羟基)吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，氟吡咯烷基，异唑烷基，氮杂环丙基，(氰基)(氟)吡咯烷基，二氧代-异噻唑烷基，氰基吡咯烷基，2-氧杂-5-氮杂螺[3.4]辛基，二羟基吡咯烷基，氧代吡咯烷基，甲基氨基吡咯烷基，二甲基氨基吡咯烷基，甲基羰基氨基吡咯烷基，甲基羰基(甲基氨基吡咯烷基)，苯基吡咯烷基，甲基羰基(乙基氨基吡咯烷基)，甲氧基羰基氮杂环丁烷基，氨基甲基吡咯烷基，甲基吡唑基-吡咯烷基，甲基异唑基-吡咯烷基或甲基[1，2，4]二唑基-吡咯烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基，吡咯烷基，二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，(羟基甲基)(二氟)吡咯烷基，(羟基)(二氟)吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，四氟吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，甲氧基甲基吡咯烷基，甲基哌嗪基，吗啉基，氮杂环丁烷基，羟基氮杂环丁烷基，甲氧基氮杂环丁烷基，二甲基吗啉基，甲基吗啉基，羟基甲基吗啉基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，二甲基吡咯烷基，甲氧基吡咯烷基，甲基吡咯烷基，羟基哌啶基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，(甲基)(羟基)吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，氟吡咯烷基，异唑烷基，氮杂环丙基，(氰基)(氟)吡咯烷基，二氧代-异噻唑烷基，氰基吡咯烷基，2-氧杂-5-氮杂螺[3.4]辛基或二羟基吡咯烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基，吡咯烷基，二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，四氟吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，甲氧基甲基吡咯烷基，甲基哌嗪基，吗啉基，氮杂环丁烷基，羟基氮杂环丁烷基，甲氧基氮杂环丁烷基，二甲基吗啉基，甲基吗啉基，羟基甲基吗啉基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，二甲基吡咯烷基，甲氧基吡咯烷基，甲基吡咯烷基，羟基哌啶基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，(甲基)(羟基)吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，氟吡咯烷基，异唑烷基，氮杂环丙基，(氰基)(氟)吡咯烷基，二氧代-异噻唑烷基，氰基吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，2-氧杂-5-氮杂螺[3.4]辛基或二羟基吡咯烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，四氟吡咯烷基，甲氧基甲基吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基或(甲基)(羟基)吡咯烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基，吡咯烷基，氮杂环丁烷基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，羟基烷基和烷氧基烷基；
式(I)化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，四氟吡咯烷基，甲氧基甲基吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，(甲基)(羟基)吡咯烷基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基；
式(I)化合物，其中R2是羟基吡咯烷基或甲基羟基吡咯烷基，特别是羟基吡咯烷基；和
式(I)化合物，其中R5是甲基，乙基，异丙基，戊基，环丁基，环戊基，环丙基甲基，环丙基乙基，三氟丙基或氧杂环丁烷基。
在R1的定义中，卤代苯基，烷基呋咱基，卤代吡啶基，烷基磺酰基苯基和烷基四唑基是特别有利的，并且卤代苯基和烷基四唑基是更特别有利的。
在R1的定义中，氯苯基，甲基呋咱基，氯吡啶基，甲基磺酰基苯基和甲基四唑基是特别有利的，并且氯苯基和甲基四唑基是更特别有利的。
特别有利的是R2是-NR3R4并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成羟基吡咯烷基。
特别有利的是A是烷基，更特别是-CH2-。
因此本发明还涉及以下有利的实施方案：
式(I)化合物，其中：
A是烷基；
R1是卤代苯基，烷基呋咱基，卤代吡啶基，烷基磺酰基苯基或烷基四唑基；并且
R2是-NR3R4并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成羟基吡咯烷基。
本发明还涉及以下有利的实施方案：
式(I)化合物，其中：
A是-CH2-；
R1是氯苯基，甲基呋咱基，氯吡啶基，甲基磺酰基苯基或甲基四唑基；并且
R2是-NR3R4并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成羟基吡咯烷基。
本发明还涉及以下有利的实施方案：
式(I)化合物，其中：
A是烷基；
R1是卤代苯基或烷基四唑基；并且
R2是-NR3R4并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成羟基吡咯烷基。
本发明还涉及以下有利的实施方案：
式(I)化合物，其中：
A是-CH2-；
R1是氯苯基或甲基四唑基；并且
R2是-NR3R4并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成羟基吡咯烷基。
本发明还特别涉及式(I)化合物，选自：
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N-环己基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N，N-二乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
6-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；
7-(氮杂环丁烷-1-基)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)氮杂环丁烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,6R)-4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2,6-二甲基吗啉；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吗啉；
(4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉-2-基)甲醇；
3-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)噻唑烷；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)硫代吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-1，4-氧杂氮杂环庚烷；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2,2-二甲基吗啉；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3，3-二甲基吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-((2R,5R)-2,5-二甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
6-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-4-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-3-醇；1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚烷；
(S)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
(S)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
2-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
2-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)异唑烷；
7-(氮杂环丙烷-1-基)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,4S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-4-氟吡咯烷-2-甲腈；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉-3-基)甲醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-甲腈；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-甲腈；
(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
(2S,3R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛-5-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇；
(3R,4R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3，4-二醇；
(3S,4R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3，4-二醇；
4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
4-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-乙醇；
5-叔丁基-3-环己基甲基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，4-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-2-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-3-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-4-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-4，5-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3，6-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
3-(2-溴-苄基)-5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-苄腈；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-苯乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙酮；
5-叔丁基-3-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[(S)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-5-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-氧杂环丁烷-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；和
[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-(2-氯-苯基)-甲酮。
本发明还特别涉及式(I)化合物，选自：
(3S,5R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-5-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4，4-二氟-吡咯烷-2-基}-甲醇；
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4，4-二氟-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苯磺酰基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(R)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(S)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(2-氯-苯基)-乙酮；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(3-氯-苯基)-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(4-氯-苯基)-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-3-基-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-4-基-乙酮；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，3，6-三氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-4-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-2-基-乙酮；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-4-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
{3-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-5-氯-吡啶-4-基}-二甲基-胺；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-{5-叔丁基-3-[2-(7-硝基-苯并[1，2，5]二唑-4-基氨基)-吡啶-3-基甲基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基}-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-酮；5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-胺；
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-二甲基-胺；
N-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-甲基-乙酰胺；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-乙基-乙酰胺；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
C-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-基}-甲胺；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-异唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-甲氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-乙氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-异丙氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丙基甲氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1-环丙基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环戊基氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2-二甲基-丙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(3S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；和
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇。
本发明特别涉及式(I)化合物，选自：
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S，3S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-环己基甲基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-2-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-3-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3，6-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-苄腈；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-苯乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；5-叔丁基-3-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；和
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙醇。
本发明特别涉及式(I)化合物，选自：
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2,2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；和
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇。
以下式(I)化合物是特别有利的：
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；和
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇。
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇是特别有利的化合物。
可以在顺序或会聚的合成路线中进行本发明式(I)化合物的制备。在下面的方案中示出了本发明化合物的合成。进行反应和得到产物的纯化所需要的技能对于本领域的技术人员是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符号具有上面给出的含义，除非有另外相反指示。更具体地，式(I)化合物可以通过以下给出的方法、通过实施例中给出的方法或通过类似的方法制备。对于各个反应步骤的适宜的反应条件是本领域技术人员已知的。此外，对于影响所述反应的文献中描述的反应条件参见例如：Comprehensive Organic Transformations：A Guide to Functional GroupPreparations，第2版，Richard C.Larock.John Wiley&Sons，New York，NY，1999)。发明人发现合宜的是在存在或不存在溶剂的条件下进行反应。对于所采用的溶剂的性质没有特别的限制，条件是其对反应或涉及的试剂没有不利影响并且其至少可以一定程度上溶解试剂。所述反应可以在宽温度范围内发生，并且准确的反应温度对于本发明并不关键。合宜的是在-78℃至回流之间的温度范围进行所述反应。反应所需的时间也可以广泛变化，取决于许多因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但是，0.5小时至几天的时间通常将足以获得所述中间体和化合物。反应顺序不限于方案中所示的一种，而是，取决于原料和它们各自的反应性，反应步骤的顺序可以自由改变。原料是可商购的或可以通过与以下给出的方法类似的方法、通过说明书或实施例中引用的文献中所述的方法，或通过本领域已知的方法制备。
方案1
a)卤化物II是可商购的或可以按照本领域已知的方法合成。这些卤化物II合宜地与叠氮化钠在合适的溶剂如乙腈，乙醇或DMF中反应以提供叠氮化物衍生物III。备选的优选条件涉及使用溶剂如DMA，NMP或DMSO，还更优选的是NMP和DMSO。在极性非质子溶剂如NMP和DMSO中，烷基化通常可以在比例如在乙腈中低的温度，经常在室温至40℃(这是对于例如BnCl，1-氯-2-(氯甲基)苯或PMB-C1的情况；这当然取决于卤化物II的反应性)进行并因而提供更好的工艺安全窗口(注意有机叠氮化物当然已知是潜在危险的并且工艺安全始终被小心评估)。水的加入可以是有益的，因为其提高叠氮化钠的溶解度，并提供更牢固的动力学曲线因为其有助于溶解NaN3的硬块。其还可以导致最终叠氮化物反应混合物更好的过滤性。例如当以连续模式在小通道反应器中进行以下环加成时可能需要反应混合物的过滤。叠氮化物未被分离并且其溶液最好引入下一步骤中。这还避免了还可能导致安全问题的其分离。
b)三唑衍生物IV可以通过叠氮化物衍生物III与2-氰基乙酰胺在适宜的碱如甲醇钠或乙醇钠存在下在合适的溶剂如甲醇，乙醇或DMF中的[3+2]环加成制备。备选的优选条件涉及将叠氮化物与2-氰基乙酰胺在溶剂如NMP或DMSO中，在氢氧化钠存在下反应。分批工艺通常在室温至50℃，优选在室温至40℃之间进行(注意，工艺安全始终被小心评估)。环加成工艺还可改变为连续模式(相关文献例如，参见Org.Process Res.Dev.，2009，13(6)，第1401-1406页)并在该情况下反应温度可以升高至高于50℃，例如(但不限于)50℃至90℃之间，优选在60℃至70℃之间。
c)三唑衍生物V可以通过IV与酰卤在碱如DIEA，DMAP，吡啶等存在下的酰化获得。观察到了双酰化和腈副产物的形成。当例如在作为溶剂的吡啶中运行时这些可能是显著的。但是，当使用DMA或NMP，优选DMA作为溶剂代替吡啶时，这些可以最小化。优选的条件涉及使用1.0-2当量的吡啶和新戊酰氯，优选1.0至1.5当量，优选约1.5当量，在50-100℃，优选在75-85℃之间。这些高沸点极性溶剂还允许缩短以下环化步骤，其极大地简化工艺。
d)三唑并嘧啶衍生物VI可以通过三唑衍生物V在碱如KHCO3，Na2CO3和水存在下在含或不含溶剂如甲醇，乙醇，二烷和甲苯的情况下的分子内环化制备。备选的优选条件涉及使用DMA或NMP作为溶剂，优选DMA。反应可以在KHCO3存在下在130-170℃，优选在140至160℃之间进行。化合物VI可以作为互变异构体或互变异构体的混合物存在，例如：
e)氯化物VII可以通过VI与氯化试剂如POCl3，SOCl2或(COCl)2在适宜的碱如N，N-二乙基苯胺，卢剔啶，或吡啶存在下的反应获得。备选的优选条件涉及使用Vislmeier试剂作为卤化剂。其还可以通过将草酰氯与DMF反应原位产生。氯化可以例如在乙腈，DCM或AcOEt中，优选在DCM中进行。这些条件允许温和的反应温度并例如，避免在后处理中猝灭过量POCl3。粗产物可以引入下一步骤中。
f)VII合宜地与各种亲核试剂，特别是胺，在适宜的碱如三乙胺，DIEA或DBU存在下在合适的溶剂如乙腈，甲醇，甲苯或DMF中反应以获得三唑并-嘧啶衍生物I。如果亲核试剂是醇，反应可以使用碱如氢化钠在溶剂如DMF中优选在0℃至50℃之间的温度或通过采用本领域技术人员已知的其他条件进行，以得出醚I。
这些衍生物可以是最终化合物，但优选当R1-A＝取代的苄基如对甲氧基苄基时，这些基团可以用TFA，CAN，氢化等断开以获得衍生物I(R1-A＝H)。R1-A＝苄基代表合适的备选保护基。其避免使用已知具有一些热稳定性问题(参见例如Organic Process Research&Development2005，9，1009-1012)并取决于供应商改变品质的PMB-C1(对于相应叠氮化物中间体III的制备)。苄基还可以在标准氢解条件下例如在酸存在下断开。当使用HCl时，衍生物I(R1-A＝H)可以潜在地作为盐分离。
三唑衍生物I(R1-A＝H)合宜地与卤化物(或磺酸酯)在合适的碱如DIEA，DBU，K2CO3，或Cs2CO3存在下在溶剂如DMF，二烷或甲苯中反应，或备选地与醇在Mitsunobu反应条件下使用合适的重氮二羧酸酯(DEAD，DIAD等)和膦如PBu3或PPh3在适宜的溶剂如THF，DCM，甲苯中反应以提供最终的三唑并-嘧啶衍生物I。
本发明还涉及一种用于制备式(I)化合物的方法，所述方法包括以下反应之一：
(a)式(A)化合物，其互变异构体或其互变异构体的混合物，特别是如
上定义的，
在卤化试剂且任选连同碱的存在下的反应；或
(b)式(B)化合物
在NHR3R4且任选连同碱的存在下的反应；
其中A，R1，R3和R4如上定义。
在(a)中，所述碱是例如N，N-二乙基苯胺，卢剔啶或吡啶。
卤化试剂是本领域技术人员周知的。特别的卤化试剂是氯化试剂。卤化试剂的实例是POCl3，SOCl2，(COCl)2或Vilsmeier试剂。POCl3和Vilsmeier试剂是可用于本发明工艺中的特别的卤化试剂。
在步骤(b)中，所述碱是例如三乙胺，DIEA或DBU。
在步骤(b)中，可以使用溶剂，其可以例如选自乙腈，甲醇，甲苯和DMF。
通过根据本发明的方法制备的式(I)化合物也是本发明的目的。
本发明还涉及式(I)化合物，其用作治疗活性物质。
本发明还涉及一种药物组合物，其包含式(I)化合物和治疗惰性载体。
式(I)化合物用于治疗或预防疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤的用途是本发明的另一目的。
式(I)化合物在制备用于治疗或预防慢性疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤的药物中的用途是本发明的再一目的。
本发明还涉及式(I)化合物，其用于治疗或预防疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤。
3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶或N-环丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺，特别是3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶，在制备用于治疗或预防慢性疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤的药物中的用途是本发明的再一目的。
本发明还涉及3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶或N-环丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺，特别是3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶，其用于治疗或预防疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤。
本发明特别涉及：
式(I)化合物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化(atherosclerosis)，老年性黄斑退化症(age-related macular degeneration)，糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy)，青光眼(glaucoma)，糖尿病(diabetes mellitus)，炎症(inflammation)，炎性肠病(inflammatory bowel disease)，缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)，急性肝衰竭(acute liver failure)，肝纤维化(liverfibrosis)，肺纤维化(lung fibrosis)，肾纤维化(kidney fibrosis)，系统性纤维化(systemic fibrosis)，急性同种异体移植排斥(acute allograft rejection)，慢性同种异体移植肾病(chronic allografi nephropathy)，糖尿病肾病(diabeticnephropathy)，肾小球肾病(glomerulonephropathy)，心肌病(cardiomyopathy)，心力衰竭(heart failure)，心肌缺血(myocardial ischemia)，心肌梗死(myocardial infarction)，系统性硬化(systemic sclerosis)，热损伤(thermalinjury)，烧伤(burning)，肥大性疤痕(hypertrophic scars)，瘢痕疙瘩(keloids)，龈炎发热(gingivitis pyrexia)，肝硬化(liver cirrhosis)或肿瘤，骨质调节(regulation of bone mass)，神经变性(neurodegeneration)，卒中(stroke)，一过性缺血发作(transient ischemic attack)或葡萄膜炎(uveitis)的用途；
根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎；
式(I)化合物，其用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎；和
一种用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎的方法，所述方法包括向需要其的患者给药有效量的式(I)化合物。
本发明特别涉及式(I)化合物，其用于治疗或预防缺血，再灌注损伤，肝纤维化或肾纤维化，特别是缺血或再灌注损伤。
本发明进一步涉及通过根据本发明的方法制备的式(I)化合物。
一种用于治疗或预防疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化，骨质调节，炎症，缺血，再灌注损伤，系统性纤维化，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，慢性同种异体移植肾病，充血性心力衰竭，心肌梗死，系统性硬化，肾小球肾病，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤的方法，所述方法包括向需要其的患者给药有效量的式(I)化合物，也是本发明的目的。
本发明的另一实施方案提供药物组合物或药物，其包含本发明的化合物和治疗惰性载体，稀释剂或赋形剂，以及使用本发明的化合物制备这种组合物和药物的方法。在一个实例中，可以将式(I)化合物如下配制：通过在环境温度在合适的pH，并在期望的纯度程度，与生理学上可接受的载体即在所采用的剂量和浓度对受者无毒的载体混合成盖仑给药形式。制剂的pH主要取决于具体的用途和化合物的浓度，但是优选在约3至约8范围内的任意处。在一个实例中，将式(I)化合物在乙酸盐缓冲液中在pH5配制。在另一个实施方案中，式(I)化合物是无菌的。可以将化合物例如作为固体或非晶组合物，作为冻干的制剂或作为水溶液储存。
以与良好医疗实践相一致的方式将组合物配制，定剂量，和给药。在此考虑的因素包括所治疗的具体病症，所治疗的具体哺乳动物，个体患者的临床状况，病症的原因，药剂的输送位置，给药方法，给药的时间安排，和执业医师已知的其他因素。
本发明的化合物可以通过任何合适的方式给药，包括口服，局部(包括含服和舌下)，直肠，阴道，经皮，肠胃外，皮下，腹膜内，肺内，皮内，鞘内和硬膜外和鼻内，并且，如果需要局部治疗，则病灶内给药。肠胃外输液包括肌肉内，静脉内，动脉内，腹膜内，或皮下给药。
本发明的化合物可以以任何方便的给药形式给药，例如，片剂，散剂，胶囊，溶液剂，分散剂，混悬剂，糖浆剂，喷雾剂，栓剂，凝胶，乳剂，贴剂，等。这样的组合物可以含有药物制剂中的常规组分，例如，稀释剂，载体，pH调节剂，甜味剂，填充剂，和其他活性剂。
典型的制剂通过混合本发明的化合物和载体或赋形剂制备。合适的载体和赋形剂是本领域技术人员周知的并详述于，例如，Ansel，Howard C.，等，Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems.Philadelphia：Lippincott，Williams&Wilkins，2004：Gennaro，Alfonso R.，等Remington：The Science and Practice of Pharmacy.Philadelphia：Lippincott，Williams&Wilkins，2000；和Rowe，Raymond C.Handbook ofPharmaceutical Excipients.Chicago，Pharmaceutical Press，2005中。制剂还可以包括一种或多种缓冲剂，稳定剂，表面活性剂，润湿剂，润滑剂，乳化剂，助悬剂，防腐剂，抗氧化剂，遮光剂(opaquing agent)，助流剂，加工助剂，着色剂，甜味剂，加香剂，增味剂，稀释剂和其他已知添加剂，以提供药物(即，本发明的化合物或其药物组合物)的优良存在形式或协助制备药物产品(即，药品)。
现将通过以下没有限制性质的实施例说明本发明。
实施例
缩写
MS＝质谱；CAN＝硝酸铵铈；Ac＝乙酰基；DIEA＝N，N-二异丙基乙胺；DBU＝1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；DMF＝二甲基甲酰胺；HPLC＝LC＝高效液相色谱；THF＝四氢呋喃；TFA＝三氟乙酸；Ph＝苯基；DCM＝二氯甲烷。BnN3＝苄基叠氮；CSTR＝连续搅拌釜反应器。
1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基-吡咯烷-3-醇(实施例221，步骤a)的手性分离得到各自对映异构体纯的R和S衍生物。但是，明确的立体化学指认待定。因此，没有进行对于对映异构体纯实施例221-230的立体化学指认。
实施例1
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
a)5-氨基-1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺
将1-(溴甲基)-2-氯苯(5g，24.3mmol)和叠氮化钠(2.37g，36.5mmol)在乙腈(48.7mL)中的混合物在N2气氛下回流3h。然后，将混合物过滤并真空浓缩。将剩余物在DCM中稀释，用H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制1-(叠氮甲基)-2-氯苯。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述粗制剩余物，2-氰基乙酰胺(1.82g，21.7mmol)和乙醇钠(1.47g，21.7mmol)在乙醇(43.3mL)中的混合物在N2气氛下回流3h。将混合物真空浓缩，用4M AcOH水溶液稀释并过滤。将剩余物用H2O洗涤并真空干燥，提供5-氨基-1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺，为淡橙色固体(5.10g，94％对于2步)。MS(m/e)：252.1(MH+)。
b)5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮
将5-氨基-1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺(2g，7.95mmol)和新戊酰氯(1.47mL，11.9mmol)在吡啶(3.98mL)中的混合物在N2气氛下在80℃搅拌2h。然后，向反应混合物加入8M氢氧化钠水溶液(2.98mL，23.8mmol)和甲醇(3.98mL)。在80℃搅拌2h后，将反应混合物倾倒入1M HC1水溶液中，用二乙醚萃取，用2M HCl，水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制1-(2-氯苄基)-5-新戊酰胺基-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺和N-(1-(2-氯苄基)-4-氰基-1H-1，2，3-三唑-5-基)新戊酰胺的混合物。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述粗制剩余物和KHCO3(3.00g，30.0mmol)在H2O(60.0mL)中的混合物回流18h。将反应混合物倾倒入1M HCl水溶液中，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。将粗制剩余物通过急骤色谱(硅胶，10％至70％在庚烷中的EtOAc)纯化，提供5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮，为白色固体(1.03g，41％对于2步)。MS(m/e)：318.2(MH+)。
c)5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮(12.3mg，38.7μmol)和N,N-二乙基苯胺(12.3μL，77.4μmol)在POCl3(250μL，2.73mmol)中的混合物在N2气氛下回流3h。将反应混合物真空浓缩，用EtOAc稀释，用冷H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述粗制剩余物，吗啉(6.77μL，77.4μmol)和DIEA(13.5μL，77.4μmol)在乙腈(200μL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC(柱Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈50：50％至5：95％。WL：254nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为浅黄色固体(5.8mg，39％对于2步）。MS(m/e）：387.3(MH+)。
实施例2
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-哌啶-1-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和哌啶制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(10.0mg，55％)。MS(m/e)：385.4(MH+)。
实施例3
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(4，4-二氟-哌啶-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4,4-二氟哌啶盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.9mg，55％)。MS(m/e)：421.4(MH+)。
实施例4
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-甲基哌嗪制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(13.4mg，71％)。MS(m/e)：400.4(MH+)。
实施例5
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吡咯烷-1-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷制备标题化合物，并分离为白色固体(12.4mg，71％)。MS(m/e)：371.4(MH+)。
实施例6
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3-二氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶(13.3mg，69％)。MS(m/e)：407.4(MH+)。
实施例7
[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-乙基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和乙胺盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(1.1mg，7％)。MS(m/e)：345.3(MH+)。
实施例8
[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-环己基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和环己烷-胺制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(3.8mg，20％)。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例9
[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-二乙基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和二乙胺制备标题化合物，并分离为无色胶(11.5mg，65％)。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例10
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷草酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(10.8mg，57％)。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例11
7-氮杂环丁烷-1-基-5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氮杂环丁烷制备标题化合物，并分离为白色固体(9.8mg，52％)。MS(m/e)：357.3(MH+)。
实施例12
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(11.9mg，64％)。MS(m/e)：393.4(MH+)。
实施例13
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-氮杂环丁烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(8.0mg，46％)。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例14
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-氮杂环丁烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(10.3mg，56％)。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例15
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲氧基-氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(11.0mg，60％)。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例16
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-（(2R,6S)-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2S,6R)-2,6-二甲基吗啉制备标题化合物，并分离为白色固体(13.1mg，67％)。MS(m/e)：415.5(MH+)。
实施例17
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲基-吗啉-4-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基吗啉制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(12.7mg，67％)。MS(m/e)：401.5(MH+)。
实施例18
{4-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吗啉-2-基}-甲醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吗啉-2-基甲醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(11.8mg，60％)。MS(m/e)：417.5(MH+)。
实施例19
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-噻唑烷-3-基-3H-[1，2,31三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和噻唑烷制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.6mg，58％)。MS(m/e)：389.4(MH+)。
实施例20
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-硫代吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和硫代吗啉制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.2mg，54％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例21
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和硫代吗啉1，1-二氧化物制备标题化合物，并分离为白色固体(13.5mg，66％)。MS(m/e)：435.4(MH+)。
实施例22
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[1，4]氧杂氮杂环庚烷-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1，4-氧杂氮杂环庚烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色胶(12.0mg，63％)。MS(m/e)：401.5(MH+)。
实施例23
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2-二甲基-吗啉-4-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2,2-二甲基吗啉制备标题化合物，并分离为无色胶(13.7mg，70％)。MS(m/e)：415.4(MH+)。
实施例24
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二甲基-吗啉-4-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3-二甲基吗啉制备标题化合物，并分离为无色胶(12.5mg，64％)。MS(m/e)：415.4(MH+)。
实施例25
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-（(2R,5R)-2,5-二甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2R,5R)-2,5-二甲基吡咯烷制备标题化合物，并分离为无色胶(11.2mg，60％)。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例26
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为无色胶(12.5mg，69％)。MS(m/e)：387.3(MH+)。
备选条件：
步骤1：5-氨基-1-[(2-氯苯基)甲基]三唑-4-甲酰胺
将叠氮化钠(3.36g，51.1mmol，Eq：1.05)装入反应器中，接着装入DMSO(35.2g，32.0ml)和许尼希碱(642mg，868μl，4.87mmol，Eq：0.1)。将悬浮液在25℃搅拌10Min.。然后在60min.内滴加1-氯-2-(氯甲基)苯(8g，6.29ml，48.7mmol，Eq：1.00)(Tr＝25℃)并在25℃搅拌直至反应完成(<2h)。将所得白色悬浮液用水(1.6g，1.6ml)处理并在R.T.搅拌45Min.。将悬浮液过滤并将滤饼用DMSO(17.6g，16.0ml)洗涤，得到1-(叠氮甲基)-2-氯-苯溶液的无色溶液。
在分离的反应器中，装入DMSO(17.6g，16.0ml)接着装入32％NaOH水溶液(6.09g，4.51ml，48.7mmol，Eq：1.0)和水(5.00g，5.00ml)。在25℃将由2-氰基乙酰胺(6.2g，73.0mmol，Eq：1.50)和DMSO(17.6g，16.0ml)组成的溶液在15min.内滴加。
将之前制备的叠氮化物溶液在25℃在4h内滴加。在另外15h反应后，将水(120g，120ml)在10min内滴加(放热)。将所得悬浮液冷却至0℃。在1h30后在0℃将悬浮液过滤。将滤饼用水(40.0g，40.0ml)洗涤并在减压下50℃/5mbar干燥直至恒重，得到10.87g的标题化合物，为白色粉末。MS(m/e)：251.9(MH+)。
步骤2：5-叔丁基-3-[(2-氯苯基)甲基]-4H-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-酮
将5-氨基-1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺(10.80g，42.9mmol，Eq：1.00)悬浮在N,N-二甲基乙酰胺(50.2g，54.0ml)中。将吡啶(5.1g，5.19ml，64.4mmol，Eq：1.5)加入，接着加入新戊酰氯(7.84g，8.00ml，64.4mmol，Eq：1.5)并将反应混合物加热至约80℃。在3h反应(并且原料完全转化成中间体)后，将KHCO3(21.6g，215mmol，Eq：5.00)加入并将悬浮液加热至Tj＝155℃历时24h以将1-[(2-氯苯基)甲基]-5-(2，2-二甲基丙酰基氨基)三唑-4-甲酰胺中间体转化成产物。将反应混合物冷却至RT并将水(254g，254ml)在30min内滴加。将褐色悬浮液冷却至0℃，搅拌1h30min并将其过滤。将滤饼用水(43.2g，43.2ml)洗涤并在50℃/5mbar干燥，得到11g的标题化合物，为灰白色粉末。MS(m/e)：318.0(MH+)。
步骤3：5-叔丁基-7-氯-3-[(2-氯苯基)甲基]三唑并[4，5-d]嘧啶
将DMF(10.1g，10.7ml，139mmol，Eq：4.14)和二氯甲烷(113g，85.6ml)装入反应器中并将溶液加热至35℃。将草酰氯(8.66g，5.86ml，66.9mmol，Eq：2)在1h内在35℃加入。在处于35℃45min后，将5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮(10.7g，33.4mmol，Eq：1.00)在二氯甲烷(32ml)和DMF(2ml)中的浅色浑浊溶液在15min内在35℃加入。
在处于35℃4h后，将反应混合物冷却至RT并将其缓慢加到冷(0-5℃)半饱和NaHCO3水溶液(160ml)上。将有机相分离并用水(119g，119ml)和半饱和NaCl水溶液(119ml)洗涤。将有机相用MgSO4干燥，旋转蒸发并在50℃/10mbar干燥，得到10.89g的标题化合物，为油状物，其通过静置固化，提供浅黄色固体。MS(m/e)：335.9(MH+)。
步骤4(3S)-1-[5-叔丁基-3-[(2-氯苯基)甲基]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]吡咯烷-3-醇
将5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(10g，29.7mmol，Eq：1.00)溶解在乙腈(54.6g，70.0ml)中。将N-乙基二异丙基胺(7.84g，10.3ml，59.5mmol，Eq：2)在5-10min内滴加。在处于RT10min后，将(S)-吡咯烷-3-醇(2.94g，2.8ml，32.7mmol，Eq：1.1)在乙腈(2.27g，2.91ml)中的溶液在30min内在20℃滴加。在2h30反应后，将甲苯(86.5g，100ml)加入并将反应混合物在减压下浓缩以除去大部分乙腈。将10％柠檬酸水溶液(100ml)加入。将水相分离并用甲苯(86.5g，100ml)萃取。将有机相依次用半饱和NaHCO3水溶液(50ml)和半饱和NaCl水溶液(50ml)洗涤。将有机相合并用MgSO4干燥并在45℃/10mbar旋转蒸发。将粗产物放入乙醇(150ml)中并在减压下浓缩。这重复两次以除去甲苯并得到11.1g的粗制标题化合物，为浅黄色固体/泡沫。
可以将产物结晶，例如，从甲苯/庚烷或丙酮/水结晶。
从甲苯/正庚烷结晶
在室温将1.0g的粗制产物溶解在4ml的甲苯中。然后将8ml的正庚烷以一份加入。将澄清、浅黄色溶液加晶种(晶种获自在甲苯/正庚烷中的试管结晶)。结晶缓慢开始。在处于R.T.1h后，将白色悬浮液过滤。将滤饼用正庚烷洗涤并在减压下(5-10mbar)在50℃干燥过夜，然后在80℃干燥8h，得到0.9g的标题化合物。
从丙酮/水结晶
在室温将5.5g的粗制产物溶解在30ml的丙酮中。然后将13.6ml的水以一份加入。将澄清、浅黄色溶液加晶种(晶种获自在丙酮/水中的试管结晶)。结晶缓慢开始。在RT搅拌过夜后，将白色悬浮液冷却至0℃，在0℃搅拌2h并过滤。将滤饼用冷丙酮/水1∶1洗涤并在80℃在减压下干燥，得到4.9g的标题化合物。
实施例27
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为无色胶(11.6mg，64％)。MS(m/e)：387.3(MH+)。
实施例28
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲氧基吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶(13.2mg，70％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例29
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2-二甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-甲基吡咯烷制备标题化合物，并分离为白色固体(13.2mg，70％)。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例30
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-甲基吡咯烷制备标题化合物，并分离为白色固体(13.0mg，70％)。MS(m/e)：385.4(MH+)。
实施例31
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷草酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶(2.6mg，13％)。MS(m/e)：413.4(MH+)。
实施例32
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-哌啶-4-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和哌啶-4-醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(12.6mg，67％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例33
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-哌啶-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-哌啶-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(13.3mg，70％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例34
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-哌啶-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-哌啶-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶(8.3mg，44％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例35
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(6-氧杂-1-氮杂-螺[3.3]庚-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚烷草酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(12.5mg，65％)。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例36
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((S)-3-氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-3-氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(16.5mg，90％)。MS(m/e)：389.4(MH+)。
实施例37
{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-基}-甲醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-吡咯烷-2-基甲醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(14.2mg，75％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例38
{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-基}-甲醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-吡咯烷-2-基甲醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(14.6mg，77％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例39
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[1,2]氧杂氮杂环己烷-2-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和[1，2]氧杂氮杂环己烷制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(13.6mg，75％)。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例40
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-异唑烷基-2-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和异唑烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(13.1mg，74％)。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例41
7-氮杂环丙烷-1-基-5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氮杂环丙烷制备标题化合物，并分离为白色固体(4.9mg，30％)。MS(m/e)：343.3(MH+)。
实施例42
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(9.8mg，54％)。MS(m/e)：389.4(MH+)。
实施例43
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3，4，4-四氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(12.6mg，60％)。MS(m/e)：443.4(MH+)。
实施例44
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷制备标题化合物，并分离为无色胶(12.4mg，64％)。MS(m/e)：415.4(MH+)。
实施例45
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(12.0mg，61％)。MS(m/e)：415.4(MH+)。
实施例46
(2S,4S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4-氟-吡咯烷-2-甲腈
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2S,4S)-4-氟吡咯烷-2-甲腈制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.6mg，54％)。MS(m/e)：414.4(MH+)。
实施例47
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(15.9mg，47.2μmol)，1，1-二氧代-异噻唑烷(11.4mg，94.4μmol)和DBU(14.2μL，94.4μmol)在DMF(250μL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈75∶25％至5∶95％。WL：230nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为白色固体(3.10mg，16％)。MS(m/e)：387.3(MH+)。
实施例48
{4-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吗啉-3-基}-甲醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吗啉-3-基甲醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(13.3mg，68％)。MS(m/e)：417.4(MH+)。
实施例49
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-甲腈
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(9.7mg，52％)。MS(m/e)：396.4(MH+)。
实施例50
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-甲腈
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(11.5mg，65％)。MS(m/e)：396.4(MH+)。
实施例51
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2S,3S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.3mg，52％)。MS(m/e)：417.4(MH+)。
实施例52
(2S,3R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2S,3R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(9.6mg，49％)。MS(m/e)：417.4(MH+)。
实施例53
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛-5-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氧杂-5-氮杂螺[3.4]辛烷草酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(8.4mg，43％)。MS(m/e)：413.4(MH+)。
实施例54
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基吡咯烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(14.1mg，75％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例55
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3,4-反式-二醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷-3，4-反式-二醇制备标题化合物，并分离为白色固体(9.1mg，48％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例56
(3S,4R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3,4-二醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(3R,4S)-吡咯烷-3，4-二醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(10.3mg，54％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例57
5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
a)5-氨基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺
将1-(氯甲基)-4-甲氧基苯(20g，128mmol)和叠氮化钠(12.5g，192mmol)在乙腈(255mL)中的混合物在N2气氛下回流5h。将混合物过滤并真空浓缩。将剩余物用DCM稀释，用H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制1-(叠氮甲基)-4-甲氧基苯。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述粗制剩余物，2-氰基乙酰胺(10.8g，128mmol)和乙醇钠(8.71g，128mmol)在乙醇(256mL)中的混合物在N2气氛下回流21h。将混合物真空浓缩，用4M AcOH水溶液稀释并过滤。将剩余物用H2O洗涤并真空干燥，提供5-氨基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺，为淡橙色固体(26.5g，84％对于2步)。MS(m/e)：248.1(MH+)。
b)5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮
将5-氨基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺(10.0g，40.4mmol)和新戊酰氯(7.47mL，60.7mmol)在吡啶(20.2mL)中的混合物在80℃在N2气氛下搅拌2h。然后，向反应混合物加入8M氢氧化钠水溶液(15.2mL，121mmol)和甲醇(20.2mL)。在80℃搅拌1h后，将反应混合物倾倒入1M HCl水溶液中，用二乙醚萃取，用2M HCl水溶液，水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制1-(4-甲氧基苄基)-5-新戊酰胺基-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺和N-(4-氰基-1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-5-基)新戊酰胺的混合物。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将在H2O(242mL)中的上述粗制剩余物和KHCO3(12.1g，121mmol)的混合物回流18h。将反应混合物倾倒入1M HCl水溶液中，用EtOAc萃取，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。将粗制剩余物通过急骤色谱(硅胶，10％至70％在庚烷中的EtOAc)纯化，提供5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮(4.44g，35％对于2步)。MS(m/e)：314.2(MH+)。
c)4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉
将5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮(50.0mg，160μmol)和N，N-二乙基苯胺(50.8μL，319μmol)在POCl3(1000μL,10.9mmol)中的混合物在N2气氛下回流4h。将反应混合物真空浓缩，用EtOAc稀释，用冷H2O和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，提供粗制5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述粗制剩余物，吗啉(28.0μL，320μmol)和DIEA(55.9μL，320μmol)在乙腈(250μL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈45∶55％至5∶95％。WL：280nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为白色固体(47.7mg，78％对于2步)。MS(m/e）：383.4(MH+)。
实施例58
5-叔丁基-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(10.0mg，26.1μmol)和TFA(250μL)的混合物在N2气氛下回流5h。然后，将反应混合物真空浓缩并通过制备型HPLC(柱Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈85∶15％至5∶95％。WL：300nm流速：30mL/min.)纯化，提供标题化合物，为白色固体(0.9mg，13％)。MS(m/e)：263.3(MH+)。
实施例59
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(49.0mg，128μmol)和TFA(1000μL)的混合物在N2气氛下回流8h。将反应混合物真空浓缩，提供粗制5-叔丁基-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述剩余物部分(42.0μmol)，和1-(溴甲基)-2-氯-4-氟苯(18.8mg，84.0μmol)和DBU(12.7μL,84.0μmol)在DMF(250μL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈70∶30％至5∶95％。WL：300nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为浅黄色固体(8.3mg，49％)。MS(m/e)：405.4(MH+)。
实施例60
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(实施例58，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3-二氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体(271mg，83％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例61
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(264mg，656μmol)和TFA(5.0mL)的混合物在N2气氛下回流8h。将反应混合物真空浓缩，提供粗制5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶。将剩余物不经进一步纯化地用于下一反应。
将上述剩余物部分(41.0μmol)，和碘乙烷(6.63μL，82.0μmol)和DBU(12.4μL，82.0μmol)在DMF(250μL)中的混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈60∶40％至5∶95％。WL：300nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为浅黄色胶(0.6mg，4％)。MS(m/e)：311.3(MH+)。
实施例62
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-溴-2-甲氧基乙烷制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(2.5mg，18％)。MS(m/e)：341.3(MH+)。
实施例63
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-乙醇
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴乙醇制备标题化合物，并分离为白色固体(5.8mg，43％)。MS(m/e)：327.3(MH+)。
实施例64
5.叔丁基-3-环己基甲基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(溴甲基)环己烷制备标题化合物，并分离为白色固体(4.2mg，27％)。MS(m/e)：379.5(MH+)。
实施例65
5.叔丁基-3-(3-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-3-氯苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(7.0mg，42％)。MS(m/e)：407.4(MH+)。
实施例66
5-叔丁基-3-(4-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-4-氯苯制备标题化合物，并分离为白色固体(5.8mg，35％)。MS(m/e)：407.4(MH+)。
实施例67
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2,3-二氯苯制备标题化合物，并分离为无色胶(6.7mg，37％)。MS(m/e)：441.3(MH+)。
实施例68
5-叔丁基-3-(2，4-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2,4-二氯苯制备标题化合物，并分离为无色胶(6.5mg，36％)。MS(m/e)：441.3(MH+)。
实施例69
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-1，4-二氯苯制备标题化合物，并分离为白色固体(6.6mg，37％)。MS(m/e)：441.4(MH+)。
实施例70
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-1，3-二氯苯制备标题化合物，并分离为白色固体(5.2mg，29％)。MS(m/e)：441.3(MH+)。
实施例71
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-氯-4-氟苯制备标题化合物，并分离为无色胶(5.8mg，33％)。MS(m/e)：425.4(MH+)。
实施例72
5-叔丁基-3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-氯-2-(氯甲基)-3-氟苯制备标题化合物，并分离为白色固体(6.8mg，39％)。MS(m/e)：425.4(MH+)。
实施例73
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-2-基甲基-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体(4.2mg，27％)。MS(m/e)：374.4(MH+)。
实施例74
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-3-基甲基-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)吡啶盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(2.5mg，16％)。MS(m/e)：374.4(MH+)。
实施例75
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-4-基甲基-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4-(溴甲基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为橙色固体(5.4mg，35％)。MS(m/e)：374.4(MH+)。
实施例76
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，2,2-三氟-乙基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和三氟甲磺酸2,2,2-三氟乙酯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(0.9mg，6％)。MS(m/e)：365.3(MH+)。
实施例77
5-叔丁基-3-(2-氯-4,5-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-氯-4,5-二氟苯制备标题化合物，并分离为无色胶(8.3mg，45％)。MS(m/e)：443.4(MH+)。
实施例78
5-叔丁基-3-(2-氯-3,6-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-3-氯-1，4-二氟苯制备标题化合物，并分离为白色固体(8.0mg，44％)。MS(m/e)：443.4(MH+)。
实施例79
3-(2-溴-苄基)-5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-溴-2-(溴甲基)苯制备标题化合物，并分离为无色胶(6.6mg，35％)。MS(m/e)：451.3(MH+)。
实施例80
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(7.8mg，43％)。MS(m/e)：441.4(MH+)。
实施例81
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(氯甲基)-2-甲氧基苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(5.7mg，34％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例82
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-(三氟甲氧基)苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(7.3mg，39％)。MS(m/e)：457.4(MH+)。
实施例83
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-苄腈
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)苄腈制备标题化合物，并分离为白色固体(6.8mg，41％)。MS(m/e)：398.3(MH+)。
实施例84
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-苯乙基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2-溴乙基)苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(4.8mg，30％)。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例85
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-2-基]-1-苯基-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-苯基乙酮制备标题化合物，并分离为浅绿色固体(9.5mg，55％)。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例86
5-叔丁基-2-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
在0℃向5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(41.3μmol)，(S)-1-(2-氯苯基)乙醇(12.9mg，82.6μmol)和PPh3(21.7mg，82.6μmol)在THF(250μL)中的溶液中加入DEAD(13.1μL,82.6μmol)。在室温搅拌2h后，将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈50∶50％至5∶95％。WL：300nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物为浅黄色胶(3.1mg，17％)。MS(m/e)：421.4(MH+)。
实施例87
5-叔丁基-3-[(S)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-2-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例87)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-1-(2-氯苯基)乙醇制备标题化合物，并分离为浅黄色胶(3.8mg，21％)。MS(m/e)：421.4(MN+)。
实施例88
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙醇
将2-(5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基)-1-苯基乙酮(6.0mg，15.0μmol)和NaBH4(1.7mg，45.0μmol)在甲醇(250μL)中的混合物在室温搅拌1h。将反应混合物通过制备型HPLC(柱：Gemini5um C18110A75x30mm。流动相：水(0.05％Et3N)：乙腈72∶25％至5∶95％。WL：230nm流速：30mL/min.)直接纯化，提供标题化合物，为白色固体(2.3mg，38％)。MS(m/e)：403.4(MH+)。
实施例89
5-叔丁基-3-(2-氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-氯-3-氟苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：425.3(MH+)。
实施例90
5-叔丁基-3-(2-氯-5-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-1-氯-4-氟苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：425.3(MH+)。
实施例91
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-氧杂环丁烷-3-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-溴氧杂环丁烷制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：339.3(MH+)。
实施例92
[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-(2-氯-苯基)-甲酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氯苯甲酰氯制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例93
(3S,5R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-5-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(3S,5R)-5-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：417.3(MH+)。
实施例94
{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4,4-二氟-吡咯烷-2-基}-甲醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-(4,4-二氟吡咯烷-2-基)甲醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：437.3(MH+)。
实施例95
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4,4-二氟-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-4,4-二氟吡咯烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：423.3(MH+)。
实施例96
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-1，3-二氯-4-氟苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：459.2(MH+)。
实施例97
5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-2-氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：408.3(MH+)。
实施例98
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4-氯-3-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：408.3(MH+)。
实施例99
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2,5-二氯-3-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：442.3(MH+)。
实施例100
5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，6-二氯-2-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：442.3(MH+)。
实施例101
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：379.3(MH+)。
实施例102
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-[1，2,4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-3-甲基-1，2，4-二唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：379.3(MH+)。
实施例103
5-叔丁基-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(2-溴乙基)-2-氯苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例104
5-叔丁基-3-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(2-溴乙基)-3-氯苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例105
5-叔丁基-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(2-溴乙基)-4-氯苯制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例106
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(实施例58，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：383.3(MH+)。
实施例107
5-叔丁基-3-(2-氯-苯磺酰基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氯苯-1-磺酰氯制备标题化合物，并分离为褐色固体。MS(m/e)：457.3(MH+)。
实施例108
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(R)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-四氢呋喃-3-醇制备标题化合物，并分离为无色胶。MS(m/e)：353.3(MH+)。
实施例109
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(S)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-四氢呋喃-3-醇制备标题化合物，并分离为无色胶。MS(m/e)：353.3(MH+)。
实施例110
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(2-氯-苯基)-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(2-氯苯基)乙酮制备标题化合物，并分离为黄色胶。MS(m/e)：435.3(MH+)。
实施例111
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-3，4-二氯-1-氟苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：459.3(MH+)。
实施例112
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：451.3(MH+)。
实施例113
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(2-溴乙基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例114
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(碘甲基)-3-甲基氧杂环丁烷制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：367.3(MH+)。
实施例115
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(3-氯-苯基)-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(3-氯苯基)乙酮制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：435.3(MH+)。
实施例116
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(4-氯-苯基)-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(4-氯苯基)乙酮制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：435.3(MH+)。
实施例117
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-3-基-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(吡啶-3-基)乙酮氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：402.3(MH+)。
实施例118
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-4-基-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(吡啶-4-基)乙酮氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为浅红色固体。MS(m/e)：402.3(MH+)。
实施例119
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，3,6-三氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-1，3，4-三氯苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：475.3(MH+)。
实施例120
5-叔丁基-3-(2-氯-3-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-氯-3-(三氟甲基)苯制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：475.2(MH+)。
实施例121
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(2-溴乙基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例122
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-4-基-乙基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4-(2-溴乙基)吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为褐色固体。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例123
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-3，4-二氯-1-(三氟甲基)苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：509.3(MH+)。
实施例124
5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(溴甲基)-3，4-二氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：442.2(MH+)。
实施例125
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-溴-硫杂环丁烷1，1-二氧化物制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：387.3(MH+)。
实施例126
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-溴-四氢-噻吩1，1-二氧化物制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：401.3(MH+)。
实施例127
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-2-基-乙酮
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-溴-1-(吡啶-2-基)乙酮氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为深褐色固体。MS(m/e)：402.3(MH+)。
实施例128
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，3,4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑制备标题化合物，并分离为无色胶。MS(m/e)：379.3(MH+)。
实施例129
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-4-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4-(溴甲基)-3-氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为黄色胶。MS(m/e)：408.3(MH+)。
实施例130
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，2,4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)-5-甲基-1，2，4-二唑制备标题化合物，并分离为黄色胶。MS(m/e)：379.3(MH+)。
实施例131
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：379.3(MH+)。
实施例132
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-2H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为无色胶。MS(m/e)：378.3(MH+)。
实施例133
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(碘甲基)-4-甲基-5-(甲基磺酰基)-4H-1，2，4-三唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：456.3(MH+)。
实施例134
{3-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-5-氯-吡啶-4-基}-二甲基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-5-氯-N,N-二甲基吡啶-4-胺氢溴酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：451.4(MH+)。
实施例135
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶
步骤1：
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和4-(溴甲基)-3-(三氟甲基)-1-三苯甲基-1H-吡唑制备标题化合物并不经进一步纯化地用于下一步骤中。
步骤2：
将粗制5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶，三乙基硅烷在TFA中的混合物在室温搅拌3h，浓缩并用由乙腈，水和NEt3形成的梯度洗脱的制备型反相HPLC进行纯化。在蒸发含有产物的级分后分离标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：431.3(MH+)。
实施例136
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
步骤1：
三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯
将(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例106)和三乙基硅烷在TFA中的混合物加热至70℃历时22h并蒸发至干。将剩余物不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤2：
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑制备标题化合物。在取代反应完成后将甲醇加入并将混合物在室温搅拌1h并随后用由乙腈，水和NEt3形成的梯度洗脱的制备型反相HPLC进行纯化。在蒸发含有产物的级分后分离标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：359.3(MH+)。
备选条件：
步骤1：(3S)-1-(5-叔丁基-3H-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇.nHCl
将(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(176g，494mmol，Eq：1.00)溶解在甲醇(2.09kg，2.641)中。将在甲醇中的1.25M HCl(396ml，494mmol，Eq：1.00)加入接着加入10％Pd/C(34.7g，32.6mmol，Eq：0.066)。将反应混合物在60℃/1bar氢化>20h。将反应混合物冷却排空，吹扫并过滤。将浅黄色溶液在50℃浓缩至约1L。将甲苯(1.3kg，1.51)加入并将溶液在50℃/150mbar浓缩至约1.2kg以除去大部分甲醇，这时产物开始结晶。将白色悬浮液冷却至RT，搅拌1h并过滤，将滤饼用甲苯洗涤并在50℃/5mbar干燥，得到140.5g的标题化合物，为白色固体。由微量分析数据，结构与半盐酸盐一致。
步骤2：(3S)-1-[5-叔丁基-3-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]吡咯烷-3-醇
将(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇.nHCl(4.25g)溶解在DMF(20.1g，21.2ml)中。将DBU(5.47g，5.41ml)在5-10min内滴加。将3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑(3.78g)在DMF(20.1g，21.2ml)中的溶液在30min内滴加。在1h后，将反应混合物加入25％NH4C1水溶液(85.0ml)中。将MTBE(126g，170ml)加入。将水相分离并萃取，将有机相分离并萃取(126g，170ml)。将有机相依次用水(85.0g，85.0ml)和半饱和NaCl水溶液(85.0ml)洗涤。将有机相合并，用MgSO4干燥并在45℃/10mbar浓缩，得到5.67g的粗制产物浅黄色油状物(通过HPLC在220nm期望：非期望约2∶1异构体混合物)。将粗产物通过制备型SFC，柱：Viridis2-乙基-吡啶，5um，3x25cm，40℃，15％EtOH/85％CO2sc，UV检测260nm纯化，得到2.16g的标题化合物。
实施例137
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2,4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑制备标题化合物，并分离为褐色胶。MS(m/e)：359.3(MH+)。
实施例138
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3-氯-2-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，并分离为褐色胶。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例139
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3，6-二氯-2-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：422.3(MH+)。
实施例140
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3-(溴甲基)-2-氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，为浅褐色胶。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例141
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和1-(溴甲基)-2,3-二氯苯制备标题化合物，为无色胶。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例142
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：421.3(MH+)。
实施例143
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯制备标题化合物，为无色胶。MS(m/e)：431.3(MH+)。
实施例144
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1，3-二甲基-1H-吡唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：391.3(MH+)。
实施例145
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，3-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：378.3(MH+)。
实施例146
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)-4,5-二甲基-4H-1，2，4-三唑制备标题化合物，并分离为浅黄色固体。MS(m/e)：392.3(MH+)。
实施例147
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)-2-甲基吡啶1-氧化物制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：404.2(MH+)。
实施例148
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和2-(溴甲基)-3，4-二氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：422.3(MH+)。
实施例149
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，2,4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3-(氯甲基)-5-甲基-1,2,4-二唑制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：359.3(MH+)。
实施例150
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：359.5(MH+)。
实施例151
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：359.2(MH+)。
备选条件：
将(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇.nHCl(5g)溶解在DMF(23.7g，25.0ml)中。将DBU(6.43g，6.37ml)在5-10min滴加内。将5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑(3.33g)在DMF(23.7g，25.0ml)中的溶液在RT在35min内滴加。将橙色溶液搅拌2h。将反应混合物加入25％NH4Cl水溶液(100ml)中。将MTBE(148g，200ml)加入。将水相分离并用MTBE(148g，200ml)萃取。将有机相依次用水(100g，100ml)和半饱和NaCl(100ml)洗涤。然后将有机相合并，用MgSO4干燥并在45℃/低至10mbar蒸发，得到5.75g的粗制产物，为白色泡沫。
将3.6g的粗产物通过制备型SFC，柱：Kromasil60SIL，5um，21.2x250mm，80％CO2/20％MeOH，40℃纯化，得到1.98g的产物。结晶：将1.3g的产物从iPrOAc/庚烷(约1∶1)结晶，得到1.2g的产物，为白色粉末(晶种获自在iPrOAc庚烷和tAmOH/庚烷混合物中的试管结晶试验)。
实施例152
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑盐酸盐制备标题化合物，为无色胶。MS(m/e)：358.2(MH+)。
实施例153
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3-(氯甲基)-4,5-二甲基-4H-1,2,4-三唑盐酸盐制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：372.4(MH+)。
实施例154
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，3-三唑盐酸盐制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：358.2(MH+)。
实施例155
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1，3-二甲基-1H-吡唑制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：371.3(MH+)。
实施例156
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-[1，2,4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-3-(三氟甲基)-1，2，4-二唑制备标题化合物，并分离为褐色胶。MS(m/e)：433.3(MH+)。
实施例157
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑制备标题化合物，并分离为红色胶。MS(m/e)：405.3(MH+)。
实施例158
(S)-1-{5-叔丁基-3-[2-(7-硝基-苯并[1，2,5]二唑-4-基氨基)-吡啶-3-基甲基]-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基}-吡咯烷-3-醇
将(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例140)(5.30mg，13.7μmol)，7-硝基苯并[c][1，2，5]二唑-4-胺(2.95mg，16.4μmol)，Pd2(dba)3(1.25mg，1.37μmol)，xantphos(2.15mg，3.71μmol)和Cs2CO3(8.06mg，24.8μmol)在二烷(500μl)中的混合物加热至120℃并搅拌20min。将粗制物过滤(硅藻土)，浓缩并通过用由乙腈，水和NEt3形成的梯度洗脱的制备型HPLC纯化。将含有产物的级分蒸发以获得1.2mg(16％)的标题化合物，为红色固体。MS(m/e)：532.4(MH+)。
实施例159
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(实施例58，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(2S,3S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：413.4(MH+)。
实施例160
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：385.3(MH+)。
实施例161
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和5-(氯甲基)-1，3-二甲基-1H-1,2,4-三唑制备标题化合物，为无色胶。MS(m/e)：372.3(MH+)。
实施例162
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-基-酯(实施例136，步骤1)和3-(氯甲基)-2-甲基吡啶1-氧化物制备标题化合物，为浅黄色固体。MS(m/e)：384.3(MH+)。
实施例163
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1，3-二甲基-1H-1，2，4-三唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：392.3(MH+)。
实施例164
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
步骤1：三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯
将(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇(实施例159)(9.0mg，21.8μmol)和三乙基硅烷(7.61mg，10.5μl，65.5μmol)在TFA(200μl)中的混合物加热至70℃并搅拌21h。将反应混合物真空浓缩并不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤2：
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑制备标题化合物，为浅黄色胶。MS(m/e)：389.3(MH+)。
实施例165
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：389.3(MH+)。
实施例166
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑制备标题化合物，为浅黄色固体。MS(m/e)：415.4(MH+)。
实施例167
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和3-氯-2-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，为红色胶。MS(m/e)：418.3(MH+)。
实施例168
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：461.3(MH+)。
实施例169
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，4-三唑盐酸盐制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例170
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和3-(氯甲基)-4,5-二甲基-4H-1，2，4-三唑盐酸盐制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：402.4(MH+)。
实施例171
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，3-三唑盐酸盐制备标题化合物，为浅黄色固体。MS(m/e)：388.3(MH+)。
实施例172
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇(实施例136)所述的程序，从三氟-乙酸(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(2，2,2-三氟-乙酰氧基甲基)-吡咯烷-3-基酯(实施例164，步骤1)和3-(溴甲基)-2-氯吡啶氢溴酸盐制备标题化合物，为白色固体。MS(m/e)：418.3(MH+)。
实施例173
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
步骤1：
5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(实施例58，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3，4，4-四氟吡咯烷盐酸盐制备标题化合物并不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤2：
5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将粗制5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶用三乙基硅烷在TFA中处理并加热至70℃历时20h并蒸发。将粗制物不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤3：
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：415.3(MH+)。
实施例174
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2,4]二唑-5-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-3-甲基-1，2，4-二唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：415.3(MH+)。
实施例175
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1,3,4]二唑-2-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：415.3(MH+)。
实施例176
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑制备标题化合物，并分离为黄色固体。MS(m/e)：415.3(MH+)。
实施例177
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)-4,5-二甲基-4H-1，2，4-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：428.3(MH+)。
实施例178
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基甲基)-7-(3，3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，3-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为浅黄色胶。MS(m/e)：414.3(MH+)。
实施例179
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
步骤1：
5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉(实施例58，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷草酸盐制备标题化合物并不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤2：
[1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-氯甲基-氮杂环丁烷-3-基]-甲醇
将粗制6-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(实施例179，步骤1)(361mg，915μmol)和氯化钯(II)(81.1mg，458μmol)在MeOH(3.00mL)中的混合物在H2(1atm)气氛下在室温搅拌9h。将混合物通过棉过滤并真空浓缩。将剩余物不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤3：
5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将(1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-(氯甲基)氮杂环丁烷-3-基)甲醇(284mg，915μmol)(实施例179，步骤2)和叔丁醇钾(205mg，1.83mmol)在THF(3mL)中在0℃的混合物搅拌至室温并搅拌20h。将混合物过滤，真空浓缩并不经进一步纯化地用于随后步骤中。
步骤4：
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：371.3(MH+)。
实施例180
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2,4]二唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-3-甲基-1，2，4-二唑制备标题化合物，并分离为浅红色固体。MS(m/e)：371.2(MH+)。
实施例181
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3,4]二唑-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：371.2(MH+)。
实施例182
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：371.3(MH+)。
实施例183
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：397.3(MH+)。
实施例184
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2,4]三唑-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-(氯甲基)-4,5-二甲基-4H-1，2，4-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：384.3(MH+)。
实施例185
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2,3]三唑-4-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和5-(氯甲基)-1-甲基-1H-1，2，3-三唑盐酸盐制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：370.2(MH+)。
实施例186
5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯制备标题化合物，并分离为白色固体。MS(m/e)：443.3(MH+)。
实施例187
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序，从5-叔丁基-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-氯-2-(氯甲基)吡啶制备标题化合物，并分离为浅褐色胶。MS(m/e)：400.3(MH+)。
实施例188
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-酮
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷-3-酮制备标题化合物。MS(m/e)：385.3(MH+)。
实施例189
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3，3-二甲基吡咯烷制备标题化合物。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例190
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和N-甲基吡咯烷-3-胺制备标题化合物。MS(m/e)：400.3(MH+)。
实施例191
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-二甲基-胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和N,N-二甲基吡咯烷-3-胺制备标题化合物。MS(m/e)：414.3(MH+)。
实施例192
N-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺制备标题化合物。MS(m/e)：428.3(MH+)。
实施例193
N-{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺制备标题化合物。MS(m/e)：428.3(MH+)。
实施例194
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-甲基-乙酰胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和N-甲基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺制备标题化合物。MS(m/e)：442.4(MH+)。
实施例195
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-苯基吡咯烷制备标题化合物。MS(m/e)：447.4(MH+)。
实施例196
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-乙基-乙酰胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和N-乙基-N-(吡咯烷-3-基)乙酰胺制备标题化合物。MS(m/e)：456.5(MH+)。
实施例197
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯制备标题化合物。MS(m/e)：415.3(MH+)。
实施例198
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基吡咯烷盐酸盐制备标题化合物。MS(m/e)：385.3(MH+)。
实施例199
C-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-基}-甲胺
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-吡咯烷-2-基甲胺制备标题化合物。MS(m/e)：400.4(MH+)。
实施例200
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-甲基-3-(吡咯烷-2-基)-1H-吡唑制备标题化合物。MS(m/e)：451.4
实施例201
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-甲基-5-(吡咯烷-2-基)-1H-吡唑制备标题化合物。MS(m/e)：451.4
实施例202
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-异唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基-5-(吡咯烷-2-基)异唑制备标题化合物。MS(m/e)：452.4
实施例203
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-[1，2,4]二唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基-5-(吡咯烷-2-基)-1,2,4-二唑制备标题化合物。MS(m/e)：453.4
实施例204
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷-3-醇制备标题化合物。MS(m/e)：387.4
实施例205
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
将环丁醇(173mg，2.4mmol)和NaH(4.8mg，0.12mmol)在DMF(1mL)中的混合物在室温搅拌30min。将5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(26.9mg，0.08mmol)加入并将混合物在室温搅拌过夜。加入甲酸并将混合物进行用由乙腈，水和甲酸形成的梯度洗脱的制备型反相HPLC纯化。将含有产物的级分蒸发以获得4mg(13％)的标题化合物。MS(m/e)：372.3。
实施例206
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和氧杂环丁烷-3-醇制备标题化合物。MS(m/e)：374.3。
实施例207
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-甲氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和甲醇制备标题化合物。MS(m/e)：332.2。
实施例208
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-乙氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和乙醇制备标题化合物。MS(m/e)：346.2。
实施例209
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-异丙氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和丙-2-醇制备标题化合物。MS(m/e)：360.2。
实施例210
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丙基甲氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和环丙基甲醇制备标题化合物。MS(m/e)：372.3。
实施例211
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1-环丙基-乙氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1-环丙基乙醇制备标题化合物。MS(m/e)：386.4。
实施例212
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环戊基氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和环戊醇制备标题化合物。MS(m/e)：386.3。
实施例213
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2-二甲基-丙氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和2,2-二甲基丙-1-醇制备标题化合物。MS(m/e)：388.3。
实施例214
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和1，1，1-三氟丙-2-醇制备标题化合物。MS(m/e)：414.2。
实施例215
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(S)-1，1，1-三氟丙-2-醇制备标题化合物。MS(m/e)：414.3。
实施例216
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例205)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-1，1，1-三氟丙-2-醇制备标题化合物。MS(m/e)：414.3。
实施例217
(3S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
步骤1分批工艺：5-氨基-1-苄基-三唑-4-甲酰胺
将叠氮化钠(4.34g，66.0mmol，Eq：1.05)装入反应器中接着装入DMSO(44.0g，40ml)和许尼希碱(829mg，1.12ml，6.29mmol，Eq：0.1)。将悬浮液在25℃搅拌10Min.。将(氯甲基)苯(8g，7.29ml，62.9mmol，Eq：1.00)在60min内在25℃滴加。在处于25℃3h后，将水(1.6g，1.6ml)加入，将反应混合物搅拌30min并将其过滤。将剩余物用DMSO(17.6g，16.0ml)洗涤。将获得的苄基叠氮溶液直接用于环加成步骤中。
在分离的反应器中，将DMSO(17.6g，16.0ml)装入，接着装入32％NaOH水溶液(7.86g，5.82ml，62.9mmol，Eq：1.0)和水(5.00g，5.00ml)。将2-氰基乙酰胺(7.93g，94.3mmol，Eq：1.50)在DMSO(17.6g，16.0ml)中的溶液在15min内在25℃滴加。将之前制备的苄基叠氮溶液在4h内在25℃滴加。将反应在25℃搅拌过夜并将水(120g，120ml)在30min内在25℃滴加(放热)。将所得悬浮液在30min内冷却至0℃，在0℃搅拌30min并过滤。将滤饼用水(40.0g，40.0ml)洗涤并在50℃/5mbar干燥，得到12.6g的标题化合物。
步骤2连续工艺：5-氨基-1-苄基-三唑-4-甲酰胺
溶液A：苄基叠氮溶液制备：
将叠氮化钠(54.5g，829mmol，Eq：1.05)装入反应器中接着装入DMSO(550g，500ml)。将水(37.5ml)加入并将悬浮液在40℃搅拌3-4h。将许尼希碱(10.4g，14.1ml，79.0mmol，Eq：0.1)加入并将悬浮液冷却至Tj＝30-35℃。将苄基氯(100g，91.1ml，790mmol，Eq：1.00)在约1h内滴加。将反应混合物在30-35℃搅拌过夜。将反应冷却至RT并过滤。将滤饼用40mL DMSO洗涤两次，得到783g的浅黄色溶液(13.4％m/m BnN3溶液，d＝1.086，721mL溶液，0.146g/mL BnN3溶液)
溶液B：2-氰基乙酰胺溶液(过量制备)：
将120g氰基乙酰胺溶解在327mL DMSO中
d：1.12
428mL溶液
0.28g/mL
溶液C：32％水溶液NaOH
反应器设计：
两个第一反应器为获自LTF GmbH的XXL型微型反应器并且串联连接。第一反应器用于进行不同试剂的混合(将试剂流在约1mL预热器中预热然后合并到体积为约2mL的反应器中)，第二反应器用作另外的停留时间反应器(约5.5mL体积)。然后将微型反应器输出流连接至CSTR级联，提供另外的停留时间(20mL，然后40mL溢流反应器)。
将微型反应器和CSTR溢流反应器在60-65℃加热。
在玻璃微型反应器的出口获得约85％转化率，在第一CSTR内约95％转化率且在第二CSTR的出口>99％转化率。可以通过提高停留时间而非产量的成本在微型反应器的出口获得较高的转化率。
优选在与BnN3流接触之前预先混合氰基乙酰胺和碱。实际上叠氮化物当与NaOH接触时可能以失控方式分解。稳定性还取决于取代(从对甲氧基苄基叠氮至BnN3至1-(叠氮甲基)-2-氯-苯稳定性急剧降低)。
NaOH还优选以化学计量或略微低于化学计量使用。
这代表实验室规模方案并且可以根据期望产量和规模调整的使用其他类型的混合器/反应器例如标准静态混合器(例如Kenics)，CSTR级联，盘管，其他类型的玻璃或陶瓷反应器及其组合的其他设置当然可行。
流速：
A：3.6mL/min；B：1.88mL/min；C∶0.54mL/min，这对应于1∶1.5∶1.4当量比。
运行概述：
在标准启动程序后，将工艺运行3h07，对应于735g BnN3溶液(基于流速和重量分析监测)。约每小时将输出流排出到新的采集罐中。将泵转换到冲洗溶剂并且将微型反应器出口转换到废物。同时，在溢流反应器中将反应继续约10min然后将其在采集罐中放空。将收集的3部分转移到3L夹套反应器中并将1.5L水在5-10min内加入。温度从25升高至43℃。将所得悬浮液在25℃搅拌过夜然后在0-5℃冷却2.5h并过滤。将滤饼用100ml水洗涤三次并在50℃/5-10mbar干燥，得到154g的标题化合物，为白色粉末。
步骤2：3-苄基-5-叔丁基-4H-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-酮
将5-氨基-1-苄基-1H-1，2，3-三唑-4-甲酰胺(150g，691mmol，Eq：1.00)悬浮在N,N-二甲基乙酰胺(512g，550ml)中。将吡啶(82.1g，83.5ml，1.04mol，Eq：1.5)加入，接着加入新戊酰氯(126g，129ml，1.04mol，Eq：1.5)并将反应混合物加热至Tj＝80℃。在完全酰化(约1h30)后，将KHCO3(347g，3.45mol，Eq：5.00)加入并将悬浮液加热至Tj＝155℃以将1-苄基-5-(2，2-二甲基丙酰基氨基)三唑-4-甲酰胺中间体转化成产物。在处于155℃18h30后，将反应混合物冷却至RT并将水(3.48kg，3.481)在30Min内滴加。将浅黄色悬浮液在RT搅拌30min，在0℃搅拌2h并过滤。将滤饼用冷(0-5℃)水(600g，600ml)洗涤并在50℃/5mbar干燥，得到161.3g的标题化合物，为灰白色粉末。MS(m/e)：284.0(MH+)。
步骤3：3-苄基-5-叔丁基-7-氯-三唑并[4，5-d]嘧啶
将在MS上的DMF(105g，110ml，1.43mol，Eq：2.56)装入反应器中接着装入二氯甲烷(1.46kg，1.11)。将溶液加热至35℃并将草酰氯(144g，97.6ml，1.11mol，Eq：2)在1h内加入。在45min后，将3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7(4H)-酮(161g，557mmol，Eq：1.00)在二氯甲烷(877g，662ml)和DMF(41.8g，44.1ml)的混合物中的细悬浮液在20min内加入。在3h后，将反应混合物冷却至RT并缓慢加入冷(0-5℃)半饱和NaHCO3水溶液(1.761)中。将有机相分离并再次用半饱和NaHCO3(662ml)洗涤接着用水(662g，662ml)洗涤。然后将有机相用MgSO4干燥并将其在减压下在50℃/低至10mbar浓缩，得到192g的粗制油状物，其通过静置结晶。将粗制3-苄基-5-叔丁基-7-氯-三唑并[4，5-d]嘧啶不经进一步纯化地引入下一步骤中。
步骤4：(3S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
将3-苄基-5-叔丁基-7-氯-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶(192.2g，548mmol，Eq：1.00)装入反应器中接着装入乙腈(780g，1.01)和N-乙基二异丙胺(108g，143ml，822mmol，Eq.1.5)。将(S)-吡咯烷-3-醇(54.1g，51.6ml，603mmol，Eq：1.1)在30min内在Tr＝20至<30℃滴加。在处于25℃2h后，将反应混合物用甲苯(865g，1.01)转移到31圆底烧瓶中并将其在旋转蒸发仪上浓缩，以将溶剂转换成甲苯。将甲苯溶液用10％柠檬酸水溶液(1.01)洗涤。将水相分离并用甲苯(434g，500ml)萃取。将有机相依次用半饱和NaHCO3水溶液(500ml)和半饱和NaCl水溶液(500ml)洗涤。将有机相合并，用MgSO4干燥并在45℃浓缩至约500mL。在搅拌下将庚烷(684g，1.01)加入。在5-10min后产物开始结晶。将白色悬浮液在RT搅拌2h并将其过滤。将白色滤饼用庚烷(274g，400ml)洗涤并在45℃/5mbar干燥，得到186.9g的标题化合物，为白色粉末。MS(m/e)：353.1(MH+)。
实施例218
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从5-叔丁基-7-氯-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为无色泡沫。MS(m/e)：387.4(MH+)。
实施例219
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
a)(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例1，步骤c)所述的程序，从3-苄基-5-叔丁基-7-氯-三唑并[4，5-d]嘧啶和(R)-吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为白色泡沫。MS(m/e)：352.4(MH+)。
b)(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
将(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇用Pd/C氢化，并类似于对于合成5-叔丁基-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶(实施例61)所述的程序将所得(R)-1-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇与5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑反应，并分离为白色固体。MS(m/e)：359.2(MH+)。
实施例220
1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
a)1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤a)所述的程序，从3-苄基-5-叔丁基-7-氯-三唑并[4，5-d]嘧啶和吡咯烷-3-醇制备标题化合物，并分离为浅黄色油状物。
b)1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，将1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇氢化并随后与5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑反应，并分离为浅黄色油状物。MS(m/e)：358.4(MH+)。
实施例221-a和实施例221-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
a)1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基-吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤a)所述的程序，从3-苄基-5-叔丁基-7-氯-三唑并[4，5-d]嘧啶和3-甲基-吡咯烷-3制备标题化合物，并分离为白色固体并通过手性HPLC进行分离，获得(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇。对映异构体纯中间体以39％和36％收率分离。
b)(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-氯苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：401.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-氯苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：401.4(MH+)。
实施例222-a和实施例222-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：435.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-(三氟甲基)苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：435.4(MH+)。
实施例223-a和实施例223-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：445.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与1-(溴甲基)-2-(甲基磺酰基)苯反应制备标题化合物。MS(m/e)：445.4(MH+)。
实施例224-a和实施例224-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-氯-2-(氯甲基)吡啶反应制备标题化合物。MS(m/e)：402.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-氯-2-(氯甲基)吡啶反应制备标题化合物。MS(m/e)：402.4(MH+)。
实施例225-a和实施例225-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与2-(氯甲基)-5-甲基-1，3，4-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例226-a和实施例226-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-3-甲基-1，2,4-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例227-a和实施例227-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-1-甲基-1H-四唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例228-a和实施例228-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-(溴甲基)-4-甲基-1，2,5-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-(溴甲基)-4-甲基-1，2，5-二唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例229-a和实施例229-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-(3，3,3-三氟丙基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-(3，3,3-三氟丙基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-溴-1，1，1-三氟丙烷反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与3-溴-1，1，1-三氟丙烷反应制备标题化合物。MS(m/e)：373.4(MH+)。
实施例230-a和实施例230-b
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇和(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1,2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：399.4(MH+)。
类似于对于合成(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇(实施例219，步骤b)所述的程序，从(R)-1-(3-苄基-5-叔丁基-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇通过氢化并随后与5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑反应制备标题化合物。MS(m/e)：399.4(MH+)。
实施例231
药理学试验
进行以下试验以确定式I化合物的活性：
放射性配体结合测定
本发明化合物对大麻素CB1受体的亲和性使用建议量的表达人CNR1或CNR2受体的人胚胎肾(HEK)细胞的膜制品(PerkinElmer)各自分别结合1.5或2.6nM[3H]-CP-55,940(Perkin Elmer)作为放射性配体确定。结合在总体积为0.2ml的结合缓冲液(对于CB1受体50mM Tris，5mM MgC12，2.5mM EDTA，和0.5％(wt/vol)无脂肪酸BSA，pH7.4，和对于CB2受体50mMTris，5mM MgCl2，2.5mM EGTA，和0.1％(wt/vol)无脂肪酸BSA，pH7.4)中进行，在30℃振荡1h。通过经涂布有0.5％聚乙烯亚胺的微过滤板(UniFilter GF/B过滤板；Packard)快速过滤将反应终止。对于Ki使用非线性回归分析(Activity Base，ID Business Solution，Limited)来分析结合的放射性，对于[3H]CP55,940的Kd值从饱和试验确定。式(I)化合物显示对于CB2受体的优异的亲和性，亲和性低于10μM，更特别是1nM至3μM并且最特别是1nM至100nM。
根据式(I)的化合物在上述测定中的活性(Ki)特别是0.5nM至10μM，更特别是0.5nM至3μM并且最特别是0.5nM至100nM。
cAMP测定
将表达人CB1或CB2受体的CHO细胞在实验之前17-24小时以50.000细胞/孔接种在具有透明平底的黑色96孔平板(Corning Costar#3904)中、在DMEM(Invitrogen No.31331)中，补充1x HT，具有10％胎牛血清，并在湿润的培养箱中在5％CO2和37℃下温育。将培养基用具有1mM IBMx的Krebs Ringer Bicarbonate缓冲液交换，并且在30℃温育30分钟。加入化合物至最终测定体积为100μl，并且在30℃温育30分钟。使用cAMP-Nano-TRF检测试剂盒(Roche Diagnostics)，通过加入50μl裂解试剂(Tris，NaCl，1.5％Triton X100，2.5％NP40，10％NaN3)和50μl检测溶液(20μM mAb Alexa700-cAMP1∶1，和48μM Ruthenium-2-AHA-cAMP)终止测定，并且室温振荡2h。通过装备有ND∶YAG激光器作为激发源的TRF读出器(Evotec Technologies GmbH)测量时间分辨能量转移。将平板测量两次，在355nm激发和分别在730(带宽30nm)或645nm(带宽75nm)以100ns的延迟和100ns的门(gate)发射，总暴露时间是10s。FRET信号的计算如下：FRET＝T730-Alexa730-P(T645-B645)，P＝Ru730-B730/Ru645-B645，其中T730是在730nM测量的测试孔，T645是在645nm测量的测试孔，B730和B645是分别在730nm和645nm的缓冲液对照。cAMP含量从跨度为从10μM至0.13nM cAMP的标准曲线的函数来测定。
使用Activity Base分析(ID Business Solution，Limited)测定EC50值。从该测定产生的宽范围的大麻素激动剂的EC50值与科学文献中公开的值吻合。
所有化合物均为CB2激动剂，其EC50低于3uM并且在相应测定中相对于CB1的选择性为至少10倍。
例如，以下化合物在上述功能cAMP测定中显示以下人EC50值：
β-抑制蛋白易位测定-PathHunter TM (DiscoveRx)
PathHunterTMβ-抑制蛋白CHO-K1CNR1细胞系(目录号#93-0200C2)和β-抑制蛋白CHO-K1CNR2细胞系(目录号#93-0706C2)购自DiscoveRxCorporation。将细胞系改造以表达融合至β-抑制蛋白的β-半乳糖苷酶EA片段和融合至目标受体的ProLink互补肽。PathHunterTM蛋白互补测定(DiscoveRx Corporation#93-0001)根据制造商的方案进行。将测定板接种，使得在384孔板(Corning Costar#3707，白色，透明底部)中在20μL细胞平板试剂2(Discoverx#93-0563R2A)中含有7500(CNR1)和10000(CNR2)细胞。在37℃(5％CO2，95％相对湿度)温育过夜后，加入5μl的测试化合物(1％最终DMSO浓度)并继续在30℃温育90min。然后加入检测试剂(12μl)并继续在室温温育60min。然后使用Victor3V读数器(Perkin Elmer)分析板的化学发光信号。
实施例A
可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂：
成分 每片
核：
式(I)化合物 10.0mg 200.0mg
微晶纤维素 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
聚乙烯吡咯烷酮(Povidone)K30 12.5mg 15.0mg
淀粉羟乙酸钠 12.5mg 17.0mg
硬脂酸镁 1.5mg 4.5mg
(核重) 120.0mg 350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素 3.5mg 7.0mg
聚乙二醇6000 0.8mg 1.6mg
滑石 1.3mg 2.6mg
氧化铁(黄) 0.8mg 1.6mg
二氧化钛 0.8mg 1.6mg
筛分活性成分，并与微晶纤维素混和，并将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。然后将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混和并且压制，分别获得120或350mg的核。将所述核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液包衣。
实施例B
可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊：
成分 每个胶囊
式(I)化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
玉米淀粉 20.0mg
滑石 5.0mg
筛分组分并混合和填充到2号胶囊中。
实施例C
注射液可以具有下列组成：
式(I)化合物 3.0mg
聚乙二醇400 150.0mg
乙酸 适量至获得pH5.0
注射液用水 加至1.0ml
将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(一部分)的混合物中。通过加入乙酸将pH调到5.0。加入余量的水将体积调到1.0ml。将溶液过滤，使用适当过量装入小瓶中并灭菌。

Claims (21)

1.式(I)化合物
其中
A是烷基，羟基烷基，-CH2C(O)-，-C(O)-，-SO2-或不存在；
R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，(卤代)(卤代烷基)苯基，氰基苯基，羟基烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，烷基磺酰基氨基苯基，氰基，环烷基，环烷基烷氧基，氨基，(烷基磺酰基)(烷基)[1，2，4]三唑基，(卤代)(二烷基氨基)吡啶基，(烷基)(氧基)吡啶基，硝基-苯并[1，2，5]二唑基氨基吡啶基，杂环基，烷基杂环基，羟基杂环基，烷基杂环基，杂芳基，卤代杂芳基，烷基杂芳基，环烷基杂芳基或卤代烷基杂芳基，其中杂环基是包含至少一个氮或氧原子的3至8元碳环，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，呋咱基，四唑基或三唑基；
R2是卤素或-NR3R4或-OR5；
R3和R4之一是氢或烷基并且另一个是烷基或环烷基；
或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，噻唑烷基，硫代吗啉基，二氧代硫代吗啉基，氧杂氮杂环庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛基，6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基，2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛基，异唑烷基，氮杂环丙基，二氧代异噻唑烷基或氧代吡咯烷基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，烷氧基，羟基烷基，羧基，烷氧基烷基，氰基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基羰基氨基，烷基羰基(烷基氨基)，苯基，烷氧基羰基，氨基烷基，烷基吡唑基或烷基异唑基；
R5是烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基或氧杂环丁烷基；
或其药用盐或酯；
条件是排除3-[(2-氯苯基)甲基]-5-(1，1-二甲基乙基)-7-(4-吗啉基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶和N-环丙基-5-(1，1-二甲基乙基)-3-(苯基甲基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺。
2.根据权利要求1的化合物，其中A是烷基或羟基烷基。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A是-CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)-或-CH(OH)CH2-。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R1是氢，烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，苯基，卤代苯基，烷氧基苯基，卤代烷基苯基，卤代烷氧基苯基，烷基磺酰基苯基，氰基苯基，环烷基，烷基杂环基，羟基杂环基，杂芳基，环烷基杂芳基，卤代杂芳基或烷基杂芳基，其中杂环基是含有至少一个氮原子的碳环，并且其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中R1是卤代烷基，苯基，卤代苯基，卤代烷基苯基，氰基苯基，烷基磺酰基苯基，环烷基，杂芳基，环烷基杂芳基，卤代杂芳基或烷基杂芳基，其中杂芳基是吡啶基，吡唑基，二唑基，四唑基或呋咱基。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中R1是氯苯基，环己基，二氯苯基，吡啶基，氯吡啶基，二氯吡啶基，三氟甲基，氯二氟苯基，三氟甲基苯基，氰基苯基，苯基，甲基磺酰基苯基，甲基四唑基，甲基呋咱基或环丙基四唑基。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R3和R4之一是氢或乙基，并且另一个是乙基或环己基。
8.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是哌啶基，吡咯烷基，氮杂环丁烷基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，并且其中取代的杂环基是被1至4个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自：烷基，卤素，羟基，羟基烷基和烷氧基烷基。
9.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成二氟哌啶基，二氟吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基，(甲基)(羟基)氮杂环丁烷基，羟基吡咯烷基，羟基甲基吡咯烷基，四氟吡咯烷基，甲氧基甲基吡咯烷基，(羟基)(羟基甲基)吡咯烷基，(甲基)(羟基)吡咯烷基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中R5是甲基，乙基，异丙基，戊基，环丁基，环戊基，环丙基甲基，环丙基乙基，三氟丙基或氧杂环丁烷基。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，选自：
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N-环己基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-N,N-二乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-胺；
6-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；
7-(氮杂环丁烷-1-基)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)氮杂环丁烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,6R)-4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2,6-二甲基吗啉；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吗啉；
(4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉-2-基)甲醇；
3-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)噻唑烷；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)硫代吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-1，4-氧杂氮杂环庚烷；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2，2-二甲基吗啉；
4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3，3-二甲基吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-((2R,5R)-2,5-二甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2，2-二甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
6-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-4-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)哌啶-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚烷；
(S)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
(S)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
2-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
2-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)异唑烷；
7-(氮杂环丙烷-1-基)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,4S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-4-氟吡咯烷-2-甲腈；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(4-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉-3-基)甲醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-甲腈；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-甲腈；
(2S，3S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
(2S，3R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2-氧杂-5-氮杂-螺[3.4]辛-5-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇；
(3R,4R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3，4-二醇；
(3S,4R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3，4-二醇；
4-(5-叔丁基-3-(4-甲氧基苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
4-(5-叔丁基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吗啉；
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-吗啉-4-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-乙醇；
5-叔丁基-3-环己基甲基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4-氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，4-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-4-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-2-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-3-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-4-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，2，2-三氟-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-4，5-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3，6-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
3-(2-溴-苄基)-5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-苄腈；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-苯乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙酮；
5-叔丁基-3-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[(S)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-5-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-氧杂环丁烷-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-(2-氯-苯基)-甲酮；
(3S,5R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-5-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4，4-二氟-吡咯烷-2-基}-甲醇；
(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-4，4-二氟-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-3-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，5-二氯-吡啶-3-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苯磺酰基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(R)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(S)-四氢-呋喃-3-基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(2-氯-苯基)-乙酮；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-2-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(3-氯-苯基)-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-(4-氯-苯基)-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-3-基-乙酮；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-4-基-乙酮；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，3，6-三氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-3-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-吡啶-4-基-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，3-二氯-6-三氟甲基-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-1λ6-硫杂环丁烷-3-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1，1-二氧代-四氢-1λ6-噻吩-3-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-吡啶-2-基-乙酮；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-4-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(5-甲磺酰基-4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
{3-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-5-氯-吡啶-4-基}-二甲基-胺；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，3-二氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3，4-二氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，2，4]二唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(3-三氟甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-{5-叔丁基-3-[2-(7-硝基-苯并[1，2，5]二唑-4-基氨基)-吡啶-3-基甲基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基}-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲氧基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-1-氧基-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，5-二甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
(2S,3S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-2-羟基甲基-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(5-甲基-[1，3，4]二唑-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-甲基-3H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-酮；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3，3-二甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-甲基-胺；
{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-二甲基-胺；
N-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-{(R)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-甲基-乙酰胺；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
N-{1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-基}-N-乙基-乙酰胺；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(3-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
C-{(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-2-基}-甲胺；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-异唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-[2-(3-甲基-[1，2，4]二唑-5-基)-吡咯烷-1-基]-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丁氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(氧杂环丁烷-3-基氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-甲氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-乙氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-异丙氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环丙基甲氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(1-环丙基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-环戊基氧基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2-二甲基-丙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-(2，2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((S)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(3S)-1-(3-苄基-5-叔丁基-三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-((4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(3，3，3-三氟丙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；和
(R)-1-(5-叔丁基-3-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，选自：
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(4，4-二氟哌啶-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基氮杂环丁烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-3-醇；
(R)-(1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)吡咯烷-2-基)甲醇；
5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(R)-5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(2S,3S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-2-(羟基甲基)吡咯烷-3-醇；
1-[5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-环己基甲基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2，6-二氯-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-2-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-吡啶-3-基甲基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2，2,2-三氟-乙基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-3，6-二氟-苄基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基甲基]-苄腈；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-苯乙基-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-[(R)-1-(2-氯-苯基)-乙基]-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
2-[5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-1-苯基-乙醇；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3，6-二氯-吡啶-2-基甲基)-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-7-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-3-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-3H-[1，2,3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(2-甲磺酰基-苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
(S)-1-[5-叔丁基-3-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基]-吡咯烷-3-醇；
5-叔丁基-3-(4-甲基-呋咱-3-基甲基)-7-(3，3，4，4-四氟-吡咯烷-1-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-7-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
5-叔丁基-3-(2-氯-苄基)-7-((R)-2,2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-氯苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(三氟甲基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(S)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇；和
(R)-1-(5-叔丁基-3-(2-(甲基磺酰基)苄基)-3H-[1，2，3]三唑并[4，5-d]嘧啶-7-基)-3-甲基吡咯烷-3-醇。
13.一种用于制备根据权利要求1至12中任一项的化合物的方法，所述方法包括：
(a)式(A)化合物，其互变异构体或其互变异构体的混合物在卤化试剂并任选连同碱的存在下的反应；
或
(b)式(B)化合物在NHR3R4并任选连同碱的存在下的反应；
其中A，R1，R4和R4根据权利要求1至10中任一项定义。
14.通过根据权利要求13的方法制备的根据权利要求1至12中任一项的化合物。
15.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
16.一种药物组合物，包含根据权利要求1至12中任一项的化合物和治疗惰性载体。
17.根据权利要求1至12中任一项的化合物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎的用途。
18.根据权利要求1至12中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎。
19.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎。
20.一种用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病变，青光眼，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，神经变性，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎的方法，所述方法包括向需要其的患者给药有效量的如权利要求1至12中任一项定义的化合物。
21.如上所述的本发明。
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