CN103694373A - 去除肝素钠精品中ds杂质的方法 - Google Patents

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刘乃山
王小凤
迟培升
夏衬来
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Abstract

本发明公开了一种肝素钠精品去除DS杂质的方法，为了满足美国客户对我公司提出：DS含量必须≤2％的要求，技术方案是根据肝素钠与硫酸皮肤素(DS)在不同溶剂、不同温度下溶解不同的原理，达到有效分离产品中的硫酸软骨素(DS)杂质的目的。其质量标准符合中国药典、美国药典、英国药典及西欧药典所规定的各项指标。

Description

去除肝素钠精品中DS杂质的方法
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体地说涉及从肝素钠精品中去除DS杂质的方法。 
背景技术
肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的一种生化药品，是手术中不可替代的、挽救生命的、市场不能断档的首选药物。自二十世纪四十年代用于临床以来，其应用范围不断扩大，尤其是二十世纪九十年代以来，该产品临床主要用于防止血栓形成，治疗心血管病、血液病、尿毒症等。西方国家已开始研究肝素钠对癌症的防治作用，其新用途不断增加。 
进入二十世纪七十年代以来，我国肝素钠生产工艺不断改进，成为世界肝素钠产量最大的国家。国际市场的肝素钠产品有70％以上来自中国。肝素钠精品生产已由高锰酸钾氧化法发展到双氧水氧化法，结合醇洗分离法，将大量的杂质用乙醇带走，到后来发展到酶解法杂质进一步被去除。随着用药安全标准的不断提高，客户对肝素钠成品DS杂质含量要求也进一步提高，特别是国外客户对肝素钠成品中DS杂质含量要求也更高，为满足市场客户要求，促进出口，国内肝素企业对此工艺技术不断改进最大量的去除DS杂质，从而满足市场需求。 
中国药典及美国药典对肝素钠成品DS杂质含量均无要求，美国客户对我公司提出：DS含量必须≤2％，为满足客户要求，促进出口，故对此立项进行研发。根据肝素钠与硫酸皮肤素(DS)在不同溶剂、不同温度下溶解不同的原理，达到有效分离产品中的硫酸软骨素(DS)杂质的目的。 
发明内容
本发明提供了一种溶解度分离法分离肝素钠与硫酸皮肤素(DS)的方法， 是为了最大限度地去除DS杂质，根据肝素钠与硫酸皮肤素(DS)在不同溶剂、不同温度下溶解不同的原理，在肝素钠精制工序第四次沉淀时，控制有机溶剂的沉淀温度、沉淀度数和沉淀时间，有效去除肝素钠中的DS杂质，从而实现用溶解度分离法将肝素钠与DS杂质分离。 
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现： 
一种溶解度分离法分离肝素钠中的硫酸皮肤素(DS)的方法，其特征在于：采用溶解度分离法将肝素钠中的硫酸皮肤素(DS)去除。 
在发明的技术方案中，还具有以下技术特征：所述盐解-酶解法包括如下步骤： 
一、提取 
1、粗品溶解： 
开启水阀，加入一定量饮用水，再将肝素钠粗品加入到反应罐中，边搅边加，按原料与饮用水1：(6-7)比例溶解，搅拌5-10小时后，用搅拌棒试底部是否全部溶解； 
2、酶解： 
将上一步溶解液，先用盐酸溶液调PH7.0-8.0，升温至50-55℃之间时加入胃蛋白酶5-10g／亿单位，再加入10-20g／亿单位胰酶，50-55℃保温2-4小时； 
3、急升温： 
将上一步酶解液在30～40分钟内升温至85-90℃，静止10-30分钟，开搅拌，通入循环水降温，待温度降至50-55℃时，用2-6mol／L氢氧化钠溶液调PH10.0-12.0，静止分层20-30小时； 
4、底部沉淀的杂质离心： 
虹吸上清，用40-100目滤袋过滤，过滤后的溶液分为上清液和下层沉淀，留上清液待沉淀，下层沉淀放离心机离心，离心后留上层离心液； 
二、精制 
1、第一次沉淀： 
待上述上清液和离心液温度降至20-30℃，加入20-30g／L氯化钠，搅拌溶 解后，用盐酸将滤液调PH10.0-12.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时； 
2、第一次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时； 
3、第二次沉淀：溶液加入20-30g／L氯化钠，搅拌溶解后，用盐酸溶液调将溶液PH6.0-7.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时； 
4、第二次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时； 
5、第三次沉淀：溶液加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH10.0-12.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时； 
6、第三次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时； 
7、第四次沉淀：上一步溶液若有沉淀物析出，则用离心机离心，没有析出则直接加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH6.0-7.0，将溶液放冷库中冷冻至-10℃--5℃，边搅边加-10℃--5℃的丙酮，使得丙酮占溶液的质量百分含量为40-45％，-5℃-0℃保温24-30小时，然后将废丙酮弃去，多硫酸软骨素被丙酮带走，留底部沉淀物用纯化水溶解，溶液再加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液调将溶液PH6.0-7.0，边搅边加乙醇，使乙醇浓度在20℃时为45-50％，沉淀10-12小时； 
8、将沉淀物用纯化水按2-5L／亿单位溶解后，用孔径0.22-0.3微米滤膜板框机微滤，用乙醇沉淀，使乙醇浓度达75-80％，再加入23-26％的氯化钠溶液，每1升溶液加6-10ml氯化钠溶液，静止沉淀10-12小时； 
9、将上层乙醇弃去，加入无水乙醇脱水，边搅边加，使乙醇浓度为97-99％，静止24-30小时，弃去上层乙醇，将不锈钢砂芯棒放在产品中，用真空泵通过管道和过滤瓶把剩余乙醇抽干，待干燥； 
10、将抽干的产品均匀放置在不锈钢盘中，放在真空干燥箱中抽真空，用循环水加温，温度35-60℃，烘干70-80小时； 
11、包装：将产品取出，称重，使每包装袋5kg，用封口机封口，放在铝桶中待验。 
在发明的技术方案中，还具有以下技术特征：第四次沉淀后的溶液进行QA取样化验，测吸光度：260nm<0.1；400nm<0.02；若不合格，继续重复上面过程，若合格移交下一工序。 
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是： 
本发明的肝素钠精品生产采用盐解-酶解法，结合醇洗分离法，将大量的杂质用乙醇带走，其成品DS含量≤2％，其质量标准符合中国药典、美国药典、英国药典及西欧药典所规定的各项指标，也满足了市场客户的要求。 
肝素钠中DS杂质最大限度地去除，为世界生物医药的发展作出贡献；为患者用药提供了安全保障；本产品每年出口在10个亿以上，为国家出口创汇作出贡献。又是一个支持三农、变废为宝，环境保护的好项目。 
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。 
实施例1 
一、提取 
1、粗品溶解： 
开启水阀，加入900L饮用水，再将150亿单位肝素钠粗品加入到反应罐中，边搅边加，搅拌6小时后，用搅拌棒试底部是否全部溶解； 
2、酶解： 
将上一步溶解液，先用盐酸溶液调PH7.5，升温至53℃时加入胃蛋白酶1500g，再加入300g胰酶，53℃保温3小时； 
3、急升温： 
将上一步酶解液在35分钟内升温至88℃，静止15分钟，开搅拌，通入循环水降温，待温度降至50℃时，用6mol／L氢氧化钠溶液调PH11.0，静止分层 24小时； 
4、底部沉淀的杂质离心： 
虹吸上清，用80目滤袋过滤，过滤后的溶液分为上清液和下层沉淀，留上清液待沉淀，下层沉淀放离心机离心，离心后留上层离心液； 
二、精制 
1、第一次沉淀： 
待上述上清液和离心液温度降至25℃，加入22.5kg氯化钠，搅拌溶解后，用盐酸将滤液调PH10.5，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液920L，沉淀10小时； 
2、第一次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物即产品用640L纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH11.0，然后加入20L双氧水，氧化10小时； 
3、第二次沉淀：溶液加入12.8kg氯化钠，搅拌溶解后，用盐酸溶液调将溶液PH6.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液640L，沉淀10小时； 
4、第二次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用640L纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH11.0，然后加入20L双氧水，氧化10小时； 
5、第三次沉淀：溶液加入12.8kg氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH6.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液640L，沉淀10小时； 
6、第三次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用640L纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH11.0，然后加入21L双氧水，氧化10小时； 
7、第四次沉淀：上一步溶液若有沉淀物析出，则用离心机离心，没有析出则直接加入12.8kg氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH6.0，将溶液放冷库中冷冻至-6℃，边搅边加-10℃的丙酮600L，-3℃保温24小时，然后将废丙酮弃去，多硫酸软骨素被丙酮带走，留底部沉淀物用纯化水溶解，溶液再加入12.8kg氯化钠，用盐酸溶液调将溶液PH6.0，边搅边加乙醇640L，沉淀10小时； 
8、将沉淀物用300L纯化水溶解后，用孔径0.3微米滤膜板框机微滤，用840L乙醇沉淀，使乙醇浓度达75-80％，再加入26％的氯化钠溶液11L，静止沉淀10小时； 
9、将上层乙醇弃去，加入500L无水乙醇脱水，边搅边加，使乙醇浓度为97-99％，静止24小时，弃去上层乙醇，将不锈钢砂芯棒放在产品中，用真空泵通过管道和过滤瓶把剩余乙醇抽干，待干燥； 
10、将抽干的产品均匀放置在不锈钢盘中，放在真空干燥箱中抽真空，用循环水加温，温度50℃，烘干72小时； 
11、包装：将产品取出，称重，使每包装袋5Kg，用封口机封口，放在铝桶中待验。 

Claims (3)

1.一种肝素钠精品去除DS杂质的方法，其特征在于：采用盐解-酶解法在肝素钠精制工序第四次沉淀时，控制有机溶剂的沉淀温度、沉淀度数和沉淀时间，有效去除肝素钠中的DS杂质。
2.根据权利要求1所述的除DS法去除肝素钠中的DS杂质的方法，其特征在于所述去除方法包括如下步骤：
一、粗制
1、粗品溶解：
开启水阀，加入一定量饮用水，再将肝素钠粗品加入到反应罐中，边搅边加，按原料与饮用水1：(6-7)比例溶解，搅拌5-10小时后，用搅拌棒试底部是否全部溶解；
2、盐解-酶解：
将上一步溶解液，先用盐酸溶液调PH7.0-8.0，升温至50-55℃之间时加入胃蛋白酶5-10g／亿单位，再加入10-20g／亿单位胰酶，50-55℃保温2-4小时，再加入氯化钠，反复调节酶和氯化钠的量。
3、急升温：
将上一步盐解-酶解液在30～40分钟内升温至85-90℃，静止10-30分钟，开搅拌，通入循环水降温，待温度降至50-55℃时，用2-6mol／L氢氧化钠溶液调PH10.0-12.0，静止分层20-30小时；
4、底部沉淀的杂质离心：
虹吸上清，用40-100目滤袋过滤，过滤后的溶液分为上清液和下层沉淀，留上清液待沉淀，下层沉淀放离心机离心，离心后留上层离心液；
二、精制
1、第一次沉淀：
待上述上清液和离心液温度降至20-30℃，加入20-30g／L氯化钠，搅拌溶解后，用盐酸将滤液调PH10.0-12.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时；
2、第一次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时；
3、第二次沉淀：溶液加入20-30g／L氯化钠，搅拌溶解后，用盐酸溶液调将溶液PH6.0-7.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时；
4、第二次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时；
5、第三次沉淀：溶液加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH10.0-12.0，边搅边加浓度为95～97％的乙醇溶液，使得乙醇的浓度在20℃时达到45～50％，沉淀10-12小时；
6、第三次氧化：弃去上层废乙醇，下层沉淀物用纯化水溶解，用氢氧化钠溶液将溶液调PH10.0-12.0，然后加入体积3-5％双氧水，氧化10-12小时；
7、第四次沉淀：上一步溶液若有沉淀物析出，则用离心机离心，没有析出则直接加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液将溶液调PH6.0-7.0，将溶液放冷库中冷冻至-10℃--5℃，边搅边加-10℃--5℃的丙酮，使得丙酮占溶液的质量百分含量为40-45％，-5℃-0℃保温24-30小时，然后将废丙酮弃去，多硫酸软骨素被丙酮带走，留底部沉淀物用纯化水溶解，溶液再加入20-30g／L氯化钠，用盐酸溶液调将溶液PH6.0-7.0，边搅边加乙醇，使乙醇浓度在20℃时为45-50％，沉淀10-12小时；
8、将沉淀物用纯化水按2-5L／亿单位溶解后，用孔径0.22-0.3微米滤膜板框机微滤，用乙醇沉淀，使乙醇浓度达75-80％，再加入23-26％的氯化钠溶液，每1升溶液加6-10ml氯化钠溶液，静止沉淀10-12小时；
9、将上层乙醇弃去，加入无水乙醇脱水，边搅边加，使乙醇浓度为97-99％，静止24-30小时，弃去上层乙醇，将不锈钢砂芯棒放在产品中，用真空泵通过管道和过滤瓶把剩余乙醇抽干，待干燥；
10、将抽干的产品均匀放置在不锈钢盘中，放在真空干燥箱中抽真空，用循环水加温，温度35-60℃，烘干70-80小时；
11、包装：将产品取出，称重，使每包装袋5kg，用封口机封口，放在铝桶中待验。
3.根据权利要求2所述的盐解-酶解相结合的方法，其特征在于：肝素钠提取工序，采用盐解-酶解相结合的技术，可以去除90％以上的DS杂质；肝素钠精制工序，第四次沉淀时，控制有机溶剂的沉淀温度、沉淀度数和沉淀时间，从而有效去除肝素钠中的DS杂质，使肝素钠中DS含量≤2％。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104119457A (zh) * 2014-07-07 2014-10-29 广元市海天实业有限责任公司 一种联产肝素钠和硫酸皮肤素的工艺
CN104193847A (zh) * 2014-08-13 2014-12-10 南京健友生化制药股份有限公司 一种控制肝素钠原料中硫酸皮肤素和硫酸软骨素总含量的方法
CN104479046A (zh) * 2014-12-24 2015-04-01 青岛九龙生物医药有限公司 一种提高硫酸软骨素收率的方法
CN104479048A (zh) * 2014-12-24 2015-04-01 青岛九龙生物医药有限公司 一种去除肝素钠中ds等类肝素杂质的方法
CN104650263A (zh) * 2014-12-25 2015-05-27 青岛九龙生物医药有限公司 加稳定剂法提高肝素钠精品10%水溶液稳定性的方法
CN104650262A (zh) * 2014-12-24 2015-05-27 青岛九龙生物医药有限公司 控制肝素钠分子量的方法
CN113831423A (zh) * 2021-10-20 2021-12-24 北京赛而生物药业有限公司 一种降低肝素钠中硫酸皮肤素含量的方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101575385A (zh) * 2008-05-09 2009-11-11 青岛九龙生物医药有限公司 萃取法分离肝素钠中的多硫酸软骨素的方法
CN101597344A (zh) * 2009-05-07 2009-12-09 张丽萍 一种肝素的提取、分离、纯化方法
CN101735340A (zh) * 2010-01-18 2010-06-16 叶青理 一种酶解与盐解联合制备肝素钠的方法
CN102295711A (zh) * 2011-08-23 2011-12-28 湖北宝迪农业科技有限公司 从猪肺中提取肝素钠并联产多肽蛋白粉的工艺
CN103030715A (zh) * 2012-12-07 2013-04-10 青岛九龙生物医药有限公司 一种分离纯化肝素钠的方法
CN103044577A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 青岛九龙生物医药有限公司 一种降低肝素钠产品中硫酸皮肤素含量的方法
CN103044578A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 青岛九龙生物医药有限公司 一种高效精制粗品肝素钠的方法
CN103145878A (zh) * 2012-12-08 2013-06-12 青岛九龙生物医药有限公司 一种超低分肝素钠工艺研究
CN103232556A (zh) * 2013-04-24 2013-08-07 江苏联众肠衣有限公司 一种微波法用于肝素钠的酶解工艺

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101575385A (zh) * 2008-05-09 2009-11-11 青岛九龙生物医药有限公司 萃取法分离肝素钠中的多硫酸软骨素的方法
CN101597344A (zh) * 2009-05-07 2009-12-09 张丽萍 一种肝素的提取、分离、纯化方法
CN101735340A (zh) * 2010-01-18 2010-06-16 叶青理 一种酶解与盐解联合制备肝素钠的方法
CN102295711A (zh) * 2011-08-23 2011-12-28 湖北宝迪农业科技有限公司 从猪肺中提取肝素钠并联产多肽蛋白粉的工艺
CN103030715A (zh) * 2012-12-07 2013-04-10 青岛九龙生物医药有限公司 一种分离纯化肝素钠的方法
CN103044577A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 青岛九龙生物医药有限公司 一种降低肝素钠产品中硫酸皮肤素含量的方法
CN103044578A (zh) * 2012-12-07 2013-04-17 青岛九龙生物医药有限公司 一种高效精制粗品肝素钠的方法
CN103145878A (zh) * 2012-12-08 2013-06-12 青岛九龙生物医药有限公司 一种超低分肝素钠工艺研究
CN103232556A (zh) * 2013-04-24 2013-08-07 江苏联众肠衣有限公司 一种微波法用于肝素钠的酶解工艺

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104119457A (zh) * 2014-07-07 2014-10-29 广元市海天实业有限责任公司 一种联产肝素钠和硫酸皮肤素的工艺
CN104193847A (zh) * 2014-08-13 2014-12-10 南京健友生化制药股份有限公司 一种控制肝素钠原料中硫酸皮肤素和硫酸软骨素总含量的方法
CN104479046A (zh) * 2014-12-24 2015-04-01 青岛九龙生物医药有限公司 一种提高硫酸软骨素收率的方法
CN104479048A (zh) * 2014-12-24 2015-04-01 青岛九龙生物医药有限公司 一种去除肝素钠中ds等类肝素杂质的方法
CN104650262A (zh) * 2014-12-24 2015-05-27 青岛九龙生物医药有限公司 控制肝素钠分子量的方法
CN104650263A (zh) * 2014-12-25 2015-05-27 青岛九龙生物医药有限公司 加稳定剂法提高肝素钠精品10%水溶液稳定性的方法
CN113831423A (zh) * 2021-10-20 2021-12-24 北京赛而生物药业有限公司 一种降低肝素钠中硫酸皮肤素含量的方法
CN113831423B (zh) * 2021-10-20 2023-02-03 北京赛而生物药业有限公司 一种降低肝素钠中硫酸皮肤素含量的方法

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