CN104086672A - 一种粗品肝素钠的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种粗品肝素钠的生产方法,包括以下步骤:酶解、离子交换、洗涤和洗脱、乙醇沉淀、脱水干燥,本发明的生产工艺设计完善,肝素钠生物活性损失小,提取率高,蛋白质的残留量少,生产成本低,工艺简洁,适宜工业化生产,有利于提高肝素钠产品的经济效益。
Description
技术领域
本发明主要涉及生产领域,尤其涉及一种粗品肝素钠的生产方法。
背景技术
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用,它的药用价值有1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞,缺血性脑卒中,不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞),急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展,降低病死率)。4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。5.作为溶血栓疗法的维持治疗。6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。
发明内容
本发明目的就是提供一种粗品肝素钠的生产方法。
本发明是通过以下技术方案实现的:
一种粗品肝素钠的生产方法,包括以下步骤:
(1)取新鲜猪小肠粘膜用清水洗净,由绞肉机绞成肉糜状,加入6-10倍水,搅拌调节下加入蛋白酶、食盐,所述的蛋白酶用量为上述水重量的0.2-0.3%,食盐用量为上述水重量的4-6%,搅拌均匀,用30-40%的NaoH 调PH 值至8-9,搅拌10-15分钟,保持PH值不变,在30分钟内逐渐加热升温至40-50℃,保温2-2.5小时,再在90分钟内升温至90-100℃,用6-8mol/L的盐酸调PH值至6-7,停止搅拌,保温20分钟后,捞去上部废弃物,用90-120目尼龙网布过滤,滤渣按照上述提取过程进行二次提取,合并两次滤液;
(2)滤液冷却至40-50℃时,加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂,加入的树脂量以刚好被滤液淹没为准,搅拌6-8小时,加入滤液重量0.01-0.02%的三羟甲基氨基甲烷,静置2-4小时,然后虹吸上层清液,收集上述树脂,在清水中洗至中性并滤干;
(3)用相当上述树脂重量1.2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2-3次,每次30-60分钟,弃去滤液,用相当于树脂重量1.2倍的浓度为17-18%盐水搅拌洗脱2次,第一次6小时,第二次2小时,收集两次洗脱液混合过滤,除去颗粒杂质,洗脱温度应控制在20-25℃;
(4)在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精,搅拌20-30分钟,加盖密封,静态沉淀12-24小时,抽去上部液体并弃去,收集底部沉淀物;
(5)将沉淀物滤干后加入95%的乙醇,洗2-3次抽干,在60-80℃真空干燥,即得肝素钠粗品。
本发明的优点是:
本发明的生产工艺设计完善,肝素钠生物活性损失小,提取率高,蛋白质的残留量少,生产成本低,工艺简洁,适宜工业化生产,有利于提高肝素钠产品的经济效益。
具体实施方式
实施例1
一种粗品肝素钠的生产方法,包括以下步骤:
(1)取1500根新鲜猪小肠粘膜用清水洗净,由绞肉机绞成肉糜状,加入10倍水,搅拌调节下加入蛋白酶、食盐,所述的蛋白酶用量为上述水重量的0.3%,食盐用量为上述水重量的4%,搅拌均匀,用40%的NaoH 调PH 值至9,搅拌15分钟,保持PH值不变,在30分钟内逐渐加热升温至50℃,保温2.5小时,再在90分钟内升温至100℃,用8mol/L的盐酸调PH值至7,停止搅拌,保温20分钟后,捞去上部废弃物,用120目尼龙网布过滤,滤渣按照上述提取过程进行二次提取,合并两次滤液;
(2)滤液冷却至50℃时,加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂,加入的树脂量以刚好被滤液淹没为准,搅拌8小时,加入滤液重量0.02%的三羟甲基氨基甲烷,静置4小时,然后虹吸上层清液,收集上述树脂,在清水中洗至中性并滤干;
(3)用相当上述树脂重量1.2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2次,每次30分钟,弃去滤液,用相当于树脂重量1.2倍的浓度为18%盐水搅拌洗脱2次,第一次6小时,第二次2小时,收集两次洗脱液混合过滤,除去颗粒杂质,洗脱温度应控制在25℃;
(4)在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精,搅拌20分钟,加盖密封,静态沉淀24小时,抽去上部液体并弃去,收集底部沉淀物;
(5)将沉淀物滤干后加入95%的乙醇,洗3次抽干,在80℃真空干燥,即得肝素钠粗品,其中含有1.12亿个单位肝素钠,肝素钠效价和活性都有明显提高。
Claims (1)
1.一种粗品肝素钠的生产方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)取新鲜猪小肠粘膜用清水洗净,由绞肉机绞成肉糜状,加入6-10倍水,搅拌调节下加入蛋白酶、食盐,所述的蛋白酶用量为上述水重量的0.2-0.3%,食盐用量为上述水重量的4-6%,搅拌均匀,用30-40%的NaoH 调PH 值至8-9,搅拌10-15分钟,保持PH值不变,在30分钟内逐渐加热升温至40-50℃,保温2-2.5小时,再在90分钟内升温至90-100℃,用6-8mol/L的盐酸调PH值至6-7,停止搅拌,保温20分钟后,捞去上部废弃物,用90-120目尼龙网布过滤,滤渣按照上述提取过程进行二次提取,合并两次滤液;
(2)滤液冷却至40-50℃时,加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂,加入的树脂量以刚好被滤液淹没为准,搅拌6-8小时,加入滤液重量0.01-0.02%的三羟甲基氨基甲烷,静置2-4小时,然后虹吸上层清液,收集上述树脂,在清水中洗至中性并滤干;
(3)用相当上述树脂重量1.2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2-3次,每次30-60分钟,弃去滤液,用相当于树脂重量1.2倍的浓度为17-18%盐水搅拌洗脱2次,第一次6小时,第二次2小时,收集两次洗脱液混合过滤,除去颗粒杂质,洗脱温度应控制在20-25℃;
(4)在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精,搅拌20-30分钟,加盖密封,静态沉淀12-24小时,抽去上部液体并弃去,收集底部沉淀物;
(5)将沉淀物滤干后加入95%的乙醇,洗2-3次抽干,在60-80℃真空干燥,即得肝素钠粗品。
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