CN103694279B - 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 - Google Patents
一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103694279B CN103694279B CN201310712855.2A CN201310712855A CN103694279B CN 103694279 B CN103694279 B CN 103694279B CN 201310712855 A CN201310712855 A CN 201310712855A CN 103694279 B CN103694279 B CN 103694279B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arabinose
- alkene
- deoxidation
- ribose
- bromo
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备2-脱氧-L-核糖的方法。以L-阿拉伯糖为初始原料,利用乙酰溴为保护基和溴代试剂制得β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖;然后将β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖加入到含有锌粉、硫酸氢钠、硫酸铜、水的反应体系中,室温反应,随后经过稀释、过滤、洗涤、减压浓缩精馏制得纯度大于99%的乙酰化L-阿拉伯糖烯;随后将乙酰化L-阿拉伯糖烯溶解于乙醇,加入碳酸钾反应,生成中间体L-阿拉伯糖烯;L-阿拉伯糖烯在磺烷基吡嗪硫酸盐-长链聚烯烃磺酸树脂复合催化作用下,发生水合加成得到目标产物2-脱氧-L-核糖。本发明所用原料均为常规试剂,同时反应条件比较温和、操作方法及后处理工艺简单、产品收率及纯度都比较理想。
Description
技术领域
本发明涉及单糖技术领域,具体地说是以L-阿拉伯糖为初始原料制备2-脱氧-L-核糖的方法。
背景技术
核苷类药物是抗艾滋病(HIV)、肝炎(HBV/HCV)、SARS(HCoV)等病毒性疾病的主流药物,如:抗乙肝病毒的临床药物拉米夫定(Lamivudine)、替比夫定(Telbivudine)、阿德福韦酯等均为核苷或核苷类似物。L-核苷类药物由于具有更高的抗病毒活性和更低细胞毒性,近年来发展迅速。2-脱氧-L-核糖不仅是L-核苷类似物的基本结构单元,更是生产L-核苷药物的基础的、关键的和决定性的原料。目前尚未发现天然的L-型脱氧核糖,因此无法从天然来源获得,只能通过人工合成方法获得,而现有的合成方法或工艺复杂,或原料昂贵难得、或总产率低、或污染严重,或成本高、或投资大,均不适合工业化生产,从而导致L-核苷类药物价格居高不下。因此,大规模、低成本、环境友好生产2-脱氧-L-核糖成为困扰L-核苷类药物产业化进程的世界性难题。
目前对2-脱氧-L-核糖已有较多的制备方法,但主要通过以糖类化合物或非糖类化合物两种途径来得到目标产物2-脱氧-L-核糖。1.以天然糖类及其衍生物为原料合成:(1)以L-阿拉伯糖为原料的方法:Jung等以L-阿拉伯呋喃糖为原料,利用苄基保护C(1)外的羟基后,溴代,然后与EtSH在三甲基吡啶作用下生成乙硫基原酸酯衍生物,经AIBN(偶氮二异丁腈)引发的1,2-自由基重排、还原、水解后得到2-脱氧-L-核糖,总收率49%(Jung,M.E;Xu,Y.Patent.WO9839347)。Youhoo等分别以苄醇和丙酮对L-阿拉伯吡喃糖的1位和3,4位羟基保护后,以苯氧硫代羰基氯[PhOC(S)Cl]与L-阿拉伯吡喃糖的C(2)羟基反应,生成2-苯氧硫代羰基酯,缓慢加入还原剂Bu3SnH和AIBN,经Barton型自由基脱氧过程,以32%的较高收率得到了2-脱氧-L-核糖(Youyoo,Y.CarbohydrateResearch,2002,337,397-402;Alistair,J.S.Tetrahedron,Asymmetry,2002,13,2667-2672)。(2)以D-木糖为原料的方法:Chaudhuri和Lundt等以D-木糖为起始原料,经溴水氧化后得D-木糖-1,4-内酯,在醋酸中用30%的HBr溶液处理,选择性地得到2,4位溴代衍生物,以NaI进攻C(2)位溴,达到2位脱氧的目的。然后依次使用KOH溶液和强酸性树脂处理,通过过渡态开环后的端基环氧衍生物使C(4)的构型发生翻转,经环合得到2-脱氧-L-核糖内酯,DIBAL还原后即得2-脱氧-L-核糖,收率较低仅为32%(Narayan,C.OrganicProcessResearch&Development,2005,9,457-465;Lundt,I.TopicsinCurrentChemistry,2001,215,177-191;ShiZD.Tetrahedron,2002,58,3287-3296)。(3)以D-半乳糖为原料的方法:Shi等以1,2,5,6-二氧-异亚丙基-D-呋喃半乳糖为起始原料,以NaIO4/H5IO6选择性的断裂C(5)-C(6)键,NaBH4还原、苄基保护后,在2位羟基生成三氟乙酸酯衍生物,并在n-Bu4NBH4的进攻下离去,然后经还原、水解得到2-脱氧-L-核糖(Shi,Z.D.Tetrahedron,2002,58,3287-3296;Morgenlie,S.ActaChem.Scand.,1973,27,3609-3610)。(4)以2-脱氧-D-核糖为原料,经过五步合成2-脱氧-L-核糖(Ji,Q.Synthlett,2006,15,2498-2502)。2.以非糖类化合物为原料的方法:Fazio等以利用(R)-(+)-5-羟甲基-5H-呋喃-2-酮与(PhMe2Si)2Cu(CN)Li2进行高选择性的1,4-加成反应。经Br2在AcOOH作用下转化为羟基衍生物,且构型完全保持。然后以二异戊基硼烷还原,脱保护后得到2-脱氧-L-核糖。Ulven等以辅助剂RAMP[(R)-1-氨基-2-甲氧甲基吡咯烷,14对被保护的2-苯基-1,3-二氧杂环己酮进行烯丙基溴的不对称烷基化,生成占90%的4-位烯丙基取代物,脱去保护基后经NaBH4还原,臭氧化氧化,环合得到2-脱氧-L-核糖。Yadav等借助锌的作用,在保护的甘油醛端基高立体选择性的引入炔丙基,将炔基还原为双键后,臭氧化氧化,在酸性条件下脱保护,环合得到2-脱氧-L-核糖。Tung等以3-羟基-1,4-戊二烯为起始原料,经Sharpless环氧化反应,以80%对映选择性得到端基环氧化的不饱和醇,羟基保护后,运用硼化/氧化将端基双键转化为羟基,再经Swern氧化得到醛,环合后得到2-脱氧-L-核糖,总收率仅为25%(Fazio,F.Tetrahedron:Asymmetry,2001,12,2143-2145;Ulven,T.Synth.Commun.,2000,30,2275-2280;Yadav,J.S.TetrahedronLett.,2002,43,3837-3839;Tung,M,E.TetrahedronLett.,1998,39,4615-4618)。
上述几种方法均能得到2-脱氧-L-核糖,但存在着产品收率低,不易纯化,操作繁琐,污染大等不同缺点,不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的就是为解决上述制备方法存在的收率低,不易纯化,操作繁琐,污染大等不同缺点。我们将提供一种产品收率高,易纯化,工艺简单制备2-脱氧-L-核糖的新方法。
本发明通过如下方式来实现,具体步骤如下:
(1)β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ)的制备:以L-阿拉伯糖(Ⅰ)为原料,乙酰溴为酰化和溴代试剂,在乙酸溶液中进行酰化/溴代反应,反应完成后加入二氯甲烷稀释,用水、碳酸氢钠溶液和硫代硫酸钠溶液洗涤,干燥后过滤,减压蒸馏回收溶剂后的黄色固体,用无水乙醇重结晶,可得到白色针状晶体(Ⅱ)。
。
(2)乙酰化L-阿拉伯糖烯(Ⅲ)的制备:将β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖加入到含有锌粉、硫酸氢钠、硫酸铜、水的反应体系中,室温反应1-3h,随后经过稀释、过滤、洗涤、减压浓缩精馏制得纯度大于99%的乙酰化L-阿拉伯糖烯。
。
(3)L-阿拉伯糖烯(Ⅳ)的制备:
将乙酰化L-阿拉伯糖烯(Ⅲ)溶解于醇,包括甲醇、乙醇、异丙醇中一种或两种以上的混合物,再加入碳酸钾,室温反应10-30min,结束后用0.1M盐酸中和,浓缩得白色固体。
。
(4)2-脱氧-L-核糖(Ⅴ)的制备:
将L-阿拉伯糖烯(Ⅳ)溶解于水和乙酸乙酯中,加入催化量的Amberlyst15酸性树脂,室温反应6-12h,反应结束后,过滤、分液分出水相,浓缩得淡黄色糖浆2-脱氧-L-核糖粗产品。
。
(5)结晶:将(4)中2-脱氧-L-核糖(Ⅴ)粗产品在丙酮、乙醇混合溶剂中进行重结晶,得纯度大于99%的2-脱氧-L-核糖纯品。
本发明方法中,(1)β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ)的制备:L-阿拉伯糖(Ⅰ)、乙酰溴、乙酸摩尔配比为1:(4~6):4,优选1:4.5:4,生成β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ)的反应中,其反应温度-5~40℃,优选0~5℃。(2)制备L-乙酰化阿拉伯糖烯(Ⅲ)反应体系中β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ)、锌粉、硫酸氢钠摩尔配比1:3:6,β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖、水、硫酸铜摩尔配比为1:(60~120):(0.01~0.1),优选1:100:0.05,室温反应1-3h,优选2h。(3)乙酰化L-阿拉伯糖烯(Ⅲ)溶解于乙醇,在碳酸钾作用下,脱除乙酰基,浓缩得白色固体。反应体系中乙酰化L-阿拉伯糖烯、醇、碳酸钾摩尔分数比为1:(10~30):(0.05~0.1),优选1:20:0.08。(4)加入磺烷基吡嗪硫酸盐-长链聚烯烃磺酸树脂复合催化剂进行水合加成反应,制得2-脱氧-L-核糖粗产品。L-阿拉伯糖烯、水、催化剂质量比为1:3:0.1。(5)将(4)中2-脱氧-L-核糖(Ⅴ)粗产品在丙酮、乙醇混合溶剂中进行重结晶,丙酮与乙醇体积比为10:1~10:3。优选5:1。
具体实施方式
为了进一步理解本发明的发明内容,将参照优选事例更详细描述本发明,提供所述的事例仅处于说明的目的,不构成对本发明的任何限制。
实施例1β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ)的制备
将乙酸(252mL,4.0mol)与L-阿拉伯糖(150g,1.0mol)混合均匀,然后将上述混合物置于冰浴中,缓慢地滴加含乙酰溴的二氯甲烷溶液(4.5mol,364mL)。加完后继续维持0-5℃搅拌4h。反应完成后加入300mL二氯甲烷稀释,再加入300mL冰水洗涤,有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至无气泡产生,5%的硫代硫酸钠溶液洗涤至基本无色,无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏回收溶剂后得黄色固体,用无水乙醇重结晶,得到白色针状固体237.3g,70%。β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(Ⅱ):白色针状固体,m.p.136-138℃.IR(KBr)vmax2973,1766,1434,1374,1245,1168,1139,1113,1071,1016,943,895cm-1;1HNMR(CDCl3,400MHz),δppm:2.04(s,3H),2.13(s,3H),2.18(s,3H),3.96(dd,1H,J=13.6and2.1Hz),4.24(d,1H,J=13.2Hz),5.06-5.26(m,1H),5.38-5.44(m,2H),6.71(d,1H,J=3.6Hz);13CNMR(CDCl3,100MHz),δppm:170.3,170.0,169.8,89.6,68.0,67.8,67.6,64.7,20.8,20.6。
实施例2乙酰化L-阿拉伯糖烯(Ⅲ)的制备
在三颈烧瓶中依次加入硫酸氢钠(36g,0.3mol)、锌粉(9.75g,0.15mol)、硫酸铜(0.4g,0.0025mol)和上述制备的β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖(17.0g,0.05mol),滴加90.0g(5.0mol)水并开动搅拌,加完后室温搅拌2h。TCL检测反应完全后,向反应液中加入乙酸乙酯100mL稀释,过滤,滤液水洗2次,无水硫酸钠干燥,再减压浓缩精馏收取85-90℃馏分,得无色油状液体9.6g,收率96%,纯度99.1%。
乙酰化L-阿拉伯糖烯(Ⅲ):无色油状液体.IR(KBr)vmax3075,2941,2894,1741,1643,1435,1371,1240,1148,1087,1055,1041,918,896,762cm-1;1HNMR(CDCl3,400MHz),δppm:2.08(s,3H),2.08(s,3H),3.95-4.06(m,2H),4.86(dd,1H,J=6.0and5.2Hz),5.19(dt,1H,J=9.2and4.0Hz),5.42-5.47(m,1H),6.51(dd,1H,J=6.0and0.4Hz);13CNMR(CDCl3,100MHz),δppm:170.5,170.0,97.6,65.8,62.7,20.8,20.5。
实施例3L-阿拉伯糖烯(Ⅳ)的制备
取乙酰化L-阿拉伯糖烯(20.0g,0.1mol)溶解于无水乙醇(92.0g,117mL),加入碳酸钾(0.85g,0.008mol),室温搅拌15min,TCL检测反应结束后,浓缩回收乙醇得白色固体。不经纯化直接进入下一步反应。
实施例42-脱氧-L-核糖(Ⅴ)的制备
向(3)中制备得的白色固体约11.6g,加入水35g,搅拌待固体溶解后,再加入乙酸乙酯35mL和磺烷基吡嗪硫酸盐-长链聚烯烃磺酸树脂复合催化剂1.16g,室温搅拌10h,TCL检测反应结束后,过滤,分出水相进行减压浓缩得淡黄色糖浆2-脱氧-L-核糖粗产品。用丙酮/乙醇(v/v,5/1)混合溶剂重结晶,得到纯度为99.1%的白色固体9.1g,收率为68%。2-脱氧-L-核糖(Ⅴ):
白色固体颗粒,m.p.72-74℃;1HNMR(D2O,400MHz),δppm:5.45-5.13(m,1H),4.32-4.45(m,4H),1.50-1.29(m,2H);1HNMR(D2O,100MHz),δppm:98.2,94.0,91.7,85.8,85.4,71.4,71.0,67.6,67.5,66.6,66.1,64.5,62.9,61.3,41.4,35.3,33.8;质谱MS(ESI)m/z179[M+HCOO-]。
Claims (2)
1.一种制备2-脱氧-L-核糖的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
(1)β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖的制备:
以L-阿拉伯糖为原料,与酰化和溴代试剂在乙酸溶液中进行乙酰化和溴代反应,所述的酰化和溴代试剂为乙酰溴,L-阿拉伯糖:乙酰溴:乙酸的摩尔配比为1:(4~6):4,反应温度为-5~40℃;
反应完成后加入二氯甲烷稀释,用水、碳酸氢钠溶液和硫代硫酸钠溶液洗涤,干燥后过滤,减压蒸馏回收溶剂后所得黄色固体用无水乙醇重结晶,可得到白色针状晶体的β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖;
(2)乙酰化L-阿拉伯糖烯的制备:
将β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖加入到含有锌粉、硫酸氢钠、硫酸铜、水的反应体系中,反应体系中β-溴代-L-三乙酰化阿拉伯糖、锌粉、硫酸氢钠的摩尔配比为1:3:6,β-溴代-L-三酰化阿拉伯糖、水、硫酸铜摩尔配比为1:(60~120):(0.01~0.1),室温反应1-3h,随后经过稀释、过滤、洗涤、减压浓缩精馏制得纯度大于99%的乙酰化L-阿拉伯糖烯;
(3)L-阿拉伯糖烯的制备:
将乙酰化L-阿拉伯糖烯溶解于醇,再加入碳酸钾,在碳酸钾作用下,脱除乙酰基,反应体系中乙酰化L-阿拉伯糖烯、醇、碳酸钾摩尔比为1:(10~30):(0.01~0.1),室温反应10-30min,结束后用0.1M盐酸中和,浓缩得白色固体的L-阿拉伯糖烯;
(4)2-脱氧-L-核糖的制备:
将白色固体的L-阿拉伯糖烯溶解于水和乙酸乙酯中,加入催化量的磺烷基吡嗪硫酸盐-长链聚烯烃磺酸树脂复合催化剂,室温反应6-12h,反应结束后,过滤、分液分出水相,浓缩得淡黄色糖浆2-脱氧-L-核糖粗产品;
(5)结晶:将(4)中2-脱氧-L-核糖粗产品在丙酮、乙醇混合溶剂中进行重结晶,得纯度大于99%的2-脱氧-L-核糖纯品。
2.根据权利要求1所述的制备2-脱氧-L-核糖的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇中一种或多种的混合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310712855.2A CN103694279B (zh) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310712855.2A CN103694279B (zh) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103694279A CN103694279A (zh) | 2014-04-02 |
CN103694279B true CN103694279B (zh) | 2015-12-02 |
Family
ID=50355964
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310712855.2A Active CN103694279B (zh) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103694279B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105037455B (zh) * | 2015-08-06 | 2017-11-10 | 天津市益科司德科技有限公司 | 正烷基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷的合成方法 |
CN105732732B (zh) * | 2016-04-14 | 2018-04-06 | 四川理工学院 | 一种制备2‑脱氧‑d‑核糖的方法 |
CN109232676B (zh) * | 2018-11-16 | 2021-08-03 | 山东福田药业有限公司 | 一种l-核糖的分离方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1571792A (zh) * | 2001-03-30 | 2005-01-26 | 三角药品公司 | 2'-卤代-β-L-阿拉伯呋喃糖基核苷的制备方法 |
CN1583776A (zh) * | 2003-08-22 | 2005-02-23 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种阿糖胞苷的制备方法 |
CN1800193A (zh) * | 2005-12-07 | 2006-07-12 | 江苏汉发贸易发展有限公司 | 2-去氧葡萄糖的制备方法 |
CN102108089A (zh) * | 2009-12-29 | 2011-06-29 | 唐传生物科技(厦门)有限公司 | 2-脱氧-l-核糖的制备方法 |
CN102153600A (zh) * | 2010-02-12 | 2011-08-17 | 何遂庆 | 2-脱氧-l-核糖的制备方法 |
CN102643257A (zh) * | 2012-04-25 | 2012-08-22 | 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 | 一种烯糖的制备方法 |
CN102924540A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-02-13 | 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 | 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9013699D0 (en) * | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Rhone Poulenc Sante | New process |
WO2004058786A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-15 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the synthesis of 2-deoxy-d-glucose |
AR056195A1 (es) * | 2005-09-15 | 2007-09-26 | Boehringer Ingelheim Int | Procedimientos para preparar derivados de (etinil-bencil)-benceno sustituidos de glucopiranosilo y compuestos intermedios de los mismos |
KR100849979B1 (ko) * | 2006-12-06 | 2008-08-01 | 주식회사 삼천리제약 | 2-데옥시-엘-리보오스의 제조방법 |
-
2013
- 2013-12-23 CN CN201310712855.2A patent/CN103694279B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1571792A (zh) * | 2001-03-30 | 2005-01-26 | 三角药品公司 | 2'-卤代-β-L-阿拉伯呋喃糖基核苷的制备方法 |
CN1583776A (zh) * | 2003-08-22 | 2005-02-23 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种阿糖胞苷的制备方法 |
CN1800193A (zh) * | 2005-12-07 | 2006-07-12 | 江苏汉发贸易发展有限公司 | 2-去氧葡萄糖的制备方法 |
CN102108089A (zh) * | 2009-12-29 | 2011-06-29 | 唐传生物科技(厦门)有限公司 | 2-脱氧-l-核糖的制备方法 |
CN102153600A (zh) * | 2010-02-12 | 2011-08-17 | 何遂庆 | 2-脱氧-l-核糖的制备方法 |
CN102643257A (zh) * | 2012-04-25 | 2012-08-22 | 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 | 一种烯糖的制备方法 |
CN102924540A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-02-13 | 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 | 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
2-脱氧-D-葡萄糖的合成.;徐淑周等,;《应用化工》;20100630;第39卷(第6期);第943-948页 * |
In situ coating on cation exchange resin catalyst, Amberlyst-15 and its impact on the hydration of dicyclopentadiene.;Sandip Talwalkar,;《Catalysis Communications》;20060228;第7卷(第9期);第717-720页 * |
L-阿拉伯烯糖的合成与表征;范乃立,;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》;20100615(第6期);第B016-16页 * |
One-step halogenation at the 2’-position of uridine, and related reactions of cytidine and N4-Acetylcytidine.;Ryuji Marumoto,;《Chem.Pharm.Bull》;19740131;第22卷(第1期);第128-134页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103694279A (zh) | 2014-04-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103694279B (zh) | 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法 | |
CN107245064B (zh) | 索非布韦中间体的制备方法 | |
EP2576565B1 (en) | Carbanucleoside synthesis and novel intermediate compounds useful therein | |
CN104628622A (zh) | 一种沙格列汀中间体的制备方法 | |
CN113024396B (zh) | 一种奥司他韦的制备方法及其中间体 | |
CN109438432A (zh) | 一种恩曲他滨的制备方法 | |
CN104744540A (zh) | 一种制备瑞加德松的方法 | |
CN104356012A (zh) | 盐酸沙格雷酯光降解杂质的制备方法 | |
CN109438431A (zh) | 一种拉米夫定的制备方法 | |
CN111559995B (zh) | 一种抗坏血酸乙基醚的制备工艺 | |
CN106699604A (zh) | 一种沙库比曲及其中间体的制备方法 | |
CN109988220B (zh) | 一种绿色合成丹参酮iia磺酸钠的制备方法 | |
CN101735300B (zh) | 一种6β,7β-亚甲基-甾体-3β,5β-二醇的制备方法 | |
CN114685582B (zh) | 一种制备β-烟酰胺单核苷酸的方法 | |
CN104513241B (zh) | 瑞加德松新中间体及其制备方法和应用 | |
CN104557678B (zh) | 一种制备阿雷地平的方法 | |
CN101875658B (zh) | 3-羰基-2,8-二氮杂螺[4.5] 癸烷-8-羧酸叔丁酯的制备方法 | |
CN101759698A (zh) | 一种恩替卡韦的制备方法 | |
CN101580460A (zh) | 一种3,4-二羟基苯乙醇的合成方法 | |
CN103694208B (zh) | 乙酰化l-阿拉伯糖烯的制备方法 | |
CN106366145A (zh) | 一种(2’r)-2’-脱氧-2’-氟-2’-甲基脲苷的制备方法 | |
CN107674016A (zh) | 特拉匹韦中间体的制备方法及其中间体 | |
CN106749248B (zh) | 一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法 | |
CN104650160A (zh) | 卡培他滨关键中间体1,2,3-o-三乙酰基-5-脱氧-d-核糖的合成新方法 | |
CN101628927B (zh) | 以1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖为原料立体选择性制备β-二氟胞苷盐酸盐的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |