CN102924540A - 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，涉及原料药生产领域。该方法包括以下步骤：a、以3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯为原料，在碱存在下除去乙酰保护基；然后进行苄基保护，得到如式II所示的间体一；b、酸水解步骤a所得中间体一，得到如式III所示的中间体二；c、步骤b所得中间体二氢解去保护，重结晶得到如式I的2-脱氧-D-葡萄糖。与现有技术相比，本发明的2-脱氧-D-葡萄糖制备方法具有制备工艺简单，产品纯化容易，收率高，成本低等优点，更利于实现大规模工业化生产。

Description

一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法
技术领域
本发明涉及原料药生产领域，具体地说是一种2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。
背景技术
脱氧葡萄糖是一大类葡萄糖衍生物家族，脱氧葡萄糖在各类微生物中均普遍存在，尤以细菌和放线菌为主，在放线菌和细菌的代谢中发挥着重要的调节作用。在生产实践中应用最多的是2-脱氧-D-葡萄糖(2-Dexoy-D-Glucose,简写：2-DG)，它是天然抗代谢物类抗生素（Woodward，1954,Cancer Res.14:599-605）,具有能够抑制病毒感染、酵母发酵、致病菌及肿瘤细胞生长等多种生理药理效应。具有抗病毒、抗菌、抗癌、抗癫痫等作用，用于预防病毒及病原菌感染等，可防止HSV、HIV、SARS、流感病毒等及病源菌引起的传染病（Tidmarsh,3 Nov.2005 PCT US 05/0245462）,在医药及化妆品等行业具有广泛的应用前景。
在Scifinder可以检索到很多2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，比如IN 187908及CN1800193A 从D-乙酰葡萄糖烯经除去保护基，酸水解得到2-脱氧-D-葡萄糖，这一合成路线虽然简洁，但是收率不高。
Figure 752746DEST_PATH_IMAGE001
2004年专利的合成方法（PCT Int.Appl.,2004058786,15 Jul 2004）,是从葡萄糖烯开始，经过三步得到2-脱氧-D-葡萄糖，该方法比较繁琐，成本高。中国专利CN 102180914A对上述专利进行了改进，由三乙酰葡萄糖烯经两步反应得到了产品，不过在最后一步产生大量无机盐，纯化困难。
美国专利US2004/185538 报道了以糖稀加成卤化和高压氢化脱卤为关键反应的合成方法，但反应试剂昂贵，没有实际生产价值。
发明内容
本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种结构如式所示的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法。该方法制备工艺简单，产品纯化容易，收率高，成本低，是一种简捷而高效的合成方法，易于工业化生产。
 
Figure 213049DEST_PATH_IMAGE004
本发明的技术任务是按以下方式实现的：一种结构如式
Figure 562647DEST_PATH_IMAGE003
所示的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：
a、以3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯为原料，在碱存在下除去乙酰保护基；然后进行苄基保护，得到如式
Figure 37490DEST_PATH_IMAGE005
所示的间体一（3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯）；
b、酸水解步骤a所得中间体一，得到如式
Figure 127806DEST_PATH_IMAGE006
所示的中间体二（3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖）；
Figure 434022DEST_PATH_IMAGE007
c、步骤b所得中间体二氢解去保护，重结晶得到如式
Figure 686012DEST_PATH_IMAGE003
的2-脱氧-D-葡萄糖。
其化学反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE009
进一步的：
步骤a中，碱与3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯物质的量比为0.05～4:1，所述碱为碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠；
除乙酰保护基反应的反应溶剂为甲醇，反应温度为18～35℃，反应时间为1～12小时；
3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯除去乙酰保护基后，以干燥DMF为溶剂，氢化钠为碱，与苄基溴或卞苄基氯进行苄基保护反应，反应温度为-5～5℃；
步骤b中，酸水解所用酸性试剂为盐酸、硫酸或氢溴酸，酸性试剂与中间体一物质的量比为0.1～1：1，反应温度为20～100℃；
步骤c中，中间体二钯碳氢解去保护，中间体二与钯碳物质的量比为1：0.05～0.1，氢气压力为40～55psi，反应温度为20～35℃；所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或几种物质的混合物。
与现有技术相比，本发明的方法使用氢化除苄基保护基后，重结晶即可得到2-脱氧-D-葡萄糖，无需树脂纯化或有机溶剂提纯等操作，具有产品纯化容易、操作方便、收率高、成本低、绿色环保、易于工业化等特点，是一种简捷而高效的合成方法。
具体实施方式
以具体实施例对本发明的2-脱氧-D-葡萄糖的制备方法作以下详细地说明。
实施例一 ：
A、3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯（中间体一）的制备
将碳酸钾（50g，0.362mol）加入3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯（55g，0.202mol）的甲醇（400ml）溶液中，将反应混合物在室温下搅拌过夜。滤除无机盐后，将滤液蒸发至干。加入DMF（400ml）并冷却到0℃，分批加入氢化钠（40g，60%含量，1.000mol），搅拌30min后滴加苄基溴（125.7g，0.735mol），加完撤掉冰浴，将反应混合物在室温下搅拌到反应完全，TLC跟踪检测。使混合物冷却到0℃，慢慢加入冰水（1000ml），接着加入二氯甲烷（800ml），分离出有机层，水溶液用二氯甲烷（2x300ml）萃取。合并有机相用水洗涤到中性，然后用盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂并蒸除溶剂后，使用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得中间体一55.6g。收率66%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.21 (m, 15H), 6.42 (dd, J = 6.0 Hz, J = 1.1 Hz, 1 H), 4.86 (dd, J = 6.0 Hz, J = 2.6 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 4.65-4.53 (m, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.06 (ddd, J = 8.2 Hz, J = 4.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1 H), 3.86 (dd, J = 6.2 Hz, J = 8.5Hz, 1 H), 3.82 (dd, J = 4.8 Hz, J = 10.9 Hz, 1 H), 3.76 (dd, J =3.0 Hz, J = 10.7 Hz, 1 H). MS (ESI) m/z: 417.2 [M+H]+。
B、3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖（中间体二）的制备
将47%氢溴酸（5ml，0.029mol）加入到3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯（21g，0.051mol）的四氢呋喃（200ml）溶液中，将所得混合物在室温下搅拌。TLC跟踪检测反应完后，用5%碳酸氢钠溶液将反应液调到中性，用乙酸乙酯（3x150ml）萃取。合并有机相并水洗到中性，经无水硫酸钠干燥，减压浓缩除溶剂后，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得中间体二16.6g。收率76%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.15 (m, 30H), 5.41 (m, 1 H), 4.88 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.77 (m, 1 H), 4.70-4.51 (m, 10 H), 4.06-3.98 (m, 2 H), 3.74-3.59 (m, 5 H), 3.51 (m, 3 H), 3.26 (d, J = 6.3Hz, 1H), 2.67 (m, 1 H), 2.38 (ddd, J = 12.5 Hz, J = 5.1 Hz, J = 2.2 Hz, 1H), 2.30 (dd, J = 12.8 Hz, J = 4.9 Hz, 1H), 1.68 (dd, J = 12.5 Hz, J = 12.5 Hz, 1H), 1.57 (ddd, J = 12.0 Hz, J = 12.0 Hz, J = 9.6 Hz, 1H). MS (ESI) m/z: 435.2 [M+H]+。
C、2-脱氧-D-葡萄糖的制备
将Pd/C（10%，含有50%的水）（110mg）加入到3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖（13.1g，0.030mol）的乙醇（100ml）溶液中。在（50psi）氢气压力下室温反应24小时。反应混合物经硅藻土过滤，蒸发至干后，用甲醇/丙酮重结晶，得目标产物3.1g，收率63%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, D2O) δ 5.21 (dd, J = 2.0 Hz, J =9.9 Hz, 1 H), 4.23 (dd, J = 3.0 Hz, J = 3.2 Hz, J = 3.7 Hz, 1 H), 3.90 (dd, J = 2.1 Hz, J = 12.0 Hz, 1 H), 3.88-3.75 (m, 2 H), 3.64 (dd, J = 3.2Hz, J = 9.9 Hz, 1 H), 2.15 (ddd, J = 2.0 Hz, J = 3.7 Hz, J = 13.9 Hz, 1 H), 1.89 (ddd, J = 3.0 Hz, J = 9.9 Hz, J = 13.9 Hz, 1 H)。
实施例二：
A、3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯（中间体一）的制备
将氢氧化钠（8.4g，0.210mol）加入3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯（55g，0.202mol）的甲醇（400ml）溶液中，将反应混合物在室温下搅拌过夜。滤除无机盐后，将滤液减压浓缩至干。加入DMF（400ml）并冷却到0℃，分批加入氢化钠（40g，60%含量，1.000mol），搅拌30min后滴加苄基溴（125.7g，0.735mol），加完撤掉冰浴，将反应混合物在室温下搅拌到反应完全，TLC跟踪检测。使混合物冷却到0℃，慢慢加入冰水（1000ml），接着加入二氯甲烷（800ml），分离出有机层，水溶液用二氯甲烷（2x300ml）萃取。合并有机相用水洗涤到中性，然后用盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。滤去干燥剂并蒸除溶剂后，使用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得中间体一51.3g。收率61%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.21 (m, 15H), 6.42 (dd, J = 6.0 Hz, J = 1.1 Hz, 1 H), 4.86 (dd, J = 6.0 Hz, J = 2.6 Hz, 1 H), 4.81 (d, J = 11.3 Hz, 1 H), 4.65-4.53 (m, 1 H), 4.20 (m, 1 H), 4.06 (ddd, J = 8.2 Hz, J = 4.6 Hz, J = 3.2 Hz, 1 H), 3.86 (dd, J = 6.2 Hz, J = 8.5Hz, 1 H), 3.82 (dd, J = 4.8 Hz, J = 10.9 Hz, 1 H), 3.76 (dd, J =3.0 Hz, J = 10.7 Hz, 1 H). MS (ESI) m/z: 417.2 [M+H]+。
B、3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖（中间体二）的制备
将37%盐酸（5ml，0.051mol）加入到3,4,6-三-O-苄基葡萄糖烯（21g，0.051mol）的四氢呋喃（200ml）溶液中，将所得混合物在室温下搅拌。TLC跟踪检测反应完后，用5%碳酸氢钠溶液将反应液调到中性，用乙酸乙酯（3x150ml）萃取。合并有机相并水洗到中性，经硫酸钠干燥，除溶剂后，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得中间体二15.3g。收率69.8%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37-7.15 (m, 30H), 5.41 (m, 1 H), 4.88 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.86 (d, J = 10.8 Hz, 1 H), 4.77 (m, 1 H), 4.70-4.51 (m, 10 H), 4.06-3.98 (m, 2 H), 3.74-3.59 (m, 5 H), 3.51 (m, 3 H), 3.26 (d, J = 6.3Hz, 1H), 2.67 (m, 1 H), 2.38 (ddd, J = 12.5 Hz, J = 5.1 Hz, J = 2.2 Hz, 1H), 2.30 (dd, J = 12.8 Hz, J = 4.9 Hz, 1H), 1.68 (dd, J = 12.5 Hz, J = 12.5 Hz, 1H), 1.57 (ddd, J = 12.0 Hz, J = 12.0 Hz, J = 9.6 Hz, 1H). MS (ESI) m/z: 435.2 [M+H]+。
C、2-脱氧-D-葡萄糖的制备
将Pd/C（10%，含有50%的水）（110mg）加入到3,4,6-三-O-苄基-D-脱氧葡萄糖（13.1g，0.030mol）的乙醇（100ml）溶液中。在（50psi）氢气压力下室温反应24小时。反应混合物经硅藻土过滤，蒸发至干后，用甲醇/丙酮重结晶，得目标产物3.1g，收率63%。
产物检测数据如下：
1H NMR (300 MHz, D2O) δ 5.21 (dd, J = 2.0 Hz, J =9.9 Hz, 1 H), 4.23 (dd, J = 3.0 Hz, J = 3.2 Hz, J = 3.7 Hz, 1 H), 3.90 (dd, J = 2.1 Hz, J = 12.0 Hz, 1 H), 3.88-3.75 (m, 2 H), 3.64 (dd, J = 3.2Hz, J = 9.9 Hz, 1 H), 2.15 (ddd, J = 2.0 Hz, J = 3.7 Hz, J = 13.9 Hz, 1 H), 1.89 (ddd, J = 3.0 Hz, J = 9.9 Hz, J = 13.9 Hz, 1 H)。

Claims (6)

1.一种制备结构如式Ⅰ所示的2-脱氧-D-葡萄糖的方法：
Figure 170115DEST_PATH_IMAGE001
 其特征在于，该方法包括以下步骤：
a、以3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯为原料，在碱存在下除去乙酰保护基；然后进行苄基保护，得到如式
Figure 431332DEST_PATH_IMAGE002
所示的中间体一；
b、酸水解步骤a所得中间体一，得到如式
Figure 972647DEST_PATH_IMAGE003
所示的中间体二；
Figure 779060DEST_PATH_IMAGE004
c、步骤b所得中间体二氢解去保护，重结晶得到如式
Figure 595707DEST_PATH_IMAGE005
所示的2-脱氧-D-葡萄糖。
2.权利要求1所述化合物式Ⅰ的制备方法，其特征在于，步骤a中，碱与3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯物质的量比为0.05～4:1，所述碱为碳酸钾、甲醇钠或氢氧化钠。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，除乙酰保护基反应的反应溶剂为甲醇，反应温度为18～35℃，反应时间为1～12小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，3,4,6-三乙酰基葡萄糖烯除去乙酰保护基后，以干燥DMF为溶剂，氢化钠为碱，与苄基溴或苄基氯进行苄基保护反应，反应温度为-5～5℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，酸水解所用酸性试剂为盐酸、硫酸或氢溴酸，酸性试剂与中间体一物质的量比为0.1～1：1，反应温度为20～100℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，中间体二钯碳氢解去保护，中间体二与钯碳物质的量比为1：0.05～0.1，氢气压力为40～55psi，反应温度为20～35℃；所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮的一种或几种物质的混合物。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103694279A (zh) * 2013-12-23 2014-04-02 江西苏克尔新材料有限公司 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法
CN105330704A (zh) * 2015-11-13 2016-02-17 天津现代职业技术学院 2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN111056918A (zh) * 2019-12-23 2020-04-24 上海科利生物医药有限公司 一种(s)-1,2,4-丁三醇的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5128463A (en) * 1991-01-24 1992-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of 2-deoxy sugars
WO2004058786A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-15 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the synthesis of 2-deoxy-d-glucose
CN1800193A (zh) * 2005-12-07 2006-07-12 江苏汉发贸易发展有限公司 2－去氧葡萄糖的制备方法
CN102180914A (zh) * 2011-04-06 2011-09-14 华东师范大学 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5128463A (en) * 1991-01-24 1992-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the preparation of 2-deoxy sugars
WO2004058786A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-15 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the synthesis of 2-deoxy-d-glucose
CN1800193A (zh) * 2005-12-07 2006-07-12 江苏汉发贸易发展有限公司 2－去氧葡萄糖的制备方法
CN102180914A (zh) * 2011-04-06 2011-09-14 华东师范大学 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G.W.J.FLEET,等: "Syntheses of 1, 5-dideoxy-1, 5-imino-D-mannitol from D-mannose and from D-glucose", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
M.DEJTER-JUSZYNSKI，等: "Studies on the koenigs-knorr reaction: Part III. A stereoselective synthesis of 2-acetàmido-2-deoxy-6-O-α-L-fucopyranosyl-D-glucose", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 *
岳智洲: "3, 4, 6—三-O-苄基葡萄糖烯的制备", 《科技信息》 *
徐淑周，等: "2-脱氧-D-葡萄糖的合成", 《应用化工》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103694279A (zh) * 2013-12-23 2014-04-02 江西苏克尔新材料有限公司 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法
CN103694279B (zh) * 2013-12-23 2015-12-02 江西苏克尔新材料有限公司 一种制备2-脱氧-l-核糖的方法
CN105330704A (zh) * 2015-11-13 2016-02-17 天津现代职业技术学院 2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN105330704B (zh) * 2015-11-13 2019-05-10 天津现代职业技术学院 2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法
CN111056918A (zh) * 2019-12-23 2020-04-24 上海科利生物医药有限公司 一种(s)-1,2,4-丁三醇的制备方法
CN111056918B (zh) * 2019-12-23 2022-10-14 上海科利生物医药有限公司 一种(s)-1,2,4-丁三醇的制备方法

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