CN108164398A - 一种羟基酪醇合成工艺的改进方法 - Google Patents

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马新成
刘宪华
任业明
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邓玉晓
张宁
孔祥雨
冯光玲
孙晋瑞
李丹
段崇刚
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Abstract

本发明公开了一种羟基酪醇合成工艺的改进方法。该方法以3,4‑二羟基苯乙酸通过四丁基硼氢化铵还原得到羟基酪醇。本发明通过调整反应后处理步骤，达到操作安全、简便、成本低廉、绿色环保、三废少、产品质量好的效果。

Description

一种羟基酪醇合成工艺的改进方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种羟基酪醇的合成工艺改进方法。
背景技术
羟基酪醇(化学名：3,4-二羟基苯乙醇，英文名：hydroxytyrosol)是一种多酚类天然产物，常见于橄榄苦苷等植物次生代谢成分的结构中，在油橄榄的叶和果实中含量较高。其分子中含有邻二酚羟基的结构，具有强抗氧性和清除自由基能力，具有一些有益于人体健康的生物活性，如抗肿瘤、抑菌、抗炎，以及对心脑血管、糖及脂代谢疾病的预防作用。
目前，羟基酪醇主要由以下方式获得(1)天然产物中提取，从榨橄榄油所产生的废水中提取羟基酪醇。该方法的优点是对生产橄榄油所产生的废水进行废物循环利用，但因废水中羟基酪醇含量低，提取、纯化需消耗大量溶剂，不太适合工业化生产；(2)利用生物发酵法制备，该方法涉及微生物发酵技术，技术要求比较高，生产周期长，目前技术还不成熟，同样不适合工业化生产；(3)利用化学合成的方法制备羟基酪醇。文献报道近年来羟基酪醇的化学合成方法主要是以还原法为主，例如还原3,4-二羟基苯乙酸或者3,4-二羟基苯乙酸甲酯/乙酯，得到羟基酪醇，但都存在反应时间长、收率低、还原不完全、后处理需消耗大量溶剂等缺点，导致成本较高，不适合工业化生产。
文献(J.Agric.Food Chem.2000,48,4087-4090)报道了一种羟基酪醇的制备方法，该方法以3,4-二羟基苯乙酸为起始物料，经四丁基硼氢化铵还原，柱层析得到羟基酪醇。该方法存在的问题是采用硅胶柱层析进行分离纯化，消耗大量石油醚、乙酸乙酯，导致生产周期长、溶剂成本高、环境污染，且柱层析过程中产品容易氧化。
发明内容
本发明的目的是在上述文献报道的基础上，对反应的后处理方法进行改进。本发明通过调整反应后处理步骤，达到操作安全、简便、成本低廉、绿色环保、三废少、产品质量好的效果。
本发明提供了一种通过还原3,4-二羟基苯乙酸制备羟基酪醇的方法，但后处理过程中无需柱层析，且产品纯度好。该制备方法包括如下步骤：
1、将四丁基硼氢化铵的二氯甲烷溶液加入反应瓶中，-5～5℃下滴加3,4-二羟基苯乙酸的四氢呋喃溶液，滴毕，再滴加碘甲烷；
2、在此温度下反应2小时；
3、反应液酸化，分液；
4、用水萃取二氯甲烷层，合并水层；
5、用乙酸乙酯萃取水层，萃取3次；
6、乙酸乙酯层再用饱和食盐水洗涤一次，干燥、过滤、蒸干得淡黄色油状物即为产品。
其中，步骤3分液时保留水层，因为羟基酪醇在水中溶解度远大于其在二氯甲烷中溶解度；步骤4的萃取次数为1-7次，最佳为2-4次。
本发明的优点：
1、本发明在还原反应结束后，无需加醇，直接酸化，避免体系中存在水-醇-有机溶剂三相而导致分液时难以分层。
2、本发明用水从二氯甲烷中萃取羟基酪醇，因为羟基酪醇在水中溶解度远大于其在二氯甲烷中溶解度，故可以达到分离产品、去除四丁基铵类杂质的效果。
3、本发明得到羟基酪醇无需通过硅胶柱层析，操作安全、简便、成本低廉、绿色环保、三废少。
4本发明得到的终产品羟基酪醇，纯度较高，含量>98％，符合内控标准。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的内容，下面结合具体实施对本发明的技术方案做进一步说明，但具体的实施方式并不是对本发明所做的限制。
反应瓶中加入四丁基硼氢化铵的二氯甲烷溶液(制备方法参考文献J.Agric.FoodChem.2000,48,4087-4090)0.1mol，降温至-5℃。另将3,4-二羟基苯乙酸(8.4g，0.05mol)溶于四氢呋喃20ml中，滴加至反应瓶中，保持温度-5～5℃，滴毕，在此温度下滴加碘甲烷(3.1ml，0.05mol)，滴加完毕，室温反应2小时。向反应液中滴加1N盐酸约80ml，搅拌分液，二氯甲烷层再用水萃取(40ml×3)，合并水相，水相用乙酸乙酯萃取(100ml×3)，合并乙酸乙酯，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物羟基酪醇6.1g。收率79％，含量>98％(HPLC面积归一化法)。

Claims (3)

1.一种制备羟基酪醇的方法，其特征是3,4-二羟基苯乙酸和四丁基硼氢化铵在二氯甲烷中反应，反应生成羟基酪醇，该制备方法的具体试验步骤为：
⑴将四丁基硼氢化铵的二氯甲烷溶液加入反应瓶中，-5～5℃下滴加3,4-二羟基苯乙酸的四氢呋喃溶液，滴毕，再滴加碘甲烷；
⑵在此温度下反应2小时；
⑶反应液酸化，分液；
⑷用水萃取二氯甲烷层，合并水层；
⑸用乙酸乙酯萃取水层，萃取3次；
⑹乙酸乙酯层再用饱和食盐水洗涤一次，干燥、过滤、蒸除溶剂得淡黄色油状物即为产品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征步骤为⑶分液时保留水层。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征步骤为⑷的萃取次数为1-7次。
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