CN103675184A - 一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法 - Google Patents

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Abstract

一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，该方法中采用高效液相色谱法对甲磺酸帕珠沙星及其制剂中的杂质甲磺酸帕珠沙星右旋异构体进行了定量测定。运用本发明的技术方案可以更可靠、更准确地评价和控制甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量。

Description

一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法
技术领域
本发明涉及一种药物及其制剂的质量控制方法，具体涉及一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法。
背景技术
甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin Mesylate）是喹诺酮类药物中的一种，其化学名称为(S)-(-)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸盐，分子式C16H15FN2O4·CH4O3S，化学结构式如下：
Figure 323494DEST_PATH_IMAGE001
。 
甲磺酸帕珠沙星是由日本富山化学公司首先研究和开发的喹喏酮类抗生素，2002年4月首次在日本获得上市许可，制剂规格为100ml:300mg帕珠沙星碱和100ml:500mg帕珠沙星碱两种大容量注射剂，商品名Pazucross。本品适用于敏感细菌引起的下列感染：(1)慢性呼吸道疾病继发性感染，如慢性支气管炎，弥漫性细支气管炎，支气管扩张，肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎、肺脓肿。(2)肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎。(3)烧伤创面感染、外科伤口感染。(4)胆囊炎、胆管炎、肝脓肿。(5)腹腔内脓肿、腹膜炎。(6)生殖器感染，如子宫附件炎、子宫内膜炎、盆腔炎。静脉滴注，0.5～1小时静滴完毕。一次0.5g，一日二次，可根据患者的年龄和病情酌情减量，如：一次0.3g，一日二次。疗程为7～14天。
甲磺酸帕珠沙星左旋异构体具有抗菌活性，为药效的主要活性成分。而右旋异构体则无活性成分，在实际研制和生产中作为一种杂质需对其含量进行控制，而目前尚无文献公开有关甲磺酸帕珠沙星及注射制剂中右旋异构体含量控制方法。
发明内容
本发明克服了现有技术中的不足，目的是提供了一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法。实现可靠、准确地对甲磺酸帕珠沙星及注射制剂中杂质左旋异构体定量检测。
为了达到以上目的，本发明的技术方案是一种甲磺酸帕珠沙星和甲磺酸帕珠沙星注射制剂的质量控制方法，其特征在于采用高效液相色谱法对其杂质甲磺酸帕珠沙星右旋异构体进行定量测定，包括如下步骤：
（1）供试品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星样品适量，加流动相制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；
（2）对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；
（3）对照品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液；
（4）含量测定：取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲磺酸帕珠沙星右旋体在前，甲磺酸帕珠沙星左旋体在后，左右旋体之间的分离度应大于1.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按主成分自身对照法以峰面积计算，即得；
所述的高效液相色谱法，采用十八烷基硅烷健合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶（C18或C8）为填充剂的色谱柱，以有机相与水相的混合溶剂作为流动相。其中有机相与水相的比例为50~80∶50~20，优选比例为60~70∶40~30。有机相可以是甲醇或乙腈，其中的水相可以是醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液，pH范围2~6，优选pH范围为2.5~5.5。
应用本发明的技术方案时，可以不对供试样品做额外的处理，也可以对甲磺酸帕珠沙星注射制剂进行前处理。前处理的目的是使测定结果更加清晰明确从而方便专业人员判断和读取结果。前处理的方法可以是有机溶剂萃取或固相萃取除杂纯化。
其中甲磺酸帕珠沙星注射制剂类型包括生理学上可以接受的合适的药用剂型，包括粉针剂、大输液等。
现有技术相比，本发明的优点是提供了一种更可靠、更准确地评价甲磺酸帕珠沙星及注射制剂质量的控制方法，运用本发明的技术方案可以对甲磺酸帕珠沙星注射制剂进行精确的杂质定量测定。
附图说明
图1为本发明实施例1对照品溶液的高相液相色谱图；
图2为本发明实施例1对照溶液的高相液相色谱图；
图3为本发明实施例1供试品溶液的高相液相色谱图；
图4为本发明实施例2供试品溶液的高相液相色谱图；
图5为本发明实施例3供试品溶液的高相液相色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细描述：
实施例1：高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星中右旋异构体的含量
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（取硫酸铜0.5g与D-苯丙氨酸0.5g溶于0.1mol∕L磷酸二氢钾缓冲液2000ml中，用磷酸调节pH值至2.0]-甲醇（50∶50）为流动相，检测波长为293nm。
供试品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星样品适量，加流动相制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
对照品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。
含量测定： 取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲磺酸帕珠沙星右旋体在前，甲磺酸帕珠沙星左旋体在后，左右旋体之间的分离度应大于1.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按主成分自身对照法以峰面积计算，即得。对照品溶液色谱图见图1，对照溶液色谱图见图2，供试品溶液色谱图见图3。
实施例2:高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星中右旋异构体的含量
色谱条件与系统适用性试验：用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（取硫酸铜0.5g与D-苯丙氨酸0.5g溶于0.1mol∕L磷酸二氢钾缓冲液2000ml中，用磷酸调节pH值至6.0]-甲醇（80∶20）为流动相，检测波长为293nm。
供试品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星样品适量，加流动相制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
对照品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。
含量测定：取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲磺酸帕珠沙星右旋体在前，甲磺酸帕珠沙星左旋体在后，左右旋体之间的分离度应大于1.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按主成分自身对照法以峰面积计算，即得。供试品溶液色谱图见图4。
实施例3:高效液相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星中右旋异构体的含量
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水（取硫酸铜0.5g与D-苯丙氨酸0.5g溶于0.1mol∕L醋酸钠缓冲液2000ml中，用磷酸调节pH值至4.0]-乙腈（50∶50）为流动相，检测波长为293nm。
供试品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星样品适量，加流动相制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液。
对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
对照品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液。
含量测定：取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲磺酸帕珠沙星右旋体在前，甲磺酸帕珠沙星左旋体在后，左右旋体之间的分离度应大于1.5。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按主成分自身对照法以峰面积计算，即得。供试品溶液色谱图见图5。

Claims (5)

1.一种甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，其特征在于采用高效液相色谱法对其杂质甲磺酸帕珠沙星右旋异构体进行定量测定，包括如下步骤：
（1）供试品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星样品适量，加流动相制成每1ml中含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；
（2）对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；
（3）对照品溶液的制备：取甲磺酸帕珠沙星消旋体对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含0.3mg的溶液，作为对照品溶液；
（4）含量测定：取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲磺酸帕珠沙星右旋体在前，甲磺酸帕珠沙星左旋体在后，左右旋体之间的分离度应大于1.5；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按主成分自身对照法以峰面积计算，即得；
其中：
色谱柱：C18或C8；
流动相：有机相与水相的混合物，有机相为甲醇或乙腈；
水相：醋酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，其特征在于所述的有机相与水相的比例为50~80∶50~20。
3.根据权利要求1或2所述的甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，其特征在于所述有机相与水相的比例比例进一步为60~70∶40~30。
4.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，其特征在于其中的水相pH范围2~6。
5.根据权利要求1或4所述的甲磺酸帕珠沙星及注射制剂的质量控制方法，其特征在于其中的水相pH范围2.2~5.5。
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