CN102138892A - 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，公开了一种的含有甘磷酸胆碱的组合物。其特征在于：含有甘磷酸胆碱5-20％，甘油0-5％，其他辅料适量，其他为注射用水，制备成为注射液，采用高压液相色谱检测注射液含量和杂质，控制杂质总量不超过2％。临床上甘磷酸胆碱用于老年痴呆以及脑中风患者治疗。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，特别是涉及用于老年痴呆以及脑中风患者治疗的新药。
背景技术
众所周知，国内临床上用于老年痴呆以及脑中风患者治疗的药品有很多。但各有各的缺陷，应用在敏感的脑血管，任何副作用都可能产生致命的后果。甘磷酸胆碱是一个人体自然发生的磷脂代谢的中间体，结构上由胆碱、甘油、磷酸组成，它是胆碱的一种主要保存形式，存在于细胞并遍及人体，被公认为胆碱的来源，因此本品毒性很低，在国外临床使用不良反应很少见。
由于具有良好的有效性和安全性，甘磷酸胆碱注射液和胶囊已经在国外多个国家上市销售。
发明内容
本发明的目的是提供一种按发明文件载明的制备注射剂的配制方法生产和按发明文件载明的药品检验方法检验的甘磷酸胆碱注射剂。
根据本发明，甘磷酸胆碱注射剂含有如下组分：甘磷酸胆碱、甘油、注射用水及其他人体血管可适应的医药用辅料。本处方可用于制备人体可适应的各种制剂形式，如小容量注射液、大容量注射液、粉针等。
本发明组合物含组分甘磷酸胆碱，甘油，注射用水。其他人体血管可适应的医药用辅料根据制剂形式不同选定不同的辅料。
组分甘磷酸胆碱用量占5-20％，优选8-15％。
甘油用量占0-5％。
注射用水为80-95％。优选85--92％。其他辅料适量。
组合物制备方法为制备药物制剂的常见方法。是现有技术，可参见实施例。
由于本品原料药是通过发酵技术得到中间体，再半合成为产成品，生产技术控制不好会产生少量杂质。现有技术是通过非水滴定的方法测定成品含量，薄层色谱法测定杂质量，专属性差、灵敏度低、可靠性低，不利于控制产品生产及储存期质量。
本发明改进了产品含量和杂质(又称有关物质)检测方法，采用先进的高压液相(HPLC)色谱法，提高了检测灵敏度和可靠性。
测定条件如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加1％至5％冰醋酸(50-80∶50-20)；调整pH4.0-6.0，
流速：0.5-3毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器、示差折光检测器。
本发明制备的产品可以用于医药用途，临床上用于治疗急性和康复期的重度颅脑损伤和缺血性中风，出血性中风，神经干受损或者是脑部受损；神经退化的精神病综合症；老年痴呆症；慢性脑部供血不足；以记忆受损，认知混乱，精神迷糊，受刺激功能降低，精神涣散和注意力难以集中为特征的认知障碍(包括脑膜炎和神经炎)；老年性神经衰弱和记忆减退等。
附图说明 无
具体实施方式
以下实施例详细说明了本发明。
实施例1
称取60克甘磷酸胆碱、甘油1.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例2
称取180克甘磷酸胆碱、甘油4.5克、甘露醇0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例3
称取100克甘磷酸胆碱、甘油0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例4
称取180克甘磷酸胆碱、甘油4.5克、甘露醇0.5克并加注射用水溶解到100毫升。搅拌混合。分装4毫升入5毫升西林瓶中，冻干，灭菌、灯检，含量、有关物质等项目检验，密闭保存。
实施例5含量测定方法：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加2％冰醋酸(60∶40)；调整pH5.0，
流速：1.2毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器。
测定 精密吸取2毫升置50毫升量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密吸取该溶液5毫升置100毫升量瓶中加水溶解并稀释到刻度，摇匀，取10-100微升注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甘磷酸胆碱对照品约12.5毫克，精密称定，置25毫升量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算甘磷酸胆碱的含量。
实施例6有关物质(杂质)检查法
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂。
流动相：乙腈加5％冰醋酸(75∶25)；调整pH6.0，
流速：2.5毫升/分钟，
检测器：示差折光检测器
测定 精密量取本品适量，加水溶解并制成每1毫升中含甘磷酸胆碱50毫克的溶液，作为供试品溶液(100％)；再精密量取该溶液适量，加水制成每1毫升中含甘磷酸胆碱0.5毫克的溶液，作为对照溶液。
取对照溶液10-100微升，注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10％～25％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各10-100微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积0.5倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2％)。
Claims (4)
1.一种含有甘磷酸胆碱的组合物，其特征在于：
含有甘磷酸胆碱5-20％，甘油0-5％，其他辅料适量，其他为注射用水，制备成为注射液，采用高压液相色谱检测注射液含量和杂质，控制杂质总量不超过2％。
2.按权利要求1所述的组合物，其特征在于组分甘磷酸胆碱用量8-15％，甘油用量2％以下。
3.按权利要求1所述的组合物，其特征在于高压液相色谱检测测定条件如下：
照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定，
色谱柱：用氨基键合硅胶为填充剂，
流动相：乙腈加1％至5％冰醋酸(50-80∶50-20)；调整pH4.0-6.0，
流速：0.5-3毫升/分钟，
检测器：蒸发光散射检测器、示差折光检测器。
4.按权利要求3所述的组合物，其特征在于高压液相色谱检测测定检测器采用蒸发光散射检测器。
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