CN108072710A - 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法 - Google Patents

一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108072710A
CN108072710A CN201611023869.3A CN201611023869A CN108072710A CN 108072710 A CN108072710 A CN 108072710A CN 201611023869 A CN201611023869 A CN 201611023869A CN 108072710 A CN108072710 A CN 108072710A
Authority
CN
China
Prior art keywords
detection method
edaravone
sodium chloride
impurity
mobile phase
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201611023869.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108072710B (zh
Inventor
马利华
赵悦
叶海英
杜柳辉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201611023869.3A priority Critical patent/CN108072710B/zh
Publication of CN108072710A publication Critical patent/CN108072710A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108072710B publication Critical patent/CN108072710B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明主要提供一种高效液相色谱法检测依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的方法。本方法采用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基键合硅胶为填充剂，以0.2％～0.4％冰醋酸三乙胺‑甲醇为流动相，检测波长为240～260nm，柱温为20～40℃，流速为0.5～1.0ml/min，梯度洗脱，可同时检测依达拉奉氯化钠注射液中的依达拉奉及有关物质，该方法操作简捷，灵敏度高，可较好的控制产品质量。

Description

一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，特别涉及一种强效自由基清除剂依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的检测方法。
背景技术
依达拉奉(Edaravone，3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮)是由苯肼和乙酰乙酸乙酯合成的吡唑啉酮类化合物，具有强大的自由基清除作用，其分子量为C10H10N2O，分子量为174.20，结构式为：
依达拉奉是日本三菱东京制药株式会社开发的中枢神经系统用药，于2001年在日本首次上市，可有效减轻脑梗塞后脑组织损伤造成的神经症状和功能障碍，临床上主要用于治疗急性缺血性脑卒中。作为第1个新型氧自由基清除剂，具有清除自由基、抑制脂质过氧化及减轻缺血脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化和再灌注损伤的作用，并可阻止脑水肿和脑梗死进展，改善因急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。近年来，有关依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化症、帕金森病等的临床研究正在进行中，抗癫痫和抗类风湿性关节炎在临床实践中被发现，其对人类多种疾病的有效性说明此药具有广阔的开发前景。
研究发现，固体状态的依达拉奉比较稳定，但其水溶液易发生氧化还原反应而降解，杂质含量的多少一方面影响药效活性，另一方面可能增加药物的不良反应；因此依达拉奉氯化钠注射液中杂质检查方法，对控制其临床疗效具有重要的意义。
然而，现有国内外文献关于依达拉奉或其制剂的有关物质研究主要采用HPLC法控制，但国内质量标准中测定有关物质的色谱条件并不完善，不能有效检出本品的有关物质，难以很好的评价依达拉奉特别是依达拉奉氯化钠注射液的质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够对依达拉奉氯化钠注射液中的重要杂质进行含量测定的检测方法。利用本发明公开的方法，可以科学、便捷的测定依达拉奉氯化钠注射液中依达拉奉及其重要杂质的含量，方法简便、准确、重复性好。
供试品溶液浓度的选择：为了兼顾主成分与杂质含量的测定，必须选择一个合适的样品浓度，浓度太小不利于杂质出峰，太大会影响主峰超出峰线范围。依达拉奉氯化钠注射液规格为100ml:30mg，当样品直接进样时，供试品浓度为0.3mg/ml，峰高约1500，可满足各杂质检测的要求。
检测吸收波长的选择：分析方法选择的最初目的是为了同时检测主成分和可能存在的所有杂质。取依达拉奉及其起始原料(苯肼和乙酰乙酸乙酯)、各已知杂质进行紫外扫描，记录各组分紫外吸收特征，重叠图确定吸收波长在240～260nm范围内，各组分紫外吸收相近，优选244nm。
流动相的选择：研究发现，现有技术中关于依达拉奉氯化钠注射液中有关物质主要采用等度洗脱，但等度洗脱条件下以甲醇-冰醋酸三乙胺水溶液为流动相，低比例有机相时部分杂质无法检出；高比例有机相时杂质1及主药均受其他杂质干扰，峰形不佳。通过摸索优化发现，不同浓度的冰醋酸三乙胺水溶液可改善峰形，当浓度为0.2％～0.4％时，各杂质及依达拉奉峰形良好；故以甲醇-0.2～0.4％冰醋酸三乙胺水溶液进行洗脱优化，最终确定洗脱梯度，保证本法专属性良好。
因此，本发明提供的一种依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的检测方法如下：
一种依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的检测方法，其特征在于检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基键合硅胶为填充剂，检测波长为240～260nm，柱温为20～40℃，流速为0.5～1.0ml/min，以流动相A与流动相B的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，测定依达拉奉及其有关物质，其中流动相A为冰醋酸三乙胺水溶液，流动相B为甲醇；梯度洗脱条件为：0min，水相为95％～90％，有机相为5％～10％；0～20min，水相为95％～55％，有机相为5％～45％；20～55min，水相为55％～15％，有机相为45％～85％。
其中所述依达拉奉氯化钠注射液中有关物质分别为：
杂质1：2-(3-甲基-5-羰基-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-4-基)-2-磺酸基丙酸；
杂质2：2-(3-甲基-5-羰基-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-4-基)丙烷-2-磺酸；
杂质3：4,4’-双-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮)或3,3’-二甲基-1,1’-二苯基-1H,1H’-4,4’-联吡唑-5,5’-二醇；
杂质4：5,5',5”-三甲基-2,2',2”-三苯基-2,2”,4,4”-四氢-3H,3”H-[4,4':4',4”-三吡唑]-3,3',3”(2'H)-三酮或甲基-1,1”,2'-三苯基-1H,1”H-[4,4':4',4”-三吡唑]-3'(2'H)-酮；
及其他未知杂质a、未知杂质b、未知杂质c。
其中依达拉奉杂质1的含量应在0.33％以下；依达拉奉杂质2的含量应在0.33％以下；依达拉奉杂质3的含量应在0.2％以下；依达拉奉杂质4的含量应在0.2％以下。
进一步地，所述水相为0.2％～0.4％的冰醋酸三乙胺水溶液。
进一步地，所述检测波长为244nm。
进一步地，所述流速为1.0ml/min。
进一步地，所述柱温为30℃。
依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的检测可按下表进行梯度洗脱：
或按下表进行梯度洗脱：
或按下表进行梯度洗脱：
或按下表进行梯度洗脱：
本发明的有益效果是可同时检测的潜在杂质种类多，简单快捷，灵敏度高，可用于依达拉奉氯化钠注射液的质量控制。
具体而言，本发明通过大量实验，采用高效液相色谱法梯度洗脱，在该洗脱条件下，使依达拉奉氯化钠注射液中的重要杂质能够完全分离并定量测定，为依达拉奉氯化钠注射液提供一种更可靠、更准确的质量控制方法。
附图说明
图1为本发明实施例1高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质的图谱。
具体实施方式
下面结合实例对本发明作进一步说明。
实施例1 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Kromasil C18，250×4.6mm，5μm)；以0.4％醋酸三乙胺水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为244nm；柱温为30℃。主峰与其相邻峰的分离度应符合要求。
测定法：取本品适量，作为供试品溶液(供试品溶液需在4小时内测定)；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的25％。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，见图1。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按加校正因子的主成分自身对照法计算，即得，结果见表1。
表1实施例1有关物质测定结果
实施例2 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Aglinet C18，150×4.6mm，5μm适用)；以0.3％醋酸三乙胺水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.9ml，检测波长为244nm；柱温为40℃。主峰与其相邻峰的分离度应符合要求。
测定法：取本品适量，作为供试品溶液(供试品溶液需在4小时内测定)；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的25％。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按加校正因子的主成分自身对照法计算，即得，结果见表2。
表2实施例2有关物质测定结果
实施例3 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(YMC C18，150×4.6mm，3.5μm适用)；以0.2％醋酸三乙胺水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml，检测波长为244nm；柱温为35℃。主峰与其相邻峰的分离度应符合要求。
测定法：取本品适量，作为供试品溶液(供试品溶液需在4小时内测定)；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的25％。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按加校正因子的主成分自身对照法计算，即得，结果见表3。
表3实施例3有关物质测定结果
实施例4 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。
色谱条件及系统适用性试验：用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(岛津C8，250×4.6mm，5.0μm适用)；以0.4％醋酸三乙胺水溶液为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为244nm；柱温为25℃。主峰与其相邻峰的分离度应符合要求。
测定法：取本品适量，作为供试品溶液(供试品溶液需在4小时内测定)；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰高约为满量程的25％。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按加校正因子的主成分自身对照法计算，即得，结果见表4。
表4实施例4有关物质测定结果
实施例5 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质(低比例有机相等度洗脱)
色谱条件：
色谱柱：Kromasil C18柱(250×4.6mm，5.0μm)；
流动相：0.4％醋酸三乙胺水溶液-甲醇(85:15)；
流速：0.8ml/min；
检测波长：244nm；
柱温：30℃。
分别取依达拉奉氯化钠注射液供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，按上述色谱条件分析，记录色谱图，并考察分离度，结果显示：依达拉奉保留时间约55min，分析时间较长，且杂质3和4均未被洗脱。
实施例6 高效液相色谱法测定依达拉奉氯化钠注射液中杂质(高比例有机相等度洗脱)
色谱条件：
色谱柱：Kromasil C18柱(250×4.6mm，5.0μm)；
流动相：0.3％醋酸三乙胺水溶液-甲醇(50:50)；
流速：0.9ml/min；
检测波长：244nm；
柱温：30℃。
分别取依达拉奉氯化钠注射液供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，按上述色谱条件分析，记录色谱图，并考察分离度，结果显示：杂质1与其相邻的未知杂质无法有效分离，同时依达拉奉主峰有杂质干扰。

Claims (10)

1.一种依达拉奉氯化钠注射液中有关物质的检测方法，其特征在于检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：
以十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基键合硅胶为填充剂，检测波长为240～260nm，柱温为20～40℃，流速为0.5～1.0ml/min，以流动相A与流动相B的混合溶剂作为流动相梯度洗脱，测定依达拉奉及其有关物质，其中流动相A为冰醋酸三乙胺水溶液，流动相B为甲醇；
梯度洗脱条件为：
0min，水相为95％～90％，有机相为5％～10％；
0～20min，水相为95％～55％，有机相为5％～45％；
20～55min，水相为55％～15％，有机相为45％～85％。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述依达拉奉氯化钠注射液中有关物质分别为：
杂质1：2-(3-甲基-5-羰基-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-4-基)-2-磺酸基丙酸；
杂质2：2-(3-甲基-5-羰基-1-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-4-基)丙烷-2-磺酸；
杂质3：4,4’-双-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑啉酮)或3,3’-二甲基-1,1’-二苯基-1H,1H’-4,4’-联吡唑-5,5’-二醇；
杂质4：5,5',5”-三甲基-2,2',2”-三苯基-2,2”,4,4”-四氢-3H,3”H-[4,4':4',4”-三吡唑]-3,3',3”(2'H)-三酮或甲基-1,1”,2'-三苯基-1H,1”H-[4,4':4',4”-三吡唑]-3'(2'H)-酮；
及其他未知杂质a、未知杂质b、未知杂质c。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流动相A为0.2％～0.4％的冰醋酸三乙胺水溶液。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述检测波长为244nm。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述流速为1.0ml/min。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述柱温为30℃。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的检测方法，其特征在于按下表进行梯度洗脱：
8.根据权利要求1-6中任一项所述的检测方法，其特征在于按下表进行梯度洗脱：
9.根据权利要求1-6中任一项所述的检测方法，其特征在于按下表进行梯度洗脱：
10.根据权利要求1-6中任一项所述的检测方法，其特征在于按下表进行梯度洗脱：
CN201611023869.3A 2016-11-14 2016-11-14 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法 Active CN108072710B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611023869.3A CN108072710B (zh) 2016-11-14 2016-11-14 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611023869.3A CN108072710B (zh) 2016-11-14 2016-11-14 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108072710A true CN108072710A (zh) 2018-05-25
CN108072710B CN108072710B (zh) 2020-10-02

Family

ID=62160522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611023869.3A Active CN108072710B (zh) 2016-11-14 2016-11-14 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108072710B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110090225A (zh) * 2019-04-19 2019-08-06 济南康和医药科技有限公司 一种依达拉奉氯化钠注射液及其制备方法
CN113125608A (zh) * 2021-04-21 2021-07-16 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法
CN113125572A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 江苏晶立信医药科技有限公司 依达拉奉氯化钠注射液中杂质苯肼的分离检测方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101805292A (zh) * 2010-04-27 2010-08-18 江苏先声药物研究有限公司 吡唑啉类化合物、用途及其制备方法
CN101968467A (zh) * 2010-09-14 2011-02-09 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种依达拉奉及含有依达拉奉的制剂的质量控制方法
CN102180833A (zh) * 2010-07-29 2011-09-14 南京长澳医药科技有限公司 依达拉奉二聚体及其互变异构体的制备方法及检测方法
CN104098512A (zh) * 2013-04-03 2014-10-15 江苏先声药物研究有限公司 依达拉奉衍生物及其制备方法、检测方法和用途
CN105646530A (zh) * 2014-12-03 2016-06-08 江苏先声药业有限公司 苯基吡唑类化合物及其制备方法与用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101805292A (zh) * 2010-04-27 2010-08-18 江苏先声药物研究有限公司 吡唑啉类化合物、用途及其制备方法
CN102180833A (zh) * 2010-07-29 2011-09-14 南京长澳医药科技有限公司 依达拉奉二聚体及其互变异构体的制备方法及检测方法
CN101968467A (zh) * 2010-09-14 2011-02-09 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 一种依达拉奉及含有依达拉奉的制剂的质量控制方法
CN104098512A (zh) * 2013-04-03 2014-10-15 江苏先声药物研究有限公司 依达拉奉衍生物及其制备方法、检测方法和用途
CN105646530A (zh) * 2014-12-03 2016-06-08 江苏先声药业有限公司 苯基吡唑类化合物及其制备方法与用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YOKO NISHINAKA 等: "Edaravone directly reacts with singlet oxygen and protects cells from attack", 《LIFE SCIENCES》 *
姚枝玉 等: "LC-MS法分析研究依达拉奉中有关物质", 《药学进展》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110090225A (zh) * 2019-04-19 2019-08-06 济南康和医药科技有限公司 一种依达拉奉氯化钠注射液及其制备方法
CN113125572A (zh) * 2019-12-30 2021-07-16 江苏晶立信医药科技有限公司 依达拉奉氯化钠注射液中杂质苯肼的分离检测方法
CN113125608A (zh) * 2021-04-21 2021-07-16 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法
CN113125608B (zh) * 2021-04-21 2023-08-29 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 一种依达拉奉氯化钠注射液的杂质检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108072710B (zh) 2020-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103175905B (zh) 一种用高效液相色谱法测定非布索坦及其制剂中杂质的方法
WO2021227233A1 (zh) 盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法
CN106706768B (zh) 一种分离测定恩格列净及其有关物质的方法
CN108072710A (zh) 一种依达拉奉氯化钠注射液有关物质检测方法
CN102276592B (zh) 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
Bian et al. Effects and mechanism characterization of ionic liquids as mobile phase additives for the separation of matrine-type alkaloids by liquid chromatography
CN1920554B (zh) 海狗油中omega3不饱和脂肪酸的测定方法
CN104965041A (zh) 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN110441449A (zh) 盐酸法舒地尔原料或注射剂中有关物质的检测方法
CN106153798B (zh) 一种用于分析依鲁替尼及依鲁替尼制剂有关物质的hplc方法以及这些杂质做参比标准的用途
CN105510482A (zh) 一种替格瑞洛原料中异构体杂质含量的检测方法
CN102288687A (zh) 一种门冬氨酸鸟氨酸杂质的分析检测方法
CN1790013B (zh) 一种同时测定生脉注射液中原儿茶酸和5-羟甲基糠醛含量的方法
CN105004803A (zh) 一种分离测定托伐普坦中多个杂质的液相色谱方法
CN105181859A (zh) 对乙酰氨基酚注射液中盐酸半胱氨酸及降解产物胱氨酸的测定方法
CN102890134B (zh) 利用hplc测定手性液液萃取水相布洛芬对映体浓度的方法
CN114894940A (zh) 一种高效液相色谱法测定精氨酸培哚普利中杂质的方法
CN108120772A (zh) 一种依达拉奉及其氯化钠注射液中遗传毒性杂质检测方法
Gopireddy et al. Development and validation of HPLC method for enantioseparation of Ibrutinib on immobilized chiral stationary phase
CN102491926B (zh) 一种硫普罗宁二硫化物的制备和纯化方法
CN111024861A (zh) 一种莱特莫韦及含莱特莫韦的制剂中有关物质的检测方法
WO2020125027A1 (zh) 一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法
CN106855542B (zh) 高效液相色谱检测美他多辛有关物质的方法
CN106153737A (zh) 一种检测盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的方法
CN100538355C (zh) 3,5-取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant