CN106153737A - 一种检测盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的检测方法，该分析方法主要用于检测除5-羟甲基糠醛外的其它葡萄糖降解物。该方法可以将盐酸丁丙诺啡注射液中5-羟甲基糠醛、未知葡萄糖降解物与丁丙诺啡色谱峰进行有效分离，特别是将5-羟甲基糠醛与未知葡萄糖降解物完全分离开，专属性强，可以准确控制5-羟甲基糠醛和未知葡萄糖降解物的含量。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种注射液中葡萄糖降解物的检测方法。
背景技术
盐酸丁丙诺啡属于阿片受体的部分拮抗-激动剂。临床研究表明，盐酸丁丙诺啡具有较强的镇痛作用，其身体依赖性低于吗啡和度冷丁，而精神依赖性与吗啡相当，其镇痛效果优于度冷丁。盐酸丁丙诺啡注射液为盐酸丁丙诺啡与葡萄糖的灭菌水溶液，为强效镇痛药，用于各类手术后疼痛，癌症疼痛，烧伤后疼痛，脉管炎引起的肢痛及心绞痛和其他内脏痛。
葡萄糖在酸性溶液中不稳定，易降解成5-羟甲基糠醛(HMF)；5-羟甲基糠醛再分解为乙酰丙酸和乙酸或形成5-羟甲基糠醛聚合物。近期有文献报道HMF的衍生物SMF(5-sulfooxymethylfurfural)和CMF(5-chloromethylfurfural)具有细胞毒性和基因毒性；在小鼠的细胞试验中显示，HMF是引起结肠异常畸变的体外诱变剂和促进剂。
目前对葡萄糖注射液多采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定5-羟甲基糠醛，而不检测其它降解物。5-羟甲基糠醛是极性极大的小分子化合物，在常规的色谱条件下很快被洗脱出来(接近色谱柱的死体积时间)；目前的测定方法不能将5-羟甲基糠醛与其它降解物分离开。只有建立有效的检测方法，将5-羟甲基糠醛与葡萄糖其它未知降解物分离，才能准确控制5-羟甲基糠醛的含量。通过对葡萄糖其它降解物的定性、定量方法的建立，根据其毒性确立合理的控制限度。
另外，盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖的浓度为50mg/ml(5％)，而盐酸丁丙诺啡的浓度为0.15mg/ml或0.3mg/ml，二者浓度相差较大。若将葡萄糖降解物误辨为盐酸丁丙诺啡的杂质，则影响对产品质量的评价。鉴于此，更有必要建立专属性很强的盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的检测方法，保证药物质量的可控性，从而确保用药安全。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的检测方法，该分析方法主要用于检测葡萄糖降解物中除5-羟甲基糠醛外的其它降解物。
为实现上述目的，本发明采取了以下技术方案：
一种盐酸丁丙诺啡注射液中葡萄糖降解物的检测方法，采用高效液相色谱法测定葡萄糖降解物中除5-羟甲基糠醛外的其它降解物。
采用十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱担体，用有机相和缓冲盐溶液按一定比例配成流动相，按照梯度条件洗脱。检测波长为280-290nm，流速为0.4-1.5ml/min。以不加校正因子的主成分自身对照法计算葡萄糖降解物的含量。
本发明方法所述有机相选自乙腈或甲醇，优选乙腈。缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液，优选磷酸盐缓冲液。磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢胺、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或多种混合物，优选磷酸二氢钾。缓冲盐的浓度为0.01～1.00mol/L，优选浓度为0.04mol/L。缓冲盐溶液的pH值范围为2～8，优选为4.5。
梯度洗脱程序如表1所示，其中：A相为乙腈-磷酸盐缓冲液体积比为10:90，B相为乙腈。
表1梯度洗脱程序
按照以上方法可以将盐酸丁丙诺啡注射液中5-羟甲基糠醛、未知葡萄糖降解物与丁丙诺啡色谱峰进行有效分离，特别是将5-羟甲基糠醛与未知葡萄糖降解物完全分离开，可以单独计算5-羟甲基糠醛和未知葡萄糖降解物的含量。
附图说明
图1为实施例1的色谱图；
图2为实施例2的色谱图。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。
实施例1
色谱条件：采用ODS色谱柱；流动相A相为乙腈-磷酸二氢钾缓冲液(5.44g磷酸二氢钾溶于900ml水中用5％磷酸调pH值为4.5，用水稀释至1000ml)体积比为10:90，流动相B相为乙腈，梯度洗脱程序如表1所示。检测波长为284nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
测定方法：取盐酸丁丙诺啡注射液和5％葡萄糖注射液按上述条件测定；另取5-羟甲基糠醛对照品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。
测定结果显示，5-羟甲基糠醛保留时间约为4.5min，远大于色谱柱的死时间且与溶剂峰完全分离，使5-羟甲基糠醛含量计算准确。8min左右色谱峰为葡萄糖的其它降解物，与5-羟甲基糠醛峰完全分离。
实施例2
按中国药典2010版中盐酸丁丙诺啡注射剂项下“5-羟甲基糠醛”的检测条件测定。
色谱条件：采用ODS色谱柱；流动相为甲醇-乙腈-2％醋酸铵溶液-冰醋酸(60:10:40:5)；流速为1.0ml/min；检测波长为288nm；柱温为30℃。
测定方法：取盐酸丁丙诺啡注射液和5％葡萄糖注射液按上述条件测定；另取5-羟甲基糠醛对照品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。
测定结果显示，5-羟甲基糠醛保留时间约为3min，与溶剂峰较接近，分离不完全，且未分离出葡萄糖的其它降解物，干扰5-羟甲基糠醛含量的计算。
Claims (8)
1.一种检测盐酸丁丙诺啡注射液中除5-羟甲基糠醛外的其它葡萄糖降解物的方法，其特征在于采用高效液相色谱法，色谱条件如下：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；
流动相：有机相和缓冲盐溶液；
流速：0.4～1.5ml/min；
柱温：30～40℃；
进样量：5～100μl；
检测器：紫外检测器。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述有机相为乙腈或甲醇。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液；其中磷酸盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸二氢胺、磷酸氢二钠中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的缓冲盐浓度为0.01～1.00mol/L。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的缓冲盐浓度优选为0.04mol/L。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液的pH值范围为2～8。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述的缓冲盐溶液的pH值优选为4.5。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于按照梯度条件洗脱，所述的梯度洗脱条件为：
其中，A相为乙腈-磷酸盐缓冲液体积比为10:90，B相为乙腈。
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