CN103656624B - 一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物及其制备方法和应用，属于生物技术及中医药学领域。本发明是以稳定和纠正糖代谢紊乱为目的，从调节人体代谢角度出发，在保持及强化了蚕或蚕蛹粉原有功能因子，包括昆虫类胰岛素（IGF-1）及I-脱氧野尻霉素（DNJ）等的基础上，经科学配伍，增补有利于人体抗氧化，免疫调节及调节血糖等的重要营养因子，创新出的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物。实验证明，本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物对降低空腹血糖、增强糖耐量及在糖尿病人临床症状上等具有显著的改善功效。

Description

一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种用于降糖保健的药物组合物，特别涉及一种应用具有降糖功效的昆虫类胰岛素（IGF-1）及I-脱氧野尻霉素（DNJ）的昆虫蛋白粉（桑蚕、蚕蛹）配合人体代谢平衡缺乏的微量营养素，特别对具有抗氧化、调节血糖与免疫功能密切相关的有机硒、有机铬、维生素E等微量营养因子而配制成的具有降糖和提高糖耐量及预防糖尿病并发症等功能的药物组合物。本发明属于生物技术及中医药学领域。

背景技术

糖尿病（DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病，由胰岛素分泌绝对或相对不足，而引起糖、蛋白质和脂肪代谢的紊乱。其临床特征为血糖增高、尿糖出现。患者表现为多饮、多尿、多食和消瘦无力等症状。糖尿病分为原发性和继发性两类，已成为现代社会的常见病、多发病。目前糖尿病还不能根治，是医学界的一大难题，一般治疗方法都是对症治疗，因此一旦患病，往往伴随终生。其众多并发症，给人类健康带来了巨大的危害。

当前降糖药品市场以西药为主，占市场份额的百分之七十以上，但长期服用化学药品，易引起耐药性及肝肾损伤等副作用，影响着糖尿病人的生活质量。因此无毒副作用的降糖保健品正受到市场青睐。目前，几乎所有的降糖保健品均打着“植物降糖”的旗号，但概念模糊，技术含量低，难以托起高端产品市场，故在国内外市场占绝对份额的领头品牌并未树立。

本发明选用蚕、蚕蛹的药理作用：蚕乃“天下神虫”，《本草纲目》记载蚕与龙同气，所以又将蚕称为“天马四龙精”，蚕蛹系传统中药，《本草纲目》、《日花子本草》、《东医宝鉴》、《医林篆要》、《圣惠方》、《圣济总录》等古代医药经典著作中均有详细记载：蚕蛹味咸苦、性平、无毒，人食可强身健体，入药可医多病。

近代医学研究证实，蚕蛹含有多种生物活性物质，对预防和治疗动脉硬化、肝硬化、冠心病、高血压、糖尿病有神奇疗效。

现经科学研究已明确蚕、蚕蛹中含有的“蚕素”（昆虫类胰岛素IGF-1）、I-脱氧野尻霉素（I-Deoxynojirimycin，DNJ）等功能因子对降糖和糖耐量有明显的功效。

本发明的相关功能和营养因子的主要作用是：IGF-1是由70个氨基酸组成的多肽，分子量约为7.5KD，人体中的IGF-1主要由肝脏合成，其重要生理功能之一是具有胰岛素作用相似的代谢效应，即刺激组织吸收葡萄糖，促进糖元和脂肪的合成，降低血液中血糖的浓度。由于IGF-1是通过其特异性受体进而刺激机体吸收血糖的能力，即治疗由胰岛素受体和受体后障碍所引起的极度胰岛素抵抗性的糖尿病。

在家蚕中由于蚕体本身存在有类似于IGF-1的PTTH激素基因，其成熟肽的氨基酸序列与IGF-1有非常高的同源性，归为与人的IGF-1同为一族的基因（Atsushi，K et.al,science,1990，247，1333-35）。

DNJ是20世纪80年代，日本著名医学专家野尻博士经多年研究证实桑叶中含有1-脱氧野尻霉素（以野尻博士命名）又称DNJ，英文名为1-deoxynojirimycin。DNJ的分子式为C₆H₁₃NO₄，分子量为163是一种活性生物碱。它的化学结构与葡萄糖非常相似，只不过是将葡萄糖中的一个氧换成了氮而已，因此，DNJ可以竞争性地抑制小肠对葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖，避免并发症发生。餐后高血糖的危害近年来已得到医学证实，餐后血糖较空腹血糖对人体微血管和大血管损害时间更长，加重了对血管内皮细胞的损害，是导致糖尿病心脑血管并发症的一个最大的独立危险因素。

DNJ使餐后血糖下降，减少了血糖与组织蛋白相结合的机会，通过人体自然的新陈代谢实现并发症逆转。由此可知，短期服用只能保持餐后血糖稳定，对已形成的并发症起不到什么作用，只有坚持疗程服用，才能从根本上解决并发症。

值得强调的是，与目前市场上控制高血糖的产品（短效非黄脲类胰岛素促泌剂、黄脲类胰岛素促泌剂-格列吡和a葡萄糖苷酶抑制剂）相比，DNJ不会对人体的肝肾及肠道产生副作用。

DNJ可以从某些植物及以这些植物为食的幼蚕和蛹、蛾中提取。DNJ植物来源包括桑叶及桑根皮，桑叶中含量为0.11%，桑根中为0.14%。在目前发现的含DNJ的植物中，桑树中DNJ的含量最高。

近年来又进一步证明了终身吃单一桑叶长成的家蚕体内含有更高的DNJ的含量（约2.5倍）。1995年，韩国学者Kang Sun Ryu等首次报道用家蚕幼虫制成的全蚕粉具有降糖的作用，全蚕粉降血糖的作用机制研究及开发应用取得了突破性进展，被誉为一项轰动性的科研成果。由于蚕以桑叶为食，其安全性早已为广大消费者所接受。

桂仲争的试验也证明：添加0.1%的全蚕粉饲喂高血糖实验小鼠4周，摄食后45分钟血糖值显著降低（P＜0.05），并小鼠肠粘膜麦芽糖苷酶活性显著降低（P＜0.05），试验认为全蚕粉的降血糖作用可能与抑制小肠粘膜a-麦芽糖苷酶活性有关。（桂仲争等蚕业科学2001，27（2））

这是由于饮食中的糖类如淀粉，在唾液a-淀粉酶的作用，边水解边进入胃中，到了胃内尚未与唾液混合的部分，约70%仍在进行水解。然后进入十二指肠，在胰液a-淀粉酶作用下继续水解，生成蔗糖、麦芽糖等二糖。二糖运送到小肠时，借存在于小肠上部的微纤毛膜表面的a-糖苷酶水解为葡萄糖等单糖，通过肠壁吸收进入体内，导致血液中葡萄糖浓度急剧上升。将食物与DNJ一起摄入时，食物也到达小肠被分解成二糖，同时DNJ也进入小肠与其中的a-糖苷酶结合，由于DNJ-与a糖苷酶的亲和力大于二糖与a糖苷酶的亲和力，因此DNJ阻碍了二糖与a-糖苷酶的结合，结果a-糖苷酶不能对二糖进行分解，而使二糖未能水解成葡萄糖而直接被送入大肠。由于DNJ的作用，进入血液的葡萄糖减少，因而血糖值降低了。因DNJ是所有哺乳动物a-葡萄糖苷酶的有效的抑制剂，它能通过降低碳水化合物的消化和葡萄糖的吸收来降低餐后高血糖。因有这一特性，DNJ可用于治疗糖尿病及糖尿病并发症、肥胖症和相关的机能紊乱。

铬是胰岛素发挥作用必需参与的元素，Cr⁺³通过形成葡萄糖耐量因子（GTF）协同胰岛素发挥其生理功能。铬是GTF的活性成分，可增加胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性。GTF是胰岛素的一种“协同激素”，使胰岛素功能稳定，增强胰岛素与受体的结合。

铬在人体内的含量随着年龄的增加而减少，科学家通过检测发现，新生婴儿和未满10岁的儿童体内铬含量很高，在10-30岁年龄范围内则急剧下降，到50岁后体内铬的含量就变得非常低，当人们不在吃粗粮，而改吃精加工的大米白面时，缺铬就不可避免了。在高糖饮食时也易耗尽体内的铬，进而使胰岛素的功能不足。

另外，早期缺铬没有什么明显征兆，因这时组织内贮藏的铬可释放出来以满足身体的需要。甚至当体内储备的铬已经耗尽之后，还需要一定时间才表现出缺乏的症状，因为体内会分泌足够的额外胰岛素来补偿因缺铬而引起激素效能降低。但是因缺铬而使胰腺大量分泌胰岛素是不好的，严重时会使胰腺负担过重而损伤胰腺的胰岛素分泌细胞，其后果必然是导致糖尿病（A.H恩斯明格等美国《食物与营养百科全书》选辑P226-232）。

硒和维生素E（VE）：研究证明缺硒引起胰腺萎缩、变性乃至坏死，造成腹泻等消化机能紊乱，补硒可保护消化道的正常生理机能，从而利于营养物质的消化吸收。胰腺病变造成的胰岛组织损伤，自然引起胰岛素分泌紊乱而继发糖尿病。硒能提高胰岛分泌功能，使血清和胰腺的谷胱甘肽过氧化物酶活性水平升高，脂质过氧化物含量显著降低。硒对糖尿病患者并发的视网膜、肾脏等病变的预防也是十分重要的。

有试验用低硒（Se）膳食造成大鼠低Se模型，再应用链脲佐菌素（STZ）诱导成糖尿病（DM）模型，结果低Se低VE大鼠对DM易感性明显增强，补充Se及VE可提高血清胰岛素水平及其分泌贮备，降低血清果糖胺含量。即在DM发作前，Se和VE的联合生物学效应，可拮抗DM致病因素引起的胰岛损害，具有重要的胰岛细胞保护作用（张桂珍等营养学报200020：（1））。

在公知技术中，经初步检索找出80件有关蚕、蛹及降糖药食品的中国专利，其中相近的专利有：申请号为93117002，发明名称为“蚕蛹保健口服液的制作方法及其产品”的专利申请，申请号为94116371，发明名称为“一种蚕蛹、虫草、人参口服液的制备方法”的专利申请，申请号为10032923，发明名称为“一种复方蚕蛹多肽功能食品”的专利申请，申请号为98106796，发明名称为“含蚕蛹复合氨基酸口服液及其制备方法”的专利申请，申请号为02118706“蚕蛹酶解液和功能性低聚糖配制的保健食品”的专利申请，申请号为86106166，发明名称为“由柞蚕蛹制备氨基酸复合液的方法”的专利申请，申请号为94113794，发明名称为“用蚕蛹、蝙蝠、蚯蚓制备的生物活性蛋白粉”的专利申请，申请号为88109167，发明名称为“从蚕蛹中提取复合氨基酸的方法”的专利申请，申请号为03128111，发明名称为“用女贞子和蚕蛹制成的护肝功能食品及其制备方法”的专利申请，申请号为88101585，发明名称为“用柞蚕蛹制取抗病活性物质及其组份的提存方法”的专利申请，申请号为10052094，发明名称为“利用蚕蛹制取降血压肽的方法”的专利申请，申请号为01113911，发明名称为“治疗心脑血管和血压病的药及其制造方法”的专利申请，申请号为95111945，发明名称为“活力养生液”的专利申请，申请号为93115888，发明名称为“一种天然保健饮料－蚕奶及制备方法”的专利申请，申请号为89108802，发明名称为“溶菌酶生产方法”的专利申请，申请号为97102739，发明名称为“一种治疗面部神经麻痹的中成药”的专利申请以及申请号为10012831，发明名称为“富硒蛋白质和富硒氨基酸及其制备方法和用途”的专利申请。

上述对比文件中的技术及其产品，一个共同点就是对蚕蛹的作用给予了充分肯定，补食后对人体营养和医疗保健作用，都有明确的认识，技术方案及其制造方法都是可行的，并且取到了一定的积极效果。但是，明确针对具有降糖及防糖尿病并发症等的高效复方功能食品尚无提出。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种经过传统工艺流程（冻烘干、脱脂、粉碎配料混匀）生产的桑、蚕或蚕蛹粉，在保持及强化了其原有功能因子的基础上，经科学配伍，增补有利于人体抗氧化，免疫调节及调节血糖等的重要营养因子，在传统中药材桑、蚕、蛹的“消”“降糖”作用基础上创新出以稳定和纠正糖代谢紊乱为目的的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物。

为实现上述目的，本发明主要采取以下措施来达到：

本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物，其特征在于由含有昆虫类胰岛素（IGF-1）及I-脱氧野尻霉素（DNJ）的蚕或蚕蛹粉，配合人体代谢平衡缺乏的微量营养素制备而成，其中每1kg所述的组合物中含有蚕或蚕蛹粉989.9g–995.94g，有机铬20mg-50mg，有机硒20mg-50mg，以及维生素E4-10g。

在本发明中，优选的，每1kg所述的组合物中含有蚕或蚕蛹粉992.94g，有机铬30mg，有机硒30mg，以及维生素E7g。

在本发明中，优选的，所述的蚕或蚕蛹粉是按照以下方法制备得到的：选择不施农药桑田区的蚕或蚕蛹，经干燥、选颗粒色泽均匀，无分质，无腐变的蚕或蚕蛹，经脱脂，粉碎消毒即得。

在本发明中，所述的蚕或蚕蛹粉也可通过商业途径购买得到，如在本发明的一个具体实施例中，所述的蚕或蚕蛹粉购买自北京中高海普生物科技有限公司。

在本发明中，更优选的，所述的蚕或蚕蛹粉中脂肪含量≤2%（w/w），水分含量≤8%（w/w），灰分≤6%（w/w），粗蛋白≥60%（w/w）。

实验证明，本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物对降低空腹血糖、增强糖耐量及在糖尿病人临床症状上等都具有显著的改善功效（如图6、7、8所示）。

因此，进一步的，本发明提出了以上任一项所述的保健药物组合物在制备降低血糖、增强糖耐量药物中的应用。及

以上任一项所述的保健药物组合物在制备预防糖尿病并发症药物中的应用。

相较于现有技术来说，本发明具有以下优点：

1.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物以传统中药材、桑、蚕和蛹为基础，经现代传统加工工艺（精选、冻干或烘干、脱脂、粉碎和消毒）技术加工成总粗蛋白≥50%，含优质氨基酸昆虫类胰岛素（IGF-1）及明显降低餐后血糖的天然功能因子-1-脱氧野尻霉素（DNJ）（化学结构式如图1所示）等低分子功能性肽的蛋白粉。

2.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物中确保有机铬含量≥20mg/kg以保证葡萄糖耐量因子（GTF）内源性肽的活性，以辅助胰岛素在体内作用的充分发挥。

3.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物中确保高生物利用率（图2）有机硒含量≥20mg/kg，以保证合理增强内源性如谷胱甘肽过氧化物酶等功能性肽的活性，以利增强机体抗氧化、免疫调节等功能作用，克服胰岛素抵抗和糖尿病并发症等的发生、发展。

4.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物中人体必需VE确保≥4g/kg以利增强机体抗氧化及免疫调节等生理功能作用。

5.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物经动物使用后，测定结果表明该组合物对降低空腹血糖及增强糖耐量等具有显著的改善功效（图3、4、5）。

6.本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物经人体使用后，观察发现该组合物对降低空腹血糖、增强糖耐量及在糖尿病人临床症状上等具有显著的改善功效（图6、7、8）。

7.相较于现有的治疗糖尿病的药物，本发明的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物不仅能够达到降糖增强糖耐量的效果，更重要的是本发明是以稳定和纠正糖代谢紊乱为目的，从调节人体代谢角度出发，在保持及强化了蚕或蚕蛹粉原有功能因子的基础上，经科学配伍，增补有利于人体抗氧化，免疫调节及调节血糖等的重要营养因子，创新出的一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物。

附图说明

图1为1-脱氧野尻霉素（1-deoxynojirimycin，DNJ）结构图；

图2为有机硒的生物利用率比较图；

Lane1：无机硒亚硒酸钠（selenite）对照

Lane2：有机硒中植8号真菌硒（mushroom）

Lane3：有机硒酵母硒（yeast）

图3为口服本发明的药物组合物后的降血糖效果；

Lane1：对照小鼠

Lane2：高糖小鼠1（饲喂生产的0.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane3：高糖小鼠2（饲喂生产的0.4g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane4：高糖小鼠3（饲喂生产的1.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

图4为本发明的药物组合物对糖耐量的影响（0.5小时血糖值）；

Lane1：对照小鼠

Lane2：高糖小鼠1（饲喂生产的0.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane3：高糖小鼠2（饲喂生产的0.4g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane4：高糖小鼠3（饲喂生产的1.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

图5为复方蚕蛹降糖保健药物组合物对给葡萄糖后0-2小时血糖曲线下面积的影响；

Lane1：对照小鼠

Lane2：高糖小鼠（饲喂生产的0.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane3：高糖小鼠（饲喂生产的0.4g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

Lane4：高糖小鼠（饲喂生产的1.2g/kgBW复方蚕蛹降糖保健药物组合物）

图6为口服复方蚕蛹降糖保健药物组合物糖尿病人临床症状积分改善效果；

Lane1：试前（试验病人平均积分）

Lane2：试前（对照病人平均积分）

Lane3：试后（试验病人平均积分）

Lane4：试后（对照病人平均积分）

图7为口服复方蚕蛹降糖保健药物组合物对空腹糖尿病人降糖效果；

Lane1：试前（试验病人血糖平均值）

Lane2：试前（对照病人血糖平均值）

Lane3：试后（试验病人血糖平均值）

Lane4：试后（对照病人血糖平均值）

图8为口服复方蚕蛹降糖保健药物组合物对餐后糖尿病人降糖效果。

Lane1：试前（试验病人血糖平均值）

Lane2：试前（对照病人血糖平均值）

Lane3：试后（试验病人血糖平均值）

Lane4：试后（对照病人血糖平均值）

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

实施例1复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

1、蚕蛹粉的制备：

选择不施农药桑田区，农户所养的蚕蛹，经干燥、选颗粒色泽均匀，无僵蛹，无分质，无腐变的蚕蛹，经脱脂，粉碎使原料达到脂肪≤2%，水分≤8%，灰分≤6%和粗蛋白≥60%，消毒，阴凉干燥处保存供实验用。

2、复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

称取蚕蛹粉992.94g，有机铬30mg，酵母有机硒30mg，以及维生素E7g混合均匀制备得到1kg标题所述的组合物。

实施例2复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

1、蚕粉的制备：

选择不施农药桑田区，农户所养的蚕，经干燥、选颗粒色泽均匀，无分质，无腐变的蚕体，经脱脂，粉碎使原料达到脂肪≤2％，水分≤8％，灰分≤6%和粗蛋白≥60%，消毒，阴凉干燥处保存供实验用。

2、复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

称取蚕粉990g，有机铬50mg，酵母有机硒40mg，以及维生素E9.91g混合均匀制备得到1kg标题所述的组合物。

实施例3复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

1、蚕或蚕蛹粉购买自北京中高海普生物科技有限公司，呈淡黄褐色粉末，阴凉干燥处保存供实验用。

2、复方蚕蛹降糖保健药物组合物的制备

称取蚕蛹粉995g，有机铬20mg，酵母有机硒50mg，以及维生素E4.93g混合均匀制备得到1kg标题所述的组合物。

实施例4复方蚕蛹降糖保健药物组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

实验材料：

1.蚕蛹粉（按照实施例1的方法制备）剂量

按每日灌服0.2g/kg BW、0.4g/kg BW和1.2g/kg BW分为低、中、高剂量组。同时设一空白对照组（0g/kg BW），实验物料用水（已消毒）配置，每日灌服一次，连续34天后测各项指标。

2.试剂

葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法），中生北控生物科技股份有限公司，批号：070991.四氧嘧啶，美国SIGMA公司生产。

3.实验动物

动物由中国医学科学院实验动物研究所[许可证号：SCXK（京）2001-0001]繁殖的26±2g昆明种健康清洁雌性小鼠。实验动物饲养于北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心SPF级动物室，实验动物使用许可证号：SYXK（京）2002-0021。

4、复方蚕蛹降糖保健药物组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

（1）血糖测定方法如下：

取血，300r/min离心10分钟离出血清，按下表1操作：

	空白管	标准管	样品管
				工作液	3.00ml	3.00ml	3.00ml
蒸馏水	0.02ml	-	-
				标准	-	0.02ml	-
稀释血清*	-	-	0.02ml

*若测定值超过试剂盒规定的线性上限，将血清用生理盐水稀释后测定。

分别混合均匀，37℃保温10-15分钟，在505nm波长处，以试剂空白管调零，分别读取A标准及A样品。

样品中葡萄糖浓度（mmol/L）=A样品/A标准×稀释倍数×葡萄糖标准液浓度（mmol/L）

（2）实验动物空腹血糖测定方法：

小鼠禁食4小时，自由饮水，测定空腹血糖值，计算血糖下降百分率。

血糖下降百分率=（实验前血糖值-实验后血糖值）/实验前血糖值×100%

（3）高血糖模型小鼠的制备：

小鼠禁食24小时后，尾静脉注射四氧嘧啶生理盐水溶液（40mg/kgBW），于注射后的第五天，禁食4小时测定空腹血糖值，选血糖值在10.0mmol/L—25.0mmol/L者为高血糖模型成功动物。

（4）本发明药物组合物对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

取高血糖模型小鼠，按血糖水平分为高血糖模型对照组和三个剂量组，每组12只。三个剂量灌胃相应剂量的受试物：高血糖模型对照组灌胃相应体积的水（已消毒）。连续喂养34天后，测定各组动物的空腹血糖值，计算血糖下降百分率。结果如图3所示。

从图3可知口服灌注不同剂量的复合蚕蛹蛋白粉34天，1.2g/kgBW与0g/kgBW组比较血糖下降百分率由9.0%增加到37.5%有显著性差异（P＜0.05），即1.2g/kgBW组能降低高血糖模型小鼠空腹血糖，降糖效果十分明显。

实施例5复方蚕蛹降糖保健药物组合物对高血糖模型小鼠糖耐量的影响

所有实验动物，血糖测定方法，高血糖小鼠的制备同实施例4。

1.糖耐量的实验

动物分组及饲喂情况同实施例4，连续喂养34天后，于实验第35天，各组动物禁食4小时后，各剂量组给予不同浓度的受试物，高血糖模型对照组给予同体积的水（已消毒）。20分钟后各组动物经口给予葡萄糖2.0g/kgBW，测定给葡萄糖后0小时、0.5小时和2小时的血糖值。观察高血糖模型对照血糖曲线下面积=0.25×（0小时血糖值+4×0.5小时血糖值+3×2小时血糖值）。

2.复合蚕蛹蛋白粉对高血糖模型小鼠给葡萄糖后血糖水平的影响

由图4可知，经口给予小鼠不同剂量的复合蚕蛹蛋白粉34天，1.2g/kgBW组与0g/kgBW组比较，给葡萄糖0.5小时血糖值有显著性差异，血糖浓度平衡从33.6mmol/L下降到23.1mmol/L（P＜0.01）即1.2g/kgBW组能明显的降低给葡萄糖0.5小时血糖值。

3.复合蚕蛹蛋白粉对高血糖模型小鼠给葡萄糖后0-2小时血糖曲线下面积的影响

由图5可知，经口给予小鼠不同剂量的复合蚕蛹蛋白粉34天，1.2g/kgBW组与0g/kgBW组比较，给葡萄糖后0-2小时血糖曲线下面积由平均51降到34血糖值有显著性差异（P＜0.05）即1.2gBW组能明显地增加高血糖小鼠的糖耐量。

实施例6复方蚕蛹降糖保健药物组合物对糖尿病人临床症状观察。

1.蚕蛹粉（按照实施例1的方法制备）剂量

人群临床观察，每人每日口服3次，每次0.8g，服用量为2.4g/日一个月后观测各项指标。

2.试剂

葡萄糖测定试剂盒（葡萄糖氧化酶法），中生北控生物科技股份有限公司，批号：070991.四氧嘧啶，美国SIGMA公司生产。

3.人体受试对象

受试患者对象标准：选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）或餐后2h血糖≥11.1mmol/L（200mg/dL）。也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.3mmol/L（115mg/dL）或11.1mmol/L≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。病人符合上述条件自愿参加且保证配合者，均可纳入试验。

4、功效性症状观察

详细询问病史，了解患者饮食情况，用药情况，活动量，观察口渴、多饮、多尿、多食及乏力等主要临床症状，按症状轻重积分（重症3分、中症2分、轻症1分）于试食前后统计积分值，并就其主要症状改善（每一症状改善1分为有效），观察症状改善率。症状观察结果如表2所示，试食前后临床症状积分变化结果如表3所示，总体功效判断结果如表4及图6所示。

表2试食前后临床症状改善情况

（）中的数据为对照组数据

表3试食前后临床症状积分变化（X±SD）

组间对照##P＜0.01

实施例7复方蚕蛹降糖保健药物组合物对糖尿病人空腹血糖的变化

所用药物组合物、人体受试对象，血糖测定方法等同实施例6。

1.血糖：试餐物统一为100g精粉制成的馒头，测空腹和餐后2小时血糖。

2.数据处理：凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t检验或秩和检验；方差齐但变异系数太大（如CV＞50%）的资料应用秩和检验。

3.测试结果，如表5所示：

表5试食前后空腹血糖（mmol/L）的变化（X±SD）

自身对照*P＜0.05组间对照#P＜0.05

4.结果判定：

试食组实验后空腹血糖下降，自身前后比较差异有显著性，空腹血糖下降或血糖下降百分率升高与对照组比较差异亦有显著性，月平均血糖下降幅度大于10%，可判定空腹血糖指标结果阳性，结果如图7所示。

实施例8复方蚕蛹降糖保健药物组合物对糖尿病人餐后2h血糖的变化。

所用药物组合物、人体受试对象，血糖测定方法、数据处理等等同实施例6。

1.对餐后2h血糖的影响，如表6所示。

表6试食前后餐后2h血糖（mmol/L）的变化(X±SD)

自身对照*P＜0.05组间对组#P＜0.05

2.结果判断

如图8所示，试食组试验后餐后血糖下降，自身前后比较差异有显著性，餐后血糖下降或血糖下降百分率升高与对照组比较差异亦有显著性，月平均血糖下降幅度大于10％，可判定餐后血糖指标结果阳性。

上述实施例说明，本发明的复方蚕蛹降糖保健药物组合物能降低高血糖模型小鼠空腹血糖28.5%（P＜0.05），降低给葡萄糖后0.5小时血糖值29.9%（P＜0.01）降低给葡萄糖0-2小时血糖曲线下面积33.3%（P＜0.05），糖尿病人的空腹血糖平均下降13.2%（P＜0.05）餐后2小时血糖平均下降14.4%（P＜0.05）临床症状观察总有效率为42%，动物和人体实验降糖功能效果明显。

Claims (8)

1.一种复方蚕蛹降糖保健药物组合物，其特征在于由含有昆虫类胰岛素IGF-1及I-脱氧野尻霉素(DNJ)的蚕或蚕蛹粉，配合人体代谢平衡缺乏的微量营养素制备而成，其中每1kg所述的组合物中含有蚕或蚕蛹粉989.9g–995.94g，有机铬20mg-50mg，有机硒20mg-50mg，以及维生素E 4-10g。

2.如权利要求1所述的保健药物组合物，其特征在于每1kg所述的组合物中含有蚕或蚕蛹粉992.94g，有机铬30mg，有机硒30mg，以及维生素E 7g。

3.如权利要求1所述的保健药物组合物，其特征在于所述的蚕或蚕蛹粉是按照以下方法制备得到的：选择不施农药桑田区的蚕或蚕蛹，经干燥、选颗粒色泽均匀，无分质，无腐变的蚕或蚕蛹，经脱脂，粉碎消毒即得。

4.如权利要求2所述的保健药物组合物，其特征在于所述的蚕或蚕蛹粉是按照以下方法制备得到的：选择不施农药桑田区的蚕或蚕蛹，经干燥、选颗粒色泽均匀，无僵蛹，无分质，无腐变的蚕或蚕蛹，经脱脂，粉碎消毒即得。

5.如权利要求3所述的保健药物组合物，其特征在于所述的蚕或蚕蛹粉中脂肪含量≤2％，水分含量≤8％，灰分≤6％，粗蛋白≥60％。

6.如权利要求4所述的保健药物组合物，其特征在于所述的蚕或蚕蛹粉中脂肪含量≤2％，水分含量≤8％，灰分≤6％，粗蛋白≥60％。

7.权利要求1-6任一项所述的保健药物组合物在制备降低血糖、增强糖耐量药物中的应用。

8.权利要求1-6任一项所述的保健药物组合物在制备预防糖尿病并发症药物中的应用。