CN103610652A - 一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，通过对传统制备方法的改进与调整，调整成分添加顺序，对温度控制更加精准，增加精滤层级等等，使成品质量更加稳定，提高了精度，并且该制备方法还能够适应不同规模的生产，适用范围更广。

Description

一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，特别是指一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法。

背景技术

丙氨酰谷氨酰胺，分子式为C₈H₁₅N₃O₄，为白色或类白色疏松块状物。丙氨酰谷氨酰胺是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人，丙氨酰谷氨酰胺通常制成冻干粉进行保存，目前，关于丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备中，由于工艺方法的限制，导致有不同的制备方法通常有不同的适用生产规模，因此如果生产规模的调整常需要对工艺进行一定的调整，同时，由于传统的制备方法中，对于一些细节的把握不是很到位，导致产品的精度等方面常会有误差，效果不是很理想，因此，需要一种适应不同生产规模，同时具有精度高，效果好的制备方法。

发明内容

本发明提出一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，具有更好的产品精度与生产效果，同时适用于不同的生产规模。

本发明的技术方案是这样实现的：一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，包括以下步骤：

a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水，并进行冷却。

b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，本制备方法中，通过先加入注射用水，再加入丙氨酰谷氨酰胺，与传统的制备方法添加顺序不同，具有更好的溶解效果。

c、加入活性炭，边搅拌边循环20-40分钟，得到药液A。

d、用泵将药液A进行微孔滤芯精滤，再经微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用，通过两步精滤，使产品的精度更高，质量更加稳定。

e、将得到的药液B分装于冻干盘中。

f、将搁板温度从室温降至-45℃以下，然后进行保温不小于3小时，保温结束后进行抽真空，控制真空度为15-20pa。

g、将搁板温度升至0℃，保持18-25小时，然后继续升温至10℃，保持10-15小时，然后将搁板继续升温至65℃，当品温达到50℃后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验，步骤f和g中，相比于传统的方式，做了很大的创新与改动，尤其是对于温度的控制以及时长的把握，使成品的质量更加稳定和精准。

h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装。

进一步，所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法中，采用的丙氨酰谷氨酰胺与注射用水的质量用量配比为1:2.5，这一比例保证丙氨酰谷氨酰胺能够充分的溶解，并且注射用水不会过多而导致增加干燥成本。

优选的，步骤a中，加入配制量50%的注射用水，冷却温度至40-60℃。

优选的，步骤c中，加入活性炭的量为配制量的0.2%（w/w），这一比例能达到非常吸附效果，同时不至过量。

优选的，步骤d中，药液A先经过0.45μm和0.22μm微孔滤芯精滤，再经0.22μm微孔滤膜精滤，多层的精滤极大的提高了产品的精度，保证了质量的稳定。

优选的，步骤d中，为进一步确保成品的质量，药液A经微孔滤芯精滤后，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行微孔滤膜精滤。

优选的，步骤f中，保温时长为5小时。

优选的，步骤g中，搁板从10℃用时6-10小时逐步升温至65℃，防止温度上升过快导致产品品质降低。

进一步，为了保证产品的质量稳定，制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数：胶塞：121℃，湿热灭菌，40min；玻璃瓶：350℃，≥6min；铝盖：110℃，120min。

本发明的有益效果为：本发明提出的所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，通过对传统制备方法的改进与调整，比如调整成分添加顺序，对温度控制更加精准，增加精滤层级等等，使成品质量更加稳定，提高了精度，并且该制备方法还能够适应不同规模的生产，适用范围更广。

具体实施方式

为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。

实施例1

根据本发明公开的内容，进行如下操作，其中，丙氨酰谷氨酰胺的用量为10000g，注射用水25000g，药用活性炭配制量0.2%（w/w）：

a、往配液罐中加入配制量50%的注射用水，并进行冷却至40-60℃；

b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量；

c、加入配制量的0.2%（w/w）活性炭，边搅拌边循环30分钟，得到药液A；

d、用泵将药液A先经过0.45μm和0.22μm微孔滤芯精滤，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行0.22μm微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用；

e、将得到的药液B分装于冻干盘中；

f、将搁板温度从室温降至-45℃以下，然后进行保温5小时，保温结束后开启真空泵进行抽真空，控制真空度在20pa以内；

g、将搁板温度升至0℃，保持21小时，然后继续升温至10℃，保持12小时，然后用时8小时逐步将搁板继续升温至65℃，当品温达到50℃后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验；

h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装，得到成品1。

制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数：胶塞：121℃，湿热灭菌，40min；玻璃瓶：350℃，≥6min；铝盖：110℃，120min。

实施例2

实施例2采用同实施例1同样的工艺和步骤，其区别在于，实施例2中，药用成分的用量与实施例1不同，实施例2中为：丙氨酰谷氨酰胺40Kg，注射用水100Kg，药用活性炭配制量0.2%（w/w），最后得到成品2。

成品1和成品2两者在制备过程中采用不同的生产规模，但均获得质量稳定的成品，通过以上工艺的制备，成品1与成品2在质量上更加稳定，精度提高，整个工艺过程易于控制，适合推广。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水，并进行冷却；

b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量；

c、加入活性炭，边搅拌边循环20-40分钟，得到药液A；

d、用泵将药液A进行微孔滤芯精滤，再经微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用；

e、将得到的药液B分装于冻干盘中；

f、将搁板温度从室温降至-45℃以下，然后进行保温不小于3小时，保温结束后进行抽真空，控制真空度为15-20pa；

g、将搁板温度升至0℃，保持18-25小时，然后继续升温至10℃，保持10-15小时，然后将搁板继续升温至65℃，当品温达到50℃后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验；

h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装。

2.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：丙氨酰谷氨酰胺与注射用水的质量用量配比为1:2.5。

3.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤a中，加入配制量50%的注射用水，冷却温度至40-60℃。

4.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤c中，加入活性炭的量为配制量的0.2%（w/w）。

5.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤d中，药液A先经过0.45μm和0.22μm微孔滤芯精滤，再经0.22μm微孔滤膜精滤。

6.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤d中，药液A经微孔滤芯精滤后，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行微孔滤膜精滤。

7.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤f中，保温时长为5小时。

8.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：步骤g中，搁板从10℃用时6-10小时逐步升温至65℃。

9.如权利要求1-8中任一所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于：制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数：胶塞：121℃，湿热灭菌，40min；玻璃瓶：350℃，≥6min；铝盖：110℃，120min。