CN107281460B - 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法 - Google Patents

一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107281460B
CN107281460B CN201710379812.5A CN201710379812A CN107281460B CN 107281460 B CN107281460 B CN 107281460B CN 201710379812 A CN201710379812 A CN 201710379812A CN 107281460 B CN107281460 B CN 107281460B
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
temperature
small
freeze
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710379812.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107281460A (zh
Inventor
张丽杰
刘全胜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HAINAN JINXING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
HAINAN JINXING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HAINAN JINXING PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical HAINAN JINXING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201710379812.5A priority Critical patent/CN107281460B/zh
Publication of CN107281460A publication Critical patent/CN107281460A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107281460B publication Critical patent/CN107281460B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，它由N(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺原料经配液、除菌、冻干、分装制备而成。本发明通过对产品制备参数的优化，解决产品稳定性差、冻型差、杂质控制不理想和水分含量较高等现有技术问题。

Description

一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法。
背景技术
谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸，在体内可以由葡萄糖转变而来，是人体内含量最为丰富的游离氨基酸和重要的氮运载体和供体，而且是体内肠道上皮细胞、淋巴细胞等快速化生细胞的主要能量来源，有助于维持肠道的形态和免疫系统功能，是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质，也是蛋白质合成与分解的调节物。但由于谷氨酰胺水溶性低、在溶液中不稳定，在加热灭菌时可生成有毒的氨，因而不能直接作为药物，只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。
丙氨酰谷氨酰胺的通用名为N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，其在水溶液中溶解度高，能耐受高温消毒，稳定性较高，在人体内能迅速分解成谷氨酰胺和丙氨酸，有效地克服了谷氨酰胺在肠外营养中的使用缺点，是谷氨酰胺理想的替代品。丙氨酰谷氨酰胺具有促进肌肉蛋白合成，改善危重患者的临床与生化指标，维持肠道功能，保持机体氮平衡，增强免疫系统等作用，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。国内同类产品剂型主要为注射剂和粉针剂，但是注射液存在杂质含量高、纯度低，不便于运输、贮藏等缺点。
目前，丙氨酰谷氨酰胺粉针剂在实际生产中主要存在以下几个问题：一是成品水分不易控制，水分超标将影响产品的稳定性；二是产品冻型差，主要表现为产品出现气孔、萎缩、干燥结块、松散和变色等情况。三是稳定性和复溶性差；四是杂质控制不理想。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明提供一种杂质少、冻型良好、稳定性好、水分含量低的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，由N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料与针用活性炭经配液、灭菌、冻干、分装制备而成，制备步骤如下：
(1)向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为20～40℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解；
(2)称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附；
(3)药液经除炭过滤、粗滤、冗余过滤、除菌过滤；
(4)冻干机隔板降温至10℃～20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-38℃～-45℃以下时，维持保温1～3小时。预冻保温结束后，对冻干机后箱降温至-60℃～-50℃，开启真空泵，当真空压力10Pa～25Pa时，设定隔板温度5～8小时升至-15℃～0℃，保持8～11小时；设定隔板温度7～11小时升至30℃～40℃，保持2～3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，判断真空回升率，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
(5)制品粉碎，过筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
相应的，所述注射用丙氨酰谷氨酰胺的处方为每40.0kg药液中含有N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料10.0kg、针用活性炭0.4kg和注射用水29.6kg。
优选的，所述制备步骤(1)中，向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为30℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，搅拌使完全溶解。
优选的，所述制备步骤(2)中，称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附10±2分钟。
优选的，所述制备步骤(3)中，药液经钛棒除炭过滤、0.45um聚醚砜滤芯粗滤、0.22um聚醚砜滤芯冗余过滤、0.22um聚醚砜滤芯除菌过滤。
优选的，所述制备步骤(4)中，冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时。预冻保温结束后，对冻干机后箱降温至-50℃，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度6小时升至-8℃，保持10小时；设定隔板温度9小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa。冻干结束，冻干后制品水分控制在3％以内。
优选的，所述制备步骤(5)中，制品粉碎，并通过50目筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
本发明注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法具有如下有益效果：
1、在冻干过程中，采用最优的工艺参数，极大程度的避免了冻干过程中水份去除不净及温度控制不好对产品形态的不良影响，将产品水分控制在最低水平；同时温度传递均匀，产品疏松饱满、小颗粒细晶体较多、颗粒均匀，不会出现塌陷、气泡、松散、萎缩等现象。
2、产品复溶性好，加水速溶，纯度高，稳定性高。
3、产品无可见异物，有关物质含量低，杂质控制效果好。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。
实施例1：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：每40.0kg注射用丙氨酰谷氨酰胺中含有N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料10.0kg、针用活性炭0.4kg和注射用水29.6kg。
(1)向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为30℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解；
(2)称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附10分钟；
(3)药液经钛棒除炭过滤、0.45um聚醚砜滤芯粗滤、0.22um聚醚砜滤芯冗余过滤、0.22um聚醚砜滤芯除菌过滤；
(4)冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度6小时升至-8℃，保持10小时；设定隔板温度9小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
(5)制品粉碎并通过50目筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
实施例2：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。
(1)向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为20℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解；
(2)称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附8分钟；
(3)药液经钛棒除炭过滤、0.45um聚醚砜滤芯粗滤、0.22um聚醚砜滤芯冗余过滤、0.22um聚醚砜滤芯除菌过滤；
(4)冻干机隔板降温至22℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-38℃时，维持保温1小时。预冻保温结束后，降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为25Pa时，设定隔板温度5小时升至-15℃，保持8小时；设定隔板温度7小时升至30℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
(5)制品粉碎，并通过50目筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
实施例3：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。
(1)向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为40℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解；
(2)称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附12分钟；
(3)药液经钛棒除炭过滤、0.45um聚醚砜滤芯粗滤、0.22um聚醚砜滤芯冗余过滤、0.22um聚醚砜滤芯除菌过滤；
(4)冻干机隔板降温至18℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-45℃时，维持保温3小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-60℃时，开启真空泵，当真空压力为10Pa时，设定隔板温度8小时升至0℃，保持10小时；设定隔板温度11小时升至40℃，保持2小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
(5)制品粉碎，并通过50目筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
试验方法：取市售的注射用丙胺酰谷氨酰胺和实施例1至实施例3所得制剂各1瓶，分别测定其干燥失重、有关物质、主药含量、溶解速度、溶液澄清度、pH值、氨含量、细菌内毒素、外观性状、可见异物。结果见表1。
表1：样品检测结果
试验结果表明：本发明所制得的注射用丙胺酰谷氨酰胺的各项检测指标均比市售品优良，本发明通过对产品制备工艺参数的优化，解决了产品杂质控制不理想和干燥失重较高、有烟雾状可见异物等现有技术问题。
为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本申请人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果：
1、工艺参数选择试验
冻干工艺参数对产品的水分含量及冻型存在极大的影响，本发明人对影响较大的预冻温度、预冻保温时间以及干燥阶段的温度和时间等几个参数进行研究，以终产品干燥失重、粉末颗粒大小、颗粒均匀度、疏松度为考察指标，进行了一系列的选择试验。
方法1：即实施例1中制备步骤(1)至制备步骤(4)。
方法2：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。采用以下制备方法：
步骤(1)至步骤(3)：与实施例1相同；
步骤(4)：冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-20℃时，维持保温0.5小时。预冻保温结束后，对冻干机后箱降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度6小时升至-8℃，保持10小时；设定隔板温度9小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
方法3：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。采用以下制备方法：
步骤(1)至步骤(3)：与实施例1相同；
步骤(4)：冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度2小时升至10℃，保持5小时；设定隔板温度5小时升至45℃，保持1小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
方法4：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。采用以下制备方法：
步骤(1)至步骤(3)：与实施例1相同；
步骤(4)：冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度12小时升至-20℃，保持14小时；设定隔板温度14小时升至20℃，保持5小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
方法5：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。采用以下制备方法：
步骤(1)至步骤(3)：与实施例1相同；
步骤(4)：冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-50℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度25小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
方法6：
本发明注射用丙胺酰谷氨酰胺的处方：与实施例1相同。采用以下制备方法：
步骤(1)至步骤(3)：与实施例1相同；
步骤(4)：冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-50℃时，维持保温6小时。预冻保温结束后，冻干机后箱降温至-60℃时，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度6小时升至-8℃，保持10小时；设定隔板温度9小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出。
试验结果见表2。
表2：工艺参数确定试验结果
组别 干燥失重(％) 颗粒大小 均匀度 疏松度
方法1 0.1 较小 均匀 较好
方法2 2.5 较大 不均匀 较差
方法3 2.9 较大 较差 较差
方法4 2.0 较小 均匀 较好
方法5 3.0 较大 不均匀 较差
方法6 0.2 较小 均匀 较好
试验结果表明：方法2中预冻温度为-20℃，预冻温度不够低，预冻保温时间较短，导致药品可能没有完全冻结，在抽真空时膨胀起泡；方法3中在干燥阶段升温时间、温度保持时间较短，温度升高，导致产品出现干缩起泡现象；方法4中在干燥阶段升温时间、温度保持时间较长，温度较低，导致产品水分含量较高，干燥时间延长，生产率降低，增加生产成本；方法5所得产品水分较高，产品外观性状较差，这可能与干燥阶段选择了缓慢升温最后保持温度3小时，减少了干燥阶段的部分中间步骤有关。方法6中预冻温度为-50℃，预冻温度较低，预冻保温时间较长，所得冻干粉与方法1效果相当，但预冻保温时间延长将会降低产品生产效率，增加生产成本。
综合以上分析，本发明采用方法1的工艺参数对产品进行冻干，解决了现有技术中产品冻型不好、水分控制不理想的问题。
2、稳定性试验
长期稳定性试验：取实施例1的产品、市售注射用丙胺酰谷氨酰胺各2瓶，将上述样品置于温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的人工气候箱中，在试验期间第3月、6月末各取实施例1的产品和市售品各1瓶，考察上述样品的干燥失重、有关物质含量、主药含量、溶解速度、溶液澄清度、pH值、氨含量、细菌内毒素、外观性状、可见异物。试验结果见表3。
加速稳定性试验：取实施例1的产品、市售注射用丙胺酰谷氨酰胺各4瓶，，将上述样品置于温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的人工气候箱中，在试验期间第1月、2月、3月、6月末各取实施例1的产品和市售品各1瓶，考察上述样品的水分含量、有关物质、主药含量、溶解速度、溶液澄清度、pH值、氨含量、细菌内毒素、外观性状、可见异物。试验结果见表4。
表3：长期稳定性试验结果
表4：加速稳定性试验结果
从上述试验结果可看出，在加速和长期试验条件下，本发明制备的注射用丙氨酰谷氨酰胺检测结果比市售样品优良，各考察项目均不见异常，有效成分含量也未发生明显变化，符合质量标准要求。由此可知，本发明所制备的注射用丙胺酰谷氨酰胺解决了现有技术中产品稳定性差的难题。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (7)

1.一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，由N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料经配液、灭菌、冻干、分装制备而成，制备步骤如下：
(1)向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为20～40℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解；
(2)称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附；
(3)药液经除炭过滤、粗滤、冗余过滤、除菌过滤；
(4)冻干机隔板降温至18～22℃将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-38℃～-45℃时，维持保温1～3小时，预冻保温结束后，对冻干机后箱降温至-60℃～-50℃，开启真空泵，当真空压力10Pa～25Pa时，设定隔板温度5～8小时升至-15℃～0℃，保持8～11小时；设定隔板温度7～11小时升至30℃～40℃，保持2～3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，判断真空回升率，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出；
(5)制品粉碎，过筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
2.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述注射用丙氨酰谷氨酰胺处方为每40.0kg药液中含有N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料10.0kg、针用活性炭0.4kg和注射用水29.6kg。
3.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(1)中，向配液罐中放入处方量的注射用水，控制注射用水温度为30℃，向配液罐中加入处方量的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺原料，搅拌使完全溶解。
4.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(2)中，称取处方量的活性炭，加入少量注射用水，使活性炭缓慢吸水形成炭浆，将炭浆加入药液中搅拌吸附10±2分钟。
5.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(3)中，药液经钛棒除炭过滤、0.45um聚醚砜滤芯粗滤、0.22um聚醚砜滤芯冗余过滤、0.22um聚醚砜滤芯除菌过滤。
6.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(5)中，制品粉碎，并通过50目筛，无菌分装，压塞，轧盖，即得注射用丙氨酰谷氨酰胺。
7.根据权利要求1所述的注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(4)中，冻干机隔板降温至20℃后将滤液装入冻干机冷冻箱中，进行降温预冻，当制品温度达到-40℃时，维持保温2小时，预冻保温结束后，对冻干机后箱降温至-50℃，开启真空泵，当真空压力为20Pa时，设定隔板温度6小时升至-8℃，保持10小时；设定隔板温度9小时升至37℃，保持3小时；当制品温度接近设定温度，真空度稳定后，判断真空回升率，关闭中隔阀观察真空上升情况，前箱真空度每分钟上升不得超过3Pa；冻干结束，将制品取出。
CN201710379812.5A 2017-05-25 2017-05-25 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法 Active CN107281460B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710379812.5A CN107281460B (zh) 2017-05-25 2017-05-25 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710379812.5A CN107281460B (zh) 2017-05-25 2017-05-25 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107281460A CN107281460A (zh) 2017-10-24
CN107281460B true CN107281460B (zh) 2018-05-18

Family

ID=60095122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710379812.5A Active CN107281460B (zh) 2017-05-25 2017-05-25 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107281460B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11662045B2 (en) 2019-10-30 2023-05-30 Parker-Hannifin Corporation Fluid connection system with a push-to-connect face seal configuration

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1602850A (zh) * 2004-08-02 2005-04-06 陶灵刚 一种注射用n（2）－l－丙氨酰－l－谷氨酰胺及其制备方法
CN1679531A (zh) * 2005-01-14 2005-10-12 哈尔滨智诚医药科技研究院 N(2)－l－丙氨酰－l－谷氨酰胺无菌粉末制剂及其制备方法
CN102228444A (zh) * 2011-04-13 2011-11-02 贵州益佰制药股份有限公司 一种注射用n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺制剂及其制备方法
CN103610652A (zh) * 2013-11-27 2014-03-05 海南通用康力制药有限公司 一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1602850A (zh) * 2004-08-02 2005-04-06 陶灵刚 一种注射用n（2）－l－丙氨酰－l－谷氨酰胺及其制备方法
CN1679531A (zh) * 2005-01-14 2005-10-12 哈尔滨智诚医药科技研究院 N(2)－l－丙氨酰－l－谷氨酰胺无菌粉末制剂及其制备方法
CN102228444A (zh) * 2011-04-13 2011-11-02 贵州益佰制药股份有限公司 一种注射用n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺制剂及其制备方法
CN103610652A (zh) * 2013-11-27 2014-03-05 海南通用康力制药有限公司 一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"丙氨酰谷氨酰胺注射液处方筛选及稳定性研究";徐志文等;《亚太传统医药》;20151031;第11卷(第19期);第25-28页 *
"丙氨酰谷氨酰胺溶液预冻方式对冻干样品结晶度的影响";李代禧等;《中国药学杂志》;20160630;第51卷(第11期);第910-914页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107281460A (zh) 2017-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102144981B (zh) 一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法
CN102274195B (zh) 一种奥拉西坦冻干粉针制剂及其制备方法
CN100506213C (zh) 一种注射用兰索拉唑冻干粉及其制备方法
CN105434373B (zh) 一种注射用奥拉西坦冻干制剂及其制备方法
CN102228444B (zh) 一种注射用n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺制剂及其制备方法
CN106344525A (zh) 一种磷酸泰地唑胺冻干粉针
CN113005040A (zh) 一种乳双歧杆菌冻干保护剂及其使用方法
CN107281460B (zh) 一种注射用丙氨酰谷氨酰胺的制备方法
CN101947208B (zh) 一种供注射用的磷酸氟达拉滨组合物及其制备方法
CN107638395A (zh) 一种注射用盐酸多西环素冻干粉及其制备方法
CN102846563B (zh) 一种培美曲塞二钠注射用组合物及其制备方法
CN104263716A (zh) 一种酪酸菌微胶囊菌粉的制备方法
CN105267156B (zh) 一种帕西瑞肽冻干粉针剂及其制备方法
CN101829065B (zh) 注射用兰索拉唑组合物冻干粉
CN107890459A (zh) 注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法
CN115895899A (zh) 一种冻干保护剂及粪菌的冻干工艺
CN104069074A (zh) 一种注射用奥拉西坦及其制备方法
CN114159396A (zh) 一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN114107104A (zh) 一种保加利亚乳杆菌冻干粉及其制备方法
CN114045324B (zh) 一种从竹荪中提取分离蛋白质的方法
JP2004292402A (ja) ミミズ乾燥粉末の製造方法
CN106176630B (zh) 一种注射用马来酸匹杉琼无菌粉末的制备方法
CN114042048B (zh) 一种注射用盐酸头孢吡肟的制备工艺
CN115399447B (zh) 一种鳖血晶及其制备方法和应用
CN105078911A (zh) 一种治疗白细胞减少症的药物亚叶酸钙组合物冻干粉针剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Preparation method of glutamine dipeptide for injection

Effective date of registration: 20200706

Granted publication date: 20180518

Pledgee: China Everbright Bank Co.,Ltd. Haikou Branch

Pledgor: HAINAN QUANXING PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2020980003756

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20220916

Granted publication date: 20180518

Pledgee: China Everbright Bank Co.,Ltd. Haikou Branch

Pledgor: HAINAN QUANXING PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

Registration number: Y2020980003756

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A preparation method of alanylglutamine for injection

Effective date of registration: 20230607

Granted publication date: 20180518

Pledgee: World Trade sub branch of Haikou Rural Commercial Bank Co.,Ltd.

Pledgor: HAINAN QUANXING PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

Registration number: Y2023980043098