CN102397259A

CN102397259A - 注射用辅酶a及其生产工艺

Info

Publication number: CN102397259A
Application number: CN2011102949953A
Authority: CN
Inventors: 朱永杰; 陈水库; 白宗锋
Original assignee: HENAN FUREN HUAIQINGTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: HENAN FUREN HUAIQINGTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2011-09-28
Filing date: 2011-09-28
Publication date: 2012-04-04

Abstract

本发明提供一种注射用辅酶A及其生产工艺，所述注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成。将右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入到注射用水中溶解，加药用炭煮沸；该溶液经钛棒过滤脱炭后过滤；将亚硫酸氢钠水溶液与脱炭过滤后的溶液混合，用盐酸调pH值，补注射用水配制，再用微孔滤膜过滤制得注射用辅酶A溶液。注射用辅酶A溶液经预冻、升华、干燥后制成注射用辅酶A冻干粉针剂。本制备方法改进冻干工艺，缩短了冻干时间，大大提高了生产效率。制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品含量稳定性良好。

Description

注射用辅酶A及其生产工艺

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体地说是一种辅酶A冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

辅酶A是体内乙酰化反应的辅酶。参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪和蛋白质的代谢起着重要的作用，如三羧酸循环、肝糖原积存、乙酰胆碱合成、降低胆固醇量、调节血脂含量及合成甾体物质等，均与本品有密切关系。

辅酶A注射剂是用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。由于其对热不稳定，效价易降低，药物活性成分易被活性炭所吸附，因此，在常规的配制过程中常常出现药物含量稳定性差、色级差、废品率高的问题。部分产品在复溶后还出现白色蓝片现象。另外，现有技术中冷冻时间长，生产效率低。

发明内容

本发明的目的就是要提供一种辅酶A冻干粉针剂的制备方法，以克服现有技术的不足之处。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明注射用辅酶A，其特点是以辅酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水为组分。

其特征也在于每1000ml所述注射用辅酶A含有辅酶A 10万单元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸钙4g、亚硫酸氢钠3g、药用炭3g，其余都是新鲜注射用水。

本发明注射用辅酶A的制备方法的特征在于包括如下步骤：

1、将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入药用炭，煮沸30分钟；

2、将步骤1的溶液经钛棒过滤脱炭后，再经0.45μm的微孔滤膜过滤；

3、将亚硫酸氢钠溶于适量8～10℃的注射用水中，搅拌溶解；

4、将步骤3的溶液与步骤2的溶液混合后，加8～10℃的注射用水至配制量的80％，将辅酶A完全溶解其中，用1mol/L盐酸调pH值为4.3～4.5，补加8～10℃的注射用水至配制体积。搅拌均匀后，再用0.22μm微孔滤膜过滤。

5、灌装、冻干。

步骤5冻干是按如下工艺步骤进行：

a、预冻：将制品温度降至-30℃，保冷30分钟；

b、升华、干燥：冷凝器温度至-45℃±5℃时给系统抽真空。系统真空至15Pa时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10℃，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至35～40℃；制品温度在30℃保持1.5小时。

本发明的有益效果体现在：

本发明提供的注射用辅酶A的制备方法，改进冻干工艺，缩短了冻干时间，大大提高了生产效率。制得的冻干粉针剂外观饱满，加水迅速溶解，溶液澄清，且产品含量稳定性良好。

具体实施方式

本发明注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成；其中，每1000ml注射用辅酶A含有10万单元辅酶A、32g甘露醇、16g右旋糖苷、4g葡萄糖酸钙、3g亚硫酸氢钠和3g药用炭，其余都是新鲜注射用水。

本发明的生产工艺是：理瓶→洗、烘、灭瓶→洗、灭、烘塞→配制→灌装→冷冻干燥→轧盖→灯检→包装→入库。

1.洗、烘、灭瓶：理后的西林瓶入洗瓶机中，用注射用水经超声波粗洗，三气三水精洗，于隧道烘箱中灭菌。其控制参数：压缩空气压力：0.30～0.45Mpa，注射用水压力≥0.35Mpa，水温：60℃～80℃，灭菌温度：350℃～360℃，灭菌时间大于5分钟。

2. 洗、灭、烘塞：塞于胶塞清洗机中，用纯化水经超声波粗洗，注射用水精洗，纯蒸汽灭菌（相应的蒸汽压力最大不超过0.16Mpa，121℃，灭菌45分钟），真空干燥（真空度为-0.09Mpa时，保持10分钟）。

3. 配制：按标示量110％计算原料使用量；将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入配制体积0.3％（m/V）的药用炭，煮沸30分钟。经钛棒过滤脱炭后，再经 0.45μm的微孔滤膜过滤至已灭菌的不锈钢桶中。另将亚硫酸氢钠溶于适量8～10℃的注射用水中，搅拌溶解，将两滤液混合均匀，加8～10℃的注射用水至配制量的80％，将辅酶A完全溶解其中，用1mol/L盐酸调pH值为4.3～4.5，补加8～10℃的注射用水至配制体积。搅拌均匀后，再用0.22μm微孔滤膜过滤, 半成品检验合格后交灌装。

a、预冻：将制品温度降至-30℃，保冷30分钟；

4.灌装：药液经0.22um滤膜除菌过滤，无菌灌装，控制参数：装量：1.0ml±2％；无可见异物；半压塞：2mm～3mm；装入冻干机，灌装时限：6小时以内。

5.冷冻干燥：将制品温度降至-30℃，保冷30分钟。冷凝器温度至-45℃±5℃时给系统抽真空。系统真空至15Pa时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10℃，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华。逐渐升高载体温度至35～40℃；制品温度在30℃保持1.5小时。在压力为6Mpa状态下全压塞出箱。

6.轧盖：要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象。

7.灯检：在照度为1000～1500lx灯检箱内灯检，检出可见异物等废品，合格品分区存放、状态标志清晰。

8.包装、入库：标签、包装盒、箱（外观、批号、生产日期、有效期内容准确、字迹清晰）；装盒、装箱：数量准确。

本发明保护范围不限于上述实施例，凡是依据本发明技术原理所作的显而易见的技术变形，均落入本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种注射用辅酶A，其特征在于，所述注射用辅酶A是由辅酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸钙、亚硫酸氢钠、药用炭、新鲜注射用水组成。

2.根据权利要求1所述注射用辅酶A，其特征在于，每1000ml所述注射用辅酶A含有辅酶A 10万单元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸钙4g、亚硫酸氢钠3g、药用炭3g，其余都是新鲜注射用水。

3.本发明注射用辅酶A的制备方法的特征在于包括如下步骤：（1）、将称定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸钙加入适量新鲜注射用水中，搅拌至完全溶解，加入药用炭，煮沸30分钟；（2）、将步骤（1）的溶液经钛棒过滤脱炭后，再经0.45μm的微孔滤膜过滤；（3）、将亚硫酸氢钠溶于适量8～10℃的注射用水中，搅拌溶解；(4)、将步骤(3)的溶液与步骤(2)的溶液混合后，加8～10℃的注射用水至配制量的80％，将辅酶A完全溶解其中，用1mol/L盐酸调pH值为4.3～4.5，补加8～10℃的注射用水至配制体积；搅拌均匀后，再用0.22μm微孔滤膜过滤； (5)、灌装、冻干；步骤(5)冻干是按如下工艺步骤进行：

a、预冻：将制品温度降至-30℃，保冷30分钟；

b、升华、干燥：冷凝器温度至-45℃±5℃时给系统抽真空；

系统真空至15Pa时停止冻干箱制冷，设定导热油温度为10℃，开循环泵并给载体加热，进行冷冻升华；

逐渐升高载体温度至35～40℃；制品温度在30℃保持1.5小时。