CN108685843A - 氨基己酸注射液及其制备方法 - Google Patents
氨基己酸注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108685843A CN108685843A CN201810549953.1A CN201810549953A CN108685843A CN 108685843 A CN108685843 A CN 108685843A CN 201810549953 A CN201810549953 A CN 201810549953A CN 108685843 A CN108685843 A CN 108685843A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aminocaproic acid
- injection
- preparation
- pharmaceutical chemicals
- bulk pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 70
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 15
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical class O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 3
- LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexanoic acid Chemical class CCCCC(N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058861 Fibrin Fibrinogen Degradation Products Proteins 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000208 fibrin degradation product Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 description 1
- 101710196208 Fibrinolytic enzyme Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229940082620 antifibrinolytics Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012505 colouration Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229940001501 fibrinolysin Drugs 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种氨基己酸注射液的制备方法，包括原料药处理以及注射液配制；原料药处理是将氨基己酸原料药用纯化水溶解后经药用活性炭脱色处理，然后减压蒸馏析晶，再经乙醇重结晶后，真空干燥，得到氨基己酸精制品。注射液配制步骤如下：①将注射用水煮沸后加入氨基己酸精制品并溶解；②加入药用活性炭，煮沸，冷却，调节pH，回打，过滤，脱炭；③加注射用水，经过滤器回流，再调节pH；④取样检测，经终端过滤器精滤；⑤灌封，灭菌。本发明的方法一方面通过对氨基己酸原料药进行特殊处理，以降低原料药质量对注射液质量的影响，另一方面通过在注射液配制阶段控制调节pH的温度，最终能够明显改善注射液的溶液颜色，并降低有关物质含量。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种氨基己酸注射液及其制备方法。
背景技术
氨基己酸（也即6-氨基己酸）是抗纤维蛋白溶解药。纤维蛋白原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位特异性地与纤维蛋白结合，然后在激活物作用下变为纤溶酶，该酶能裂解纤维蛋白中精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白降解产物，使血凝块溶解。氨基己酸能定性阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止其激活，从而抑制纤维蛋白溶解，高浓度（100mg/L）则直接抑制纤溶酶活力，达到止血效果。
氨基己酸注射液适用于防治纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。然而，现有的氨基己酸注射液存在溶液颜色较深、有关物质（主要为己内酰胺和氨基己酸二聚体）含量偏高等不足。
中国专利文献CN107115280A公开了一种氨基己酸注射液及其制备方法，该文献仅仅是利用二次除菌过滤降低可见异物，仍然没有解决溶液颜色较深、有关物质含量偏高的问题。
发明内容
本发明的目的在于解决现有的氨基己酸注射液溶液颜色较深、有关物质含量偏高的问题，提供一种溶液颜色较浅、有关物质含量较低的氨基己酸注射液及其制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种氨基己酸注射液的制备方法，包括氨基己酸原料药处理阶段以及氨基己酸注射液配制阶段。
上述氨基己酸原料药处理阶段是本发明解决上述技术问题的两个主要技术手段之一。这是因为申请人经过大量试验惊讶地发现：氨基己酸注射液的溶液颜色以及有关物质含量除了与配制工艺有关，还与采用的氨基己酸质量有关，而通过在注射液配制之前先对氨基己酸原料药进行本发明的特殊处理，能够明显改善氨基己酸注射液的溶液颜色以及降低有关物质含量。
所述氨基己酸原料药处理是将氨基己酸原料药用纯化水溶解后经药用活性炭脱色处理，然后减压蒸馏析晶，再经乙醇重结晶后，真空干燥，得到氨基己酸精制品。
上述用纯化水溶解的温度为60～70℃，优选为63～67℃。
上述药用活性炭的用量为氨基己酸原料药重量的0.1%～0.5%，优选为0.2%。
上述真空干燥的温度为45～55℃，优选为47～53℃。
所述氨基己酸注射液配制具体步骤如下：
①将一定量的注射用水加入到浓配罐中，煮沸后加入处方量的上述氨基己酸精制品并搅拌至完全溶解；所述一定量的注射用水为注射用水全量的50%～70%；
②加入药用活性炭，加热煮沸25～35min，然后冷却至45～55℃，调节pH至6.5～7.0，回打，过滤，脱炭45min，滤入稀配罐中；
③加注射用水至全量的85～95%，依次经0.45μm、0.22μm的过滤器回流25min，再调节pH至6.5～7.0，加注射用水至全量；
④取样检测中间体含量和pH值，各项均符合规定后，再依次经0.45μm、0.22μm的终端过滤器进行精滤并输送至贮液罐；
⑤按照处方规格灌封，121℃灭菌15min，即得氨基己酸注射液。
本发明解决上述技术问题的另一重要技术手段就在于上述步骤②中调节pH时的温度选择，这是因为申请人经过大量试验惊讶地发现：在45～55℃的温度范围内调节pH能够明显改善氨基己酸注射液的溶液颜色以及降低有关物质含量。
本发明具有的积极效果：本发明的方法一方面通过对氨基己酸原料药进行特殊处理，以降低原料药质量对注射液质量的影响，另一方面通过在注射液配制阶段控制调节pH的温度，最终能够明显改善注射液的溶液颜色，并降低有关物质含量。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的氨基己酸注射液的制备方法具体步骤如下：
S1：氨基己酸原料药处理阶段。
S11：先向精制釜中加入纯化水，然后将氨基己酸原料药加入到精制釜中，搅拌加热至65±1℃，使氨基己酸原料药全部溶解。
S12：待氨基己酸原料药全部溶解后，加入药用炭（原料药重量的0.2%），保温搅拌1h，趁热压滤，然后再将滤液经高分子聚乙烯滤棒过滤回打，待确认无漏炭现象后，将滤液通过0.65μm微孔滤膜压入结晶釜中。
S13：搅拌下减压蒸馏，真空度≤-0.08MPa，温度≤70℃，直至有大量晶体析出。
S14：将结晶釜冷却至50℃左右，然后通过0.65μm滤棒向结晶釜中加入3.2倍重量的乙醇，再冷却至20℃以下，抽滤，甩干。
S15：将甩干后的氨基己酸经真空干燥（干燥温度为50±1℃，干燥时间为4h，真空度不低于-0.08MPa），冷却，出粉，粉碎，即得处理后的氨基己酸精制品。
S2：氨基己酸注射液配制阶段。
S21：在浓配罐中加入全量60%的注射用水，煮沸后加入处方量（2g/10mL）的上述氨基己酸精制品并搅拌至完全溶解。
S22：加入药用活性炭，加热煮沸约30min，然后冷却至50±1℃，用稀盐酸调节pH至6.7，回打，过滤，脱炭45min，滤入稀配罐中。
S23：加注射用水至全量的90%，依次经0.45μm、0.22μm过滤器回流25min，再用氢氧化钠调节pH至6.7，加注射用水至全量。
S24：取样检测中间体含量和pH值，各项均符合规定后，再依次经0.45μm、0.22μm的终端过滤器进行精滤并输送至贮液罐；
S25：按照处方规格灌封，121℃灭菌15min，即得氨基己酸注射液。
本实施例制得的氨基己酸注射液为无色澄明液体，经检测，氨基己酸含量为99.8%；己内酰胺含量为0.005%，远远低于药典规定的0.15%；氨基己酸二聚体含量为0.009%。
（实施例2～实施例3）
各实施例的氨基己酸注射液的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | |
| 步骤S11溶解温度 | 65±1℃ | 64±1℃ | 66±1℃ |
| 步骤S15干燥温度 | 50±1℃ | 48±1℃ | 52±1℃ |
| 步骤S22冷却温度 | 50±1℃ | 48±1℃ | 52±1℃ |
| pH | 6.7 | 6.5 | 6.9 |
| 性状 | 无色澄明液体 | 无色澄明液体 | 无色澄明液体 |
| 氨基己酸含量 | 99.8% | 99.5% | 99.6% |
| 己内酰胺含量 | 0.005% | 0.006% | 0.005% |
| 氨基己酸二聚体含量 | 0.009% | 0.008% | 0.008% |
（对比例1～对比例4）
各对比例的氨基己酸注射液的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表2。
表2
| 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | 对比例4 | |
| 步骤S21中采用的氨基己酸 | 精制品 | 精制品 | 精制品 | 原料药 | 原料药 |
| 步骤S22中的冷却温度 | 50±1℃ | 25±1℃ | 75±1℃ | 50±1℃ | 25±1℃ |
| 性状 | 无色澄明液体 | 淡黄色液体 | 浅黄色液体 | 淡黄色液体 | 黄棕色液体 |
| 氨基己酸含量 | 99.8% | 98.9% | 98.1% | 98.2% | 97.0% |
| 己内酰胺含量 | 0.005% | 0.03% | 0.11% | 0.09% | 0.18% |
| 氨基己酸二聚体含量 | 0.009% | 0.11% | 0.28% | 0.25% | 0.58% |
Claims (9)
1.一种氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：包括氨基己酸原料药处理阶段以及氨基己酸注射液配制阶段；所述氨基己酸原料药处理阶段得到氨基己酸精制品；
所述氨基己酸注射液配制具体步骤如下：
①将一定量的注射用水加入到浓配罐中，煮沸后加入处方量的上述氨基己酸精制品并搅拌至完全溶解；所述一定量的注射用水为注射用水全量的50%～70%；
②加入药用活性炭，加热煮沸25～35min，然后冷却至45～55℃，调节pH至6.5～7.0，回打，过滤，脱炭45min，滤入稀配罐中；
③加注射用水至全量的85～95%，依次经0.45μm、0.22μm的过滤器回流25min，再调节pH至6.5～7.0，加注射用水至全量；
④取样检测中间体含量和pH值，各项均符合规定后，再依次经0.45μm、0.22μm的终端过滤器进行精滤并输送至贮液罐；
⑤按照处方规格灌封，121℃灭菌15min，即得氨基己酸注射液。
2.根据权利要求1所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：所述氨基己酸原料药处理是将氨基己酸原料药用纯化水溶解后经药用活性炭脱色处理，然后减压蒸馏析晶，再经乙醇重结晶后，真空干燥，得到氨基己酸精制品。
3.根据权利要求2所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述用纯化水溶解的温度为60～70℃。
4.根据权利要求3所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述用纯化水溶解的温度为63～67℃。
5.根据权利要求2所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述药用活性炭的用量为氨基己酸原料药重量的0.1%～0.5%。
6.根据权利要求5所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述药用活性炭的用量为氨基己酸原料药重量的0.2%。
7.根据权利要求2所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述真空干燥的温度为45～55℃。
8.根据权利要求7所述的氨基己酸注射液的制备方法，其特征在于：上述真空干燥的温度为47～53℃。
9.一种由权利要求1至8之一所述制备方法制得的氨基己酸注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810549953.1A CN108685843B (zh) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810549953.1A CN108685843B (zh) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108685843A true CN108685843A (zh) | 2018-10-23 |
| CN108685843B CN108685843B (zh) | 2019-08-06 |
Family
ID=63848037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810549953.1A Active CN108685843B (zh) | 2018-05-31 | 2018-05-31 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108685843B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112516082A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-19 | 常州兰陵制药有限公司 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
| CN113156024A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-07-23 | 常州兰陵制药有限公司 | 高效液相色谱法测定氨基己酸及其注射液中有关物质的方法 |
| CN114166982A (zh) * | 2021-11-15 | 2022-03-11 | 北京百奥药业有限责任公司 | 一种同时测定氨基己酸注射液中二聚体、三聚体和己内酰胺的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000336041A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-12-05 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 |
| RU2240790C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Красфарма" | Способ получения раствора аминокапроновой кислоты для инъекций |
| CN107115280A (zh) * | 2016-02-25 | 2017-09-01 | 上海信谊金朱药业有限公司 | 一种氨基己酸注射液及其制备方法 |
-
2018
- 2018-05-31 CN CN201810549953.1A patent/CN108685843B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000336041A (ja) * | 1999-03-19 | 2000-12-05 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 |
| RU2240790C1 (ru) * | 2003-09-25 | 2004-11-27 | Открытое акционерное общество "Красфарма" | Способ получения раствора аминокапроновой кислоты для инъекций |
| CN107115280A (zh) * | 2016-02-25 | 2017-09-01 | 上海信谊金朱药业有限公司 | 一种氨基己酸注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LI JUNCHAN ET AL: "Rapid and Sensitive Determination of Aminocaproic Acid Injection by Raman Spectroscopy Combined with Chemometric Models", 《ANALYTICAL LETTERS》 * |
| ZHANG Y P ET AL: "Stability of aminocaproic Acid injection admixtures in 5% dextrose injection and 0.9% sodium chloride injection", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL COMPOUNDING》 * |
| 胡国忠，等: "氨基己酸注射液生产工艺的改进", 《中国药学杂志》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112516082A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-19 | 常州兰陵制药有限公司 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
| CN113156024A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-07-23 | 常州兰陵制药有限公司 | 高效液相色谱法测定氨基己酸及其注射液中有关物质的方法 |
| CN114166982A (zh) * | 2021-11-15 | 2022-03-11 | 北京百奥药业有限责任公司 | 一种同时测定氨基己酸注射液中二聚体、三聚体和己内酰胺的方法 |
| CN114166982B (zh) * | 2021-11-15 | 2023-11-10 | 北京百奥药业有限责任公司 | 一种同时测定氨基己酸注射液中二聚体、三聚体和己内酰胺的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108685843B (zh) | 2019-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108685843B (zh) | 氨基己酸注射液及其制备方法 | |
| CN103285135B (zh) | 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 | |
| CN107412750B (zh) | 含高活性纳豆激酶的组合物及其制备方法 | |
| CN106360718A (zh) | 一种芦荟凝胶的提取工艺 | |
| US10434148B2 (en) | Preparation method of albumin peptide combination having the action of inhibiting the proliferation of cancer cells | |
| CN102626409B (zh) | 一种含18种氨基酸的药物组合物 | |
| CN102258488B (zh) | 一种注射用克林霉素磷酸酯组合物及其制备方法 | |
| CN103479522A (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法 | |
| CN106810583B (zh) | 一种果糖二磷酸钠化合物及其制备方法 | |
| CN101947208B (zh) | 一种供注射用的磷酸氟达拉滨组合物及其制备方法 | |
| CN113527060B (zh) | 一种月桂醇的精制工艺及以精制品为原料制备聚桂醇的工艺 | |
| CN103989630A (zh) | 盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法 | |
| CN102212129B (zh) | 柱层析法从组分i中提取人纤维蛋白原的方法 | |
| CN1939533B (zh) | 注射用肌氨肽苷粉针剂及其制备方法 | |
| CN112226472B (zh) | 一种麦芽糊精生产工艺 | |
| CN114159394A (zh) | 栀子配方颗粒制备工艺 | |
| CN103980327B (zh) | 一种可用于药用注射剂的高纯海藻糖制备方法 | |
| CN102697742A (zh) | 注射用盐酸头孢唑兰的制备工艺 | |
| CN112641922A (zh) | 一种复方骨肽注射液的制备方法 | |
| CN105177077A (zh) | 一种经微生物发酵定向转化制备表儿茶素（ec）单体的方法 | |
| CN105295739B (zh) | 一种利用废弃胶囊壳提取明胶的方法 | |
| CN112409427A (zh) | 一种曲克芦丁化合物及其注射剂 | |
| CN108619090A (zh) | 一种高稳定性盐酸奥普力农注射液组合物 | |
| CN104402947A (zh) | 一种无菌乳糖酸阿奇霉素的制备方法 | |
| CN116549386A (zh) | 一种氨基己酸注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PP01 | Preservation of patent right | ||
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20200722 Granted publication date: 20190806 |
|
| PD01 | Discharge of preservation of patent | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20230722 Granted publication date: 20190806 |
|
| PP01 | Preservation of patent right | ||
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20230722 Granted publication date: 20190806 |