CN112409427A - 一种曲克芦丁化合物及其注射剂 - Google Patents

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王志锋
雷文贵
侯红霞
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Abstract

本发明提供一种曲克芦丁化合物及其注射液，属于药物领域。本发明曲克芦丁化合物为曲克芦丁粗品在无水甲醇中重结晶得到的结晶精制品，本发明曲克芦丁化合物产品质量好、纯度高、杂质含量低。本发明曲克芦丁注射液处方由本发明曲克芦丁化合物、注射用水组成，本发明曲克芦丁注射液产品稳定性好、有效成分含量高。

Description

一种曲克芦丁化合物及其注射剂
技术领域
本发明涉及一种曲克芦丁化合物及其注射液，属于药物领域。
背景技术
曲克芦丁，是芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮化合物，具有抑制红细胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同时能增加血中氧的含量，改善微循环，促进新血管生成以增进侧支循环。它对内皮细胞有保护作用，能对抗5-羟色胺和缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管的抵抗力，降低毛细血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水肿的作用，并有抗放射性损伤、抗炎症、抗过敏、抗溃疡等作用。
曲克芦丁注射液，主要成份为曲克芦丁，能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿。用于闭塞性综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。
曲克芦丁粗品中含有一羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁、四羟乙基衍生物芦丁, 这些杂质的存在不利于临床应用，特别是不适用于注射剂产品。
基于临床用药的需求，特别需要纯度高的曲克芦丁化合物产品，以及需要稳定性好、有效成分含量高、疗效高的曲克芦丁注射液产品。
发明内容
本发明人发明了一种曲克芦丁化合物及其注射液。
本发明人发明了一种曲克芦丁化合物。
本发明曲克芦丁化合物为曲克芦丁的结晶精制品：
制备方法为：曲克芦丁粗品加无水甲醇回流溶解进行重结晶，降温，从甲醇中析出黄色针状结晶，抽干后, 真空干燥。
本发明曲克芦丁化合物的优点：
曲克芦丁粗品中含有一羟乙基芦丁、二羟乙基芦丁、四羟乙基衍生物芦丁, 这些杂质的存在不利于临床应用，经过本发明的精制方法，前述杂质在精制过程中几乎完全除去，使曲克芦丁精制品三羟乙基芦丁的含量达99%以上。
本发明操作简单，易于实现工业化生产，所得曲克芦丁的结晶精制品质量好，纯度高，杂质含量低，完全满足曲克芦丁注射剂原料的要求。
本发明人还发明了一种曲克芦丁注射液：
注射液处方：
本发明曲克芦丁化合物
注射用水
注射液处方中投料的比例例如：
本发明曲克芦丁化合物300g
注射用水 10000ml
注射液配制工艺：
1）取配制量40%的新鲜注射用水，降温至40℃，搅拌，加入本发明曲克芦丁化合物，充分搅拌至完全溶解；
2）用10%盐酸，和10%氢氧化钠，调节pH值5.5-7.0, 优选调节pH值6.0-6.5；
3）加入0.05%活性炭，加热煮沸10分钟，降温至40℃，脱碳过滤；
4）加注射用水至配制量，终端过滤，终端过滤的方法例如用0.45um、0.22um 筒式过滤器过滤至可见异物合格，灌装，灭菌，灯检，包装。
本发明曲克芦丁注射液可以配制成任何适用于临床使用的规格，例如10ml:0.3g。
本发明曲克芦丁注射液的使用方法：
静脉滴注。一次240-480mg，一日1次。(用5-10%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液稀释后滴注)，20天为1疗程或遵医嘱。
本发明曲克芦丁注射液的优点：
本发明曲克芦丁注射液成品合格率提高，产品稳定性好，纯度高，有效成分含量高，疗效提高，不良反应减少。
以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。
发明内容
具体实施方式
实施例1：曲克芦丁化合物
曲克芦丁粗品加无水甲醇回流溶解进行重结晶，降温，从甲醇中析出黄色针状结晶，抽干后, 真空干燥。
实施例2：曲克芦丁注射液
配方：
实施例1的曲克芦丁化合物300g
注射用水 10000ml
制备方法：
1）取配制量40%的新鲜注射用水，降温至40℃，搅拌，加入实施例1曲克芦丁化合物，充分搅拌至完全溶解；
2）用10%盐酸，和10%氢氧化钠，调节pH值5.5-7.0, 优选调节pH值6.0-6.5；
3）加入0.05%活性炭，加热煮沸10分钟，降温至40℃，脱碳过滤；
4）加注射用水至配制量，用0.45um、0.22um 筒式过滤器过滤至可见异物合格，灌装，灭菌，灯检、包装。
实施例3：本发明的曲克芦丁注射液三批样品的含量
批号 曲克芦丁含量
190508 99.5%
190509 99.1%
190510 99.2%
实施例4：本发明的曲克芦丁注射液三批样品的灯检合格率
批号 灯检合格率
190508 99.1%
190509 99.6%
190510 99.3%

Claims (9)

1.一种曲克芦丁化合物。
2.根据权利要求1的曲克芦丁化合物，其特征在于，是曲克芦丁结晶精制品。
3.根据权利要求1的曲克芦丁化合物，其特征在于，制备方法为：曲克芦丁粗品加无水甲醇回流溶解进行重结晶，降温，从甲醇中析出黄色针状结晶，抽干后, 真空干燥。
4.一种曲克芦丁注射液。
5.根据权利要求4的曲克芦丁注射液，其特征在于，注射液处方：权利要求1的曲克芦丁化合物、注射用水。
6.根据权利要求4的曲克芦丁注射液，其特征在于，注射液处方：权利要求1的曲克芦丁化合物300g: 注射用水10000ml。
7.根据权利要求4的曲克芦丁注射液，其特征在于，注射液制备方法为：
1）取配制量40%的新鲜注射用水，降温至40℃，搅拌，加入权利要求1的曲克芦丁化合物，充分搅拌至完全溶解；
2）用10%盐酸，和10%氢氧化钠，调节pH值5.5-7.0；
3）加入0.05%活性炭，加热煮沸10分钟，降温至40℃，脱碳过滤；
4）加注射用水至配制量，终端过滤至可见异物合格，灌装，灭菌，灯检，包装。
8.根据权利要求7的曲克芦丁注射液，其特征在于，终端过滤的方法为用0.45um、0.22um 筒式过滤器过滤至可见异物合格。
9.根据权利要求7的曲克芦丁注射液，其特征在于，调节pH值6.0-6.5。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114569550A (zh) * 2022-03-08 2022-06-03 石家庄四药有限公司 一种曲克芦丁注射液及其制备方法

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