CZ280885B6 - Aminoalkylfuranové deriváty, způsob výroby a far maceutické prostředky s jejich obsahem - Google Patents

Aminoalkylfuranové deriváty, způsob výroby a far maceutické prostředky s jejich obsahem Download PDF

Info

Publication number
CZ280885B6
CZ280885B6 CS914035A CS403591A CZ280885B6 CZ 280885 B6 CZ280885 B6 CZ 280885B6 CS 914035 A CS914035 A CS 914035A CS 403591 A CS403591 A CS 403591A CZ 280885 B6 CZ280885 B6 CZ 280885B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ranitidine hydrochloride
ranitidine
hydrochloride
solution
propanol
Prior art date
Application number
CS914035A
Other languages
English (en)
Inventor
Derek Leslie Crookes
Original Assignee
Glaxo Group Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10516407&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ280885(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Group Limited filed Critical Glaxo Group Limited
Publication of CZ403591A3 publication Critical patent/CZ403591A3/cs
Publication of CZ280885B6 publication Critical patent/CZ280885B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Aminoalkylfuranové deriváty, zejména určité formy 2 ranitidinhydrochloridu, rovněž způsob výroby této formy ranitidinhydrochloridu a farmaceutických prostředků s jeho obsahem, vhodných pro použití ke snížení kyselosti žaludeční šťávy, zejména u peptických vředů, před chirurgickými zákroky a při léčbě alergických a zánětlivých stavů, u nichž byl jako mediátor prokázan histamin.ŕ

Description

Forma 2 ranitidin hydrochloridu a farmaceutický prostředek je obsahuj ící
Oblast techniky
Vynález se týká hydrochloridu H2 antagonisty N-[2-[[[5-/dimethylamino/methyl]-2-furanyl Jmethyl]thio Jethyl-N1-methyl-2-nitro-1,1-ethendiaminu s uznaným jménem 'ranitidin', jeho výroby a izolace.
Dosavadní stav techniky
Ranitidin, jak byl popsán a nárokován v britském patentovém spisu 1,565,966, se prokázal jako látka s výraznou H2 blokující aktivitou a lze jej použít tam, kde je žádoucí snížení žaludeční acidity, zvláště u žaludečních a peptických ulcerací, jako profylaktické opatření u chirurgických zásahů a při léčbě alergických a zánětlivých stavů, kde je prokázán histamin jako mediátor.
Hydrochlorid ranitidinu (zde uváděn jako ranitidin hydrochlorid) je zvlášť zajímavý, protože umožňuje, aby byl ranitidin běžné upraven do tablet pro perorální podáváni. Jevila se proto naléhavá potřeba připravit ranitidin hydrochlorid v co nejčistší a nejvíce krystalické formě, aby byly splněny vysoké farmaceutické požadavky a specifikace.
Postup výroby ranitidin hydrochloridu musel být rovněž dostupný v provozním měřítku. Zvláště žádoucí je, aby hydrochlorid byl připravován z koncentrované kyseliny chlorovodíkové a aby rozpouštědlo pro krystalizaci bylo snadno odstranitelné.
Kromě toho je potřeba aby byl produkt ve formě, kterou lze snadno odfiltrovat a lehce sušit. Je rovněž žádoucí, aby pokud to je zapotřebí, bylo možné produkt rekrystalizovat ve stejné soustavě rozpouštědel.
Ranitidin hydrochlorid byl získán v krystalické formě, označené jako forma 1, tak, že ranitidin byl rozpuštěn v průmyslovém metylalkoholu, který obsahoval chlorovodík a ke kterému byl přidán ethylacetát, jak bylo popsáno ve shora jmenovaném britském patentovém spisu. Tento postup, nicméně, nesplňuje požadavky pro běžnou výrobu, jak bylo shora uvedeno. Kromě toho forma 1 hydrochloridu má nežádoucí filtrační a sušicí charakteristiky.
Podstata vynálezu
Byla popsána nová krystalická forma ranitidin hydrochloridu, která má řadu předností a jejíž postup výroby splňuje požadavky popsané shora. Vynález popisuje ranitidin hydrochlorid v nové krystalické formě, označené jako forma 2. Ve srovnání s formou 1 vykazuje forma 2 větší krystaly a má výhodnější filtrační a sušicí vlatnosti. Kromě toho je forma 2 méně hygroskopická, což je další výhoda vzhledem k velké citlivosti ranitidin hydrochloridu k vlhkosti.
-1CZ 280885 B6
Ranitidin hydrochlorid ve formě 2 je charakterizován svým infračerveným spektrem v minerálních olejích a svými difrakčními diagramy rentgenového záření, jež budou rozebrány podrobněji.
Infračervené spektrum
Infračervené spektrum ranitidin hydrochloridu ve formě 2,
rozetřeného v minerálním oleji, vykazuje následující hlavní
vrcholy:
3260 1075
3190 1045
3100 1021
2560 1006
2510 991
2470 972
1620 958
1580 810
1570 800
1263 760
1230 700
1220 660
1195 640
1163 620 cm1
Přiložený obrázek ukazuje infračervené spektrum produktu,
vyrobeného podle příkladu 1, uvedeného níže. Obrázek má na obr. 4 prostupnost v % a na ose x vlnočet v cm-1.
Difrakce rentgenového záření
Digram difrakce rentgenového záření u formy 2 ranitidin hydrochloridu byl získán tak, že materiál byl umístěn do skleněné kapiláry o průměru 0,3 mm a fotografován Debye Sherrerovou metodou pomocí kamery o průměru 114,6 mm při expozici CoKa radiaci po dobu 12 hodin a CuKa radiaci po dobu 3 hodin (pro 'ď < 3Á). Střední hodnota pro rentgenovou vlnovou délku byla spočtena pro CuKa 1.54171A a pro CoKa 1.79024A.
Difrakce rentgenového záření pro formu 2 ranitidin hydrochloridu pro 'd' rozestup a relativní intenzity (I) byl označen následovně (s = silný; m = mírný; w = slabý; v = výrazný; d = difuzní):
d(A) I d(A) I
10,73 m 3,40 2VW
6,50 Evwd 3,35 2vwd
6,13 m 3,25 wd
5,83 s 3,12 2vw
5,63 3 vwd 3,04 2vwd
5,42 s 2,97 3vwd
5,06 2vwd 2,93 3vwd
4,92 w 2,88 3vwd
4,59 2vwd 2,81 vwd
4,40 s 2,72 vwd
4,28 w 2,66 3 vwd
3,91 wd 2,47 2 vwd
-2CZ 280885 B6
3,79 Ξ 2,44 vw
3,71 m 2,34 2 vwd
3,60 vwd 2,30 3 vwd
3,46 m 2,21 2 vwd
Forma 2 ranitidin hydrochloridu může být upravena pro podávání jakoukoli běžnou cestou a vynález zahrnuje také farmaceutický přípravek, obsahující formu 2 ranitidin hydrochloridu, upravený pro lidskou a veterinární medicínu. Takový přípravek může být použit konvenčním způsobem za přítomnosti farmaceuticky přijatelného nosiče nebo pomocné látky a může také obsahovat v případě potřeby i jiné aktivní složky, např. H-^-antagonisty. Hydrochlorid, uvedený ve vynálezu, může být upraven pro perorální, bukální, místní, parenterální nebo rektální použití. Nejvhodnější je perorální podávání ve formě tablet nebo kapslí.
Farmaceutický výrobek pro perorální použití může mít formu například tablet, kapslí, prášku, roztoku, sirupu nebo suspenze, připravené konvenčními prostředky za pomoci vhodných pomocných látek. Pro bukální podávání má přípravek podobu tablet kosočtvercového tvaru, upraveného podle konvenčního způsobu.
Forma 2 ranitidin hydrochloridu může být upravena pro parenterální podávání v injekci většího množství (bolus inj.) nebo jako kontinuální infuze. Prostředek pro injekce může být v jednotlivých dávkách nebo v zásobníku pro více dávek spolu s konzervačním prostředkem. Přípravek může být v podobě suspenze, roztoku nebo emulze ve vodním nebo olejovém vehikulu a může obsahovat stabilizátor suspenze nebo disperzní činidlo. Aktivní složka může být případně v podobě prášku, který se rozředí před použitím sterilní apyrogenní vodou.
Forma 2 ranitidin hydrochloridu může být také upravena do formy čípků nebo retenčních klyzmat, např. pomoci konvenčního čípkového základu, jako je kakaové máslo nebo jiné glyceridy.
Pro místní použiti lze formu 2 ranitidin hydrochloridu upravit do formy mastí, krémů, gelů, pleťové vody, prášku nebo spraye konvenčním způsobem.
Pro vnitřní podávání je obvyklý denní dávkový režim pro formu 2 ranitidin hydrochloridu od 1 do 4 dávek a celkové od 40 mg do 1,2 g na den, podle podmínek pacienta.
Vynález popisuje postup přípravy formy 2 ranitidin hydrochloridu, sestávající z krystalizace ranitidin hydrochloridu z roztoku s rozpouštědlem za takových podmínek, aby vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu.
Přesné podmínky, za kterých vznikala forma 2 ranitidin hydrochloridu, byly stanoveny pouze empiricky a je pouze možné poskytnout výčet metod, vhodných pro použití.
Tak například forma 2 ranitidin hydrochloridu může být připravena krystalizaci za řízených podmínek. Může být připravena krystalizaci za řízených podmínek. Může být připravena v podobě volné báze reakcí s kyselinou chlorovodíkovou nebo rekrystalizací již izolovaného ranitidin hydrochloridu. Obecně lze doporučit
-3CZ 280885 B6 použití rozpouštědla s hydroxylovými skupinami, např. nižší alkanol. Aby bylo dosaženo rozpuštění výchozího materiálu, je užitečné zahřát systém rozpouštědel, nebo přidat trochu vody. V některých případech je nezbytné přidat další organické rozpouštědlo nebo látku, která působí proti rozpouštění, jako je aceton, proto, aby bylo možné oddělit krystaly z roztoku.
Jestliže výchozí materiál pro přípravu žádané formy 2 ranitidin hydrochloridu je volná báze, pak jeden z doporučených postupů přípravy zahrnuje zpracování roztoku ranitidinu v propan-2-olu s kyselinou chlorovodíkovou s následnou krystalizací požadované formy hydrochloridu při zvýšené teplotě do 70 ’C, např. od 40 do 60 °C, zvlášť při 48-52 °C, za přidání dalšího množství propan-2-olu. Roztok ranitidinu může být také v 2-methylpropan-2-olu, butan-2-olu, nebo ethanolu a zpracován kyselinou chlorovodíkovou na žádanou formu 2 ranitidin hydrochloridu a krystalizován při teplotě do 70 ’C, např. při pokojové teplotě až do 60 °C. Je vhodné používat koncentrovanou kyselinu chlorovodíkovou (např. 35 až 38 % hmot.) a obecně je třeba používat molární poměry kyseliny chlorovodíkové a ranitidinu. Za těchto podmínek tvorbu solí stejné jako krystalizací je třeba provádět za zvýšené teploty, například uvnitř shora uvedeného teplotního rozmezí. Zdá se být vhodné přidat do výchozího roztoku malé množství vody, kromé té, kterou již obsahuje kyselina chlorovodíková, např. do 7 %, ale vhodnější je do 3 % objemových. Například tam, kde je použito ethanolu jako rozpouštědla, jedná se o průmyslový methylovaný líh, který obsahuje kolem 2 % objemových vody.
Jestliže je výchozím materiálem ranitidin hydrochlorid např. ve formě 1 nebo ve formě 2, pak žádaná sůl může být získána krystalizací za podmínek popsaných výše. Případné může být sůl rozpuštěna, např. zahřátím v organickém rozpouštědle jako je methanol nebo ethanol s následným ochlazením výsledného roztoku na teplotu od 10 do 40 “C za míchání, dokud krystalizace není ukončena. V případě některých rozpouštědel, jako je např. methanol, je výhodné přidat mísitelnou látku, která působí proti rozpouštění, jako je aceton nebo ethylacetát k roztoku, aby bylo ukončena krystalizace.
Často se ukázalo jako žádoucí přidat zárodečný krystal formy 2 ranitidin hydrochloridu ke krystalizačnímu roztoku, aby došlo ke krystalizací.
Formu 2 ranitidin hydrochloridu bylo možné snáze odfiltrovat z krystalizačního média, jestliže došlo předtím ke zchlazení, promytí a sušení.
Pokud to bylo zapotřebí, bylo možné připravit formu 2 ranitidin hydrochloridu podle postupu, uvedeného shora, s následnou rekrystalizací za podmínek krystalizace, uvedených výše.
Proto, aby bylo možné lépe pochopit vynález jsou pro znázornění uvedeny následující příklady. Teplota je uvedena vždy ve C. Koncentrovaná kyselina chlorovodíková je 35 % hmotnostních a průmyslový methylovaný líh má 74° o.p. a obsahuje 2 % objemová vody.
-4CZ 280885 B6
Příklad 1
Příprava formy 2 ranitidin hydrochloridu
Jeden ekvivalent (kolem 5,3 ml) koncentrované kyseliny chlorovodíkové byl přidán k roztoku ranitidinu (20 g) ve směsi 2-propanolu (130 ml) a vody (4 ml) při 45 ’C. Směs byla zahřáta na 50 °C, potom bylo přidáno další množství 2-propanolu (68 ml) a výsledný roztok byl míchán při 50 °C, aby došlo ke krystalizaci. Suspenze pak byla ochlazena na 10 až 12 °C a produkt byl odfiltrován, promyt 2-propanolem (2x27 ml) a sušen při 50 °C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (21 g), teplota tání 139-141 °C.
Příklad 2
Rekrystalizace ranitidin hydrochloridu
Forma 2 ranitidin hydrochloridu (25 g) byla zahřáta ve směsi 2-propanolu (66 ml) a vody (9 ml) a výsledný roztok byl míchán při 50 ”C. Bylo přidáno další množství 2-propanolu (150 ml) v průběhu 5 až 10 minut a produkt začal krystalizvoat při teplotě 50 “C. Suspenze byla ochlazena na 10 až 12 °C a produkt odfiltrován, promyt 2-propanolem (2x30 ml) a sušen při 50 °C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (23,6 g), teplota tání 139-141°.
Příklad 3
Rekrystalizace ranitidin hydrochloridu
Forma 2 ranitidin hydrochloridu (50 g) byla zahřáta ve směsi 2-propanolu (132 ml) a vody (18 ml) a výsledný roztok byl míchán při 55 °C. Dále bylo přidáno další množství 2-propanolu, který byl přidáván v průběhu 5 až 10 minut, až produkt začal krystalizovat při 55 °C. Suspenze byla ochlazena na 10 až 12°C a produkt odfiltrován, promyt 2-propanolem (2 x 60 ml) a sušen při 50 °C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (48 g), teplota tání 141-142 °C.
Příklad 4
Rekrystalizace ranitidin hydrochloridu
Forma 2 ranitidin hydrochloridu (50 g) byla rozpuštěna v průmyslovém methylovaném lihu (200 ml) při 70 °C. Roztok se nechal zchladnout a produkt vykrystalizovat při 40 °C. Výsledná suspenze byla zchlazena na 0 C a produkt odfiltrován, promyt průmyslovým methylovaným lihem (20 ml) a sušen při 50 C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (47,7 g), teplota tání 140-142 °C.
-5CZ 280885 B6
Příklad 5
Příprava formy 2 ranitidin hydrochloridu
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (1,4 ml) byla přidána k roztoku ranitidinu (6 g) v 2-methyl-2-propanolu. Směs byla míchána při 40 °C, až produkt krystalizoval a výslendá suspenze byla zchlazena na 20 ’C. Další koncentrovaná kyselina chlorovodíková byla přidána (kolem 0,2 ml) ke směsi a po míchání 1 hodinu při teplotě 20 °C byl produkt odfiltrován, promyt 2-methyl-2-propanolem a sušen při 50 ‘C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (5,96 g), teplota tání 141-142 °C.
Příklad 6
Příprava formy 2 ranitidin hydrochloridu
Postup podle příkladu 5 byl použit za přítomnosti 2-butanolu místo 2-methyl-2-propanolu a směs byla míchána při teplotě 55 °C až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (6,1 g), teplota tání 140-141 ’C.
Příklad 7
Rekrystalizace forma 1 ranitidin hydrochloridu, která vede ke vzniku formy 2 ranitidin hydrochloridu
Forma 1 ranitidin hydrochloridu (25 g) byla zahřáta ve směsi 2-propanolu (66 ml) a vody (9 ml) a výsledný roztok byl míchán při 50 °C. Další množství 2-propanolu (150 ml) bylo přidáno v průběhu 5 až 10 minut a produkt krystalizoval při 50 °C. Suspenze byla zchlazena na 10 až 12 °C a produkt byl odfiltrován, promyt 2-propanolem (2x30 ml) a sušen při 50 °C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (22,7 g), teplota tání 139-140 °C.
Příklad 8
Rekrystalizace formy 1 ranitidin hydrochloridu, která vede ke vzniku formy 2 ranitidin hydrochloridu
Forma 1 ranitidn hydrochloridu (10 g) byla zahřáta ve směsi methanolu (15 ml) a acetonu (15 ml). Roztok byl míchán při 50 C, potom bylo přidáno další množství acetonu (45 ml) a výsledný roztok byl míchán při 50 °C aby produkt mohl krystalizovat. Suspenze byla ochlazena na 20 °C a produkt odfiltrován, promyt acetonem (2x10 ml) a sušen při teplotě 50 C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (9,5 g), teplota táni 141-142 °C.
-6CZ 280885 B6
Příklad 9
Příprava formy 2 ranitidin hydrochloridu
Ranitidin (6 g) byl rozpuštěn v průmyslovém methylovaném lihu (42 ml) při pokojové teplotě (kolem 20 °C). Jeden ekvivalent (kolem 1,6 ml) koncentrované kyseliny chlorovodíkové byl přidán k roztoku. Teplota se zvýšila na asi 27 °C a roztok byl při této teplotě obohacen zárodečným krystalem, aby došlo ke krystalizací. Produkt krystalizoval a vznikla hustá suspenze při teplotě 25-27 °C. Po 0,5 hodině byla suspenze ochlazena na 10-12 °C na dobu 0,5 hodiny. Pak byl produkt odfiltrován, promyt průmyslovým methylovaným lihem (5 ml) a sušen při 50 °C za sníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (5,4 g), teplota tání 139-140 C.
Příklady 10-12
Příprava formy 2 ranitidin hydrochloridu
Ranitidin (50 g) byl rozpuštěn ve 2-propanolu (225 ml) při 45-55 °C. Celíte (registrovaná ochranná značka) (0,6 g) byl přidán a reakční směs odfiltrována. 2-propanol (100 ml), zahřátý na 45-55 °C byl použit k promyti filtru. Voda (viz následující tabulku - s výjimkou příkladu 12) byla přidána ke spojenému filtrátu a reakční roztok upraven na krystalizační teplotu (viz tabulka ) .
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (přibližné 14 ml) byla přidávána, dokud nebyl dosažen konečný bod, to znamená dokud reakční směs nezměnila bromothymolovou modř ze zelené na žlutou. 2-propanol (168 ml), zahřátý na 45-55 °C, byl přidán a teplota roztoku byla upravena tak, aby bylo dosaženo krystalizační teploty. K roztoku byl přidán zárodečný krystal formy 2 ranitidin hydrochloridu a pokud to bylo nezbytné, roztok byl míchán po dobu 3 hodin.
Reakční směs pak byla ochlazena na pokojovou teplotu a přes noc míchána. Před filtrací byla směs ochlazena na 8-12 °C po dobu 1 1/2 hodiny. Pak byla směs filtrována a produkt promyt chladným (8-12 °C propanolem (2 x 62 ml). Výtěžek formy 2 ranitidin hydrochloridu byl sušen ve vakuové peci při 50 °C.
Tabulka
Příklad Objem přidané vody Krystalizační teplota (°C) Výtěžek (g)
10 2,1 40 52,2
11 2,1 55 51,0
12 - 50 54,0

Claims (2)

1. Forma 2 ranitidin hydrochloridu, charakterizovaná infračerveným spektrem získaným při rozetřeni ranitidinu v minerálním oleji a majícím následující hlavní vrcholy:
3260 3190 3100 2560 2510 2470 1620 1590 1570 1263 1230 1220 1195 1163
1075
1045
1021
1006
991
972
958
810
800
760
700
660
640
620 cm
2. Farmaceutický prostředek pro sníženi kyselosti žaludeční šťávy a k profylaxi před chirurgickými zákroky, vyznačuj í cí se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje formu 2 ranitidinhydrochloridu spolu s farmaceutickým nosičem nebo pomocnou látkou.
CS914035A 1980-10-01 1991-12-23 Aminoalkylfuranové deriváty, způsob výroby a far maceutické prostředky s jejich obsahem CZ280885B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8031634 1980-10-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ403591A3 CZ403591A3 (en) 1994-01-19
CZ280885B6 true CZ280885B6 (cs) 1996-04-17

Family

ID=10516407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS914035A CZ280885B6 (cs) 1980-10-01 1991-12-23 Aminoalkylfuranové deriváty, způsob výroby a far maceutické prostředky s jejich obsahem

Country Status (29)

Country Link
US (2) US4521431A (cs)
JP (1) JPS5791983A (cs)
KR (1) KR870001431B1 (cs)
AT (1) AT389696B (cs)
AU (1) AU549119B2 (cs)
BE (1) BE890574A (cs)
CA (1) CA1202638A (cs)
CH (1) CH652122A5 (cs)
CZ (1) CZ280885B6 (cs)
DE (1) DE3139134A1 (cs)
DK (2) DK167794B1 (cs)
ES (1) ES505951A0 (cs)
FR (1) FR2491067A1 (cs)
GR (1) GR72499B (cs)
HK (1) HK97985A (cs)
IE (1) IE51604B1 (cs)
IL (1) IL63968A (cs)
IT (1) IT1143237B (cs)
KE (1) KE3549A (cs)
LU (1) LU83661A1 (cs)
MY (1) MY8500747A (cs)
NL (1) NL8104482A (cs)
NZ (1) NZ198522A (cs)
PH (2) PH19489A (cs)
PT (1) PT73744B (cs)
SE (1) SE453500B (cs)
SK (1) SK277922B6 (cs)
ZA (1) ZA816809B (cs)
ZW (1) ZW24481A1 (cs)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI88157C (fi) * 1983-07-15 1993-04-13 Richter Gedeon Vegyeszet Foerfarande foer framstaellning av vaetekloriden av 1- 2-/5-dimetylaminometyl-2-(furylmetyltio)-etyl/ -amino-1-metylamino-2-nitroetylen
GB8629781D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
SE8704436D0 (sv) * 1987-11-13 1987-11-13 Pm Konsult Handelsbolag Anvendning av antisekretoriska substanser for nya indikationer
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it
GB8904182D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 Glaxo Canada Pharmaceutical compositions
US5169864A (en) * 1991-11-15 1992-12-08 Baxter International Inc. Unbuffered premixed ranitidine formulation
CN1048984C (zh) * 1991-12-20 2000-02-02 多坎化学有限公司 晶形1呋喃硝胺氢氯化物的制备
US5338871A (en) * 1991-12-20 1994-08-16 Torcan Chemical Ltd. Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride
DK0690864T3 (da) * 1993-03-12 2001-09-17 Upjohn Co Krystallinsk ceftiofur på fri syreform
DE4341310A1 (de) * 1993-12-03 1995-06-08 Hexal Pharma Gmbh Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidinhydrochlorid Form 1
US5407687A (en) * 1994-02-22 1995-04-18 Glaxo Inc. Ranitidine solid dosage form
CA2120874E (en) * 1994-04-08 2002-01-08 Keshava Murthy Form of form 1 ranitidine
US5670671A (en) * 1994-04-08 1997-09-23 Brantford Chemicals Inc. Process for the production of an improved form of form 1 ranitidine
ATE207481T1 (de) 1994-04-15 2001-11-15 Upjohn Co Kristallformen von 1-(5-methansulfonamidoindolyl- 2-carbonyl)-4-(3-(1-methylethylamino)-2- pyridinyl) piperazin
IN181698B (cs) * 1994-05-13 1998-09-05 Ranbaxy Lab Ltd
NZ272054A (en) * 1994-05-13 1996-05-28 Ranbaxy Lab Ltd Process for producing form 1 ranitidine hydrochloride
IN181699B (cs) * 1994-05-13 1998-09-05 Ranbaxy Lab Ltd
AU693892B2 (en) * 1994-05-18 1998-07-09 Aventisub Ii Inc. Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudormophs thereof
US20030045722A1 (en) * 1994-05-18 2003-03-06 Henton Daniel R. Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof
EP0694540B1 (en) 1994-06-24 1998-08-19 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the manufacture of form 1 ranitidine hydrochloride
WO1996016055A1 (en) * 1994-11-18 1996-05-30 Pharmacia & Upjohn Company A new physically stable solid form of a fluoroquinolone
US5538737A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2 -antagonists
US5663381A (en) * 1995-04-21 1997-09-02 Hexal Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
WO1997035853A1 (en) * 1996-03-25 1997-10-02 Hoechst Marion Roussel, Inc. Process for the preparation of form 1 ranitidine hydrochloride
ATE207065T1 (de) 1997-08-08 2001-11-15 Aventis Pharma Gmbh Kristallform von n-(4-trifluormethylphenyl)-5- methylisoxazol-4-carbonsäureamid
US6287693B1 (en) 1998-02-25 2001-09-11 John Claude Savoir Stable shaped particles of crystalline organic compounds
IT1317858B1 (it) * 2000-02-29 2003-07-15 Pharmexcel S R L Allomorfo del cloridrato dell'isomero z di derivato dialchilamminofurano, procedimento per la sua produzione e composizione
GB2357762B (en) * 2000-03-13 2002-01-30 Lundbeck & Co As H Crystalline base of citalopram
US20020183553A1 (en) * 2000-10-19 2002-12-05 Ben-Zion Dolitzky Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof
US6569887B2 (en) * 2001-08-24 2003-05-27 Dov Pharmaceuticals Inc. (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake
US20060173064A1 (en) * 2001-08-24 2006-08-03 Lippa Arnold S (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabi cyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses for treating alcohol-related disorders
US7235655B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Processes to prepare eplerenone
TW200409746A (en) * 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
US20080081834A1 (en) 2002-07-31 2008-04-03 Lippa Arnold S Methods and compositions employing bicifadine for treating disability or functional impairment associated with acute pain, chronic pain, or neuropathic disorders
US7166641B2 (en) * 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
BR0315433A (pt) * 2002-11-08 2005-08-30 Dov Pharmaceutical Inc Polimorfos de cloridreto de bicifadine
TW200510277A (en) * 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
US7384557B2 (en) * 2003-07-14 2008-06-10 Applied Ambient Extraction Process Consultants, Llc Method and apparatus for removing solute from a solid solute-bearing product
TWI328006B (en) 2003-12-26 2010-08-01 Nissan Chemical Ind Ltd Crystal form of quinoline compound and process for its production
US20070043100A1 (en) 2005-08-16 2007-02-22 Hagen Eric J Novel polymorphs of azabicyclohexane
US20060100263A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 Anthony Basile Antipyretic compositions and methods
US20060100271A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Keith Whitehead Stabilized aqueous ranitidine compositions
AU2006275870B2 (en) 2005-07-27 2013-01-10 Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Novel 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes: preparation and use to treat neuropsychiatric disorders
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20080045725A1 (en) 2006-04-28 2008-02-21 Murry Jerry A Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane
CA2667416C (en) * 2006-10-20 2013-12-17 Scinopharm Singapore Pte, Ltd. Process for making crystalline anhydrous docetaxel
US8138377B2 (en) 2006-11-07 2012-03-20 Dov Pharmaceutical, Inc. Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use
WO2008153937A2 (en) * 2007-06-06 2008-12-18 Dov Pharmaceutical, Inc. Novel 1- heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments
US9133159B2 (en) 2007-06-06 2015-09-15 Neurovance, Inc. 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments
TW201011043A (en) * 2008-06-20 2010-03-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Crystal of spiroketal derivatives and process for preparation of spiroketal derivatives
EP2727912B1 (en) 2011-06-30 2017-04-19 Toray Industries, Inc. Crystals of glycine derivative and pharmaceutical use thereof
CN106432147B (zh) * 2015-05-26 2018-04-17 烟台市华文欣欣医药科技有限公司 一种制备治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物的方法
CN105030694A (zh) * 2015-08-04 2015-11-11 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂
CN104971053A (zh) * 2015-08-05 2015-10-14 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物片剂
CN105055331A (zh) * 2015-08-31 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗消化性溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物颗粒剂
WO2021079183A1 (en) * 2019-10-21 2021-04-29 Sms Pharmaceuticals Limited Isopropyl alcohol solvent free crystalline ranitidine hydrochloride form-2 which is free of nitrosamine (ndma) impurity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
US4233302A (en) * 1977-12-23 1980-11-11 Glaxo Group Limited Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
AU7595581A (en) 1982-04-08
LU83661A1 (fr) 1983-06-08
PT73744A (en) 1981-10-01
GR72499B (cs) 1983-11-15
IT1143237B (it) 1986-10-22
DE3139134C2 (cs) 1990-04-19
IT8149407A0 (it) 1981-10-01
KR870001431B1 (ko) 1987-08-06
DE3139134A1 (de) 1982-05-19
JPS5791983A (en) 1982-06-08
KE3549A (en) 1985-08-16
FR2491067B1 (cs) 1984-09-07
US4672133A (en) 1987-06-09
US4521431A (en) 1985-06-04
PH21761A (en) 1988-02-18
AU549119B2 (en) 1986-01-16
NL8104482A (nl) 1982-05-03
ES8301954A1 (es) 1983-01-01
KR830007070A (ko) 1983-10-14
DK167923B1 (da) 1994-01-03
MY8500747A (en) 1985-12-31
SK403591A3 (en) 1995-08-09
HK97985A (en) 1985-12-13
AT389696B (de) 1990-01-10
ZA816809B (en) 1983-05-25
PH19489A (en) 1986-05-14
CZ403591A3 (en) 1994-01-19
BE890574A (fr) 1982-04-01
DK33792A (da) 1992-03-12
IE812287L (en) 1982-04-01
CA1202638A (en) 1986-04-01
IE51604B1 (en) 1987-01-21
CH652122A5 (fr) 1985-10-31
SE453500B (sv) 1988-02-08
SE8105812L (sv) 1982-04-02
DK436281A (da) 1982-04-02
JPH0443070B2 (cs) 1992-07-15
ATA422281A (de) 1989-06-15
NZ198522A (en) 1985-07-12
DK33792D0 (da) 1992-03-12
IL63968A0 (en) 1981-12-31
SK277922B6 (en) 1995-08-09
PT73744B (en) 1983-10-31
IL63968A (en) 1985-10-31
DK167794B1 (da) 1993-12-13
FR2491067A1 (fr) 1982-04-02
ZW24481A1 (en) 1983-04-27
ES505951A0 (es) 1983-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ280885B6 (cs) Aminoalkylfuranové deriváty, způsob výroby a far maceutické prostředky s jejich obsahem
KR940008913B1 (ko) N,n-디메틸-1-[1-(4-클로로페닐)-사이클로부틸]-3-메틸부틸아민 염산염 일수화물의 제조방법
AU2006301708B2 (en) Glycyrrhetinic acid-30-amide derivatives and the uses thereof
EP0579681B1 (en) Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use
CN102321019A (zh) 喹啉化合物的晶形及其生产方法
JP2005513144A (ja) ２−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１０Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］［１，５］ベンゾジアゼピンの結晶形Ｉ
MXPA04009009A (es) Pseudopolimorfos isoestructurales de 9-desoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina a.
JPH06504541A (ja) ４−アミノ−３−アシルキノリン誘導体の塩およびその胃酸分泌抑制剤としての使用
US5663381A (en) Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride
CN112812099A (zh) 一种用于治疗消化性溃疡的化合物及其制法和用途
JPH03141284A (ja) ４―（２―メチル―２―ヒドロキシプロピルアミノ）―５，６―ジヒドロチエノ―〔２，３―ｂ〕チオピラン―２―スルホンアミド―７，７―ジオキシド
EP2882435A1 (en) Pharmaceutical formulations containing 3-(4-cinnamyl-l-piperazinyl) amino derivatives of 3-formylrifamycin sv and 3-formylrifamycin s and a process of their preparation
UA121203C2 (uk) Спосіб отримання поліморфної форми стероїдоподібної сполуки
US3960882A (en) Chemical compounds for trichomoniasis and candidiosis treatment
US4198414A (en) Compounds and methods for treating diabetic complications
EP0024842B1 (en) Methyl (5-(2-thienylhydroxymethyl)-1h-benzimidazol-2-yl) carbamate, process for its preparation and compositions containing it
MXPA97008122A (en) A process for preparing ranitidine hydrochloride form
JPH10503532A (ja) レソピトロン二塩酸塩の新規多形およびその水和形その製造方法およびそれを含有する組成物
CS195747B2 (cs) Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu
JPH0459725A (ja) 抗アレルギー剤