CH652122A5 - Derive d'aminoalcoyl furanne, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique comprenant ce derive. - Google Patents
Derive d'aminoalcoyl furanne, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique comprenant ce derive. Download PDFInfo
- Publication number
- CH652122A5 CH652122A5 CH6322/81A CH632281A CH652122A5 CH 652122 A5 CH652122 A5 CH 652122A5 CH 6322/81 A CH6322/81 A CH 6322/81A CH 632281 A CH632281 A CH 632281A CH 652122 A5 CH652122 A5 CH 652122A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ranitidine hydrochloride
- ranitidine
- pharmaceutical composition
- 3vwd
- hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
La présente invention concerne le sel d'acide chlorhydrique du H2-antagoniste qu'est la N-{2-f<(5-(diméthylami-no)méthyl)-2-furanyl>méthyl]thio}éthyI-N1-méthyl-2-nitro--1,1-éthènediamine, qui a le nom approuvé «ranitidine», ainsi que sa production et son isolement.
La ranitidine, comme décrit et revendiqué dans le brevet britannique No. 1 565 966, présente une puissante activité de H2-blocage de l'histamine et peut être utilisée dans le traitement de conditions dans lequelles il y a avantage à réduire l'acidité gastrique, en particulier dans l'ulcération gastrique et peptique, comme mesure prophylactique dans des interventions chirurgicales, et dans le traitement de conditions allergiques et inflammatoires dans lesquelles l'histamine est un médiateur connu.
Le sel d'acide chlorhydrique de ranitidine (appelé ci-après chlorhydrate de ranitidine) est d'une importance particulière parce qu'il permet d'incorporer commodément la ranitidine dans des compositions, par exemple des comprimés pour administration orale. Ainsi, on a besoin d'obtenir
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
652122
le chlorhydrate de ranitidine dans un état aussi pur et aussi hautement cristallin que possible afin de satisfaire aux sévères exigences et spécifications pharmaceutiques.
Il faut aussi que le procédé par lequel le chlorhydrate de ranitidine est produit soit commode à mettre en œuvre à une échelle industrielle. En particulier, il est souhaitable que le chlorhydrate soit préparé avec de l'acide chlorhydrique concentré et que le solvant pour la cristallisation soit facilement récupérable.
De plus, le produit doit être dans une forme permettant qu'il soit facilement séparé par filtration et facilement séché. II est souhaitable aussi que, si nécessaire, le produit puisse être recristallisé à partir du même système de solvant.
On a obtenu le chlorhydrate de ranitidine dans une forme cristalline, appelée Forme 1, en dissolvant la ranitidine dans l'alcool dénaturé industriel contenant de l'acide chlorhydrique et en ajoutant de l'acétate d'éthyle à la solution, comme décrit dans le brevet britannique mentionné ci-dessus. Ce procédé, toutefois, ne présente pas les particularités souahitables décrites ci-dessus pour un procédé de production et la Forme 1 du chlorhydrate a des caractéristiques de filtration et de séchage qui ne conviennent pas.
On a maintenant découvert que le chlorhydrate de ranitidine peut être préparé dans une nouvelle forme cristalline ayant des propriétés plus avantageuses et le procédé de production de cette nouvelle forme cristalline présente les caractéristiques avantageuses décrites ci-dessus. La présente invention fournit ainsi le chlorhydrate de ratinidine dans une nouvelle forme cristalline appelée Forme 2. On à trouvé que la Forme 2 a des cristaux généralement plus gros que ceux de la Forme 1 connue jusqu'à préesent, et elle présente des caractéristiques de filtration et de séchage plus avantageuses. De plus, la Forme 2 est moins hygrosco-pique que la Forme 1, ce qui est un avantage supplémentaire compte tenu de la sensibilité du chlorhydrate de ranitidine à l'humidité.
Le chlorhydrate de ranitidine de la forme 2 peut être caractérisé par son spectre infra-rouge dans l'huile minérale et/ou par son diagramme de diffraction des rayons X par la méthode des poudres. On va maintenant examiner cela plus en détail.
Spectre infrarouge
Le spectre infrarouge du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 sous la forme d'une pâte dans de l'huile minérale présente les pics principaux suivants:
3260
1075
3190
1045
3100
1021
2560
1006
2510
991
2470
972
1620
958
1590
810
1570
800
1263
760
1230
700
1220
660
1195
640
1163
620 cm'
1130
Le spectre infrarouge du produit de l'exemple 1 ci-après obtenu de cette manière est représenté sur le dessin annexé, où on a porté en ordonnées le facteur de transmission en % et en abscisses la longuer d'onde en cm-1.
Diffraction des rayons X Le diagramme de diffraction des rayon X du chlorhydrate de ranitidine dans la Forme 2 peut être obtenue en chargeant la matière dans un capillaire en verre de 0,3 mm de diamètre et en réalisant le diagramme par photographie par la méthode de Debye-Scherrer dans une chambre de 114,6 mm de diamètre par exposition pendant 12 heures à un rayonnement GoKa et pendant 3 heures à un rayonnement CuKa (pour «d» 3 Â). Les valeurs moyennes pondérées des longueurs d'onde de rayons X utilisées pour les calculs ont été CuKa 1,54171 Â et CoKa 1,79024 Â.
Le diagramme de diffraction des rayons X par la méthode des poudres du chlorhydrate de ranitidine dans la Forme 2, exprimé par les distances réticulaires «d» et les intensités relatives (I), est le suivant (s = fort, m = moyen, w = faible, v = très, d = diffus):
d(Â)
I
d(Â)
I
10,73
m
3,40
2vw
6,50
3vwd
3,35
2vwd
6,13
m
3,25
wd
5,83
s
3,12
2vw
5,63
3vwd
3,04
2vwd
5,42
s
2,97
3vwd
5,06
2vw
2,93
3vwd
4,92
w
2,88
3vwd
4,59
2vw
2,81
vwd
4,40
s
2,72
vwd
4,28
w
2,66
3vwd
3,91
wd
2,47
2vwd
3,79
s
2,44
vw
3,71
m
2,34
2vwd
3,60
vwd
2,30
3vwd
3,46
m
2,21
2vwd
Le chlorhydrate de ranitinine de la Forme 2 peut être incorporé dans une composition pour administration d'une manière commode quelconque et l'invention comprend dans son cadre général des compositions pharmaceutiques comprenant du chlorhydrate de ranitidine convenables pour utilisation en médecine humaine ou vétérinaire. Ces compositions peuvent être présentées pour utilisation d'une manière classique à l'aide et peuvent contenir aussi si nécessaire d'autres ingrédients actifs, par exemple des Hrantago-nistes. Ainsi, le chlorhydrate selon l'invention peut être incorporé dans une composition pour administration orale, buccale, topique, parentérale ou rectale. L'administration orale est préférée, en particulier sous la forme de comprimés et de capsules.
Pour administration orale, la composition pharmaceutique peut prendre la forme, par exemple, de comprimés, de capsules, de poudres, de solutions, de sirops ou de suspensions préparés par des techniques classiques avec des excipients acceptables. Pour administration buccale, les compositions peuvent prendre la forme de comprimés ou de pastilles préparés de manière classique.
Le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 peut être incorporé dans des compositions pour administration parentérale sous la forme d'un bol, par injection ou par infusion continue. Les compositions pour injection peuvent être présentées sous la forme de doses unitaires dans des ampoules, od dans des récipients à doses multiples, avec un préservateur ajouté. Les compositions peuvent prendre des formes telles que des suspensions, des solutions ou des émulsions dans des véhicules huileux ou aqueux, et peuvent contenir des agents de formulation tels que des agents de suspension, stabilisants et/ou dispersants. En variante, l'ingrédient actif peut être sous la forme de poudre pour re5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
652122
4
constitution avec un véhicule approprié^ par exemple de l'eau stérile exempte de pyrogènes, avant utilisation.
Le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 peut aussi être incorporé dans des compositions rectales telles que des suppositoires ou des lavements à rétention, contenant par exemple des bases classiques pour suppositoires comme du beurre de cacao ou d'autres glycérides.
Pour application topique, le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 peut être incorporé dans des pommades, des crèmes, des gels, des lotions, des poudres ou des produits à pulvériser d'une manière classique.
Pour administration interne, un régime de dosage journalier commode pour le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 est de 1 à 4 doses pour un total de l'ordre de 40 mg à 1,2 g par jour, suivant l'état du patient.
La présente invention fournit aussi un procédé pour la préparation du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 selon lequel on cristallise le chlorhydrate de ranitidine à partir de sa solution dans un solvant dans des conditions qui donnent du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2.
Les conditions précises dans- lesquelles le chlorhydrate de ranitidine de la forme 2 est formé peuvent être déterminées empiriquement et il est possible seulement d'indiquer un certain nombre de méthodes qui se sont révélées utilisables dans la pratique.
Ainsi, par exemple, le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 peut être préparé par cristallisation dans des conditions contrôlées. En particulier, il peut être préparé soit à partir de la base libre correspondante par réaction avec l'acide chlorhydrique, soit par recristallisation de chlorhydrate de ranitidine isolé précédemment. En général, on préfère l'utilisation d'un solvant hydroxylé, par exemple d'un alcanol inférieur. Pour dissoudre la matière de départ, il peut être utile de chauffer et/ou d'inclure un peu d'eau dans le système de solvant. Dans certains cas, il est nécessaire d'ajouter une quantité supplémentaire de solvant organique ou un anti-solvant spécifique comme de l'acétone afin de faire précipiter des cristaux de la Forme 2 à partir de la solution.
Quand la matière de départ pour la préparation du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 désiré est la base libre, une préparation préférée comprend le traitement d'une solution de ranitidine dans le propan-2-ol par l'acide chlorhydrique, suivi d'une cristallisation de la forme désirée du chlorhydrate, de préférence à une température élevée pouvant aller jusqu'à 70°C, par exemple entre 40 et 60°C, en particulier à 48-52°C, par addition de quantités supplémentaires de propan-2-ol. En variante, une solution de ranitidine dans le 2-méthylpropan-2-ol, le butan-2-ol ou l'éthanol peut être traitée par l'acide chlorhydrique et le chlorhydrate de ranitidine de la Forme désirée peut être cristallisé à une température pouvant aller jusqu'à 70°C, par exemple entre la température ambiante et 60°C. Il est préférable d'utiliser de l'acide chlorhydrique concentré (par exemple de 35 à 38% en poids/poids) et en général on utilisera des proportions molaires équivalentes d'acide chlorhydrique et de ranitidine. Dans ces conditions, la formation du sel, ainsi que la cristallisation, doivent être effectuées de préférence à une température élevée, par exemple dans les intervalles de température mentionnés ci-dessus. On a trouvé qu'il peut être avantageux d'inclure dans la solution de départ une petite quantité d'eau, en plus de celle présente dans l'acide chlorhydrique, par exemple jusqu'à 7%, de préférence environ 3% en v/v. Par exemple, quand le solvant est de l'éthanol, ce dernier peut être utilisé sous la forme d'alcool dénaturé industriel qui contient environ 2% en v/v d'eau.
Quand la matière de départ est du chlorhydrate de ranitidine, par exemple de la Forme 1 ou de la Forme 2, le sel de la Forme 2 désiré peut être cristallisé en utilisant pour la cristallisation des conditions similaires à celles décrites ci-dessus. En variante, le sel peut être dissous, par exemple par chauffage, dans un solvant organique comme le méthanol ou l'éthanol, cela étant suivi d'un refroidissement de la solution résultante, par exemple à une température de 10 à 40°C, et d'une agitation jusqu'à ce que la cristallisation de la forme désirée soit complète. Dans le cas de certains solvants, par exemple du méthanol, il peut être avantageux d'ajouter un anti-solvant miscible comme de l'acétone ou de l'acétate d'éthyle à la solution pour compléter la cristallisation.
On a trouvé fréquemment avantageux d'ajouter des germes cristallins de chlorhydrate de ranitidine de Forme 2 à la solution de cristallisation afin de provoquer la cristallisation.
On a trouvé que le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 est facilement isolable et peut être séparé par filtration du milieu de cristallisation, éventuellement après refroidissement, et lavé et séché.
Si on le désire, le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 préparé ci-dessus peut être ensuite recristallisé en utilisant des conditions similaires à celles décrites ci-dessus pour la cristallisation.
Pour permettre de comprendre plus complètement la présente invention, on donne les exemples suivants à titre d'illustration seulement. Toutes les températures sont en °C. L'acide chlorhydrique concentré est à 35% en poids/poids et l'alcool dénaturé industriel est à 74° o.p. et contient 2% en v/v d'eau.
Exemple 1
Préparation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
On ajoute 1 équivalent (environ 5,3 cm3) d'acide chlorhydrique concentré à une solution de ranitidine (20 g) dans un mélange de propan-2-ol (130 cm3) et d'eau (4 cm3) à 45°C. On chauffe le mélange à 50°C tandis qu'on ajoute ime quantité supplémentaire de propan-2-ol (68 cm3) et on agite ensuite la solution résultante à 50°C pour permettre au produit de cristalliser. On refroidit la bouillie à 10-12°C et le produit est séparé par filtration, lavé au propan-2-ol (2 X 27 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (21 g), point de fusion 139-141°C.
Exemple 2
Recristallisation de chlorhydrate de ranitidine
Du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (25 g) est chauffé dans un mélange de propan-2-ol (66 cm3) et d'eau (9 cm3) et la solution résultante est agitée à 50°C. Une quantité supplémentaire de propan-2-ol (150 cm3) est ajoutée en une période de 5 à 10 minutes et on laisse cristalliser le produit à 50°C. On refroidit la bouillie à 10-12°C et le produit est séparé par filtration, lavé au propan-2-ol (2 X 30 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (23,6 g), point de fusion 139-141°C.
Exemple 3
Recristallisation de chlorhydrate de ranitidine
Du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (50 g) est chauffé dans un mélange de propan-2-ol (132 cm3) et d'eau (18 cm3) et la solution résultante est agitée à 55°C. On ajoute une quantité supplémentaire de propan-2-ol (300 cm3) en une période de 5 à 10 minutes et on laisse cristalliser s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
652122
le produit à 55°C. On. refroidit la bouillie à 10-12°C et le produit est séparé par filtration, lavé au propan-2-ol (2 X 60 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (48 g), point de fusion 141-142°C.
Exemple 4
Recristallisation de chlorhydrate de ranitidine
Du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (50 g) est dissous dans de l'alcool dénaturé industriel (200 cm3) à 70°C. On laisse refroidir la solution et le produit cristallise à 40°C. On refroidit la bouillie résultante à 0°C et le produit est séparé par filtration, lavé à l'alcool dénaturé industrie] (20 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (47,7 g), point de fusion 140-142°C.
Exemple 5
Préparation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
De l'acide chlorhydrique concentré (1,4 cm3) est ajouté à une solution de ranitidine (6 g) dans du 2-méthylpropan--2-ol. On agite le mélange à 40°C pour permettre au produit de cristalliser et la bouillie résultante est refroidie à 20°C. On ajoute au mélange une quantité supplémentaire d'acide chlorhydrique concentré (environ 0,2 cm3) et, après agitation pendant 1 heure à 20°C, le produit est séparé par filtration, lavé avec du 2-méthylpropan-2-ol et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (5,96 g), point de fusion 141-142°C.
Exemple 6
Préparation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
On répète le procédé de l'exemple 5, en utilisant du bu-tan-2-oI au lieu du méthylpropan-2-ol et an agitant le mélange à 55°C, pour obtenir du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (6,1 g), point de fusion 140-141°C.
Exemple 7
Recristallisation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 1
pour obtenir du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
Du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 1 (25 g) est chauffé dans un mélange de propan-2-ol (66 cm3) et d'eau (9 cm3) et la solution résultante est agitée à 50°C. Une quantité supplémentaire de propan-2-ol (150 cm3) est ajoutée en une période de 5 à 10 minutes et on laisse cristalliser le produit à 50°C. On refroidit la bouillie à 10-12°C et le produit est séparé par filtration, lavé au propan-2-oI (2 X 30 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (22,7 g), point de fusion 139-140°C.
Exemple 8
Recristallisation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 1
pour obtenir du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
Du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 1 (10 g) est chauffé dans un mélange de méthanol (15 cm3) et d'acétone (15 cm3). On agite la solution à 50°C tandis qu'on ajoute une quantité supplémentaire d'acétone (45 cm3) et on agite ensuite la solution résultante à 50°C pour permettre au produit de cristalliser. On refroidit la bouillie à 20°C et le produit est séparé par filtration, lavé à l'acétone (2 X 10 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (9,5 g), point de fusion 141-142°C.
Exemple 9
Préparation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
On dissout de la ranitidine (6 g) dans de l'alcool dénaturé industriel (42 cm3) à la température ambiante (20°C environ). On ajoute à la solution 1 équivalent (environ 1,6 cm3) d'acide chlorhydrique concentré. La température monte à environ 27°C et on ensemence la solution à cette température pour causer une cristallisation. Le produit cristallise pour donner une bouillie épaisse à 25-27°C.
Après 0,5 h, la bouillie est refroidie à 10-12°C pendant 0,5 heure. Le produit est ensuite séparé par filtration, lavé avec de l'alcool dénaturé industriel (5 cm3) et séché à 50°C sous pression réduite pour donner du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 (5,4 g), point de fusion 139-140°C.
Exemples 10 à 12
Préparation de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2
On dissout de la ranitidine (50 g) dans du propan-2-oI (225 cm3) à 45-55°C. On ajoute de la célite (0,6 g) et on filtre le mélange de réaction. On utilise du propan-2-ol chauffé à 45-55°C pour laver le filtre. On ajoute de l'eau (voir le Tableau suivant - omise dans l'exemple 12) au filtrat combiné et on règle la solution de réaction à la température de cristallisation (voir le Tableau).
On ajoute de l'acide chlorhydrique concentré (environ 14 cm3) jusqu'à ce que le point de virage soit atteint, c'est-à-dire qu'une portion aliquote du mélange de réaction fasse virer le bleu de bromothymol du vert au jaune. On ajoute du propan-2-ol (168 cm3) chauffé à 45-55°C et on règle la température de la solution à la température de cristallisation choisie. La solution est ensemencée de chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2, si nécessaire, et an l'agite pendant 3 heures.
Le mélange de réaction est ensuite refroidi à la température ambiante et agité toute une nuit. Avant filtration, le mélange est refroidi à 8-12°C pendant 1 heure y2- On filtre le mélange et on lave le produit avec du propan-2-ol (2 X 62 cm3) froid (8-12°C). Le produit chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 est séché dans une étuve à vide à 50°C.
TABLEAU
Exemple n.
Volume d'eau ajouté (cm3)
Température de cristallisation,
°C
Production (g)
10
2,1
40
52,2
11
2,1
55
51,0
12
—
50
54,0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
V
1 feuille dessins
Claims (21)
1. Chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2, caractérisé par un spectre infrarouge, sous la forme d'une pâte dans de l'huile minérale, présentant les pics principaux suivants:
3260 1075
3190 1045
3100 1021
2560 1006
2510 991
2470 972
1620 958
1590 ■ 810
1570 800
1263 760
1230 700
1220 660
1195 , 640
1163 * 620 cm-1
1130
2,21
2vwd
2,30
3vwd
2,34
2vwd
2,44
vw
2,47
2vwd
2,66
- 3vwd
2,72
vwd
2,81
vwd
2,88
3vwd
2,93
3vwd
2,97
3vwd
2. Chlorhydrate de Ranitidine selon la revendication 1, caractérisé par le diagramme suivant de diffraction des rayons X par la méthode des poudres exprimé sous la forme des distances réticulaires «d» et des intensités relatives (I) (s = orte, m = moyenne, w = faible, v =très, d = diffuse) et obtenu par la méthode de Debye-Scherrer dans une chambre de 114,6 cm de diamètre par exposition pendant 12 heures à un rayonnement CoKa et pendant 3 heures à un rayonnement CuKa:
d(Â)
I
d(Â)
I
2
REVENDICATIONS
3. Procédé de préparation du chlorhydrate de ranitidine selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on cristallise du chlorhydrate deranitidine à partir de sa solution dans un solvant dans des conditions qui donnent du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2.
3,46
m
3,60
vwd
3,71
m
3,79
s
3,91
wd
' 3,04
2vwd
3,12
2vw
3,25
wd
3,35
2vwd
3,40
2vw
4. Procédé de préparation du chlorhydrate de ranitidine selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on fait reagir la base libre ranitidine avec l'acide chlorhydri-que.
4,28
w
4,40
s
4,59
2vw
4,92
w
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il est mis en œuvre dans un solvant hydroxylé.
5,06
2vw
5,42
s
5,63
3vwd
5,83
s
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on traite une solution de ranitidine dans le propan-2-ol par l'acide chlorhydrique à une température pouvant aller jusqu'à 70°C, puis on cristallise le chlorhydrate de ranitidine par addition d'une quantité supplémentaire de propan--2-ol.
6,13
m
6,50
3vwd
7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on traite une solution de ranitidine dans le 2-méthyl-
propan-2-ol, le butan-2-ol ou l'éthanol par l'acide chlorhydrique à une température pouvant aller jusqu'à 70°C, puis on cristallise le chlorhydrate de ranitidine.
8. Procédé selon l'unè des revendications 6 et 7, caractérisé en ce que la solution de départ contient jusqu'à 7 % en v/v d'eau.
9. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on prépare le chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 par recristallisation du chlorhydrate de ranitidine.
10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'on effectue la recristallisation à partir d'un solvant hydroxylé.
10,73
m
11. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le solvant est du propan-2-ol, du méthanol ou de l'éthanol.
12. Procédé selon l'une des revendications 10 et 11, caractérisé en ce qu'on ajoute à la solution un anti-solvant miscible pour compléter la cristallisation.
13, caractérisée en ce qu'elle est convenable pour administration orale.
13. Composition pharmaceutique comprenant du chlorhydrate de ranitidine de la Forme 2 selon la revendication 1 et au moins un véhicule ou diluant inerte pharmaceutique-ment acceptable.
14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés.
14. Composition pharmaceutique selon la revendication
15. Composition pharmaceutique selon la revendication
16. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de capsules.
17. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de poudre.
18. Composition pharmaceutique selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de pastilles.
19. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de suppositoires.
20. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de lavement à rétention.
21. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de pommade.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8031634 | 1980-10-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH652122A5 true CH652122A5 (fr) | 1985-10-31 |
Family
ID=10516407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6322/81A CH652122A5 (fr) | 1980-10-01 | 1981-10-01 | Derive d'aminoalcoyl furanne, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique comprenant ce derive. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4521431A (fr) |
| JP (1) | JPS5791983A (fr) |
| KR (1) | KR870001431B1 (fr) |
| AT (1) | AT389696B (fr) |
| AU (1) | AU549119B2 (fr) |
| BE (1) | BE890574A (fr) |
| CA (1) | CA1202638A (fr) |
| CH (1) | CH652122A5 (fr) |
| CZ (1) | CZ280885B6 (fr) |
| DE (1) | DE3139134A1 (fr) |
| DK (2) | DK167794B1 (fr) |
| ES (1) | ES505951A0 (fr) |
| FR (1) | FR2491067A1 (fr) |
| GR (1) | GR72499B (fr) |
| HK (1) | HK97985A (fr) |
| IE (1) | IE51604B1 (fr) |
| IL (1) | IL63968A (fr) |
| IT (1) | IT1143237B (fr) |
| KE (1) | KE3549A (fr) |
| LU (1) | LU83661A1 (fr) |
| MY (1) | MY8500747A (fr) |
| NL (1) | NL8104482A (fr) |
| NZ (1) | NZ198522A (fr) |
| PH (2) | PH19489A (fr) |
| PT (1) | PT73744B (fr) |
| SE (1) | SE453500B (fr) |
| SK (1) | SK277922B6 (fr) |
| ZA (1) | ZA816809B (fr) |
| ZW (1) | ZW24481A1 (fr) |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45634B (sh) * | 1983-07-15 | 1992-07-20 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. | Postupak za dobijanje hidrohlorida 1-/2-/5-dimetilaminometil-2-(furilmetiltio)-etil /-amino-1-metilamino-2-nitroetilena |
| GB8629781D0 (en) * | 1986-12-12 | 1987-01-21 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| SE8704436D0 (sv) * | 1987-11-13 | 1987-11-13 | Pm Konsult Handelsbolag | Anvendning av antisekretoriska substanser for nya indikationer |
| IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| US5169864A (en) * | 1991-11-15 | 1992-12-08 | Baxter International Inc. | Unbuffered premixed ranitidine formulation |
| US5338871A (en) * | 1991-12-20 | 1994-08-16 | Torcan Chemical Ltd. | Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride |
| CN1048984C (zh) * | 1991-12-20 | 2000-02-02 | 多坎化学有限公司 | 晶形1呋喃硝胺氢氯化物的制备 |
| CA2155322C (fr) * | 1993-03-12 | 2000-02-29 | Michael J. Dunn | Forme acide cristallisee libre de ceftiofur |
| DE4341310A1 (de) * | 1993-12-03 | 1995-06-08 | Hexal Pharma Gmbh | Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidinhydrochlorid Form 1 |
| US5407687A (en) * | 1994-02-22 | 1995-04-18 | Glaxo Inc. | Ranitidine solid dosage form |
| CA2120874E (fr) * | 1994-04-08 | 2002-01-08 | Keshava Murthy | Forme de la ranitidine de forme 1 |
| EP0754182A1 (fr) * | 1994-04-08 | 1997-01-22 | Brantford Chemicals Inc. | Hydrochlorure de ranitidine de forme 1 a densite accrue |
| MX9604831A (es) | 1994-04-15 | 1998-05-31 | Upjohn Co | Formas nuevas de cristal de 1-[5-metanosulfonamidoindolil-2-carbonil]-4-[3-(1-metiletila mino)-2-piridinil]-piperazina. |
| IN181699B (fr) * | 1994-05-13 | 1998-09-05 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| IN181698B (fr) * | 1994-05-13 | 1998-09-05 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| NZ272054A (en) * | 1994-05-13 | 1996-05-28 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for producing form 1 ranitidine hydrochloride |
| WO1995031437A1 (fr) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Hoechst Marrion Roussel, Inc. | Procedes de preparation de formes anhydres et hydratees de derives de piperidine antihistaminiques, polymorphes et pseudomorphes de ces dernieres |
| US20030045722A1 (en) * | 1994-05-18 | 2003-03-06 | Henton Daniel R. | Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof |
| ES2122387T3 (es) | 1994-06-24 | 1998-12-16 | Ranbaxy Lab Ltd | Procedimiento para la preparacion de la forma 1 del clorhidrato de ranitidina. |
| AU709057B2 (en) * | 1994-11-18 | 1999-08-19 | Pharmacia & Upjohn Company | A new physically stable solid form of a fluoroquinolone |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US5663381A (en) * | 1995-04-21 | 1997-09-02 | Hexal Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| WO1997035853A1 (fr) * | 1996-03-25 | 1997-10-02 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Procede de preparation de chlorhydrate de ranitidine de forme 1 |
| DK0987256T3 (da) * | 1997-08-08 | 2002-02-11 | Aventis Pharma Gmbh | Krystalform af N-(4-trifluormethylphenyl)-5-methylisoxazol-4-carboxylsyreamid |
| US6287693B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-09-11 | John Claude Savoir | Stable shaped particles of crystalline organic compounds |
| IT1317858B1 (it) * | 2000-02-29 | 2003-07-15 | Pharmexcel S R L | Allomorfo del cloridrato dell'isomero z di derivato dialchilamminofurano, procedimento per la sua produzione e composizione |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| US20020183553A1 (en) * | 2000-10-19 | 2002-12-05 | Ben-Zion Dolitzky | Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof |
| US6569887B2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-05-27 | Dov Pharmaceuticals Inc. | (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake |
| US20060173064A1 (en) * | 2001-08-24 | 2006-08-03 | Lippa Arnold S | (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabi cyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses for treating alcohol-related disorders |
| US7235655B2 (en) * | 2002-03-22 | 2007-06-26 | Pharmacia & Upjohn Company | Processes to prepare eplerenone |
| AR040661A1 (es) * | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Theravance Inc | Diclorhidrato cristalino de n-{2-[-((r)-2-hidroxi-2-feniletilamino)fenil]etil}-(r)-2hidroxi-2-(3-formamido-4-hidroxifenil)etilamina, agonista del receptor adrenergico beta 2 |
| US20080081834A1 (en) | 2002-07-31 | 2008-04-03 | Lippa Arnold S | Methods and compositions employing bicifadine for treating disability or functional impairment associated with acute pain, chronic pain, or neuropathic disorders |
| US7166641B2 (en) * | 2002-10-02 | 2007-01-23 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same |
| EP1562900A4 (fr) * | 2002-11-08 | 2006-07-12 | Dov Pharmaceutical Inc | Polymorphes du chlorhydrate de bicifadine |
| TW200510277A (en) * | 2003-05-27 | 2005-03-16 | Theravance Inc | Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist |
| US7384557B2 (en) * | 2003-07-14 | 2008-06-10 | Applied Ambient Extraction Process Consultants, Llc | Method and apparatus for removing solute from a solid solute-bearing product |
| TWI328006B (en) | 2003-12-26 | 2010-08-01 | Nissan Chemical Ind Ltd | Crystal form of quinoline compound and process for its production |
| US20070043100A1 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Hagen Eric J | Novel polymorphs of azabicyclohexane |
| US20060100263A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Anthony Basile | Antipyretic compositions and methods |
| US20060100271A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-11 | Keith Whitehead | Stabilized aqueous ranitidine compositions |
| CN104059013B8 (zh) | 2005-07-27 | 2016-09-21 | 纽若范斯有限公司 | 1-芳基-3-氮杂二环[3.1.0]己烷：其制备方法和用于治疗神经精神障碍的用途 |
| DE102005035891A1 (de) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| US20080045725A1 (en) * | 2006-04-28 | 2008-02-21 | Murry Jerry A | Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane |
| US7662980B2 (en) * | 2006-10-20 | 2010-02-16 | Scinopharm Singapore Pte Ltd. | Crystalline forms of docetaxel and process for preparation thereof |
| US8138377B2 (en) | 2006-11-07 | 2012-03-20 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use |
| US9133159B2 (en) | 2007-06-06 | 2015-09-15 | Neurovance, Inc. | 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments |
| WO2008153937A2 (fr) * | 2007-06-06 | 2008-12-18 | Dov Pharmaceutical, Inc. | Nouveaux 1- hétéroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, leurs méthodes de préparation et leur utilisation comme médicaments |
| TW201011043A (en) | 2008-06-20 | 2010-03-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Crystal of spiroketal derivatives and process for preparation of spiroketal derivatives |
| WO2013002364A1 (fr) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | 東レ株式会社 | Cristaux de dérivé de glycine et utilisation pharmaceutique de ceux-ci |
| CN104817523B (zh) * | 2015-05-26 | 2016-11-09 | 烟台市华文欣欣医药科技有限公司 | 一种治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物及其制备方法 |
| CN105030694A (zh) * | 2015-08-04 | 2015-11-11 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂 |
| CN104971053A (zh) * | 2015-08-05 | 2015-10-14 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物片剂 |
| CN105055331A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种治疗消化性溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物颗粒剂 |
| WO2021079183A1 (fr) * | 2019-10-21 | 2021-04-29 | Sms Pharmaceuticals Limited | Forme cristalline 2 du chlorhydrate de ranitidine exempte de solvant alcool isopropylique et exempte d'impureté de nitrosamine (ndma) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| US4233302A (en) * | 1977-12-23 | 1980-11-11 | Glaxo Group Limited | Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
-
1981
- 1981-09-28 IL IL63968A patent/IL63968A/xx unknown
- 1981-09-29 PT PT73744A patent/PT73744B/pt unknown
- 1981-10-01 ES ES505951A patent/ES505951A0/es active Granted
- 1981-10-01 NZ NZ198522A patent/NZ198522A/en unknown
- 1981-10-01 CA CA000387135A patent/CA1202638A/fr not_active Expired
- 1981-10-01 IE IE2287/81A patent/IE51604B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 LU LU83661A patent/LU83661A1/fr unknown
- 1981-10-01 PH PH26300A patent/PH19489A/en unknown
- 1981-10-01 DE DE19813139134 patent/DE3139134A1/de active Granted
- 1981-10-01 CH CH6322/81A patent/CH652122A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 DK DK436281A patent/DK167794B1/da not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 AU AU75955/81A patent/AU549119B2/en not_active Expired
- 1981-10-01 ZW ZW244/81A patent/ZW24481A1/xx unknown
- 1981-10-01 SE SE8105812A patent/SE453500B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 JP JP56154887A patent/JPS5791983A/ja active Granted
- 1981-10-01 BE BE0/206126A patent/BE890574A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 ZA ZA816809A patent/ZA816809B/xx unknown
- 1981-10-01 AT AT0422281A patent/AT389696B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 KR KR1019810003689A patent/KR870001431B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 GR GR66187A patent/GR72499B/el unknown
- 1981-10-01 IT IT49407/81A patent/IT1143237B/it active
- 1981-10-01 FR FR8118528A patent/FR2491067A1/fr active Granted
- 1981-10-01 NL NL8104482A patent/NL8104482A/nl active Search and Examination
-
1982
- 1982-08-09 US US06/406,710 patent/US4521431A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-03-18 US US06/712,610 patent/US4672133A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-17 KE KE3549A patent/KE3549A/xx unknown
- 1985-12-05 HK HK979/85A patent/HK97985A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-20 PH PH33229A patent/PH21761A/en unknown
- 1985-12-30 MY MY747/85A patent/MY8500747A/xx unknown
-
1991
- 1991-12-23 CZ CS914035A patent/CZ280885B6/cs unknown
- 1991-12-23 SK SK4035-91A patent/SK277922B6/sk unknown
-
1992
- 1992-03-12 DK DK033792A patent/DK167923B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH652122A5 (fr) | Derive d'aminoalcoyl furanne, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique comprenant ce derive. | |
| BE1013417A6 (fr) | Procede de preparation de citalopram pur. | |
| BE1012420A6 (fr) | Sel de paroxetine nouveau, procede pour sa preparation et compositions pharmaceutiques le contenant. | |
| CH631455A5 (fr) | Nouveaux isomeres dextrogyres de spiro-hydantoines asymetriques et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| FR2487353A1 (fr) | Derives d'hydantoine, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| CH637927A5 (fr) | Derives de 4-amino-5-alkylsulfonyl ortho-anisamides et leurs procedes de preparation. | |
| LU87557A1 (fr) | Derives de furanne | |
| WO2004031160A2 (fr) | Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete | |
| EP0302980B1 (fr) | 1,4-Dihydropyridines, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments | |
| CH642358A5 (fr) | Nouvelles spiro-polycyclo-imidazolidinediones et composition pharmaceutique les contenant. | |
| CH649920A5 (fr) | Derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, a titre de medicaments. | |
| CH635832A5 (fr) | Derives du tetrazole et composition pharmaceutique les contenant. | |
| FR2623808A1 (fr) | Nouveaux derives flavonoides (benzyl-4 piperazinyl-1)-2 oxo-2 ethylene substitues, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2489318A1 (fr) | Sel d'acide((1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy)acetique avec la lysine | |
| EP0008259A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pipéridylbenzimidazolinone, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| LU84860A1 (fr) | Nouveau derive de la pyrazolo(1,5-a)pyridine,sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent | |
| CH639075A5 (fr) | Ethers dibenzyliques substitues actifs sur le plan therapeutique. | |
| US5663381A (en) | Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride | |
| EP0412898A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'oxazolo pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2719047A1 (fr) | Nouveaux dérivés de benzylamines, leur procédé de fabrication et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| CH647503A5 (fr) | Derives de la 16-methoxy-16-methyl-prostaglandine e(1), procede pour leur synthese et medicaments gastro-protecteurs contenant lesdits derives. | |
| FR2645149A1 (fr) | ||
| EP0384812A1 (fr) | Trifluorométhoxy-5 benzimidazolamine-2, procédé pour sa préparation et médicaments la contenant | |
| EP2102202A2 (fr) | Conglomerats de sels de potassium du tenatoprazole | |
| WO1999052935A1 (fr) | Formes cristallines du 1s-[1alpha (2s*,3r*),9alpha]-6, 10-dioxo-n- (2-ethoxy-5 -oxo-tetrahydro-3 -furanyl) -9-[[(1-isoquinolyl) carbonyl]-amino] octahydro-6h -piridazino[1, 2-a][1,2] diazepine-1- carboxamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |